ES2373734T3 - Composiciones orales que contienen camelia oxidada. - Google Patents

Abstract

Una composición oral que comprende: aproximadamente 0,001% a 10% en peso de un extracto de Camelia de tejido semi-oxidado, y un agente activador, en la que el agente activador es un copolímero de ácido maleico o de anhídrido maleico con metilviniléter.

Description

Composiciones orales que contienen Camelia oxidada.

La presente invenci6n se refiere a una composici6n oral, en particular para al menos eliminar la placa dental e inhibir el dep6sito de placa dental dentro de la cavidad bucal de un sujeto humano u otro animal.

5 Antecedentes de la invencion

La placa dental es una pelfcula biol6gica que se adhiere al diente y otras superficies bucales, particularmente en el margen gingival. La placa dental es cohesiva y muy resistente a ser eliminada de los dientes y/o superficies bucales. La placa dental comprende glucanos, que son polisacaridos insolubles que proporcionan placa con sus propiedades cohesivas. La enzima bacteriana glucosiltransferasa transforma el azucar de la dieta en glucanos. La placa se

10 mineraliza formando un dep6sito duro denominado sarro, que se vuelve un irritante local para las encfas, causando gingivitis.

Los tratamientos actuales para eliminar y prevenir la formaci6n de placa incluyen cepillar los dientes con una pasta dental abrasiva y/o antibacteriana, uso de seda dental y otros diversos tratamientos. La eficacia de tales tratamientos depende de diversos factores entre los que se incluyen la cantidad de placa presente. Aunque las tecnicas actuales

15 para eliminar o impedir la formaci6n de placa en los dientes y tejidos bucales son adecuadas para su uso pretendido, estan sometidas a mejoras.

El documento US-A-5.538.715 describe una composici6n oral antiplaca antibacteriana que incluye triclosan y un agente activador del caracter antibacteriano.

El documento EP-A-0449332 describe inhibidores de gluosiltransferasa que contienen como ingrediente activo un 20 extracto de hojas de te fermentadas.

El documento CN-A-1299818 describe el te-flavona como un compuesto flavonado del te.

Breve resumen de la invencion

La presente invenci6n proporciona una composici6n para el cuidado bucal de acuerdo con la reivindicaci6n 1.

Se ha descubierto que la composici6n de esta invenci6n aporta ventajas frente a las composiciones para el cuidado

25 bucal conocidas en la tecnica, que incluyen uno o mas de un activador de la inhibici6n de la pelfcula bacteriana unida a los dientes; y que activa la eliminaci6n de pelfcula bacteriana de los dientes. Usos, ventajas y realizaciones adicionales de la presente invenci6n son evidentes a partir de la descripci6n desarrollada en este documento.

Descripcion detallada de la invencion

Las composiciones orales de acuerdo con la presente invenci6n comprende un extracto obtenido de tejido semi

30 oxidado de un miembro del genero Camelia. En varias realizaciones, el uso de un extracto de este tipo de tejido de Camelia semi-oxidada y un copolfmero de acido o anhfdrido maleico con metilvinileter como un agente activador en una composici6n oral para la administraci6n oral t6pica inhibe la formaci6n o acumulaci6n de pelfcula bacteriana (por ejemplo, placa) de los dientes y de las superficiales bucales y/o ayudar a la disminuci6n de bacterias de los dientes y las superficies bucales. La composici6n oral puede incluir tambien opcionalmente un agente antibacteriano y un

35 agente solubilizante. Las composiciones orales son adecuadas para su uso por sujetos humanos y otros animales.

La presente invenci6n proporciona adicionalmente composiciones para el cuidado bucal por administraci6n o aplicaci6n o empleo en un sujeto humano u otro animal.

La presente invenci6n, en varias realizaciones, proporciona composiciones orales para tratar y/o inhibir dep6sitos de bacterias (por ejemplo, placa) en la cavidad bucal, tal como en los dientes y en las encfas. La composici6n oral

40 puede estar presente en varias formas diferentes. Por ejemplo, la composici6n oral puede ser al menos la de un dentffrico, pasta, gel, hilo dental, cinta, polvos, enjuagues bucales, colutorios, endurecedor dental, pelfcula bucal, composici6n anti-sarro, composici6n antibacteriana, pelfcula, suspensi6n y grageas.

La presente invenci6n proporciona composiciones orales que comprenden un extracto derivado de tejidos vegetales semi-oxidados, siendo o incluyendo preferiblemente hojas, del genero Camelia, preferiblemente Camelia sinensis. 45 Puede usarse cualquier variedad, forma o subespecies de C. sinensis y estos pueden seleccionarse a partir de cualquier tax6n subespecffico de la misma, cuyos ejemplos preferidos son: C. sinensis var. assamica, que incluye, por ejemplo, la anterior C. assamica y la var. kucha; C. sinensis var. cambodiensis, que incluye, por ejemplo, la anterior subespecie lasiocalyx y la var. Shan; C. sinensis var. dehungennsis; C. sinensis var. pubilimba; y C. sinensis var. sinensis, que incluye, por ejemplo, las anteriores var. bohea, macrophylla, parvifolia, y waldenae. En una

50 realizaci6n preferida, el extracto de Camelia se elaborara a partir de tejido o tejidos semi-oxidados de C. sinensis var. assamica, C. sinensis var. cambodiensis o C. sinensis var. sinensis; en una realizaci6n preferida, el extracto se elaborara a partir de tejido o tejidos semi-oxidados de C. sinensis var. assamica o C. sinensis var. sinensis; en una realizaci6n preferida, el extracto se elaborara a partir de tejido o tejidos semi-oxidados de C. sinensis var. sinensis.

El extracto de Camelia puede derivarse de una variedad de diferentes tejidos semi-oxidados de miembros del genero Camelia, con su asociada subtaxa, tal como una o mas de semi-oxidadas: hojas, yemas foliares; flores, capullos; tallos, ramitas; tallo, ramita y corteza de los arboles; rafces; corteza de la rafz; y otras partes aereas y reproductivas. Se usaran, preferiblemente, hojas semi-oxidadas, yemas foliares o ambas. Se usaran, preferiblemente, hojas semi-oxidadas.

El tejido o los tejidos de Camelia usados para la producci6n de tejidos semi-oxidados se procesan generalmente de acuerdo con el siguiente procedimiento ejemplar. Aunque el siguiente procedimiento tradicional se describe con referencia a hojas, pueden procesarse de forma similar otros tejidos, y pueden sustituir o suplementar otras tecnicas no tradicionales en las etapas descritas mas adelante; por ejemplo, puede emplearse el vacfo para ayudar en las etapas de deshidrataci6n. Como aquf se utiliza, el te oxidado o semi-oxidado incluye cualquier tipo de tejidos de Camelia oxidada o semi-oxidada.

Como se refiere en el presente documento, el termino "oxidaci6n" se refiere principalmente a la oxidaci6n mediante al menos uno de los siguientes procesos: oxidaci6n enzimatica; oxidaci6n aerea ambiental; y foto-oxidaci6n ambiental. En una realizaci6n preferida, la oxidaci6n se realiza exclusivamente por uno o mas de los siguientes procesos: la oxidaci6n enzimatica, oxidaci6n aerea ambiental y foto-oxidaci6n ambiental.

Ademas, aunque la siguiente descripci6n se refiere a un tfpico proceso de preparaci6n de te oolong, los mismas etapas generales (marchitamiento por el sol, ajado a la sombra, laminaci6n, "fermentaci6n" y secado) pueden ser empleadas para formar cualquier te oxidado, que incluye otros tes semi-oxidados, por ejemplo, de tipo pouchong asf como tes oxidados de forma sustancialmente completa, por ejemplo, tes rojos, es decir tes "negros" occidentales. Los tes oxidados de forma completa o sustancialmente completa han sido oxidados en mas del 90%, por ejemplo, por encima del 95%, no son considerados, generalmente, tes "semi-oxidados" utiles en el presente documento. En el caso de los tes semi-oxidados menos oxidados, se reducirfa el tiempo tenido en cuenta para las etapas de marchitamiento al sol, ajado a la sombra, laminaci6n y "fermentaci6n" que se describen a continuaci6n; en el caso de tes mas oxidados, el tiempo tenido en cuenta para esta etapas se incrementarfa, por ejemplo, la producci6n de te rojo/negro supone normalmente aproximadamente 12-24 horas de ajado a la sombra y aproximadamente 1-4 horas de "fermentaci6n".

Las hojas se cosechan mientras son verdes. En algunos casos en los que va a elaborarse un te semi-oxidado, por ejemplo oolong, s6lo se seleccionan para su procesado las hojas verdes mas maduras (que son mas grandes, mas gruesas y mas parafinadas. Las hojas de te recien cosechadas son marchitadas al sol durante aproximadamente 3060 minutos (o en algunos casos durante hasta aproximadamente 3 horas). Las hojas marchitadas al sol son despues ajadas a la sombra. Se someten a la sombra (normalmente en interiores) y se situan sobre, por ejemplo, bateas de bambu y suavemente agitadas, por ejemplo, agitando manualmente las hojas, un gran punado al mismo tiempo, si no agitando energicamente las bateas (aproximadamente una vez por hora), dando como resultado el "majado" del borde de las hojas e incluso la circulaci6n de aire seguido de secado en continuo a la sombra. Alternativamente, las hojas pueden ser "sopladas en seco" con una corriente continua de aire templado para efectuar el ajado a la sombra. El proceso de ajado a la sombra dura aproximadamente 5 a 8 horas, al final del cual el te retiene de aproximadamente 55% a aproximadamente 60% de su contenido de agua original.

Las hojas ajadas a la sombra son despues laminadas y despues se dejan reposar brevemente al aire ambiental. Primero, las hojas se laminan, mecanicamente o a mano, para comenzar la compactaci6n y el conformado de ellas (por ejemplo, en trenzas) y opcionalmente comenzar a cortarlas. El proceso de laminaci6n rompe las paredes celulares de las hojas, provocando la liberaci6n de aceites y jugos que revisten y/o se difunden por la masa de la hoja. Estos aceites y jugos pueden oxidarse entonces facilmente durante la etapa de "fermentaci6n". Preferiblemente, la laminaci6n se realizara en un entorno en el que la temperatura es de aproximadamente 20 a 25°C y la humedad relativa es de aproximadamente 90-95%, de manera que la masa de la hoja no llega a resecarse. Las hojas laminadas se colocan en bateas para reposar. El reposo permite que las hojas se enfrfen y da como resultado un pequeno grado de secado. Cada reposo dura tfpicamente alrededor de 15-20 minutos. La etapa de laminaci6n-reposo puede repetirse, por ejemplo durante un total de aproximadamente tres ciclos.

Las hojas laminadas son despues "fermentadas" (es decir, se deja que se oxiden): se colocan en bateas o en cubetas y se mantienen, durante hasta aproximadamente 1 hora, en un entorno que esta tfpicamente a una temperatura de aproximadamente 10-40°C, mas tfpicamente a aproximadamente 20-25°C. La "fermentaci6n" se detiene entonces. Para efectuar esto, las hojas "fermentadas" se calientan por tostaci6n, o alternativamente por caldeo en vasija, por ejemplo en aproximadamente 5-15 minutos o menos, para elevar rapidamente la temperatura de las hojas a un nivel, por ejemplo entre aproximadamente 50 y 100°C, en el que las enzimas catab6licas en la hoja son desnaturalizadas. Tales enzimas incluyen polifenoloxidasas (EC 1.10.3.1) y otros.

En un proceso alternativo, puede alterarse el orden de las etapas anteriormente descritas de manera que o continua la etapa de fermentaci6n o se combina con la etapa de ajado a la sombra, en cuyo caso la laminaci6n (una o mas veces) es seguida de la etapa de secado final, que se describe mas adelante; en un proceso alternativo de este tipo, la agitaci6n de las hojas durante el ajado a la sombra puede ser mucho mas energico, dando como resultado el machacado y triturado de las hojas, por ejemplo a mano.

Las hojas laminadas "fermentadas" se secan despues hasta aproximadamente 4% a aproximadamente 8% del contenido en agua original. En esta etapa, las hojas se tuestan en un secador mecanico o en una maquina de tostaci6n, aunque tambien puede usarse alternativamente para lo mismo el caldeo en vasija. Entonces se desparraman en bateas hasta que se enfrfen. Las hojas enfriadas pueden recaldearse o reenfriarse una vez o dos veces mas para obtener el contenido de baja humedad deseado. El te oolong resultante puede extraerse usando cualquier tecnica de extracci6n conocida para proporcionar un extracto util en la presente invenci6n. Por ejemplo, las tecnicas de extracci6n que pueden usarse incluyen cualquier adecuada extracci6n acuosa o extracci6n con disolvente organico. Las tecnicas de extracci6n preferidas utilizan agua, metanol, agua/metanol, diclorometano y metanol:THF. Puede usarse cualquier otra tecnica adecuada de extracci6n, tal como destilaci6n con vapor y extracci6n con fluido supercrftico.

El tejido de Camelia es oxidado al menos un 5%; preferiblemente aproximadamente un 10% o mas; preferiblemente aproximadamente 15% o mas; preferiblemente aproximadamente 20% o mas; preferiblemente aproximadamente 25% o mas. Preferiblemente, el tejido Camelia es oxidado aproximadamente un 90% o menos; preferiblemente aproximadamente 85% o menos; preferiblemente aproximadamente 80% o menos; preferiblemente 75% o menos; preferiblemente aproximadamente 70% o menos; preferiblemente aproximadamente 65% o menos; preferiblemente aproximadamente 60% o menos. En una realizaci6n preferida, la Camelia es oxidada aproximadamente un 5% hasta aproximadamente un 90%; preferiblemente aproximadamente un 10% hasta aproximadamente 90%; preferiblemente aproximadamente 15% hasta aproximadamente 85%; preferiblemente aproximadamente 20% hasta aproximadamente 80%; preferiblemente aproximadamente 20% hasta aproximadamente 60%.

Cualquier tipo de tejido o de tejidos de Camelia semi-oxidada que incluyen preferiblemente hojas semi-oxidadas, es decir que se han oxidado desde aproximadamente 5% hasta aproximadamente 90%, preferiblemente desde aproximadamente 5% hasta aproximadamente 80%, durante el procesado puede usarse como un material de partida para la preparaci6n de un extracto de Camelia de acuerdo con la presente invenci6n. Tales extractos pueden ser obtenidos a partir de cualquiera de los tradicionales tes "semi-fermentados", que incluyen aquellos que pertenecen a las clases tradicionales de los tes de tipo "oolong" y los tes del tipo "pouchong", asf como otras clases de te cuyas hojas se han procesado para dar como resultado aproximadamente 5% a aproximadamente 90% de oxidaci6n, sin considerar c6mo se clasifican tradicionalmente, por ejemplo tes blancos (Bai-Cha), tes amarillos (Huang-Cha), tes azules o verdeazulados (Oing-Cha) o tes rojos (Hong-Cha).

Los ejemplos preferidos de tes semi-oxidados incluyen tes oolong tradicionales y pouchong tradicionales. Los tes oolong tradicionales, tambien llamados tes woolong o Wu-Lung, se oxidan de aproximadamente un 10% hasta aproximadamente 80% durante el procesado. Los oolong tradicionales se subclasifican tradicionalmente como tes oolong "verdes", oxidados aproximadamente 10% a aproximadamente 25%, y tes oolong "rojos", tambien conocidos como tes oolong "oscuros", que han sido oxidados aproximadamente un 25% a aproximadamente un 80%. Los tes pouchong tradicionales, tambien llamados paochung o Bao-Zhong, son tes que han sido oxidados aproximadamente un 5% a aproximadamente un 20%, mas tfpicamente aproximadamente un 8% a aproximadamente un 18%. En una realizaci6n preferida, se usara un te oolong para preparar un extracto de te de acuerdo con la presente invenci6n; en una realizaci6n preferida, se usara un te oolong rojo.

Las modernas clasificaciones graduan tambien tes semi-oxidados de acuerdo con su grado de oxidaci6n. En una gradaci6n tfpica, los tes se clasifican como aquellos que han experimentado una ligera oxidaci6n (aproximadamente 5% a aproximadamente 20%), oxidaci6n media (aproximadamente 20% a aproximadamente 60%) o fuerte oxidaci6n (aproximadamente 60% a aproximadamente 90%). Ejemplos ilustrativos de tipos normales comercialmente disponibles de tes semi-oxidados que caen dentro de estas categorfas son:

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Ligera oxidaci6n - oolongs y pouchongs jades;

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Oxidaci6n media - oolongs Tung-Ting, oolongs Huan Jin Gui, oolongs Se Chung, oolongs Shui Hsien/Shu Xian, oolongs Ti-Kuan Yin, oolongs Wu-Yi y oolongs ambar;

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Fuerte oxidaci6n - oolongs Bai Hao, oolong LiuPao, oolong Mandarin, oolongs Penfun/Ponfeng y oolongs champan.

Otros ejemplos de tipos comunes comercialmente disponibles de tes oolong tradicionales incluyen: oolongs Alishan/Kaoshan, oolongs Anxi, oolongs DaHongPao, oolongs Dancong, oolongs Mao Xie, oolongs Oilan, oolongs Tianli, oolongs Zhongshan Baiye y oolongs Poobong Darjeeling. Puede usarse cualquiera de los tes semi-oxidados de este tipo. En una realizaci6n preferida, un te que ha sido oxidado aproximadamente un 20% a aproximadamente 80% se usara para preparar un extracto de te de acuerdo con la presente invenci6n; preferiblemente se usara un te oolong que ha sido oxidado aproximadamente de 20% a aproximadamente 80%. En una realizaci6n preferida, se usara un te de "oxidaci6n media" (nivel de oxidaci6n de aproximadamente 20% a aproximadamente 60%) para preparar un extracto de te de acuerdo con la presente invenci6n; en una realizaci6n preferida, se usara un te oolong que ha sido oxidado desde aproximadamente 20% a aproximadamente 60%.

El extracto de Camelia puede estar presente en la composici6n oral en varias cantidades. Por ejemplo, el extracto de Camelia puede estar presente en mas que aproximadamente 0,001% en peso, desde aproximadamente 0,001%

hasta aproximadamente 10% en peso, desde aproximadamente 0,01% hasta aproximadamente 8% en peso, desde aproximadamente 0,1% hasta aproximadamente 5% en peso, y desde aproximadamente 1% hasta aproximadamente 2% en peso.

Las composiciones orales comprenden adicionalmente un agente activador (AA). El AA es un copolfmero ani6nico soluble en agua o hinchable que comprende grupos activadores de la distribuci6n y grupos activadores de la retenci6n. Los grupos activadores de la distribuci6n activan la distribuci6n de componentes del extracto de Camelia por los dientes y el tejido bucal. Los grupos activadores de retenci6n realzan la retenci6n por los dientes y el tejido bucal de los componentes del extracto de Camelia.

El AA puede tener un PM (peso molecular) medio de 100 a 1.000.000 o de 1.000 a 1.000.000, y puede estar presente en la composici6n oral desde 0,0005% a 5% en peso, desde 0,005% a 4% en peso, o desde 0,05% a 3% en peso. El AA es un copolfmero ani6nico de acido maleico o anhfdrido maleico con metilvinileter. Preferiblemente, el AA puede ser un copolfmero de vinilmetileter/anhidrido maleico (PVM/MA), tal como una cualquiera o mas de las formas de GANTREZ® (disponible de ISP de Wayne, N.J.).

Como se emplea aquf, el grupo activador de distribuci6n se refiere a uno que une o se enlaza de forma sustantiva, adhesiva, cohesiva o de otro modo el AA, acarreando componentes del extracto de Camelia, y el agente opcional antibacteriano, a las superficies bucales (por ejemplo, diente y encfa), "distribuyendo" de ese modo el extracto de Camelia y el agente antibacteriano opcional a tales superficies. El grupo organico activador de la retenci6n, que es generalmente hidr6fobo, une, o de otro modo, enlaza los componentes del extracto de Camelia y el agente opcional antibacteriano al AA, fomentando de ese modo la retenci6n de estos directamente al AA e indirectamente a la superficie o superficies bucales. En algunos casos, la uni6n de componentes del extracto de Camelia y del agente antibacteriano tiene lugar a traves del atrapamiento del mismo por el AA, especialmente cuando el AA es un polfmero reticulado, cuya estructura proporciona intrfnsecamente los sitios incrementados para tal atrapamiento. La presencia de un elevado peso molecular, resto de reticulaci6n mas hidr6fobo en el polfmero reticulado fomenta todavfa adicionalmente el atrapamiento ffsico de los componentes del extracto de Camelia y el agente antibacteriano opcional en o sobre el polfmero de AA reticulado.

Cuando se elabora la composici6n oral disolviendo inicialmente un polifosfato y el agente antibacteriano opcional en un humectante y agente tensioactivo y anadiendo de forma incremental el AA a la composici6n resultante, la soluci6n se vuelve transparente y puede caracterizarse como una "microemulsi6n". A medida que se incrementa la cantidad de AA en dicho lugar tal que la composici6n oral completa contiene al menos aproximadamente 2,2% en peso del mismo, la soluci6n se vuelve turbia y puede caracterizarse como una "macroemulsi6n". En tales composiciones de tipo "macroemulsi6n", parece que se optimiza el efecto antiplaca del agente antibacteriano opcional.

En algunas realizaciones, la composici6n oral comprende tambien uno o mas agentes solubilizantes para solubilizar el extracto de Camelia. El agente solubilizante puede ser cualquier agente solubilizante que es eficaz para solubilizar el extracto de Camelia. Por ejemplo, en varias realizaciones el agente solubilizante puede ser al menos el de un tensioactivo oralmente aceptable, aceite aromatizante, alcohol y humectante solubilizante (por ejemplo, propilenglicol).

Ejemplos de tensioactivos que pueden ser usados incluyen detergentes sinteticos ani6nicos, no i6nicos, anf6teros, zwitteri6nicos y cati6nicos. Los tensioactivos ani6nicos incluyen sales solubles en agua de alquilsulfatos con 8-20 atomos de carbono en el radical alquilo (como alquilsulfato s6dico), un compuesto monoalquilfosfato con 6-18 atomos de carbono, las sales solubles en agua de monogliceridos sulfonados de acidos grasos que tienen de 8-20 atomos de carbono (tal como lauril-sulfato s6dico (pureza >82%) y monoglicerido-sulfonatos s6dicos de coco), y alquil-glic6sido que es mono[alquil(C12-C22)]-[(Glic)1-20], sarcosinatos (como sales de sodio y de potasio de lauroilsarcosinato, miristoil-sarcosinato, palmitoil-sarcosinato, estearoil-sarcosinato y oleoil-sarcosinato), tauratos, alquilsulfoacetatos superiores (como lauril-sulfoacetato s6dico), isotionatos (como lauroil-isotionato s6dico), laurethcarbosilato s6dico, dodecilbencenosulfonato s6dico y mezclas de los anteriores. Los preferidos son los sarcosinatos ya que inhiben la formaci6n de acido en la boca debido a la descomposici6n de los carbohidratos. Los tensioactivos no i6nicos incluyen poloxameros (vendido bajo el nombre comercial PLURONIC); esteres polioxietilensorbitan (vendidos bajo el nombre comercial TWEEN); etoxilados de alcoholes grasos; condensados de 6xido de polioxietileno de alquilfenoles; productos derivados de la condensaci6n de 6xido de etileno con acidos grasos, alcoholes grasos, amidas grasas, o alcoholes polihidroxilados; y condensados de poli(6xido de propileno) o poli(6xido de etileno) de alcoholes alifaticos; 6xidos de amina terciaria de cadena larga; 6xidos de fosfina terciaria de cadena larga; dialquilsulf6xidos de cadena larga; y mezclas de tales materiales. Los tensioactivos anf6teros incluyen betafnas (tal como cocamidopropilbetafna), derivados de aminas alifaticas secundarias y terciarias en los que el radical alifatico puede ser una cadena lineal o ramificada y en donde uno de los sustituyentes alifaticos contiene aproximadamente 8-18 atomos de carbono y uno contiene un grupo ani6nico solublizante en agua (como carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato), y mezclas de tales materiales. Los tensioactivos zwitteri6nicos incluyen derivados de compuestos de amonio, fosfonio y sulfonio cuaternarios alifaticos en los que el radical alifatico puede ser una cadena lineal o ramificada y en donde uno de los sustituyentes alifaticos contiene aproximadamente 8-18 atomos de carbono y uno contiene un grupo ani6nico solubilizante en agua (como carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato). Los tensioactivos cati6nicos incluyen compuestos alifaticos de amonio cuaternario que tienen

una cadena de alquilo larga que contiene aproximadamente 8-18 atomos de carbono (como cloruro de lauriltrimetilamonio, cloruro de cetilpiridinio, bromuro de cetiltrimetilamonio, cloruro de diisobutilfenoxietildimetilbencilamonio, nitrito de alquiltrimetilamonio de coco, fluoruro de cetilpiridinio). Ciertos tensioactivos cati6nicos pueden tambien actuar como antimicrobianos.

El agente o los agentes solubilizantes pueden estar presentes en diversas cantidades, tal como en una cantidad suficiente para disolver el extracto de Camelia, para impedir la precipitaci6n del mismo despues de la diluci6n con la saliva. El agente o los agentes solubilizantes pueden tambien estar presentes en una cantidad eficaz para incrementar la absorci6n del agente antibacteriano y de los componentes del extracto de Camelia por el tejido dental. El agente o los agentes solubilizantes estan presentes preferiblemente de aproximadamente 0,02% a aproximadamente 50% en peso.

Cualquier material aromatizante o endulzante adecuado puede tambien usarse como un agente solubilizante y realzar la palatabilidad de la composici6n oral. Ejemplos de constituyentes aromatizantes adecuados son aceites aromatizantes, por ejemplo aceite de menta verde, aceite de hierbabuena, gaulterfa, sasafras, clavo, salvia, eucalipto, mejorana, canela, lim6n, y naranja, y salicilato de metilo. Agentes endulzantes adecuados incluyen sacarosa, lactosa, maltosa, xilitol, ciclamato s6dico, sucralosa, perillartina, AMP (ester metflico de aspartilfenilalanina), sacarina y similares. De forma adecuada, los agentes de sabor y endulzantes pueden comprender, cada uno o juntos, desde aproximadamente 0,1% a 5% mas de la preparaci6n. El agente saborizante se cree que ayuda a disolver el agente antibacteriano. Tambien puede usarse una mezcla de sabor fen6lica que consiste esencialmente en eucaliptol, timol, salicilato de metilo y mentol.

El material de sabor y/o endulzante puede estar presente en una cantidad adecuada. En varias realizaciones, el material de sabor y/o endulzante puede estar presente en una cantidad suficiente para disolver el extracto de Camelia e impide la precipitaci6n del mismo despues de diluci6n con saliva. En varias realizaciones, el material de sabor puede estar presente desde aproximadamente 0,5% hasta aproximadamente 50% en peso de un material solubilizante para el agente antibacteriano y/o el extracto de Camelia y en una cantidad suficiente para disolver el agente antibacteriano y/o el extracto semi-oxidado en saliva. En varias realizaciones, el sabor puede estar presente desde aproximadamente 0,02% hasta aproximadamente 2% de mezcla de sabor fen6lico en una cantidad tal que la relaci6n de agente antibacteriano no cati6nico sustancialmente insoluble en agua:sabor fen6lico es desde aproximadamente 5:1 a aproximadamente 1:100. En otras varias realizaciones, el material de sabor y/o endulzante puede estar presente en una cantidad eficaz para incrementar la absorci6n del compuesto antibacteriano y/o de los componentes del extracto de Camelia por el tejido dental.

La composici6n oral puede incluir tambien polioles y esteres humectantes para ayudar a disolver los componentes del extracto de Camelia para permitir la distribuci6n a los dientes y a los tejidos bucales. Pueden usarse cualesquiera polioles y esteres humectantes adecuados, tal como uno cualquiera o mas de: propilenglicol, dipropilenglicol y hexilenglicol; cellosolves tales como metilcellosolve y etilcellosolve; aceites y ceras vegetales que contienen al menos aproximadamente 12 atomos de carbono en una cadena lineal, tal como aceite de oliva, aceite de ricino y triestearato de glicerilo; y esteres tales como acetato de amilo, acetato de etilo y benzoato de bencilo. Tambien puede usarse la vaselina, asf como tambien glicerina, sorbitol, y/o xilitol. Se prefiere el propilenglicol. Como aquf se utiliza, "propilenglicol" incluye 1,2-propilenglicol y 1,3-propilenglicol. Propilenglicol puede estar presente en cualquier cantidad adecuada, tal como una cantidad suficiente para disolver el extracto semi-oxidado y el opcional agente antibacteriano e impedir la precipitaci6n del mismo despues de la diluci6n con saliva.

La composici6n oral comprende opcionalmente una cantidad antiplaca eficaz de uno o mas agentes antibacterianos. Puede usarse cualquier agente antibacteriano o antiplaca adecuado. Un agente antimicrobiano oralmente aceptable entre los utiles aquf incluyen difenileteres halogenados, esteres benzoicos, carbanilidas halogenadas, 8hidroxiquinolina y sales de los mismos; fuentes de cinc y de ion estannoso tales como citrato de cinc, sulfato de cinc, glicinato de cinc, citrato de cinc y de sodio y pirofosfato estannoso; compuestos de cobre (II) tal como cloruro, fluoruro, sulfato e hidr6xido de cobre (II); acido ftalico y sales de los mismos tal como ftalato monopotasico de magnesio; sanguinarina; compuestos de amonio cuaternario, tal como cloruros de alquilpiridinio (por ejemplo, cloruro de cetilpiridinio (CPC), combinaciones de CPC con cinc y/o enzimas, cloruro de tetradecilpiridinio, y cloruro de Ntetradecil-4-etilpiridinio); bisguanidas, tales como digluconato de clorhexidina, hexetidina, octenidina y alexidina; compuestos bisfen6licos halogenados, tales como 2,2'-metilen-bis-(4-cloro-6-bromofenol); cloruro de benzalconio; salicilanilida, salicilanilidas halogenadas; bromuro de domifeno; yodo; sulfonamidas; bis-biguanidas; compuestos fen6licos tal como fenol y sus hom6logos, halofenoles de mono-alquilo y poli-alquilo y de mono-aralquilo y poliaralquilo, y compuestos bisfen6licos; derivados de piperidina tal como delmopinol y octapinol; extracto de magnolia; extracto de semilla de la uva; timol; eugenol; mentol; geraniol; carvacrol; citral; eucaliptol; catecol; 4-alil-catecol; resorcinol; y sus derivados, tal como hexil-resorcinol; salicilato de metilo; antibi6ticos tal como augmentina, amoxicilina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, metronidazol, neomicina, kanamicina y clindamicina; y mezclas de los mismos. Una lista adicional ilustrativa de utiles agentes antibacterianos se proporciona en las patentes de EE.UU. 5.776.435, en la patente de EE.UU. n° 5.681.548, en la patente de EE.UU. n° 5.912.274 y en la patente de EE.UU. 5.723.500.

En varias realizaciones, el agente antibacteriano es un difenileter halogenado, preferiblemente 2',4,4'-tricloro-2hidroxi-difenileter (Triclosan). El triclosan puede estar presente en la composici6n oral en varias cantidades, tal como

desde aproximadamente 0,001% a aproximadamente 5% en peso, desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% en peso, o desde aproximadamente 0,25% a aproximadamente 0,35% en peso.

En varias realizaciones, el agente antibacteriano puede ser un agente antibacteriano no cati6nico sustancialmente insoluble en agua como se habla de ello en la patente de EE.UU. 5.292.526, titulado "Antibacterial Antiplaque Anticalculus Oral Composition". Tales agentes antibacterianos pueden estar presentes en varias cantidades, tales como aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5% en peso.

La composici6n oral puede incluir tambien al menos una composici6n anti-sarro, tal como una o mas de las composiciones anti-sarro enumeradas en la patente de EE.UU. n° 5.292.526 titulado "Antibacterial Antiplaque Anticalculus Oral Composition". En varias realizaciones, la composici6n anti-sarro incluye uno o mas polifosfatos. La composici6n anti-sarro puede incluir al menos sal de tripolifosfato o hexametafosfato de metal alcalino o de amonio total o parcialmente neutralizados presentes en la composici6n oral en una cantidad anti-sarro eficaz. La composici6n anti-sarro puede incluir tambien al menos una sal polifosfato, molecularmente deshidratada, lineal, soluble en agua, eficaz en una cantidad anti-sarro. La composici6n anti-sarro puede incluir tambien una mezcla de sales de sodio y potasio con al menos una de las cuales presente en una cantidad anti-sarro eficaz como un agente anti-sarro polifosfato. La composici6n anti-sarro puede contener tambien una cantidad anti-sarro eficaz de agente anti-sarro de sal polifosfato, molecularmente deshidratada, lineal, presente en una mezcla de sales de sodio y de potasio. La relaci6n de potasio frente a sodio en la composici6n puede estar en el intervalo de hasta menos que aproximadamente 3:1. El polifosfato puede estar presente en la composici6n oral en varias cantidades, tal como una cantidad en la que la relaci6n en peso de ion polifosfato frente a agente antibacteriano oscila en exceso desde aproximadamente 0,72:1 a menos que aproximadamente 4:1, o en donde la relaci6n en peso del agente activador antibacteriano frente a ion polifosfato oscila desde aproximadamente 1:6 a aproximadamente 2,7:1, o en donde la relaci6n en peso del agente activador antibacteriano frente a polifosfato oscila desde aproximadamente 1:6 a aproximadamente 2,7:1. Otros agentes anti-sarros utiles incluyen copolfmeros de polfmeros de policarboxilato y polivinilmetileter/anhfdrido maleico (PVME/MA), tales como GANTREZ®.

Para optimizar la eficacia anti-sarro de la composici6n oral, los inhibidores contra la hidr6lisis enzimatica del polifosfato estan deseablemente presentes. Tales agentes son una cantidad de una fuente de ion fluoruro suficiente para suministrar desde aproximadamente 25 ppm a aproximadamente 5.000 ppm o desde aproximadamente 25 ppm a aproximadamente 2.000 ppm de iones fluoruro a aproximadamente 0,001% a aproximadamente 5% en peso, y aproximadamente 0% a aproximadamente 3% de un policarboxilato polimerico ani6nico sintetico que tiene un peso molecular de aproximadamente 1.000 a aproximadamente 1.000.000, preferiblemente aproximadamente 30.000 a aproximadamente 500.000.

Las composiciones orales comprenden un vehfculo oralmente aceptable. Puede usarse cualquier vehfculo oralmente aceptable adecuado, tal como los descritos en la patente de EE.UU. n° 4.894.220 titulado "Antibacterial Antiplaque Oral Composition". Por ejemplo, el vehfculo puede incluir una fase acuosa con humectante. En la presente invenci6n, la fase lfquida de agua y humectante puede comprender al menos aproximadamente 10% en peso de la composici6n oral. Ademas, preferiblemente el humectante comprende propilenglicol (y un agente antibacteriano no cati6nico sustancialmente insoluble en agua). El resto de humectante es preferiblemente glicerina y/o sorbitol y/o xilitol. El agua esta presente tfpicamente en una cantidad de al menos aproximadamente 3% en peso; y glicerina y/o sorbitol y/o xilitol tfpicamente total desde aproximadamente 6,5% a aproximadamente 75% en peso de la preparaci6n oral, mas tfpicamente desde aproximadamente 10% a aproximadamente 75%, y junto con el humectante solubilizante, los componentes humectantes esenciales ascienden tfpicamente a desde aproximadamente 7% a aproximadamente 80% en peso de la preparaci6n oral. La referencia aquf a sorbitol se refiere al material tfpicamente como disponible comercialmente en soluciones acuosas de aproximadamente 70%. Cuando la composici6n contiene un agente antibacteriano no cati6nico sustancialmente insoluble en agua, la composici6n estara preferiblemente exenta de cantidades al menos significativas de polietilenglicol, particularmente de peso molecular medio de aproximadamente 600 o mas, ya que polietilenglicol puede inhibir la actividad antibacteriana de un agente antibacteriano no cati6nico, incluso cuando otro componente, tal como propilenglicol esta presente para efectuar su solubilizaci6n.

El vehfculo puede ser tambien una mezcla de agua-alcohol. Generalmente, la relaci6n en peso de agua frente a alcohol esta en el intervalo de desde aproximadamente 1:1 a aproximadamente 20:1, preferiblemente desde aproximadamente 3:1 a aproximadamente 10:1 y mas preferiblemente desde aproximadamente 4:1 a aproximadamente 6:1. La cantidad total de mezcla agua-alcohol en, por ejemplo, un colutorio esta tfpicamente en el intervalo de desde aproximadamente 70 a aproximadamente 99,9% en peso. El alcohol es un alcohol no t6xico tal como etanol o isopropanol. Un humectante, tal como glicerina, sorbitol o xilitol puede estar presente en una cantidad de desde aproximadamente 10% a aproximadamente 30% en peso. La composici6n oral puede contener agua desde aproximadamente 5% a aproximadamente 30% en peso. Los dentffricos lfquidos contienen, tfpicamente, aproximadamente 50% a aproximadamente 85% de agua, pueden contener desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 20% en peso de alcohol no t6xico y pueden contener tambien desde aproximadamente 10% a aproximadamente 40% en peso de humectante, tal como glicerina, sorbitol y/o xilitol. El sorbitol se refiere al material tfpicamente comercialmente disponible en soluciones acuosas de aproximadamente 70%. El etanol es el alcohol no t6xico preferido. El alcohol ayuda a disolver el agente antibacteriano no cati6nico insoluble en agua.

La composici6n oral puede incluir tambien un agente espesante. Puede usarse cualquier agente espesante adecuado. Por ejemplo, el agente espesante puede comprender uno o mas de: polfmeros de carboxivinilo; carrageninas, tambien conocidas como musgo de Irlanda y, mas particularmente, la carragenina de tipo iota; polfmeros celul6sicos tales como eteres de celulosa, hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa (carmelosa), y sales de los mismos (por ejemplo, carmelosa s6dica); gomas naturales tales como karaya, xantano, goma arabiga y goma tragacanto; silicato coloidal de aluminio y magnesio, sflice coloidal; y mezclas de los mismos. Uno o mas agentes espesantes estan opcionalmente presentes en una cantidad total de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 15%, por ejemplo desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 10% o desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 8% o desde aproximadamente 0,2% a aproximadamente 5% en peso de la composici6n moral.

Las composiciones de la presente invenci6n comprenden opcionalmente un material activo, que es capaz de funcionar para la prevenci6n o tratamiento de un estado o trastorno del tejido duro o blando de la cavidad bucal. Los activos de cuidado oral, ademas de aquellos expuestos anteriormente, incluyen agentes blanqueantes, agentes anticaries, agentes de control del sarro, activos periodontales, abrasivos, agentes refrescantes del aliento, agentes de control del mal olor, desensibilizantes dentales, estimulantes salivales, y combinaciones de los mismos. Se comprende que mientras los atributos generales de cada una de las anteriores categorfas de activos pueden diferir, puede haber algunos atributos comunes y cualquier material dado puede servir a multiples prop6sitos dentro de dos

o mas de tales categorfas de activos.

Los activos utiles en el presente documento estan opcionalmente presentes en las composiciones de la presente invenci6n en cantidades seguras y eficaces. Una cantidad "segura y eficaz" de un activo es una cantidad que es suficiente para tener el efecto terapeutico o profilactico deseado en el sujeto humano o animal inferior a quien el activo es administrado, sin indebidos efectos colaterales adversos (tales como toxicidad, irritaci6n o respuesta alergica), proporcionado con una razonable relaci6n beneficio/riesgo cuando se usa en la manera de esta invenci6n. La cantidad segura y eficaz especffica del activo variara con factores tales como el estado particular del sujeto tratado, el estado ffsico del sujeto, la naturaleza de la terapia concomitante (si acaso), el activo especffico usado, la forma de dosis especffica, el excipiente empelado, y el regimen de dosis deseado.

Cualquier fuente de ion fluoruro adecuado puede estar presente en la composici6n oral, tal como las enumeradas en la patente de EE.UU. n° 5.080.887 y titulada "Antibacterial Antiplaque Anticalculus Oral Composition". Fuentes de iones fluoruro, fosfatasas de acido e inhibidores de enzima pirofosfatasa, son bien conocidas en la tecnica como agentes anticaries. Una fuente de ion fluoruro puede ser ligeramente soluble en agua o puede ser completamente soluble en agua. Se caracterizan por su capacidad para liberar iones fluoruro en agua y por estar libre de reacci6n indeseada con otros compuestos de la preparaci6n oral. Ejemplos de tales fuentes son las sales y los compuestos de fluoruro de metal inorganico y/o de amonio tales como, por ejemplo, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, fluoruro de amonio, fluoruro de calcio; un fluoruro de cobre, tal como fluoruro cuproso; fluoruro de cinc; fluoruro de bario; silicafluoruro de sodio, fluorosilicato de amonio, fluorocirconato de sodio; y monofluorofosfato de sodio, monoy di-fluorofosfato de aluminio y pirofosfato fluorado de calcio y sodio. Tambien pueden usarse fluoruros de amina, que incluyen olaflur (N'-octadeciltrimetilendiamina-N,N,N'-tris-(2-etanol)-dihidrofluoruro). Los preferidos son fluoruro de sodio, fluoruro de amina, fluoruro estannoso, monofluorofosfato s6dico (MFP) y mezclas de los mismos.

La cantidad de fuente que proporciona fluoruro es dependiente en alguna extensi6n despues del tipo de fuente, su solubilidad y el tipo o preparaci6n oral, pero estara presente en una cantidad no t6xica, generalmente aproximadamente 0,005 a aproximadamente 3,0% en la preparaci6n. En una preparaci6n dentffrica, se considera satisfactorio por ejemplo, gel dental, pasta de dientes (que incluye crema), polvo dental, o comprimido dental, una cantidad de tal fuente que libera hasta aproximadamente 5.000 ppm de iones F-en peso de la preparaci6n. Puede usarse cualquier mfnima cantidad adecuada de tal fuente puede usarse, pero es preferible emplear una cantidad suficiente para liberar aproximadamente 300 a aproximadamente 2.000 ppm, mas preferiblemente aproximadamente 800 a aproximadamente 1.500 ppm de ion fluoruro.

La composici6n oral de la presente invenci6n puede elaborarse mediante cualquiera de los metodos conocidos en la tecnica para combinar ingredientes para elaborar las composiciones para el cuidado bucal. Ejemplos de los procedimientos que pueden emplearse se desarrollan en: patente de EE.UU. n° 6.403.059, titulada "Methods of Making Dentifrice Compositions and Products Thereof"; Clinical Pharmacology for Dental Professionals (Mosby-Year Book, Inc., 3a ed. 1989); Mosby's Dental Hygiene: Concepts, Cases and Competencies, (Daniel, Susan J., Harfst and Sherry A. eds., Elsevier Science Health Science Div. 2002); and Ernest W. Flick, Cosmetic and Toiletry Formulations, 2a ed.).

La presente invenci6n proporciona metodos y procesos de usar las composiciones orales de la presente invenci6n para tratar e inhibir condiciones bucales, tales como dep6sitos de placa dental en los dientes y tejidos bucales, sarro dental y estados inflamatorios bucales. Ademas, la presente invenci6n proporciona el envasado comercial de composiciones bucales para distribuir y almacenar las composiciones orales.

Las composiciones orales pueden ser aplicadas al sujeto de cualquier manera adecuada, como se conoce en la tecnica. Por ejemplo, las composiciones orales pueden ser aplicadas en la cavidad bucal del sujeto usando un aplicador o dispositivo de distribuci6n adecuado tal como un cepillo, tira dental, pelfcula, jeringuilla, cinta, chicle, pfldoras o cualquier otro aplicador o dispositivo de distribuci6n que sea conocido en la tecnica. Las composiciones

pueden emplearse en procedimientos y procesos profilacticos para fomentar y mantener la higiene bucal, el aspecto y la frescura del aliento. Las composiciones orales pueden ser aplicadas de forma repetida al sujeto en un gran numero de dfas de acuerdo con un programa de tratamiento particular para tratar y/o inhibir dep6sitos de placa dental, dep6sitos de sarro dental, y estados inflamatorios bucales. Las instrucciones que desarrollan el programa de tratamiento pueden ser proporcionados con los envases comerciales.

La presente invenci6n se ilustra ademas a traves del siguiente o de los siguientes ejemplos no limitantes.

Ejemplo 1

Una composici6n dentffrica de la presente invenci6n se elabora combinando los siguientes ingredientes: Tabla 1: Composici6n dentffrica de acuerdo con la presente invenci6n, que incluye copolfmero de PVM/MA

INGREDIENTE

% EN PESO

Glicerina

19,0

Sorbitol

21,0

Propilenglicol

0,5

Carboximetilcelulosa

1,1

Carragenina

0,4

Sacarina

0,3

Fluoruro de sodio

0,243

Di6xido de titanio

0,5

PVM/MA

2

Hidr6xido de sodio (50%)

1,2

Sflice

21,5

Laurilsulfato s6dico

1,5

Sabor

1,0

Extracto de te Golong

1,0

Agua hasta 100%

10 El dentffrico resultante es una pasta dental que puede ser aplicada a las superficies orales con un cepillo u otro aplicador.

La composici6n oral de la Tabla 1, que incluye copolfmero de PVM/MA, inhibe que la placa se adhiera a las superficies bucales. Fue una sorpresa para los autores de la invenci6n aprender que el copolfmero de PVM/MA refuerza el efecto de polifenoles mas grandes, mas complejos, presentes en el extracto de te semi-oxidado del

15 genero Camelia. Los polifenoles inhiben la formaci6n de pelfcula biol6gica interfiriendo con la enzima bacteriana glucosiltransferasa, que transforma el azucar de la dieta en polisacaridos insolubles denominados glucanos. Los glucanos estan incluidos en la estructura de la placa dental y hacen la pelfcula biol6gica de la placa cohesiva y muy resistente a ser eliminada de los dientes y otras superficies bucales.

Los ejemplos y otras realizaciones descritas aquf son ejemplares y no pretenden ser limitantes en describir el 20 alcance total de las composiciones y procedimientos de esta invenci6n.

Claims (10)

1. REIVINDICACIONES

   1. Una composici6n oral que comprende: aproximadamente 0,001% a 10% en peso de un extracto de Camelia de tejido semi-oxidado, y un agente activador, en la que el agente activador es un copolfmero de acido maleico o de anhfdrido

   5 maleico con metilvinileter.

2. 2.

   Una composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 1, en la que el extracto de Camelia es un extracto de te Golong

3. 3.

   Una composici6n de acuerdo la reivindicaci6n 1, en la que el extracto de Camelia es un extracto de hojas de Camelia que han sido oxidadas en un 20% a 60%.

4. 4. Una composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 1, en la que el extracto de Camelia esta presente en la 10 composici6n oral de 1% a 5% en peso.

5. 5.

   Una composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 1, que comprende adicionalmente un agente solubilizante.

6. 6.

   Una composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 1, que comprende ademas un material seleccionado del grupo que consiste en un humectante, un espesante, una fuente de ion fluoruro presente en una cantidad suficiente para proporcionar de 25 a 2.000 ppm de ion fluoruro, una cantidad eficaz anti-placa de un agente antibacteriano, una

   15 cantidad eficaz anti-sarro de agente anti-sarro, un agente pulidor y mezclas de los mismos.

7. 7.

   Una composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 1, que comprende adicionalmente un agente antibacteriano.

8. 8.

   Una composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 7, en la que el agente antibacteriano es 2',4,4-tricloro-2-hidroxidifenil-eter.

9. 9.

   Una composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 1, en la que la composici6n oral es al menos la de un dentffrico,

   20 pasta o gel que comprende una fuente de ion fluoruro presente desde 0,001% a 5%, un humectante presente desde 10% a 30%, agua presente desde 5% a 30% y agente pulidor insoluble en agua presente desde 10% a 30%.
10. 10. Una composici6n oral de acuerdo con cualquier reivindicaci6n anterior, para uso en eliminar placa dental y/o inhibir el dep6sito de placa dental dentro de la cavidad bucal.