ES2328660B1 - Dispositivo para la preservacion de un injerto hepatico en condiciones de normotermia. - Google Patents
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Abstract
Dispositivo para la preservación de un injerto
hepático en condiciones de normotermia.
La invención se refiere a un dispositivo para la
preservación de un injerto hepático (1) en condiciones de
normotermia que comprende un receptáculo (2) en el que en una
solución de preservación se aloja dicho injerto hepático (1), un
circuito de perfusión arterial (3), un circuito de perfusión portal
(5), al menos un sensor de flujo (7) de un circuito de perfusión, y
al menos un sensor de presión (8) de un circuito de perfusión. Con
el fin de aumentar la preservación del injerto hepático (1), el
dispositivo de preservación comprende adicionalmente un oxigenador
arterial (11) conectado al circuito de perfusión arterial (3), un
oxigenador portal (12) conectado al circuito de perfusión portal
(5), al menos una bomba de perfusión arterial (9), al menos una
bomba de perfusión portal (10), un módulo intercambiador de
temperatura (13), configurado para mantener la temperatura en el
interior del receptáculo (2) en condiciones de normotermia, y un
dispositivo de control (14) de presión y flujo.
Description
Dispositivo para la preservación de un injerto
hepático en condiciones de normotermia.
La presente invención pertenece al campo de los
dispositivos de preservación de órganos, bien sea para un
transplante posterior o para la toma de muestras. Más
concretamente, se refiere a un dispositivo para la preservación de
injerto hepático en condiciones de normotermia, es decir, en una
temperatura similar a la del cuerpo humano.
El trasplante hepático constituye la única
terapia válida en pacientes con enfermedad hepática en estadio
terminal. Sin embargo, su aplicabilidad es muy reducida debido a la
escasez de órganos para el trasplante. En la Unión Europea y en
Estados Unidos, entre un 10 y un 30% de los pacientes fallecen en
lista de espera antes de recibir un hígado adecuado para el
trasplante.
La selección de un donante adecuado es crucial
para el éxito del trasplante hepático. El objetivo de la
evaluación del donante de hígado es identificar aquellos órganos
que tienen elevadas probabilidades de funcionar adecuadamente y
rechazar aquellos que previsiblemente fracasaran.
El tiempo de preservación hipotérmica o isquemia
fría (0-4º), que se realiza utilizando soluciones
de preservación como la solución de Wisconsin para disminuir la
actividad metabólica de los órganos, es uno de los parámetros más
importantes que determinan la viabilidad posterior del injerto. De
este modo, es bien conocido cómo los periodos superiores a 10 horas
de isquemia fría se asocian con una elevada incidencia de fallo
funcional del injerto hepático y cómo los injertos denominados
subóptimos toleran peor la isquemia fría. La disfunción primaria
del injerto hepático, que puede presentarse hasta en el 23% de los
trasplantes, es una de las principales causas de muerte tras el
trasplante.
Durante la preservación isquémica se produce una
interrupción en el aporte de oxígeno, de cofactores y de
nutrientes al hígado. La anoxia condiciona un metabolismo
anaeróbico que utiliza como fuente de energía la glicólisis
láctica, lo que determina un descenso del pH intracelular y una
acumulación de ácido láctico. Esta acidosis produce una cascada de
reacciones a nivel celular responsables de la pérdida del gradiente
electrolítico transcelular con el consiguiente edema celular,
influjo libre de calcio y la activación de enzimas proteolíticas
intracelulares. Por otro lado, la ausencia de oxígeno a nivel
mitocondrial determina la depleción de los depósitos energéticos
celulares de ATP, cuyos metabolitos son reducidos a hipoxantina. La
hipoxantina da lugar a la producción de grandes cantidades de
radicales libres de oxígeno durante la reperfusión, uno de los
principales responsables de la lesión tisular.
Debido a la lesión por isquemia/reperfusión
(I/R) inherentes al proceso de preservación hepática, y
especialmente en los órganos procedentes de donantes subóptimos,
hay que buscar nuevas alternativas de conservación de órganos que
permitan la utilización de los mismos. Con el fin de minimizar las
lesiones debidas a la isquemia tisular es necesario buscar
alternativas a la preservación en frío ya que no es un método
eficaz para recuperar la mayoría de los hígados de donantes
subóptimos como los procedentes de donantes a corazón parado o los
injertos con estetosis.
Sin embargo, la realización de una perfusión
hepática normotérmica ex vivo, que permite mantener un
hígado funcionado en condiciones fisiológicas fuera del organismo,
conlleva ciertas dificultades técnicas que han motivado que su uso
no se haya establecido como práctica habitual en el ámbito
clínico.
Modelos experimentales han mostrado cómo la
preservación hepática con máquinas de perfusión oxigenada mejora
significativamente la viabilidad del parénquima y mitiga la
inmunogenicidad vascular de los hígados
pre-lesionados. Además, el uso de máquinas de
perfusión normotérmica permiten evaluar la eficacia de sustancias
citoprotectoras al poder evaluar la respuesta del órgano durante
esta periodo y así determinar si pueden ser útiles tras el
trasplante en el receptor del órgano.
Se ha conseguido mantener hígados de origen
porcino durante 24 horas utilizando máquinas de perfusión
normotérmica demostrando la superioridad en la viabilidad de estos
órganos comparándolos con hígados preservados en frío. Parámetros
relacionados con el metabolismo de la glucosa, aclaración de
galactosa y producción de bilis o de factor V son claramente
superiores con la perfusión normotérmica sanguínea.
Entre los dispositivos patentados para perfundir
el hígado en normotermia encontramos, por ejemplo, la patente
china CN 1543785. En esta patente el órgano se mantiene en
normotermia mediante un baño de agua caliente. Es decir, se
introduce la cámara donde está el injerto hepático en otra cámara
de mayor tamaño en la que existe agua caliente y de este modo se
mantiene el órgano y la solución de perfusión en normotermia.
Las solicitudes de patente americana US
2006/0154357 y US 2006/0154358 describen una máquina portátil para
mantenimiento de un órgano ex vivo en condiciones
fisiológicas pero está diseñada específicamente para el
mantenimiento de un corazón en estado latiente. Las especiales
características anatómicas y fisiológicas del corazón hacen que
este sistema tenga unas especificaciones que no hacen a este
dispositivo apto para su uso como sistema de perfusión
hepática.
La solicitud de patente estadounidense US
2007/0009881 describe una máquina que puede ser utilizada para
perfundir distintos órganos y tejidos. La máquina referida en dicha
patente presenta una cubierta que rodea el órgano para aislarlo
completamente del líquido de perfusión. Por otro lado, el sistema
lleva incorporado un dializador como parte del sistema de
recirculación.
La solicitud PCT WO 2005/009125 se refiere a una
máquina de preservación en hipotermia. El diseño de la misma es
diferente e incluye un reservorio para ser llenado con hielo y así
mantener el órgano en condiciones de hipotermia. Aunque en el texto
se comenta que si esto último no se lleva a cabo, se puede mantener
un órgano a 37ºC no hay un sistema especificado que permita
analizar la viabilidad técnica de esta alternativa.
La invención se refiere a un dispositivo para la
preservación de un injerto hepático, o hígado, en condiciones de
normotermia. Por normotermia se considerará la conservación del
injerto hepático a una temperatura considerada normal para el
cuerpo humano, es decir, entre los 35,5ºC y los 37,5ºC.
El dispositivo de la presente invención constará
de un receptáculo en donde se alojará el injerto hepático. El
injerto hepático en el receptáculo estará rodeado de una solución
de preservación, la cual tendrá las características necesarias para
mantener en condiciones óptimas el injerto hepático. Típicamente,
dicha solución de preservación podrá ser sangre completa o hematíes
aislados que se diluirán en otro tipo de soluciones. El
receptáculo podrá estar diseñado de tal modo que su cierre sea
deslizable y hermético, de tal modo que una vez el receptáculo se
cierre, las únicas vías de entrada y salida al exterior sean las
conducciones o cánulas que se practiquen.
En este sentido, el dispositivo comprende un
circuito de perfusión arterial, el cual permite la perfusión de una
solución de perfusión al injerto hepático. La perfusión se llevará
a cabo con una determinada presión y con un determinado flujo de la
solución de perfusión. El circuito de perfusión podrá comprender
una cánula que desde el exterior del receptáculo entra en el mismo,
conectándose a la arteria hepática. Adicionalmente, comprenderá un
circuito independiente de perfusión portal. Como en el caso
anterior, el circuito de perfusión portal perfundirá por la vena
porta una solución de perfusión con una determinada presión y con
un determinado flujo. Del mismo modo, una cánula diferente se
introducirá en el receptáculo y se conectará a la vena porta para
llevar a cabo la perfusión.
De acuerdo con la invención, dicho dispositivo
para la preservación de un injerto hepático adicionalmente
comprende al menos un sensor de flujo para medir el valor del flujo
de la solución de perfusión en al menos un circuito de perfusión.
Tanto el circuito de perfusión arterial como portal podrán incluir
dicho, al menos un, sensor de flujo. Con el fin de determinar o
medir la presión en los circuitos de perfusión, arterial y portal,
dichos al menos un circuitos de perfusión podrán incluir al menos
un sensor de presión. De esta manera se podrá medir aisladamente la
presión y flujo de los circuitos de perfusión que pueda haber en el
dispositivo. Esta medida independiente de la presión y el flujo es
vital, dado que el circuito de perfusión arterial y el circuito de
perfusión portal tienen unas características de flujo y presión
radicalmente diferentes, como se detallará posteriormente. Uno
tendrá una alta presión y un flujo pulsátil y otro una baja presión
y flujo continuo.
El dispositivo de preservación comprende al
menos un oxigenador conectado con al menos un circuito de
perfusión. El oxigenador podrá ser de membrana y podrá estar
conectado a una fuente de oxígeno. De este modo, el oxígeno se
podrá difundir por la membrana y acabar oxigenando la solución de
perfusión. Podrá existir un único oxigenador, común para los
circuitos de perfusión portal y arterial, o bien dos oxigenadores,
uno para el circuito de perfusión arterial y otro para el circuito
de perfusión portal. La presencia de estos dos oxigenadores
garantiza el aporte de oxígeno necesario para la correcta
preservación del injerto hepático. Adicionalmente, frente a las
condiciones normales de perfusión, el injerto hepático preservado
en el dispositivo de la invención contará con un aporte adicional
de oxígeno por el circuito de perfusión portal, en el que, en
condiciones normales, no llega oxígeno al injerto hepático.
Cada circuito de perfusión contará con al menos
una bomba de perfusión, siendo la, al menos una, bomba del
circuito de perfusión arterial independiente de la, al menos una,
bomba de perfusión portal. Las características de ambas bombas
serán distintas, debido a las diferentes exigencias de presión de
los circuitos arterial y portal. Por lo tanto, la, al menos una,
bomba de perfusión arterial podrá ser de alta presión y flujo
pulsátil, mientras que la, al menos una, bomba de perfusión portal
podrá ser de baja presión y flujo continuo.
El dispositivo de preservación del injerto
hepático comprende adicionalmente un módulo intercambiador de
temperatura, de tal modo que dicho módulo mantiene la temperatura
en el interior del receptáculo en condiciones de normotermia, es
decir, entre los 35,5ºC y 37,5ºC comentados anteriormente. La
temperatura por lo tanto de preservación del injerto hepático podrá
ser controlada con el módulo intercambiador de temperatura,
garantizando de este modo que a pesar de las condiciones exteriores
al dispositivo de preservación, el injerto estará a una
temperatura considerada normal.
Con el fin de controlar y monitorizar el
funcionamiento del dispositivo de preservación, éste incluye un
dispositivo de control de presión y temperatura. A partir de las
lecturas de los sensores de presión en los circuitos de perfusión
arterial y portal, el dispositivo de control seleccionará el valor
del flujo en dichos circuitos de perfusión.
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\global\parskip0.900000\baselineskip
De este modo, el dispositivo de preservación del
injerto hepático de la invención logra unos mayores periodos de
conservación del injerto ya que el circuito de perfusión arterial
es independiente del circuito de perfusión portal, adaptándose por
tanto cada uno de ellos a las exigencias propias de cada uno de los
circuitos.
En este sentido cada uno de los circuitos de
perfusión cuenta con su propia bomba que adapta la presión y el
flujo dentro del propio circuito de perfusión. Del mismo modo,
tanto el circuito de perfusión arterial como el portal tienen un
oxigenador, aportando de este modo al injerto hepático el oxígeno
para lograr que, fuera del cuerpo, el injerto hepático tenga el
suficiente aporte de esta sustancia para poder ser preservada
durante el periodo de tiempo más largo posible. La incorporación de
un oxigenador en el circuito de perfusión portal, en el que a
priori no debería haber aporte de oxígeno, mejora la
preservación debido al aporte adicional de oxígeno a través de este
circuito, por el que, en la situación en la que el injerto hepático
está en el cuerpo, antes no recibía oxígeno.
El dispositivo propuesto es una máquina de
preservación hepática para realizar una perfusión normotérmica con
una solución oxigenada, que puede contener hematíes como elemento
transportador de oxígeno, en sustitución de la preservación fría.
Con la perfusión normotérmica, podemos mantener el metabolismo
aeróbico fisiológico evitando la acidosis tisular y proporcionar
al injerto hepático los sustratos necesarios para la homeostasis
celular. Esto permite restablecer la carga energética y la
normalización de los niveles de ATP intracelulares así como la
eliminación de los posibles metabolitos nocivos generados en el
órgano durante el proceso de donación. Con todo ello se mejora la
calidad del injerto.
Adicionalmente, se contempla la posibilidad de
que el injerto hepático se pueda colocar en el receptáculo en una
posición inversa a la posición anatómica normal. Quiere esto decir
que la cara inferior hepática se situaría arriba y la cara superior
debajo, de tal modo que las estructuras vasculares del hilio
hepático quedarían situadas superiormente, facilitándose así la
canulación del injerto hepático, y por lo tanto su preservación. En
esta situación, una tela porosa podrá sostener el injerto hepático
en el interior del receptáculo. La tela porosa podrá situarse a unos
dos o tres centímetros, aproximadamente, del fondo, parte o
extremo inferior del receptáculo, de modo que todo el injerto
hepático quede sumergido o rodeado de solución de preservación.
La solución de perfusión empleada podrá ser la
misma que la solución de preservación. Esto podrá ser así, por
ejemplo, si la solución de perfusión, que acaba siendo expulsada
del injerto, hepático por la vena hepática, no es canalizada y
queda recogida en el receptáculo para preservar el injerto
hepático. Esta solución podrá ser evacuada por la parte inferior
del receptáculo para posteriormente ser filtrada y canalizada de
nuevo por los circuitos de perfusión arterial y portal, siendo así
la solución de perfusión la misma que la solución de
preservación.
La producción biliar producida por el injerto
hepático mientras que está siendo preservado podrá ser aislada y
canalizada mediante una cánula que la aislará de las soluciones de
perfusión y de conservación y la canalizará a un reservorio. Dicha
producción biliar podrá ser controlada por el dispositivo de
control, dado que la producción biliar es un indicador del estado
de preservación del injerto hepático.
Una medida que debe ser seguida y controlada a
lo largo de todo el proceso de preservación es la temperatura del
injerto hepático. Con el fin de poder llevar a cabo este control,
el dispositivo de preservación comprende un sensor de temperatura
que medirá la temperatura del injerto hepático mientras que está
confinado en el interior del receptáculo.
Para complementar la descripción que se está
realizando y con objeto de ayudar a una mejor comprensión de las
características de la invención, se acompaña como parte integrante
de dicha descripción, un juego de dibujos en donde con carácter
ilustrativo y no limitativo, se ha representado lo siguiente:
Figura 1.- Muestra una vista esquemática del
dispositivo para la preservación de un injerto hepático objeto de
la presente invención.
A continuación, con referencia a las figuras, se
describe un modo de realización preferente del dispositivo para la
preservación de un injerto hepático (1) que constituye el objeto de
esta invención.
La figura 1 muestra el receptáculo (2), o
cámara, en el que el injerto hepático (1) queda confinado para su
preservación. Dicho receptáculo (2) podrá abrirse para introducir
el injerto hepático (1) y llevar a cabo la canulación. Una vez el
injerto hepático (1) ha sido introducido y las cánulas acopladas,
se procederá a cerrar herméticamente el receptáculo (2).
El injerto hepático (1) en el interior del
receptáculo (2) se colocará sobre una tela porosa (15), quedando el
injerto hepático (1) sumergido en una solución de preservación.
Dicha solución de preservación podrá ser sangre en una realización
preferente, o dilución de hematíes en suero.
La posición del injerto hepático (1) en la tela
porosa (15) será una posición contraria a la posición normal del
injerto hepático (1) en un cuerpo humano erguido. Aquella parte que
constituye el extremo superior del injerto hepático (1) en un
cuerpo erguido, reposará en la tela porosa (15), quedando por lo
tanto en una posición inferior. En sentido contrario, el extremo
inferior del injerto hepático en un cuerpo erguido quedará en
orientado superiormente encima de la tela porosa (15). Este acomodo
del injerto hepático (1) provoca que las estructuras vasculares (4,
6) del hilio hepático queden situadas superiormente, facilitando la
canulación, y por tanto la preservación.
La invención consta de dos circuitos de
perfusión (3, 5) independientes con sus correspondientes cánulas de
entrada al receptáculo (2), un circuito de perfusión arterial (3)
y un circuito de perfusión portal (5), el primero de ellos
conectado a la arteria hepática (4) y el segundo a la vena porta
(6). Cada uno de estos dos circuitos de perfusión (3, 5) comprende
un sensor de flujo (7), un sensor de presión (8), un oxigenador
(11, 12) y una bomba de perfusión (9, 10).
El circuito de perfusión arterial (3)
comprenderá por tanto un oxigenador arterial (11) independiente y
una bomba de perfusión arterial (9). Dicha bomba de perfusión
arterial (9) proporcionará al circuito de perfusión arterial (3)
una alta presión y un flujo pulsátil, similar a la que tendría la
arteria hepática (4) en el cuerpo. Del mismo modo, el circuito de
perfusión portal (5) comprenderá un oxigenador portal (12) y una
bomba de perfusión portal (10). La bomba de perfusión portal (10),
sin embargo, proporcionará al circuito de perfusión portal (5) una
baja presión y un flujo continuo, similar al que tendría la vena
portal (6) si el injerto hepático (1) estuviera en su posición
anatómica. El oxigenador arterial (11) y el oxigenador portal (12)
son dos oxigenadores de membrana conectados a una fuente de
oxígeno, que podrá ser común para ambos.
Los circuitos de perfusión arterial (3) y portal
(5) perfundirán una solución de perfusión al injerto hepático (1),
compartiendo un módulo de intercambiador de temperatura (13) que
mantendrá la temperatura de la solución de perfusión en condiciones
de normotermia, entre 35,5ºC y 37,5ºC. Esta temperatura de
perfusión, que es la normal del cuerpo, permitirá una preservación
de injerto hepático (1) en unas condiciones de temperatura
semejantes a las que podría encontrarse el injerto hepático en
condiciones normales, aumentando el tiempo de preservación, así
como minimizando las operaciones de enfriamiento y calentamiento de
aquellos dispositivos que requieren de refrigeración.
Una vez perfundida la solución de perfusión será
evacuada por su conducto natural, es decir, la vena hepática. La
solución de perfusión en ese momento quedará retenida en el
interior del receptáculo, cubriendo el injerto hepático (1) y
pasando a llevar a cabo las funciones de la solución de
preservación. El receptáculo (2) tiene un orificio por el cual se
filtrará la solución de preservación, pudiéndose tomar muestras de
la solución de preservación tanto en el interior del receptáculo
(2) como en el exterior del mismo con el fin de determinar la
situación de injerto hepático (1) a través del análisis de las
características de la solución de preservación.
El receptáculo (2) tiene una tercera cánula para
la exteriorización de la producción biliar (16) y el
almacenamiento de la misma en un reservorio destinado a tal fin. El
injerto hepático (1) en condiciones normales lleva a cabo un
producción biliar (16). La producción biliar (16) llevada a cabo
durante la preservación puede ser de utilidad para comprobar el
estado de preservación del injerto hepático (1). Por lo tanto, el
reservorio podrá disponer de medios para obtener muestras de dicha
producción biliar (16), así como para medir la cantidad
producida.
Las medidas de los sensores de flujo (7) y de
presión (8) de cada uno de los circuitos de perfusión (3, 5) son
comunicadas a un dispositivo de control (14), el cual, con los
resultados de presión obtenidos calculará el flujo necesario de
solución de preservación en cada uno de los circuitos de perfusión
(3, 5). Por lo tanto, el control, o determinación de los parámetros
de trabajo, de cada uno de los circuitos de perfusión (3, 5) es
independiente, mejorando también por esto la preservación del
injerto hepático (1).
La temperatura real del injerto hepático, que no
tiene porque coincidir con la temperatura mantenida por el módulo
intercambiador de temperatura (13), es medida a través de un sensor
de temperatura (17). Dicha temperatura será controlada por el
dispositivo de control (14) con el fin de comprobar el estado de la
preservación que se está llevando a cabo del injerto hepático
(1).
El dispositivo de control (14) adicionalmente
podrá llevar a cabo el control de la producción hepática (16)
comentada anteriormente, así como la situación de la solución de
preservación. Del mismo modo, el dispositivo de control (14) podrá
contar con una pantalla en la que se muestren los parámetros
controlados, pudiendo también incluir mandos de selección de los
parámetros de operación.
El dispositivo de preservación se alimentará
mediante energía eléctrica, siendo la fuente de esta energía
eléctrica convencional, entre las que se pueden contar la
alimentación desde la red o baterías.
De todo el material comentado, el receptáculo
(2), las cánulas del circuito de perfusión arterial (3) y portal
(5), los oxigenadores (11, 12), la tela porosa (15), la tapa o
cierre del receptáculo (2), la zona de recogida de muestras y la
cánula de recogida de la producción biliar (16) será material
fungible.
No lo serán, sin embargo, el dispositivo de
control, con la pantalla de datos, los sensores de flujo (7) y
presión (8), las fuentes de oxígeno que alimentan los oxigenadores
(11, 12), la bomba de perfusión arterial (9) y de perfusión portal
(10) y fuentes de energía o baterías.
A la vista de esta descripción y juego de
figuras, el experto en la materia podrá entender que la invención
ha sido descrita según una realización preferente de la misma, pero
que múltiples variaciones pueden ser introducidas en dicha
realización preferente, sin salir del objeto de la invención tal y
como ha sido reivindicada.
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Claims (6)
1. Dispositivo para la preservación de un
injerto hepático (1) en condiciones de normotermia que
comprende:
- -
- un receptáculo (2) para el injerto hepático (1), configurado para alojar el injerto hepático (1) en una solución de preservación,
- -
- un circuito de perfusión arterial (3), configurado para prefundir una solución de perfusión al injerto hepático (1) con una presión y un flujo al injerto hepático (1) por la arteria hepática (4),
- -
- un circuito de perfusión portal (5), configurado para prefundir una solución de perfusión al injerto hepático (1) con una presión y un flujo al injerto hepático (1) por la vena porta (6),
caracterizado por que el dispositivo para
la preservación del injerto hepático (1) adicionalmente
comprende:
- -
- al menos un sensor de flujo (7) de al menos un circuito de perfusión (3, 5),
- -
- al menos un sensor de presión (8) de al menos un circuito de perfusión (3, 5),
- -
- al menos un oxigenador (11, 12) conectado con al menos un circuito de perfusión (3, 5),
- -
- al menos una bomba de perfusión arterial (9),
- -
- al menos una bomba de perfusión portal (10),
- -
- un módulo intecambiador de temperatura (13), configurado para mantener la temperatura en el interior del receptáculo (2) en condiciones de normotermia,
- -
- un dispositivo de control (14) de presión y flujo.
2. Dispositivo para la preservación de un
injerto hepático (1) según la reivindicación 1,
caracterizado por que el injerto hepático (1) se coloca en
el receptáculo (2) en una posición inversa a la posición anatómica
normal, quedando las estructuras vasculares del hilio hepático
situadas superiormente.
3. Dispositivo para la preservación de un
injerto hepático (1) según la reivindicación 2,
caracterizado por que una tela porosa (15) sostiene el
injerto hepático (1).
4. Dispositivo para la preservación de un
injerto hepático (1) según cualquiera de las reivindicaciones
1-3, caracterizado por que la solución de
perfusión empleada es la misma que la solución de preservación.
5. Dispositivo para la preservación de un
injerto hepático (1) según cualquiera de las reivindicaciones
1-4, caracterizado por que comprende una
cánula para aislar la producción biliar (16) de la solución de
perfusión y la solución de conservación y recoger dicha producción
biliar (16).
6. Dispositivo para la preservación de un
injerto hepático (1) según cualquiera de las reivindicaciones
1-5, caracterizado por que comprende un
sensor de temperatura (17) configurado para medir la temperatura
del injerto hepático (1).
Priority Applications (14)
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| CN2009801235302A CN102065685A (zh) | 2008-05-14 | 2009-05-14 | 用于在常温下保存肝移植物的设备 |
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