ES2547339T3 - Esteroides C-19 para usos terapéuticos específicos - Google Patents

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ES2547339T3 ES12171940.5T ES12171940T ES2547339T3 ES 2547339 T3 ES2547339 T3 ES 2547339T3 ES 12171940 T ES12171940 T ES 12171940T ES 2547339 T3 ES2547339 T3 ES 2547339T3
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Abstract

Un compuesto seleccionado de compuestos que tienen la siguiente fórmula:**Fórmula** donde a, b y c respectivamente indican, independientemente entre sí, un enlace simple o un enlace doble, con la condición de que por lo menos uno de a, b y c represente un enlace doble, y con la condición de que si a es un enlace simple y b es un enlace doble R2 no sea H; R1 es hidrógeno o alquilo C1 a C6; R2 es OR5, donde R5 es hidrógeno o alquilo C1 a C6 de cadena recta o ramificada; R3 es, en caso de que c sea un enlace simple, hidrógeno o alquilo C1 a C6, o en caso de que c sea un enlace doble, CHR5, donde R5 es igual que se ha definido antes; R4 es hidrógeno, alquilo C1 a C6, fenilo no sustituido o sustituido por alquilo C1 a C6, o un grupo acilo COR6 (R6 siendo hidrógeno, alquilo C1 a C6 de cadena recta o ramificada, fenilo o benzoilo respectivamente no sustituido o sustituido por alquilo C1 a C6); y sales de los mismos; para usar en la profilaxis y/o el tratamiento seleccionado de: un tratamiento terapéutico de la piel en el que se trata de fortificar, estabilizar y/o aumentar el colágeno para propósitos diferentes de la celulitis; tales como trastornos que resultan de la exposición de la piel al sol; un tratamiento terapéutico que estimula la síntesis de colágeno vía efectos anabólicos lo que implica una aplicación en los ligamentos, fascias, tendones, cartílagos, huesos, dentina y las paredes vasculares de las arterias, venas o vías urinarias; infarto de miocardio e infarto cerebral; arteriosclerosis; incontinencia urinaria; osteoporosis; y mastalgia; y para usar en mujeres que están sometidas a una terapia de sustitución hormonal.

Description

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consecuencias directas para los huesos que inhibidores no esteroidales de la aromatasa ya que ambos pueden dar lugar a compuestos anabólicos.
Para este fin los compuestos divulgados en la presente invención y en particular 4-hidroxitestosterona y sus compuestos análogos son ideales ya que muestran efectos anabólicos y ningún efecto androgénico verdadero que son los efectos adversos temidos como consecuencia de terapias anabólicas. Adicionalmente bloquea efectos androgénicos asociados con DHT producida en el cuerpo. Esto hace que sea el tratamiento anabólico ideal para personas mayores de ambos sexos independiente de TSH.
Basados en la razón de la presente invención los compuestos divulgados como 4-hidroxitestosterona tienen un efecto beneficioso adicional en mujeres postmenopáusicas, dada su capacidad para causar una retroalimentación negativa sobre la secreción de gonadotropinas por la glándula pituitaria. Alternativamente es posible complementar una TSH convencional con una visión hacia la prevención del cáncer de mama y ejercer efectos anabólicos. Se puede prevenir de manera más segura el cáncer de mama con un tal suplemento de la TSH.
Mastalgia
La mastalgia afecta hasta dos tercios de las mujeres en un momento de su vida reproductiva. Usualmente es benigna pero el miedo a un cáncer de mama subyacente es la razón por la que muchas mujeres se presentan para una evaluación. La mastalgia puede ser asociada con el síndrome premenstrual, la enfermedad de seno fibroquística, trastornos psicológicos y raramente cáncer de mama. Aproximadamente 15% requieren una terapia analgésica. La mastalgia no cíclica responde mal a un tratamiento sistémico pero se sana espontáneamente en hasta el 50% de los casos.
Danazol es el único tratamiento hormonal aprobado por la FDA y se ha usado de forma cíclica para limitar los efectos adversos. Siendo menos efectivo que tamoxifeno, danazol tiene una gama de efectos. Previene el aumento intermenstrual de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona foliculoestimulante (FSH) pero no suprime de manera significativa la LH o FSH básica en seres humanos con gónadas intactas. En animales castrados puede prevenir el aumento compensatorio en LH y FSH. Danazol se une a los receptores de andrógeno, progesterona y glucocorticoides pero no se une a los receptores de estrógeno. Se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales y la globulina fijadora de corticoesteroides, inhibe múltiples enzimas de la esteroidogénesis y aumenta la tasa de depuración metabólica de progesterona. Es sabido que los metabolitos de danazol son hormonalmente activos. Otras propiedades biológicas de danazol, aparte de la principal de suprimir el efecto de gonadotropina, están relacionadas a su androgenicidad.
Además 4-hidroxitestosterona, sus sales y ésteres reivindicados para uso según la presente invención consiguen un encogimiento del tejido adiposo, ciertamente no por efectos androgénicos. Ya que tienen efectos anabólicos marcados es probable que tales efectos son responsables para la reducción del tejido adiposo lo que puede contribuir más aún a la reducción de la presión interna sobre el tejido de mama y de esta manera aliviar el dolor.
Basados en los efectos amplios elucidados para los compuestos de la presente invención, en particular 4hidroxitestosterona, sus sales y ésteres reivindicados para su uso, la mastalgia es un trastorno muy prometedor y a la medida para ser un objetivo para tratar. Especialmente debido a ser oxidados en las células del seno a inhibidores de la aromatasa aún más potentes, combinado con un elevado control de retroalimentación negativo potencial sobre la secreción de gonadotropina en la glándula pituitaria y consecutivamente bajando los niveles de LH sistémicamente y finalmente los estrógenos localmente proporcionará una actividad particularmente efectiva en el alivio de la mastalgia. Todas estas actividades contribuyen a niveles locales bajos de estrógeno en el seno femenino afectado.
La presente invención se ilustra con más detalle por la descripción de los siguientes ejemplos que sirven a propósitos ilustrativos.
Ejemplo 1
El compuesto para usar según la presente invención puede ser sintetizado como sigue.
En un primer paso se disuelven 2,5 g de testosterona en 100 ml de MeOH frío. Después de añadir 9 ml de NaOH (2%) y 17 ml de H2O2 (30%) la mezcla es agitada durante 24 h a 4°C. Los epóxidos resultantes se precipitan con agua helada. En el segundo paso 2 g de los epóxidos secos se disuelven en 200 ml de ácido acético que contienen 2% de H2SO4. La solución se agita durante 4 h a temperatura ambiente. Los productos de la reacción se precipitan con agua helada. A continuación los productos de la reacción se lavan con una solución de NaOH al 1% para hidrolizar los ésteres acetílicos. El rendimiento total de 4-hidroxitestosterona pura está en el intervalo de 40 -50%.
Ejemplo 2
Una crema para administración tópica de acuerdo con la invención puede ser formulada de manera convencional usando las siguientes cantidades de ingredientes. Las cantidades están indicadas por 100 g de crema:
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alcohol estearílico 5,0 g agua purificada hasta 100,0 g Se puede aplicar el ungüento tópicamente en la piel sobre regiones de tejido afectadas por fenómenos de mastalgia.
La disminución del tejido de mama adiposo en una mujer puede ayudar a aliviar la mastalgia.
5 Ejemplo 9
Se puede formular una composición para inyección de acuerdo con la invención usando las siguientes cantidades de ingredientes: 4,17-dihidroxiandrost-4-en-3-ona 10,0 mg alcohol bencílico 5,0 mg 10 polisorbato 25,0 mg cloruro de sodio 10,0 mg agua purificada y esterilizada hasta 1 ml La composición preparada de esta manera es inyectada una vez a la semana cerca de los huesos osteoporóticos.
Ejemplo de referencia 10
15 Se formula de manera convencional una formulación de supositorio para una composición farmacéutica combinada simultánea tópica usando las siguientes cantidades de ingredientes. Las cantidades están indicadas por 50 g de gel: 4-hidroxitestosterona 2,75 g Finasterida 1,25 g glicerol gelatina 20 g 20 PEG 400 11 g manteca de cacao 15 g Se pueden aplicar los supositorios localmente por vía rectal en el sitio afectado de cáncer de próstata.
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Claims (1)

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ES12171940.5T 2007-11-13 2007-11-13 Esteroides C-19 para usos terapéuticos específicos Active ES2547339T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

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