JP2015512376A - ネイティブライゲーション法 - Google Patents
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Abstract
Description
a)式(I):X1−N(CH2CH2SeH)2のペプチド;又は
b)下記式(I’):
[式中、X1はペプチドフラグメントを表し、
−N(CH2CH2SeH)2基又は
から選択される官能化ペプチドに関する。
a1)下記式(II):
(II)X1−OH
のポリペプチドを提供するためのペプチド合成工程であって、好ましくは、末端カルボン酸官能基以外の、そのアミノ基及びカルボン酸官能基上に保護基を含み、
b1)段階a)で得られたポリペプチドの官能化工程であって、以下の工程を含み:
−式(II)のポリペプチドを、下記式:
(IIIa) NH(CH2−CH2−Se−G1)2
から選択されたアミン化合物と、式(Ia)X1−N(CH2CH2−Se−G1)2、又は(I’)ポリペプチドを得ることを目的として、液相中で反応させる工程;
−任意に、式(I)の化合物を生成することを目的として、式(Ia)のポリペプチドの脱保護、
又は下記工程a2)及びb2):
a2)
−下記式(IV)又は(IV''):
(IV)X1 − N(CH2CH2−S−H)2;
−チオエステル官能基(IV')=X1−SRを担持する基により官能化され、Rは任意に置換されたアリール又はアルキル基を表す、ペプチドの使用、
b2)式(IV)又は(IV'')の化合物、又は式(IV')の化合物と、下記式(III')又は(III''):
a)下記式(III'):
b)下記式(III''):
下記工程:
a)下記構造式(V):
Trtは、特に置換基、塩素、メトキシ、メチル、フッ素及びシアノから選択された、1又は2以上の置換基により任意に置換されたトリフェニルメチル基を表す]により官能化されたポリマー樹脂の供給工程、
b)下記構造(VI):
AAは、1又は2以上の保護基を任意に含むアミノ酸残基を表し;
G3は、水素原子、又はAAのN−末端アミン官能基の保護基を表す]
の化合物を製造するために、段階a)で得られた官能基化ポリマー樹脂上へのアミノ酸をグラフト化する工程、
c)下記式(VII)又は(VII'):
Trtは、特に置換基、塩素、メトキシ、メチル、フッ素及びシアノから選択された、1又は2以上の置換基により任意に置換されたトリフェニルメチル基を表し、
X1は、ペプチドフラグメントを表す]
の化合物を製造するために、アミノ酸AAを出発原料とするペプチド合成段階、
d)化合物(I)又は(I')を生成するために、TrtとSeとの間の結合を切断する工程を含む、本発明の官能化ペプチド(I)又は(I')を得るための製造方法に関する。
下記構造(V):
□は、固相支持体を表し、
Trtは、特に置換基、塩素、メトキシ、メチル、フッ素及びシアノから選択された、1又は2以上の置換基により任意に置換されたトリフェニルメチル基を表す]
とともに、本発明の方法において使用することができる、官能化ポリマー樹脂に関する。
下記式(VII)又は(VII'):
□は、固体支持体を表し、
Trtは、特に置換基、塩素、メトキシ、メチル、フッ素及びシアノから選択された、1又は2以上の置換基により任意に置換されたトリフェニルメチル基を表し、
X1は、ペプチドフラグメントを表す]
に対応するペプチドフラグメントを含む、ポリマー樹脂に関する。
a)−Trt又は−NH−CO−Trt基による官能化された固相支持体の提供;
b)式(III):NH(CH2−CH2−Se−H)2のアミン化合物と、前記固体支持体のTrt官能基との反応
[ここで、Trtは、上記と同じ定義を有する]
を含む、本発明のポリマー樹脂の生成方法に関する。
下記式(VIII):
(VIII) X1−C1−X2−C2−…−Ci-1−Xi−…-Cn-1−Xn
[式中、
X1, X2,…, Xi,…, Xnは、ペプチドフラグメントであり、
C1, C2, …, Ci-1, …, Cn-1は、チオール又はセレノールを担持するアミノ酸残基であり、
nは、2又はそれ以上の整数であり、
iは、1〜nの範囲の何れかの整数である]
のポリペプチドの製造方法に関し、該製造方法は、
下記式(IXi):
(IXi) X'i - N(CH2CH2−Se−H)2
[式中、
X'1は、X1を表し、
X'iは、Ci-1−Xiを表し、i>1である]の化合物と、
下記式(Xi+1):
(Xi+1) Ci−Xi+1−…−Cn-1−Xn
の化合物との間の反応の1又は2以上の工程を含み、
下記式(Xi):
(Xi) X'i−Ci−Xi+1−…−Cn−1−Xn
の化合物を形成することを目的とする。
(XIi) X'i −S − R1
下記式:
[式中、X'iは、Ci−Xi形のペプチドフラグメントであり、i>1であり、
X’は、X1を表し、
R1は、任意に置換されたアリール又はアルキル基を表す]の化合物と、本発明の式(III')又は式(III'')の化合物との間の反応により得られる。
下記式(XII):
(XII) X1− C1−X2 −C2 −X3
により表されるポリペプチドの生成に対し、下記段階を含む製造方法が行われる:
a)下記式(XIII)又は(XIII')の化合物:
(XIII)R2 − X1 −N(CH2−CH2−Se−H)2
下記式:
(XIV)H − C1 −X2 −N(CH2−CH2−S−H)2
下記式:
下記式(XV)又は(XV'):
(XV)R2−X1−N(CH2−CH2−Se−H)2
下記式:
b)式(XV)又は(XV')の化合物、及び、
式(XVI):
(XVI)H − C2 −X3
のポリペプチドとの反応段階を含み、式(XII)の化合物を形成することを目的とし、
[式中、R2は、H、又はX1のN−末端官能基の保護基を表し;X1、X2、X3は互いに独立して、ペプチドフラグメントを表し;C1及びC2は互いに独立して、チオール又はセレノール官能基を担持するアミノ酸残基を表す]。
下記式(XVII):
C1は、チオール又はセレノール官能基を含むアミノ酸残基を表す]の環状ペプチドの製造方法に関し、ここで前記方法は、
下記式(XVIII)のポリペプチド:
(XVIII)H −C1−X2 −N(CH2−CH2−Se−H)2
の、それ自体との連結反応(ligation)の、少なくとも1つを含む。
連結反応(ligation)が、下記式(XVIII):
−本発明のネイティブライゲーション法は困難な接合、例えば立体的に嵩高い(hindered)結合の形成を可能にし、
−本発明のネイティブライゲーション法の速度は非常に早く、
−本発明のネイティブライゲーション法は、異なった速度を有する他の連結法と組合せることができ、
−本発明のネイティブライゲーション法は実施が簡便であり、
−SeEAペプチドは固相支持体から生成することができ、
−SeEAペプチドは溶液中で、SEAセグメント又はチオエステルから製造することができ、
−本発明のネイティブライゲーション法は固相又は液相下で調製することができるペプチドフラグメントを出発原料として実施することができ、
−本発明のネイティブライゲーション法は多くの連続したライゲーション法を含むワンポット法について、従来技術の他のタイプのネイティブライゲーション法と組合せることができ、
−本発明のネイティブライゲーション法は、特定のセレニウム含有化合物の反応混合物への単純な添加により、従来技術のライゲーション法を実現することにより実施することができる。
本発明の第1の主題は、
a)式(I):X1−N(CH2CH2SeH)2のペプチド;又は
b)下記式(I'):
[式中、X1はペプチドフラグメントを表し、
−N(CH2CH2SeH)2基又は
本発明の別の主題は、下記式(III')及び(III'')のアミン化合物及びそれらの製造方法に関する。
化合物(III')及び(III'')は、下記工程a):
上記第1段階(段階a)は、好ましくは窒素雰囲気下で行われる。好ましくは、試薬は冷却下に導入され、次いで混合物は還流される。
本発明の別の主題は、第1工程のペプチド合成及び第2工程の官能基化を包含する、液相下での官能化ポリペプチド(I)又は(I')を得るための方法に関する。
(II)X1−OH
のポリペプチドの入手を可能にする。
(a)保護されていないN末端を有するペプチドフラグメント及びそのN末端において保護されたアミノ酸の提供;
(b)前記ペプチドフラグメントのN末端で、アミノ酸とペプチドフラグメントとの間のペプチド結合の確立;
(c)前記段階(a)のペプチドフラグメントを供給するために、連結されたアミノ酸のN末端の脱保護。
官能化段階は下記を連続的に含む:
−任意に、カルバメート、アミド又はアルキル基のファミリーから、好適に選択された保護基、特にtert−ブトキシカルボニル基(t−Boc)、Fmoc(9H−フルオレン−9−イルメトキシカルボニル)、トリフルオロアセチル又はトリフェニルメチルによる、式(II)のポリペプチドのN末端の保護。
(IIIa)= NH(CH2−CH2−Se−G1)2
下記式:
a2)
−下記式(IV)又は(IV''):
(IV)=X1 − N(CH2CH2−S−H)2;
−チオエステル官能基(IV')=X1−SRを担持する基により官能化され、Rは任意に置換されたアリール又はアルキル基を表す、ペプチドの製造工程、
b2)式(IV)又は(IV'')の化合物、又は式(IV')の化合物と、下記式(III')又は(III''):
本発明の別の主題は、下記構造(V)又は(V')に対応する官能基化ポリマー樹脂に関する:
Trtは、特に置換基、塩素、メトキシ、メチル、フッ素及びシアノから選択された、1又は2以上の置換基により任意に置換されたトリフェニルメチル基を表す]。
−Br−Trt−CO−NH−形でのリンカー基を修飾するために臭素化剤(特に、臭化アセチル)による;
−又はCl−Trt−CO−NH−形でのリンカー基を修飾するために塩素化剤(特に、塩化オキサリル)による;
−又はH2O+−Trt−CO−NH−形でのリンカー基を修飾するために酸、例えばトリフルオロ酢酸による;
−Singh, S. et al., J. Org. Chem. 2004, 69, 4551-4554に従ってBF3:HO−Trt−CO−NH−形でのリンカー基を修飾するために、BF3.Et2Oによる。
(III) NH(CH2−CH2−Se−H)2
のアミンをカップリングすることにより行われる。アミン化合物(III)は、式(IIIa)の上記アミン化合物の脱保護により、それ自体を得ることができ、ここで、式中、G1はセレニウム保護基である。
Trtは、特に置換基、塩素、メトキシ、メチル、フッ素及びシアノから選択された、1又は2以上の置換基により任意に置換されたトリフェニルメチル基を表し、
X1は、ペプチドフラグメントを表す]
を有する官能化ポリマー樹脂上にグラフト化されたペプチドに関する。
本発明の別の主題は、前に記載されたペプチド(I)及び(I')の固相合成法に関する。
第一工程は、下記構造式:
□は、固体支持体を表し、
Trtは、特に置換基、塩素、メトキシ、メチル、弗素及びシアノから選択された、1又は2以上の置換基により任意に置換されたトリフェニルメチル基を表す]
を有する官能化ポリマー樹脂の供給を含む。
下記構造(VI):
AAは、1又は2以上の保護基を任意に含むアミノ酸残基を表し;
G3は、水素原子、又はAAのN−末端アミン官能基の保護基を表す]
の化合物を製造するために、第一段階で得られた官能基化ポリマー樹脂(V)又は(V’)上へのアミノ酸G3−AAをグラフト化する工程を包含する。
従って、この実施形態によれば、官能化段階は、前に官能化された固相支持体からのプライマー固相支持体を作成することから成る。
本発明の別の主題は、
下記式(VIII):
(VIII) X1−C1−X2−C2−…−Ci-1−Xi−…-Cn-1−Xn
[式中、
X1, X2,…, Xi,…, Xnは、ペプチドフラグメントであり、
C1, C2, …, Ci-1, …, Cn-1は、チオール又はセレノールを担持するアミノ酸残基であり、
nは、2又はそれ以上の整数であり、
iは、1〜nの範囲の何れかの整数である]のポリペプチドの製造方法に関し、該製造方法は、
下記式(IXi):
(IXi) X'i - N(CH2CH2−Se−H)2
[式中、
X'1は、X1を表し、
X'iは、i>1についてCi-1−Xiを表す]の化合物と、
下記式(Xi+1):
(Xi+1) Ci−Xi+1−…−Cn-1−Xn
の化合物との間の反応の1又は2以上の段階を含み、
下記式(Xi):
(Xi) X'i−Ci−Xi+1−…−Cn−1−Xn
の化合物を形成することを目的とする、方法に関する。
下記式(XII):
(XII) X1− C1−X2 −C2 −X3
により表されるポリペプチドの、3種のペプチドフラグメントからの生成を可能にし、
前記ポリペプチドは、下記工程:
a)下記式(XIII)又は(XIII')の化合物:
(XIII)R2 − X1 −N(CH2−CH2−Se−H)2
(XIV)H − C1 −X2 −N(CH2−CH2−S−H)2
下記式(XV)又は(XV'):
(XV)R2−X1−N(CH2−CH2−Se−H)2
下記式:
b)式(XV)又は(XV')の化合物、及び、
式(XVI):
(XVI)H − C2 −X3
との間のポリペプチドとの反応段階を含み、式(XII)の化合物を形成することを目的とし、
[式中、R2は、H、又はX1のN−末端官能基の保護基を表し;X1、X2、X3は互いに独立して、ペプチドフラグメントを表し;C1及びC2は互いに独立して、チオール又はセレノール官能基を担持するアミノ酸残基を表す]
を含む方法により、製造される。
上記ネイティブ連結のために使用される原理はまた、ポリペプチドのネイティブ自己ライゲーション(ポリペプチドの一端と同じポリペプチドの他端との連結)により、環状ポリペプチドを生成するためにも使用され得る。
下記式(XVII):
C1は、チオール又はセレノール官能基を含むアミノ酸残基を表す]の環状ペプチドの製造方法に関し、
前記方法は、下記式(XVIII)のポリペプチド:
(XVIII)H −C1−X2 −N(CH2−CH2−Se−H)2
の、それ自体との連結反応(ligation)の、少なくとも1つを含む。
下記式(XVIII'):
本発明の別の主題は、1又は2以上の式(IXi)又は(IX′i)又は(IX′i)のペプチド、又は少なくとも1つの式(III ′)又は(III ′′)の化合物、及び任意には、1又は2以上のカップリング、保護、脱保護試薬又は溶媒を含んで成るポリペプチド合成キットに関する。
LC−MS:緩衝液A: H2O/TFA (1/0.1% v/v)、緩衝液B: CH3CN/H2O/TFA (4/1:0.1% v/v/v)。
ペプチド8:H-ILKEPVHGA-SEAの合成
このペプチドの合成方法は、Ollivier, N.; Dheur, J.; Mhidia, R.; Blanpain, A.; Melnyk, O. Organic letters 2010, 12, 5238-41文献に記載されている。
ペプチド9:H-ILKEPVHGA-SeEAの合成
LC−MS:緩衝液 A: H2O/TFA (1/0.1% v/v)、 緩衝液 B: CH3CN/H2O/TFA (4/1:0.1% v/v/v)。
ペプチド15:H-IRNCIIGKGRSYKGTVSITKSGIK-SEAの合成
このペプチドの合成方法は、Ollivier, N.; Dheur, J.; Mhidia, R.; Blanpain, A.; Melnyk, O. Organic letters 2010, 12, 5238-41文献に記載されている。
ペプチド16:H-IRNCIIGKGRSYKGTVSITKSGIK-SeEAの合成
LC−MS:緩衝液A: H2O/TFA (1/0.1% v/v)、 緩衝液B: CH3CN/H2O/TFA (4/1:0.1% v/v/v)。
ペプチド3、配列番号1Ac-GFGQGFGG-OHの合成
このペプチドの合成方法は、Ollivier, N.; Dheur, J.; Mhidia, R.; Blanpain, A.; Melnyk, O. Organic letters 2010, 12, 5238-41文献に記載される。
ペプチド4:Ac-GFGQGFGG-SeEAの合成
LC−MS:緩衝液A: H2O/TFA(1/0.1% v/v)、緩衝液B:CH3CN/H2O/TFA(4/1:0.1% v/v/v)。
このペプチドの合成方法は、Ollivier, N.; Dheur, J.; Mhidia, R.; Blanpain, A.; Melnyk, O. Organic letters 2010, 12, 5238-41文献に記載される。
このペプチドの合成方法は、Ollivier, N.; Dheur, J.; Mhidia, R.; Blanpain, A.; Melnyk, O. Organic letters 2010, 12, 5238-41文献に記載される。
ペプチド4とペプチド6とのSeEAライゲーションを、窒素雰囲気下で、グローブボックス(50ppm未満の二酸素(dioxygen)濃度)において行う。グアニジンの3M溶液を、pH=7.3で、0.2Mのリン酸緩衝液において調製する。次に、トリス(2−カルボキシエチル)ホスフィン(TCEP、28.6mg、0.1mmol)及び3−メルカプトフェニル酢酸(MPAA、16.8mg、0.1mmol)を添加する。得られるTCEP/MPAA/グアニジン溶液を、pH=7.2に調節する。
LC−MS:緩衝液A:H2O/TFA(1/0.1% v/v)、 緩衝液B:CH3CN/H2O/TFA (4/1:0.1% v/v/v)。
ペプチド5とペプチド6とのSEAライゲーションの反応は、厳密に同じ条件下で行われる。
図7は、記号●により表される曲線である、本発明のセレニウム基の化合物(ペプチド4)、又は記号▲により表される曲線である、従来技術の硫黄基の化合物(ペプチド5)との、ペプチド7の形成のための連結反応の速度の比較を表す。
ペプチド15a:H-ILKEPVHGV-SEAの合成
このペプチドの合成方法は、Ollivier, N.; Dheur, J.; Mhidia, R.; Blanpain, A.; Melnyk, O. Organic letters 2010, 12, 5238-41文献に記載される。
ペプチド15aから出発して、ペプチド15bの合成方法は、ペプチド9の合成のために使用される方法と厳密に同一である。
このペプチドの合成方法は、Dheur, J.; Ollivier, N.; Vallin, A.; Melnyk, O. Journal of Organic Chemistry 2010, 76, 3194-3202文献に記載される。
ペプチド10:H-ILKEPVHGY-SEAの合成
このペプチドの合成方法は、Ollivier, N.; Dheur, J.; Mhidia, R.; Blanpain, A.; Melnyk, O. Organic letters 2010, 12,5238-41文書に記載される。
ペプチド12:H-C(StBu)HHLEPGG-SEAの合成
このペプチドの合成方法は、Ollivier, N.; Dheur, J.; Mhidia, R.; Blanpain, A.; Melnyk, O. Organic letters 2010, 12,5238-41文書に記載される。
ペプチド14 配列番号5 Ac-GFGQGFGG-CHHLEPGG-CILKEPVHGA-NH2の合成
グアニジン塩酸塩(GdnHCl、573.18mg、6mmol)を、0.1Mのリン酸緩衝液pH=7.3(最終1ml、6M)に溶解する。
反応後4時間35分で、ペプチド6 H-CILKEPVHGA-NH2(11.06mg、8.1μモル)を、反応媒体に固体形で添加する。反応を37℃、不活性雰囲気下において行う。
Claims (18)
- X1が、2〜300のアミノ酸残基、好ましくは5〜100のアミノ酸残基、より好ましくは8〜50のアミノ酸残基を含む、請求項1に記載の官能化ペプチド。
- 請求項1又は2に記載の官能化ペプチドを得るための製造方法であって、
下記工程a1及びb1:
a1)下記式(II):
(II)X1−OH
のポリペプチドを提供するためのペプチド合成工程であって、好ましくは、そのC末端カルボン酸官能基以外の、そのアミン及びカルボン酸基上に保護基を含み、
b1)段階a)で得られたポリペプチドの官能基化工程であって、以下の工程を含み:
−式(II)のポリペプチドを、下記式:
(IIIa) NH(CH2−CH2−Se−G1)2
から選択されたアミン化合物と、式(Ia)X1−N(CH2CH2−Se−G1)2、又は(I’)ポリペプチドを得ることを目的として、液相中で反応させる工程;
−任意に、式(I)の化合物を生成することを目的として、式(Ia)のポリペプチドの脱保護、
又は下記工程a2及びb2:
a2)
−下記式(IV)又は(IV''):
(IV)X1 − N(CH2CH2−S−H)2;
−チオエステル官能基(IV')=X1−SRを担持する基により官能化され、Rは任意に置換されたアリール又はアルキル基を表す、ペプチドの使用、
b2)式(IV)又は(IV'')の化合物、又は式(IV')の化合物と、下記式(III')又は(III''):
を含む、方法。 - 請求項1又は2に記載のペプチドを得るための製造方法であって、下記の工程:
a)構造式(V):
Trtは、特に置換基、塩素、メトキシ、メチル、フッ素及びシアノから選択された、1又は2以上の置換基により任意に置換されたトリフェニルメチル基を表す]
により官能基化されたポリマー樹脂の供給工程、
b)構造式(VI):
□及びTrtは化合物(V)又は(V')と同じ意味を有し、
AAは、1又は2以上の保護基を任意に含むアミノ酸残基を表し;
G3は、水素原子、又はAAのN−末端アミン官能基の保護基を表す]
の化合物を製造するために、段階a)で得られた官能化ポリマー樹脂上へのアミノ酸をグラフト化する工程、
c)下記式(VII)又は(VII'):
Trtは、特に置換基、塩素、メトキシ、メチル、フッ素及びシアノから選択された、1又は2以上の置換基により任意に置換されたトリフェニルメチル基を表し、
X1は、ペプチドフラグメントを表す]
の化合物を製造するために、アミノ酸AAを出発原料とするペプチド合成工程、
d)化合物(I)又は(I')を生成するために、TrtとSeとの間の結合の切断する工程、
を含む、方法。 - ポリマー樹脂上へのアミノ酸のグラフト化が、官能化樹脂(V)又は(V')を、アミノ酸ハロゲン化物、又はアミノ酸及び活性化剤、好ましくはHATU、PyBOP、BOP,PyBROP、特により好ましくはHATUから選択された活性化剤と接触させた状態に置くことを含む、請求項6に記載の方法。
- 前記固体支持体□が、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、セルロース、ポリエチレン、ポリエステル、ラテックス、ポリアミド、ポリジメチルアクリルアミド、ポリエチレングリコール−ポリスチレンコポリマー、ポリエチレングリコール−ポリアクリルアミドコポリマー及びそれらの誘導体から選択される、請求項8又は9に記載のポリマー樹脂。
- a)−Trt又は−NH−CO−Trt基による官能化固相支持体の提供;
b)式(III):NH(CH2−CH2−Se−H)2のアミン化合物と、前記固体支持体のTrt官能基との反応;
[ここで、Trtは、請求項8〜10と同じ定義を有する]
を含む、請求項8〜10のいずれか1項に記載のポリマー樹脂の製造方法。 - 下記式(VIII):
(VIII) X1−C1−X2−C2−…−Ci-1−Xi−…-Cn-1−Xn
[式中、
X1, X2,…, Xi,…, Xnは、ペプチドフラグメントであり、
C1, C2, …, Ci-1, …, Cn-1は、チオール又はセレノールを担持するアミノ酸残基であり、
nは、2又はそれ以上の整数であり、
iは、1〜nの範囲の何れかの整数である]
のポリペプチドの製造方法であって、該製造方法は、
下記式(IXi):
(IXi) X'i - N(CH2CH2−Se−H)2
[式中、
X'1は、X1を表し、
X'iは、Ci-1−Xiを表し、i>1である]の化合物と、
下記式(Xi+1):
(Xi+1) Ci−Xi+1−…−Cn-1−Xn
の化合物との間の反応の1又は2以上の段階を含み、
下記式(Xi):
(Xi) X‘i−Ci−Xi+1−…−Cn-1−Xn
の化合物を形成することを目的とする、方法。 - 下記式(XII):
(XII)X1−C1−X2−C2−X3
により表されるポリペプチドの生成に対し、下記工程:
a)下記式(XIII)又は(XIII')の化合物:
(XIII)R2 − X1 −N(CH2−CH2−Se−H)2
(XIV)H − C1 −X2 −N(CH2−CH2−S−H)2
下記式(XV)又は(XV'):
(XV)R2−X1−C1−X2−N(CH2−CH2−S−H)2
b)式(XV)又は(XV’)の化合物、及び、
式(XVI):(XVI)H − C2 −X3
のポリペプチドとの反応段階を含み、式(XII)の化合物を形成することを目的とし、
[式中、R2は、H、又はX1のN−末端官能基の保護基を表し;X1、X2、X3は互いに独立して、ペプチドフラグメントを表し;C1及びC2は互いに独立して、チオール又はセレノール官能基を担持するアミノ酸残基を表す]
を含む、請求項13又は14に記載の方法。 - 請求項12又は13に記載の方法において使用することができる式(IXi)又は(IX′i)の1又は2以上のペプチド、又は請求項4に記載の少なくとも1つの化合物を含む、ポリペプチド合成キット。
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