WO2011048200A2 - Mikrokapillarsystem mit erhöhtem probenvolumen - Google Patents

Mikrokapillarsystem mit erhöhtem probenvolumen Download PDF

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WO2011048200A2
WO2011048200A2 PCT/EP2010/065917 EP2010065917W WO2011048200A2 WO 2011048200 A2 WO2011048200 A2 WO 2011048200A2 EP 2010065917 W EP2010065917 W EP 2010065917W WO 2011048200 A2 WO2011048200 A2 WO 2011048200A2
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test
capillaries
lancet
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microns
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PCT/EP2010/065917
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Joachim Hoenes
Peter Greiwe
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Roche Diagnostics Gmbh
F. Hoffmann-La Roche Ag
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Publication date
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    • A61B5/15151—Each piercing element being stocked in a separate isolated compartment
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/4875—Details of handling test elements, e.g. dispensing or storage, not specific to a particular test method
    • G01N33/48757—Test elements dispensed from a stack

Definitions

  • devices are known from the prior art in which a capillary supplies several test fields, for example for different types of analytes.
  • An example of such a construction is described in WO 2005/084545 Al.
  • a device for collecting body fluid is disclosed which has a capillary channel has.
  • two or more test fields are provided for carrying out analytical reactions, it being possible to apply liquid from the capillary channel to these test fields.
  • lancing elements are known from the prior art, which have a plurality of tips and a plurality of capillary channels. Examples of such lancing devices are described in EP 1 284 121 A2. This document describes devices and methods for perforating the skin and collecting a physiological sample.
  • the capillary channels are intended to promote the recovered sample into a common reaction zone in which a reagent with a redox mediator provides for the reaction of the analyte.
  • a reagent with a redox mediator provides for the reaction of the analyte.
  • connection may be constant over the extent of the connection, but may in principle also vary.
  • one or more connections may be provided, which have a plurality of sections, which have different widths.
  • at least one connection between two or more capillaries may be provided, which has at least one extension.
  • Under an extension is to be understood as an extended portion of a compound, which is surrounded on both sides by sections of smaller width.
  • the extension connecting sections may be provided, which have a first width, for example a width corresponding to the width of the capillaries or a smaller width than the width of the capillaries, wherein the extension has a relation to the width of the connecting portions increased width, for example a width increased by at least a factor of 1.5, preferably at least a factor of 2 and more preferably by at least a factor of 3.
  • the extension can be configured, for example, as a polygonal or round broadening, for example as a reservoir.
  • connections can be arranged at least partially and particularly preferably completely in the region of a lancet tip.
  • the area of the lancet tip is defined as the area of the lancet which penetrates into the body tissue of the user during the puncture procedure.
  • the at least one optional connection is arranged wholly or partly in another region of the lancet.
  • the plurality of capillaries are preferably already provided at least in the region of the lancet tip, regardless of whether these multiple capillaries are connected to each other or not.
  • the plurality of capillaries which can also be made comparatively narrow, in particular in the area of the lancet tip, thereby making it possible to supply a plurality of test fields with a sufficient amount of liquid sample, as will be explained in more detail below.
  • Due to the configuration of the capillary structure in the area of the lancet tip it can be ensured that even during the narrow time window For example, during one second, the capillary structure can come into contact with body fluid below a skin surface of the user, so that sufficient volume of sample can already be taken up by the capillary structure during this short time window.
  • other embodiments are possible lent.
  • test fields of the test element can be configured spatially separated or adjacent to each other. Even if the test fields adjoin one another, however, they should differ in at least one property, alone or in cooperation with at least one further element of the test element, so that the test fields differ in their properties or in their functions within the test element, for example in a specific sensitivity, considered alone or in cooperation with at least one further element of the test element, for example a separating element. For example, this difference may be that different test chemistries are used. Alternatively or additionally, the test fields can also differ in that their sample application surfaces are covered in different ways by at least one spreading element and / or at least one separating element.
  • test chemistries of the type mentioned are known in principle from the prior art.
  • the test fields can each comprise a separate, separate test chemistry.
  • each test field can be a different test chemistry, so that the different test fields can be designed specifically for different types of analytes, for example.
  • the test chemistry can also be partly formed together, but in other ways it should be ensured that the test fields have a different one Sensitivity, for example, for different types and / or different concentrations of analytes aur lo.
  • at least two test fields should be provided in the test element, which have a different sensitivity and / or specificity for at least one analyte or for different types of analytes.
  • test field of the same kind is provided.
  • At least one test field without test chemistry and / or without analyte conversion can also be provided, for example for compensation of background signals such as, for example, light absorption and / or fluorescence by dyes and / or by redox action in the case of electrochemical detection.
  • the test chemistry may comprise at least one enzyme.
  • this enzyme may be glucose oxidase and / or glucose dehydrogenase, for example.
  • Other enzymes are known.
  • the test chemistry can have at least one indicator that can undergo a characteristic change.
  • this indicator may be a dye so that a color change may occur in the presence of the at least one analyte.
  • the test chemistry can comprise at least one mediator, ie a material which is suitable for transferring charge carriers and / or atoms and / or molecules from one substance to another, for example positive or negative charges.
  • the transfer can take place, for example, in that in each case the capillary ends can be brought into contact with the test fields, for example capillary ends which lie opposite a lancet tip of the capillary.
  • longitudinal openings of the capillaries can also be brought into contact with the test fields, so that the body fluid can be transferred from the capillaries to the test fields. This can be done in particular when the capillaries are completely or partially, for example at least in sections, designed as capillary gaps.
  • the test fields can be arranged with a task surface parallel to the capillary gaps, so that a transfer of the body fluid can take place on the task surfaces.
  • this transfer can take place directly or indirectly, so with the interposition of at least one transmission element, as will be explained in more detail below.
  • at least two of the test fields have different specific sensitivities.
  • a specific sensitivity is to be understood as meaning that the measurable property change described above can only be measured with a specific analyte, for example a target analyte, or with a few analytes, for example chemically similar analytes, but not with other analytes or only to a significantly lesser extent.
  • the at least one test chemical in the test element may have a specific sensitivity for one or more of the following analytes: blood glucose, lactate, hydroxybutyrate, high density lipoprotein (HDL), triglycerides, cholesterol, uric acid, urea, triglycerides.
  • analytes blood glucose, lactate, hydroxybutyrate, high density lipoprotein (HDL), triglycerides, cholesterol, uric acid, urea, triglycerides.
  • HDL high density lipoprotein
  • the capillaries may comprise at least two parallel capillaries or capillary sections.
  • the capillaries may be configured substantially straight, at least in sections.
  • at least two parallel, essentially straight capillaries or capillary sections can be provided.
  • the capillaries each have a substantially constant width.
  • the capillaries should preferably have no extensions.
  • substantially constant is understood to mean that the width of the capillaries, for example the width of a capillary gap and / or the depth of a capillary gap, does not exceed 20% over the entire length of the capillary or at least over part of the capillary %, preferably not more than 10%, changes.
  • At least one of the capillaries has, at least in sections, a width of 50 ⁇ m to 200 ⁇ m, preferably of 80 ⁇ m to 160 ⁇ m, and particularly preferably 120 ⁇ m.
  • a width is generally understood to mean a dimension in a direction transverse to the flow direction or to the capillary transport direction through the capillary. For example, this may be the distance between opposing walls of a capillary gap.
  • a depth is generally understood to mean a further dimension perpendicular to the capillary transport direction, for example a dimension perpendicular to the above-mentioned width.
  • a capillary gap at the depth can be an etching depth or scratch depth of the capillary gap and / or a depth from a surface of the lancet, in which surface of the capillary gap, to the bottom of the capillary gap.
  • the test element may further comprise at least one spreitelement.
  • a spreading element generally refers to an element which is set up to receive and / or temporarily store and / or distribute the body fluid.
  • it can be an element which has a multiplicity of openings in which, for example, likewise through surface tensions or similar effects, the body fluid can be absorbed.
  • the spreading element can accordingly have at least one net and / or at least one membrane.
  • the stitches between the individual threads can serve as openings and reservoirs for the body fluid.
  • a porous material is generally used.
  • the apertures are of substantially equal size.
  • this membrane should preferably be symmetrical and / or homogeneous, such that it has pores with substantially the same pore sizes.
  • substantially equal with respect to a membrane is to be understood as having a pore size distribution which is comparatively narrow. For example, it may be done such that a characteristic width of the pore size distribution is not more than 30 microns, preferably not more than 20 microns.
  • a mean pore size in the range between 3 ⁇ and 10 ⁇ be arranged, and the pore size distribution, for example, be chosen such that 70% of the pores have a pore size in a range of 2 ⁇ to 25 ⁇ , preferably at least 80% and more preferably even at least 90% of the pores.
  • a typical dimension of an opening of the mesh is to be used as a pore size.
  • an equivalent diameter of the pores should be used for the pore size.
  • the lancet can be designed as a flat lancet, wherein the at least two capillary gaps are introduced into a surface of the flat lancet and, for example, can be connected at one end or in another way with the lattice integrated in the lancet.
  • the at least one area impermeable to the body fluid can thereby be produced in various ways and comprise, for example, one or more of the following areas: a compacted area, in particular a region compressed by the effect of temperature and / or pressure and / or action of a laser;
  • the impermeable region may form a frame, whereas the permeable region is formed within this closed or partially opened frame.
  • this frame can be configured in such a way that the permeable region is arranged completely on a test element.
  • other embodiments are possible in principle.
  • the method described above in which a compacted area is produced by the action of temperature, pressure and / or laser, is particularly suitable when using at least one membrane as a spreading element.
  • the method described above, in which a sealed area is produced, is accordingly suitable, in particular, when using at least one spreading net.
  • other embodiments are possible in principle.
  • At least one spreader element per test field may be provided. Alternatively or additionally, however, it is also possible to select an embodiment in which at least one spreading element is provided jointly for at least two test fields. Various embodiments are possible and will be described below in more detail by way of example.
  • the main function of the at least one spreader element is to receive body fluid from the capillaries and transfer it to the test fields. This recording and / or this transfer can be done directly or indirectly. Thus, for example, the recording can take place directly from the capillaries or with the interposition of at least one further transmission element, for example at least one further spreading element.
  • the test element can generally have at least one separating element for separating, in particular for filtering out and / or precipitating, at least one constituent of the body fluid.
  • the separating element can be completely or partially integrated into the at least one optional spreading element. Alternatively or additionally, however, the at least one separating element can also be designed completely or partially as a separate element.
  • the test element can basically be configured in various ways.
  • the test fields described above can be accommodated in a stationary manner in the test element, whereas the at least one lancet with the capillaries can be movably received in the test element, so that it can perform a lancet movement to perforate the skin area of the user.
  • the test element may for example comprise at least one chamber.
  • Under a chamber is generally an element to understand, for example, limits the outer shape of the test element and which has at least one open or closed cavity.
  • the chamber can also comprise one or more chamber walls, which can at least partially protect the at least one cavity from mechanical influences from outside.
  • the chamber walls can be rigid or flexible. Alternatively or additionally, a protection against moisture and / or protection against invading germs can be ensured, so that penetration of germs from the outside is at least slowed down, preferably completely prevented.
  • the chamber may be closed or partially open.
  • the at least one lancet may be mounted in the chamber, wherein the test element may be configured such that a lancet tip of the lancet, ie, a cutting edge or a tip of the lancet, can leave the chamber to perforate a skin area of the user.
  • the test element can furthermore be set up such that the lancet can be remagazineized in the chamber after the lancet movement.
  • the lancet movement can take place in such a way that a perforation of the skin area takes place during a forward movement.
  • the sample of body fluid can then be taken up into the capillaries.
  • the forward movement can be designed quickly, for example with several m / s, for example at least 3 m / s.
  • the backward movement can be made slower, for example, with a maximum speed of less than 1 m / s, so that a filling of the capillaries during the backward movement is possible.
  • At least one sample application surface assigns the test fields to an interior of the chamber
  • at least one, preferably a plurality of openings may be provided in at least one wall of the chamber. These openings may be completely or partially covered by the test fields and / or the test fields may be wholly or partially introduced into this at least one opening, so that the sample application surface is disposed within the opening.
  • the at least one opening can be provided, for example, as at least one window in the at least one chamber wall, which is covered by the at least one test field or the test fields.
  • the test element can be set up in such a way that the capillaries of the lancet, in particular the remagazin convinced lancet or lancet in an intermediate position after the lancet movement, can be brought into contact with the sample application surfaces of the test fields for a transfer of body fluid to the sample application surfaces.
  • a contact is to be understood as meaning in general a relative positioning between lancet and sample application surfaces, in which a transfer of the body fluid can take place.
  • This contact can thus comprise an immediate contact, that is, a physical contact of said elements.
  • an indirect transfer may also take place, which should also be encompassed by the term of contact.
  • the transfer of the body fluid as stated above, can take place in particular via at least one spreading element.
  • the capillaries When the capillaries are pressed in, the capillaries can be pressed onto the spreading element, for example, which in turn presses it onto the sample application surface of the test fields so that a transfer of the body fluid from the capillaries to the at least one spreading element and from this at least one spreading element occurs the sample application areas can be done.
  • a combination of a direct or an indirect carry is possible, for example, an embodiment in which one or more sample application surfaces are acted upon directly from the capillaries and indirectly one or more sample task areas, with the interposition of at least one transmission element, in particular at least one Spreitelements. All embodiments should be encompassed by the concept of pressing the capillaries onto the sample application surfaces of the test fields.
  • At least one spreading element can furthermore be provided in the at least one chamber between the capillaries and the test fields.
  • This spreading element should be set up to pick up body fluid from the capillaries and transfer it to the test fields.
  • the dispensing element may be configured to be stationary relative to the chamber, or generally such that the dispensing element does not participate in the lancing motion.
  • at least one spreader element can be completely or partially integrated into the lancet, so that this spreader element can, for example, also participate in the lancet movement.
  • the spreader element may be disposed within the chamber, for example within the interior of the chamber.
  • one surface of the chemical ring then preferably forms a test field with at least one sample application surface for each test field.
  • magazines which have a plurality of chambers, wherein in the chamber walls of these chambers in each case at least one window can be provided.
  • These windows can, for example, be covered from the outside by a common chemical field, for example a common chemical ring, so that at least one sample application area can be provided on the common chemical field within each of the fields.
  • a plurality of substantially parallel microcapillaries for example microcapillary gaps, can be inserted on the lancets.
  • These can be used in combination with one or more spreading elements, for example intermediate layers which can serve as spreading aids, filters and or pre-reaction layers.
  • the spreading elements can be set up in order to absorb the body fluid, for example the blood, from the capillaries lying next to each other, for example, so that the volume delivered increases with the number of capillaries.
  • Several capillaries can also be connected along their length or even take the form of a single capillary structure st ⁇ ct believing in capillary volume.
  • the structured capillary at least portions should be provided which are formed separately from each other, for example, sections which are arranged in a longitudinal direction of extension of the lancet, for example, parallel to the direction of the puncturing movement to each other.
  • the spreading element for example the spreading aid, causes a homogeneous layer within the spreading element to be produced from a plurality of capillaries or structured capillaries, following the capillary forces, which can then be transferred, for example, to the sample loading surface of at least one of the test fields.
  • the third capillary force should be greater than the first capillary force and the fourth capillary force greater than the third capillary force.
  • test chemistry can also be applied to a carrier element with suitably produced electrodes, so that, for example, an electrochemical detection of the at least one detection reaction and / or an electrochemical detection of the at least one analyte is possible.
  • the sample application surface and / or a measurement field of the test field is made to coincide with the wetted field, ie the part of the sample application surface which is actually wetted with body fluid, within the tolerances.
  • a measurement field within which the at least one detection change of the test chemistry is detected can be brought into coincidence with the sample application surface and / or an actually wetted region of the sample application surface, so that the measurement field is arranged within the actually wetted region of the sample application surface, at least in the frame positioning tolerances, for example, below 500 ⁇ , in particular below 100 ⁇ and more preferably below 50 ⁇ .
  • This task can be solved in particular mechanically.
  • the measuring field can also be selected larger than the wetted field of the sample application area and the actual field wetted, reactive surface during the measurement are determined.
  • this can be accomplished, for example, by means of a spatially resolving image sensor, for example a camera chip, in particular a CCD and / or CMOS chip.
  • Electrochemical structures can contain a number of small arrangements of working, counter and, if appropriate, reference electrodes and, during measurement, for example, select that arrangement for the measurement which shows a maximum signal. A wealth of embodiments of photometric and electrochemical measurement methods are generally known to the person skilled in the art.
  • the proposed magazine and / or the proposed test element it is possible in particular to carry out two detections of different analytes without a user having to be subjected to the procedure of sampling again, for example a puncture.
  • at least one analytical test device which interacts with the test element and / or the magazine can be used for the detection.
  • the test element may have at least one suitable spreading element, so that, in combination with the plurality of capillaries, sufficient body fluid, for example sufficient blood, adapted to the respective volume requirements of the respective detection, can reach the different test fields.
  • the same or different spreading elements can be provided for different test fields, wherein, for example, the different spreading elements can each provide an adapted amount of liquid sample for the associated test field, wherein these amounts can also be configured differently, for example, depending on the type of the test element.
  • the at least one spreading element can be arranged both in the lancet, for example the microsampler, itself, for example by being introduced into the lancet by an etching process.
  • the at least one spreading element can also be designed independently of the lancet, for example in the form of a spreading net, a membrane or another type of spreading aid and / or spreading layer.
  • the at least one spreading element can be applied to the lancet, even if it is not integrated directly into the lancet.
  • this at least one spreader element may also not be connected to the lancet, for example by being integrated into a housing of the test element, for example a chamber wall, or otherwise connected to the chamber wall and / or by other means ensuring that the spreading element does not participate in the lancet movement.
  • the at least one spreading element as stated above, be handled separately from the microsampler and / or connected, for example, to the test field.
  • a positioning of the at least one spreader element can be carried out together with the test element. Due to the advantageous properties of the test elements that only small punctures are required and that nevertheless large sample volumes can be collected, one or more detections of analytes can be carried out reliably.
  • the proposed test element can be used for example in hospitals, poultry facilities or other facilities. Alternatively or additionally, however, it is also conceivable that the proposed test element is used in the home monitoring area. Accordingly, several test elements can be present in one magazine.
  • the magazine can advantageously be configured in that it has different test elements in which only blood glucose is measured by means of a test element and thus, for example, only one test field is in contact with the microsampler.
  • FIG. 1 shows a conventional lancet
  • FIG. 2 shows a lancet for use in a test element according to the invention
  • FIGS. 3A and 3B show alternative lancets for use in a device according to the invention
  • FIGS. 4A to 4E show various components of a magazine with a plurality of test elements according to the invention
  • FIG. 5 shows a lancet and a spreading element with permeable and non-permeable regions
  • Figure 6 is a sectional view of a first Ausfohrungsbeispiels of a test element according to the invention.
  • Figure 7 is a sectional view of a second embodiment of a test element according to the invention.
  • Figure 8 shows an embodiment of a magazine according to the invention with different types of test elements
  • Figures 9 and 10 further embodiments of lancets for use in a test element according to the invention.
  • the capillary gaps 14 can, for example, have a width B which is slightly greater than the width of conventional capillary gaps 114 in FIG. 1.
  • a width of more than 120 ⁇ m may be provided, for example a width between 120 and 170 ⁇ m, in particular a width of 150 ⁇ .
  • the depth T for example, also be chosen larger, for example, between 80 and 130 ⁇ , for example, at 110 ⁇ . With a width of 150 ⁇ m and a depth of 110 ⁇ m, for example, the total filling volume of the three capillaries 112 is 50 nanoliters per mm capillary length.
  • An even higher column of the body fluid for example a blood layer of 400 ⁇ m or more, can then be achieved, for example, by reducing the area of the spreading element, for example to 0.7 ⁇ 0.7 mm.
  • the width of the spreader element for example the width of the spreader layer, should be kept so large that, even taking into account placement tolerances, all capillary gaps 114, for example the three capillary gaps, are always column 114 in Figure 2, to be contacted. Otherwise, there is the danger that only part of the body fluid, for example of the blood, is sucked into the spreader element.
  • rectangular surfaces of the spreading element for example the spreading layer, can be selected instead of square surfaces, which expediently have a width which is higher than their length.
  • the capillaries 112 of a lancet 110 which can be used in a test element according to the invention, for example the lancet 110 according to FIG. 2, can also be partially connected to one another via at least one connection 117.
  • islands are formed in a wide capillary 112, so that the multiple capillaries 112 can also be combined into a network of a single capillary, ie a single capillary with an internal structuring. Exemplary embodiments of such a structured capillary 112 are shown in FIGS. 3A and 3B.
  • each sections 120 there are several sections 120 exist, within which the individual capillaries 112 and Kapillarspalte 114 are formed separately and in this embodiment, for example, parallel to each other For example, parallel to the longitudinal direction 118.
  • the capillaries 112 may separate from each other, smaller distances may arise, which increase the capillary forces, without causing a significant loss of volume.
  • a spreading element may also be mixed with one or more precipitation reagents as an alternative or in addition to a configuration as a blood-separating spreading aid.
  • the spreading element can thus be wholly or partly designed as a separating element or have such a separating element.
  • Such a configuration may be useful, for example, in the case of detection of high density lipoprotein (HDL).
  • the spreading element for example the membrane structure, may then, for example, retain the blood cells, and the precipitating reagent may retain the precipitated low density lipoproteins (LDL) so that only one HDL fraction can be transferred from the spreading element to a test field with the test chemistry.
  • LDL precipitated low density lipoproteins
  • multitest disposables are particularly useful, ie disposable elements which comprise a plurality of test elements.
  • magazines are known which comprise a plurality of test elements in different arrangements.
  • disc arrangements may be used in which a plurality of test elements with, for example, in each case one lancet 110 can be arranged parallel to one another in a disc plane or in a plurality of disc planes.
  • circular disc arrangements or annular disc arrangements can be used.
  • Such magazines may also comprise at least one spreader element, for example at least one spreader element per test element, although spreader elements for a plurality of test elements may also be formed simultaneously.
  • Such magazines can also be described in more detail below. is used for multi-parameter testing, for example using multiple test fields having different types and / or different designs of test chemistry.
  • disc-shaped magazines for example circular-shaped magazines, it is possible, for example, to use chemical rings which have two or more concentric rings, for example one for glucose and one for triglycerides.
  • FIGS. 4A to 4E show individual parts of a magazine 126 which may comprise one or more test elements according to the invention or else, if appropriate, other types of test elements.
  • the magazine 126 is configured in this case as an annular disc-shaped magazine and has a housing 128 with an upper shell 130 shown in FIG. 4B and a lower shell 132 shown in FIG. 4C.
  • recesses 134 are respectively introduced, which together form 128 chambers 136 in the assembled state of the housing, which are each associated with a test element.
  • a lancet 110 is received during assembly.
  • a ring-shaped ring of such lancets 110 which, for example, can be configured analogously to FIGS. 2, 3A, 3B or otherwise with a plurality of capillaries 112, is shown.
  • the lancets 110 may, for example, be machined out of a common base body 138, for example a sheet metal.
  • the lancets 110 can be used, for example, together in the recesses 134 of the lower shell 132 and / or the upper shell 130, before the housing 128 is joined together. Before, during or after insertion, the lancets can then be separated from the base body.
  • openings 140 are shown in the illustrated embodiment, so that the chambers 136 have "windows" in the chamber walls.
  • At least one spreading element 142 is applied to these openings 140 from the outside, for example from below in FIG. 4C.
  • this spreading element 142 is shown in FIG. 4D and has a membrane ring.
  • the spreading element 142 is thus formed together for all chambers 136 and thus for all individual test elements.
  • a test field 144 having at least one test chemical 146 is then applied to the spreading element 142 in the form of the membrane ring, likewise from the outside.
  • This at least one test chemical 146 is applied, for example, to a carrier element, for example a transparent ring, for example a foil ring.
  • test fields 144 show an exemplary embodiment in which different test fields 144 are used, so that one test element has two arrays each. of test fields, namely a first test field 148 and a second test field 150.
  • the test chemistries 146 of these test fields 148, 150 may differ, for example.
  • the test fields 148, 150 which may also be formed separately from each other or which may be integrally formed, may be applied from the outside via the openings 140, so that, viewed from the interior of the chambers 136, first a spreading element 142 is arranged, followed by The test fields 148, 150.
  • the surfaces of the test fields 148, 150 which are assigned to the openings 140 then form sample application surfaces for each test element, via which body fluid from the capillaries 112 can reach the test fields 148, 150 through the spreading element 142.
  • a magazine 126 which has a plurality of test elements, each having a chamber 136, a lancet 110 with a plurality of capillaries 112, at least one spreading element 142 and a plurality of test fields 146th
  • the lancet shown in FIG. 2 with the two or more capillary gaps 114 is again shown together with a spreading element 142.
  • the dispensing element 142 is configured to be stationary relative to a housing 128 of a test element and / or a magazine 126 having a plurality of such test elements. Accordingly, in the case of a lancet movement of the lancet 110 parallel to the longitudinal direction 118, the spreading element 142 preferably does not participate. Alternatively or additionally, however, the spreading element 142 can also be integrated in the lancet 110, as shown above, completely or partially.
  • the spreading element 142 may comprise, for example, as stated above, at least one membrane and / or at least one spreading net. Under a membrane is generally a porous element to understand, which is able to exercise the spreading function described above.
  • the membrane may comprise a plastic membrane.
  • the spreading element 142 for example the membrane and / or the spreading net, can be pre-structured so that only local body fluid, for example Blood, can be taken.
  • the remaining area can be made impermeable, for example, by thermally compacting the membrane in this area or otherwise compacting it. If a spreading net is used, this can be filled, for example, with a hydrophobic wax.
  • a particularly preferred feature of the spreader element 142 is that the predetermined area, ie the sample application surface of the test field 144, in particular homogeneously wetted and, for example, homogeneously colored, so that, for example, an optical measurement with a conventional optics with a measuring spot per parameter or for underdosage control two stains can be done.
  • test elements are not arranged in the form of a chambered chamber but rather on a linear band, it is possible, for example after the application of a band-shaped spreading element 142 and the test fields 144, optionally also in strip form, to separate test elements.
  • the front surface of a single test element can, for example, carry an annular structure on which a finger is pressed and supports the blood collection by biasing the skin.
  • test element 156 generally shows a test element 156 according to the present invention in a possible embodiment in a sectional representation perpendicular to the plane of the drawing in FIG.
  • a test element 156 can be embodied as an isolated test element 156.
  • the test element 156 according to FIG. 6 may show a sectional view through a single test element 156 of the magazine 126 in FIGS. 4A to 4E.
  • this lower shell can be arranged between the spreading element 142 and the interior of the chamber 136 and wherein this lower shell is in each case one or more Openings 140 may have analogous to the embodiment in Figure 4C, which form windows towards the chamber 136.
  • Test fields 144 are then applied to the spreading element 142, in which case again two test fields 148, 150 with different test chemistries 146 are provided.
  • the test fields 144 in this or in other exemplary embodiments, for example in the exemplary embodiments according to FIGS. 7 and 8, may comprise, for example, at least one carrier element to which the test chemistry 146 is applied.
  • a separate carrier element may be used for each test field 144 or a common carrier element for multiple test fields 144.
  • the at least one carrier element may comprise at least one carrier foil to which the test chemistry 146 is applied, for example in the form of at least one chemical layer.
  • test fields 144 may each comprise, or together, at least one porous layer completely or partially impregnated with the test chemistry 146, for example a membrane layer, wherein in the latter case preferably no separate carrier element is provided.
  • the test fields 144 each have a sample application surface 164 on the side facing the interior of the chamber 136. As stated above, this sample application surface 164 may also be wholly or partially delimited by parts of the housing 128.
  • the exemplary embodiment shown in FIG. 6 can preferably be produced as a band product, so that, for example, the cover, the spreading element 142 and the test fields 148, 150 can be provided as a band product.
  • test elements 156 can be produced or also contiguous test elements 156 which, for example, together form a magazine 126 and / or are accommodated in a magazine 126.
  • the magazine can be designed as a series magazine, rod magazine, zigzag magazine, disc magazine, ring magazine or other, known from the prior art magazine shape to connect the plurality of test elements 156 together and / or record.
  • a lancet 110 is again arranged in the chamber 136 in the exemplary embodiment according to FIG. 6 such that a lancet tip 116 of the lancet 110 points in a puncturing direction 166.
  • the lancet tip 16 penetrates the sealing foil 162 in the area of this lancet tip 116, for example when a drive tappet 168 or another type of actuator penetrates into the chamber 136 on the opposite side and drives the lancet 110 to a stitch movement.
  • the drive plunger 168 can, for example, interact with the lancet 110 such that, after the puncture has taken place, a backward movement of the lancet 110 against the puncturing direction 166 can be made possible, so that the lancet 110 is remagazineized in the chamber 136.
  • capillaries 112 for example capillary gaps 114, taken up in the lancet 110 receive body fluid, which is transported into the chamber 136 when the lancet 110 is retracted.
  • the capillary gaps 114 may be configured analogously to the exemplary embodiment according to FIGS. 2, 3A or 3B. Another embodiment with a plurality of capillaries 112 is possible.
  • An analysis procedure in which a detection of at least one analyte, preferably several analytes, in the body fluid is carried out can then be carried out as follows.
  • the drive plunger 168 engages under the perforation of the rear sealing foil 162 into the chamber 136 and change acts with the lancet 110.
  • the lancet 110 is driven to a lancet movement in the piercing direction 166, wherein the lancet tip 116 breaks through the front sealing foil 162.
  • the lancet tip 116 perforates the skin area of a user, which skin area may be pressed onto the pressure ring 160 of the housing 128, for example.
  • the lancet 110 is withdrawn, counter to the puncturing direction 166.
  • the capillary gaps 114 are filled with body fluid, in particular whole blood.
  • the lancet 110 is fully or partially retracted into the chamber 136.
  • the spreader element 142 absorbs the blood and transfers it and distributes it to the sample application surfaces 164 of the test fields 148, 150.
  • These test fields 148, 150 can then each perform an analyte-specific detection reaction, which can be detected, for example, electrochemically and / or optically
  • FIG. 6 shows in each case exemplary observation directions 170 for an optical detection of the analyte-specific reactions in the test chemistries 146 of the test fields 148, 150.
  • FIG. 7 shows an exemplary embodiment of a test element 146 according to the invention which is an alternative to FIG.
  • This exemplary embodiment is initially configured analogously to the exemplary embodiment according to FIG. 6, so that reference may be made to a large extent to the above description.
  • the test element 156 may in turn interact with an analysis system, which may provide, for example, a drive stem 168 and / or another type of actuator.
  • the first spreading element 178 covers the sample application surfaces 164 of the first test field 172 and of the second test field 174 together.
  • the first test field 172 and the second test field 174 thus share the first dispensing element 178, which rests loosely on the sample application surfaces 164, can be pressed by the lancet 110 onto these sample application surfaces 164 or otherwise transfer body fluid to these sample application surfaces 164.
  • the third test field 1 6, however, is covered by the second spreading element 180.
  • the spreading elements 178, 180 may have different properties. For example, these may have different filling properties and / or different distribution properties. However, it is particularly preferred if one or more of the spreading elements 178, 180 comprise at least one separating element 182.
  • This separation element can comprise, for example, a mechanical separation element such as a filter element and / or a chemical separation element, for example a precipitation element, for example at least one precipitation reagent.
  • test fields 172, 174 and 146 can be configured such that they each have a different specific sensitivity for analytes. As shown, this different specific sensitivity can thus result from a different type of test chemistry 146, from a different type of spreading element 142 used, or from a combination of these possibilities, so that the specific detection reaction can be set.
  • a lipid profile test can be realized.
  • triglycerides total cholesterol and HDL cholesterol, for example, can be realized as the first spreading element 78 and an LDL-precipitating membrane in the form of the second spreading element 180 by combining a triglyceride chemistry and a cholesterol chemistry with a non-LDL-precipitating membrane.
  • the first dispensing element 178 merely separates erythrocytes from the blood.
  • the test chemistry 146 of the first test field 172 may include, for example, a triglyceride chemistry, so that the first test field 172 can be used. aims to detect triglycerides.
  • the test chemistry 146 of the second test field 174 and the third test field 176 may be or include cholesterol chemistry.
  • the second test field 174 detects total cholesterol
  • the third test field 176 due to the characteristics of the second spreading element 180, which still precipitate LDL, in addition to separating the erythrocytes, merely HDL -Cholesterin proves.
  • the liposomes are lysed, the triglycerides cleaved and the glycerol detected.
  • Cholesterol chemistry lyses the liposomes in the same way, splits the cholesterol esters and detects cholesterol.
  • the cholesterol chemistry can work with the sum of the liposomes, whereas under the second spreading element 180 only the HDL fraction can be available.
  • FIG. 8 shows an embodiment of a magazine 126 according to the invention in a highly schematic representation.
  • test elements 156 are provided.
  • different types of test elements are combined with each other.
  • the magazine 126 comprises at least one first type 184, which is designed according to the invention, and at least one second type 186 test element 156, which may not be configured according to the invention and which only comprises a test field 144. In each case one or more copies of each type of test element can be provided.
  • the second type 186 of test elements 156 in the magazine 126 has only one test field 144.
  • a spreading element 142 is again provided by way of example, which, however, can have identical properties over the entire sample application surface 164 of the test field 144.
  • the first type of test element 184 is configured to detect at least two different analytes
  • the second type 186 of test elements 156 may be suitable for detecting one analyte each.
  • the second type 186 of test element may be specifically designed for detection of blood glucose
  • other types of analytes may be detected.
  • more test elements 156 of the second type 186 may be provided in the magazine 126, since in general, blood glucose detection must occur more frequently than detection of other analytes.
  • FIGS. 9 and 10 show, with reference to FIGS. 1 to 3B, alternative examples of lancets 110 which can likewise be used within the scope of the present invention.
  • the lancets 110 have at least two capillary gaps 114. These extend in the illustrated examples, starting from the distal end 115, initially separated from each other in separate sections 120, which preferably, as shown in Figures 9 and 10, substantially parallel to each other and which preferably have a constant width B.
  • the capillaries 112 or capillary gaps 114 are in each case fluidically connected to one another via connections 117.
  • FIG. 9 shows an exemplary embodiment in which a distance between the capillary gaps 114 is first widened in the connection region 124, here for example from a distance x 1 to a distance x.
  • This widening may be provided in the connection region 124, which may, for example, have a comparatively short longitudinal extent along the longitudinal extension direction 118, for example a longitudinal extent of less than 6 mm, for example 4 mm.
  • the arrangement of this expansion in the connection region 124 at a proximal end 119 of the capillaries 110 also offers the advantage that many capillaries 110 have a greater width at this proximal end than at their distal end 115.
  • the connection 117 comprises first sections 188 with a width b 2 and, in this exemplary embodiment according to FIG. 9, optionally a second section 190 enclosed by the first sections 188 with a maximum width b 3 , which can be greatly increased, for example, with respect to the width b 2 such that the second portion 190 has an extension 192.
  • This extension 192 can be used, for example, for analysis and / or control purposes.
  • a hydrophilization of the capillaries 112 can be checked and / or monitored at this extension 192.
  • the capillaries 112 may be wholly or partially hydrophilized, for example using at least one aqueous and / or alcoholic solution.
  • the extension 192 may be monitored, for example, with a camera system in the manufacture of the lancet 110 and / or with the use of the lancet 110 to verify the hydrophilization.
  • connection 117 in the starting example according to FIG. 9 is shown schematically as a course of the capillaries 112 with angular changes of direction. However, this is not necessary, and for example, curves, rounded edges or other courses may be provided.
  • the connection 117 is designed in an arcuate manner, for example again with a width b which is reduced compared to the width B of the capillary gaps 114 in the sections 120 with separate capillaries, for example by a factor of 0.8 or less , for example a factor 0.5. In particular, such a reduction of the width may be useful for a bow in which the radius is very small.
  • connections 117 shown in FIGS. 9 and 10 connect two capillary gaps 114 in the illustrated examples.
  • a connection of more than two capillaries 112 or capillary gaps 114 is conceivable, for example a connection of three capillaries 112.

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Abstract

Es wird ein Testelement (156) zum Nachweis mindestens eines Analyten in einer Probe einer Körperflüssigkeit vorgeschlagen. Das Testelement (156) umfasst mindestens eine Lanzette (110), wobei in der Lanzette (110) mindestens zwei Kapillaren (112) zur Aufnahme der Körperflüssigkeit aufgenommen sind. Das Testelement (156) umfasst weiterhin mindestens zwei Testfelder (144), wobei die Testfelder (144) mindestens eine Testchemie (146) umfassen. Die Testchemie (146) ist eingerichtet, um bei Anwesenheit des Analyten mindestens eine messbare Eigenschaft zu ändern. Das Testelement (156) ist eingerichtet, um die in den Kapillaren (112) aufgenommene Körperflüssigkeit auf die Testfelder (144) zu übertragen.

Description

. l -
Roche Diagnostics GmbH 22. Oktober 2010 F. Hoffmann-La Roche AG RD26264PC ST/jh
Mikrokapillar System mit erhöhtem Probenvolumen
Gebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Testelement zum Nachweis mindestens eines Analyten in einer Probe einer Körperflüssigkeit sowie ein Magazin zur Bereitstellung von Testelementen. Derartige Testelemente und Magazine werden insbesondere im Bereich des so genannten Home Monitorings, also der Überwachung bestimmter Analyte in Körperflüssigkeiten im privaten Bereich, eingesetzt. Auch andere Einsatzgebiete sind jedoch grundsätzlich möglich.
Stand der Technik
Aus dem Stand der Technik sind zahlreiche Systeme zum qualitativen oder quantitativen Nachweis mindestens eines Analyten in einer Probe einer Kö erIlüssigkeit bekannt. Als Beispiele derartiger Körperflüssigkeiten kommen Blut, interstitielle Flüssigkeit, Speichel, Urin oder andere Körperflüssigkeiten in Betracht. Bei den Analyten kann es sich insbeson- dere um Metabolite handeln, wie beispielsweise Blutglucose, Cholesterin, Triglyceride oder andere Arten von Analyten. Auch andere Einsatzgebiete sind jedoch grundsätzlich denkbar.
Insbesondere bei Systemen, welche für den privaten Bereich optimiert sind, jedoch auch bei anderen Systemen, wie beispielsweise Systemen, die in Krankenhäusern oder Pflegeheimen eingesetzt werden, ist allgemein ein Trend hin zu einer höheren Integrationsdichte zu verzeichnen. Während bislang überwiegend Systeme bekannt sind, bei welchen beispielsweise in einem separaten Stechvorgang ein Blutstropfen oder ein Tropfen interstitieller Flüssigkeit durch einen Einstich in die Fingerbeere, das Ohrläppchen oder eine andere Hautpartie des Benutzers erzeugt wurde, gefolgt von einem separaten Probenaumahrne- Vorgang auf ein Testelement und einer nachfolgenden Analyse, wird in zunehmendem Maße bei moderneren Entwicklungen eine Integration mehrerer der genannten Schritte vorgenommen. So wird insbesondere bei so genannten Microsamplern die Funktion einer Stechhilfe mit einer Probensammelfunktion kombiniert. Die Probensammlung erfolgt dabei in der Regel mittels eines Kapillarkanals, welcher in die Lanzette integriert ist. So sind seit mehreren Jahren Lanzetten mit Mikrokapillaren mit einem einseitig offenen Kapillarkanal bekannt Diese können mit ihrer Spitze die Hautpartie eines Benutzers bis zu einer vorgewählten Stichtiefe durchdringen und bei langsamerem Rückzug austretendes Blut und/oder interstitielle Flüssigkeit aufsammeln.
Anschließend an diese Probeaufnahme ist noch eine Übertragung der aufgenommenen Proberrmenge auf eine entsprechende Testchemie erforderlich, mittels derer der mindestens eine Analyt spezifisch nachweisbar ist. So kann beispielsweise eine Kontaktierung der offenen Seite des Kapillarkanals mit einer trockenen Chemieschicht erfolgen.
Dabei hat es sich allerdings gezeigt, dass erst ab einer gewissen Mindestmenge an flüssiger Probe oberhalb der Chemieschicht eine Unabhängigkeit der Messergebnisse vom Proben- volumen auftritt. Wenn die Kapillare für die nötige Reaktionszeit mit der trockenen Clie- mieschicht in Kontakt bleibt, so stellt die Kapillare und deren Füllung die notwendige Blutsäule bereit, damit die Testchemie von Toleranzen der Probenhöhe unabhängig ihre jeweilige nachweisspezifische Reaktion, beispielsweise eine Farbentwicklung, durchlaufen kann.
Eine weitere Möglichkeit besteht darin, so genannte Spreithilfen mit dem Kapillarkanal zu verbinden. Mittels derartiger Spreithilfen sind Benetzungen größerer Flächen der Chemiefelder mit der Flüssigkeit möglich. Ein Beispiel derartiger Aufbauten ist in EP 1 360 933 AI beschrieben. Dabei wird allerdings das verfügbare Volumen aus dem Kapillarkanal in die Fläche verteilt. Eine wesentliche Erhöhung des Volumens ist damit nicht verbunden. Zudem lässt sich zur Füllung der Spreithilfe eine Verlängerung der Saugzeit verzeichnen, welche jedoch aus praktischen Gründen beschränkt ist.
Weiterhin sind aus dem Stand der Technik auch Vorrichtungen bekannt, bei welchen eine Kapillare mehrere Testfelder, beispielsweise für unterschiedliche Arten von Analyten, versorgt. Ein Beispiel eines derartigen Aufbaus ist in WO 2005/084545 AI beschrieben. Dort wird eine Vorrichtung zur Sammlung von Körperflüssigkeit offenbart, die einen Kapillar- kanal aufweist. Weiterhin sind zwei oder mehr Testfelder zur Durchführung analytischer Reaktionen vorgesehen, wobei Flüssigkeit aus dem Kapillarkanal auf diese Testfelder aufgebracht werden kann. Weiterhin sind aus dem Stand der Technik auch Stechelemente bekannt, welche mehrere Spitzen und mehrere Kapillarkanäle aufweisen. Beispiele derartiger Stechhilfen sind in EP 1 284 121 A2 beschrieben. In diesem Dokument werden Vorrichtungen und Verfahren zur Perforation der Haut und zum Sammeln einer physiologischen Probe beschrieben. Die Kapillarkanäle sollen die gewonnene Probe in eine gemeinsame Reaktionszone fördern, in der ein Reagens mit einem Redoxmediator für die Umsetzung des Analyten sorgt. Dabei tritt jedoch allgemein das Problem auf, dass der Übergang von den schmalen Kapillarkanälen mit entsprechend hohen Kapillarkräften zwischen den Wänden in die breite Reaktionszone allein durch Kapillarkräfte in der Praxis kaum zu bewerkstelligen sein dürfte. Eine Füllung der breiten Reaktionszone durch die engen Kanäle würde zudem lange dauern. Schließlich ist die Reaktionszone nur für den Nachweis von Analyten geeignet, die sich in einer einfachen Mischung von Reagens und Blut tatsächlich mit ausreichender Spezifität bestimmen lassen. Eine Vorbehandlung der Probe, wie beispielsweise eine Abtrennung von Blutzellen, ist nicht vorgesehen. Daher ist die in EP 1 284 121 A2 beschriebene elektrochemische Messung von Glucose zwar im Prinzip möglich, die dort nur angedeutete photometrische Messung ist jedoch in einer Mischung in Gegenwart des hochkonzentrierten und stark lichtabsorbierenden Hämoglobins des Blutes praktisch nicht möglich.
Die aus dem Stand der Technik bekannten Vorrichtungen und Verfahren weisen in der Praxis, abgesehen von den bereits oben beschriebenen Nachteilen, erhebliche technische Herausforderungen auf. So muss die Gewinnung von Körperflüssigkeit in der Regel schnell vor sich gehen, da der Benutzer ansonsten durch eine unwillkürliche Bewegung und/oder als Reaktion auf den Schmerz das Blutsammeln unterbrechen könnte. Eine ähnliche Zeitbegrenzung resultiert aus Verdunstungseffekten, insbesondere bei kleinen Probenmengen, die zur Aufkonzentration und damit zu einer fälschlichen Erhöhung der Kon- zentration des Analyten führen können. Eine Probens ammelzeit von ca. 1 Sekunde sollte dementsprechend nicht überschritten werden.
Eine einfache lineare Kapillare mit geraden Seitenwänden und geraden Böden saugt Körperflüssigkeiten, insbesondere Blut, in Abhängigkeit von ihren Dimensionen verschieden schnell. Es lässt sich ein charakteristisches Optimum bei einer bestimmten Breite und/oder Tiefe der Kapillare verzeichnen. Bedingt durch die Viskosität des Blutes saugen kleinere Kapillaren langsamer und nehmen weniger Volumen auf, wesentlich breitere Kapillaren saugen hingegen ebenfalls langsamer und neigen wegen der geringeren Kapillaraktivität dazu, bei kleineren Störungen den weiteren Fluss ganz abzubrechen. Optimale Kapillaren liefern entsprechend ihrem Querschnitt ein Volumen von ca. 100 Nanolitern pro Millimeter Länge. Dieses geringe Volumen stellt an die Nachweistechnik sehr hohe Anforderungen.
Eine Verlängerung der Kapillaren, zur Überwindung der oben beschriebenen Problematik, erhöht zwar das gewonnene Volumen proportional. Allerdings verlängert sich damit auch die erforderliche Füllzeit mit zunehmender Länge exponentiell, insbesondere quadratisch. In der Praxis hat sich gezeigt, dass eine Obergrenze bei einer Kapillarlänge von ca. 10 mm besteht. Bevorzugt sind Kapillarspalte mit einer Länge unterhalb von 5 mm. Wünschenswert wäre ein tieferes Atzen der Kapillarspalte, so dass die Tiefe etwa das Doppelte der Breite betragen würde. Derartige Aspektverhältnisse von Tiefe zu Breite von 2 : 1 lassen sich jedoch durch Atzen in einem isotropen Material wie beispielsweise Edelstahl praktisch nicht erzeugen. Die praktische Grenze liegt noch unterhalb eines Aspektverhältnisses von 1 : 1. Andere Techniken zur Herstellung von Kapillarkanälen mit einem höheren Aspektverhältnis befinden sich noch in einem Versuchsstadium.
Eine weitere technische Herausforderung besteht darin, dass die Geometrie der Kapillaren nicht beliebig verändert werden darf, beispielsweise nicht beliebig erweitert werden darf. Verengungen der Kapillaren im Verlauf des Flusses sind dabei in der Regel vergleichsweise unkritisch. Die Flüssigkeit wird in die Engstellen hineingezogen, da die Kapillarkraft in Flussrichtung zunimmt. Erweiterungen in der Kapillare neigen jedoch in der Regel dazu, dass der Fluss an der Erweiterungsstelle ins Stocken gerät, da die Kapillarkraft abnimmt. Dementsprechend müssen Erweiterungen in einer Kapillarstruktur sehr sorgfältig ausge- formt werden. In der Regel ist zudem eine geeignete Hydrophilisierung in diesen Bereichen erforderlich. Auch dann bleibt jedoch der Nachteil bestehen, dass eine Kapillare von beispielsweise 100 μιη Breite zur Füllung einer Verbreiterung beispielsweise auf angenommene 300 μιη wesentlich länger benötigt als wenn eine Weiterführung der Kapillare mit einer Breite von 100 pm erfolgen würde. Der Probenfluss wird durch das dreifach er- höhte Probenvolumen proportional dreifach verlangsamt, wobei eine zusätzliche Verlangsamung durch die geschwächte Kapillarkraft auftritt.
Zusammenfassend ist also festzustellen, dass sich die im Stand der Technik beschriebenen Aufbauten und Kapillaranordnungen zum Nachweis von Analyten aus Körperflüssigkeiten eignen, wenn der Nachweis auf einer sehr kleinen Fläche mit einer sehr stark begrenzten Flüssigkeitsmenge durchgeführt werden kann. Für Blutglucose und weitere Parameter, wie beispielsweise Lactat oder Hydroxybutyrat, die keine wesentliche Probenvorbereitung be- nötigen, ist dies der Fall, wenn beispielsweise die photometrische Nachweisschicht die Erythrozyten an ihrer Oberfläche abtrennt. Parameter wie Triglyceride oder HDL (High Density Lipoprotein) benötigen jedoch eine vorgeschaltete Abtrennung von Erythrozyten oder gar eine Fällung der LDL-Fraktion (Low Density Lipoprotein). Hierfür sind erheblich höhere Blutvolumina erforderlich. Auch eine Vereinfachung und Verbilligung der Messtechnik würde sich aus höheren Probenvolumina ergeben, in begrenztem Maße ist dies schon möglich, indem die Probe aus der Kapillare in ein Spreirmaterial mit höherer Saugkraft übertragen wird, das jedoch nur lokal statt auf der ganzen Länge kontaktiert wird. Dann saugt das kapillaraktive Material die Länge der Kapillare leer und erhält so das zur lateralen Spreitung benötigte Zusatzvolumen. Nachteilig an dieser Vorgehensweise ist jedoch, dass dieser Vorgang Zeit benötigt und so unter Umständen eine zeitlich gestaffelte Benetzung der Chemieschicht erfolgt.
Aufgabe der Erfindung
Es ist daher eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Testelement und ein Magazin bereitzustellen, welche die Nachteile bekannter Testelemente und Magazine zumindest weitgehend vermeiden. Insbesondere soll eine ausreichende Menge an flüssiger Probe einer Körperflüssigkeit für verschiedene Tests bereitgestellt werden, so dass auch beispiels- weise Multitest-Disposables realisierbar sind.
Offenbarung der Erfindung
Diese Aufgabe wird gelöst durch ein Testelement und ein Magazin mit den Merkmalen der unabhängigen Patentansprüche. Vorteilhafte Weiterbildungen der Erfindung, welche einzeln oder in beliebiger Kombination realisierbar sind, sind in den abhängigen Ansprüchen dargestellt.
Es wird ein Testelement zum Nachweis mindestens eines Analyten in einer Probe einer Körperflüssigkeit vorgeschlagen. Bei dem mindestens einen Analyten kann es sich beispielsweise um einen oder mehrere oder alle der oben genannten Analyte handeln oder um andere Analyte. Auch bezüglich der Körperflüssigkeit kann auf die obige Beschreibung verwiesen werden. Der Nachweis des mindestens einen Analyten kann qualitativ oder quantitativ erfolgen und kann ganz oder teilweise erfolgen, d.h. dergestalt, dass bereits ein fertiges Ergebnis an einen Benutzer geliefert wird oder ein Zwischenergebnis, welches noch einer weiteren Bearbeitung bedarf. Das Testelement kann als einzelnes Testelement vorliegen oder auch mit mehreren anderen Testelementen zusammengefasst sein, beispielsweise in einem gemeinsamen Gehäuse und/oder in einem Magazin.
Das Testelement umfasst mindestens eine Lanzette. Unter einer Lanzette ist dabei allge- mein ein Element zu verstehen, welches geeignet ist, um eine Hautpartie eines Benutzers zu perforieren. Beispielsweise kann es sich bei dieser Lanzette um ein spitzes oder scharfes Element handeln, welches geeignet ist, um einen Einstich oder Einschnitt in der Hautoberfläche zu erzeugen. Die Lanzette weist mindestens zwei Kapillaren zur Aufnahme der Körperflüssigkeit auf. Unter einer Kapillaren ist dabei allgemein ein Element zu verstehen, welches eingerichtet ist, um die Köroerflüssigkeit mittels Kapillarkräften zu transportieren. Zu diesem Zweck weist die Kapillare mindestens einen Kapillarkanal auf. Dabei kann es sich um einen geschlossenen Kapillarkanal in Form einer Röhre handeln oder auch um einen teilgeöffneten oder geöffneten Kapillarkanal, beispielsweise in Form eines Kapillarspalts. Beispielsweise kann die Lanzette aus einem Kunststoffmaterial oder einem metallischen Material hergestellt sein, vorzugsweise Edelstahl, wobei beispielsweise Kapillarspalte in die Lanzette eingelassen sein können. Auch eine Kombination geöffneter und nicht-geöffneter Kapillaren ist möglich.
Die mindestens zwei Kapillaren, wobei auch drei, vier oder mehr Kapillaren vorgesehen sein können, sind vorzugsweise vollständig voneinander getrennt. Alternativ können die mindestens zwei Kapillaren jedoch auch abschnittsweise miteinander verbunden sein, so dass beispielsweise Verbindungskanäle, Kreuzungen der zwei Kapillaren oder ähnliche Verbindungen vorgesehen sein können. Zumindest abschnittsweise sind die mindestens zwei Kapillaren jedoch getrennt ausgebildet.
Die Lanzette kann insbesondere ein distales Ende und ein proximales Ende aufweisen, wobei die Lanzettenspitze an dem distalen Ende angeordnet ist. Die Kapillaren können sich insbesondere im Wesentlichen entlang einer Verbindungslinie zwischen dem distalen und dem proximalen Ende erstrecken.
Die Kapillaren können, wie oben ausgeführt, zumindest abschnittsweise vollständig getrennt voneinander ausgestaltet sein oder können auch durch mindestens eine Verbindung miteinander verbunden sein. Beispielsweise können die Kapillaren entlang einer Verbindungslinie zwischen dem distalen und dem proximalen Ende einen oder mehrere getrennte Abschnitte und eine oder mehrere Verbindungen aufweisen. Beispielsweise können die getrennten Abschnitte Abschnitte sein, in welchen die Kapillaren im Wesentlichen parallel zu einer Verbindungslinie zwischen dem distalen und dem proximalen Ende angeordnet sind und parallel zueinander verlaufen. Auch Abweichungen von einer Parallelität sind dabei denkbar, beispielsweise Abweichungen von nicht mehr als 45°, vorzugsweise nicht mehr als 30°, besonders bevorzugt nicht mehr als 20° oder sogar nicht mehr als 10° oder nicht mehr als 5°.
Weist die Lanzette ein distales Ende mit der Lanzettenspitze und ein proximales Ende auf, so kann die mindestens eine Verbindung insbesondere an einem Ende der Kapillaren ange- ordnet sein, welches dem proximalen Ende der Lanzette zuweist. Beispielsweise kann die Kapillare zwei oder mehr Kapillaren umfassen, welche sich beispielsweise zunächst in Richtung hin zum proximalen Ende im Wesentlichen parallel erstrecken können, beispielsweise parallel oder mit den oben genannten Abweichungen von einer Parallelität. Anschließend können, insbesondere an einem dem proximalen Ende der Lanzette zuwei- senden proximalen Ende der Kapillaren, eine oder mehrere Verbindungen zwischen zwei oder mehreren der Kapillaren vorgesehen sein.
Ist zwischen mindestens zwei der Kapillaren eine Verbindung vorgesehen, so kann diese auf verschiedene Weisen ausgestaltet sein. Beispielsweise kann sich diese Verbindung gerade zwischen den Kapillaren erstrecken, beispielsweise unter einem rechten Winkel zu der Verbindungslinie zwischen dem distalen und dem proximalen Ende. Auch eine oder mehrere schräge Verbindungen sind alternativ oder zusätzlich möglich, beispielsweise Verbindungen unter einem Winkel von 20° bis 70° zu der Verbindungslinie. Wiederum alternativ oder zusätzlich sind auch eine oder mehrere gekrümmte Verbindungen denkbar. Beispielsweise kann mindestens eine zumindest abschnittsweise bogenförmige Verbindung zwischen mindestens zwei Kapillaren vorgesehen sein. Insbesondere kann an einem proximalen Ende der Kapillaren eine derartige bogenförmige Verbindung vorgesehen sein.
Die mindestens eine Verbindung kann sich direkt zwischen den Kapillaren erstrecken, bei- spielsweise indem durch die Verbindung der Verlauf der Kapillaren außerhalb der Verbindung im Wesentlichen nicht beeinflusst wird. Beispielsweise können die Kapillaren zumindest abschnittsweise im Wesentlichen parallel zueinander verlaufen, wobei sich die mindestens eine Verbindung lediglich zwischen diesen parallelen Kapillaren erstreckt. Alternativ oder zusätzlich kann die Verbindung auch einen komplexeren Verlauf aufweisen. Beispielsweise können sich die Kapillaren außerhalb der Verbindung im Wesentlichen parallel zueinander erstrecken, in einem ersten Abstand. Im Bereich der Verbindung kann dann beispielsweise zunächst eine Vergrößerung des Abstands zwischen den Kapillaren vorgesehen sein, indem diese Kapillaren beispielsweise zunächst auseinanderlaufen, um dann über die mindestens eine Verbindung miteinander verbunden zu werden. Auf diese Weise kann beispielsweise die Verbindung künstlich verlängert werden, beispielsweise um, wie unten noch näher ausgeführt wird, mindestens eine Erweiterung in der Verbindung vorzusehen, beispielsweise für Kontroll- und/oder Analysezwecke.
Die mindestens eine Verbindung kann insbesondere eingerichtet und vorgesehen sein, einen fluidischen Ausgleich zwischen mindestens zwei Kapillaren zu bewirken. Auf diese Weise kann beispielsweise dem Fall begegnet werden, dass sich aus einem oder mehreren Gründen nur eine Kapillare füllt oder dass sich eine oder mehrere der Kapillaren nur unvollständig füllen. In diesem Fall kann beispielsweise eine Füllung der mindestens einen nicht oder unvollständig gefüllten Kapillaren aus einer oder mehreren anderen Kapillaren über die Verbindung erfolgen. Weist die Verbindung eine geringere Breite auf als die Kapillaren, so kann dies den Ausgleich aufgrund höherer Kapillarkräfte zusätzlich fordern.
Ist mindestens eine Verbindung zwischen mindestens zwei Kapillaren oder zwischen mindestens zwei der Kapillaren vorgesehen, so kann diese Verbindung eine Breite aufweisen, welche der Breite der Kapillaren im Bereich der Verbindung entspricht. Beispielsweise können die Kapillaren über ihre Längserstreckung hinweg eine im Wesentlichen konstante Breite aufweisen. Alternativ oder zusätzlich zu einer Verbindung, deren Breite der Breite der Kapillaren entspricht, sind auch Verbindungen mit abweichenden Breiten denkbar. So kann beispielsweise mindestens eine Verbindung vorgesehen sein, welche eine geringere Breite aufweist als die Kapillaren. Beispielsweise kann an einem proximalen Ende der Kapillaren mindestens eine Verbindung zwischen den Kapillaren vorgesehen sein, welche eine geringere Breite aufweist als die Kapillaren.
Die Breite der Verbindung kann über die Erstreckung der Verbindung hinweg konstant sein, kann jedoch grundsätzlich auch variieren. Beispielsweise können ein oder mehrere Verbindungen vorgesehen sein, welche mehrere Abschnitte aufweisen, die voneinander abweichende Breiten aufweisen. Insbesondere kann auch mindestens eine Verbindung zwischen zwei oder mehr Kapillaren vorgesehen sein, welche mindestens eine Erweiterung aufweist. Unter einer Erweiterung ist dabei ein erweiterter Abschnitt einer Verbindung zu verstehen, welcher beidseitig von Abschnitten geringerer Breite umgeben ist. Beispielsweise können beidseitig der Erweiterung Verbindungsabschnitte vorgesehen sein, welche eine erste Breite aufweisen, beispielsweise eine der Breite der Kapillaren entsprechende Breite oder eine geringere Breite als die Breite der Kapillaren, wobei die Erweiterung eine gegenüber der Breite der Verbindungsabschnitte erhöhte Breite aufweist, beispielsweise eine um mindestens einen Faktor 1,5, vorzugsweise mindestens einen Faktor 2 und besonders bevorzugt um mindestens einen Faktor 3 erhöhte Breite. Die Erweiterung kann beispielsweise als polygonale oder runde Verbreiterung ausgestaltet sein, beispielsweise als Reservoir.
Ist in mindestens einer Verbindung mindestens eine Erweiterung vorgesehen, so kann diese Erweiterung beispielsweise als Analysestelle und/oder Kontrollstelle verwendet werden, beispielsweise von einem Analysegerät, welches das Testelement verwendet. Beispielsweise kann ein Analysegerät verwendet werden, welches mindestens eine Analysevorrichtung und/oder mindestens eine Kontrollvorrichtung aufweist, beispielsweise mindestens eine optische Analysevorrichtung und/oder mindestens eine optische Kontrollvorrichtung, welche derart eingerichtet sind, dass diese eine Flüssigkeit im Bereich der Erweiterung erfassen und/oder erkennen können. Alternativ oder zusätzlich kann die mindestens eine Erweiterung auch im Bereich mindestens eines Testfeldes vorgesehen sein, beispielsweise um eine Benetzung des Testfeldes mit der Probe der Körperflüssigkeit zu verbessern. Beispielsweise kann mindestens eines der Testfelder in zumindest einer Stellung der Lanzette relativ zu den Testfeldern derart angeordnet sein, dass dieses über oder unter der Erweiterung angeordnet ist, beispielsweise derart, dass Körperflüssigkeit aus der Erweiterung auf das mindestens eine Testfeld gelangen kann. Sind mehrere Erweiterungen vorgesehen, so können diese beispielsweise auch jeweils einem Testfeld zugeordnet sein.
Sind eine oder mehrere Verbindungen zwischen den Kapillaren vorgesehen, so können diese Verbindungen zumindest teilweise und besonders bevorzugt vollständig, im Bereich einer Lanzettenspitze angeordnet sein. Als der Bereich der Lanzettenspitze ist in diesem Zusammenhang der Bereich der Lanzette definiert, welcher beim Einstichvorgang in das Körpergewebe des Benutzers eindringt. Grundsätzlich sind jedoch auch andere Ausgestaltungen möglich, also Ausgestaltungen, bei welchen die mindestens eine optionale Verbindung ganz oder teilweise in einem anderen Bereich der Lanzette angeordnet ist. Die mehreren Kapillaren sind vorzugsweise bereits zumindest im Bereich der Lanzettenspitze vorgesehen, unabhängig davon, ob diese mehreren Kapillaren miteinander verbunden sind oder nicht. Auf diese Weise können durch die mehreren Kapillaren, welche auch vergleichsweise eng ausgestaltet sein können, insbesondere im Bereich der Lanzettenspitze hohe Blutvolumina aufgenommen werden, wodurch eine Versorgung meh- rerer Testfelder mit ausreichender Menge an flüssiger Probe möglich wird, wie unten noch näher ausgeführt wird. Durch die Ausgestaltung der Kapillarstruktur im Bereich der Lanzettenspitze kann sichergestellt werden, dass bereits während des engen Zeitfensters des Stichvorgangs, beispielsweise während einer Sekunde, die Kapillarstruktur mit Körper- flüssigkeit unterhalb einer Hautoberfläche des Benutzers in Kontakt kommen kann, so dass bereits während dieses kurzen Zeitfensters hinreichend Volumen an Probe von der Kapillarstruktur aufgenommen werden kann. Auch andere Ausgestaltungen sind jedoch mög- lieh.
Das Testelement weist weiterhin mindestens zwei Testfelder auf. Die Testfelder weisen mindestens eine Testchemie auf, wobei die Testchemie eingerichtet ist, um bei Anwesenheit des Analyten mindestens eine messbare Eigenschaft zu ändern, insbesondere mindes- tens eine Analyt-spezifische Reaktion durchzufuhren, welche nachweisbar ist oder deren Reaktionsprodukte nachweisbar sind. Unter einem Testfeld ist dabei eine zusammenhängende Fläche der Testchemie zu verstehen. Diese zusammenhängende Fläche kann insbesondere eine Aufgabeoberfläche zur Aufgabe der flüssigen Probe aufweisen. Die Testfelder können dabei geschlossen ausgebildet sein oder können auch eine oder mehrere Off- nungen aufweisen, welche nicht mit Testchemie bedeckt sind. Die Testfelder können beispielsweise auf mindestens einem geeigneten Trägerelement aufgebracht sein.
Die Testfelder des Testelements können dabei räumlich voneinander getrennt ausgestaltet sein oder auch aneinander angrenzen. Auch wenn die Testfelder aneinander angrenzen, sollten sich diese jedoch in mindestens einer Eigenschaft, sei es alleine oder in Zusammenwirkung mit mindestens einem weiteren Element des Testelements, unterscheiden, so dass die Testfelder sich in ihren Eigenschaften oder in ihren Funktionen innerhalb des Testelements unterscheiden, beispielsweise in einer spezifischen Sensitivität, alleine betrachtet oder in Zusammenwirken mit mindestens einem weiteren Element des Testele- ments, beispielsweise einem Abtrennelement. So kann dieser Unterschied beispielsweise darin bestehen, dass unterschiedliche Testchemien verwendet werden. Alternativ oder zusätzlich können die Testfelder sich auch darin unterscheiden, dass deren Probeaufgabeflä- chen auf unterschiedliche Weise von mindestens einem Spreitelement und/oder mindestens einem Abtrennelement bedeckt sind.
Testchemien der genannten Art sind aus dem Stand der Technik grundsätzlich bekannt. Die Testfelder können dabei, wie unten exemplarisch noch erläutert wird, jeweils eine eigene, getrennte Testchemie umfassen. Insbesondere kann es sich dabei bei jedem Testfeld um eine unterschiedliche Testchemie handeln, so dass die unterschiedlichen Testfelder beispielsweise für unterschiedliche Arten von Analyten spezifisch ausgebildet sein können. Alternativ kann die Testchemie jedoch teilweise auch gemeinsam ausgebildet sein, wobei jedoch auf andere Weise sichergestellt sein sollte, dass die Testfelder eine unterschiedliche Sensitivität, beispielsweise für unterschiedliche Arten und/oder unterschiedliche Konzentrationen von Analyten, aurweisen. Somit sollten in dem Testelement vorzugsweise mindestens zwei Testfelder vorgesehen sein, welche eine unterschiedliche Sensitivität und/oder Spezifität für mindestens einen Analyten oder für verschiedene Arten von Analyten auf- weisen. Auch eine andere Ausgestaltung ist jedoch möglich. So ist es auch grundsätzlich möglich, wenn mehr als ein Testfeld der gleichen Art vorgesehen ist. Auch mindestens ein Testfeld ohne Testchemie und/oder ohne Analytumsetzung kann vorgesehen sein, beispielsweise zur Kompensation von Untergrundsignalen wie beispielsweise einer Lichtabsorption und/oder einer Fluoreszenz durch Farbstoffe und/oder durch eine Redoxwirkung im Fall eines elektrochemischen Nachweises.
Testchemien der genannten Art sind aus dem Stand der Technik grundsätzlich bekannt. Beispielsweise kann die Testchemie mindestens ein Enzym aufweisen. Im Falle eines Nachweises von Glucose kann es sich bei diesem Enzym beispielsweise um Glucoseoxidase und/oder um Glucosedehydro genäse handeln. Auch andere Enzyme sind bekannt. Weiterhin kann die Testchemie mindestens einen Indikator aufweisen, der eine charakteristische Änderung durchlaufen kann. Beispielsweise kann es sich bei diesem Indikator um einen Farbstoff handeln, so dass ein Farbumschlag bei Anwesenheit des mindestens einen Analyten auftreten kann. Weiterhin kann die Testchemie mindestens einen Mediator umfassen, also ein Material, welches geeignet ist, Ladungsträger und/oder Atome und/oder Moleküle von einem Stoff auf einen anderen zu übertragen, beispielsweise positive oder negative Ladungen. Allgemein soll die Testchemie ausgestaltet sein, um mindestens eine messbare Eigenschaft bei Anwesenheit des Analyten zu ändern. Bei dieser mindestens einen messbaren Eigenschaft kann es sich beispielsweise um eine physikalische und/oder chemische Eigenschaft handeln. Insbesondere kann es sich bei dieser Eigenschaft um eine optisch nachweisbare Eigenschaft handeln, beispielsweise eine Farbeigenschaft und/oder eine Fluoreszenzeigenschaft. Alternativ oder zusätzlich können beispielsweise auch elektrochemische Eigenschaften eingesetzt werden. Derartige Testchemien sind allgemein aus dem Stand der Technik bekannt.
Das Testelement ist dabei allgemein derart eingerichtet, um die in den Kapillaren aufgenommene Körperflüssigkeit auf die Testfelder zu übertragen. Dies bedeutet, dass allgemein die in den Kapillaren aufgenommene Körperflüssigkeit in zumindest einem Zustand des Testelements, beispielsweise in einem bestimmten Benutzungszustand, auf die Testfelder übertragbar ist. Beispielsweise kann das Testelement zu diesem Zweck mindestens eine Übertragungskonfiguration einnehmen, in welcher der Übertrag möglich ist, oder der Übertrag kann in allen möglichen Konfigurationen möglich sein. Der Übertrag kann all- gemein auf verschiedene Weisen erfolgen, beispielsweise direkt oder unter Zwischenschaltung mindestens eines Transferelements. Beispielsweise kann das optionale Transferelement, wie unten noch näher ausgeführt wird, mindestens ein Spreitelement umfassen. Das Testelement ist vorzugsweise derart eingerichtet, dass die Kapillaren sämtlich mit derselben Körperflüssigkeit gefüllt sind. Der Übertrag kann beispielsweise dadurch erfolgen, dass jeweils die Kapillarenden mit den Testfeldern in Kontakt gebracht werden können, beispielsweise Kapillarenden, welche einer Lanzettenspitze der Kapillare gegenüberliegen. Alternativ oder zusätzlich, was im Rahmen der vorliegenden Erfindung bevorzugt ist, kön- nen jedoch auch Längsöffhungen der Kapillaren mit den Testfeldern in Kontakt gebracht werden, so dass die Körperflüssigkeit aus den Kapillaren auf die Testfelder übertragen werden kann. Dies kann insbesondere dann erfolgen, wenn die Kapillaren ganz oder teilweise, beispielsweise zumindest abschnittsweise, als Kapillarspalte ausgestaltet sind. In diesem Fall können beispielsweise die Testfelder mit einer Aufgabeoberfläche parallel zu den Kapillarspalten angeordnet werden, so dass ein Übertrag der Körperflüssigkeit auf die Aufgabeoberflächen erfolgen kann. Dabei kann dieser Übertrag direkt oder auch indirekt erfolgen, also unter Zwischenschaltung mindestens eines Übertragungselements, wie unten noch näher erläutert wird. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung ist es besonders bevorzugt, wenn mindestens zwei der Testfelder unterschiedliche spezifische Sensitivitäten aufweisen. Unter einer spezifischen Sensitivität ist dabei zu verstehen, dass die oben beschriebene messbare Eigenschaftsänderung lediglich bei einem bestimmten Analyt, beispielsweise einem Zielanalyt, oder bei wenigen Analyten, beispielsweise chemisch ähnlichen Analyten, messbar ist, nicht hingegen oder lediglich in erheblich geringerem Maße bei anderen Analyten.
Diese unterschiedlichen spezifischen Sensitivitäten der Testfelder lassen sich auf verschiedene Weisen realisieren, die auch kombinierbar sind. Beispielsweise können die Testfelder unterschiedliche Testchemien umfassen, insbesondere Testchemien, welche eine spezifi- sehe Sensitivität hinsichtlich unterschiedlicher Analyte aufweisen. Die Testchemien können eine unterschiedliche spezifische Sensitivität aufweisen, d.h. unterschiedliche Arten von Zielanalyten aufweisen. Dabei kann, anstelle unterschiedlicher Arten von Zielanalyten, auch eine spezifische Sensitivität hinsichtlich unterschiedlicher Konzentrationen der Analyte auftreten, so dass beispielsweise eine Testchemie für den Zielanalyt in einem Konzentrationsbereich besonders geeignet ist, eine andere Testchemie hingegen für den Zielanalyt in einer anderen Konzentration. Alternativ oder zusätzlich kann eine unterschiedliche spezifische Sensitivität der mindestens zwei Testfelder, welche im Rahmen der vorliegenden Erfindung bevorzugt ist, auch auf eine andere Weise hergestellt werden, beispielsweise in Zusammenwirkung der Testchemie mit mindestens einem weiteren Element des Testelements. So können beispiels- weise, wie unten noch näher erläutert wird, ein oder mehrere Abtrennelemente vorgesehen sein, beispielsweise mindestens ein Abtrennelement mit einer Filterwirkung und/oder mit einer Fällungswirkung. Das Zusammenwirken dieses Abtrennelements mit der Testchemie kann dann die spezifische Sensitivität des Testfeldes ausmachen. Wie oben bereits ausgeführt, kann optional auch mindestens ein nicht-analytsensitives Testfeld vorgesehen sein, beispielsweise zum Zweck einer Kompensation von Störsignalen und/oder Untergrundsignalen.
Allgemein soll also unter dem oben beschriebenen optionalen Merkmal, dass mindestens zwei der Testfelder eine unterschiedliche spezifische Sensitivität aufweisen, jegliche Mög- lichkeit verstanden werden, mittels derer die Testfelder, all eine oder in Zusammenwirkung mit anderen Elementen, auf unterschiedliche Zielanalyte reagieren. Beispiele werden unten noch näher ausgeführt.
Die mindestens eine Testchemie in dem Testelement kann insbesondere eine spezifische Sensitivität für einen oder mehrere der folgenden Analyte aufweisen: Blutglucose, Lactat, Hydroxybutyrat, High Density Lipoprotein (HDL), Triglyceride, Cholesterin, Harnsäure, Harnstoff, Triglyceride.
Weitere mögliche Ausgestaltungen der Erfindung betreffen die Ausgestaltung der mindes- tens zwei Kapillaren. Diese können, wie oben dargestellt, zumindest teilweise als Kapillarspalte ausgestaltet sein und/oder vollständig als Kapillarspalte ausgestaltet sein oder in der Lanzette aufgenommene Kapillarspalte umfassen.
Die Kapillaren können mindestens zwei parallel verlaufende Kapillaren oder Kapillarab- schnitte umfassen. Die Kapillaren können insbesondere zumindest abschnittsweise im Wesentlichen gerade ausgestaltet sein. Beispielsweise können mindestens zwei parallel verlaufende, im Wesentlichen gerade ausgestaltete Kapillaren oder Kapillarabschnitte vorgesehen sein. Aus den oben genannten Gründen eines kontinuierlichen Kapillarflusses ist es besonders bevorzugt, wenn die Kapillaren jeweils eine im Wesentlichen konstante Breite aufweisen. Insbesondere sollen die Kapillaren vorzugsweise keine Erweiterungen aufweisen. Unter "im Wesentlichen konstant" ist dabei zu verstehen, dass sich die Breite der Kapillaren, beispielsweise die Breite eines Kapillarspalts und/oder die Tiefe eines Kapillarspalts, über die gesamte Länge der Kapillare hinweg oder zumindest über einen Teil der Kapillare hinweg um nicht mehr als 20 %, vorzugsweise um nicht mehr als 10 %, ändert. Insbesondere kön- nen die Wände der Kapillarspalte, weiche einander gegenüberliegen, im Wesentlichen parallel ausgestaltet sein. Unter im Wesentlichen parallel ist dabei vorzugsweise ein Winkel der Wände zueinander zu verstehen, welcher nicht mehr als 20°, insbesondere nicht mehr als 10°, besonders bevorzugt nicht mehr als 5° und idealerweise 0° beträgt. Die Kapillaren können, wie oben ausgeführt, vollständig voneinander getrennt ausgebildet sein. Alternativ können jedoch auch zwei oder, wenn mehr Kapillaren vorgesehen sind, mehrere Kapillaren untereinander durch mindestens eine Verbindung verbunden sein, wobei jedoch nach wie vor die Kapillaren zumindest abschnittsweise als getrennte Kapillaren ausgestaltet sein sollen, so dass mehrere Kapillaren vorliegen. Hier können beispielsweise ein oder mehrere Verbindungskanäle zwischen den Kapillaren vorgesehen sein. An den Kreuzungspunkten oder an Punkten, in welchen die Verbindungskanäle auf die Kapillaren treffen oder die Kapillaren einander kreuzen, soll dabei jedoch die oben beschriebene Bedingung einer im Wesentlichen konstanten Breite der Kapillaren vorzugsweise aufgehoben sein, so dass diese Bedingung beispielsweise lediglich außerhalb der Kreuzungspunkte oder der Punkte, in welchen die Verbindungskanäle auf die Kapillaren treffen, gelten soll. Die Kapillaren können insbesondere ein Netzwerk mehrerer, einander kreuzender Kapillaren bilden.
Dabei hat es sich, insbesondere für den Transport von Vollblut und/oder interstitieller Flüssigkeit, gezeigt, dass eine bevorzugte Breite und Tiefe der Kapillaren besteht. So ist es besonders bevorzugt, wenn zumindest eine der Kapillaren zumindest abschnittsweise eine Breite von 50 μιη bis 200 μιη, vorzugsweise von 80 μηι bis 160 μηι und besonders bevorzugt von 120 μηι aufweist. Unter einer Breite ist dabei allgemein eine Dimension in einer Richtung quer zur Flussrichtung bzw. zur Kapillartransportrichtung durch die Kapillare zu verstehen. Beispielsweise kann es sich dabei um den Abstand einander gegenüberliegender Wände eines Kapillarspalts handeln. Weiterhin können die Kapillaren, alternativ oder zusätzlich, zumindest abschnittsweise eine Tiefe von 40 μηι bis 180 μπι, vorzugsweise von 60 μιη bis 140 μιη und besonders bevorzugt von 80 μπι bis 100 μπι aufweisen. Unter einer Tiefe ist dabei allgemein eine weitere Dimension senkrecht zur Kapillartransportrichtung zu verstehen, beispielsweise eine Dimension senkrecht zur oben genannten Breite. Insbesondere kann es sich bei einem Kapillarspalt bei der Tiefe um eine Atztiefe oder Ritztiefe des Kapillarspalts handeln und/oder eine Tiefe von einer Oberfläche der Lanzette, in wel- che der Kapillarspalt eingelassen ist, bis hin zu einem Boden des Kapillarspalts. Sind die Kapillaren über Verbindungen miteinander verbunden, so sollen die genannten Bedingungen hinsichtlich der Dimensionen vorzugsweise zumindest in den Abschnitten außerhalb dieser Verbindungen vorliegen.
Das Testelement kann weiterhin mindestens ein Spreitelement aufweisen. Unter einem Spreitelement ist dabei allgemein ein Element zu verstehen, welches eingerichtet ist, um die Körperflüssigkeit aufzunehmen und/oder zwischenzuspeichern und/oder zu verteilen. Insbesondere kann es sich dabei um ein Element handeln, welches eine Vielzahl von Off- nungen aufweist, in denen, beispielsweise ebenfalls durch Oberflächenspannungen oder ähnliche Effekte, die Körperflüssigkeit aufgenommen werden kann. Insbesondere kann das Spreitelement dementsprechend mindestens ein Netz und/oder mindestens eine Membran aufweisen. Im Falle eines Netzes können dabei die Maschen zwischen den einzelnen Fäden als Öffnungen und Reservoirs für die Körperflüssigkeit dienen. Im Falle einer Membran wird allgemein ein poröses Material verwendet.
Allgemein ist, wird nun eine Membran oder ein Netz verwendet (wobei auch Kombinationen möglich sind), es besonders bevorzugt, wenn die Öffnungen eine im Wesentlichen gleiche Größe aufweisen. Im Falle der Verwendung eines Netzes bedeutet dies, dass die Dimensionen der Öffnungen insgesamt oder zumindest die Dimensionen benachbarter Öffnungen voneinander um nicht mehr als 20 %, vorzugsweise um nicht mehr als 10 %, abweichen. Im Falle einer Membran sollte diese Membran vorzugsweise symmetrisch und/oder homogen ausgestaltet sein, derart, dass diese Poren mit im Wesentlichen gleichen Porengrößen aufweist. Unter im Wesentlichen gleich ist bezüglich einer Membran zu ver- stehen, dass diese eine Porengrößenverteilung aufweist, welche vergleichsweise schmal ist. Beispielsweise kann er dies derart erfolgen, dass eine charakteristische Breite der Porengrößenverteilung nicht mehr als 30 Mikrometer beträgt, vorzugsweise nicht mehr als 20 Mikrometer. Beispielsweise kann eine mittlere Porengröße im Bereich zwischen 3 μηι und 10 μηι angeordnet sein, und die Porengrößenverteilung kann beispielsweise derart gewählt werden, dass 70 % der Poren eine Porengröße in einem Bereich von 2 μηι bis 25 μηι aufweisen, vorzugsweise mindestens 80 % und besonders bevorzugt sogar mindestens 90 % der Poren. Unter einer Porengröße ist dabei im Falle eines Netzes eine typische Dimension einer Öffnung der Maschen anzusetzen. Im Falle von Poren in einer Membran ist für die Porengröße beispielsweise ein Aquivalentdurchmesser der Poren anzusetzen. Beispielswei- se können— zumindest in für die Probe durchlässigen Bereichen der Membran bzw. des Netzes— eine Maschenweite der Maschen und/oder eine Porengröße der Poren, beispielsweise ein Aquivalentdurchmesser der Poren, zwischen 0,5 und 30 Mikrometern, insbeson- dere zwischen 1 und 20 Mikrometern und besonders bevorzugt zwischen 5 und 10 Mikrometern verwendet werden. Im Falle der Membran kann die Porosität, also das Verhältnis des Porenvolumens zum Gesamtvolumen der Membran, beispielsweise von 40% bis 95%, insbesondere von 50% bis 90%, betragen.
Das Spreitelement kann ausgestaltet sein, um die Körperflüssigkeit aus den Kapillaren aufzunehmen und/oder auf die Testfelder zu verteilen. Dabei können auch mehrere Spreitelemente vorgesehen sein. Vorzugsweise steht ein Spreitelement mit mindestens zwei Kapillaren in Verbindung und wird dementsprechend aus mindestens zwei Kapillaren gespeist. Es sind jedoch auch andere Ausgestaltungen möglich, also Ausgestaltungen, bei welchen beispielsweise verschiedene Spreitelemente aus unterschiedlichen Kapillaren oder in unterschiedlicher Weise aus den Kapillaren gespeist werden. Wie unten noch näher ausgeführt wird, können dabei gleiche Spreitelemente für alle Testfelder vorgesehen sein. Es können jedoch auch Spreitelemente vorgesehen sein, welche lediglich eines oder mehrere der Testfelder, jedoch nicht alle der Testfelder, mit Körperflüssigkeit versorgen. Weiterhin können auch unterschiedliche Schichten an Spreitelementen vorgesehen sein. Ausführungsbeispiele werden unten noch näher beschrieben. Das Spreitelement kann, wie oben ausgeführt wurde und unten exemplarisch noch näher erläutert wird, einen Beitrag zur spezifischen Sensitivität des jeweiligen Testfeldes leisten.
Wie oben dargestellt, kann das Spreitelement insbesondere mindestens eine poröse Membran umfassen. Vorzugsweise weist diese poröse Membran eine im Wesentlichen homogene Porengrößenverteilung auf, wie oben beschrieben wurde. Alternativ oder zusätzlich kann das Spreitelement ein Spreitnetz umfassen, wobei auch das mindestens eine Spreitnetz vor- zugsweise eine homogene Maschenweite aufweist. Das Spreitelement kann insbesondere eine Dicke von 20 pm bis 200 μιη aufweisen, vorzugsweise von 50 pm bis 150 pm und besonders bevorzugt von 60 pm bis 100 pm. Insbesondere kann das mindestens eine Spreitelement von seiner Dicke und Porosität derart ausgestaltet sein, dass dieses eine minimale Flüssigkeitsschichtdicke über der Probenaufgabefläche der Testchemie bereitstellen kann. Vorzugsweise sollte eine minimale Schichtdicke an Flüssigkeit von mindestens 50 pm gegeben sein. Je nach Porosität der Membran und/oder des Spreitnetzes, d.h. nach dem Verhältnis des Volumens der Öffnungen zum Gesamtvolumen des Spreitelements, also der Membran bzw. des Spreitnetzes, ist dementsprechend die Dicke der Membran zu wählen. Weist beispielsweise die Membran eine Porosität von ca. 70 % auf und ist eine minimale Flüssigkeitsschichtdicke von beispielsweise 50 pm gefordert, so sollte die Membran mindestens eine Dicke von 70 bis 80 pm aufweisen. Das mindestens eine Spreitelement kann dabei zumindest teilweise auf mindestens eines der Testfelder aufgebracht sein. Wie oben beschrieben, kann dabei beispielsweise ein Spreitelement pro Testfeld vorgesehen sein und ein anderes Spreitelement für ein anderes Testfeld, so dass beispielsweise unterschiedliche Spreitelemente für unterschiedliche Test- felder vorgesehen sind. Alternativ können sich jedoch auch mehrere Testfelder ein Spreitelement teilen. Wiederum alternativ können auch mehrere Arten von Spreitelementen miteinander kombiniert werden.
Das Spreitelement kann insbesondere getrennt von der Lanzette ausgebildet sein. So kann beispielsweise, wie unten noch näher erläutert wird, mindestens ein Spreitelement stationär in einer Kammer des Testelements aufgenommen sein, wohingegen die Lanzette beweglich in der Kammer gelagert ist. Beispielsweise kann in diesem Fall das mindestens eine Spreitelement auf der Probenaufgabeoberfläche des mindestens einen Testfeldes aufliegen oder auf andere Weise derart zu dieser Probenaufgabeoberfläche angeordnet sein, dass ein Übertrag von flüssiger Probe auf das Testfeld möglich ist, beispielsweise wiederum durch Kapillarkräfte oder andere Arten von Oberflächenkräften.
Alternativ oder zusätzlich kann das Spreitelement jedoch grundsätzlich auch ganz oder teilweise in die Lanzette integriert sein. Zu diesem Zweck können beispielsweise Verteiler- strukturen, welche die oben genannten Spreiteigenschaften aufweisen können, ganz oder teilweise in die Lanzette eingeätzt, eingeprägt oder auf andere Weise in die Lanzette eingebracht sein. Beispielsweise kann eine einem Spreitnetz ähnliche Struktur mittels eines derartigen Verfahrens in mindestens eine Oberfläche der Lanzette erzeugt werden. So kann eine derartige Spreitstruktur in einer Lanzette beispielsweise ein Netzwerk von Gräben in der Lanzette umfassen. Insbesondere kann ein derartiges Netzwerk leicht mit einem Microsampier der oben beschriebenen Art kombiniert werden, also einer Lanzette, welche mindestens zwei Kapillarspalte in mindestens einer Oberfläche der Lanzette aufweist. Beispielsweise kann die Lanzette als Flachlanzette ausgestaltet sein, wobei die mindestens zwei Kapillarspalte in eine Oberfläche der Flachlanzette eingebracht sind und beispiels- weise an einem Ende oder auf andere Weise mit der in die Lanzette integrierten Spreitstruktur verbunden sein können.
Das mindestens eine Spreitelement kann dabei auf verschiedene Weisen ausgestaltet sein. So kann das mindestens eine Spreitelement selbst unterschiedlich ausgestaltet sein und beispielsweise mindestens einen für die Körperflüssigkeit undurchlässigen Bereich und mindestens einen für die Körperflüssigkeit durchlässigen Bereich aufweisen. Unter einem durchlässigen Bereich ist dabei ein Bereich zu verstehen, in welchem Kö erfiüssigkeit aufgenommen werden kann und/oder über welchen Körperflüssigkeit an das Tesifeld abgegeben werden kann.
Zur Herstellung derartiger undurchlässiger und durchlässiger Bereiche kann beispielsweise von einem grundsätzlich durchlässigen Spreitelement ausgegangen werden, beispielsweise einer Membran und/oder einem Spreitnetz. Der mindestens eine für die Körperflüssigkeit undurchlässige Bereich kann dabei auf verschiedene Weisen erzeugt werden und beispielsweise einen oder mehrere der folgenden Bereiche umfassen: einen verdichteten Bereich, insbesondere einen durch Temperatureinwirkung und/oder Druckeinwirkung und/oder Einwirkung eines Lasers verdichteten Bereich; einen versiegelten Bereich, insbesondere einen durch Wachs oder ein anderes Siegelmaterial versiegelten Bereich, insbesondere einen durch ein hydrophobes Siegelmaterial versiegelten Bereich, Beispielsweise kann der undurchlässige Bereich einen Rahmen bilden, wohingegen der durchlässige Bereich innerhalb dieses geschlossenen oder teilweise geöffneten Rahmens ausgebildet ist. Dieser Rahmen kann beispielsweise derart ausgestaltet sein, dass der durchlässige Bereich vollständig auf einem Testelement angeordnet ist. Auch andere Ausgestaltungen sind jedoch grundsätzlich möglich. Das oben beschriebene Verfahren, bei welchem ein verdichteter Bereich durch Temperatur-, Druck- und/oder Lasereinwirkung erzeugt wird, ist insbesondere bei Verwendung mindestens einer Membran als Spreitelement geeignet. Das oben beschriebene Verfahren, bei welchem ein versiegelter Bereich erzeugt wird, ist dementsprechend insbesondere bei der Verwendung mindestens eines Spreitnetzes geeignet. Auch andere Ausgestaltungen sind jedoch grundsätzlich möglich.
Wie oben dargestellt, kann mindestens ein Spreitelement pro Testfeld vorgesehen sein. Alternativ oder zusätzlich kann jedoch auch eine Ausgestaltung gewählt werden, bei welcher mindestens ein Spreitelement für mindestens zwei Testfelder gemeinsam vorgesehen ist. Verschiedene Ausgestaltungen sind möglich und werden unten noch näher exemplarisch beschrieben. Wie oben dargestellt, besteht die Hauptfunktion des mindestens einen Spreitelements darin, Körperflüssigkeit aus den Kapillaren aufzunehmen und auf die Testfelder zu übertragen. Diese Aufnahme und/oder dieser Übertrag können dabei direkt oder auch indirekt erfolgen. So kann die Aufnahme beispielsweise direkt aus den Kapillaren erfolgen oder unter Zwischenschaltung mindestens eines weiteren Übertragungselements, beispielsweise mindestens eines weiteren Spreitelements. Analog kann, alternativ oder zusätzlich, auch der Übertrag auf die Testfelder direkt oder indirekt erfolgen, beispielsweise indem die Körperflüssigkeit aus dem mindestens einem Spreitelement direkt auf eine Probenaufgabe- oberfläche mindestens eines der Testfelder gelangt oder unter Zwischenschaltung mindestens eines Ubertragungselements, beispielsweise mindestens eines weiteren Spreitelements. Zusätzlich zu dieser Hauptfunktion des mindestens einen Spreitelements kann das mindestens eine Spreitelement weitere Funktionen umfassen. Diese Funktionen können in das mindestens eine Spreitelement integriert sein oder können auch als separate Elemente ausgebildet sein, so dass ein Element, welches die Hauptfunktion des mindestens einen Spreitelements erfüllt, und ein weiteres Element, welches die mindestens eine Nebenfunk- tion erfüllt, zu einem Spreitelement zusammengefasst sein können.
So kann das Testelement allgemein mindestens ein Abtrennelement zum Abtrennen, insbesondere zum Ausfiltern und/oder Ausfällen, mindestens eines Bestandteils der Körperflüssigkeit aufweisen. Das Abtrennelement kann dabei ganz oder teilweise in das mindestens eine optionale Spreitelement integriert sein. Alternativ oder zusätzlich kann das mindestens eine Abtrennelement jedoch auch ganz oder teilweise als separates Element ausgestaltet sein.
Als Beispiel einer derartigen Abtrennung durch das Abtrennelement kann eine Filterwir- kung gegenüber gröberen Bestandteilen der Körperflüssigkeit genannt werden. Beispielsweise kann das mindestens eine Abtrennelement eine Filterwirkung für Erythrozyten aufweisen. Derartige Erythrozyten sind in vielen Fällen aufgrund ihrer starken Eigenfärbung auf den Testfeldern unerwünscht, da die starke Eigenfärbung Farbreaktionen der Testchemie überdecken kann. Alternativ oder zusätzlich kann das mindestens eine Abtrennelement auch beispielsweise eine Ausfällung mindestens eines Bestandteils der Körperflüssigkeit bewirken. Soll beispielsweise High Density Lipoprotein (HDL) nachgewiesen werden, so ist es in vielen Fällen erforderlich, zuvor Low Density Lipoprotein (LDL) auszufällen. Zu diesem Zweck kann das Abtrennelement beispielsweise mindestens ein Fällungsreagens aufweisen. Verschiedene Ausgestaltungen sind möglich.
Das Testelement kann grundsätzlich auf verschiedene Weisen ausgestaltet sein. Insbesondere können die oben beschriebenen Testfelder stationär in dem Testelement aufgenommen sein, wohingegen die mindestens eine Lanzette mit den Kapillaren beweglich in dem Testelement aufgenommen sein kann, so dass diese eine Lanzettenbewegung zur Perforati- on der Hautpartie des Nutzers durchführen kann. Dementsprechend kann das Testelement beispielsweise mindestens eine Kammer umfassen. Unter einer Kammer ist dabei allgemein ein Element zu verstehen, welches beispielsweise die äußere Form des Testelements begrenzt und welches mindestens einen offenen oder geschlossenen Hohlraum aufweist. Die Kammer kann insbesondere auch eine oder mehrere Kammerwände umfassen, welche den mindestens einen Hohlraum zumindest teilweise vor mechanischen Einwirkungen von außen schützen können. Die Kammerwände können starr oder auch flexibel ausgestaltet sein. Alternativ oder zusätzlich können auch ein Schutz gegenüber Feuchtigkeit und/oder ein Schutz gegenüber eindringenden Keimen gewährleistet sein, so dass ein Eindringen von Keimen von außen zumindest verlangsamt, vorzugsweise gänzlich verhindert wird.
Die Kammer kann geschlossen oder teilweise geöffnet ausgestaltet sein. Die mindestens eine Lanzette kann in der Kammer gelagert sein, wobei das Testelement derart eingerichtet sein kann, dass eine Lanzettenspitze der Lanzette, also eine Schneide oder eine Spitze der Lanzette, die Kammer verlassen kann, um eine Hautpartie des Benutzers zu perforieren. Das Testelement kann weiterhin derart eingerichtet sein, dass die Lanzette nach der Lanzettenbewegung wieder in der Kammer remagaziniert werden kann.
Dabei kann die Lanzettenbewegung derart erfolgen, dass bei einer Vorwärtsbewegung eine Perforation der Hautpartie erfolgt. Während des Einstichs oder während einer Rückwärtsbewegung der Lanzette kann dann eine Aufnahme der Probe der Körperflüssigkeit in die Kapillaren erfolgen. So kann beispielsweise die Vorwärtsbewegung schnell ausgestaltet werden, beispielsweise mit mehreren m/s, beispielsweise mindestens 3 m/s. Die Rückwärtsbewegung kann langsamer ausgestaltet werden, beispielsweise mit einer maximalen Geschwindigkeit von unter 1 m/s, so dass eine Füllung der Kapillaren während der Rückwärtsbewegung möglich ist.
Die Testfelder können insbesondere derart ausgestaltet sein, dass mindestens eine Probenaufgabefläche der Testfelder einem Innenraum der Kammer zuweist, insbesondere dem Innenraum, in welchem bei der Remagazinierung der Lanzette die Lanzette wieder gelagert wird. Auch andere Ausgestaltungen sind jedoch möglich, beispielsweise Ausgestaltungen, bei welchen die Lanzette für einen Probenübertrag lediglich eine Zwischenposition einnimmt, um dann in einer anderen Position remagaziniert zu werden. Das Testelement kann auch derart ausgestaltet sein, dass in der Zwischenposition und/oder einer anderen Position die Kapillaren direkt oder indirekt, beispielsweise unter Zwischenschaltung des mindestens einen optionalen Spreitelements, gegen die Testfelder pressbar sind, beispielsweise durch eine spezielle Formung der Kammer, durch welche diese Pressung erfolgt, und/oder durch Ermöglichung einer externen Kraftbeaufschlagung, beispielsweise durch mindestens einen Anpressaktor.
Diese Ausgestaltung, bei welcher mindestens eine Probenaufgabefläche der Testfelder ei- nem Innenraum der Kammer zuweist, kann auf verschiedene Weisen erfolgen. Beispielsweise können in mindestens einer Wand der Kammer mindestens eine, vorzugsweise mehrere Öffnungen vorgesehen sein. Diese Öffnungen können ganz oder teilweise durch die Testfelder überdeckt sein und/oder die Testfelder können ganz oder teilweise in diese mindestens eine Öffnung eingebracht werden, so dass die Probenaufgabefläche innerhalb der Öffnung angeordnet ist. Die mindestens eine Öffnung kann beispielsweise als mindestens ein Fenster in der mindestens einen Kammerwand vorgesehen sein, welches durch das mindestens eine Testfeld oder die Testfelder überdeckt wird.
Das Testelement kann insbesondere derart eingerichtet sein, dass die Kapillaren der Lan- zette, insbesondere der remagazinierten Lanzette oder Lanzette in einer Zwischenposition nach der Lanzettenbewegung, mit den Probenaufgabeflächen der Testfelder für einen Übertrag der Körperflüssigkeit auf die Probenaufgabeflächen in Kontakt gebracht werden können. Unter einem Kontakt ist dabei allgemein eine relative Positionierung zwischen Lanzette und Probenaufgabeflächen zu verstehen, bei welcher ein Übertrag der Körperfiüs- sigkeit erfolgen kann. Dieser Kontakt kann somit einen unmittelbaren Kontakt umfassen, also ein physikalisches Berühren der genannten Elemente. Alternativ oder zusätzlich kann jedoch auch ein indirekter Ubertrag erfolgen, was ebenfalls vom Begriff des Kontakts um- fasst sein soll. So kann beispielsweise der Ubertrag der Körperflüssigkeit, wie oben ausgeführt, insbesondere über mindestens ein Spreitelement erfolgen. Allgemein soll das Test- element in dieser bevorzugten Ausgestaltung also derart eingerichtet sein, dass die Körper- flüssigkeit aus den Kapillaren der Lanzette auf die Probenaufgabeflächen der Testfelder übertragbar ist, sei es nun durch einen direkten Kontakt oder über einen indirekten Kontakt mittels mindestens eines Übertragungselements, beispielsweise mindestens eines Spreitelements oder auf andere Weise.
Das Testelement kann insbesondere derart eingerichtet sein, dass die Kapillaren der remagazinierten Lanzette, insbesondere die Kapillarspalte, zumindest abschnittsweise auf die Probenaufgabeflächen der Testfelder gepresst werden. Dieses Anpressen kann wiederum direkt oder indirekt erfolgen. So können beispielsweise die Kapillaren direkt auf die Probenaufgabeflächen der Testfelder gepresst werden oder unter Zwischenschaltung mindestens eines Übertragungselements, beispielsweise der mindestens einen Spreithilfe. So kann beispielsweise mindestens eine Spreithilfe locker auf den Probenaufgabeflächen auf- liegen und/oder auf andere Weise auf den Probenaufgabeflächen aufgebracht sein. Beim Aufpressen der Kapillaren können dabei die Kapillaren beispielsweise auf das Spreitelement gepresst werden, wodurch dieses wiederum auf die Probenaufgabefläche der Testfelder gepresst wird, so dass ein Übertrag der Körperflüssigkeit zunächst von den Ka- pillaren auf das mindestens eine Spreitelement und von diesem mindestens einen Spreitelement auf die Probenaufgabeflächen erfolgen kann. Auch eine Kombination eines direkten oder eines indirekten Übertrags ist möglich, beispielsweise eine Ausgestaltung, bei welcher ein oder mehrere Probenaufgabeflächen direkt aus der Kapillaren beaufschlagt werden und ein oder mehrere Probenaufgabenflächen indirekt, unter Zwischenschaltung mindestens eines Übertragungselements, insbesondere mindestens eines Spreitelements. Sämtliche Ausgestaltungen sollen vom Begriff des Aufpressens der Kapillaren auf die Probeaufgabeflächen der Testfelder umfasst sein.
Wie oben ausgeführt, kann weiterhin in der mindestens einen Kammer zwischen den Ka- pillaren und den Testfeldern mindestens ein Spreitelement vorgesehen sein. Dieses Spreitelement soll eingerichtet sein, um Körperflüssigkeit aus den Kapillaren aufzunehmen und auf die Testfelder zu übertragen. Wie oben ausgeführt, kann das Spreitelement beispielsweise stationär zu der Kammer ausgestaltet sein, oder allgemein derart, dass das Spreitelement nicht an der Lanzettenbewegung teilnimmt. Alternativ oder zusätzlich kann jedoch auch, wie oben ausgeführt, mindestens ein Spreitelement ganz oder teilweise in die Lanzette integriert sein, so dass dieses Spreitelement beispielsweise auch an der Lanzettenbewegung teilnehmen kann. Bevorzugt ist jedoch eine stationäre Ausgestaltung, bei welcher das Spreitelement nicht an der Lanzettenbewegung teilnimmt. Das Spreitelement kann innerhalb der Kammer, beispielsweise innerhalb des Innenraums der Kammer, angeordnet sein. Auch eine andere Ausgestaltung ist jedoch möglich, beispielsweise wiederum eine Aufbringung von außen, wobei lediglich ein Teil des Spreitelements über mindestens eine Öffnung in mindestens einer Kammerwand dem Innenraum zuweist. So können beispielsweise ein oder mehrere Fenster in der Kammerwand vorgesehen sein, welche von außen mit dem mindestens einen Spreitelement bedeckt werden, gefolgt von dem mindestens einen Testfeld. Ausführungsbeispiele werden unten noch näher beschrieben.
Das vorgeschlagene Testelement kann als einzelnes Testelement, beispielsweise als Einzel- Test, ausgestaltet sein. Es können jedoch auch mehrere Testelemente zusammengefasst sein, beispielsweise zu einem Magazin, wie unten noch naher beschrieben wird. Sind die Testfelder stationär zu den Kammern angeordnet, insbesondere indem die Probenaufgabeflächen der Testfelder stationär zu den Kammern angeordnet sind, so können diese bei- spielsweise stationär zu sämtlichen Kammern des Magazins angeordnet sein. In diesem Fall können auch beispielsweise Testchemien für zwei oder mehr der Kammern gemeinsam ausgebildet werden. So kann beispielsweise ein Magazin vorgesehen sein, welches ein oder mehrere gemeinsame Testfelder für alle oder mehrere der Testelemente bereitstellt. Beispielsweise kann es sich dabei um einen Chemiering handeln. Jeweils eine Fläche des Chemierings bildet dann vorzugsweise ein Testfeld mit mindestens einer Probenaufgabefläche für jeweils ein Testfeld. Beispiele sind wiederum Magazine, welche eine Mehrzahl von Kammern aufweisen, wobei in den Kammerwänden dieser Kammern jeweils mindestens ein Fenster vorgesehen sein kann. Diese Fenster können beispielsweise von einem gemeinsamen Chemiefeld, beispielsweise einem gemeinsamen Chemiering, von außen überdeckt sein, so dass jeweils innerhalb der Felder mindestens eine Probenaufgabefläche auf dem gemeinsamen Chemiefeld vorgesehen sein kann.
In einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung wird dabei, dem Grundgedanken der obigen Beschreibung folgend, ein Magazin zur Bereitstellung von Testelementen zum Nachweis mindestens eines Analyten in einer Probe einer Körperflüssigkeit vorgeschlagen. Wie oben ausgef hrt, kann in dem mindestens einen Testelement ein spezifischer Nachweis mehrerer Arten und/oder mehrerer Konzentrationen von Analyten erfolgen. Dementsprechend können, wie oben ausgeführt, ein oder mehrere der Testelemente des Magazins unterschiedliche Testfelder mit unterschiedlichen Testchemien umfassen. Andere Testelemente des Magazins können jedoch auch für genau einen Analyten ausgestaltet sein, d.h. für den qualitativen und/oder quantitativen Nachweis genau eines Analyten, wie beispielsweise Blutglucose. Dementsprechend wird ein Magazin vorgeschlagen, welches unterschiedliche Arten von Testelementen umfasst. Jede Art Testelement umfasst dabei mindestens ein Testfeld mit mindestens einer Testchemie. Die unterschiedlichen Arten von Testelementen umfassen dabei eine unterschiedliche Anzahl an Testfeldern. Dabei kann mindestens eine erste Art von Testelementen gemäß einer oder mehreren der oben beschriebenen erfmdungsgemä- ßen Testelemente ausgestaltet sein, so dass für die Ausgestaltung dieser ersten Art von Testelementen auf die obige Beschreibung verwiesen werden kann. In dem Magazin können ein oder mehrere Testelemente dieser ersten Art von Testelementen vorgesehen sein.
Weiterhin kann das Magazin eine zweite Art von Testelementen umfassen, wobei die zweite Art von Testelementen jeweils genau ein Testfeld umfasst. Insbesondere kann es sich dabei um ein Testfeld mit einer Testchemie handeln, welche spezifisch Blutglucose nachweisen kann. Auch diese zweite Art von Testelementen kann, abgesehen davon, dass lediglich genau ein Testfeld vorgesehen ist, grundsätzlich gemäß der obigen Beschreibung der ersten Art von Testelement ausgestaltet sein. So kann die zweite Art von Testelementen jeweils mindestens eine Lanzette umfassen, wobei in der Lanzette mindestens eine Kapillare zur Aufnahme der Körperflüssigkeit aufgenommen ist. Bezüglich der möglichen Ausgestaltung der Lanzette und der Kapillare kann auf die obige Beschreibung verwiesen werden. Insbesondere können wiederum, wie oben dargelegt, zwei oder mehr Kapillaren vorgesehen sein. Die zweite Art von Testelement kann insbesondere eingerichtet sein, um die in der Kapillare aufgenommene Körperfiüssigkeit auf das Testfeld zu übertragen. Auch die zweite Art Testelement kann beispielsweise mindestens eine Kammer umfassen, wobei die Lanzette in der Kammer gelagert ist, wobei die zweite Art von Testelementen derart eingerichtet ist, dass eine Lanzettenspitze der Lanzette die Kammer verlassen kann, wobei die zweite Art von Testelement weiterhin derart eingerichtet ist, dass die Lanzette nach einer Lanzettenbewegung wieder in der Kammer remagaziniert werden kann. Vor oder nach dieser emagazinierung kann dabei ein Übertrag der Körperflüssigkeit aus der min- destens einen Kapillare auf das Testfeld erfolgen. Von der zweiten Art an Testelementen kann in dem Magazin insbesondere eine höhere Anzahl vorgesehen sein als von der ersten Art. Beispielsweise kann die zweite Art Testelemente ausschließlich zum Zweck eines Blutglucosenachweises vorgesehen sein. Die oben beschriebenen erfindungsgemäßen Testelemente sowie das vorgeschlagene Magazin weisen gegenüber bekannten Testelementen und Magazinen eine Vielzahl von Vorteilen auf. So lässt sich insbesondere ein System von Mikrokapillaren bereitstellen, wobei jede Lanzette mehrere derartiger Mikrokapillaren umfasst. Die als Mikrokapillaren ausgestalteten Kapillaren können bei gleich kurzer Saugzeit und gleicher Kapillarlänge, bei- spielsweise einer Kapillarlänge von weniger als 10 mm, vorzugsweise von weniger als 8 mm und besonders bevorzugt weniger als 5 mm, und/oder bei einer Saugzeit von weniger als 2 Sekunden, vorzugsweise von weniger als 1 Sekunde und besonders bevorzugt von weniger als 0,5 Sekunden, im Vergleich zu herkömmlichen Kapillarsystemen ein höheres Volumen an Körperflüssigkeit aufnehmen und/oder bereitstellen. Auf diese Weise lassen sich auch Nachweis Systeme bzw. Testfelder mit einem höheren Volumenbedarf pro Testfeldfläche, beispielsweise pro Probenaufgabefläche, einsetzen. Alternativ oder zusätzlich können solche Sammelsysteme eingesetzt werden, um eine breitere Benetzung der Testchemie, beispielsweise der Probenaufgabefläche, zu erreichen, und beispielsweise die Aufgabe einer Messoptik und/oder einer Messtechnik zu erleichtern.
Weiterhin lassen sich, mittels der oben vorgeschlagenen Magazine mit unterschiedlichen Arten von Testelementen, geeignete Magazine entwerfen, die sowohl Multitests, bei- spielsweise Multitest Disposables (also Einweg-Multitests) zum Monitoring durch einzelne Benutzer, als auch Einzeltests, beispielsweise hospitalgeeignete Einzeltests, bereitstellen können. Insbesondere in letzterem Fall muss jede Gefahr der Probenverschleppung und Infektion eines nachfolgenden Benutzers vollständig ausgeschlossen werden, was durch die vorliegende Erfindung gewährleistet werden kann.
Diese Vorteile lassen sich durch die oben beschriebenen Ausgestaltungen insbesondere des vorgeschlagenen Testelements effizient und zuverlässig realisieren. So lassen sich in der Anordnung beispielsweise, wie oben dargestellt, mehrere, im Wesentlichen parallele Mik- rokapillaren, beispielsweise Mikrokapillarspalte, auf den Lanzetten einsetzen. Diese können in Kombination mit einer oder mehreren Spreitelementen, beispielsweise Zwischenschichten, die als Spreithilfen, Filter und oder Vorreaktionsschichten dienen können, eingesetzt werden. Die Spreitelemente können eingerichtet sein, um aus den, beispielsweise nebeneinander liegenden, Kapillaren die Körperflüssigkeit, beispielsweise das Blut, aufzu- saugen, so dass die geförderte Volumenmenge mit der Zahl der Kapillaren zunimmt. Mehrere Kapillaren können auch auf ihrer Länge miteinander verbunden werden oder gar die Form einer einzigen, im Kapillarvolumen stnikturierten Kapillarstruktur annehmen. In letzterem Fall sollen jedoch, wie oben ausgeführt, bei der strukturierten Kapillare zumindest Abschnitte vorgesehen sein, welche getrennt voneinander ausgebildet sind, beispiels- weise Abschnitte, welche in einer Längserstreckungsrichtung der Lanzette, beispielsweise parallel zur Richtung der Einstichbewegung, zueinander angeordnet sind. Das Spreitelement, beispielsweise die Spreithilfe, bewirkt, dass aus mehreren Kapillaren oder strukturierten Kapillaren, den Kapillarkräften folgend, eine homogene Schicht innerhalb des Spreitelements erzeugt werden kann, welche dann beispielsweise auf die Probenaufga- befläche mindestens eines der Testfelder übertragen werden kann.
Die Testfelder, beispielsweise die Chemieschichten der Testfelder zum Analytnachweis, sollen im Kontakt mit dem Spreitelement die Probe aufnehmen, d.h. wieder eine erhöhte Kapillarkraft aufweisen. Durch eine in Transportrichtung von Kapillare zu Spreithilfe zur Nachweischemie zunehmende Kapillarkraft kann ein rascher Fluss der Probe ermöglicht werden. So kann beispielsweise innerhalb der Kapillaren eine erste Kapillarkraft vorliegen, zwischen Kapillaren und Spreithilfe eine zweite Kapillarkraft, innerhalb der Spreithilfe eine dritte Kapillarkraft und zwischen der Spreithilfe und der Probenaufgabefläche des Testfelds eine vierte Kapillarkraft, wobei diese Kapillarkräfte vorzugsweise in der darge- stellten Reihenfolge zunehmen. Zumindest sollte die dritte Kapillarkraft größer sein als die erste Kapillarkraft, und die vierte Kapillarkraft größer sein als die dritte Kapillarkraft. Mittels mehrerer Testchemien, beispielsweise Chemieschichten, mit unterschiedlicher Spezifität, und/oder in Zusammenwirkung der Testfelder mit anderen Elementen, beispielsweise Spreitelementen und/oder Abtrennelementen, können mehrere Analyten gleichzeitig bestimmt werden. Die Nachweismethode ist dabei grundsätzlich beliebig wählbar.
Die mindestens eine Testchemie kann sich dabei insbesondere auf einem Trägerelement befinden, beispielsweise auf einem Trägerelement aus einem Papiermaterial und/oder Kunststoffmaterial und/oder keramischem Material. Insbesondere kann dieses mindestens eine Trägerelement mindestens eine transparente Folie umfassen, beispielsweise eine transparente Kunststofffolie. Wird ein transparentes Trägerelement verwendet, welches bevorzugt ist, so kann beispielsweise durch dieses Trägerelement hindurch mittels einer geeigneten Optik ein Nachweis einer optisch nachweisbaren Reaktion der Testchemie erfolgen. Diese Optik kann beispielsweise durch eine transparente Folie des Trägerelements hindurch sowohl diffuse Reflexionen als auch beispielsweise Fluoreszenzen messen. Zur Kontrolle, ob genügend Probe der Körperflüssigkeit vorhanden ist, lassen sich beispielsweise zwei, drei oder mehr Leucht- oder Beobachtungsfelder verwenden. Bei unzulässigen Abweichungen zwischen den zwei oder drei Messwerten kann beispielsweise eine Fehlermeldung ausgegeben werden.
Alternativ kann die Testchemie auch auf ein Trägerelement mit geeignet hergestellten Elektroden aufgebracht werden, so dass beispielsweise ein elektrochemischer Nachweis der mindestens einen Nachweisreaktion und/oder ein elektrochemischer Nachweis des mindestens einen Analyten möglich ist.
Bei allen oben beschriebenen Messmethoden ist es insbesondere vorteilhaft, wenn die Probenaufgabefläche und/oder ein Messfeld des Testfeldes mit dem benetzten Feld, also demjenigen Teil der Probenaufgabefläche, welche tatsächlich mit Körperflüssigkeit benetzt wird, im Rahmen der Toleranzen zur Deckung gebracht wird. Beispielsweise kann ein Messfeld, innerhalb dessen die mindestens eine Nachweisänderung der Testchemie erfasst wird, mit der Probenaufgabefläche und/oder einem tatsächlich benetzten Bereich der Probenaufgabefläche zur Deckung gebracht werden, so dass das Messfeld innerhalb des tatsächlich benetzten Bereichs der Probenaufgabefläche angeordnet ist, zumindest im Rahmen von Positionierungstoleranzen, beispielsweise unterhalb von 500 μπι, insbesondere unterhalb von 100 μπι und besonders bevorzugt unterhalb von 50 μηι. Diese Aufgabe lässt sich insbesondere mechanisch lösen. Alternativ oder zusätzlich kann das Messfeld jedoch auch größer als das benetzte Feld der Probenaufgabefläche gewählt werden und die tat- sächlich benetzte, reagierende Fläche wahrend der Messung ermittelt werden. Optisch lässt sich dies beispielsweise mittels eines ortsauflösenden Bildsensors, beispielsweise eines Kamerachips, insbesondere eines CCD- und/oder CMOS-Chips, bewerkstelligen. Elektrochemische Aufbauten können mehrere kleine Arrangements von Arbeits-, Gegen- und ge- gebenenfalls Referenzelektroden enthalten und bei der Messung beispielsweise dasjenige Arrangement zur Messung auswählen, das ein maximales Signal zeigt. Dem Fachmann ist allgemein eine Fülle von Ausfuhrungsformen photometrischer und elektrochemischer Messmethoden bekannt. Mit dem vorgeschlagenen Magazin und/oder dem vorgeschlagenen Testelement lassen sich insbesondere zwei Nachweise unterschiedlicher Analyten durchführen, ohne dass ein Benutzer hierfür erneut der Prozedur einer Probennahme, beispielsweise einem Einstich, ausgesetzt werden muss. Beispielsweise kann für den Nachweis mindestens ein analytisches Testgerät eingesetzt werden, welches mit dem Testelement und/oder dem Magazin zu- sammenwirkt.
Das Testelement kann insbesondere, wie oben ausgeführt, mindestens ein geeignetes Spreitelement aufweisen, so dass, in Kombination mit den mehreren Kapillaren, hinreichend KÖrperflüssigkeit, beispielsweise hinreichend Blut, angepasst an die jeweiligen Vo- lumenerfordernisse des jeweiligen Nachweises, zu den unterschiedlichen Testfeldern gelangen kann. Somit können beispielsweise bei unterschiedlichen Testfeldern gleiche oder auch unterschiedliche Spreitelemente vorgesehen sein, wobei beispielsweise die unterschiedlichen Spreitelemente jeweils für das zugehörige Testfeld eine angepassten Menge an flüssiger Probe bereitstellen können, wobei diese Mengen beispielsweise je nach Art des Testelements auch unterschiedlich ausgestaltet sein können. Hierbei kann, wie oben ausgeführt, das mindestens eine Spreitelement sowohl in der Lanzette, beispielsweise dem Microsampier, selbst angeordnet sein, beispielsweise indem dieses durch ein Ätzverfahren in die Lanzette eingebracht ist. Alternativ oder zusätzlich kann das mindestens eine Spreitelement jedoch auch unabhängig von der Lanzette ausgestaltet sein, beispielsweise in Form eines Spreitnetzes, einer Membran oder einer anderen Art von Spreithilfe und/oder Spreitschicht. Insbesondere kann das mindestens eine Spreitelement auf die Lanzette aufgebracht sein, auch wenn dieses nicht unmittelbar in die Lanzette integriert ist. Alternativ oder zusätzlich kann dieses mindestens eine Spreitelement auch nicht mit der Lanzette verbunden sein, beispielsweise indem dieses in ein Gehäuse des Testelements, beispielsweise eine Kammerwand, integriert ist oder auf andere Weise mit der Kammerwand verbunden ist und/oder auf andere Weise sichergestellt wird, dass das Spreitelement nicht an der Lanzettenbewegung teilnimmt. Beispielsweise kann das mindestens eine Spreitelement, wie oben ausgeführt, separat vom Microsampier handhabbar sein und/oder beispielsweise mit dem Testfeld verbunden sein. Insbesondere kann auch eine Positionierung des mindestens einen Spreitelements gemeinsam mit dem Testelement erfolgen. Aufgrund der vorteilhaften Eigenschaften der Testelemente, dass lediglich kleine Einstiche erforderlich sind und dass dennoch große Probenvolumina gesammelt werden können, lassen sich ein oder mehrere Nachweise von Analyten zuverlässig durchführen. Das vorgeschlagene Testelement lässt sich beispielsweise in Krankenhäusern, Pfiegeeinrichtungen oder anderen Einrichtungen einsetzen. Alternativ oder zusätzlich ist es jedoch auch denk- bar, dass das vorgeschlagene Testelement im Home-Monitoring-Bereich eingesetzt wird. Dementsprechend können mehrere Testelemente in einem Magazin vorliegen.
Die vorgeschlagene Ausgestaltung, bei welcher unterschiedliche Arten von Testelementen in einem Magazin zusammengefasst sind, weist ebenfalls erhebliche Vorteile auf. Bei- spielsweise ist eine Analyse eines von Blutglucose verschiedenen Analyten nicht gleichermaßen häufig erforderlich wie der Nachweis des Blutzuckerwertes. Dementsprechend kann das Magazin vorteilhaft dadurch ausgestaltet sein, dass dieses unterschiedliche Testelemente aufweist, bei denen mittels eines Testelements ausschließlich Blutglucose vermessen wird und somit beispielsweise nur ein Testfeld mit dem Microsampier in Kontakt steht. Gleichzeitig kann auch eine Magazinierang von Microsamplern bzw. Testelementen erfolgen, die mit mehr als einem Testfeld ausgestattet sind, so dass Microsampier vorgesehen sind, welche nach der Probensammlung mit mehr als einem Testfeld in Kontakt bringbar sind. Auf diese Weise lassen sich jeweils, ohne dass ein Austausch des Magazins erforderlich wäre, unterschiedliche Arten von Testelementen einsetzen, je nach augen- blicklichem Bedarf.
Kurze Beschreibung der Figuren
Weitere mögliche Einzelheiten und Ausgestaltungen der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung bevorzugter Ausführungsbeispiele, insbesondere in Verbindung mit den Unteransprüchen. Die Ausführungsbeispiele sind in den Figuren schematisch dargestellt. Gleiche Bezugsziffern bezeichnen dabei gleiche oder funktionsgleiche bzw. hinsichtlich ihrer Funktionen einander entsprechende Elemente, Die Erfindung ist nicht auf die Ausführungsbeispiele beschränkt.
Im Einzelnen zeigen: Figur 1 eine herkömmliche Lanzette;
Figur 2 eine Lanzette für den Einsatz in einem erfindungs gemäßen Testelement;
Figuren 3A und 3B alternative Lanzetten für den Einsatz in einem erfindungsgemäßen
Testelement;
Figuren 4A bis 4E verschiedene Komponenten eines Magazins mit einer Mehrzahl erfindungsgemäßer Testelemente;
Figur 5 eine Lanzette und ein Spreitelement mit durchlässigen und nicht durchlässigen Bereichen;
Figur 6 eine Schnittdarstellung eines ersten Ausfohrungsbeispiels eines erfindungsgemäßen Testelements;
Figur 7 eine Schnittdarstellung eines zweiten Ausführungsbeispiel eines erfindungsgemäßen Testelements;
Figur 8 ein Ausführungsbeispiel eines erfindungsgemäßen Magazins mit unterschiedlichen Arten von Testelementen; und
Figuren 9 und 10 weitere Ausführungsbeispiele von Lanzetten für den Einsatz in einem erfindungsgemäßen Testelement.
Ausführungsbeispiele
In den Figuren 1 und 2 sind herkömmliche Lanzetten (Figur 1) Lanzetten gegenübergestellt, welche in einem erfindungsgemäßen Testelement eingesetzt werden können. Die Lanzetten sind dabei allgemein mit der Bezugsziffer 110 bezeichnet. Die Lanzetten 110 sind in diesen Ausführungsbeispielen als so genannte Microsampier ausgestaltet und weisen in der Lanzette 110 gemäß dem Stand der Technik in Figur 1 eine einzelne Kapillare 112 in Form eines Kapillarspalts 114 sowie bei der erfindungsgemäßen Ausgestaltung in Figur 2 drei Kapillaren 112 in Form von Kapillarspalten 114 auf Die Lanzetten 110 weisen an einem distalen Ende 115 jeweils eine Lanzettenspitze 116 sowie eine Längserstre- ckungsrichtung 118 von den distalen Ende 115 zu einem den distalen Ende 115 gegenüberliegenden proximalen Ende 119 auf, wobei in den dargestellten Ausführungsbeispielen die Kapillarspalte 114 parallel zu der Längserstreckungsrichtung 118, welche beispielsweise mit einer Richtung einer Lanzettenbewegung übereinstimmen kann, verlaufen.
Die Lanzetten 110 können beispielsweise aus einem metallischen Material und/oder einem Kunststoffmaterial gefertigt sein, insbesondere einem Blech. Die herkömmliche Lanzette kann beispielsweise eine Breite d von 350 μηι aufweisen. Das Blech kann beispielsweise eine Dicke von 127 μη aufweisen. Der einzelne Kapillarspalt 114 in Form des Einzelkanals in Figur 1 kann beispielsweise eine Breite B von 120 μηι und eine Tiefe T (senkrecht zur Zeichenebene in Figur 1) von 80 μηι aufweisen. Dies ergibt ein Volumen von 10 Na- nolitern pro mm Kapillarlänge.
Bei dem erfindungsgemäßen Ausführungsbeispiel in Figur 2 kann beispielsweise ein unwesentlich dickeres Blech verwendet werden, beispielsweise mit einer Dicke von 150 μηι senkrecht zur Zeichenebene in Figur 2. Die Lanzette 110 kann dabei beispielsweise unwe- sentlich breiter gewählt werden als die Lanzette 110 gemäß Figur 1, beispielsweise mit einer Breite von mehr als 400 μιη, insbesondere einer Breite von mehr als 600 μηι, beispielsweise einer Breite zwischen 600 und 800 μπι, insbesondere einer Breite von 650 μη . Die Kapillarspalte 114 sind dabei in dem dargestellten Ausftihrungsbeispiel zumindest abschnittsweise parallel zueinander ausgebildet, sind im Wesentlichen gerade und weisen eine im Wesentlichen konstante Breite B auf. Die Breite B der einzelnen Kapillarspalte 14 kann beispielsweise für alle Kapillarspalte 114 gleich ausgestaltet sein. Es können jedoch auch Kapillarspalte 114 mit unterschiedlicher Breite vorgesehen sein.
Die Kapillarspalte 1 14 können beispielsweise eine Breite B aufweisen, welche leicht grö- ßer ist als die Breite üblicher Kapillarspalte 114 in Figur 1. So kann beispielsweise eine Breite von mehr als 120 μιη vorgesehen sein, beispielsweise eine Breite zwischen 120 und 170 pm, insbesondere eine Breite von 150 μηι. Die Tiefe T kann beispielsweise ebenfalls größer gewählt werden, beispielsweise zwischen 80 und 130 μηι, beispielsweise bei 110 μιη. Mit einer Breite von 150 μηι und einer Tiefe von 110 pm ergibt sich beispielsweise ein gesamtes Füllvolumen der drei Kapillaren 112 von 50 Nanolitern pro mm Kapillarlänge- Ausgehend von den derzeitigen Dimensionen einer Lanzette 110 mit einer Mikrokapillaren 112 kann somit erfindungsgemäß insbesondere die Dicke eines Blechs leicht erhöht wer- den, die Lanzette 110 ein wenig verbreitert werden, und die einzelnen Kapillarspalte 112 maßvoll verbreitert und vertieft werden, so dass eine Erhöhung beispielsweise von 10 Nanolitern pro mm auf 50 Nanoliter pro mm möglich ist. Bei einer Länge L der Kapillaren 112 von beispielsweise 4 mm ist damit ein gesamtes Probenvolumen der in den Kapillarspalten 114 aufgenommenen flüssigen Probe von ca. 200 Nanolitern statt ursprünglich 40 Nanolitern erzielbar. Natürlich müssen, wie dem Fachmann anhand des Ausführungsbeispiels in Figur 2 unmittelbar einleuchtet, nicht alle der beschriebenen Maßnahmen kombi- niert werden, wenn eine kleinere Volumenerhöhung benötigt wird. So kann beispielsweise ausschließlich eine Verbreiterung der Kapillarspalte 114, ausschließlich eine Erhöhung der Tiefe der Kapillarspalte 114 oder ausschließlich eine Erhöhung der Anzahl der Kapillaren 112 erfolgen. Wird das in Figur 2 gezeigte Ausführungsbeispiel einer Lanzette 110 oder ein anderes erfindungsgemäßes Ausfuhrungsbeispiel einer Lanzette 110 mit mehreren Kapillaren 112 mit einem Spreitelement, welches unten noch näher beschrieben wird, kontaktiert, dessen aktive Fläche beispielsweise 1 x 1 mm beträgt, so wird dieses Spreitelement das gesammelte Volumen bis hin zur eigenen Füllung übernehmen, da in der Regel die Kapillarakti- vität des Spreitelements in diesem oder auch in anderen Ausführungsbeispielen allgemein größer sein sollte als diejenige der Kapillaren 112. Dies beruht in der Regel auf deutlich engeren Poren oder Maschenweiten im Vergleich zum Lumen der Kapillaren 112. Dabei wird die Länge der Kapillaren 112 in der Regel wieder leergesaugt, und die Probe der Körperflüssigkeit wird in dem Spreitelement, beispielsweise einer Spreithilfe in Form einer Spreitschicht, in die Breite, beispielsweise parallel zur Zeichenebene in Figur 2, transportiert. Damit steht für eine ebenfalls unten noch näher beschriebene Nachweisschicht von beispielsweise ebenfalls l x l mm eine Säule an Körperflüssigkeit, beispielsweise eine Blutsäule, von beispielsweise 200 μηι zur Verfügung. Bei einem hochporösen Spreitelement von 90 % Porosität, bei welchem also die Poren ein Volumen von 90 % des Gesamtvolumens des Spreitelements ausmachen, ergibt sich beispielsweise rechnerisch eine Spreitschichtdicke von maximal 220 μπι, abzüglich der kleinen Probenmenge, die in die darunterliegende Schicht aufgenommen wird. Für praktische Zwecke kann dann beispielsweise derart gerechnet werden, dass die Blutsäule näherungsweise der Dicke des Spreitelements, beispielsweise der Spreitschichtdicke, entspricht. Dementsprechend sollte darauf geachtet werden, dass das Gesamtvolumen des Spreitelements, beispielsweise die Spreitschichtdicke multipliziert mit der Spreitschichtfläche, das gesamte Kapillarvolumen der Kapillaren 112 nicht überschreitet. Eine noch höhere Säule der Körperflüssigkeit, beispielsweise eine Blutschicht von 400 μιτι oder mehr, kann dann beispielsweise noch durch eine Verkleinerung der Fläche des Spreitelements, beispielsweise auf 0,7 x 0,7 mm, er- reicht werden. In diesem Fall sollte jedoch die Breite des Spreitelements, beispielsweise die Breite der Spreitschicht, so groß belassen werden, dass selbst unter Berücksichtigung von Platzierungstoleranzen immer alle Kapillarspalte 114, beispielsweise die drei Kapillar- spalte 114 in Figur 2, kontaktiert werden. Ansonsten besteht die Gefahr, dass nur ein Teil der Körperflüssigkeit, beispielsweise des Blutes, in das Spreitelement gesaugt wird. Hierzu können anstelle quadratischer Flächen auch rechteckige Flächen des Spreitelements, beispielsweise der Spreitschicht, gewählt werden, welche zweckmäßigerweise eine Breite aufweisen, welche höher ist als deren Länge. Mit einer Verkleinerung der Kontaktfläche zwischen Spreitelement und Kapillarspalt 114 bzw. in dem Kapillarspalt 114 aufgenommener Körperflüssigkeit erhöht sich jedoch auch die Zeit, die zur Leerung der Kapillarspalte 114 erforderlich ist. Es entsteht also eine für den Fachmann empirisch leicht zu lösende Optimierungsaufgabe. Für schnelle Reaktionen, wie beispielsweise einen Blutglucosenachweis innerhalb von 5 Sekunden, steht eine erheblich geringere Zeit zur Verfügung als beispielsweise für einen langsamen Triglyceridtest mit 1 bis 2 Minuten Reaktionszeitbedarf.
Die Kapillaren 112 einer in einem erfindungsgemäßen Testelement einsetzbaren Lanzette 110, beispielsweise der Lanzette 110 gemäß Figur 2, lassen sich untereinander auch teilweise über mindestens eine Verbindung 117 verbinden. Es entstehen dabei im Extremfall Inseln in einer breiten Kapillare 112, so dass die mehreren Kapillaren 112 auch zu einem Netzwerk einer einzigen Kapillare, d.h. einer einzigen Kapillare mit einer inneren Strukturierung, zusammengefasst sein können. Ausführungsbeispiele einer derartigen strukturier- ten Kapillaren 112 sind in den Figuren 3A und 3B dargestellt. Es ist jedoch in allen Fällen festzustellen, dass zumindest abschnittsweise parallel zur Längserstreckungsrichtung 118 und/oder einer anderen Transportrichtung für den Kapillartransport jeweils Abschnitte 120 existieren, innerhalb derer die einzelnen Kapillaren 112 bzw. Kapillarspalte 114 getrennt ausgebildet sind und in diesem Ausführungsbeispiel beispielsweise parallel zueinander verlaufen, beispielsweise parallel zur Längserstreckungsrichtung 118. Zwischen den Kapillarwänden und Strukturelementen 122, welche in diesen Abschnitten 120 die Kapillaren 112 voneinander trennen, können kleinere Abstände entstehen, welche die Kapillarkräfte erhöhen, ohne eine erhebliche Einbuße an Volumen zu bewirken. Die Formen dieser Strukturelemente 122, welche als Inseln im Kapillarstrom angesehen werden können, können beispielsweise rund, elliptisch oder auch eckig sein, wobei bei realen Fertigungsmethoden und den kleineren Dimensionen von beispielsweise 10 bis 100 μηι, welche diese Strukturelemente 122 typischerweise aufweisen, in der Praxis ohnehin in der Regel keine Ecken auftreten werden. In den Abschnitten 120, in welchen die Kapillaren 112 getrennt verlaufen, können diese beispielsweise die oben beschriebene Breite B aufweisen, beispielsweise eine Breite zwischen 100 und 150 μηι. In Verbindungsbereichen 124, in welchen die einzelnen Kapillaren 112 miteinander verbunden sind, können hingegen größere Breiten auftreten. Derzeitige Testchemieschichten für einen Blutglucosenachweis benötigen typischerweise beispielsweise 50 μηι Blutsäule oder Blutüberstandstiefe. Sollen jedoch zusätzlich noch Blutzellen abgetrennt werden, beispielsweise Erythrozyten, so wird in der Regel ein dicke- res Spreitelement oder auch ein Glasfaservlies benötigt, welche als Abtrennelement wirken und beispielsweise als Tiefenfilter diese Zellen adsorbieren. In diesem Fall sind beispielsweise 200 bis 300 μπι Schichtdicke des Spreitelements sinnvoll, beispielsweise einer Spreitmembran und/oder Abtrennmembran. Zur Füllung des Spreitelements wird in erster Näherung eine gleich hohe Blutsäule benötigt. Derartige Trennungen sind beispielsweise für Triglycerid- und Cholesterinnachweise günstig, da ansonsten beispielsweise Lipolysereagenzien die Erythrozyten lysieren könnten und die Farbe und/oder die Redoxeigenschaften des freigesetzten Hämoglobins den Nachweis stören könnten.
Zur weiteren Probenvorbereitung kann ein Spreitelement, wie unten noch näher beschrie- ben wird, auch, alternativ oder zusätzlich zu einer Ausgestaltung als blutabtrennende Spreithilfe, mit einem oder mehreren Fällungsreagenzien versetzt sein. Auch in diesem Fall kann das Spreitelement somit ganz oder teilweise als Abtrennelement ausgestaltet sein oder ein derartiges Abtrennelement aufweisen. Eine derartige Ausgestaltung kann beispielsweise im Falle eines Nachweises von High Density Lipoprotein (HDL) sinnvoll sein. Das Spreitelement, beispielsweise die Membranstruktur, kann dann beispielsweise die Blutzellen zurückhalten, und das Fällungsreagens kann die gefällten Low Density Lipoproteine (LDL) zurückhalten, so dass von dem Spreitelement an ein Testfeld mit der Testchemie lediglich eine HDL-Fraktion übergeben werden kann. Für einzelne Benutzer, beispielsweise Patienten wie insulinpflichtige Diabetiker, welche regelmäßig einen Analytnachweis durchführen müssen, sind insbesondere Multitest- Disposables sinnvoll, also Einweg-Elemente, welche mehrere Testelemente umfassen. Auf Basis von Mikrokapillarlanzetten, wie beispielsweise den in den Figuren 2 bis 3B beschriebenen Lanzetten 110, sind beispielsweise Magazine bekannt, welche mehrere Test- elemente in unterschiedlichen Anordnungen umfassen. Beispielsweise können Scheibenanordnungen verwendet werden, bei welchen mehrere Testelemente mit beispielsweise jeweils einer Lanzette 110 parallel zueinander in einer Scheibenebene oder in mehreren Scheibenebenen angeordnet sein können. Beispielsweise können Kreisscheibenanordnungen oder Ringscheibenanordnungen eingesetzt werden. Derartige Magazine können auch mindestens ein Spreitelement umfassen, beispielsweise mindestens ein Spreitelement pro Testelement, wobei jedoch auch Spreitelemente für mehrere Testelemente gleichzeitig ausgebildet sein können. Derartige Magazine lassen sich auch, wie unten noch näher be- schrieben wird, für Tests mehrerer Parameter nutzen, beispielsweise indem mehrere Testfelder eingesetzt werden, welche unterschiedliche Arten und/oder unterschiedliche Ausgestaltungen von Testchemien aufweisen. Bei scheibenförmigen Magazinen, beispielsweise kreisscheibenförmigen Magazinen, können beispielsweise Chemieringe eingesetzt werden, welche zwei oder mehr konzentrische Ringe aufweisen, beispielsweise einen für Glucose und einen für Triglyceride.
In den Figuren 4A bis 4E sind Einzelteile eines Magazins 126 dargestellt, welches ein oder mehrere erfindungsgemäße Testelemente oder auch, gegebenenfalls zusätzlich, andere Ar- ten von Testelementen umfassen kann. Das Magazin 126 ist in diesem Fall als kreisring- scheibenförmiges Magazi ausgestaltet und weist ein Gehäuse 128 mit einer in Figur 4B dargestellten Oberschale 130 und einer in Figur 4C dargestellten Unterschale 132 auf. In der Oberschale 130 und/oder der Unterschale 132 sind jeweils Vertiefungen 134 eingebracht, welche zusammen im zusammengesetzten Zustand des Gehäuses 128 Kammern 136 bilden, welche jeweils einem Testelement zugeordnet sind. In diesen Kammern wird jeweils bei der Montage eine Lanzette 110 aufgenommen. In Figur 4A ist ein strahlenkranzförmiger Ring derartiger Lanzetten 110, welche beispielsweise analog zu den Figuren 2, 3A, 3B oder auf andere Weise mit mehreren Kapillaren 112 ausgestaltet sein können, dargestellt. Die Lanzetten 110 können beispielsweise aus einem gemeinsamen Grundkör- per 138, beispielsweise einem Blech, herausgearbeitet sein. Mittels des Grundkörpers 138 können die Lanzetten 110 beispielsweise gemeinsam in die Vertiefungen 134 der Unterschale 132 und/oder der Oberschale 130 eingesetzt werden, bevor das Gehäuse 128 zusammengefügt wird. Vor, während oder nach dem Einfügen können die Lanzetten dann vom Grundkörper getrennt werden.
In der Oberschale 130 und/oder der Unterschale 132 sind dabei in dem dargestellten Ausführungsbeispiel Öffnungen 140 dargestellt, so dass die Kammern 136 "Fenster" in den Kammerwänden aufweisen. Auf diese Öffnungen 140 wird von außen, beispielsweise von unten in Figur 4C, mindestens ein Spreitelement 142 aufgebracht. So ist dieses Spreitelement 142 beispielsweise in Figur 4D dargestellt und weist einen Membranring auf. Das Spreitelement 142 ist damit für alle Kammern 136 und damit für alle einzelnen Testelemente gemeinsam ausgebildet. Auf das Spreitelement 142 in Form des Membranrings wird dann, ebenfalls von außen, ein Testfeld 144 mit mindestens einer Testchemie 146 aufgebracht. Diese mindestens eine Testchemie 146 ist beispielsweise auf ein Trägerelement aufgebracht, beispielsweise einen transparenten Ring, beispielsweise einen Folienring. In Figur 4E ist dabei ein Ausführungsbeispiel gezeigt, bei welchem unterschiedliche Testfelder 144 verwendet werden, so dass ein Testelement jeweils zwei Ar- ten von Testfeldern, nämlich ein erstes Testfeld 148 und ein zweites Testfeld 150, aufweist. Die Testchemien 146 dieser Testfelder 148, 150 können sich beispielsweise unterscheiden. Die Testfelder 148, 150, welche auch getrennt voneinander ausgebildet sein können oder welche zusammenhängend ausgebildet sein können, können von außen über die Öffnungen 140 aufgebracht werden, so dass, vom Inneren der Kammern 136 aus betrachtet, zunächst ein Spreitelement 142 angeordnet ist, gefolgt von den Testfeldern 148, 150. Die den Öffnungen 140 zuweisenden Flächen der Testfelder 148, 150 bilden dann jeweils für jedes Testelement Probenaufgabeflächen, über welche, durch das Spreitelement 142 hindurch, Körperflüssigkeit aus den Kapillaren 112 auf die Testfelder 148, 150 gelangen kann.
Auf diese Weise lässt sich, beispielsweise mittels des Aufbaus in den Figuren 4A bis 4E, ein Magazin 126 herstellen, welches eine Mehrzahl von Testelementen aufweist, mit jeweils einer Kammer 136, einer Lanzette 110 mit mehreren Kapillaren 112, mindestens einem Spreitelement 142 und mehreren Testfeldern 146.
In Figur 5 ist exemplarisch die in Figur 2 gezeigte Lanzette mit den zwei oder mehr Kapillarspalten 114 nochmals gemeinsam mit einem Spreitelement 142 dargestellt. Vorzugsweise ist das Spreitelement 142, wie beispielsweise in den anhand der Figuren 4A bis 4E be- schri ebenen Ausgestaltungen gezeigt, ortsfest zu einem Gehäuse 128 eines Testelements und/oder eines Magazins 126 mit mehreren derartigen Testelementen ausgestaltet. Bei einer Lanzettenbewegung der Lanzette 110 parallel zur Längserstreckungsrichtung 118 nimmt dementsprechend das Spreitelement 142 vorzugsweise nicht teil. Alternativ oder zusätzlich kann das Spreitelement 142 jedoch auch, wie oben dargestellt, ganz oder teil- weise in die Lanzette 110 integriert sein.
Das Spreitelement 142 kann beispielsweise, wie oben ausgeführt, mindestens eine Membran und/oder mindestens ein Spreitnetz umfassen. Unter einer Membran ist dabei allgemein ein poröses Element zu verstehen, welches in der Lage ist, die oben beschriebene Spreitfunktion auszuüben. Insbesondere kann die Membran eine Kunststoffmembran umfassen.
Das Spreitelement 142 ist in dem in Figur 5 dargestellten Ausführungsbeispiel im Wesentlichen rechteckig ausgestaltet und mit seiner Breitseite parallel zur Längserstreckungsrich- tung 118 der Lanzette 110 und/oder zur Richtung des Kapillartransports durch die Kapillaren 112 ausgebildet. Dabei ist in Figur 5 exemplarisch eine Option dargestellt, bei welcher das Spreitelement 142 einen oder mehrere für die Kö erflüssigkeit durchlässige Bereiche 152 und einen oder mehrere für die
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undurchlässige Bereiche 154 aufweist. Beispielsweise sind in dem dargestellten Ausführungsbeispiel zwei durchlässige Bereiche 152 ausgestaltet, welche in einem Abschnitt alle Kapillarspalte 114 der Breite nach überdecken. Diese durchlässigen Bereiche 152 sind als Rahmen von dem undurchläs- sigen Bereich 154 umgeben.
Dieses Ausführungsbeispiel verdeutlicht eine allgemein im Rahmen der vorliegenden Erfindung anwendbare Option, eine höhere Säule an
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oberhalb einer Probenaufgab efläche der Testfelder 144 zu realisieren. So können allgemein, um die Kapillar- länge zur Erzeugung eines höheren Volumens oberhalb der Probenaufgabefläche, d.h. beispielsweise zur Erhöhung einer Blutsäule, zu nutzen, das Spreitelement 142, beispielsweise die Membran und/oder das Spreitnetz, vorstrukturiert werden, damit nur lokal Körperflüssigkeit, beispielsweise Blut, aufgenommen werden kann. Die restliche Fläche kann beispielsweise dadurch undurchlässig gestaltet werden, dass die Membran in diesem Bereich thermisch verdichtet wird oder auf andere Weise verdichtet wird. Wird ein Spreitnetz verwendet, so kann dieses beispielsweise mit einem hydrophoben Wachs gefüllt werden. Eine besonders bevorzugte Eigenschaft des Spreitelements 142 ist es, dass die vorbestimmte Fläche, also die Probenaufgabefläche des Testfelds 144, insbesondere homogen benetzt und beispielsweise homogen gefärbt wird, so dass beispielsweise eine optische Messung mit einer konventionellen Optik mit einem Messfleck je Parameter oder zur Unterdosierungskontrolle mit zwei Flecken erfolgen kann.
Für einen professionellen Gebrauch ist es in der Regel wichtig, dass ein Nachweis System von einer Vielzahl von Patienten bzw. Benutzern genutzt werden kann. Dabei sollte jede Gefahr einer Verschleppung von Probe, einer Kontamination eines Nachweisgeräts oder gar eine Übertragung von Infektionen auf einen Folgebenutzer absolut vermieden werden. Viele kommerziell erhältliche Multitest-Disposables sind hierfür ungeeignet. Werden einzelne Testelemente in der Fertigung hingegen nicht in Form einer gekammerten Scheibe, sondern auf einem linearen Band angeordnet, so kann, beispielsweise nach Aufbringung eines bandförmigen Spreitelements 142 und der Testfelder 144, optional ebenfalls in Bandform, eine Vereinzelung von Testelementen erfolgen. Die Frontfläche eines einzelnen Testelements kann dabei beispielsweise eine ringförmige Struktur tragen, an welcher ein Finger angedrückt wird und durch Vorspannung der Haut die Blutgewinnung unterstützt. In Figur 6 ist allgemein ein Testelement 156 gemäß der vorliegenden Erfindung in einer möglichen Ausfuhrungsform in einer Schnittdarstellung senkrecht zur Zeichenebene in Figur 2 gezeigt. Ein derartiges Testelement 156 kann als vereinzeltes Testelement 156 aus- gestaltet sein, beispielsweise nach Vereinzelung einer Bandware gemäß der vorangehenden Beschreibung eines möglichen Herstellungsprozesses, oder kann auch mit mehreren anderen gleichartigen oder unterschiedlichen Testelementen 156 zu einem Magazin 126 zu- sammengefasst sein. Beispielsweise kann das Testelement 156 gemäß Figur 6 eine Schnittdarstellung durch ein einzelnes Testelement 156 des Magazins 126 in den Figuren 4A bis 4E zeigen.
Das Testelement 156 in dem Ausfuhrungsbeispiel gemäß Figur 6 umfasst wiederum ein Gehäuse 128 mit einer Kammer 136, in welcher eine Lanzette 110 gelagert ist. Das Gehau- se 128 weist in dem dargestellten Ausführungsbeispiel eine im Vergleich zu den Figuren 4A bis 4E abweichende Ausgestaltung auf, mit einem Deckel 158 und einem Andruckring 160 zum Aufdrücken auf eine Hautoberfläche des Benutzers. Weiterhin sind Siegelfolien 162 zur Versiegelung der Kammern 136 vorgesehen. Auf der Unterseite ist die Kammer 136 in dem dargestellten Ausführungsbeispiel nicht oder nur teilweise durch ein Gehäuse 128 begrenzt, sondern durch ein Spreitelement 142, beispielsweise eine Membran. Alternativ oder zusätzlich kann jedoch in diesem Bereich ebenfalls eine Unterschale vorgesehen sein, beispielsweise analog zur Ausgestaltung in den Figuren 4A bis 4E, wobei diese Unterschale zwischen dem Spreitelement 142 und dem Inneren der Kammer 136 angeordnet sein kann und wobei diese Unterschale beispielsweise jeweils eine oder mehrere Öffnun- gen 140 analog zur Ausgestaltung in Figur 4C aufweisen kann, welche Fenster hin zu der Kammer 136 bilden.
Auf das Spreitelement 142 sind dann Testfelder 144 aufgebracht, wobei in diesem Fall wiederum zwei Testfelder 148, 150 mit unterschiedlichen Testchemien 146 vorgesehen sind. Die Testfelder 144 können in diesem oder auch in anderen Ausführungsbeispielen, beispielsweise in den Ausführungsbeispielen gemäß den Figuren 7 und 8, beispielsweise mindestens ein Trägerelement umfassen, auf welches die Testchemie 146 aufgebracht ist. Beispielsweise kann ein separates Trägerelement für jedes Testfelds 144 verwendet werden oder ein gemeinsames Trägerelement für mehrere Testfelder 144. Beispielsweise kann das mindestens eine Trägerelement mindestens eine Trägerfolie umfassen, auf welche die Testchemie 146 beispielsweise in Form mindestens einer Chemieschicht aufgebracht ist. Alternativ oder zusätzlich können die Testfelder in dem Ausführungsbeispiel gemäß Figur 6 oder auch in anderen Ausführungsbeispielen, beispielsweise gemäß den Figuren 7 oder 8, auch auf andere Weise ausgestaltet sein. So können beispielsweise die Testfelder 144 je- weils oder gemeinsam auch mindestens eine poröse, mit der Testchemie 146 vollständig oder teilweise getränkte Schicht, beispielsweise eine Membranschicht, umfassen, wobei im letzteren Fall vorzugsweise kein separates Trägerelement vorgesehen ist. Die Testfelder 144 weisen auf der dem Inneren der Kammer 136 zuweisenden Seite jeweils eine Probenaufgabefläche 164 auf. Wie oben ausgeführt, kann diese Probenaufgabefläche 164 auch ganz oder teilweise durch Teile des Gehäuses 128 begrenzt sein. Es sei darauf hingewiesen, dass das in Figur 6 dargestellte Ausfuhrungsbeispiel vorzugsweise als Bandware hergestellt werden kann, so dass beispielsweise der Deckel, das Spreitelement 142 und die Testfelder 148, 150 als Bandware bereitgestellt werden können. Auch weitere Bestandteile können als Bandware ausgestaltet sein, beispielsweise die in der Kammer 136 angeordnete Lanzette 110. Es wird darauf hingewiesen, dass zahlreiche wei- tere mögliche Ausgestaltungen des Gehäuses 128 möglich sind, um Kammern 136 bereitzustellen. Diesbezüglich kann beispielsweise auf die obigen Figuren 4A bis 4E verwiesen werden sowie die zugehörige Beschreibung. So lassen sich beispielsweise, insbesondere als Bandware, einzelne Testelemente 156 herstellen oder auch zusammenhängende Testelemente 156, welche beispielsweise zusammen ein Magazin 126 bilden und/oder in einem Magazin 126 aufgenommen sind. Das Magazin kann dabei als Reihenmagazin, Stangenmagazin, Zickzackmagazin, Scheibenmagazin, Ringmagazin oder als andere, aus dem Stand der Technik bekannte Magazinform ausgestaltet sein, um die mehreren Testelemente 156 miteinander zu verbinden und/oder aufzunehmen. In der Kammer 136 ist bei dem Ausführungsbeispiel gemäß Figur 6 wiederum eine Lanzette 110 angeordnet, derart, dass eine Lanzettenspitze 116 der Lanzette 110 in eine Einstichrichtung 166 weist. Bei einer Lanzettenbewegung durchsticht die Lanzettenspitze 1 16 die Siegelfolie 162 im Bereich dieser Lanzettenspitze 116, beispielsweise wenn auf der gegenüberliegenden Seite ein Antriebsstößel 168 oder eine andere Art von Aktor in die Kammer 136 eindringt und die Lanzette 110 zu einer Stichbewegung antreibt. Der Antriebsstößel 168 kann beispielsweise derart mit der Lanzette 110 wechselwirken, dass, nach erfolgtem Einstich, eine Rückwärtsbewegung der Lanzette 110 entgegen der Einstichrichtung 166 ermöglicht werden kann, so dass die Lanzette 110 in der Kammer 136 remagaziniert wird. Dabei nehmen in der Lanzette 110 aufgenommene Kapillaren 112, beispielsweise Kapil- larspalte 114, Körperflüssigkeit auf, welche beim Zurückziehen der Lanzette 110 in die Kammer 136 transportiert wird. Beispielsweise können die Kapillarspalte 114 analog zum Ausführungsbeispiel gemäß den Figuren 2, 3A oder 3B ausgestaltet sein. Auch eine andere Ausgestaltung mit einer Mehrzahl von Kapillaren 112 ist möglich. Ein Analysevorgang, bei welchem ein Nachweis mindestens eines Analyten, vorzugsweise mehrerer Analyte, in der Körperflüssigkeit durchgeführt wird, kann dann folgendermaßen erfolgen. In einem ersten Schritt greift der Antriebsstößel 168 unter Durchbrechung der hinteren Siegelfolie 162 in die Kammer 136 ein und Wechsel wirkt mit der Lanzette 110. Dabei wird die Lanzette 110 zu einer Lanzettenbewegung in Einstichrichtung 166 angetrieben, wobei die Lanzettenspitze 116 die vordere Siegelfolie 162 durchbricht. Die Lanzettenspitze 116 perforiert die Hautpartie eines Benutzers, wobei diese Hautpartie beispielsweise auf den Andruckring 160 des Gehäuses 128 aufgepresst sein kann.
Anschließend wird, wiederum über den Antriebsstößel 168, die Lanzette 110 zurückgezo- gen, entgegen der Einstichrichtung 166. Dabei füllen sich die Kapillarspalte 114 mit Kör- perflüssigkeit, insbesondere Vollblut. Die Lanzette 110 wird vollständig oder teilweise in die Kammer 136 zurückgezogen. Dabei nimmt das Spreitelement 142 das Blut auf, und überträgt und verteilt dieses auf die Probenaufgabeflächen 164 der Testfelder 148, 150. Diese Testfelder 148, 150 können beispielsweise dann jeweils eine Analyt-spezifische Nachweisreaktion durchführen, welche beispielsweise elektrochemisch und/oder optisch nachgewiesen werden kann. In Figur 6 sind jeweils exemplarisch Beobachtungsrichtungen 170 für einen optischen Nachweis der Analyt-spezifischen Reaktionen in den Testchemien 146 der Testfelder 148, 150 dargestellt. So können diese Reaktionen in diesem Fall von unten nachgewiesen werden. Beispielsweise können die Testchemien 146 auf einem oder mehreren, in Figur 6 nicht dargestellten Trägerelementen aufgebracht sein, welche vorzugsweise transparent ausgestaltet sind und welche beispielsweise in Figur 6 unterhalb der Testchemien 146 angeordnet sein können, also auf der der Kammer 136 abweisenden Seite der Testfelder 148, 150. Auf diese Weise lassen sich beispielsweise Farbreaktionen der Testfelder 148, 150 mittels einer geeigneten Optik erfassen, optional auch ortsaufgelöst.
In Figur 7 ist ein zur Figur 6 alternatives Ausführungsbeispiel eines erfindungsgemäßen Testelements 146 dargestellt. Dieses Aus führungsb ei spiel ist zunächst analog zum Ausführungsbeispiel gemäß Figur 6 ausgestaltet, so dass weitgehend auf die obige Beschreibung verwiesen werden kann. Insbesondere kann das Testelement 156 wiederum mit einem Analysesystem zusammenwirken, welches beispielsweise einen Antriebsstößel 168 und/oder eine andere Art von Aktor bereitstellen kann.
Das Ausführungsbeispiel gemäß Figur 7 unterscheidet sich jedoch hinsichtlich der Ausgestaltung der Testfelder 144 und des Spreitelements 142. In diesem Fall sind drei Testfelder 172, 174 und 176 vorgesehen, welche jeweils wiederum ein (in Figur 7 nicht dargestelltes) Trägerelement aufweisen können, beispielsweise ein transparentes Trägerelement, sowie jeweils eine darauf aufgebrachte Testchemie 146. Dabei teilen sich das zweite Testfeld 174 und das dritte Testfeld 176 eine gemeinsame Testchemie 146, wohingegen das erste Testfeld 172 in diesem Ausführungsbeispiel eine andere Art von Testchemie 146 aufweisen kann. Ein weiterer Unterschied zur Ausgestaltung gemäß Figur 6 besteht darin, dass in diesem Ausführungsbeispiel mehr als ein Spreitelement 142 vorgesehen sind, nämlich zwei Spreitelemente 178, 180. Dabei bedeckt das erste Spreitelement 178 die Probenaufgabeflächen 164 des ersten Testfelds 172 und des zweiten Testfelds 174 gemeinsam. Das erste Testfeld 172 und das zweite Testfeld 174 teilen sich somit gemeinsam das erste Spreitelement 178, welches auf deren Probeaufgabeflächen 164 lose aufliegt, durch die Lanzette 110 auf diese Probenaufgabeflächen 164 aufgepresst werden kann oder auf andere Weise Körperflüssigkeit auf diese Probenaufgab eflächen 164 übertragen kann. Das dritte Testfeld 1 6 ist hingegen von dem zweiten Spreitelement 180 bedeckt. Die Spreitelemente 178, 180 können unterschiedliche Eigenschaften aufweisen. Beispielsweise können diese unterschiedliche Fülleigenschaften und/oder unterschiedliche Verteilungseigenschaften aufweisen. Besonders bevorzugt ist es jedoch, wenn eines oder mehrere der Spreitelemente 178, 180 mindestens ein Abtrennelement 182 umfassen. Dieses Abtrennelement kann beispielsweise ein mechanisches Abtrennelement wie beispielsweise ein Filterelement umfassen und/oder ein chemisches Abtrennelement, beispielsweise ein Fällungselement, beispielsweise mindestens ein Fällungsreagens.
Auf diese Weise lassen sich die Testfelder 172, 174 und 146 derart ausgestalten, dass diese jeweils eine unterschiedliche spezifische Sensitivität für Analyte aufweisen. Diese unter- schiedliche spezifische Sensitivität kann sich also, wie dargestellt, aus einer unterschiedlichen Art der Testchemie 146, aus einer unterschiedlichen Art der verwendeten Spreitelemente 142 oder aus einer Kombination dieser Möglichkeiten ergeben, so dass die spezifische Nachweisreaktion eingestellt werden kann. So lässt sich beispielsweise mittels des in Figur 7 dargestellten Ausführungsbeispiels des Testelements 156 ein Lipidprofütest realisieren. Auf diese Weise lassen sich beispielsweise als Analyte Triglyceride, Gesamtcholesterin und HDL-Cholesterin durch Kombination einer Triglyceridchemie und einer Cholesterinchemie mit einer nicht-LDL-fällenden Membran als erstes Spreitelement 78 und einer LDL-fällenden Membran in Form des zweiten Spreitelements 180 realisieren. So trennt beispielsweise das erste Spreitelement 178 lediglich Erythrozyten aus dem Blut ab. Die Testchemie 146 des ersten Testfelds 172 kann beispielsweise eine Triglyceridchemie umfassen, so dass das erste Testfeld 172 ge- zielt Triglyceride nachweisen kann. Die Testchemie 146 des zweiten Testfelds 174 und des dritten Testfelds 176 kann beispielsweise eine Cholesterinchemie sein oder umfassen. Aufgrund der nicht-LDL- fällenden Eigenschaften des ersten Spreitelements 178 weist dementsprechend das zweite Testfeld 174 Gesamtcholesterin nach, wohingegen das dritte Testfeld 176 aufgrund der Eigenschaften des zweiten Spreitelements 180, welche zusätzlich zu einer Abtrennung der Erythrozyten noch eine Fällung von LDL bewirken, lediglich HDL-Cholesterin nachweist.
Beispielsweise werden in der Triglyceridchemie die Liposomen lysiert, die Triglyceride gespalten und das Glycerin nachgewiesen. Die Cholesterinchemie lysiert die Liposomen in gleicher Weise, spaltet die Cholesterinester und weist Cholesterin nach. Unter der ersten Membran, also dem ersten Spreitelement 178, kann die Cholesterinchemie mit der Summe der Liposomen arbeiten, wohingegen unter dem zweiten Spreitelement 180 lediglich die HDL-Fraktion zur Verfügung stehen kann.
Dieses Ausfuhrungsbeispiel verdeutlicht, dass unter einem Testfeld 144 allgemein im Rahmen der vorliegenden Erfindung auch ein Element verstanden werden kann, welches mindestens eine Testchemie 146 aufweist und welches, gegebenenfalls in Zusammenwirkung mit anderen Elementen, wie beispielsweise mindestens einem Spreitelement 142, eine spezifische Sensitivität für einen oder wenige Analyte aufweisen kann. Unterschiedliche Arten von Testfeldern 144 können sich also dadurch unterscheiden, dass diese eine unterschiedliche Testchemie 146 aufweisen. Alternativ oder zusätzlich können diese Testfelder jedoch auch in unterschiedlicher Weise mit weiteren Elementen, wie beispielsweise mindestens einem Spreitelement 142, wechselwirken, so dass sich die spezifischen Sensiti- vitäten der Testfelder 144 unterscheiden. Beispielsweise können die unterschiedlichen Testfelder 144 zwar die gleiche Testchemie 146 aufweisen, jedoch mit unterschiedlichen Spreitelementen 142 kombiniert sein, so dass sich die spezifische Sensitivität dieser Testfelder 144 unterscheidet. In Figur 8 ist schließlich ein Ausführungsbeispiel eines erfindungsgemäßen Magazins 126 in einer stark schematisierten Darstellung gezeigt. In einem derartigen Magazin 126 sind wiederum Testelemente 156 vorgesehen. Dabei sind jedoch unterschiedliche Arten von Testelementen miteinander kombiniert. So umfasst das Magazin 126 beispielsweise mindestens eine erste Art 184, welche erfindungsgemäß ausgestaltet ist, sowie mindestens eine zweite Art 186 Testelement 156, welche nicht-erfindungsgemäß ausgestaltet sein kann und welche lediglich ein Testfeld 144 umfasst. Dabei können von jeder Art der Testelemente jeweils ein Exemplar oder mehrere Exemplare vorgesehen sein. Beispielsweise ist in Figur 8 exemplarisch eine erste Art 184 Testelement dargestellt, welche der in Figur 6 dargestellten Ausfuhrungsform eines erfindungsgemäßen Testelements 156 entspricht. Diese Testelemente 156 weisen, wie oben beschrieben, exemplarisch zwei Testfelder 148, 150 auf, welche beispielsweise unterschiedliche Testchemien 146 aufweisen können. Alternativ oder zusätzlich könnten diese unterschiedlichen Testfelder 148, 150 jedoch auch ganz oder teilweise mit unterschiedlichen Arten von Spreitelementen 142 kombiniert werden, beispielsweise analog zum Ausführungsbeispiel gemäß Figur 7.
Die zweite Art 186 von Testelementen 156 in dem Magazin 126 weist hingegen lediglich ein Testfeld 144 auf. In diesem Fall ist wiederum exemplarisch ein Spreitelement 142 vorgesehen, welches jedoch über die gesamte Probenaufgabefläche 164 des Testfelds 144 hinweg identische Eigenschaften aufweisen kann.
Dementsprechend ist die erste Art von Testelement 184 eingerichtet für einen Nachweis mindestens zweier verschiedener Analyte, wohingegen die zweite Art 186 von Testelementen 156 für den Nachweis jeweils eines Analyten geeignet sein kann. Beispielsweise kann die zweite Art 186 von Testelement speziell für einen Nachweis von Blutglucose ausgestaltet sein, wohingegen in der ersten Art 184 von Testelementen 156 alternativ oder zusätzlich andere Arten von Analyten nachgewiesen werden können. Beispielsweise kön- nen mehr Testelemente 156 der zweiten Art 186 in dem Magazin 126 vorgesehen sein, da im Allgemeinen ein Blutglucosenachweis häufiger zu erfolgen hat als ein Nachweis anderer Analyte.
In den Figuren 9 und 10 sind zu den Figuren 1 bis 3B alternative Beispiele von Lanzetten 110 dargestellt, welche im Rahmen der vorliegenden Erfindung ebenfalls einsetzbar sind. Bezüglich der Einzelheiten dieser Lanzetten 110 kann zunächst weitgehend auf die obige Beschreibung verwiesen werden. Die Lanzetten 110 weisen mindestens zwei Kapillarspalte 114 auf. Diese erstrecken sich in den dargestellten Beispielen, ausgehend von dem distalen Ende 115, zunächst getrennt voneinander in getrennten Abschnitten 120, welche vor- zugsweise, wie in den Figuren 9 und 10 dargestellt, im Wesentlichen parallel zueinander verlaufen und welche vorzugsweise eine Konstante Breite B aufweisen. An ihrem dem proximalen Ende 119 der Lanzette 110 zuweisenden Ende sind die Kapillaren 112 oder Kapillarspalte 114 jeweils über Verbindungen 117 miteinander fluidisch verbunden. Eine derartige Verbindung 117 an einem dem proximalen Ende 119 zuweisenden Ende der Kapillaren 112 hat den Vorteil, dass eine mangelnde oder nur teilweise Befüllung eines oder mehrerer der Kapillarspalte 114 einen Ausgleich aus einem oder mehreren der übri- gen Kapillarspalte 114 über die Verbindung 117 am proximalen Ende 119 ermöglichen kann. Um eine derartige Befüllung über das proximalen Ende 119 und die Verbindung 117 zu bewirken, kann es erforderlich sein, eine Breite b der Verbindung 117 geringer auszugestalten als die Breite B der Kapillarspalte 114 in dem Abschnitt 120 mit getrennten Ka- pillaren l l2.
In den Figuren 9 und 10 sind unterschiedliche Möglichkeiten gezeigt, wie eine Verbindung 1 17 an einem proximalen Ende 119 realisierbar ist. Dabei zeigt Figur 9 ein Ausführungsbeispiel, bei welchem in dem Verbindungsbereich 124 zunächst ein Abstand zwischen den Kapillarspalten 114 aufgeweitet wird, hier beispielsweise von einem Abstand x1 auf einen Abstand x . Diese Aufweitung kann in dem Verbindungsbereich 124 vorgesehen sein, welcher beispielsweise eine vergleichsweise kurze Längserstreckung entlang der Längserstre- ckungsrichtung 118 aufweisen kann, beispielsweise eine Längserstreckung von weniger als 6 mm, beispielsweise 4 mm. Die Anordnung dieser Aufweitung in dem Verbindungsbe- reich 124 an einem proximalen Ende 119 der Kapillaren 110 bietet auch den Vorteil, dass viele Kapillaren 110 an diesem proximalen Ende eine höhere Breite aufweisen als an ihrem distalen Ende 115.
Die Verbindung 117 umfasst erste Abschnitte 188 mit einer Breite b2 sowie in diesem Aus- führungsbeispiel gemäß Figur 9 optional einen von den ersten Abschnitten 188 eingeschlossenen zweiten Abschnitt 190 mit einer maximalen Breite b3, welche beispielsweise gegenüber der Breite b2 stark erhöht sein kann, so dass der zweite Abschnitt 190 eine Erweiterung 192 aufweist. Diese Erweiterung 192 kann beispielsweise zu Analyse- und/oder Kontrollzwecken eingesetzt werden. Beispielsweise kann an dieser Erweiterung 192 eine Hydrophilisierung der Kapillaren 112 überprüft und/oder überwacht werden. Beispielsweise können die Kapillaren 112 in diesem oder in anderen Ausführungsbeispielen der vorliegenden Erfindung ganz oder teilweise hydrophilisiert sein, beispielsweise unter Verwendung mindestens einer wässrigen und/oder alkoholischen Lösung. Die Erweiterung 192 kann beispielsweise mit einem Kamerasystem bei der Herstellung der Lanzette 110 und/oder bei der Verwendung der Lanzette 110 überwacht werden, um die Hydrophilisierung zu überprüfen.
Die Verbindung 117 in dem Ausgangsbeispiel gemäß Figur 9 ist schematisch als Verlauf der Kapillaren 112 mit eckigen Richtungswechseln dargestellt. Dies ist jedoch nicht erfor- der lieh, und es können beispielsweise Rundungen, abgerundete Kanten oder andere Verläufe vorgesehen sein. Im Gegensatz dazu ist die Verbindung 117 im Ausführungsbeispiel gemäß Figur 10 exemplarisch bogenförmig ausgestaltet, beispielsweise wiederum mit einer Breite b, welche gegenüber der Breite B der Kapillarspalte 114 in den Abschnitten 120 mit getrennten Kapillaren verringert ist, beispielsweise auf einen Faktor 0,8 oder weniger, beispielsweise ein Faktor 0,5. Insbesondere kann eine derartige Verringerung der Breite für einen Bogen sinnvoll sein, bei welchem der Radius sehr klein ist.
Die gezeigten Verbindungen 117 in den Figuren 9 und 10 verbinden in den dargestellten Beispielen zwei Kapillarspalte 114. Alternativ ist auch eine Verbindung von mehr als zwei Kapillaren 112 oder Kapillarspalten 114 denkbar, beispielsweise eine Verbindung von drei Kapillaren 112.
Bezugszeichenliste
110 Lanzetten 170 Beobachtungsrichtungen
112 Kapillare 172 erstes Testfeld
114 Kapillarspalt 174 zweites Testfeld
115 distales Ende 176 drittes Testfeld
116 Lanzettenspitze 178 erstes Spreitelement
117 Verbindung 180 zweites Spreitelement
118 Längserstreckungsrichtung 182 Abtrennelement
119 proximales Ende 184 erste Art Testelement
120 Abschnitte mit getrennten Kapil186 zweite Art Testelement laren 188 erster Abschnitt
122 Strukturelemente 190 zweiter Abschnitt
124 Verbindungsbereich 192 Erweiterung
126 Magazin
128 Gehäuse
130 Oberschale
132 Unterschale
134 Vertiefungen
136 Kammern
138 Grundkörper
140 Öffnungen
142 Spreitelement
144 Testfeld
146 Testchemie
148 erstes Testfeld
150 zweites Testfeld
152 durchlässiger Bereich
154 undurchlässiger Bereich
156 Testelement
158 Deckel
160 Andruckring
162 Siegelfolien
164 Probenaufgabefläche
166 Einstichrichtung
168 Antriebsstößel

Claims

- 1 -
Roche Diagnostics GmbH 22. Oktober 2010 F. Hoffmann-La Roche AG RD26264PC ST/jh
Patentansprüche 1. Magazin (126) zur Bereitstellung von Testelementen (156) zum Nachweis mindestens eines Analyten in einer Probe einer Köφerflüssigkeit; wobei das Magazin (126) unterschiedliche Arten (184, 186) von Testelementen (156) umfasst, wobei jede Art (184, 186) Testelement (156) mindestens ein Testfeld (144) mit mindestens einer Testchemie (146) umfasst, wobei die unterschiedlichen Arten (184, 186) von Testelementen (156) eine unterschiedliche Anzahl an Testfeldern (144) umfassen.
2. Magazin (126) nach dem vorhergehenden Anspruch, wobei eine erste Art (184) von Testelementen (156) ausgestaltet ist gemäß einem der Ansprüche 4 bis 20.
3. Magazin (126) nach einem der beiden vorhergehenden Ansprüche, weiterhin umfassend eine zweite Art (186) von Testelementen (156), wobei die zweite Art (186) von Testelementen (156) jeweils genau ein Testfeld (144) umfasst.
4. Testelement (156) zum Nachweis mindestens eines Analyten in einer Probe einer Körperflüssigkeit, umfassend mindestens eine Lanzette (110), wobei in der Lanzette (110) mindestens zwei Kapillaren (112) zur Aufnahme der Körperflüssigkeit aufgenommen sind, wobei das Testelement (156) weiterhin mindestens zwei Testfelder (144) umfasst, wobei die Testfelder (144) mindestens eine Testchemie (146) umfassen, wobei die Testchemie (146) eingerichtet ist, um bei Anwesenheit des Analyten mindestens eine messbare Eigenschaft zu andern, wobei das Testelement (156) eingerichtet ist, um die in den Kapillaren (112) aufgenommene Körperflüssigkeit auf die Testfelder (144) zu übertragen.
5. Testelement (156) nach dem vorhergehenden Anspruch, wobei mindestens zwei der Testfelder (144) eine unterschiedliche spezifische Sensitivität aufweisen.
6. Testelement (156) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Kapillaren (112) mindestens zwei parallel verlaufende Kapillaren (112) oder Kapillarabschnitte umfassen. - 2 -
7. Testelement (156) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Kapillaren (112) jeweils eine im Wesentlichen konstante Breite aufweisen.
8. Testelement (156) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Kapillaren (112) untereinander durch mindestens eine Verbindung (117) verbunden sind.
9. Testelement (1 6) nach dem vorhergehenden Anspruch, wobei die Lanzette (110) an einem distalen Ende (115) eine Lanzettenspitze (116) aufweist, wobei die Lanzette (110) ein dem distalen Ende (115) gegenüberliegendes proximales Ende (119) aufweist, wobei die Verbindung (117) mindestens eine an einem dem proximalen Ende (119) der Lanzette (110) zuweisenden Ende der Kapillaren (112) angeordnete Verbindung (117) umfasst.
10. Testelement (156) nach einem der beiden vorhergehenden Ansprüche, wobei die Verbindung (117) mindestens eine Erweiterung (192) aufweist.
11. Testelement (156) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei zumindest eine der Kapillaren (112) zumindest abschnittsweise eine oder mehrere der folgenden Dimensionen aufweist:
- eine Breite von 50 Mikrometern bis 200 Mikrometern, vorzugsweise von 80 Mikrometern bis 160 Mikrometern und besonders bevorzugt von 120 Mikrometern;
- eine Tiefe von 40 Mikrometern bis 180 Mikrometern, vorzugsweise von 60 Mikrometern bis 140 Mikrometern und besonders bevorzugt von 80 Mikrometern bis 100 Mikrometern.
12. Testelement (156) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Testelement (156) weiterhin mindestens ein Spreitelement (142) aufweist, wobei das Spreitelement (142) eingerichtet ist, um Körperflüssigkeit aus den Kapillaren (112) aufzunehmen und auf die Testfelder (144) zu übertragen.
13. Testelement (156) nach einem der vier vorhergehenden Ansprüche, wobei das Spreitelement (142) eine Dicke von 20 Mikrometern bis 200 Mikrometern, vorzugsweise von 50 Mikrometern bis 150 Mikrometern und besonders bevorzugt von 60 Mikrometern bis 100 Mikrometern aufweist.
. 3 .
14. Testelement (156) nach einem der vier vorhergehenden Ansprüche, wobei das Spreitelement (142) zumindest teilweise auf mindestens eines der Testfelder (144) aufgebracht ist.
15. Testelement (156) nach einem der fünf vorhergehenden Ansprüche, wobei das Spreitelement (142) ganz oder teilweise in die Lanzette (110) integriert ist.
16. Testelement (156) nach einem der sechs vorhergehenden Ansprüche, wobei das Spreitelement (142) mindestens einen für die Körperflüssigkeit undurchlässigen Bereich (154) und mindestens einen für die Körperflüssigkeit durchlässigen Bereich (152) aufweist.
17. Testelement (156) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Testelement (156), insbesondere mindestens ein Spreitelement (142) des Testelements (156), mindestens ein Abtrennelement (182) zum Abtrennen, insbesondere zum Ausfiltern und/oder Ausfällen, mindestens eines Bestandteils der Körperflüssigkeit aufweist.
18. Testelement (156) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Testelement (156) mindestens eine Kammer (136) umfasst, wobei die Lanzette (110) in der Kammer (136) gelagert ist, wobei das Testelement (156) derart eingerichtet ist, dass eine Lanzettenspitze (116) der Lanzette (110) die Kammer (136) verlassen kann, wobei das Testelement (1 6) weiterhin derart eingerichtet ist, dass die Lanzette (110) nach einer Lanzettenbewegung wieder in der Kammer (136) remagaziniert werden kann.
19. Testelement (156) nach dem vorhergehenden Anspruch, wobei die Testfelder (144) derart ausgestaltet sind, dass jeweils mindestens eine Probenaufgabefläche (164) der Testfelder (144) einem Innenraum der Kammer (136) zuweist, wobei das Testelement (156) derart eingerichtet ist, dass die Körperflüssigkeit aus den Kapillaren (112) der Lanzette (110) auf die Probenaufgabeflächen (164) der Testfelder (144) übertragbar ist.
20. Testelement (156) nach dem vorhergehenden Anspruch, wobei das Testelement (156) eingerichtet ist, um die Kapillaren (112) der remagazinierten Lanzette (110) auf die Probenaufgabeflächen (164) der Testfelder (144) zu pressen.
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