ES2503732T3 - Anticuerpos anti-CXCR4 nuevos y su utilización para el tratamiento del cáncer - Google Patents
Anticuerpos anti-CXCR4 nuevos y su utilización para el tratamiento del cáncer Download PDFInfo
- Publication number
- ES2503732T3 ES2503732T3 ES09744645.4T ES09744645T ES2503732T3 ES 2503732 T3 ES2503732 T3 ES 2503732T3 ES 09744645 T ES09744645 T ES 09744645T ES 2503732 T3 ES2503732 T3 ES 2503732T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- cdr
- cxcr4
- antibodies
- antibody
- fab
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Procedimiento para la selección de un anticuerpo anti-CXCR4, o uno de sus fragmentos funcionales, siendo dicho fragmento funcional seleccionado de entre los fragmentos Fv, Fab, (Fab')2, Fab', scFv, scFv-Fc y diacuerpos, que puede inhibir la activación de CXCR4, caracterizado por que comprende las etapas siguientes: i) cribar los anticuerpos generados y seleccionar los anticuerpos que pueden unirse específicamente a CXCR4 y modular asimismo la activación de CXCR4; ii) someter a prueba los anticuerpos seleccionados de la etapa i) y seleccionar los anticuerpos que puedeninducir un cambio conformacional de los homodímeros de CXCR4, y a continuación iii) someter a prueba los anticuerpos seleccionados de la etapa ii) y seleccionar los anticuerpos que pueden inducir un cambio conformacional de los heterodímeros de CXCR4/CXCR2.
Description
E09744645
17-09-2014
de las CDR características de la invención que puede ejercer en particular de manera general una actividad, incluso parcial, del anticuerpo del que proviene.
Preferentemente, dichos fragmentos funcionales comprenderán o incluirán a una secuencia parcial de de la cadena 5 ligera o pesada variable del anticuerpo del que se derivan, siendo dicha secuencia parcial suficiente para retener la misma especificidad de unión que el anticuerpo del que proviene y suficiente afinidad, preferentemente por lo menos igual a 1/100, más preferentemente por lo menos 1/10 de la del anticuerpo del que proviene.
Un fragmento funcional de este tipo contendrá por lo menos cinco aminoácidos, preferentemente 6, 7, 8, 10, 15, 25, 10 50 ó 100 aminoácidos consecutivos de la secuencia del anticuerpo del que proviene.
Preferentemente, estos fragmentos funcionales serán de los tipos Fv, scFv, Fab, F(ab’)2, F(ab’), scFv-Fc o diacuerpos, que generalmente presentan la misma especificidad de unión que el anticuerpo del que resultan. Según la presente invención, pueden obtenerse fragmentos del anticuerpo de la invención a partir de los anticuerpos 15 descritos anteriormente mediante procedimientos tales como digestión con enzimas, incluyendo pepsina o papaína, y/o mediante escisión de los puentes disulfuro mediante reducción química. Los fragmentos de anticuerpo también pueden obtenerse mediante técnicas de genética recombinante también conocidas por un experto en la materia o mediante síntesis de péptidos por medio, por ejemplo, de sintetizadores automáticos de péptidos tales como los vendidos por Applied BioSystems, etc. 20 Para mayor claridad, la tabla 2 a continuación resume las diversas secuencias de aminoácidos correspondientes al anticuerpo de la invención.
Tabla 2 (en la que mu. = murino y qui. = quimérico) 25
- Anticuerpo
- Numeración de CDR Cadena pesada Cadena ligera SEC ID nº
- 414H5
- Común CDR-L1 1
- CDR-L2
- 2
- CDR-L3
- 3
- CDR-H1
- 4
- CDR-H2
- 5
- CDR-H3
- 6
- IMGT
- CDR-L1 1
- CDR-L2
- 2
- CDR-L3
- 3
- CDR-H1
- 7
- CDR-H2
- 5
- CDR-H3
- 8
- Kabat
- CDR-L1 9
- CDR-L2
- 10
- CDR-L3
- 3
- CDR-H1
- 11
- CDR-H2
- 12
- CDR-H3
- 6
- Dominio variable mu.
- 13
- Dominio variable mu.
- 14
- Dominio variable qui.
- 64
- Dominio variable qui.
- 65
- 515H7
- Común CDR-L1 40
- CDR-L2
- 2
- CDR-L3
- 41
- CDR-H1
- 42
- CDR-H2
- 5
- CDR-H3
- 43
- IMGT
- CDR-L1 40
- CDR-L2
- 2
- CDR-L3
- 41
- CDR-H1
- 44
- CDR-H2
- 5
- CDR-H3
- 45
- Kabat
- CDR-L1 46
- CDR-L2
- 47
- CDR-L3
- 41
16
E09744645
17-09-2014
- Anticuerpo
- Numeración de CDR Cadena pesada Cadena ligera SEC ID nº
- CDR-L2
- 24
- CDR-L3
- 17
- CDR-H1
- 25
- CDR-H2
- 26
- CDR-H3
- 20
- Dominio variable mu.
- 27
- Dominio variable mu.
- 28
- Dominio variable qui.
- 68
- Dominio variable qui.
- 69
- 515H7
- Común CDR-L1 52
- CDR-L2
- 16
- CDR-L3
- 53
- CDR-H1
- 54
- CDR-H2
- 19
- CDR-H3
- 55
- IMGT
- CDR-L1 52
- CDR-L2
- 16
- CDR-L3
- 53
- CDR-H1
- 56
- CDR-H2
- 19
- CDR-H3
- 57
- Kabat
- CDR-L1 58
- CDR-L2
- 59
- CDR-L3
- 53
- CDR-H1
- 60
- CDR-H2
- 61
- CDR-H3
- 55
- Dominio variable mu.
- 62
- Dominio variable mu.
- 63
- Dominio variable qui.
- 70
- Dominio variable qui.
- 71
Las expresiones “ácido nucleico”, “secuencia nucleica”, “secuencia de ácido nucleico”, “polinucleótido”, “oligonucleótido”, “secuencia de polinucleótido” y “secuencia de nucleótidos”, utilizadas de manera intercambiable en la presente descripción, significan una secuencia de nucleótidos precisa, modificada o no, que define un fragmento o 5 una región de un ácido nucleico, que contiene o no nucleótidos no naturales, y que es o bien un ADN bicatenario, un ADN monocatenario o bien los productos de transcripción de dichos ADN.
También debe incluirse que la presente invención no se refiere a secuencias de nucleótidos en su entorno cromosómico natural, es decir, en un estado natural. Las secuencias de la presente invención se han aislado y/o
10 purificado, es decir, se tomaron como muestras directa o indirectamente, por ejemplo mediante copia, de su entorno, habiéndose modificado por lo menos parcialmente. También deben mencionarse en la presente memoria los ácidos nucleicos aislados obtenidos mediante genética recombinante, por medio, por ejemplo, de células huésped, o los obtenidos mediante síntesis química.
15 “Las secuencias nucleicas que muestran una identidad en porcentaje de por lo menos el 80%, preferentemente el 85%, 90%, 95% y 98%, tras una alineación óptima con una secuencia preferida” significa secuencias nucleicas que muestran, con respecto a la secuencia nucleica de referencia, ciertas modificaciones tales como, en particular, una deleción, un truncamiento, una extensión, una fusión quimérica y/o una sustitución, en particular puntual. Preferentemente, éstas son secuencias que codifican para las mismas secuencias de aminoácidos que la secuencia
20 de referencia, estando ésta relacionada con la degeneración del código genético, o secuencias de complementariedad que es probable que hibriden específicamente con las secuencias de referencia, preferentemente en condiciones altamente rigurosas, en particular las definidas a continuación.
La hibridación en condiciones altamente rigurosas significa que se seleccionan condiciones relacionadas con la
25 temperatura y fuerza iónica de tal manera que permiten que se mantenga la hibridación entre dos fragmentos de ADN de complementariedad. Partiendo de una base meramente ilustrativa, las condiciones altamente rigurosas de la etapa de hibridación con el fin de definir los fragmentos de polinucleótido descrito anteriormente son ventajosamente tal como sigue.
30 La hibridación de ADN-ADN o ADN-ARN se lleva a cabo en dos etapas: (1) prehibridación a 42ºC durante tres horas en tampón fosfato (20 mM, pH 7,5) que contiene 5X SSC (1X SSC corresponde a una disolución de NaCl 0,15 M +
19
Claims (1)
-
imagen1 imagen2 imagen3
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US136772P | 1999-05-28 | ||
| US13677208P | 2008-10-01 | 2008-10-01 | |
| EP08305631 | 2008-10-01 | ||
| EP08305631A EP2172485A1 (en) | 2008-10-01 | 2008-10-01 | Novel anti CXCR4 antibodies and their use for the treatment of cancer |
| US17374309P | 2009-04-29 | 2009-04-29 | |
| US173743P | 2009-04-29 | ||
| PCT/EP2009/062787 WO2010037831A1 (en) | 2008-10-01 | 2009-10-01 | Anti cxcr4 antibodies and their use for the treatment of cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2503732T3 true ES2503732T3 (es) | 2014-10-07 |
Family
ID=40361774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES09744645.4T Active ES2503732T3 (es) | 2008-10-01 | 2009-10-01 | Anticuerpos anti-CXCR4 nuevos y su utilización para el tratamiento del cáncer |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US8557964B2 (es) |
| EP (2) | EP2172485A1 (es) |
| JP (1) | JP5723279B2 (es) |
| KR (1) | KR101671039B1 (es) |
| CN (1) | CN102209730B (es) |
| AR (1) | AR073748A1 (es) |
| AU (1) | AU2009299787B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0920531A2 (es) |
| CA (1) | CA2738782C (es) |
| CL (1) | CL2011000730A1 (es) |
| CY (1) | CY1115572T1 (es) |
| DK (1) | DK2342233T3 (es) |
| ES (1) | ES2503732T3 (es) |
| GE (1) | GEP20146084B (es) |
| HK (1) | HK1163119A1 (es) |
| HR (1) | HRP20140899T1 (es) |
| IL (1) | IL212066A (es) |
| MA (1) | MA32928B1 (es) |
| MX (1) | MX2011003509A (es) |
| NZ (1) | NZ592363A (es) |
| PL (1) | PL2342233T3 (es) |
| PT (1) | PT2342233E (es) |
| RS (1) | RS53578B1 (es) |
| RU (1) | RU2573897C2 (es) |
| SI (1) | SI2342233T1 (es) |
| TW (1) | TWI469792B (es) |
| UA (1) | UA102867C2 (es) |
| WO (1) | WO2010037831A1 (es) |
| ZA (1) | ZA201102969B (es) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2246364A1 (en) * | 2009-04-29 | 2010-11-03 | Pierre Fabre Médicament | Anti CXCR4 antibodies for the treatment of HIV |
| EP2371863A1 (en) * | 2010-03-30 | 2011-10-05 | Pierre Fabre Médicament | Humanized anti CXCR4 antibodies for the treatment of cancer |
| JP2014504147A (ja) * | 2010-10-27 | 2014-02-20 | ピエール、ファーブル、メディカマン | Ｈｉｖの治療用抗体 |
| US20140120555A1 (en) | 2011-06-20 | 2014-05-01 | Pierre Fabre Medicament | Anti-cxcr4 antibody with effector functions and its use for the treatment of cancer |
| EP2723380B1 (en) | 2011-06-24 | 2019-08-21 | Stephen D. Gillies | Light chain immunoglobulin fusion proteins and methods of use thereof |
| AR087364A1 (es) | 2011-07-29 | 2014-03-19 | Pf Medicament | Anticuerpo anti-cxcr4 y su uso para la deteccion y dianostico de canceres |
| AR087363A1 (es) * | 2011-07-29 | 2014-03-19 | Pf Medicament | Uso del anticuerpo i-3859 para la deteccion y diagnostico de los canceres |
| NL2010658C2 (en) * | 2013-04-18 | 2014-10-21 | Bosch Gmbh Robert | Thermostat for a hvac. |
| KR101809072B1 (ko) * | 2013-08-02 | 2017-12-14 | 화이자 인코포레이티드 | 항-cxcr4 항체 및 항체-약물 접합체 |
| EP3858997A1 (en) | 2013-09-23 | 2021-08-04 | Wilson Wolf Manufacturing Corporation | Improved methods of genetically modifying animal cells |
| TWI740824B (zh) * | 2015-04-27 | 2021-10-01 | 法商皮爾法伯製藥公司 | 新穎的ｉｇｆ－１ｒ抗體及其用於癌症診斷之用途（一） |
| US20180179282A1 (en) | 2015-06-12 | 2018-06-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of cancer by combined blockade of the pd-1 and cxcr4 signaling pathways |
| CN108350052A (zh) | 2015-11-09 | 2018-07-31 | 英属哥伦比亚大学 | 淀粉样蛋白β中间区域中的表位及其构象选择性抗体 |
| KR20180094876A (ko) | 2015-11-09 | 2018-08-24 | 더 유니버시티 오브 브리티쉬 콜롬비아 | 아밀로이드 베타 에피토프 및 이에 대한 항체 |
| US10973852B2 (en) | 2016-01-25 | 2021-04-13 | Nantcell, Inc. | NK cells with altered CXCL12/CXCR4 signaling |
| WO2017203799A1 (ja) * | 2016-05-25 | 2017-11-30 | 株式会社東芝 | エネルギー管理装置、管理システム、消費電力監視方法及びプログラム |
| TWI640536B (zh) | 2016-06-20 | 2018-11-11 | 克馬伯有限公司 | 抗體 |
| US20180125920A1 (en) | 2016-11-09 | 2018-05-10 | The University Of British Columbia | Methods for preventing and treating A-beta oligomer-associated and/or -induced diseases and conditions |
| EP3576787A4 (en) * | 2017-01-31 | 2020-09-23 | MSM Protein Technologies Inc. | ANTI-CXCR4 ANTIBODY |
| EP3765519B1 (en) | 2018-03-13 | 2024-01-17 | Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario la Paz | Anti-cxcr4 antibody combined with activated and expanded natural killer cells for cancer immunotherapy |
| CN110804100A (zh) * | 2019-11-01 | 2020-02-18 | 中国人民解放军陆军特色医学中心 | 融合多肽及其在增强干细胞归巢能力和抗凋亡能力中的应用和药物组合物 |
| AR124414A1 (es) | 2020-12-18 | 2023-03-22 | Century Therapeutics Inc | Sistema de receptor de antígeno quimérico con especificidad de receptor adaptable |
| CN112521500B (zh) * | 2020-12-25 | 2022-06-24 | 暨南大学 | 与cxcr4结合的亲和力成熟结合蛋白及应用 |
| CN112661845B (zh) * | 2020-12-25 | 2022-06-21 | 暨南大学 | 与cxcr4结合的亲和力成熟结合蛋白及其应用 |
| CN117003876A (zh) * | 2023-08-31 | 2023-11-07 | 恺佧生物科技(上海)有限公司 | 一种Anti-CXCR4膜蛋白抗体及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4424200A (en) | 1979-05-14 | 1984-01-03 | Nuc Med Inc. | Method for radiolabeling proteins with technetium-99m |
| US4479930A (en) | 1982-07-26 | 1984-10-30 | Trustees Of The University Of Massachusetts | Amines coupled wth dicyclic dianhydrides capable of being radiolabeled product |
| US4831175A (en) | 1986-09-05 | 1989-05-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate |
| IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| GB8924581D0 (en) | 1989-11-01 | 1989-12-20 | Pa Consulting Services | Bleaching of hair |
| GB9014932D0 (en) | 1990-07-05 | 1990-08-22 | Celltech Ltd | Recombinant dna product and method |
| WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
| JPH05244982A (ja) | 1991-12-06 | 1993-09-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | 擬人化ｂ−ｂ１０ |
| US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| US6949243B1 (en) * | 1999-11-24 | 2005-09-27 | Schering Corporation | Methods of inhibiting metastasis |
| US20050002939A1 (en) | 2002-12-23 | 2005-01-06 | Albert Zlotnik | Tumor killing/tumor regression using CXCR4 antagonists |
| US9029097B2 (en) * | 2005-02-16 | 2015-05-12 | Universite De Montreal | Biosensors for monitoring receptor-mediated G-protein activation |
| WO2006089141A2 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Dana-Farber Cancer Institute | Antibodies against cxcr4 and methods of use thereof |
| JP2011520885A (ja) * | 2008-05-14 | 2011-07-21 | イーライ リリー アンド カンパニー | 抗ｃｘｃｒ４抗体 |
-
2008
- 2008-10-01 EP EP08305631A patent/EP2172485A1/en not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-09-30 TW TW98133164A patent/TWI469792B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-10-01 MA MA33784A patent/MA32928B1/fr unknown
- 2009-10-01 MX MX2011003509A patent/MX2011003509A/es active IP Right Grant
- 2009-10-01 RS RSP20140515 patent/RS53578B1/en unknown
- 2009-10-01 BR BRPI0920531-4A patent/BRPI0920531A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-10-01 AR ARP090103802A patent/AR073748A1/es unknown
- 2009-10-01 PL PL09744645T patent/PL2342233T3/pl unknown
- 2009-10-01 NZ NZ592363A patent/NZ592363A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-10-01 SI SI200931016T patent/SI2342233T1/sl unknown
- 2009-10-01 DK DK09744645.4T patent/DK2342233T3/da active
- 2009-10-01 WO PCT/EP2009/062787 patent/WO2010037831A1/en active Application Filing
- 2009-10-01 GE GEAP200912211A patent/GEP20146084B/en unknown
- 2009-10-01 RU RU2011115559/10A patent/RU2573897C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-10-01 PT PT97446454T patent/PT2342233E/pt unknown
- 2009-10-01 JP JP2011529559A patent/JP5723279B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-10-01 KR KR1020117009556A patent/KR101671039B1/ko active IP Right Grant
- 2009-10-01 CA CA2738782A patent/CA2738782C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-10-01 UA UAA201105412A patent/UA102867C2/uk unknown
- 2009-10-01 ES ES09744645.4T patent/ES2503732T3/es active Active
- 2009-10-01 AU AU2009299787A patent/AU2009299787B2/en not_active Ceased
- 2009-10-01 CN CN200980144491.4A patent/CN102209730B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-10-01 EP EP09744645.4A patent/EP2342233B1/en active Active
-
2010
- 2010-03-30 US US12/749,891 patent/US8557964B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-03-31 IL IL212066A patent/IL212066A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-04-01 CL CL2011000730A patent/CL2011000730A1/es unknown
- 2011-04-20 ZA ZA2011/02969A patent/ZA201102969B/en unknown
- 2011-06-23 US US13/167,329 patent/US20110287451A1/en not_active Abandoned
- 2011-06-23 US US13/167,321 patent/US20110294156A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-04-05 HK HK12103380.8A patent/HK1163119A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-09-13 US US14/025,875 patent/US9388248B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-09-22 HR HRP20140899AT patent/HRP20140899T1/hr unknown
- 2014-09-24 CY CY20141100778T patent/CY1115572T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2503732T3 (es) | Anticuerpos anti-CXCR4 nuevos y su utilización para el tratamiento del cáncer | |
| ES2534313T3 (es) | Anticuerpos anti-CXCR4 para el tratamiento del VIH | |
| AU2022221560A1 (en) | TREM2 antigen binding proteins and uses thereof | |
| ES2582038T3 (es) | Nuevo anticuerpo anti-c-Met | |
| CA2805875C (en) | Libraries comprising segmental pools, and methods for their preparation and use | |
| TWI473815B (zh) | 結合至人類IL-8、Gro-阿伐、Gro-貝他、Gro-伽馬以及ENA-78的抗體及其用途 | |
| JP2022522668A (ja) | 抗体を最適化するための変異体核酸ライブラリ | |
| TWI455946B (zh) | 抗磷脂醯肌醇蛋白聚糖３抗體 | |
| AR074439A1 (es) | Anticuerpo anti-cmet (receptor c-met) | |
| JP2008512995A5 (es) | ||
| RU2012118636A (ru) | Молекула, специфически связывающаяся с rsv | |
| JP2012504401A5 (es) | ||
| RU2010100638A (ru) | Композиции и способы лечения, направленные против cd20 | |
| RU2008132968A (ru) | Антитела к рецептору тимусного стромального лимфопоэтина | |
| PE20121647A1 (es) | Proteinas terapeuticas de union a dll4 | |
| RU2010111896A (ru) | Антитело к epha2 | |
| RU2009117237A (ru) | Средство для профилактики/лечения рака | |
| RU2009120052A (ru) | Композиции и способы связывания сфингозин-1-фосфата | |
| JP2010500876A5 (es) | ||
| RU2010119450A (ru) | Антитело против bst2 | |
| RU2012113554A (ru) | Антитела к рецепту глюкагана и их использование | |
| RU2015101034A (ru) | Генетические полиморфизмы при возрастной дегенерации желтого пятна | |
| JPWO2019173291A5 (es) | ||
| JP2023145778A5 (es) | ||
| AR043405A1 (es) | Anticuerpos humanos especificos para la interleuquina 15 (il-15) |