ES2383812T3 - Procedimiento para producir 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano - Google Patents

Procedimiento para producir 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano Download PDF

Info

Publication number
ES2383812T3
ES2383812T3 ES05751076T ES05751076T ES2383812T3 ES 2383812 T3 ES2383812 T3 ES 2383812T3 ES 05751076 T ES05751076 T ES 05751076T ES 05751076 T ES05751076 T ES 05751076T ES 2383812 T3 ES2383812 T3 ES 2383812T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
solvent
phenylacetonitrile
reaction
phenyl
alkaline hydrolysis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES05751076T
Other languages
English (en)
Inventor
Yoshihide Niimoto
Hiroharu Kumazawa
Osamu Tokuda
Koh Kawami
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2383812T3 publication Critical patent/ES2383812T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)

Abstract

Procedimiento para producir 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano que comprendeº hacer reaccionar fenilacetonitrilo con epiclorhidrina en presencia de hidruro de sodio en un disolvente que comprende un disolvente polar apr6tico que es por lo menos un tipo seleccionado de entre el grupo constituido por N, N-dimetilformamida, N, N'-dimetilimidazolidinona, N, N'-dimetilacetamida y N-metilpirrolidona; seguido de hidr6lisis alcalina y tratamiento con acido.

Description

Procedimiento para producir 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano.
Campo de la invención
La presente invenci6n se refiere a un procedimiento para producir 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano.
Antecedentes de la invención
El 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano es util como producto intermedio para la sintesis de clorhidrato de (Z)-1fenil-1-dietilaminocarbonil-2-aminometilciclopropano, que se utiliza actualmente como agente terapeutico contra la depresi6n. El procedimiento de sintesis de 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano se ilustra mediante un procedimiento de reacci6n entre fenilacetonitrilo y epiclorhidrina en presencia de amida s6dica en benceno, hidr6lisis y, a continuaci6n, acidificaci6n (por ejemplo, FR2302994B, J. Org. Chem.,1996, 61, 915-923, Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan, vol. 55, n° 10, paginas 868-876 (1997), y similares).
Sin embargo, el procedimiento anterior utiliza amida s6dica como base. Esto resulta problematico debido a que la amida s6dica es dificil de obtener a escala industrial y dificil de manipular debido a que facilmente se hidroliza o se oxida en presencia de aire. Ademas, existe el problema de que dicha oxidaci6n en aire genera sustancias explosivas. En el documento Boll. Chim. Farm. 117 (1978), paginas 331-342, se describe la sintesis de acidos cis-aril-1hidroximetil-2-ciclopropano-carboxilicos mediante la acci6n de aniones de carbono de arilacetonitrilos sobre la epiclorhidrina. En el documento J. Med. Chem. 1995, 38, paginas 2.964 a 2.968, se describen metodos para preparar (±)-(Z)-2(aminometil)-1-fenilciclopropano-N,N-dietilcarboxamida y sus derivados. En el documento Organic Letters 2001, 3(24), paginas 3.903 a 3.905, se describe la ciclaci6n de 1,1-dianiones con epibromhidrina, que da lugar a la formaci6n quimioselectiva, regioselectiva y diastereoselectiva de hidroximetilciclopropanos funcionalizados.
Características de la invención
La presente invenci6n pretende resolver los problemas anteriores y dar a conocer un procedimiento seguro, sencillo e industrialmente ventajoso para preparar 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano. Tras estudiar cuidadosamente los problemas anteriores, los presentes inventores han alcanzado la presente invenci6n. Concretamente, la presente invenci6n presenta los siguientes aspectos.
[1] Un procedimiento para preparar 2-oxo-1-fenil-1-oxabiciclo[3.1.0]hexano, que comprende la reacci6n entre fenilacetonitrilo y epiclorhidrina en presencia de hidruro de sodio en un disolvente, que comprende un disolvente polar apr6tico que es por lo menos un disolvente seleccionado de entre el grupo constituido por N,Ndimetilformamida, N,N'-dimetilimidazolidinona, N,N'-dimetilacetamida y N-metilpirrolidona; seguida de hidr6lisis alcalina y tratamiento con acido.
[2] El procedimiento segun el punto [1], en el que el disolvente es un disolvente mixto que consiste en dicho disolvente polar apr6tico y tolueno.
[3] Procedimiento segun los puntos [1] o [2], en el que dicho disolvente polar apr6tico es N,N'-dimetilimidazolina.
[4] Procedimiento segun el punto [1], en el que la cantidad de epiclorhidrina es, por lo menos, 1 equivalente gramo
por 1 equivalente gramo de fenilacetonitrilo.
[5] El procedimiento segun el punto [1], en el que la cantidad de hidruro de sodio esta comprendida entre 1,1 equivalentes gramo y 3 equivalentes gramo por 1 equivalente gramo de fenilacetonitrilo.
[6] El procedimiento segun el punto [1], en el que la temperatura de reacci6n esta comprendida entre -10 y +50°C.
[7] El procedimiento segun el punto [1], en el que el liquido de reacci6n obtenido por la reacci6n de fenilacetonitrilo con epiclorhidrina se somete a hidr6lisis alcalina y, a continuaci6n, el liquido obtenido por hidr6lisis alcalina se somete a tratamiento con acido.
[8] El procedimiento segun el punto [7], en el que el liquido obtenido por hidr6lisis alcalina es una capa acuosa separada del liquido de reacci6n obtenido por hidr6lisis alcalina.
[9] El procedimiento segun el punto [8], en el que el tratamiento con acido se lleva a cabo con la presencia concurrente de un disolvente hidr6fobo.
Descripción de las formas de realización preferidas
A continuaci6n, la presente invenci6n se describe en detalle. El procedimiento para preparar 2-oxo-1-fenil-3oxabiciclo[3.1.0]hexano segun la presente invenci6n incluye la reacci6n entre fenilacetonitrilo y epiclorhidrina en presencia de hidruro de sodio. Tras completar la reacci6n, el producto de la misma se somete adicionalmente a hidr6lisis alcalina y tratamiento con acido convencionales a fin de obtener 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano.
Reacci6n entre el fenilacetonitrilo y la epiclorhidrina
En la presente reacci6n, se utiliza hidruro de sodio como base. Preferentemente, la cantidad de hidruro de sodio que se utiliza esta comprendida entre 1,1 y 3 equivalentes por 1 equivalente de fenilacetonitrilo, y mas preferentemente entre 1,2 y 2 equivalentes. El hidruro de sodio esta comercializado en forma de suspensi6n en un aceite mineral, que es mas estable frente a la hidr6lisis o a la oxidaci6n en el aire y mas facil de manipular en comparaci6n con la amida s6dica utilizada en los procesos de producci6n convencionales, y, ademas, el hidruro de sodio no genera nunca sustancias explosivas.
En la presente reacci6n se utiliza un disolvente, y dicho disolvente comprende un disolvente polar apr6tico que es por lo menos un disolvente seleccionado entre N,N-dimetilformamida (en lo sucesivo, designado a veces OMF), N,N'-dimetilimidazolidinona (en adelante, designado a veces OMI), N,N-dimetilacetamida (en lo sucesivo, designado a veces OMAC) y N-metilpirrolidona (en adelante, designado a veces NMP). Estos disolventes se pueden utilizar solos o en forma de mezcla de dos o mas de los mismos. Cuando se utiliza una mezcla, la relaci6n de mezcla de la misma no esta particularmente limitada. Alternativamente, el disolvente puede incluir un disolvente mixto que consiste en dicho disolvente polar apr6tico y tolueno. En este caso, el contenido de disolvente polar apr6tico en el disolvente mixto es preferentemente del 50% en peso o mas, y mas preferentemente del 75% en peso o mas, con el fin de prevenir la disminuci6n de la proporci6n de anionizaci6n del fenilacetonitrilo por parte del hidruro de sodio.
Habitualmente, la cantidad de disolvente esta comprendida entre 1 y 10 kg por 1 kg de fenilacetonitrilo, y preferentemente entre 2 y 4 kg.
En la presente reacci6n, con el fin de prevenir una disminuci6n del rendimiento, habitualmente la cantidad de epiclorhidrina es, por lo menos, de 1 equivalente por 1 equivalente de fenilacetonitrilo. Por otro lado, la permanencia en el sistema de reacci6n de epiclorhidrina sin reaccionar (cantidad en exceso con respecto a fenilacetonitrilo) no tiene ninguna consecuencia negativa. Sin embargo, por motivos econ6micos, la cantidad de epiclorhidrina esta comprendida entre 1 y 2 equivalentes por 1 equivalente de fenilacetonitrilo.
A fin de controlar la velocidad de reacci6n y prevenir la aparici6n de impurezas, la temperatura de reacci6n esta comprendida preferentemente entre -10 y +50°C, y mas preferentemente entre 10 y 20°C. Habitualmente, el tiempo de reacci6n esta comprendido entre 0,5 y 20 horas, aunque puede variar en funci6n de la temperatura de reacci6n.
En la reacci6n mencionada anteriormente entre fenilacetonitrilo y epiclorhidrina en presencia de hidruro de sodio, la reacci6n se puede llevar a cabo mezclando hidruro de sodio, fenilacetonitrilo y epiclorhidrina, sin estar particularmente limitado el orden de mezcla de los mismos. Por ejemplo, el hidruro de sodio, el fenilacetonitrilo y la epiclorhidrina se pueden anadir al disolvente (sin estar particularmente limitado el orden de adici6n), o se pueden suspender o disolver con el disolvente por separado y a continuaci6n mezclarse las respectivas suspensiones o soluciones (sin estar particularmente limitado el orden de adici6n).
El avance de la reacci6n se puede confirmar comprobando el cambio de concentraci6n de fenilacetonitrilo en el sistema de reacci6n, y la compleci6n de la reacci6n se puede confirmar por la desaparici6n del fenilacetonitrilo. Tras la compleci6n de la reacci6n mencionada anteriormente, se obtiene 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano por
hidr6lisis alcalina y tratamiento con acido.
Hidr6lisis alcalina
Los alcalis que se pueden utilizar en la presente hidr6lisis alcalina no estan particularmente limitados. Sus ejemplos incluyen hidr6xido de potasio, hidr6xido de sodio, hidr6xido de litio, hidr6xido de calcio y similares. Entre estos, el hidr6xido de potasio y el hidr6xido de sodio resultan preferidos por su coste. La cantidad de alcali utilizado esta comprendida entre 1 y 3 equivalentes por 1 equivalente de fenilacetonitrilo, y preferentemente entre 1,5 y 2 equivalentes. Habitualmente, la temperatura de reacci6n esta comprendida entre 30 y 100°C, y preferentemente es una temperatura de reflujo. Habitualmente, el tiempo de reacci6n esta comprendido entre 5 y 30 horas.
Ademas, la hidr6lisis alcalina se puede llevar a cabo incorporando un catalizador de transferencia de fase. Los ejemplos de catalizador de transferencia de fase incluyen sulfato de tetrabutilamonio, cloruro de tetrabutilamonio, bromuro de tetrabutilamonio, sulfato de benciltrimetilamonio, cloruro de benciltrimetilamonio, bromuro de benciltrimetilamonio y similares. La cantidad de catalizador de transferencia de fase esta comprendida entre 0,005 y 0,05 equivalentes por 1 equivalente de fenilacetonitrilo.
Tratamiento con acido
Los acidos utilizados para el tratamiento con acido no estan particularmente limitados. Los ejemplos de los mismos incluyen acido clorhidrico, acido sulfurico, acido fosf6rico y similares. El tratamiento con acido se lleva a cabo mediante la adici6n del acido al liquido obtenido por la hidr6lisis alcalina mencionada anteriormente, habitualmente ajustando el pH del sistema de reacci6n a un valor comprendido entre 0 y 4, y preferentemente entre 0 y 2. Como liquido obtenido por hidr6lisis alcalina y que se somete al tratamiento con acido, se puede utilizar la propia mezcla de reacci6n; preferentemente, se puede utilizar la capa acuosa que se obtiene tras eliminar la capa oleosa de la mezcla de reacci6n por separaci6n de fases o procedimiento similar. Mas preferentemente, la capa acuosa se somete al tratamiento con acido con la presencia concurrente de disolvente hidr6fobo mediante la adici6n de disolvente hidr6fobo (por ejemplo, disolventes de tipo hidrocarburo, tales como el tolueno y similares, disolventes cet6nicos, tales como la metilisobutilcetona y similares, disolventes de tipo eter, tales como metil terc-butil eter y similares) con la capa acuosa. Habitualmente, la temperatura durante el tratamiento con acido esta comprendida entre 10 y 100°C, y preferentemente entre 60 y 70°C. Habitualmente, el tiempo de reacci6n esta comprendido entre 0,5 y 5 horas. La cantidad de disolvente hidr6fobo, si se utiliza, esta comprendida habitualmente entre 1 y 10 kg por 1 kg de fenilacetonitrilo.
El compuesto deseado (2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano) obtenido por el procedimiento mencionado anteriormente se puede aislar a partir del liquido tratado con acido mediante tratamientos posteriores convencionales (separaci6n de liquidos, lavado, destilaci6n del disolvente y similares), habitualmente en forma de sustancia oleosa, y, segun lo requerido, se puede aislar en forma de cristales por cristalizaci6n. Ademas, los cristales aislados se pueden purificar, segun lo requerido, por medios convencionales, tales como recristalizaci6n, cromatografia y similares.
El 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano preparado mediante el procedimiento segun la presente invenci6n se puede derivar a clorhidrato de (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-aminometil-ciclopropano como agente terapeutico contra la depresi6n, por ejemplo, segun el metodo descrito en el documento JPH05-67136-B.
La presente invenci6n se explica con mayor detalle haciendo referencia al siguiente ejemplo no limitativo de la misma.
Ejemplo 1
Preparaci6n de 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano
A una mezcla de disolventes compuesta por tolueno (26,0 kg) y N,N'-dimetilimidazolidinona (94,9 kg), se le anadi6 un 60% de hidruro de sodio (27,2 kg; 683 moles), y a continuaci6n se incorpor6 gota a gota fenilacetonitrilo (40,2 kg; 343 moles) a una temperatura comprendida entre 10 y 20°C. A continuaci6n, se incorpor6 gota a gota una mezcla de epiclorhidrina (31,7 kg; 343 moles) y tolueno (26,0 kg) a una temperatura comprendida entre 10 y 20°C, y se agit6. Tras confirmar la desaparici6n de las sustancias de partida, se anadieron metanol (22,0 kg) y agua (120,6 kg) a fin de llevar a cabo una separaci6n de fases y un lavado.
A la capa organica obtenida se le incorpor6 una soluci6n acuosa de hidr6xido de potasio al 24% (159,1 kg) y sulfato de tetrabutilamonio (1,1 kg), y la mezcla se someti6 a reacci6n a reflujo. Tras la compleci6n de la reacci6n, la capa organica se separ6 por separaci6n de fases y a continuaci6n se incorpor6 a la capa acuosa tolueno (69,6 kg) y acido clorhidrico al 35% (78,7 kg), seguido de agitaci6n a una temperatura comprendida entre 60 y 70°C durante 2 horas. Tras llevar a cabo una separaci6n de fases, la capa organica se lav6 dos veces con soluci6n acuosa al 8% de
5 hidrogenocarbonato de sodio y dos veces con agua. La capa organica obtenida se concentr6 a presi6n reducida, obteniendose 40,7 kg (rendimiento del 68,1%) de 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano en forma de sustancia oleosa de color amarillo claro.
La sustancia oleosa obtenida se puede utilizar, sin ninguna purificaci6n adicional, para la preparaci6n de clorhidrato 10 de (Z)-1-fenil-1-dietilaminocarbonil-2-aminometilciclopropano.
Se extrajo una parte del 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano obtenido a fin de medir sus propiedades fisicas.
1H-RMN (COCl3, 400 MHz) d 1,35 (1H, t, J � 4,8 Hz), 1,63 (1H, dd, J � 4,8, 8,0 Hz), 2,54 (1H, ddd, J � 4,8, 4,8, 8,0 15 Hz), 4,28 (1H, d, J � 9,2 Hz), 4,45 (1H, dd, J � 4,8, 9,2 Hz), 7,22-7,42 (5H, m)
Oe acuerdo con el procedimiento segun la presente invenci6n, el 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano se puede producir de forma segura, sencilla e industrialmente ventajosa mediante la utilizaci6n de hidruro de sodio como base en la reacci6n entre fenilacetonitrilo y epiclorhidrina.

Claims (8)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento para producir 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano que comprende� hacer reaccionar fenilacetonitrilo con epiclorhidrina en presencia de hidruro de sodio en un disolvente que comprende un disolvente
    5 polar apr6tico que es por lo menos un tipo seleccionado de entre el grupo constituido por N,N-dimetilformamida, N,N'-dimetilimidazolidinona, N,N'-dimetilacetamida y N-metilpirrolidona; seguido de hidr6lisis alcalina y tratamiento con acido.
  2. 2. Procedimiento segun la reivindicaci6n 1, en el que el disolvente es un disolvente mixto constituido por dicho 10 disolvente polar apr6tico y tolueno.
  3. 3. Procedimiento segun la reivindicaci6n 1 o 2, en el que dicho disolvente polar apr6tico es la N,N'dimetilimidazolina.
    15 4. Procedimiento segun la reivindicaci6n 1, en el que la cantidad de epiclorhidrina es por lo menos 1 equivalente gramo por 1 equivalente gramo de fenilacetonitrilo.
  4. 5. Procedimiento segun la reivindicaci6n 1, en el que la cantidad de hidruro de sodio es 1,1 a 3 equivalentes gramo
    por 1 equivalente gramo de fenilacetonitrilo. 20
  5. 6.
    Procedimiento segun la reivindicaci6n 1, en el que la temperatura de reacci6n se encuentra en el intervalo de -10 a +50°C.
  6. 7.
    Procedimiento segun la reivindicaci6n 1, en el que el liquido de reacci6n obtenido por la reacci6n del
    25 fenilacetonitrilo con la epiclorhidrina se somete a hidr6lisis alcalina y, a continuaci6n, el liquido obtenido por hidr6lisis alcalina se somete a tratamiento con acido.
  7. 8. Procedimiento segun la reivindicaci6n 7, en el que el liquido obtenido por hidr6lisis alcalina es una capa acuosa
    separada del liquido de reacci6n obtenido por hidr6lisis alcalina. 30
  8. 9. Procedimiento segun la reivindicaci6n 8, en el que el tratamiento con acido se lleva a cabo con la presencia concurrente de un disolvente hidr6fobo.
ES05751076T 2004-06-16 2005-06-14 Procedimiento para producir 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano Active ES2383812T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004178957 2004-06-16
JP2004178957A JP4712320B2 (ja) 2004-06-16 2004-06-16 ２−オキソ−１−フェニル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサンの製造方法
PCT/JP2005/011221 WO2005123709A1 (ja) 2004-06-16 2005-06-14 ２－オキソ－１－フェニル－３－オキサビシクロ[３．１．０］ヘキサンの製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2383812T3 true ES2383812T3 (es) 2012-06-26

Family

ID=35509610

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES05751076T Active ES2383812T3 (es) 2004-06-16 2005-06-14 Procedimiento para producir 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20080064885A1 (es)
EP (1) EP1757597B1 (es)
JP (1) JP4712320B2 (es)
KR (1) KR101185278B1 (es)
CN (1) CN100513402C (es)
AT (1) ATE553101T1 (es)
AU (1) AU2005254872B2 (es)
CA (1) CA2568901C (es)
ES (1) ES2383812T3 (es)
IL (1) IL179505A (es)
PT (1) PT1757597E (es)
WO (1) WO2005123709A1 (es)
ZA (1) ZA200700131B (es)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2941454B1 (fr) * 2009-01-29 2011-04-01 Pf Medicament Proced de synthese du (1s,2r)-milnacipran
WO2014009767A1 (en) 2012-07-07 2014-01-16 Micro Labs Limited An improved process for the preparation of 1-aryl 2-aminomethyl cyclopropane carboxyamide (z) derivatives, their isomers and salts
EP2805936A1 (en) * 2013-05-20 2014-11-26 Cosma S.p.A. Process for preparing levomilnacipran HCL
WO2014203277A2 (en) * 2013-06-19 2014-12-24 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of (1s,2r)-2-(aminomethyl)-n,n-diethyl-1-phenylcyclopropanearboxamide hydrochloride
KR102576403B1 (ko) 2017-04-18 2023-09-08 미쯔비시 가스 케미칼 컴파니, 인코포레이티드 인단카르보알데히드의 제조방법

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2302994A1 (fr) * 1975-03-06 1976-10-01 Fabre Sa Pierre Procede de preparation d'acides aryl-1, hydroxy methyl-2 cyclopropanes carboxyliques et de leurs lactones utiles comme intermediaires de synthese dans l'industrie pharmaceutique
US7432396B2 (en) * 2004-06-25 2008-10-07 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for producing (Z)-1-phenyl-1-diethylaminocarbonyl-2-hydroxymethylcyclopropane
JP4374287B2 (ja) * 2004-06-25 2009-12-02 住友化学株式会社 （ｚ）−１−フェニル−１−ジエチルアミノカルボニル−２−ヒドロキシメチルシクロプロパンの製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200700131B (en) 2008-05-28
PT1757597E (pt) 2012-05-17
US20080064885A1 (en) 2008-03-13
WO2005123709A1 (ja) 2005-12-29
JP2006001871A (ja) 2006-01-05
KR20070045180A (ko) 2007-05-02
CA2568901A1 (en) 2005-12-29
AU2005254872B2 (en) 2011-04-07
IL179505A0 (en) 2007-05-15
KR101185278B1 (ko) 2012-09-21
CN100513402C (zh) 2009-07-15
ATE553101T1 (de) 2012-04-15
JP4712320B2 (ja) 2011-06-29
EP1757597B1 (en) 2012-04-11
CA2568901C (en) 2012-01-03
EP1757597A4 (en) 2008-12-10
IL179505A (en) 2011-11-30
AU2005254872A1 (en) 2005-12-29
EP1757597A1 (en) 2007-02-28
CN1964959A (zh) 2007-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2383812T3 (es) Procedimiento para producir 2-oxo-1-fenil-3-oxabiciclo[3.1.0]hexano
JP5873484B2 (ja) ドロネダロン及びその塩の製造方法
CN106496038A (zh) 一种高选择性的3‑甲基‑2‑硝基苯甲酸的制备方法
JP5972867B2 (ja) プテリジン誘導体の調製方法
PT1765770E (pt) Processo para preparação de gabapentina
ES2344291B1 (es) Metodo para producir un compuesto de dibenzoxepina.
KR100540888B1 (ko) 피-아미노벤조산의 제조방법
KR100486320B1 (ko) 5,11-디히드로-6에이치-디벤즈[비,이]아제핀-6-온의제조방법
CN103068789B (zh) 选择性间位氯化烷基苯胺的方法
WO2009115334A2 (en) Process for the manufacture of memantine and intermediate product
EP1789383A1 (de) Chirale 3-halophthalsäure-derivate
CN104364229A (zh) 通过使用氨基酸的邓盐合成二酰胺基胶凝剂
CN110128441A (zh) 一种盐酸多佐胺关键中间体的简易合成方法
EP1669347A1 (en) Process for the preparation of 3-¬(4-fluorophenyl) sulfonyl|-2-hydroxy-2-methyl propionic acid
JPH0139A (ja) ２，４−ジクロル−３−メチル−６−タ−シャリ−ブチルフェノ−ルの製造方法
EP1777216A1 (en) A process for the preparation and purification of bicalutamide
RU2455004C1 (ru) Способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов
JP2014005224A (ja) 芳香族ジアルデヒド化合物及びオリゴビニレンフェニレン化合物の製造方法
KR20130093981A (ko) 파라-아미노벤조산의 제조방법
US20040132982A1 (en) Process for the preparation of aromatic azo-compounds
CN112047852A (zh) 2-（1-丁酸-4-基）-氨基-取代丁酰胺的制备
EP3950659A1 (en) Method for preparing 2-arylmalonic acid derivative, intermediate, and application thereof
JPH0272152A (ja) ジヨードメチル‐ｐ‐トリルスルホンの製造方法
JPH03240768A (ja) ジチアシアノホーメートのアルカリ金属塩又はジメルカプトマレオニトリルの製造法
BRPI0215778B1 (pt) método para preparação da hidrazodicarbonamida usando biureto como material de partida