ES2572775T3 - Dispositivo para la extracción de líquidos corporales - Google Patents

Abstract

Un dispositivo de ensayo que consta de: - un elemento puncionador de la piel (10), que tiene una estructura capilar (11) para recibir un líquido de muestra, en el que por lo menos una porción de dicha estructura capilar está abierta al ambiente a lo largo de su extensión longitudinal y - un medio de recogida de líquido (40), que consta de dos o más zonas de ensayo (45,45', 45") adaptadas para realizar pruebas analíticas de un parámetro específico; caracterizado porque dicho medio de recogida de líquido está fuera del contacto líquido con dicha estructura capilar durante el llenado, de modo que el líquido de dicha estructura capilar inicialmente no estará en contacto con dicho medio de recogida de líquido.

Description

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DESCRIPCION

Dispositivo para la extraccion de Kquidos corporales

La presente invencion se refiere al ambito de los analisis de Ifquidos corporales con el fin de realizar un diagnostico o de hacer el seguimiento de la concentracion de multiples analitos, por ejemplo la glucosa en sangre, el lactato, colesterol, lfpidos, etc.

La invencion se refiere a un dispositivo y un sistema para la extraccion de pequenas cantidades de lfquido de muestra. Un dispositivo de ensayo de lfquidos corporales consta de un elemento de toma de muestras con un circuito de lfquido para recoger el lfquido de muestra en su interior. Por lo menos una porcion del circuito de Uquido esta abierta al entorno o ambiente. El dispositivo de ensayo consta ademas de un medio para la recogida de lfquido, que esta separado del circuito de lfquido de tal manera que el lfquido del circuito no entre en contacto con el medio que recoge el lfquido en un primer estadio. El dispositivo o el sistema puede llevarse a un segundo estadio, en el que por lo menos una porcion del circuito entra en contacto con el medio de recogida de lfquido, de modo que se realiza una transferencia de lfquido. El medio de recogida de lfquido consta de dos o mas zonas de analisis, cada una de ellas esta adaptada a la deteccion de un analito concreto. Las concentraciones de analito pueden determinarse en base a las senales procedentes de un sensor del medio de recogida de lfquido.

Los sistemas de toma de muestras de lfquidos corporales ya son conocidos en la tecnica anterior, en ellos el lfquido corporal se recoge en un elemento desechable. La extraccion de sangre y los sistemas analfticos se conocen p. ej. por el documento EP 0 199 484, en el que se describe una unidad desechable con un capilar para recoger lfquido corporal y transportar dicho lfquido corporal a una zona de deteccion. El posterior desarrollo de este concepto de ha descrito en WO 97/42888. La disposicion descrita en esta patente es especialmente indicada para la recogida de cantidades relativamente pequenas de lfquidos corporales, que se lleva a cabo en forma primaria presionando un anillo sobre la zona que rodea el sitio de extraccion y un movimiento de bombeo. Se conoce un sistema de analisis basado en cantidades pequenas de fluido intersticial por EP 0 723 418. A tal fin se inserta una aguja muy fina, hueca, cerrada, en la dermis y se acarrea el fluido intersticial a traves de la aguja hacia la zona de ensayo aplicando presion en la zona que rodea al sitio de la puncion. Por la patente US 5,801,057 se conoce un sistema muy miniaturizado que tambien utiliza una aguja cerrada para extraer lfquido corporal. Una ventaja particular de este sistema la aguja extremadamente fina, que puede insertarse en la region del brazo del paciente sin que sufra esencialmente ningun dolor.

El sistema descrito en US 5,801,057 ya cumple numerosos requisitos practicos, pero algunas caractensticas necesitan una mejora. Un problema general de los dispositivos de toma de muestras segun el documento recien mencionado consiste en la fabricacion de la aguja hueca a un coste razonable y del menor tamano posible.

A tal fin se contemplan los dispositivos de toma de muestras de lfquidos corporales, que tienen una estructura de circuito abierto de lfquido. Los documentos US 2003/0018282 y uS 2003/0028125 describen, ambos, dispositivos puncionadores de la piel, que tienen un canal abierto para la toma de muestras de lfquido corporal, que esta ubicado por lo menos parcialmente en una region de una aguja puncionadora. El lfquido corporal extrafdo del circuito de ifquido se transfiere a una zona de ensayo, que esta fijada en el elemento puncionador de la piel. En particular en el documento US 2003/0028125 se describe que el elemento puncionador de la piel es parte integrante de una cinta de ensayo. Otro documento que contempla una toma de muestras y un dispositivo de ensayo similares con aportacion de una zona de reunion se ha descrito en US 2002/0168290.

Los dispositivos de toma de muestras y ensayo de la tecnica anterior constituyen formas de ejecucion, en las que una muestra se transfiere directamente desde un canal capilar a una zona de ensayo, que esta en contacto con el canal. A diferencia de ello, la presente invencion propone dispositivos de toma de muestras de lfquidos corporales y de ensayo, en los que el circuito de lfquido de la fase, en la que se extrae la muestra, esta fuera del contacto lfquido con la zona de ensayo. Despues de la recogida de la muestra de lfquido en el circuito de lfquido por lo menos una porcion del circuito de lfquido esta en contacto con un medio de recogida de lfquido, que recibe lfquido del circuito. El medio de recogida de lfquido propiamente dicho puede comprender dos o mas zonas de ensayo o puede ser una zona que transporte muestra a dos o mas zonas de ensayo. Por lo tanto, la humectacion de las zonas de ensayo puede iniciarse de manera controlada mediante un paso de puesta en contacto. Esta activacion de la humectacion de la zona de ensayo tiene la ventaja de que puede controlarse el tiempo de reaccion (es decir, el tiempo entre la puesta en contacto de los reactivos qmmicos de ensayo con el lfquido de muestra y la lectura de los resultados del ensayo), lo cual permite una mayor precision en la determinacion del analito. Otra ventaja con respecto a los dispositivos de toma de muestras de la tecnica anterior estriba en que la toma de muestras lfquidas y la puesta en contacto del elemento de toma de muestras con una zona de ensayo pueden realizarse en sitios diferentes. La toma de muestras lfquidas por ejemplo puede efectuarse en el extremo anterior de un aparato sostenido en la mano, mientras que la puesta en contacto con una zona de ensayo puede realizarse dentro del aparato. Debido a esta funcion de lanzadera del elemento de toma de muestras, la optica o cualquier otro medio de evaluacion podra ocupar el interior de una carcasa, lo cual es ventajoso habida cuenta del espacio limitado existente en el extremo anterior. Otra ventaja de la puesta en contacto de la zona de ensayo o del medio de recogida de lfquido con la

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muestra ya presente en el circuito de ftquido es que el contacto puede realizarse con una porcion del circuito de ftquido, que no contiene el primer ftquido que sale del cuerpo. De este modo puede evitarse o reducirse la influencia del plasma y de las sustancias de la superficie del cuerpo.

Ademas, cuando el elemento de toma de muestras es un elemento puncionador de la piel, la separacion ffsica de las zonas de ensayo y la sangre durante el paso de toma de la muestras evita que los reactivos qmmicos de ensayo se difundan hacia el cuerpo humano.

En la presente invencion, en la que se emplea un medio de recogida de ftquido que contiene dos o mas zonas de ensayo, se proporciona ademas la ventaja de que puede realizarse mas de un ensayo analftico despues de haber efectuado un paso de toma de muestras. Debido al orden de las operaciones, es decir, el llenado de un capilar y la puesta en contacto de este capilar con las dos o mas zonas de ensayo, se puede comprobar que las zonas de ensayo estan provistas del ftquido de muestra virtualmente de la misma manera. Esto se ventajoso con respecto a las formas de ejecucion, en las que la muestra se recibe en un extremo de una cascada de zonas de ensayo, ya que en esta forma de ejecucion de la tecnica anterior el ftquido de muestra se cambia en las zonas de ensayo previas antes de llegar a la zona de ensayo posterior. Ademas pueden tener lugar procesos de filtrado y de difusion, que son indeseables.

Otros dos o mas medios de recogida de ftquido, cada uno de ellos ocupando una o mas zonas de ensayo, pueden ponerse en contacto con el mismo elemento de toma de muestras. La puesta en contacto del medio de recogida de ftquido con el elemento de toma de muestras puede realizarse p. ej. de modo simultaneo o sucesivo.

Otro ambito especial de aplicacion de los sistemas y dispositivos para la extraccion de cantidades pequenas de ftquido corporal es el llamado seguimiento puntual (spot monitoring), en el que la concentracion de analitos concretos presentes en los ftquidos corporales se determina en un momento particular. Tales mediciones pueden llevarse a cabo de modo repetido a intervalos temporales con el fin de hacer el seguimiento del cambio de concentracion del analito.

La presente invencion es ventajosa en particular para realizar los llamados paneles de ensayos, en los que se efectuan multiples ensayos de manera simultanea. Estos paneles de ensayos son ya conocidos p. ej. para analizar ftpidos, parametros cardfacos, parametros hepaticos u otras combinaciones de parametros destinados a determinar los constituyentes basicos de la sangre, p. ej. glucosa, lactato, colesterol, trigliceridos, urea, acido urico, creatinina. Se pueden realizar otros ensayos inmunologicos, en los que el analito del ftquido de muestra interacciona con un anticuerpo. Se conocen varios sistemas de deteccion de tales ensayos inmunologicos, en los que intervienen p. ej. marcadores coloreados que permiten detectar si un analito esta presente o permiten medir su concentracion.

Las zonas de ensayo se aportan al medio de recogida de ftquido y se adaptan para realizar pruebas anaftticas para un parametro espedfico. La adaptacion significa que las zonas de ensayo contienen un reactivo qmmico de ensayo que permite la deteccion espedfica de un parametro particular.

Como alternativa a tener dos o mas zonas de ensayo para analitos diferentes en un medio de recogida de ftquido, pueden proporcionarse dos o mas zonas para el mismo analito, p. ej. por razones estadfsticas o las zonas pueden optimizarse para diferentes concentraciones de analito.

La presente invencion permite aplicar un proceso de ensayo analftico que puede simplificarse en gran manera.

La simplificacion se consigue empleando un elemento de toma de muestras, que recibe ftquido corporal en un circuito de ftquido y este ftquido puede ponerse en contacto a continuacion de modo automatico con un medio de recogida de ftquido que incluye una zona de ensayo. La simplificacion de la prueba no solo es ventajosa para los usuarios presentes, sino que se espera que pueda tener el efecto de que mas gente la aplique de forma regular en los ensayos de los parametros de sangre o de orina.

Un dispositivo y un sistema de toma de muestras segun la presente invencion sirve para extraer cantidades pequenas de ftquido corporal. En este contexto se entiende por ftquidos corporales en particular la sangre, el fluido intersticial y las mezclas de estos ftquidos corporales. En los sistemas convencionales de extraccion de sangre, esto se lleva a cabo normalmente en las almohadillas de los dedos (huellas dactilares), mientras que el sistema de recogida de la invencion puede emplearse tambien para extraer sangre de otros sitios alternativos del cuerpo, por ejemplo el antebrazo y la palma. En una forma preferida de ejecucion, el elemento de toma de muestras es un elemento puncionador de la piel.

Un elemento puncionador de la piel para extraer cantidades pequenas de ftquido corporal segun la presente invencion tiene una porcion avanzada o saliente con un extremo puntiagudo para puncionar la piel. Dentro por lo menos de una region de la porcion saliente se ubica un circuito de ftquido, que tiene actividad capilar para transportar el ftquido corporal. Por lo menos una parte de la estructura capilar, con preferencia la totalidad del capilar, esta abierta hacia el exterior en toda su extension. Dentro del alcance de la invencion se entiende por una

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estructura capilar un cuerpo que transporta Ifquido corporal como resultado de las fuerzas capilares hacia el extremo proximal de la estructura capilar cuando la zona distal esta en contacto con el lfquido corporal. Con respecto a esta funcion, la estructura capilar de la invencion es similar a las estructuras de aguja abierta descritas en US 2003/0018282 y US 2003/0028125. Sin embargo, hay una diferencia importante ya que en estos documentos se describen microagujas, en las que el canal capilar esta firmemente en contacto fluido con una zona de ensayo, de tal manera que el lfquido corporal recibido en el canal capilar se aplica directamente a la zona de ensayo y de este modo se inicia la reaccion.

La extension longitudinal del elemento puncionador de la piel abarca desde un extremo proximal, que proporciona una zona de ocupacion, hasta un extremo distal, que tiene una porcion saliente destinada a insertarse en la piel. Las agujas huecas de la tecnica anterior tienen una abertura en su extremo distal, a traves de la cual el lfquido corporal puede entrar y entonces el circuito de lfquido se convierte en un canal cerrado o camara, en el que esta ubicada la zona de ensayo. A diferencia de ello, la estructura capilar segun la presente invencion esta abierta con preferencia hacia el exterior a lo largo de toda su extension longitudinal y el circuito lfquido no esta cerrado con una zona de ensayo.

Los capilares abiertos pueden fabricarse por metodos fotolitograficos similares a los descritos en el documento US 5,801,057 y que ya se conocen del ambito de la tecnologfa de semiconductores. Tambien es posible proporcionar canales, ranuras (surcos), etc., que esten abiertos al exterior en agujas solidas mediante la molienda, el mordentado y similares. Los capilares pueden formarse tambien en plasticos durante la fabricacion, p. ej. el moldeo por microinyeccion. Las depresiones que proporcionan el canal capilar pueden conducir desde la punta o por lo menos desde la region adyacente a la punta de la toma de muestras o bien del elemento puncionador de la piel hasta la region proximal de ocupacion, que puede conectarse con el dispositivo de ocupacion. Las depresiones o capilares no necesariamente tienen que trazar lmeas rectas, sino que tambien pueden disponerse por ejemplo en forma de espirales, meandros, etc. Ademas, los capilares pueden disponerse en forma de red con bifurcaciones, capilares dobles (split capillaries), etc.

Segun la presente invencion, cuando el medio de recogida de lfquido comprende dos o mas zonas de ensayo, entonces es preferible que el capilar se divida en canales menores, de modo que el lfquido de muestra se extiende lateralmente. En tales casos, la puesta en contacto de las dos o mas zonas de ensayo puede realizarse de modo optimo poniendo en contacto los diferentes subcanales con las diferentes zonas de ensayo.

En otra forma de ejecucion se pueden poner en contacto dos o mas medios de recogida de lfquido, cada uno de ellos tiene una o mas zonas de ensayo, con el mismo elemento de toma de muestras.

La seccion transversal de los capilares puede adoptar por ejemplo una forma de V, semicircular o incluso rectangular.

Tales canales se generan con preferencia por procesos de mordentado de punta o molienda fotoqmmica (photochemical milling = PCM). La PCM es el mecanizado de estructuras metalicas sin calentamiento o la molienda mecanica del material de partida. La PCM se basa en procesos de transferencia de plantillas opticas y procesos de mordentado. Ya es sabido que es una tecnologfa de micromecanizado.

Los materiales de partida son laminas metalicas. Existe un amplio abanico de materiales diferentes entre los que elegir, que van desde el acero para medicina hasta el aluminio y el acero invar. En el caso del acero, se dispone de la mayona de puntaos estandar para medicina. Si se compara con el silicio, el vidrio o el cuarzo, el coste de la materia prima acero es mucho menor.

La PCM es un metodo de fabricacion basado en la fotolitograffa, es decir, el diseno de la estructura a mecanizar se transfiere opticamente. Se aplica un polfmero fotosensible a la lamina metalica en forma de pelfcula. El polfmero se denomina fotorreserva y se presenta en dos puntaos:

1. reserva seca (hoja que se lamina sobre el sustrato)

2. reserva humeda (lfquido pulverizado y reticulado sobre el sustrato)

Despues de la iluminacion selectiva de la fotorreserva (barniz fotosensible) mediante una mascara de sombras (shadow mask), dicha fotorreserva puede arrancarse selectivamente del sustrato (operacion que a menudo se denomina dibujo o plantillado (patterning)).

Cuando el sustrato con la plantilla se expone a una solucion acuosa (p. ej. cloruro de hierro (III) en el caso del acero), que reacciona con el material del sustrato, entonces el material se elimina selectivamente de las zonas no cubiertas por la fotorreserva (denominadas “grabado”). Hay dos posibilidades principales en el metodo de la puesta en contacto del sustrato con la solucion.

1. sumergir el sustrato en el bano de mordiente

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2. pulverizar el mordiente sobre el sustrato

El paso del mordentado es por su naturaleza en general isotropico, es decir, la velocidad de mordentado es aproximadamente la misma en todas direcciones. Un gran numero de parametros pueden influir en el caracter isotropico durante la fotolitograffa y durante el mordentado, por lo tanto es posible controlar el perfil de mordentado dentro de ciertos lfmites.

El mordentado por pulverizacion permite una mayor flexibilidad de control de las velocidades y perfiles de mordentado, si se compara con el mordentado por inmersion.

En la mayona de casos es imprescindible eliminar la capa de fotorreserva del sustrato para obtener los dispositivos de toma de muestras. La eliminacion de la capa de fotorreserva se realiza normalmente por un proceso humedo.

Ademas de los metodos ya mencionados de incorporar canales capilares a las superficies, es tambien posible generar los canales capilares por ensamblado de piezas de tal manera que se creen brechas o huecos capilares. Asf por ejemplo es posible sujetar dos o mas agujas solidas una contra otra, por ejemplo por soldadura, de modo que las zonas de contacto entre las agujas solidas formen canales capilares. De manera similar es tambien posible retorcer alambres unos contra otras en forma de alambre multiples o retorcidos, de tal manera que se formen numerosas zonas de contacto que generan los canales capilares. Pueden crearse otros elementos puncionadores de la piel con circuitos de lfquido aplicando una o mas capas de material (p. ej. laminas u hojas laminadas) sobre una aguja plana de tal manera que se cree un hueco capilar entre las capas o se proporcione dicho hueco en una de dichas capas.

Los canales capilares que proporcionan el circuito de lfquido tienen normalmente una profundidad mayor que la anchura. La relacion entre profundidad y anchura (denominada en general relacion de aspecto) se situa con preferencia entre 0,3 y 3. La seccion transversal del canal capilar normalmente es mayor que 2500 pm2 y menor que 1 mm2. El canal capilar tiene con preferencia una anchura comprendida entre 50 y 450 micras, con preferencia especial en torno a 200 micras. Tal como se ha establecido ya antes, es ventajoso que los canales capilares esten abiertos hacia el exterior, de modo que puedan recoger lfquido corporal mientras la estructura capilar este insertada en el cuerpo. Con el fin de conseguir una buena recogida de lfquido corporal, la zona de la estructura capilar que esta abierta hacia el exterior debena tener una longitud de 0,5 mm o mas.

La forma del elemento puncionador de la piel es relativamente poco cntica. Puede adoptar por ejemplo la forma de un cubo pequeno. Normalmente no se requieren medidas especiales para montar el elemento puncionador de la piel en una unidad de transmision (drive unit), pero es preferida una region de sujecion ubicada en el extremo proximal del elemento puncionador de la piel. De modo ventajoso, la zona de sujecion esta configurada de manera integral con las demas regiones del elemento puncionador de la piel. Se pueden emplear disenos del elemento puncionador que ya son conocidos para lancetas desechables de sistemas convencionales de toma de muestras de sangre. Por ejemplo la region de sujecion puede tener conos o reducciones, en los que encajan los elementos de resorte de un soporte de la unidad de transmision con el fin de sujetar el elemento puncionador. El elemento puncionador esta ubicado con ventaja dentro de un soporte de tal manera (por ejemplo presionando el extremo del elemento puncionador opuesto a la punta contra un tope) que permita un buen control de la profundidad de puncion. Se menciona el documento EP B 0 565 970 con respecto a tal soporte y la interaccion entre el soporte y la unidad de lanceta desechable.

El dispositivo de ensayo de lfquido corporal ademas del elemento de toma de muestras tiene un medio de recogida de lfquido que esta separado ffsicamente del circuito de lfquido del elemento de toma de muestras de modo que el lfquido en dicho circuito no entre en contacto con el medio de recogida de lfquido durante el llenado. Sin embargo, el medio de recogida de lfquido y el circuito estan en contacto entre sf despues de recibir la muestra lfquida por lo menos en una parte del circuito de lfquido y cuando se desea iniciar la reaccion analftica.

La separacion ffsica (espacial) del elemento de toma de muestras y el medio de recogida de lfquido permite formas de ejecucion, en las que se emplea el elemento de toma de muestras como lanzadera para transportar el lfquido de muestra hasta un medio de recogida de lfquido. Esto es ventajoso en especial cuando la toma de muestras lfquidas se realiza en una zona espacialmente restringida (p. ej. el extremo anterior del aparato) y el medio de recogida de lfquido no encaja bien dentro de este espacio limitado. El ultimo supuesto es en particular el caso del medio de recogida de lfquido fijado a una cinta, que se ha descrito p. ej. en la solicitud de patente europea 0 202 6242.4, en la patente US 4,218,421 y en EP 0 299 517. La funcion de lanzadera da pie a un proceso de ensayo que consta de los pasos siguientes:

- toma de muestras de lfquido corporal en el elemento de toma de muestras

- transporte de las muestras de lfquido corporal extrafdo con el elemento de toma de muestras hasta un medio de recogida de lfquido

- puesta en contacto del medio de recogida de lfquido con lfquido corporal en el elemento de toma de muestras,

- deteccion de un cambio en el medio de recogida de lfquido que se refiere a la concentracion de dos o mas analitos.

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Cuando se emplea un deposito con medio de recogida de Kquido podra haber ademas los pasos de exposicion del medio espedfico de recogida de lfquido del medio de recogida de lfquido almacenado al contacto con el elemento de toma de muestras cargado con lfquido de muestra. Cuando el medio espedfico de recogida de lfquido se ha evaluado, entonces puede exponerse otro medio de recogida de lfquido al contacto con el lfquido de muestra en el elemento de toma de muestras.

Por lo tanto, un sistema segun el anterior concepto de lanzadera tiene uno o mas elementos de toma de muestras y un medio de transporte para transportar el elemento de toma de muestras hacia el contacto con un medio de recogida de lfquido. El elemento de toma de muestras puede ser un elemento puncionador de la piel y entonces el sistema tendra una transmision adecuada. La transmision para la puncion y el medio de transporte puede emplearse en la misma unidad de transmision. El sistema puede contener ademas una unidad de almacenaje para multiples medios de recogida de lfquido. El sistema puede tener ademas una unidad de exposicion para exponer sucesivamente los medios de recogida de lfquido al lfquido recibido.

El medio de recogida de lfquido es una estructura que puede recibir lfquido de un circuito de lfquido del elemento de toma de muestras. Esta recogida de lfquido puede llevarse a cabo p. ej. mediante un potencial electrico aplicado entre el lfquido del circuito de lfquido y el medio de recogida de lfquido. No obstante es preferido que el medio de recogida de lfquido tenga una capilaridad mayor que el circuito de lfquido del elemento puncionador de la piel, de modo que durante el contacto se esta recogiendo el lfquido de manera automatica. A este respecto, el medio de recogida de lfquido puede fabricarse con una napa o material textil que tenga una capilaridad elevada y sea hidrofilo (por lo menos en las zonas de la recogida de lfquido). El medio de recogida de lfquido puede tener una region especial que contenga dicho material de alta capilaridad o la totalidad de la zona del medio de recogida de lfquido puede actuar como medio receptor del lfquido del canal de lfquido. Virtualmente, el medio de recogida de lfquido puede contener solo dos o mas zonas de ensayo que pueden cubrirse con un material textil o tejido o el medio de recogida de lfquido puede ser mas complejo y permitir el preprocesado del lfquido de muestra y / o el transporte del lfquido a las zonas del sensor / de ensayo. El preprocesado puede consistir en la filtracion de lfquido muestra y / o el mezclado con reactivos. Las zonas de ensayo pueden p. ej. depositarse en forma de puntos o pueden imprimirse sobre un sustrato para obtener un medio de recogida de lfquido con capacidad analttica.

El medio de recogida de lfquido comprende dos o mas zonas de ensayo con una capa de reactivos qmmicos, que contiene los reactivos que permiten detectar dos o mas analitos.

Los reactivos sufren un cambio detectable debido a la reaccion con el analito a detectar. Los reactivos tfpicos para detectar la glucosa se basan por ejemplo en la glucosa-oxidasa en combinacion con un sistema redox cromogenico. Los reactivos son bien conocidos en la tecnica anterior para la evaluacion optica, que con la glucosa forma un color a partir del lfquido corporal. Los reactivos son conocidos ademas en el ambito de las cintas de ensayo del azucar en la sangre, que permiten la deteccion electroqmmica de los analitos. Las mezclas de reactivos que se emplean se presentan normalmente en estado solido y, debido a sus componentes (p. ej. oxido de aluminio, tierra de diatomeas y similares), tienen una capilaridad elevada, que les permite absorber lfquido corporal del canal capilar. Dado que estos sistemas de deteccion son bien conocidos por la tecnica anterior, ahora no se describiran con mas detalle. Los documentos en los que se describen estos sistemas son por ejemplo las patentes US 5,762,770 y US 36,268. Para otros analitos adicionales se conocen tambien sistemas de ensayo similares.

Cuando el elemento de toma de muestras es un elemento puncionador de la piel, el sistema de extraccion del lfquido corporal segun la presente invencion tiene ademas una unidad de transmision que, cuando se activa, mueve el elemento puncionador de la piel de una primera posicion a una segunda, de modo que realiza un movimiento de puncion. Las unidades de transmision adecuadas son bien conocidas en el ambito de los sistemas de extraccion de muestras de sangre. Puede contener por ejemplo un resorte, que el mismo usuario comprime y, cuando se libera, acciona el elemento puncionador de la piel. Una unidad de transmision especialmente ventajosa se describe en EP B 0 565 970.

Los sistemas de analisis de lfquidos corporales comprenden una unidad de deteccion. Si se emplea una zona de sensor / de ensayo que contiene reactivos, que cambian de color o generan un color cuando esta presente un analito, entonces el sistema puede tener una unidad de deteccion optica, formada por un foco luminoso y un detector que detecta la luz transmitida o reflejada.

Segun la presente invencion, el medio de recogida de lfquido tiene dos o mas zonas de ensayo. Estas pueden evaluarse con el mismo sistema optico, de manera que el medio de recogida de lfquido y el sistema optico se mueven al encuentro uno de otro, de manera que las zonas de ensayo se leen sucesivamente. Es tambien posible emplea sistemas opticos con multiples canales de deteccion, de modo que las dos o mas zonas de ensayo puedan evaluarse simultaneamente.

Cuando se efectua una deteccion electroqmmica, el sistema tiene electrodos que entran en contacto con la zona de ensayo o el medio de recogida de lfquido. Para la evaluacion de las senales en bruto, el sistema puede tener dispositivos electronicos, conocidos en la tecnica anterior con el fin de determinar la concentracion de analito, por

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ejemplo midiendo la llamada corriente de Cotrell (vease p. ej. US 36,268). Pueden aplicarse tambien otros principios de deteccion o incluso una combinacion de diferentes principios de deteccion para evaluar las zonas de ensayo.

Con el elemento puncionador de la piel segun la presente invencion puede extraerse lfquido corporal mientras la porcion saliente esta insertada en la piel (es decir, extraccion de muestra directamente del cuerpo y / o del lfquido corporal que emerge en la superficie del cuerpo) o la porcion saliente puede retraerse del cuerpo despues de la puncion y recoger el lfquido corporal que emerge en la superficie del cuerpo. Para la toma de muestras del brazo es especialmente indica una extraccion parcial, en la que la porcion saliente permanece dentro del cuerpo, pero el canal de puncion en la piel esta abierto para recoger el lfquido corporal. Esto es debido al hecho de que las incisiones pequenas en el brazo se cierran muy rapidamente, de modo que despues de la puncion no emerge lfquido o emerge una cantidad muy pequena de lfquido. Por otro lado, la sensibilidad al dolor es menos pronunciada en el brazo que por ejemplo en el dedo y por ello la porcion saliente que permanece dentro del cuerpo no se percibe como dolorosa. Tal como se ha descrito anteriormente, una ventaja de una estructura capilar que esta abierta hacia el exterior consiste en que el lfquido puede extraerse a traves del canal abierto, mientras que la zona de recogida de lfquidos con agujas huecas se limita al extremo anterior de dichas agujas. Esto ultimo es especialmente inconveniente cuando la abertura de la aguja queda cerrada por un tejido (debido a la porcion de tejido prensada) durante el proceso de puncion, de modo que no se recoge lfquido o bien se recoge solo una cantidad inadecuada de lfquido.

Ademas puede llevarse a cabo un proceso de extraccion con un dispositivo de toma de muestras segun la invencion que sea una combinacion de los procesos mencionados previamente. Si se lleva a cabo este proceso combinado de puncion en primer lugar, la porcion saliente se retira sobre una parte de la zona de puncion y se permite mantenerla allf durante un penodo de extraccion de unos pocos segundos. Una ventaja de este proceso consiste en que la retraccion de la porcion saliente expone una parte del canal de puncion, de tal manera que el lfquido corporal desemboca allf y puede entrar desde allf al circuito de lfquido del elemento puncionador de la piel. Ademas tal proceso de extraccion tiene la ventaja de que la sangre de la superficie de la piel puede recogerse mediante el canal abierto. En funcion de las circunstancias puede ser incluso posible retirar casi por completo la sangre residual, de modo que el usuario no vera nada de sangre.

Otro factor decisivo, que es importante para una recogida eficaz de lfquido corporal en el circuito de lfquido es la humectabilidad del canal capilar. Si se emplean estructuras capilares de silicio, estas normalmente pueden humectarse de modo adecuado gracias a la capa de oxido de silicio de la superficie. Si para la estructura capilar se emplean metales o plasticos, entonces estos a menudo resultan relativamente diffciles de humectar. Esto puede contrarrestarse con un gran numero de medidas diferentes, por ejemplo la silificacion de la superficie. La humectabilidad normalmente es adecuada cuando el lfquido de los capilares tiene un menisco concavo, tal es el caso cuando el angulo de humectacion es inferior a 90°.

La presente invencion se describe con mas detalle mediante las figuras. La descripcion de las formas espedficas de ejecucion se representa en las figuras, sin embargo, no se pretende limitar con ellas el alcance de la presente invencion.

En la figura 1 se representa un elemento puncionador de la piel (10), que tiene un circuito de lfquido (11), que discurre por una porcion alargada (12, 13) del elemento puncionador de la piel. Esta porcion esta conectada a un soporte (14) en forma de marco. La porcion alargada tiene una porcion saliente (12), que sobresale de la porcion de soporte (14). En el extremo anterior de la porcion saliente se ha ubicado una punta afilada (15). La punta afilada (15) permite la penetracion de la superficie de la piel durante la puncion con el elemento puncionador de la piel. El circuito de lfquido (11) empieza en la region del extremo anterior de la porcion saliente y se extiende hasta la porcion movil (13), ubicada en el marco de soporte (14). El circuito de lfquido es un canal capilar abierto, que permite que el lfquido corporal, que esta en contacto con el canal de la region de la porcion saliente, se mueva hacia la porcion movil (13) por accion capilar. Tal como se representa en la figura 1A, la porcion saliente, la porcion movil y la porcion de marco del elemento puncionador de la piel estan formadas integralmente. El elemento puncionador de la piel (10) puede fabricarse por procesos de mordentado. Ya es bien conocido en los procesos de fabricacion de silicio, que una oblea de material de silicio puede mordentarse para generar dispositivos formados por puntas y canales capilares. Sin embargo, para la produccion en serie es ventajoso fabricar los elementos puncionadores de la piel por mordentado de planchas metalicas finas. Es ventajoso en especial que la punta afilada (15) de la porcion saliente (12) pueda formarse durante el proceso de mordentado, entre otros motivos para evitar pasos adicionales de molienda.

Tal como se desprende de la figura 1A no hay reactivo ni sensor que este en contacto con el canal de lfquido, que pudiera recibir el lfquido corporal inmediatamente despues de que el canal se haya llenado con lfquido de muestra. A diferencia de ello, en la presente invencion se propone colocar una zona de ensayo o un sensor de manera separada en el medio de recogida de lfquido.

En la figura 1B se representa el elemento puncionador de la piel (10) de la figura 1A junto con un medio de recogida de lfquido que incluye una zona de ensayo. El medio de recogida de lfquido (40) se representa esquematicamente.

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El medio de recogida de Uquido (40) esta situado en el lado superior del elemento puncionador de la piel, en dicho lado el canal de lfquido (11) esta abierto al ambiente. Sin embargo, el medio de recogida de lfquido (40) esta inicialmente espaciado del circuito de lfquido (11), de manera que el Kquido de muestra dentro del circuito de lfquido no esta en contacto con el medio que recibe el lfquido. Por lo tanto en esta geometna del dispositivo de toma de muestras lfquidas no tiene lugar transferencia alguna de lfquido desde el circuito de lfquido hacia el medio de recogida de lfquido. En la forma de ejecucion representada, el medio de recogida de lfquido esta formado esencialmente por una estructura de sujecion (41), que proporciona una orientacion y espaciado correctos del medio de recogida de lfquido con respecto al elemento puncionador de la piel y tres zonas de ensayo (45, 45', 45”). En la forma de ejecucion representada, las zonas de ensayo contienen diferentes reactivos qmmicos, que producen senales opticas basadas en la concentracion de tres analitos del lfquido corporal. Debido a la incorporacion de materiales porosos, p. ej. tierra de diatomeas o dioxido de titanio, el reactivo qmmico tiene ya una gran capilaridad, que succiona el lfquido del canal capilar (11). Los reactivos qmmicos se aplican a la superficie del vehnculo. Tal como se representa en la figura 1B, inicialmente el circuito de lfquido y las zonas de ensayo (45, 45', 45”) estan separados, de modo que el lfquido corporal ubicado en el canal capilar (11) no se transferira a las zonas de ensayo (45, 45', 45”). Despues de que el lfquido haya entrado en el circuito de lfquido y haya llenado la seccion movil (13), el dispositivo de toma de muestras de lfquido corporal esta preparado para la medicion. Mediante una actuacion mecanica, la seccion movil (13) puede doblarse (flexionar) hacia las zonas de ensayo, de modo que el lfquido corporal ubicado en el circuito de lfquido entre en contacto con las zonas de ensayo y humecte los reactivos qmmicos. Este modo de puesta en contacto de las zonas de ensayo con el lfquido de muestra tiene varias ventajas sobre los dispositivos de la tecnica anterior.

La primera ventaja con respecto a la tecnica anterior es que la medicion puede iniciarse en un momento espedfico. Esto significa que el tiempo entre humectar las zonas de ensayo y medir la senal final puede elegirse a voluntad. Sin embargo, el penodo de tiempo es menor que el tiempo de secado de la sangre en el capilar. Conocer o controlar el tiempo de reaccion permite mejorar la precision de la medicion. Ademas, una senal puede medirse inmediatamente despues de la humectacion, lo cual permite hacer el seguimiento de la cinetica de reaccion. La evaluacion de estas senales tempranas puede emplearse para mejorar tambien la precision del resultado de la medicion. Otra ventaja se desprende de la figura 1B. Cuando se pone en contacto la seccion movil (13) con las zonas de ensayo (45, 45', 45”), dicha seccion entra en contacto con una seccion intermedia del canal de lfquido (11), pero no con el extremo del mismo. El lfquido contaminado por la superficie de la piel o que contiene fluido intersticial (ISF) entra primera en el capilar y por lo tanto reside en el despues del llenado de la porcion del extremo del capilar. El lfquido de esta porcion del extremo no entra en contacto con el medio de recogida de lfquido, por lo tanto la porcion del extremo se denomina region de descarga. La porcion intermedia del canal contiene, pues, un lfquido casi exento de contaminacion y sin ISF. Dado que el lfquido de esta region se transfiere al medio de recogida de lfquido y por lo tanto necesita ser accesible, esta region se denomina region de acceso. Este concepto de transportar el lfquido del capilar al medio de recogida de lfquido sirve para descartar las interferencias de medicion atribuibles al plasma o a sustancias de la superficie de la piel. Es evidente que la contaminacion debida a sustancias de la superficie de la piel debena evitarse en la medida de lo posible, en particular, cuando las cantidades de muestra para el analisis quedan reducidas a cantidades pequenas (p. ej. inferiores a 1 microlitro). En cuanto al fluido intersticial se sabe que este lfquido corporal normalmente no presenta las concentraciones actuales de analito en la sangre, pero concentraciones de 5 a 30 minutos antes. Esto es debido al lapso de tiempo de intercambio entre el compartimento de la sangre y el compartimento del fluido intersticial.

Se da por supuesto que este concepto que evita el contacto del medio de recogida de lfquido con el lfquido (contaminado) recibido en primer lugar en el canal puede aplicarse a un gran numero de disenos de dispositivo y no esta restringido a los dispositivos de toma de muestras que tienen un elemento puncionador de la piel. Esto apela a un metodo de toma de muestras lfquidas que consta de los pasos de

- introducir lfquido en una region de introduccion de una estructura soporte, que tiene un canal en su interior, dicho lfquido llena una region de acceso de la estructura soporte, que es accesible desde los alrededores y el canal tiene una region de descarga situado despues de la region de acceso

- poner en contacto un medio de recogida de lfquido con lfquido situado en la region de acceso para recibir lfquido pero no ponerlo en contacto con el lfquido de la region de descarga.

Pero ahora regresamos a la forma de ejecucion representada en la figura 1, en la que la estructura de soporte es un elemento puncionador de la piel. La puesta en contacto entre la porcion movil (13) y las zonas de ensayo (45, 45', 45”) puede verse en la figura 1C. Tal como se representa en esta figura, la porcion movil debido a su forma de lengua puede doblarse o flexionarse hacia arriba. Gracias a la estructura muy fina del elemento puncionador de la piel, la seccion movil tendra automaticamente una flexibilidad suficiente si el elemento puncionador de la piel se fabrica con un material ductil. Los materiales idoneos son p. ej. los metales, el silicio e incluso la ceramica, que no se rompan al doblarse.

Hay que tener en cuenta que, en lugar de llevar el capilar a las zonas de ensayo, es tambien posible llevar las zonas de ensayo al capilar p. ej. doblando el vehnculo.

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En la figura 2 A se representa una segunda forma de ejecucion, en la que el contacto entre el canal de Ifquido y el medio de recogida de lfquido se lleva a cabo con un medio movil de recogida de lfquido. Al igual que en la primera forma de ejecucion, el elemento puncionador de la piel tiene una porcion saliente (12) con una punta (15) para puncionar la piel. Un canal de lfquido (11) en forma de canal capilar arranca junto a la punta puncionadora (15) y se extiende hacia la seccion intermedia de la porcion de soporte (14). El medio de recogida de lfquido comprende un espaciador (42) y un vetnculo movil (43) fijado al espaciador. El vetnculo movil (43) por su lado inferior sujeta dos zonas de ensayo (45, 45') en forma de una matriz de reactivos para la deteccion optica. Cuando el canal capilar (11) se llena con lfquido de muestra, el vetnculo movil (43) se deprime y las zonas de ensayo (45, 45') entran en contacto con el canal lleno y recoge el lfquido corporal. El vetnculo transparente (43) puede iluminarse a continuacion y la radiacion que se refleja en el lado posterior de las zonas de ensayo (45, 45') puede medirse para obtener una senal.

En la figura 2 B se representa con mayor detalle la porcion de canal de lfquido (11) que esta en contacto con los sensores (45, 45'). Tal como puede verse, el canal tiene paredes verticales que sobresalen de la superficie superior del elemento puncionador de la piel (14). Las paredes verticales (11') tienen bordes puntiagudos. La funcion de estos bordes se comprendera mejor en la figura 2C, que representa la interaccion entre una zona de ensayo y el circuito de lfquido (11). El dibujo izquierdo de la figura 2 C representa las zonas de ensayo (45, 45') acercandose al circuito de lfquido. Las zonas de ensayo (45, 45') estan situadas en el lado inferior de un vetnculo (40). El lfquido corporal (25) que reside en el circuito de lfquido (11) tiene un cono deprimido. Esto significa que un ligero contacto entre las zonas de ensayo y las paredes del circuito de lfquido puede no ser suficiente para establecer el contacto entre el lfquido corporal y el material de ensayo. En el dibujo de la mano derecha puede verse la funcion de los bordes puntiagudos, que sirve para deprimir el material del sensor o incluso cortarlo. Debido a ello, por un lado las zonas de ensayo se acercan a la superficie de lfquido corporal mas estrechamente y por otro lado se logra un contacto mtimo entre el material de ensayo y las paredes del canal. Ambos aspectos mejoran la transferencia de lfquido corporal desde el circuito de lfquido hasta la zona de ensayo.

En la figura 3 se representan cuatro formas de ejecucion que muestran cortes a traves de los elementos puncionadores y las zonas de ensayo. Esto ilustrara un problema tecnico, que debe tenerse en cuenta. En la figura 3a se representa una forma de ejecucion, en la que se aplica un recubrimiento hidrofobo (16) sobre el elemento puncionador del cuerpo al lado del canal de lfquido. Tal como se desprende de la figura 3a, el contacto de las zonas de ensayo con el elemento puncionador de la piel no solo genera el contacto entre las zonas de ensayo y el lfquido corporal, sino que ademas durante el contacto se generan espacios capilares por un lado entre las zonas de ensayo (o del vetnculo) y por otro lado las porciones al lado del circuito de lfquido. Esto crea por lo general una gran capilaridad, que transfiere el lfquido de muestra residente en el canal no solo en las zonas de ensayo sino tambien en los pequenos espacios capilares que se generan. El recubrimiento hidrofobo (16) impide que el lfquido de muestra puede deslizarse entre la superficie superior del elemento puncionador de la piel (14) y el vetnculo o las zonas de ensayo. Es deseable transferir la muestra a una zona dedicada del material de ensayo, de manera que las cantidades de lfquido de muestra transferidas sean suficientes para humectar las zonas de ensayo de tal manera que pueda conseguirse una medicion precisa. La perdida de lfquido de muestra hacia otras regiones de las zonas de ensayo o hacia el vetnculo podna significar que los materiales de ensayo no se han humectado de modo suficiente en las regiones dedicadas y la medicion no se haya realizado correctamente.

En la figura 3b se representa otra forma de ejecucion, que impide el deslizamiento fortuito del lfquido de muestra. De modo similar a la figura 2, esta forma de ejecucion tiene paredes de canal verticales que estan en contacto con las zonas de ensayo o el vetnculo. Debido a ello, el lfquido que se desliza hacia los espacios se detiene en las paredes exteriores del canal y se reduce en gran manera la perdida de lfquido de muestra. Sin embargo, las paredes del canal no necesitan tener una forma cuadrada, tal como se representa en la figura 3b, sino que pueden ser tambien puntiagudas, tal como se representa en la figura 3c o 3d.

En la figura 4 se representa el concepto de activacion electrica del contacto de lfquido de muestra con las zonas de ensayo.

No obstante, este concepto general se representa en la figura 4 con respecto a un elemento puncionador de la piel como forma especial de ejecucion de una estructura de soporte que tiene un canal. Para la activacion del lfquido se aplica un potencial elevado entre el lfquido de muestra (25) y el vetnculo (40). Esto puede provocar que el lfquido de muestra se mueva hacia el canal en las zonas de ensayo o puede provocar un movimiento del vetnculo en direccion al canal. En ambos casos, la humectacion de las zonas de ensayo por parte del lfquido de muestra puede activarse en un marco temporal muy corto aplicando el potencial electrico. Tal como puede verse por el dibujo transparente del vetnculo, el canal debajo de las zonas de ensayo conduce a una zona de recogida (26) que proporciona una cantidad mayor de lfquido para humectar las zonas de ensayo que la que proporcionana un canal capilar delgado.

En la figura 4B se representan con mayor detalle las formas preferidas de ejecucion de las zonas de recogida. Como puede verse, la zona de recogida (26) tiene con preferencia elementos verticales (26'), que facilitan el movimiento del lfquido hacia las zonas de ensayo. Por un lado, estos elementos verticales provocan cargas electricas elevadas en su extremo para el transporte del lfquido y por otro lado mejoran la capilaridad de la zona de recogida (26), lo cual mejora el llenado con el lfquido.

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En las figuras 5A, B y C se representan disenos de tomas de muestras que proporcionan un elemento puncionador de la piel y zonas de ensayo en una geometna separada espaciada, que permite poner en contacto las zonas de ensayo con el lfquido de muestra en el canal por actuacion. La forma de ejecucion de la figura 5A es similar al de la figura 1. El elemento puncionador de la piel consta de un marco, que esta conectado a una porcion interna (13'), en la que discurre el canal capilar (11). La porcion interna y el marco estan conectados mediante porciones curvables (51). Despues del llenado del canal capilar se torsiona la porcion interna contra el marco, de manera que una porcion del capilar entre en contacto con las zonas de ensayo debajo del vehnculo (43). Flexionando las porciones curvables a su alrededor, la porcion interna entra en contacto con las zonas de ensayo de manera angulada. Esto ha demostrado ser especialmente ventajoso porque proporciona una humectacion uniforme a las zonas de ensayo sin inclusion de burbujas de aire.

En la figura 5B se representa una forma de ejecucion, en la que el vehnculo (43) y su soporte estan conectados mediante porciones curvables (51') con la porcion principal (14'), que contiene el capilar. Una vez mas, el contacto entre el capilar y las zonas de ensayo se lleva a cabo de manera ladeada (inclinada).

En la figura 5C se representa una forma de ejecucion, que tiene una porcion interna (13”) conectada por sus dos extremos a la porcion de marco (14”). Cuando se aplica presion desde el lado inferior a la parte central de la porcion interna (13”), esta se curva contra las zonas de ensayo debajo del vehnculo (43). Flexionando de nuevo esta porcion interna se consigue una puesta en contacto angulada.

En la figura 6 se representa esquematicamente una forma geometrica mejorada del canal capilar. Se ha encontrado que en general el nivel de llenado de lfquido en el canal aumenta cuando disminuye la anchura del capilar. El capilar de la figura 6 tiene una primera region (a), que conduce a la porcion de la punta del elemento puncionador de la piel. Una segunda region (b) de mayor diametro esta destinada a proporcionar un mayor volumen de muestra. Es util en especial una tercera region (c) de menor anchura. Debido a esta anchura menor se aumenta el nivel de llenado y, de esta manera la transferencia de lfquido desde el canal hacia las zonas de ensayo tiene mas posibilidades de exito. Por lo tanto es preferible poner en contacto las zonas de ensayo con el capilar de manera angulada, de modo que entre en contacto en primer lugar con la region (c) y despues con la region (b). Asf se asegura que la transferencia de lfquido se iniciara con seguridad en la region (c) y que habra una aportacion suficiente de muestra para el ensayo procedente de la region (b). La region (d) situada despues de la region (c) puede emplearse para descargar el ifquido de muestra contaminado o el ISF.

En la figura 7 se representa un elemento puncionador de la piel, que tiene una primera region (a) que conduce a la region de la punta y una segunda region (b) de mayor diametro. En la figura A se representa el estado despues de que haberse puncionado la piel y haberse recogido la sangre en la region (a) del canal capilar. Debido a la capilaridad disminuida y menor de la region (b), el lfquido de muestra llenara la region (a) pero no la region (b). Cuando el elemento puncionador de la piel esta en contacto con un vehnculo (43), la estructura de canal abierto (a, b, d) de la misma porcion esta cerrada por su parte alta y por ello la capilaridad aumenta en esta porcion, de modo que la region de recogida (b) se llena y las zonas de ensayo del lado inferior del vetnculo (43) entran en contacto con el lfquido de muestra. Es ventajoso tener una zona de deteccion circular con vista a la geometna de los elementos opticos.

Un elemento puncionador de la piel segun la figura 7 puede emplearse en el metodo siguiente:

- puncionar la piel

- tomar muestras de lfquido corporal en una porcion del canal capilar (region (a)).

- poner en contacto el canal capilar de la region de recogida (b) con las zonas de ensayo y / o con un vehnculo, de modo que la region (b) se llene con lfquido corporal

- detectar los cambios de las zonas de ensayo debidos a la reaccion con un analito del lfquido corporal.

En las figuras 8A y 8B se representan formas de ejecucion de elementos puncionadores de la piel (10), que estan adaptadas para proporcionar lfquido de muestra a multiples zonas de ensayo (tres en los casos representados). Los circuitos de lfquido (11) en ambas figuras arrancan de la region del extremo anterior, junto a la punta afilada (15). Para mayor descripcion de las figuras 8A y 8B se remite a la figura 1. En las figuras 8A y 8B se representan zonas de deposito (47, 47', 47”), que sirven para retener la muestra para humectar las correspondientes zonas de ensayo cuando entran en contacto con ellas. Los depositos tienen con preferencia un diametro mayor que el canal capilar (11), de modo que pueden almacenar una mayor cantidad de lfquido. En la figura 8A, las zonas de deposito estan integradas en el circuito de lfquido recto (11), mientras que en la figura 8B se proporcionan canales laterales derivados del circuito principal de lfquido, que conducen el lfquido a las zonas de deposito. Por consiguiente, los elementos de toma de muestras de la presente invencion pueden tener canales laterales de lfquido, derivados del circuito principal de lfquido y depositos dispuestos en estos canales laterales de lfquido. Segun esto, las zonas de deposito y por tanto los sitios de contacto con las zonas de ensayo pueden separarse espacialmente para evitar interferencias entre los sitios de contacto.

Claims (26)

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   REIVINDICACIONES

   1. Un dispositivo de ensayo que consta de:

   - un elemento puncionador de la piel (10), que tiene una estructura capilar (11) para recibir un Ifquido de muestra, en el que por lo menos una porcion de dicha estructura capilar esta abierta al ambiente a lo largo de su extension longitudinal y

   - un medio de recogida de lfquido (40), que consta de dos o mas zonas de ensayo (45,45', 45”) adaptadas para realizar pruebas analtticas de un parametro espedfico;

   caracterizado porque dicho medio de recogida de lfquido esta fuera del contacto lfquido con dicha estructura capilar durante el llenado, de modo que el lfquido de dicha estructura capilar inicialmente no estara en contacto con dicho medio de recogida de lfquido.
2. 2. Dispositivo segun la reivindicacion 1, en el que dicho dispositivo esta adaptado para sufrir un cambio ffsico a rafz de una actuacion de modo que adopte un estadio de contacto, en el que un lfquido de dicha estructura capilar entra en contacto con dicho medio de recogida de lfquido.
3. 3. Dispositivo segun la reivindicacion 2, en el que dicho dispositivo tiene una porcion movil, que puede moverse y por lo menos una porcion de dicho estructura capilar esta ubicada en dicha porcion movil.
4. 4. Dispositivo segun la reivindicacion 2 o 3, en el que dicho elemento puncionador de la piel tiene una region de transferencia de lfquido y por lo menos una porcion de dicha estructura capilar de dicha region de transferencia de lfquido tiene paredes puntiagudas.
5. 5. Dispositivo segun la reivindicacion 4, en el que dicho medio de recogida de lfquido comprende una estructura de capas, que puede deprimirse o cortarse con dichas paredes puntiagudas.
6. 6. Dispositivo segun la reivindicacion 1, en el que lfquido corporal recibido en dicha estructura capilar se mueve por actuacion electrica hacia el medio de recogida de lfquido.
7. 7. Dispositivo segun la reivindicacion 6, en el que el elemento puncionador de la piel tiene una zona de recogida (26), en la que estan situados elementos verticales (26').
8. 8. Dispositivo segun la reivindicacion 1, en el que dicho elemento puncionador de la piel o el medio de recogida de lfquido tienen medios delimitadores para confinar la zona de transferencia de lfquido de la estructura capilar en el medio de recogida de lfquido.
9. 9. Dispositivo segun la reivindicacion 8, en el que dicha estructura capilar tiene porciones de pared salientes y una superficie adyacente a la estructura capilar esta retrafda con respecto a las porciones de pared salientes.
10. 10. Dispositivo segun la reivindicacion 8, en el que una superficie adyacente a la estructura capilar es hidrofoba.
11. 11. Dispositivo segun la reivindicacion 1, en el que dicho medio de recogida de lfquido comprende por lo menos una de las siguientes: una zona de reaccion, una zona de filtracion y una zona de mezclado.
12. 12. Dispositivo segun la reivindicacion 1, en el que dicho elemento puncionador de la piel has dos o mas estructuras capilares.
13. 13. Dispositivo segun la reivindicacion 1, en el que dicha estructura capilar de la primera region (a) tiene una primera anchura y en otra region (c) tiene una segunda anchura, que es menor que la primera anchura.
14. 14. Dispositivo segun la reivindicacion 1 o 13, en el que dicha estructura capilar contiene ademas una zona de recogida (b).
15. 15. Dispositivo segun la reivindicacion 1, en el que dicha zona de contacto de las dos o mas zonas de ensayo y el canal capilar esta situada en una porcion intermedia del canal capilar de tal manera que un bolo de lfquido que entra en el capilar inicialmente no esta en contacto con las zonas de ensayo.
16. 16. Sistema para el analisis de lfquidos corporales que consta de:

    - un dispositivo de ensayo segun la reivindicacion 1 y

    - un medidor con una unidad de deteccion para recibir senales por lo menos de una de dichas zonas de ensayo para determinar la presencia y/o la concentracion de un analito.

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17. 17. Sistema segun la reivindicacion 16, en el que dicho medidor incluye un soporte, en el que se recibe dicho medio de recogida de Kquido y permite la transmision de senales de dicha por lo menos una zona de ensayo al detector.
18. 18. Sistema segun la reivindicacion 16, que consta de un medio de contacto, que pone en contacto una porcion de la estructura capilar del elemento de toma de muestras con el medio de recogida de lfquido para proporcionar lfquido de muestra por lo menos a una de dichas zonas de ensayo.
19. 19. Sistema segun la reivindicacion 16, en el que dicho medidor tiene una unidad procesadora, que recibe una senal que indica que el medio de contacto ha puesto en contacto la estructura capilar con el medio de recogida de lfquido o que el lfquido de muestra ha llegado a la zona de ensayo.
20. 20. Sistema segun la reivindicacion 18, en el que dicho medio de contacto consta de un medio de voltaje para aplicar un potencial electrico entre dicha estructura capilar y dicho medio de recogida de lfquido, de manera que el lfquido de dicha estructura capilar entre en contacto con el medio de recogida de lfquido.
21. 21. Sistema segun la reivindicacion 18, en el que dicho elemento puncionador de la piel tiene una movil porcion y dicho medio de contacto aplica una fuerza a dicha porcion movil para mover por lo menos una porcion de la estructura capilar y ponerla en contacto con el medio de recogida de lfquido.
22. 22. Sistema segun la reivindicacion 16, en el que dicho medio puncionador de la piel y el sistema constan ademas de un medio de transmision para accionar el medio puncionador en la piel, para puncionar la piel y obtener una muestra de lfquido corporal.
23. 23. Metodo para determinar una concentracion de analito en un lfquido corporal mediante el dispositivo de ensayo de la reivindicacion 1, que consta de los pasos siguientes:

    a) recibir el lfquido corporal en una estructura capilar de un elemento puncionador de la piel, en el que por lo menos una porcion de dicha estructura capilar es abierta al exterior a lo largo de su extension longitudinal,

    b) poner en contacto el elemento puncionador de la piel con un medio de recogida de lfquido, que consta de dos o mas zonas de ensayo adaptadas para realizar pruebas analfticas de un parametro espedfico, de tal manera que el lfquido corporal de un estructura capilar del elemento puncionador de la piel entre en contacto con el medio de recogida de lfquido y alcance por lo menos una de dichas zonas de ensayo,

    c) recibir senales de dicha por lo menos una zona de ensayo, que son caractensticas de la concentracion de un analito,

    d) procesar dichas senales para determinar la concentracion del analito.
24. 24. Metodo segun la reivindicacion 23, en el que se hace el seguimiento de un penodo temporal que se inicia en el paso b) y la determinacion de la concentracion de analito se inicia en base al tiempo transcurrido.
25. 25. Metodo segun la reivindicacion 23, en el que en el paso b) se inicia el seguimiento de las senales y el cambio a lo largo del tiempo se emplea para determinar el momento temporal de la determinacion de la concentracion.
26. 26. Metodo segun la reivindicacion 23, que consiste en pinchar la piel con dicho elemento puncionador.