ES2388223A1 - Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático - Google Patents

Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático Download PDF

Info

Publication number
ES2388223A1
ES2388223A1 ES201231023A ES201231023A ES2388223A1 ES 2388223 A1 ES2388223 A1 ES 2388223A1 ES 201231023 A ES201231023 A ES 201231023A ES 201231023 A ES201231023 A ES 201231023A ES 2388223 A1 ES2388223 A1 ES 2388223A1
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
perfusion
liver
elements
graft
liver graft
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
ES201231023A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2388223B1 (es
Inventor
Jorge María MANZANO RIERA
Jorge MENENDEZ CORTINA
Constantino Fondevila Campo
Juan Carlos GARCÍA-VALDECASAS SALGADO
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Grifols SA
Hospital Clinic de Barcelona
Original Assignee
Grifols SA
Hospital Clinic de Barcelona
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Grifols SA, Hospital Clinic de Barcelona filed Critical Grifols SA
Priority to ES201231023A priority Critical patent/ES2388223B1/es
Publication of ES2388223A1 publication Critical patent/ES2388223A1/es
Priority to PCT/ES2013/070430 priority patent/WO2014001592A1/es
Priority to CN201380045634.2A priority patent/CN104754938A/zh
Priority to EP13810670.3A priority patent/EP2926657A4/en
Application granted granted Critical
Publication of ES2388223B1 publication Critical patent/ES2388223B1/es
Priority to HK15112553.7A priority patent/HK1211431A1/xx
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0236—Mechanical aspects
    • A01N1/0242—Apparatuses, i.e. devices used in the process of preservation of living parts, such as pumps, refrigeration devices or any other devices featuring moving parts and/or temperature controlling components
    • A01N1/0247—Apparatuses, i.e. devices used in the process of preservation of living parts, such as pumps, refrigeration devices or any other devices featuring moving parts and/or temperature controlling components for perfusion, i.e. for circulating fluid through organs, blood vessels or other living parts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts

Abstract

Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático humano que comprende: (a) una bandeja superior que comprende un recipiente adecuado para alojar un injerto hepático en una posición inversa a la posición anatómica normal, en contacto con una solución de preservación, un circuito de perfusión arterial, un circuito de perfusión portal, independiente de dicho circuito de perfusión arterial, y (b) una consola inferior, en la que está soportada dicha bandeja, que comprende: medios para el envío o suministro de dicha solución de preservación, medios para suministrar energía, medios para el control de la temperatura, medios para suministro de oxígeno, medios para el control del flujo y de la presión, que están unidas de manera fija y desmontable, en el que dichos medios para el control de la temperatura mantienen la temperatura del injerto hepático entre 0 y 40ºC.

Description

Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático
La presente invención se refiere a un dispositivo de perfusión hepática adecuado para mantener un hígado o injerto hepático conservado extracorpóreo, en un estado de funcionamiento viable que permita su posterior trasplante. Además, la presente invención también se refiere al uso de dicho dispositivo de perfusión hepática para evaluar la calidad de un injerto hepático a trasplantar.
El trasplante hepático es en la actualidad el tratamiento de elección y la única terapia válida para los pacientes con insuficiencia hepática que no puedan ser manejados a través de ninguna otra medida terapéutica. Sin embargo, un elevado número de pacientes con enfermedad hepática en estadio terminal fallecen en lista de espera antes de recibir un hígado adecuado para el trasplante e, incluso, aproximadamente en un 25% de los injertos hepáticos transplantados pueden presentar disfunción precoz, que es una de las principales causas de morbilidad tras el trasplante cuando se utiliza la preservación hipotérmica o isquemia fría del hígado.
Generalmente, la preservación de órganos de donantes se realiza utilizando almacenamiento hipotérmico (por debajo de 20ºC y habitualmente a aproximadamente 4ºC) manteniendo el órgano en un estado de metabolismo reducido durante algunas horas. Se ha demostrado que durante ese periodo de isquemia, en el cual el suministro de sangre al órgano es insuficiente, ocurren daños celulares y un deterioro de la calidad del órgano a trasplantar.
Una alternativa a esta forma de preservación de dicho órgano, es la realización de una perfusión hepática ex vivo, que permite mantener un hígado funcionando en condiciones que simulan las fisiológicas fuera del organismo humano, generalmente en condiciones de normotermia, aproximadamente a 37ºC. Sin embargo, en el caso específico del hígado, este tipo de preservación conlleva diversas dificultades técnicas que han motivado que su uso no se haya establecido como práctica habitual en el ámbito clínico.
Se han dado a conocer varios dispositivos de preservación hepática en normotermia. Por ejemplo, el documento EP 1.017.274 da a conocer un dispositivo para preservar un hígado en el que los medios de contención del órgano comprenden una bolsa de plástico que define una parte obturada y una cámara de preservación. Con este dispositivo no se pueden lograr diferentes tipos de flujo hacia la arteria hepática y hacia la vena porta, ya que es un circuito único que se bifurca justo antes de la entrada a dichas arteria hepática y vena porta, respectivamente. Es decir, con este dispositivo no es posible enviar el fluido hacia la arteria hepática a una alta presión y flujo pulsátil, a la vez que se envía el fluido hacia la vena porta con una presión baja y un flujo continuo.
El hígado es de los órganos humanos trasplantables el de mayor volumen y, a diferencia por ejemplo del corazón o del riñón, presenta una consistencia blanda, depresible y se desgarra fácilmente. Debido a esto, es muy posible que al colocarlo sobre una superficie relativamente dura, se puedan producir isquemias por aplastamiento que interrumpen el aporte de oxígeno, cofactores y nutrientes a las células hepáticas, lo cual provoca una cascada de reacciones a nivel celular que son responsables de lesiones tisulares irreversibles y, por tanto, puede afectar negativamente a la calidad del órgano a trasplantar.
En esta invención se ha desarrollado un dispositivo de perfusión hepática que supera las dificultades de la técnica anterior. Por ejemplo, el injerto hepático a trasplantar se coloca en el dispositivo de preservación en una posición invertida a la posición anatómica normal y dicho injerto se coloca en una solución de preservación, de manera que el injerto hepático queda sumergido en la misma pero en una posición de práctica flotación en dicha solución de preservación, reposando ligeramente sobre una superficie blanda porosa, lo que permite disminuir de manera significativa el riesgo de daño tisular y, por tanto, aumentar la calidad de dicho órgano a trasplantar.
El presente dispositivo presenta numerosas mejoras con respecto al dispositivo que se da a conocer en el documento ES 2328660 B1. Por ejemplo, el dispositivo de perfusión hepática de la presente invención presenta elementos que no permiten el movimiento giratorio del injerto hepático en el seno del dispositivo de preservación durante el tiempo en el que se lleva a cabo la perfusión y evitar, de esta manera, que se bloqueen los conductos de entrada o que no se desconecten las cánulas.
Otra ventaja del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención es que presenta una bandeja en la parte superior, que puede esterilizarse de forma independiente, en la que, preferentemente, todos los componentes son desechables. Dicha bandeja puede colocarse en la parte superior, por ejemplo, de una consola, cuya consola comprende el resto de los componentes del dispositivo, tales como, por ejemplo, medios para el envío
o suministro de dicha solución de preservación a la arteria hepática y a la vena porta, medios para suministrar energía, medios para el control de la temperatura, medios para suministro de oxígeno, medios para el control del flujo y medios para el control de la presión. Esta disposición, además de hacer el dispositivo más compacto, facilita su utilización, ya que no será necesario realizar el montaje de dicho dispositivo de perfusión hepática dentro del quirófano.
Además, a diferencia de los dispositivos de perfusión hepática de la técnica anterior, en el dispositivo de la presente invención dichos medios para el control de la temperatura están configurados para mantener la temperatura de dicho injerto hepático entre 0 y 40ºC. Esto permite que sea posible realizar la perfusión hepática en condiciones de normotermia (aproximadamente a 37ºC) o en hipotermia, cuando sean necesarias cada una de estas condiciones.
El dispositivo de perfusión hepática de la presente invención es que presenta dos circuitos independientes: un circuito de perfusión arterial y un circuito de perfusión portal, configurados para la perfusión de dicha solución de preservación a través de la arteria hepática y la vena porta, respectivamente. Al ser independientes, dichos circuitos pueden simular las condiciones fisiológicas del hígado en el cuerpo humano, es decir, es posible enviar la solución de preservación con un flujo pulsátil y alta presión a la arteria hepática y un flujo continuo a presión baja a la vena porta.
Adicionalmente, el dispositivo de perfusión hepática de la presente invención presenta la ventaja de que es posible eliminar por gravedad la solución de preservación una vez perfundida y puede ser recogida, por ejemplo, en una bolsa. De esta manera, es posible de una manera sencilla, añadir solución de preservación fresca en diferentes intervalos de tiempo o hacerlo de manera continua.
El dispositivo de perfusión hepática de la presente invención comprende un recipiente en el que se puede recoger la producción biliar producida por el injerto hepático durante la perfusión del mismo, lo que hace que no se mezcle con la solución de perfusión/preservación. Asimismo, dicha producción biliar puede ser indicativa de la calidad y/o del estado de preservación del injerto hepático.
Por tanto, el dispositivo de la presente invención se puede utilizar también para evaluar el estado funcional del injerto hepático, logrando una valoración más completa del órgano a trasplantar y, por tanto, reduciendo el riesgo de fallo de dicho injerto hepático. Este es un aspecto del dispositivo de perfusión que tiene un potencial para tener un impacto importante en la práctica clínica, por su capacidad de predecir la función del hígado. En la técnica anterior, se han utilizado diferentes combinaciones de parámetros bioquímicos, hemodinámicas y otros parámetros funcionales medidos durante la perfusión hepática a efectos de comprobar el comportamiento posterior a la perfusión (Guarrera J. V., Am J Transplant 2010; Vejemans K, Transplant Proc. 2009). En particular, el dispositivo de perfusión hepática en normotermia permite que el hígado esté metabólicamente activo y ofrece, tal vez, la mejor oportunidad para evaluar una variedad de medidas de viabilidad antes de la perfusión in vivo (Schon M.R., Ann. Surg 2001; Brockmann J., Ann. Surg. 2009; Fondevila C., Ann Surg. 2011). En un estudio reciente, se utilizaron los niveles de 25 metabolitos hepáticos producidos durante la perfusión hepática normotérmica para distinguir hígados de ratas normales de los dañados isquémicamente (Perk S., PloSOne 2011). Por tanto, se pueden utilizar estos mismos metabolitos conocidos en la técnica anterior en el dispositivo de perfusión hepática de la presente invención para predecir de una forma muy exacta si los injertos hepáticos humanos deben o no deben utilizarse.
Por lo tanto, la presente invención da a conocer un dispositivo para la perfusión de un injerto hepático humano de forma extracorpórea manteniéndolo en un estado de funcionamiento viable caracterizado porque comprende:
(a) una bandeja superior que comprende:
-
un recipiente adecuado para alojar un injerto hepático en una posición inversa a la posición anatómica normal, estando dicho injerto hepático en contacto con una solución de preservación, estando dispuesta en el interior de dicho recipiente una pieza moldeada que define un alojamiento cuya forma se adapta a la de un hígado humano, estando dispuesta en el interior de dicho recipiente de forma paralela al fondo o parte inferior del recipiente una lámina flexible porosa colocada a unos centímetros de dicho fondo y una cánula dispuesta en la parte superior de dicho recipiente, destinada a efectuar la canulación de la vena porta;
-
un circuito de perfusión arterial, configurado para la perfusión de dicha solución de preservación a través de la arteria hepática a una presión y tipo de flujo similar al fisiológico, comprendiendo dicho circuito de perfusión arterial elementos para el envío de dicha solución de perfusión hacia el injerto hepático, elementos de filtración, elementos para el intercambio de calor, elementos para la oxigenación, elementos para el control de flujo, elementos para el control de la presión, de dicha solución de perfusión;
-
un circuito de perfusión portal, independiente de dicho circuito de perfusión arterial, configurado para la perfusión de dicha solución de preservación a través de la vena porta a una presión y tipo de flujo similar al fisiológico, comprendiendo dicho circuito de perfusión portal elementos para el envío de dicha solución de perfusión hacia el injerto hepático, elementos de filtración, elementos para el intercambio de calor, elementos para la oxigenación, elementos para el control de flujo, elementos para el control de la presión, de dicha solución de perfusión;
(b) una consola inferior, en la que está soportada dicha bandeja superior, que comprende:
-
medios para el envío o suministro de dicha solución de preservación a la arteria hepática y a la
vena porta, medios para suministrar energía, medios para el control de la temperatura, medios
para suministro de oxígeno, medios para el control del flujo y medios para el control de la presión.
en el que la bandeja superior y la consola en la parte inferior están unidas de una manera fija y desmontable y en el que dichos medios para el control de la temperatura están configurados para mantener la temperatura de dicho injerto hepático entre 0 y 40ºC.
Preferentemente, la bandeja en la parte superior del dispositivo según la presente invención es esterilizable y, más preferentemente, todos los componentes de la bandeja superior son desechables. Además, el dispositivo en la parte superior del recipiente, destinado a efectuar la canulación de la vena porta mediante una cánula fija es, preferentemente, de un material rígido.
Tal como mencionamos anteriormente, el dispositivo para la perfusión de un injerto hepático de la presente invención comprende además medios para extraer dicha solución de preservación una vez perfundida utilizando la fuerza de gravedad y medios para colectar dicha solución de preservación perfundida. También comprende medios para suministrar solución de preservación fresca. Además, el dispositivo presenta un circuito de purgas.
Otro objetivo de la presente invención es dar a conocer la utilización del dispositivo para la perfusión hepática descrito en la evaluación de la calidad del injerto hepático a trasplantar.
Para una mejor comprensión de la invención, se adjunta a título explicativo pero no limitativo, unos dibujos de una realización de la presente invención, en los que:
La figura 1 es una vista en perspectiva de una realización del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención.
La figura 2 es una vista en perspectiva en explosión de una realización del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención.
La figura 3 es una vista en perspectiva del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención.
La figura 4 es una vista en perspectiva de la bandeja superior del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención.
La figura 5 también es una vista en perspectiva desde otro ángulo de la bandeja superior del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención.
La figura 6 es una vista superior de la bandeja superior del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención.
La figura 7 es una vista en perspectiva de la consola inferior del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención.
La figura 8 es una vista frontal de la consola inferior del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención.
La figura 9 es una vista en perspectiva del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención una vez montado.
El dispositivo de perfusión hepática de la presente invención comprende una bandeja en la parte superior y una consola en la parte inferior que soporta dicha bandeja superior. Esta disposición permite separar una zona “limpia” de una zona no limpia o “sucia”. Preferentemente, la bandeja superior se puede preparar de forma estéril y, más preferentemente, todos sus componentes son desechables.
Una realización del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención se muestra en las figuras 1 y 2. La bandeja superior -16’-y la consola inferior -16-se encuentran unidas de una manera fija y desmontable. La consola inferior presenta en su parte superior unas guías -17,17’-adecuadas para hacer deslizar la bandeja superior sobre las mismas. La forma en que se puede deslizar la bandeja superior -16’-sobre las dichas guías -17,17’-se observa en la figura 3. La bandeja superior hace tope con conexiones rápidas -10’, 12’, 13’-, que coinciden con los conductos -10, 12, 13-de la bandeja superior -16’-. Dichas guías -17,17’-y conexiones -10’, 12’, 13’-contribuyen a fijar la bandeja superior con la consola inferior.
Por otra parte, una realización de la bandeja superior -16’-del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención se muestra en las figuras 4-6. Dicha bandeja comprende un recipiente -1-en el que se alojará el injerto hepático a preservar. En el interior de dicho recipiente -1-se dispone una pieza moldeada -2-que define un alojamiento cuya forma se adapta a la de un hígado humano. La forma de dicha pieza moldeada -2-se puede observar en la figura 6. Esta pieza moldeada -2-ayuda a detener el posible movimiento de rotación del injerto hepático, lo que disminuye el riesgo de que se separen las canulaciones hechas en dicho injerto hepático durante el procedimiento de preservación. Además, dicho recipiente -1-comprende un conector -4-destinado a efectuar la canulación de la vena porta mediante una cánula fija, preferentemente rígida, que a su vez ayuda a mantener el injerto hepático en “flotación”.
El recipiente -1-es adecuado para contener una solución de preservación, que tiene las características necesarias para mantener el injerto hepático en un estado de funcionamiento viable que permita su trasplante. En el dispositivo de perfusión hepática de la presente invención el injerto hepático se coloca en el recipiente -1-, de forma ventajosa, en una posición inversa a la posición anatómica normal. Esto quiere decir que la cara inferior hepática, que presenta las estructuras vasculares del hilio hepático, queda situada en la parte superior, mientras que la cara anterior queda apoyada en una lámina flexible porosa -3-en el interior de dicho recipiente -1-. Esta posición tiene la ventaja de facilitar la canulación de dicho injerto hepático. La lámina flexible porosa -3-puede colocarse a unos centímetros del fondo o parte inferior del recipiente -1-de manera paralela a dicho fondo, de forma que el injerto hepático quedará parcialmente sumergido en dicha solución de preservación y reposará ligeramente apoyado en dicha lámina flexible porosa -3-. Esta disposición del injerto hepático en el dispositivo de perfusión hepática de la presente invención disminuye de manera significativa el riesgo de daño tisular del órgano a trasplantar.
El dispositivo de perfusión hepática de la presente invención comprende un circuito de perfusión arterial, que permite la perfusión de la solución de preservación a través de la arteria hepática. Dicho circuito de perfusión arterial es adecuado para simular el mismo tipo de flujo y presión que en el organismo vivo, es decir, una alta presión y un flujo pulsátil. De forma preferente, la solución de perfusión es la misma que la solución de preservación contenida en el recipiente -1-. Dicho circuito de perfusión arterial comprende elementos para el envío de la solución de preservación a la arteria hepática, elementos para el control de la presión y el flujo, elementos para el intercambio de calor y elementos para oxigenar la solución de preservación. La solución de preservación/perfusión sale del recipiente -1-por un conducto -5-en la parte inferior de dicho recipiente -1-, y dicha solución de preservación/perfusión es llevada mediante una bomba -6-hacia un intercambiador de calor y oxígeno -7-, y, a continuación, dicha solución de preservación/perfusión pasa a través de un filtro -8-antes de volver entrar al recipiente -1-a través de un conducto -9-, situado en la parte superior de dicho recipiente -1-.
El oxígeno utilizado para oxigenar la solución de preservación/perfusión puede estar almacenado en un depósito adecuado situado en la consola inferior del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención. Dicho oxígeno entra en la bandeja superior a través de un conducto -10-, a continuación pasa a través de un filtro -11-y posteriormente pasa a través de los intercambiadores de calor y oxígeno -7’,7-, y por último, se deja escapar a la atmósfera. De esta manera, se contribuye de forma ventajosa a aumentar la calidad del aire, por ejemplo, dentro de un quirófano.
Por otra parte, los medios de control de la temperatura en el dispositivo de perfusión hepática de la presente invención permiten mantener el injerto hepático una temperatura en el intervalo de 0 a 40ºC. El fluido intercambiador de calor utilizado entra en la bandeja superior a través de un conducto -12-, a continuación pasa a través de los intercambiadores de calor y oxígeno -7’,7-, y por último, sale de la bandeja superior a través del conducto -13-, para ser llevado a los medios de control de la temperatura, situados en la consola inferior del dispositivo.
De forma similar al circuito de perfusión arterial, el dispositivo de perfusión hepática de la presente invención comprende un circuito de perfusión portal, que permite la perfusión de la solución de perfusión/preservación a través de la vena porta. Dicho circuito de perfusión portal, a diferencia del circuito de perfusión arterial, es adecuado para llevar la solución de preservación a una presión baja y un flujo continuo hacia la vena porta del injerto hepático. Dicho circuito de perfusión portal comprende elementos para el envío de la solución de preservación a la vena porta, elementos para el control de la presión y el flujo, elementos para el intercambio de calor y elementos para oxigenar la solución de preservación. La solución de preservación/perfusión sale del recipiente -1-por un conducto -5’-en la parte inferior de dicho recipiente -1-, y dicha solución de preservación/perfusión es llevada mediante una bomba -6’-hacia un intercambiador de calor y oxígeno -7’-, y, a continuación, dicha solución de preservación/perfusión pasa a través de un filtro -8’-antes de volver entrar al recipiente -1-a través de un conducto -9’-, situado en la parte superior de dicho recipiente -1-.
Además, la bandeja superior comprende un recipiente -14-en el que se puede recoger la producción biliar producida por el injerto hepático durante la perfusión del mismo, lo que hace que no se mezcle con la solución de perfusión/preservación. Asimismo, la bandeja superior comprende un conducto a través del que se puede eliminar por gravedad la solución de preservación una vez perfundida y puede ser recogida, por ejemplo, en una bolsa. De esta manera, es posible de una manera sencilla, añadir solución de preservación fresca en diferentes intervalos de tiempo o hacerlo de manera continua.
Asimismo, la bandeja superior comprende un circuito de purgas, que permite la purga automática de cada uno de los componentes de dicha bandeja superior. La solución de preservación purgada se retorna al recipiente –1-a través de la conexión –15-. La purga de la bandeja superior puede terminar, por ejemplo, cerrando la llave de pinza –30-.
Una realización de la consola inferior -16-del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención se muestra en la figuras 7 y 8. Tal como se mencionó anteriormente, la bandeja superior y la consola inferior se encuentran unidas de una manera fija y desmontable. La consola inferior presenta en su parte superior unas guías -17,17’-adecuadas para hacer deslizar la bandeja superior sobre las mismas. La bandeja superior hace tope con conexiones rápidas -10’, 12’, 13’-, que coinciden con los conductos -10, 12, 13-de la bandeja superior. Dichas guías -17,17’-y conexiones -10’, 12’, 13’-contribuyen a fijar la bandeja superior con la consola inferior.
La figura 8 muestra los medios para suministro de oxígeno -18-, los medios para el envío o suministro de dicha solución de preservación a la arteria hepática y a la vena porta, así como los medios para el control del flujo y de la presión -19-y los medios para el control de la temperatura -20-comprendidos en la consola inferior del dispositivo de la presente invención. Asimismo, la consola inferior puede comprender ruedas -21-, que ayudan a la movilidad de del dispositivo de perfusión hepática, por ejemplo, dentro de un quirófano. En la figura 9 se muestra una realización del dispositivo de perfusión hepática de la presente invención una vez montada la bandeja superior sobre la consola inferior. De manera ventajosa se observa que solamente queda expuesta al ambiente exterior el recipiente -1-de la bandeja superior. Una vez en funcionamiento, el recipiente -1-de la bandeja superior puede comprender una tapa, que ayude a evitar la contaminación del injerto hepático a preservar.
Si bien la invención se ha descrito con respecto a formas de realizaciones preferentes, éstas no se deben considerar limitativos de la presente invención, que se definirá por la interpretación más amplia de las siguientes reivindicaciones.

Claims (9)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático humano de forma extracorpórea
    manteniéndolo en un estado de funcionamiento viable caracterizado porque comprende:
    (a) una bandeja en la parte superior que comprende:
    -
    un recipiente adecuado para alojar un injerto hepático en una posición inversa a la posición anatómica normal, estando dicho injerto hepático en contacto con una solución de preservación, estando dispuesta en el interior de dicho recipiente una pieza moldeada que define un alojamiento cuya forma se adapta a la de un hígado humano, estando dispuesta en el interior de dicho recipiente de forma paralela al fondo o parte inferior del recipiente una lámina flexible porosa colocada a unos centímetros de dicho fondo y una cánula dispuesta en la parte superior de dicho recipiente, destinada a efectuar la canulación de la vena porta;
    -
    un circuito de perfusión arterial, configurado para la perfusión de dicha solución de preservación a través de la arteria hepática a una presión y tipo de flujo similar al fisiológico, comprendiendo dicho circuito de perfusión arterial elementos para el envío de dicha solución de perfusión hacia el injerto hepático, elementos de filtración, elementos para el intercambio de calor, elementos para la oxigenación, elementos para el control de flujo, elementos para el control de la presión, de dicha solución de perfusión;
    -
    un circuito de perfusión portal, independiente de dicho circuito de perfusión arterial, configurado para la perfusión de dicha solución de preservación a través de la vena porta a una presión y tipo de flujo similar al fisiológico, comprendiendo dicho circuito de perfusión portal elementos para el envío de dicha solución de perfusión hacia el injerto hepático, elementos de filtración, elementos para el intercambio de calor, elementos para la oxigenación, elementos para el control de flujo, elementos para el control de la presión, de dicha solución de perfusión;
    y
    (b) una consola inferior, en la que está soportada dicha bandeja superior, que comprende:
    -
    medios para el envío o suministro de dicha solución de preservación a la arteria hepática y a la vena porta, medios para suministrar energía, medios para el control de la temperatura, medios para suministro de oxígeno, medios para el control del flujo y medios para el control de la presión.
    en el que la bandeja en la parte superior y la consola en la parte inferior están unidas de una
    manera fija y desmontable y en el que dichos medios para el control de la temperatura están configurados para
    mantener la temperatura de dicho injerto hepático entre 0 y 40ºC.
  2. 2.
    Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según la reivindicación 1, caracterizado porque dicha bandeja superior de dicho dispositivo es esterilizable.
  3. 3.
    Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque todos los componentes de la bandeja superior son desechables.
  4. 4.
    Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicha cánula en la parte superior del recipiente de la bandeja superior es de un material rígido.
  5. 5.
    Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque comprende además medios para extraer dicha solución de preservación una vez perfundida utilizando la fuerza de gravedad y medios para colectar dicha solución de preservación perfundida.
  6. 6.
    Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque además comprende medios para suministrar solución de preservación fresca.
  7. 7.
    Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la solución de preservación es la misma que la solución de perfusión.
  8. 8.
    Uso de un dispositivo para la perfusión de un injerto hepático, según las reivindicaciones 1 a 6, para la evaluación de la calidad de un injerto hepático a trasplantar.
    OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS
    N.º solicitud: 201231023
    ESPAÑA
    Fecha de presentación de la solicitud: 29.06.2012
    Fecha de prioridad:
    INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA
    51 Int. Cl. : A01N1/02 (2006.01)
    DOCUMENTOS RELEVANTES
    Categoría
    56 Documentos citados Reivindicaciones afectadas
    X
    ES 2328660 A1 (FUNDACIO PRIVADA CLINIC PER A) 16.11.2009, todo el documento. 1-8
    X
    WO 2005099588 A2 (ORGAN RECOVERY SYSTEMS INC) 27.10.2005, página 8, línea 25 – página 16, línea 27; página 42, línea 14 – página 44, línea 28; figura 26. 1-8
    X
    WO 02089571 A1 (BREONICS INC et al.) 14.11.2002, todo el documento. 1-8
    A
    ES 2348736 T3 (TRANSMEDICS INC) 13.12.2010, (resumen). Recuperado de: EPOQUE [en línea] [recuperado el 26.09.2012]. 1-8
    Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud
    El presente informe ha sido realizado • para todas las reivindicaciones • para las reivindicaciones nº:
    Fecha de realización del informe 26.09.2012
    Examinador B. Aragón Urueña Página 1/4
    INFORME DEL ESTADO DE LA TÉCNICA
    Nº de solicitud: 201231023
    Documentación mínima buscada (sistema de clasificación seguido de los símbolos de clasificación) A01N Bases de datos electrónicas consultadas durante la búsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, términos de
    búsqueda utilizados) INVENES, EPODOC, WPI
    Informe del Estado de la Técnica Página 2/4
    OPINIÓN ESCRITA
    Nº de solicitud: 201231023
    Fecha de Realización de la Opinión Escrita: 26.09.2012
    Declaración
    Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986)
    Reivindicaciones 2,4,8 Reivindicaciones 1,3,5-7 SI NO
    Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986)
    Reivindicaciones Reivindicaciones 1-8 SI NO
    Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicación industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y técnico de la solicitud (Artículo 31.2 Ley 11/1986).
    Base de la Opinión.-
    La presente opinión se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica.
    Informe del Estado de la Técnica Página 3/4
    OPINIÓN ESCRITA
    Nº de solicitud: 201231023
    1. Documentos considerados.-
    A continuación se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la técnica tomados en consideración para la realización de esta opinión.
    Documento
    Número Publicación o Identificación Fecha Publicación
    D01
    ES 2328660 A1 (FUNDACIO PRIVADA CLINIC PER A) 16.11.2009
    D02
    WO 2005099588 A2 (ORGAN RECOVERY SYSTEMS INC) 27.10.2005
  9. 2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaración
    El objeto de la presente invención es un dispositivo para la perfusión de un injerto hepático.
    El documento D01 divulga un aparato para la perfusión de un injerto hepático en condiciones de preservación de 35.5-37ºC que comprende un recipiente para alojar el injerto, un circuito de perfusión arterial y un circuito de perfusión portal disponiendo cada uno de los circuitos de cánulas de entrada en el receptáculo y de elementos para el intercambio de calor, para la oxigenación, para el control de flujo y para el control de presión, además de elementos de filtración en el receptáculo. El material será de material fungible. Además, la solución de perfusión empleada es la misma que la solución de preservación y se dispondrá de medios para ser evacuada por la parte inferior del receptáculo (ver reivindicaciones 1-6).
    El documento D02 divulga un aparato para la perfusión de órganos como el hígado tanto en condiciones normotérmicas como en condiciones hipotérmicas (-25-60ºC). El aparato está formado por una cámara que incluye un recipiente adecuado para alojar el órgano disponiéndose para ello de una lámina porosa que permite estar en contacto con la solución y de forma que se ajuste el soporte a la forma del órgano. Entre los elementos que configuran el aparato se puede emplear una cánula para efectuar la canulación de la vena porta. Para la acción de perfusión se dispone de una bomba con un circuito para la vena porta y un circuito para la arteria hepática y para todo ello se incluye un filtro, elementos para la presión, la temperatura y el flujo. El aparato dispone también de una o más áreas de control y displays para el control y monitorizar la solución de perfusión. Además, el aparato puede incluir un equipo para la evaluación del órgano (ver página 8, línea 25-página 16, línea 27; página 42, línea 14-página 44, línea 28).
    La utilización de un aparato para la perfusión de un injerto hepático en el que se mantenga la temperatura de 0 a 40ºC junto con el resto de características técnicas recogidas en la reivindicación 1 de la solicitud son conocidas a la vista del documento D01. Así mismo, es ampliamente conocido en el estado de la técnica la inclusión de los distintos elementos constitutivos del sistema en consolas. En consecuencia, el objeto técnico de las reivindicaciones 1, 3, 5-7 de la solicitud deriva directamente y sin equívoco del estado de la técnica, careciendo por tanto de novedad (Art. 6.1 Ley Patentes).
    En relación con el empleo de una bandeja esterilizable, el empleo de una cánula rígida y la utilización del dispositivo para la evaluación de la calidad de un injerto hepático (reivindicaciones 2, 4 y 8) se considera que no requiere ningún esfuerzo inventivo para un experto en la materia desarrollar dichas características a partir de la información recogida en D02. Por consiguiente, a la vista de los documentos citados, las reivindicaciones 2, 4 y 8 no implican actividad inventiva. (Art. 8.1 Ley Patentes)
    Informe del Estado de la Técnica Página 4/4
ES201231023A 2012-06-29 2012-06-29 Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático Expired - Fee Related ES2388223B1 (es)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201231023A ES2388223B1 (es) 2012-06-29 2012-06-29 Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático
PCT/ES2013/070430 WO2014001592A1 (es) 2012-06-29 2013-06-27 Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático
CN201380045634.2A CN104754938A (zh) 2012-06-29 2013-06-27 用于灌注肝移植物的装置
EP13810670.3A EP2926657A4 (en) 2012-06-29 2013-06-27 DEVICE FOR PERFUSION OF A HEPATIC GRAFT
HK15112553.7A HK1211431A1 (en) 2012-06-29 2015-12-21 Device for the perfusion of a liver graft

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201231023A ES2388223B1 (es) 2012-06-29 2012-06-29 Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2388223A1 true ES2388223A1 (es) 2012-10-10
ES2388223B1 ES2388223B1 (es) 2013-09-02

Family

ID=46880791

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES201231023A Expired - Fee Related ES2388223B1 (es) 2012-06-29 2012-06-29 Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP2926657A4 (es)
CN (1) CN104754938A (es)
ES (1) ES2388223B1 (es)
HK (1) HK1211431A1 (es)
WO (1) WO2014001592A1 (es)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105165801B (zh) * 2015-08-28 2018-08-14 天津市第一中心医院 一种便携式肝脏常温保存装置
CA3031429A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Eth Zurich Perfusion loop assembly for an ex-vivo liver perfusion and a liver chamber assembly
EP3713410A4 (en) 2017-11-20 2021-01-20 Tevosol, Inc. EXCISED ORGAN INFUSION DEVICE
CN109362710B (zh) * 2018-11-28 2020-03-10 广东丁沃生医疗器械有限公司 肝脏灌注装置
CN109479872B (zh) * 2018-11-28 2020-03-10 广东丁沃生医疗器械有限公司 一种肝脏灌注耗材组件
CN110459113A (zh) * 2019-03-22 2019-11-15 天一阁医疗科技(广州)有限公司 一种器官灌注教学培训系统
CN211407436U (zh) * 2019-03-22 2020-09-04 天一阁医疗科技(广州)有限公司 一种生物体器官的机械灌注保存装置
ES2869454A1 (es) * 2020-04-24 2021-10-25 Ebers Medical Tech S L Dispositivo de perfusion normotermica adaptado para mantener en condiciones fisiologicas optimas un higado o un rinon
JP2022144379A (ja) * 2021-03-19 2022-10-03 株式会社Ｓｃｒｅｅｎホールディングス 臓器保存容器

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002089571A1 (en) * 2001-05-04 2002-11-14 Breonics, Inc. Organ chamber for exsanguinous metabolic support system
WO2005099588A2 (en) * 2004-04-05 2005-10-27 Organ Recovery Systems, Inc. Apparatus and method for perfusing an organ or tissue for isolating cells from the organ or tissue
ES2328660A1 (es) * 2008-05-14 2009-11-16 Fundacio Privada Clinic Per A La Recerca Biomedica Dispositivo para la preservacion de un injerto hepatico en condiciones de normotermia.
ES2348736T3 (es) * 2004-10-07 2010-12-13 Transmedics, Inc. Sistemas yh metodos para cuidado de organos ex-vivo.

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1017274B1 (en) 1997-09-23 2003-11-12 Waleed H. Hassanein Compositions, methods and devices for maintaining an organ

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002089571A1 (en) * 2001-05-04 2002-11-14 Breonics, Inc. Organ chamber for exsanguinous metabolic support system
WO2005099588A2 (en) * 2004-04-05 2005-10-27 Organ Recovery Systems, Inc. Apparatus and method for perfusing an organ or tissue for isolating cells from the organ or tissue
ES2348736T3 (es) * 2004-10-07 2010-12-13 Transmedics, Inc. Sistemas yh metodos para cuidado de organos ex-vivo.
ES2328660A1 (es) * 2008-05-14 2009-11-16 Fundacio Privada Clinic Per A La Recerca Biomedica Dispositivo para la preservacion de un injerto hepatico en condiciones de normotermia.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014001592A1 (es) 2014-01-03
HK1211431A1 (en) 2016-05-27
EP2926657A4 (en) 2016-08-17
ES2388223B1 (es) 2013-09-02
EP2926657A1 (en) 2015-10-07
CN104754938A (zh) 2015-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2388223A1 (es) Dispositivo para la perfusión de un injerto hepático
ES2328660B1 (es) Dispositivo para la preservacion de un injerto hepatico en condiciones de normotermia.
US11903381B2 (en) Ex vivo organ care system
ES2314627T3 (es) Procedimiento para determinar los efectos de una sustancia sobre un organo.
ES2745408T3 (es) Perfusión mecánica de injertos tisulares para trasplante
US6582953B2 (en) Organ chamber for exsanguinous metabolic support system
ES2348736T3 (es) Sistemas yh metodos para cuidado de organos ex-vivo.
ES2772676T3 (es) Sistema de cuidado de órganos ex vivo
ES2585880T3 (es) Aparato, sistema y método para acondicionamiento y conservación de un órgano de un donante
US20200359618A1 (en) Preservation and transport of an ex vivo biological sample comprising ultrasound application
CA2446228A1 (en) Organ chamber for exsanguinous metabolic support system
JP2015025023A (ja) 臓器を維持するための組成物、方法及び装置
ES2647913T3 (es) Solución de preservación mediante perfusión
Salehi et al. Focus: Medical technology: Advances in perfusion systems for solid organ preservation
KR20120128630A (ko) 장기 또는 조직의 관류배양방법 및 관류배양장치
ES2751937T3 (es) Dispositivo para el cultivo de células
Wolff et al. In vivo perfusion of free skin flaps using extracorporeal membrane oxygenation
CN113556938B (zh) 增氧机装置
ES2588736T3 (es) Métodos para aumentar rendimientos de aislamiento de productos celulares
ES2921361B2 (es) Dispositivo de perfusion modular y versatil para preservar un organo en condiciones de operacion regulables
ES2763637B2 (es) Sistema de reactor para el cultivo in vitro de material vegetal, kit para transformar un receptaculo en un reactor apto para dicho sistema, y metodo para el cultivo in vitro de material vegetal mediante dicho sistema de reactor
GB2591784A (en) Organ transport apparatus
WO2020132755A1 (es) Aparato para contener y transportar un órgano ex-vivo conectado a una máquina de perfusión
AU2001259832A1 (en) Organ chamber for exsanguinous metabolic support system
JP2012031070A (ja) 組織の保存方法、及び組織保存装置

Legal Events

Date Code Title Description
FG2A Definitive protection

Ref document number: 2388223

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: B1

Effective date: 20130902

FD2A Announcement of lapse in spain

Effective date: 20210929