ES2356484T3 - Composición anti-inflamatoria y/o analgésica para el intestino que comprende maltodextrinas ramificadas. - Google Patents
Composición anti-inflamatoria y/o analgésica para el intestino que comprende maltodextrinas ramificadas. Download PDFInfo
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Abstract
Maltodextrinas ramificadas que presentan entre 15 y 35% de enlaces glucosídicos 16, un contenido de azúcares reductores inferior a 20%, un índice de polimolecularidad inferior a 5 y una masa molecular numérica Mn como máximo igual a 4500 g/mol para su utilización en un procedimiento para tratar o prevenir las inflamaciones del intestino y/o calmar los dolores a nivel del intestino.
Description
Composición anti-inflamatoria
y/o analgésica para el intestino que comprende maltodextrinas
ramificadas.
La presente invención se refiere a una
composición anti-inflamatoria y/o analgésica del
intestino, enriquecida en fibras, caracterizada porque comprende
maltodextrinas ramificadas.
Las Enfermedades Inflamatorias Crónicas del
Intestino (o MICI) reagrupan particularmente dos afecciones
distintas: la Recto-Colitis
Ulcero-Hemorrágica (RCH) y la Enfermedad de Crohn.
Estas dos enfermedades, totalmente distintas y a la vez
emparentadas, se caracterizan por lesiones inflamatorias más o menos
difusas del intestino, debidas particularmente a un estado de
hiperactivación del sistema inmunitario del intestino cuyo origen se
desconoce.
Su expresión es esencialmente digestiva con
diarrea, dolores abdominales, adelgazamiento, e inflamación de los
tejidos.
La frecuencia de las MICI está en progresión
desde los últimos decenios. Esto se explica en parte por los
progresos técnicos realizados que permiten diagnosticar más
fácilmente las enfermedades, pero parece sobre todo que el cambio de
los hábitos alimentarios interviene en la evolución de estas
enfermedades, del mismo modo que las alergias alimenticias, la
obesidad y otras "enfermedades de la civilización".
Desde hace algún tiempo, se ha prestado un
interés considerable a la asociación de regímenes alimentarios
adaptados a los tratamientos terapéuticos más clásicos.
Los prebióticos y los probióticos son estudiados
más particularmente para entrar en la dietética de las personas
afectadas por estas enfermedades, permitiendo mejorar sus
condiciones de vida y jugar un papel importante en cuanto al aspecto
preventivo de estos problemas.
Más particularmente, se reconoce que el aporte
de fibras apropiadas en la alimentación tiene un efecto benéfico
sobre la salud, ejerciendo estas fibras un efecto protector en las
inflamaciones del colon.
Estas fibras se clasifican generalmente en dos
categorías: las fibras solubles y las fibras insolubles.
Las fibras solubles, como la pectina y la
inulina, no digeribles por las enzimas del hombre, son fermentadas
por la flora bacteriana intestinal. Esta fermentación libera ácidos
grasos de cadena corta en el colon, que tienen por efecto disminuir
el pH de éste y como consecuencia limitar el desarrollo de bacterias
patógenas.
Las fibras insolubles, como la celulosa, los
almidones resistentes, las fibras de maíz (bagazo) o de soja, tienen
un papel esencialmente mecánico en el tracto
gastro-intestinal. Las mismas son sólo muy poco
fermentadas por la flora intestinal y contribuyen a la reducción del
tiempo de tránsito intestinal por efecto de lastre.
De los numerosos estudios tendentes a demostrar
la importancia del régimen alimentario en la prevención de la
inflamación del colon, se deduce que existe una relación entre los
azúcares complejos (polisacáridos, almidón) y la buena fisiología
del colon.
Son particularmente los almidones resistentes,
no digeridos en el intestino delgado, los que presentan gran interés
para la salud del colon.
Sin embargo, queda todavía mucho trabajo por
realizar, a fin de modificar la composición de los alimentos en
almidones resistentes sin cambiar sus propiedades
organolépticas.
Desde 1997, KANAUCHI et al describen los
efectos de productos alimenticios a base de cebada germinada sobre
las colitis o las diarreas inducidas en los animales de laboratorio
(en Biosci. Biotech. Biochem. 1997, 61, 449-454 y en
J. Gastroenterol. 1998, 33, 179-188).
Pero a partir de estos últimos años, los
especialistas de estas patologías se han vuelto más bien hacia los
"alimentos cólicos", y más particularmente los prebióticos.
Estos prebióticos se definen como fertilizantes
de bacterias benéficas para la salud que colonizan el colon.
Los prebióticos son ingredientes funcionales
presentes en numerosas plantas comestibles y en numerosos productos
alimenticios.
Los compuestos clásicamente clasificados en los
prebióticos son los fructooligosacáridos y los
transgalactooligosacáridos, pero también la lactulosa, los
isomaltooligosacáridos, los oligosacáridos extraídos de la soja, los
xilooligosacáridos, etc.
\newpage
Las dianas de sus efectos funcionales son la
flora cólica que los fermentan y para la cual sirven de sustratos
específicos y selectivos, la fisiología gastrointestinal y en
particular las funciones aseguradas por el intestino grueso, el
sistema inmunitario, la biodisponibilidad de los minerales y el
metabolismo de los lípidos.
Entre la flora cólica benéfica cuyo crecimiento
es favorecido por los prebióticos, se citan sobre todo las
bifidobacterias y los lactobacilos.
Los lactobacilos presentan la ventaja de
conducir a una disminución del pH del medio por producción de ácido
láctico, impidiendo esta disminución del pH el crecimiento de floras
patógenas tales como las proteobacterias o las enterobacterias,
agentes causales de patologías como la enfermedad de Crohn o ciertas
colitis ulcerosas.
Las bifidobacterias se describen particularmente
por su producción de actividades enzimáticas de tipo glucosidasas,
que favorecen la liberación de flavonoides con efectos
anti-mutágeno y anti-oxidante.
Las enfermedades inflamatorias y su tratamiento
respectivo son objeto de investigaciones activas. Se han elaborado
unos modelos experimentales de inducción de colitis, tales como la
inducción de colitis por administración de una solución que contiene
un alérgeno (TriNitroBenceno-Sulfonato o TNBS) en
etanol en la rata o el ratón de laboratorio.
El etanol permite la destrucción de la barrea
constituida por la mucosa intestinal y favorece así la penetración
del TNBS en la pared intestinal, provocando el TNBS necrosis agudas,
a menudo transmurales, probablemente debidas a daños por
oxidación.
Este modelo está ideado para estudios de
hipersensibilidad localizada del colon, y es particularmente
apropiado por el hecho de que las inflamaciones provocadas por este
modelo son sensibles a los medicamentos administrados en el marco de
las MICI.
Se han propuesto y ensayado varias composiciones
anti-inflamatorias de intestino gracias a este
modelo animal.
Los fructooligosacáridos (FOS) son unos
polímeros de unidades fructosa con cadenas cortas que no son
hidrolizados en el intestino delgado del hombre, pero son degradadas
por la flora residente del colon.
Los FOS inducen principalmente el crecimiento de
los lactobacilos y de las bifidobacterias endógenas del intestino en
el hombre y los animales.
Además, la fermentación de los FOS induce una
disminución del pH del colon, induce la producción de ácidos grasos
volátiles, de los lactatos, y aumenta accesoriamente la producción
de butiratos.
En su revista publicada en 2003 en American
Society for Nutritional Sciences, Vol. 133, 21-27,
C. CHERBUT et al describen el efecto preventivo de los FOS en
la inflamación intestinal inducida por el TNBS en la rata de
laboratorio.
Los efectos protectores de los FOS se miden por
el seguimiento del índice macroscópico de deterioro del colon
(investigación visual de las necrosis y de las úlceras provocadas
por el TNBS) y la medición de la actividad mieloperoxidasa (enzima
específica de los gránulos neutrófilos polinucleares, marcador de la
inflamación intestinal).
Se demuestra así en este artículo que los FOS
reducen de manera significativa la inflamación intestinal,
permitiendo limitar los daños intestinales (necrosis y úlceras),
disminuyen la actividad de mieloperoxidasa, y disminuyen asimismo la
pérdida de peso inducida por el TNBS.
Por otra parte, C. CHERBUT et al
demuestran asimismo que los FOS tienen realmente un efecto
prebiótico, es decir son capaces de estimular el crecimiento
intestinal de bacterias benéficas en el colon, en este caso las
bacterias lácticas y butíricas, lo cual conduce a una disminución
del pH del colon.
El mecanismo de protección de los FOS no se ha
explicado claramente.
Se ha propuesto, en la solicitud de patente US
2004/0219157, que los FOS estimularían la homeostasis de parámetros
inmunológicos no específicos y estimularían el crecimiento de
sub-poblaciones de linfocitos.
Se supone asimismo que las bacterias lácticas,
cuyo crecimiento es estimulado por los FOS, son antagonistas de las
bacterias patógenas, cuyo desarrollo bloquean por la producción de
sustancias antimicrobianas y por disminución del pH del colon.
Las bacterias lácticas pueden adherirse asimismo
a las paredes intestinales e impedir así la colonización por estas
mismas bacterias patógenas.
Por otra parte, los FOS actúan asimismo sobre la
disminución del pH del colon por la producción inducida de los
ácidos láctico y butírico.
Sin embargo, este efecto de acidosis intestinal
no sólo presenta ventajas.
En la solicitud de patente internacional WO
04/026316, se describe en efecto que esta acidosis, particularmente
favorecida por el crecimiento de las bacterias lácticas, acaba por
provocar una erosión de la mucosa cólica, aumentando el riesgo de
colitis ulcerosas.
Por otra parte, la acumulación del ácido láctico
en el colon puede tener asimismo como consecuencia la difusión de
las cantidades excedentarias en la sangre, provocando así una
acidosis metabólica.
La inulina, pero asimismo los FOS, adolecen del
inconveniente de ser fermentados muy rápidamente en el colon, y
pueden conducir así a desequilibrios en la población microbiana que
perjudican su efecto protector del colon.
Para compensar este efecto nefasto, se propone
en dicha solicitud de patente WO 04/026316 asociar a los FOS un
polisacárido caracterizado por su lenta fermentación en el colon, en
este caso la polidextrosa.
La polidextrosa se sintetiza por polimerización
aleatoria de la glucosa en presencia de sorbitol, de un catalizador
ácido adecuado (tal como el ácido cítrico) y a temperatura
elevada.
La polidextrosa se utiliza en gran escala en la
alimentación como agente de carga y como ingrediente con aporte bajo
de calorías. La polidextrosa no es digerida ni absorbida en el
intestino delgado, y una parte importante se recupera en las
heces.
Lo que la solicitud de patente WO 04/026316
enseña sobre todo, es la utilización de la polidextrosa para impedir
los efectos de acidosis inducidos por los desequilibrios provocados
en la población microbiana del colon, particularmente por los
inducidos por agentes prebióticos tales como la inulina y los
FOS.
La polidextrosa favorecería así el consumo de
ácido láctico por unas floras específicas, compensando su
sobreproducción inducida por los FOS.
De todo lo expuesto anteriormente, se deduce que
no existe, según le consta a la compañía solicitante, una
composición polisacarídica única que satisfaga todas las exigencias
de una composición protectora eficaz del intestino.
La presente invención tiene por lo tanto por
objetivo evitar los inconvenientes de la técnica anterior.
La compañía solicitante ha descubierto así que
la incorporación de maltodextrinas ramificadas permitía conciliar
ventajosamente todos los objetivos considerados hasta ahora como
inconciliables, imaginando y elaborando, a costa de numerosas
investigaciones, una composición nueva
anti-inflamatoria y/o analgésica del colon
enriquecida en fibras, que responde a todos los criterios citados
anteriormente, a saber un efecto protector de la mucosa cólica, una
disminución moderada del pH del colon, una producción favorecida de
las bacterias propiónicas y butíricas, y en menor medida de las
bacterias lácticas.
La invención tiene por lo tanto por objeto unas
maltodextrinas ramificadas que presentan entre 15 y 35% de enlaces
glucosídicos 1\rightarrow6, un contenido de azúcares reductores
inferior a 20%, un índice de polimolecularidad inferior a 5 y una
masa molecular numérica Mn como máximo igual a 4.500 g/mol para su
utilización en un procedimiento de tratamiento terapéutico del
cuerpo humano o animal.
Por maltodextrinas ramificadas, se entienden en
el sentido de la presente invención las maltodextrinas descritas en
la patente EP 1 006 128 de la cual es titular la compañía
solicitante.
Todas las composiciones de maltodextrinas
ramificadas descritas en la patente EP 1 006 128 son apropiadas para
la preparación de composiciones anti-inflamatorias
y/o analgésicas del intestino de acuerdo con la invención.
Según una variante preferida, éstas presentan un
contenido de azúcares reductores comprendido entre 2 y 5%, y un peso
molecular numérico Mn comprendido entre 2.000 y 3.000 g/mol.
Las maltodextrinas ramificadas presentan una
tasa de fibras totales superior o igual a 50% en seco, determinada
según el procedimiento AOAC nº 2001-03 (2001).
La invención tiene por objeto una composición
enriquecida en fibras para el tratamiento terapéutico del cuerpo
humano o animal, caracterizada porque comprende como principio
activo las maltodextrinas ramificadas.
Una composición
anti-inflamatoria y/o analgésica del intestino
enriquecida en fibras según la invención comprende 0,5 a 20%,
preferentemente 5 a 10% en peso seco de dichas maltodextrinas
ramificadas de manera que constituya un aporte de fibras y un efecto
protector del colon suficiente.
Por debajo de 0,5% en peso de maltodextrinas
ramificadas en la composición anti-inflamatoria y/o
analgésica del intestino de acuerdo con la invención, el aporte de
fibras es insuficiente para alcanzar un efecto detectable.
Estas maltodextrinas ramificadas presentan un
carácter de indigeribilidad que tiene como consecuencia impedir su
asimilación a nivel del intestino delgado.
Las mismas presentan una fuente de fibras
indigeribles, benéficas para el metabolismo y para el equilibrio
intestinal.
Su contenido elevado en enlaces glucosídicos
1-6 les confiere en efecto unas propiedades
prebióticas muy particulares: de hecho, se ha encontrado que las
bacterias butirógenas, lácticas o propiónicas metabolizan estos
compuestos altamente ramificados.
Estas maltodextrinas ramificadas favorecen
asimismo el desarrollo de las bacterias bifidógenas en detrimento de
las bacterias indeseables, y favorecen así asimismo la expresión de
las actividades \alpha y \beta-glucosidasas.
La composición anti-inflamatoria
y/o analgésica del intestino de acuerdo con la invención permite
estimular en un factor de 2 a 10, preferentemente 3 a 8, las
actividades enzimáticas \alpha y
\beta-glucosidasas del contenido cecal y de las
deposiciones, como se ilustrará más adelante.
De ello resultan unas propiedades sumamente
benéficas para la salud del consumidor.
Por otra parte, el consumo de las maltodextrinas
ramificadas de la composición anti-inflamatoria y/o
analgésica de acuerdo con la invención por los microorganismos del
colon conducirá a rebajar en 0,5 a 1 unidad el pH del contenido
cecal, intestinal y fecal, lo cual traduce un crecimiento
equilibrado de dichos microorganismos.
La utilización de la composición
anti-inflamatoria y/o analgésica de acuerdo con la
invención permite asimismo aumentar la producción de ácidos
orgánicos volátiles en el ciego, ácidos orgánicos seleccionados de
entre el grupo constituido por ácido acético, butírico y propiónico,
preferentemente los ácidos propiónico y butírico.
El efecto protector de la mucosa cólica se
demuestra particularmente en el animal después de administración de
TNBS y se traduce por resultados notables, como se ilustrará más
adelante.
Los animales continúan alimentándose
normalmente, y están protegidos significativamente contra la
inflamación necrosante inducida por el TNBS, como lo demuestra la
disminución de la actividad mieloperoxidasa (o MPO), dosificada en
el epitelio intestinal.
En efecto, esta actividad de MPO traduce la
infiltración de los neutrófilos en los fagosomas y el espacio
extracelular, y permite cuantificar el proceso de inflamación con el
cual está correlacionada directamente.
La composición anti-inflamatoria
y/o analgésica del intestino de acuerdo con la invención permite
entonces disminuir en un 5 a 40%, preferentemente en un 7 a 35%, la
actividad de mieloperoxidasa del epitelio intestinal.
Este efecto traduce de manera significativa el
efecto protector de dichas composiciones contra la inflamación
intestinal, permitiendo contemplar la preparación de composiciones
anti-inflamatorias y/o analgésicas del intestino que
mejoran el bienestar de los enfermos, tanto en el hombre como en los
animales.
Por otra parte, se ha descubierto que las
maltodextrinas ramificadas de acuerdo con la invención no generaban
diarreas osmóticas incluso a dosis importantes.
El fenómeno de diarreas osmóticas se observa
durante el consumo de carbohidratos fermentables de peso molecular
bajo, tales como por ejemplo la lactulosa y los
fructooligosacáridos.
Este fenómeno se traduce por un aumento del
contenido de agua de las deposiciones como reacción a un aumento de
la osmolaridad del contenido fecal, pudiendo llegar este aumento del
contenido de agua hasta la aparición de diarreas. De manera
sorprendente e inesperada, las maltodextrinas ramificadas de acuerdo
con la invención no generan este fenómeno aunque sean
fermentables.
En alimentación, la composición
anti-inflamatoria y/o analgésica del intestino de
acuerdo con la invención puede presentarse en una forma lista para
su empleo, o incluso en forma de bebida, como un zumo de frutas, una
sopa, o incluso en forma de yogures o incorporada en los cereales
del desayuno.
Dicha composición puede utilizarse por otra
parte en los animales y más particularmente en el gato, el perro, el
cerdo, el conejo u otros animales de producción que son sensibles a
la inflamación intestinal, animales que presentan una disminución de
su inmunidad.
Esta composición puede proponerse asimismo para
el complemento alimenticio de las personas que padecen MICI, pero
también para las personas que padecen el síndrome de intestino
irritable, personas que padecen diarrea del viajero, y dolores
abdominales cuya etiología es a menudo desconocida.
En farmacia, una composición
anti-inflamatoria y analgésica del intestino de
acuerdo con la invención puede comprender las maltodextrinas
ramificadas y por lo menos otro principio activo, en una proporción
en función de la naturaleza del principio activo considerado.
Preferentemente, este otro principio activo es
un agente anti-inflamatorio del intestino.
En el tratamiento de las MICI, por ejemplo, se
pueden proponer dos tipos de tratamientos:
- -
- un tratamiento con ayuda de medicamentos derivados de compuestos salicilados como la sulfasalazina o sus derivados tales como los 5-aminosalicilatos (5-ASA),
- -
- un tratamiento a base de medicamentos de la familia de los corticoides como la cortisona o la prednisolona.
\vskip1.000000\baselineskip
Un modo de realización de la invención se
refiere a una composición tal como la descrita anteriormente que
comprende las maltodextrinas ramificadas, caracterizada porque
comprende además por lo menos un principio activo seleccionado de
entre el grupo constituido por la sulfasalazina y sus derivados y
los corticoides.
Según un modo particular de realización, la
invención se refiere a una composición tal como la descrita
anteriormente que comprende las maltodextrinas ramificadas, que
comprende además un principio activo seleccionado de entre el grupo
constituido por la sulfasalazina y sus derivados, caracterizada
porque la relación en peso de maltodextrinas ramificadas y peso de
sulfasalazina o de uno de sus derivados está comprendida entre 2 y
30.
Un modo particular de realización de la
invención se refiere a una composición tal como la descrita
anteriormente que comprende las maltodextrinas ramificadas, que
comprende además un principio activo seleccionado de entre el grupo
constituido por los corticoides, caracterizada porque la relación
entre el peso de maltodextrinas ramificadas y el peso de corticoide
está comprendida entre 2 y 250.
Típicamente, una composición según la invención
se puede presentar en forma líquida, en polvo, en jarabe, en
supositorio, en comprimido o en tableta.
Un modo de realización de la invención se
refiere a un kit para el tratamiento terapéutico del cuerpo humano o
animal, que comprende:
- a)
- una primera composición tal como la descrita anteriormente que comprende las maltodextrinas ramificadas; y
- b)
- una segunda composición que comprende un agente anti-inflamatorio del intestino.
\vskip1.000000\baselineskip
Un modo de realización de la invención es un
procedimiento para tratar o prevenir las inflamaciones del intestino
y/o calmar los dolores a nivel del intestino que comprende la
administración a un individuo de una cantidad terapéutica suficiente
de maltodextrinas ramificadas.
Un modo particular de realización de la
invención es un procedimiento para tratar o prevenir las
inflamaciones del intestino y/o calmar los dolores a nivel del
intestino que comprende la administración a un individuo o a un
animal de una composición tal como la descrita anteriormente que
comprende las maltodextrinas ramificadas.
Las composiciones descritas anteriormente que
comprenden maltodextrinas ramificadas se podrán administrar
ventajosamente a un individuo o a un animal en combinación con una
segunda composición que comprende un agente
anti-inflamatorio del intestino. Durante el
tratamiento, las dos composiciones se podrán administrar de manera
concomitante o de manera espaciada en el tiempo. El modo de
administración de la segunda composición es función del agente
anti-inflamatorio del intestino utilizado.
Un modo particular de realización de la
invención es un procedimiento para tratar o prevenir las
inflamaciones del intestino y/o calmar los dolores a nivel del
intestino que comprende la administración concomitante o espaciada
en el tiempo de las dos composiciones descritas en el kit descrito
anteriormente.
Un modo de realización de la invención es la
utilización de maltodextrinas ramificadas para la fabricación de una
composición o de un kit para tratar o prevenir las inflamaciones del
intestino y/o calmar los dolores a nivel del intestino.
Entre las enfermedades y los dolores que se
pueden tratar o prevenir, se pueden citar la enfermedad inflamatoria
crónica del intestino, el síndrome de intestino irritable, la
diarrea del viajero o los dolores abdominales. Entre las
enfermedades inflamatorias crónicas del intestino se pueden citar la
recto-colitis ulcero-hemorrágica y
la enfermedad de Crohn.
En cuanto al papel analgésico de la composición
de la invención, se estima en relación con la expresión de los
receptores PPAR\gamma y MOR.
Los PPAR\gamma (o "Peroxisome
Proliferator Activated Receptor \gamma") forman parte de la
familia de los receptores nucleares. Los mismos son activados
particularmente por los ácidos grasos y están implicados en la
transducción de las señales metabólicas y nutricionales en
respuestas transcripcionales. Los mismos juegan un papel fundamental
en el mantenimiento de la integridad de la mucosa intestinal.
Es conocido por el experto en la materia que los
PPAR\gamma están fuertemente implicados en la regulación de la
inflamación del colon. Los mismos se expresan también en el caso de
los cánceres del colon y su activación inhibe el crecimiento celular
y la diferenciación celular.
Los MOR (o "\mu Opioid Receptor") se
encuentran en el sistema nervioso central y periférico y pueden
estar presentes particularmente en el colon. La principal función de
los MOR es la función analgésica. La segunda función es la
inhibición de la movilidad intestinal. Los MOR están implicados
asimismo en la regulación de la inflamación intestinal.
Como se ilustrará más adelante, se debe observar
que la composición de la invención permite aumentar en un factor de
1,2 a 3, preferentemente un factor de 1,6 a 2, la actividad de los
Peroxisome Proliferator Activated Receptor \gamma
(PPAR-\gamma).
De la misma manera, la composición de la
invención permite aumentar el número de los "\mu Opioid
Receptor" (MOR) en un factor de 1,2 a 10, preferentemente en un
factor de 2,5 a 7,5, y más preferentemente todavía en un factor de 4
a 5.
Por último, dicha composición está
particularmente adaptada a los individuos estresados cuyo estrés se
manifiesta a nivel digestivo.
La invención se pondrá más claramente de
manifiesto a partir de la lectura de los ejemplos siguientes y que
deben considerarse como ilustrativos y no limitativos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se estudia en la rata de laboratorio el efecto
en su alimentación de las composiciones que comprenden
maltodextrinas ramificadas de la invención (MDB) o glucosa (testigo)
asociadas con fibras insolubles (bagazo de maíz o celulosa), en la
protección de su mucosa cólica después de la administración de
TNBS.
La asociación de las fibras solubles (en este
caso los bagazos de maíz) con las MDB de la invención se realiza de
manera que se imite el aporte en fibras de los productos de tipo
cereal en la alimentación según las recomendaciones de las
autoridades sanitarias.
Además, se han seleccionado los bagazos de maíz
por su riqueza en carotenoides y en polifenoles (particularmente en
ácidos fenólico y ferúlico).
Las maltodextrinas ramificadas de la invención
seleccionadas en este ejemplo presentan entre 15 y 35% de enlaces
glucosídicos 1\rightarrow6, un contenido de azúcares reductores
comprendido entre 2 y 5%, un índice de polimolecularidad inferior a
5 y una masa molecular media numérica Mn comprendida entre 2000 y
3000 g/mol:
Las mismas presentan además una tasa de fibras
totales de 90% en seco, determinada según el procedimiento AOAC (Nº
2001-03).
Se reparten 64 ratas OFA de origen Sprague
Dawley en 8 grupos que reciben cada uno en su alimentación y en su
bebida un régimen particular cuya composición se proporciona en la
tabla I siguiente.
La glucosa y las maltodextrinas ramificadas
están presentes en la bebida de la ración alimenticia a razón de 5%
en peso/peso. La celulosa y los bagazos están presentes en el
alimento de la relación alimenticia a razón de 5% en peso/peso.
Después de una semana de cuarentena en el curso
de la cual los animales reciben una alimentación estándar y agua
potable, las ratas consumen el alimento y la bebida según el régimen
alimentario descrito en la tabla 1 durante 20 días.
Posteriormente los animales se dejan en ayunas
durante 24 horas.
El D_{21}, los animales se tratan por
inyección intrarrectal con los productos preconizados en la tabla
I.
Los animales de los grupos 5 a 8 reciben una
inyección intrarrectal de 500 \mul de TNBS diluida en etanol al
40% Gay Lussac, mientras que los grupos 1 a 4 reciben una inyección
intrarrectal de 500 \mul de NaCl al 9\textperthousand.
El TNBS se inyecta a la dosis de 10 mg/kg de
peso corporal y por día.
Esta dosis es conocida por producir una reacción
inflamatoria severa pero reversible.
La evolución ponderal de los animales se sigue
los 3 días siguientes a la inyección.
El D_{24} los animales se sacrifican por
asfixia con CO_{2}.
Los animales se pesan, y a continuación, después
de la autopsia, se extirpa el colon, se vacía y se pesa.
Se observa a continuación a simple vista y se le
atribuye un índice de Wallace.
Se dosifica asimismo la actividad
mieloperoxidasa (o MPO) en el epitelio intestinal.
Esta actividad traduce la infiltración de los
neutrófilos en los fagosomas y el espacio extracelular, y permite
cuantificar el proceso de inflamación, con el cual está
correlacionada directamente.
El índice de Wallace se establece utilizando la
escala de Wallace tal como se presenta en la tabla II siguiente.
\vskip1.000000\baselineskip
En cuanto a la dosificación de la actividad de
MPO, requiere una preparación del colon según el protocolo
siguiente.
Se disponen los fragmentos de colon en
suspensión en 6 ml de tampón bromuro de
hexa-decil-trimetil-amonio
(0,5% de HTAB en un tampón fosfato 50 mM, pH 7,0). Se trituran y
homogeneízan los fragmentos así tratados con ayuda de un Polytron
durante 10 s. Se trata cada muestra por ultrasonidos con ayuda de un
aparato de marca VIBRA CELL de 500 vatios de la compañía Sonics
& Materials Inc. Danbury Connecticut, USA (potencia del
convertidor de 500 vatios y potencia disipada en la sonda de 30% -o
sea 150 W/cm^{2}, pulsador en posición 2- es decir 66% de
segundo).
Los sonicados sufren a continuación 3 ciclos de
congelación-descongelación antes de ser tratados de
nuevo por ultrasonidos en las mismas condiciones. Se centrifugan las
muestras a continuación durante 15 minutos a 10.000 g a 4ºC.
Se recupera el sobrenadante para la dosificación
de la MPO. La determinación de la actividad de MPO está basada en
una oxidación de un donante de hidrógeno artificial dependiente del
peróxido de hidrógeno (guayacol) que, en su forma oxidada, se vuelve
anaranjado.
El seguimiento de la densidad aparente a 470 nm
y a 30ºC proporciona los valores de actividades (expresadas en
Unidades de absorbancia/minuto/gramo de colon). El conjunto de los
resultados obtenidos se presentan en las tablas III y IV siguientes
(valores expresados como la media de los resultados de las
mediciones efectuadas sobre los 8 animales de cada grupo \pm
desviación tipo).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La evolución ponderal demuestra que, el
D_{20}, todos los animales tienen el mismo peso. El D_{21},
todos los animales adelgazan porque se mantienen en ayunas antes de
la inyección intrarrectal.
El D_{22}, todos los animales que se han
tratado con una inyección intrarrectal de NaCl al
9\textperthousand recuperan peso de manera significativa.
El grupo nº 8 es el único que ha recibido una
administración que desencadena la inflamación por el TNBS cuya
evolución ponderal aumenta a partir del D_{22}.
La evolución ponderal de los animales de los
grupos 5, 6 y 7 únicamente aumenta moderadamente a partir de los
D_{23} y D_{24}.
La curva de peso de los animales del grupo 8,
idéntica a la de los animales que no han recibido TNBS indica que
estos animales han vuelto a alimentarse a partir del D_{21}. Estos
animales han sido protegidos por tanto contra la inflamación
necrosante inducida por el TNBS.
\vskip1.000000\baselineskip
Este resultado se confirma por la determinación
del índice de Wallace. En efecto, los animales que han recibido las
composiciones de acuerdo con la invención con bagazos y TNBS tienen
un índice de Wallace de 3,9, a comparar con los índices medios de
5,8, 5,9 y 6,5 obtenidos para los otros grupos que han recibido
TNBS.
Este índice medio de 3,9 indica un nivel de
inflamación significativamente más bajo para los animales del grupo
8.
Los resultados de las mediciones del peso de los
cólones demuestran en primer lugar que los animales que han recibido
una inyección de TNBS presentan un colon de peso superior al peso
del colon de los animales que no han sido tratados con TNBS.
Este fenómeno es debido particularmente al edema
que invade la mucosa de los cólones inflamados.
El peso medio del colon de los animales del
grupo 8 se mantiene elevado con relación al peso medio de los
cólones de los animales de los grupos que no han recibido TNBS, pero
el mismo sigue siendo el peso más bajo de todos los grupos de
animales tratados con TNBS.
En cuanto a las mediciones de las actividades de
MPO, con poca evidencia para los animales de los grupos no tratados
con TNBS, parece una vez más que es el grupo 8 el que presenta la
menor actividad MPO con relación a los otros grupos de animales
tratados con TNBS.
Los animales del grupo 8 están por tanto
significativamente protegidos contra la inflamación necrosante
inducida por el TNBS.
\vskip1.000000\baselineskip
Se estudia en la rata de laboratorio el efecto
de las maltodextrinas ramificadas de la invención (idénticas a las
del ejemplo 1) y de la dextrosa (testigo) sobre la irritación del
colon inducida por la administración de TNBS en ratas macho WISTAR y
sobre sus eficiencias cognitivas en el ensayo de condicionamiento de
evitación de un estímulo luminoso aversivo.
Este ensayo utiliza la aversión de la rata a un
ambiente fuertemente iluminado. El principio es que un animal que
sufre es un animal que aprende menos deprisa en el marco de un
ensayo de condicionamiento.
En un primer momento, la rata aprende a dominar
su ambiente luminoso aversivo en el marco de un condicionamiento
operativo: el animal aprende a apoyarse sobre una palanca activa
(LA) para obtener periodos de oscuridad de 30 segundos como refuerzo
positivo.
El dispositivo comprende asimismo otra palanca
que, cuando es accionada no permite obtener luz: palanca inactiva
(LI).
El número total de apoyos activos e inactivos
permite evaluar el nivel de actividad manipuladora de las ratas.
La adquisición del aprendizaje (discriminación
entre las dos palancas) se evalúa comparando los números de apoyos
sobre cada una de las dos palancas en fase "luz" (LA frente a
LI).
Se reparten 48 ratas macho WISTAR/AF EOPS en 4
grupos que reciben en su alimentación un régimen constituido de la
manera descrita en la tabla V siguiente.
\vskip1.000000\baselineskip
Después de un período de cuarentena en el curso
del cual los animales reciben una alimentación estándar y agua
potable, los animales consumen un alimento adicionado o bien con 5%
de maltodextrinas ramificadas de la invención, o bien con 5% de
dextrosa durante 15 días.
El D_{15}, los animales se dejan en ayunas
durante 48 horas.
El D_{17}, las ratas se anestesian y reciben
para 2 grupos de cada 4 (grupos 2 y 4), una administración
intracólica de 500 \mul de TNBS-etanol al 20%
Gay-Lussac, a razón de 3 mg/kg de peso corporal (es
decir 1 mg por rata - esta dosis está reconocida para inducir el
dolor asociado a una pequeña irritación intestinal).
Del D_{17} al D_{23}, los animales continúan
recibiendo los regímenes complementarios a las MDB o a la
dextrosa.
El D_{22}, se realiza un ensayo cognitivo: el
ensayo de Evitación de un Estímulo Luminoso Aversivo (TESLA).
Las tablas VI y VII siguientes presentan el
resultado del ensayo TESLA aplicado a los animales de los diferentes
grupos. La tabla VII presenta el número de apoyos totales en el
curso del ensayo.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla VII presenta el número de apoyos sobre
las LA y las LI.
Aunque los resultados no sean significativamente
diferentes, la tabla VII muestra que las ratas que han recibido en
su alimentación la MDB de la invención apoyan más sobre las
palancas, y más particularmente el grupo 4 con relación al grupo
2.
\vskip1.000000\baselineskip
Según la tabla VIII, únicamente los animales que
han recibido la MDB de la invención, con o sin TNBS, son capaces de
establecer la diferencia entre la LA y la LI, apoyándose de modo más
significativo sobre la LA, demostrando así un efecto positivo del
producto contra el dolor inducido por el TNBS.
El D_{23}, se sacrifican los animales; se
extirpa el colon, y se examina según la escala de índices presentada
por la tabla VIII siguiente.
Los cólones extirpados en los 4 grupos se fijan
en el líquido fijador de Carson y se realiza una observación
microscópica.
La tabla IX siguiente presenta el índice de los
cólones de dichos grupos diferentes.
\vskip1.000000\baselineskip
El análisis estadístico (ANOVA) muestra que los
índices de los cólones del grupo 3 son significativamente inferiores
a los de las ratas del grupo 1 y tienden a ser significativamente
inferiores a los del grupo 2.
Los índices de los cólones de las ratas del
grupo 4 son asimismo significativamente inferiores a los del grupo 1
y tienden a ser significativamente inferiores a los del grupo 2.
La tabla X siguiente presenta el resultado de
los exámenes de microscopía realizados sobre los cólones fijados en
el líquido fijador de Carson (índices macroscópicos), expresado en
términos de grado medio de enteropatía (inflamaciones y
necrosis/ulceraciones).
\vskip1.000000\baselineskip
Los índices macroscópicos de la tabla IX son
menos elevados para los animales que reciben las MDB según la
invención con respecto a los animales que han recibido la dextrosa
(animales testigo).
Esta observación está perfectamente
correlacionada con la observación microscópica, puesto que se ha
atribuido al grupo 4 el índice de 1,9, mientras que el mismo es de
2,8 para el grupo 2.
Se puede, por tanto, llegar a la conclusión de
que todos los animales presentan una inflamación pero con grados de
gravedad diferentes.
La enteropatía es menos severa cuando los
animales han recibido las MDB de acuerdo con la invención, lo cual
confirma los resultados macroscópicos enunciados anteriormente.
Estos resultados deben ponerse en relación con
los resultados del ensayo de aprendizaje que demuestra que los
animales que aprendían mejor estaban protegidos contra el dolor
inducido por el TNBS, demostrando el carácter analgésico de la
composición de acuerdo con la invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Se estudia el efecto protector de las
maltodextrinas ramificadas de la invención (las del Ejemplo 1)
contra la inflamación intestinal del lechón, por la dosificación de
la haptoglobina sanguínea.
La haptoglobina es una glicoproteína plasmática
(\alpha2 globulina) sintetizada por el hígado, capaz de fijar la
hemoglobina. El contenido de haptoglobina se mide por el
procedimiento inmunológico con ayuda de kits de diagnóstico
accesibles para el experto en la materia.
El contenido sanguíneo de haptoglobina aumenta
en los síndromes inflamatorios, cualquiera que sea su causa. Su
cinética es lenta, de modo que su elevación atestigua una cierta
antigüedad de la inflamación.
Por el contrario, su disminución en la sangre
traduce un efecto protector de la inflamación.
El ensayo se efectúa sobre un grupo de 128
lechones destetados con un peso de 7,2 \pm 1,04 kg al comienzo del
estudio, grupo que se divide en 4 lotes de 32 animales cada uno,
homogéneo en peso vivo y en sexo (16 machos castrados y 16
hembras).
Los tratamientos experimentales son los
siguientes (para un periodo total de 77 días):
- Lote nº 1:
- animales testigo alimentados con una alimentación convencional.
- Lote nº 2:
- animales que reciben la MDB según la invención a razón de 2% en peso del alimento.
- Lote nº 3:
- animales tratados médicamente, puesto que se nutren con un alimento que contiene dos antibióticos (clorotetraciclina y espiramicina) a razón de 1.000 y 400 mg/kg respectivamente, durante el periodo de ensayo (14 días) y se nutren después nuevamente con una alimentación convencional durante el plazo restante del ensayo (15-77 días).
- Lote nº 4:
- animales tratados médicamente, puesto que se nutren con un alimento que contiene dos antibióticos (clorotetraciclina y espiramicina) a razón de 1000 y 400 mg/kg respectivamente, durante el periodo de ensayo (14 días) y reciben después la MDB de acuerdo con la invención a razón de 2% en peso del alimento durante el plazo restante del ensayo (15-77 días).
\vskip1.000000\baselineskip
Al final del ensayo, se efectúan extracciones de
sangre sobre 6 lechones por subgrupo y se determina el contenido de
haptoglobulina (expresado en mg/ml de sangre).
La tabla XI siguiente presenta los resultados
obtenidos.
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados demuestran que el contenido de
haptoglobulina de la sangre de los animales nutridos con la
composición antiinflamatoria y analgésica del intestino enriquecida
con fibras de acuerdo con la invención (lote nº 2) es
significativamente más bajo que el de los animales que han recibido
una alimentación convencional, lo cual traduce así un nivel de
inflamación sanguínea, y por tanto sistémica, más bajo que los
testigos.
En el lote nº 4, el resultado es inferior al del
grupo de control, aunque no significativo. Esta disminución confirma
sin embargo el efecto buscado, a saber un estatuto
anti-inflamatorio inferior.
\vskip1.000000\baselineskip
Se estudia el efecto de las maltodextrinas
ramificadas de la invención (las del ejemplo 1) sobre las
fermentaciones intestinales en la rata de laboratorio.
Se reparten 40 ratas OFA de origen Sprague
Dawley en 4 grupos que reciben en su alimentación un régimen
alimentario cuyo detalle figura en la tabla XII siguiente.
El grupo 4 recibe una alimentación complementada
por fructo-oligosacáridos (RAFTILOSE® P95
comercializado por la compañía ORAFTI).
\vskip1.000000\baselineskip
Después de una semana de aislamiento en el curso
de la cual los animales reciben una alimentación estándar y agua
potable, las ratas consumen el alimento durante 36 días.
El D_{0}, los animales se mantienen en ayunas
durante 24 horas. La bebida se permite ad libitum. El
D_{1}, se recogen las heces.
Se proporciona a los animales el régimen
descrito de la tabla XII.
El D_{28}, los animales se dejan en ayunas
durante 24 horas. La bebida se permite ad libitum.
El D_{29}, se recogen de nuevo las heces.
El D_{36}, se sacrifican los animales.
Se realiza una observación macroscópica general
de los órganos. Los ciegos se atan y se extirpan. Se pesan los
ciegos llenos, los contenidos cecales y los ciegos vacíos.
Se determinan el pH y la materia seca de las
heces y de los contenidos cecales.
Se evalúan asimismo las actividades enzimáticas
de las heces (\alpha-glucosidasa y
\beta-glucosidasa).
El reparto de los ácidos grasos volátiles se
estudia a nivel del contenido cecal (ácido acético, ácido
propiónico, ácido butírico).
La tabla XIII siguiente reagrupa los datos que
se refieren al peso de los ciegos llenos, el peso de los ciegos
vacíos, y el pH del contenido cecal (expresados en valor medio sobre
10 animales por lote \pm desviación tipo).
\vskip1.000000\baselineskip
La tabla XIII muestra que el peso de los ciegos
llenos y vacíos es significativamente más importante para los
animales que reciben 10% de MDB según la invención o 10% de
RAFTILOSE® P95 en comparación con los animales que reciben una
alimentación estándar o que contiene 10% de dextrosa.
Con relación al lote testigo, los pesos del
ciego lleno de los animales que reciben 10% de MDB aumenta en un
46%, y en un 53% para los animales que reciben 10% de RAFTILOSE®
P95.
Por lo que respecta al peso del ciego vacío,
evoluciona en un 30% para el lote que recibe la MDB y en un 50% para
el lote que recibe RAFTILOSE® P95.
Estos resultados demuestran que la MDB y el
RAFTILOSE® P95 aumentan el peso del ciego y por consiguiente de la
masa bacteriana cecal, así como el peso de la mucosa cecal,
provocando así una protección física frente a una inflamación.
Esta tabla muestra asimismo que existe una
disminución significativa del pH del control cecal para el lote que
recibe MDB, traduciendo así una actividad fermentativa cecal
importante.
Esta disminución del pH traduce un aumento de
moléculas ácidas en favor de una disminución de moléculas básicas
que presentarían un carácter más agresivo.
Por su parte, el RAFTILOSE® P95 no presenta
estas propiedades, puesto que el pH del contenido cecal no disminuye
de manera significativa.
La tabla XIV reagrupa los datos relativos al
reparto de los ácidos grasos volátiles del contenido cecal.
\vskip1.000000\baselineskip
Esta tabla muestra que una alimentación
suplementada con 10% de MDB provoca un aumento significativo del
ácido propiónico del contenido cecal.
Este resultado se obtiene asimismo para el lote
que recibe RAFTILOSE® P95, pero de manera menos acentuada.
No se aprecia ninguna diferencia significativa
para la dosificación del ácido acético del contenido cecal.
La tabla XV reagrupa los datos relativos al pH
fecal.
\vskip1.000000\baselineskip
Estos resultados no permiten constatar una
disminución significativa del pH fecal en los animales que reciben
la MDB, aunque se ha observado una disminución de pH cecal.
Por el contrario, el pH fecal disminuye para los
animales que reciben RAFTILOSE® P95.
Las Tablas XVI y XVII reagrupan las actividades
enzimáticas de las heces determinadas respectivamente el D_{0} y
el D_{29}.
\vskip1.000000\baselineskip
En J_{0} no se observa, evidentemente,
diferencia significativa entre los lotes.
\vskip1.000000\baselineskip
En J_{29}, las actividades glucosidasas han
aumentado en gran medida por la administración de 10% de MDB. Éste
es asimismo el caso para los animales que reciben 10% de RAFTILOSE®
P95, pero de manera menos acentuada.
En efecto, se observan aumentos de 310% y de
298% para respectivamente la \alpha-glucosidasa y
la \beta-glucosidasa del lote que recibe la MB con
relación al lote testigo, mientras que los aumentos son sólo
respectivamente de 172 y 63% para el lote de RAFTILOSE® P95.
Las elevaciones de las actividades glucosidasas
de las heces provocan la digestión cólica de los bagazos
polisacarídicos presentes.
Esta actividad glucosidásica elevada puede
provocar así el aumento de la biodisponibilidad de ciertos
polifenoles (actores importantes de la reparación de una inflamación
cólica), así como la disminución del estrés oxidante.
\vskip1.000000\baselineskip
Se estudia el efecto de las maltodextrinas
ramificadas de la invención (idénticas a las del ejemplo 1) sobre la
producción de ácido butírico en la rata de laboratorio.
Se reparten 18 ratas de laboratorio FISCHER en 3
grupos que reciben en su alimentación un régimen presentado en la
tabla XVIII siguiente.
El grupo 3 recibe una alimentación complementada
por fructo-oligosacáridos (ACTILIGHT® comercializado
por la compañía BEGHIN-MEIJI).
\vskip1.000000\baselineskip
Después de una semana de cuarentena, en el curso
de la cual los animales reciben una alimentación estándar y agua
potable, las ratas consumen alimento enunciado en la tabla XVIII
durante 14 días.
El D_{14}, se sacrifican los animales. Se
realiza una observación macroscópica general de los órganos. Se atan
los ciegos y se extraen.
Se estudia la repartición de los ácidos grasos
volátiles del contenido cecal.
La tabla XIX siguiente presenta los resultados
obtenidos para el ácido butírico.
\vskip1.000000\baselineskip
La cantidad de ácido butírico cecal aumenta para
los animales que han recibido la MDB, que puede clasificarse así
entre los sustratos glucídicos butirógenos en los animales.
El ácido butírico es un factor importante de
crecimiento y de diferenciación celular, lo cual justifica la acción
de protección de la MDB contra las inflamaciones del colon.
\vskip1.000000\baselineskip
Se estudia en el ratón de laboratorio el efecto
de las maltodextrinas ramificadas de la invención (idénticas a las
del Ejemplo 1) y de la dextrosa (testigo) sobre la producción de
diversos receptores celulares implicados en la inflamación y la
analgesia del intestino en el ratón de laboratorio.
Se reparten 20 ratones BALb/c de 7 semanas en 2
grupos.
Un grupo recibe bebida que consiste en una
solución de 10% de dextrosa en agua potable, y el otro grupo recibe
una solución de 10% de MDB en agua potable.
Los animales reciben esta bebida y el alimento
para ratones estándar a discreción durante 29 días.
En J_{29}, se sacrifican los ratones y se
extirpa el colon, sobre el cual se realiza el análisis de los
marcadores siguientes:
- -
- "Peroxisome Proliferator-activated receptors" (PPAR-\gamma)
- -
- "\mu Opioid receptor" (MOR)
Para evaluar el papel de las maltodextrinas
ramificadas de la invención en la regulación fisiológica de la
inflamación, se aíslan los ARN totales de los cólones extraídos con
ayuda del kit NucleoSpin® RNA II, comercializado por la compañía
CLONTECH LABORATORIES Inc. Los ARN totales son retranscritos por la
transcriptasa inversa en ADNc.
La reacción de transcripción inversa se
amplifica y se cuantifica por PCR en tiempo real (APPLIED BIOSYSTEM)
utilizando un cebador para PPAR\gamma y MOR. Los resultados se
expresan en cantidad de moléculas de ARNm por molécula de ARNm del
control interno de \beta-actina.
La tabla XX siguiente presenta las medias de los
resultados obtenidos como resultado de la dosificación de los
PPAR\gamma y de los MOR en la mucosa cólica de las ratas.
\vskip1.000000\baselineskip
Se observa un aumento importante de estos dos
factores con la introducción en el alimento de 10% de la MDB de la
presente invención durante 29 días:
- -
- aumento en un factor de 1,72 para los PPAR\gamma
- -
- aumento en un factor de 4,43 para los MOR.
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados del lote tratado con 10% de la
MDB son significativamente más importantes que los resultados
obtenidos para el lote testigo con 10% de dextrosa (p < 0,03 para
los PPAR\gamma y p < 0,04 para los MOR).
La MDB de la invención puede ser así una ayuda
para la regulación de una posible inflamación mediante el
mantenimiento, particularmente, de la integridad de la mucosa
intestinal.
En efecto, el aumento del número de moléculas
PPAR\gamma indica que el colon dispone de un mejor estatuto
antiinflamatorio cuando los animales han consumido MDB.
El aumento del número de receptores al dolor MOR
es por su parte sinónimo de una disminución de la sensibilidad
visceral al dolor. Estos resultados están en perfecta adecuación con
los del ejemplo 2, en el que se había demostrado el papel analgésico
de la MDB por un efecto sobre el comportamiento cognitivo de los
animales.
Claims (14)
1. Maltodextrinas ramificadas que presentan
entre 15 y 35% de enlaces glucosídicos 1\rightarrow6, un contenido
de azúcares reductores inferior a 20%, un índice de
polimolecularidad inferior a 5 y una masa molecular numérica Mn como
máximo igual a 4500 g/mol para su utilización en un procedimiento
para tratar o prevenir las inflamaciones del intestino y/o calmar
los dolores a nivel del intestino.
2. Maltodextrinas ramificadas según la
reivindicación 1, caracterizadas porque dichas maltodextrinas
ramificadas presentan un contenido de azúcares reductores
comprendido entre 2 y 5%, y una masa molecular media numérica Mn
comprendida entre 2000 y 3000 g/mol.
3. Maltodextrinas ramificadas según una u otra
de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizadas porque las
maltodextrinas ramificadas presentan una tasa de fibras totales,
determinada según el procedimiento AOAC nº 2001-03,
superior a 50% sobre materia seca.
4. Composición enriquecida en fibras para
utilización en un procedimiento para tratar o prevenir las
inflamaciones del intestino y/o calmar los dolores a nivel del
intestino, caracterizada porque comprende como principio
activo las maltodextrinas ramificadas según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3.
5. Composición según la reivindicación 4,
caracterizada porque comprende 0,5 a 20%, preferentemente 5 a
10% en peso seco de dichas maltodextrinas ramificadas.
6. Composición según una u otra de las
reivindicaciones 4 y 5, caracterizada porque se presenta en
forma de bebida, de sopa, de yogur o está incorporada en los
cereales del desayuno.
7. Composición según una u otra de las
reivindicaciones 4 y 5, caracterizada porque comprende además
por lo menos un principio activo seleccionado de entre el grupo
constituido por la sulfasalazina y sus derivados y los
corticoides.
8. Composición según una u otra de las
reivindicaciones 4 y 5, que comprende además un principio activo
seleccionado de entre el grupo constituido por la sulfasalazina y
sus derivados, caracterizada porque la relación entre el peso
de maltodextrinas ramificadas y el peso de sulfasalazina o de uno de
sus derivados está comprendida entre 2 y 30.
9. Composición según una u otra de las
reivindicaciones 4 y 5, que comprende además un principio activo
seleccionado de entre el grupo constituido por los corticoides,
caracterizada porque la relación entre el peso de
maltodextrinas ramificadas y el peso de corticoide está comprendida
entre 2 y 250.
10. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 7 a 9, caracterizada porque se presenta en
forma líquida, en polvo, en jarabe, en supositorio, en comprimido o
en tableta.
11. Kit para el tratamiento terapéutico del
cuerpo humano o animal que comprende:
- a)
- una primera composición según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 10; y
- b)
- una segunda composición que comprende un agente anti-inflamatorio del intestino.
\vskip1.000000\baselineskip
12. Utilización de maltodextrinas ramificadas
tales como las descritas según cualquiera de las reivindicaciones 1
a 3 para la preparación de una composición o de un kit para tratar o
prevenir las inflamaciones del intestino y/o calmar los dolores a
nivel del intestino.
13. Utilización según la reivindicación 12 para
la preparación de una composición o de un kit para tratar o prevenir
la enfermedad inflamatoria crónica del intestino, el síndrome de
intestino irritable, la diarrea del viajero, o los dolores
abdominales.
14. Utilización según la reivindicación 13,
caracterizada porque la enfermedad inflamatoria crónica del
intestino se selecciona de entre la recto-colitis
ulcero-hemorrágica y la enfermedad de Crohn.
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