RU2404780C2 - Противовоспалительная и/или аналгетическая композиция для кишечника, содержащая разветвленные мальтодекстрины - Google Patents
Противовоспалительная и/или аналгетическая композиция для кишечника, содержащая разветвленные мальтодекстрины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2404780C2 RU2404780C2 RU2007142443/15A RU2007142443A RU2404780C2 RU 2404780 C2 RU2404780 C2 RU 2404780C2 RU 2007142443/15 A RU2007142443/15 A RU 2007142443/15A RU 2007142443 A RU2007142443 A RU 2007142443A RU 2404780 C2 RU2404780 C2 RU 2404780C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- weight
- branched maltodextrins
- colon
- intestine
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 62
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 title claims abstract description 54
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 title claims abstract description 26
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title description 18
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 24
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 79
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 47
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 46
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 32
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 claims description 10
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 claims description 10
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 7
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 5
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 5
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 claims description 4
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229940069495 intestinal antiinflammatory agent Drugs 0.000 claims description 4
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 206010036784 proctocolitis Diseases 0.000 claims description 3
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 claims 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 34
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 abstract 7
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 92
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 33
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 20
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 20
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 16
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 14
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 14
- 108020001612 μ-opioid receptors Proteins 0.000 description 14
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 13
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 12
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 12
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 11
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000014702 Haptoglobin Human genes 0.000 description 9
- 108050005077 Haptoglobin Proteins 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 9
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 9
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 8
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 8
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 8
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 8
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 8
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 8
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 6
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 6
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 6
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 6
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 6
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 6
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 6
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 6
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 6
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 5
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 5
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 4
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 4
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 4
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 3
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 3
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 3
- 102000051367 mu Opioid Receptors Human genes 0.000 description 3
- 230000002956 necrotizing effect Effects 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 235000021404 traditional food Nutrition 0.000 description 3
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 description 2
- 102000005575 Cellulases Human genes 0.000 description 2
- 108010084185 Cellulases Proteins 0.000 description 2
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011672 OFA rat Methods 0.000 description 2
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 2
- 102000012132 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 description 2
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 102000016679 alpha-Glucosidases Human genes 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000001628 butyrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 2
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 2
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 description 2
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 2
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N guaiacol Chemical compound COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 2
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 2
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 201000009868 osmotic diarrhea Diseases 0.000 description 2
- 208000028719 osmotic diarrheal disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 210000000680 phagosome Anatomy 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 description 2
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 description 2
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 description 2
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVNPWFOVUDMGRP-UHFFFAOYSA-N 4-methylaminophenol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CNC1=CC=C(O)C=C1.CNC1=CC=C(O)C=C1 ZVNPWFOVUDMGRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 206010063659 Aversion Diseases 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 101100060131 Mus musculus Cdk5rap2 gene Proteins 0.000 description 1
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000192142 Proteobacteria Species 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002790 anti-mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 150000004648 butanoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 235000021310 complex sugar Nutrition 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 235000018927 edible plant Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 208000026500 emaciation Diseases 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- -1 for example Chemical class 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000021209 fruit soup Nutrition 0.000 description 1
- 230000036397 gastrointestinal physiology Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960001867 guaiacol Drugs 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000000207 lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical class NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 1
- 102000006255 nuclear receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000007180 physiological regulation Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/718—Starch or degraded starch, e.g. amylose, amylopectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Cereal-Derived Products (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника. Разветвленные мальтодекстрины для лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника. Обогащенная волокнами композиция для лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника. Набор, предназначенный для лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника. Применение разветвленных мальтодекстринов для приготовления композиции или набора для лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника. Способ лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника. Вышеуказанные мальтодекстрины и средства на их основе эффективны для предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника. 5 н. и 14 з.п. ф-лы, 20 табл.
Description
Изобретение относится к обогащенной волокнами противовоспалительной и/или аналгетической композиции для кишечника, отличающейся тем, что она содержит разветвленные мальтодекстрины.
Хронические воспалительные болезни кишечника (ХВБК) подразделяются, более конкретно, на два различных заболевания: язвенно-геморрагический ректоколит (ЯГР) и болезнь Крона. Эти две болезни, отличающиеся одна от другой, но в то же время родственные, характеризуются более или менее обширными воспалительными поражениями кишечника, обусловленными, в частности, состоянием гиперактивности иммунной системы кишечника, происхождение которого неизвестно.
Проявление этих заболеваний в основном связано с пищеварением, сопровождающимся диареей, брюшинными болями, исхуданием, воспалением тканей.
В последние десятилетия наблюдается рост частоты случаев ХВБК. Это частично объясняется достигнутым техническим прогрессом, позволяющим легче диагностировать болезни, но создается сильное впечатление, что в развитие этих болезней вмешивается изменение пищевых привычек, та же, как и пищевые аллергии, ожирение и другие «болезни цивилизации».
В последнее время значительный интерес привлекло сочетание применения специальных алиментарных режимов с более традиционными терапевтическими методами лечения.
С целью их введения в диетическую программу лиц, затронутых названными патологиями, были более внимательно изучены пребиотики и пробиотики, позволяющие улучшить условия жизни этих лиц и играть важную роль в профилактике названных расстройств.
Более конкретно, признано, что внесение в питание подходящих волокон оказывает на здоровье благотворное влияние, поскольку эти волокна, проявляют защитный эффект в отношении воспаления ободочной кишки.
Упомянутые волокна обычно классифицируют по двум категориям: растворимые волокна и нерастворимые волокна.
Растворимые волокна, такие как пектин и инулин, не перевариваемые ферментами человека, ферментируются кишечной бактериальной флорой. Это ферментирование высвобождает в ободочной кишке короткоцепочечные жирные кислоты, которые понижают рН ободочной кишки, следствием чего является ограничение развития патогенных бактерий.
Нерастворимые волокна, такие как целлюлоза, устойчивые крахмалы, волокна кукурузы (отходы) или сои, выполняют по существу механическую роль в желудочно-кишечном тракте. Они лишь очень слабо ферментируются кишечной флорой и способствуют уменьшению времени прохождения через кишечник с помощью балластного эффекта.
Из многочисленных исследований, целью которых было доказать важность алиментарного режима для предупреждения воспаления ободочной кишки, стало ясно, что существует связь между сложными сахарами (полисахариды, крахмал) и хорошей физиологией ободочной кишки.
При этом серьезный интерес для здоровья ободочной кишки представляют именно стойкие крахмалы, не перевариваемые в тонкой кишке.
Однако остается еще много работы, которую необходимо выполнить, для того, чтобы модифицировать композицию продуктов питания со стойкими крахмалами так, чтобы при этом не изменить ее органолептических свойств.
С 1997 года KANAUCHI et al. описывают влияние продуктов питания на основе проросшей ржи на колиты и диареи, индуцируемые лабораторным животным (в Biosci. Biotech. Biochem., 1997, 61, 449-454, и в J. Gastroenterol. 1998, 33, 179-188).
Однако в течение этих последних лет специалисты по названным патологиям обращаются в большей степени к «ободочным продуктам питания» и, более конкретно, к пребиотикам.
Пребиотики определяются как питательная среда для благоприятных для здоровья бактерий, размножающихся в ободочной кишке.
Пребиотиками являются функциональные ингредиенты, содержащиеся во многих съедобных растениях и во многих пищевых продуктах.
Классифицируемыми классическим образом соединениями, относящимися к пребиотикам, являются фруктоолигосахариды и трансгалактоолигосахариды, а также лактулоза, изомальтоолигосахариды, экстрагированные из сои олигосахариды, ксилоолигосахариды и т.п.
Мишенями их функционального действия являются ободочная флора, которая их ферментирует и для которой они служат специфическими и селективными субстратами, желудочно-кишечная физиология и, в частности, функции, выполняемые ободочной кишкой, иммунная система, биодоступность минералов и метаболизм липидов.
Из полезной ободочной флоры, росту которой способствуют пребиотики, прежде всего следует назвать бифидобактерии и лактобациллы.
Преимуществом лактобацилл является то, что, продуцируя молочную кислоту, они приводят к понижению рН среды, а это понижение рН препятствует росту патогенной флоры типа протеобактерий или энтеробактерий, агентов, вызывающих такие патологии как болезнь Крона или язвенные колиты.
Бифидобактерии описывают, в частности, как продуцирующие ферментные активности типа глюкозидаз, которые благоприятствуют высвобождению флавоноидов с антимутагенным и антиоксидантным эффектами.
Воспалительные болезни и соответствующее им лечение являются объектом активных исследований. Разработаны экспериментальные модели индуцирования колитов, такие как индуцирование колитов путем введения лабораторной крысе или мыши этанольного раствора, содержащего аллерген (тринитробензолсульфонат, TNBS).
Этанол способствует разрушению барьера, образуемого кишечной слизистой оболочкой и, таким образом, благоприятствует прониканию в стенку кишечника TNBS, который вызывает острые некрозы, часто трансмуральные, которые возможно обусловлены окислительными повреждениями.
Такая модель предусмотрена для исследования локальной сверхчувствительности ободочной кишки и является в особенности подходящей, поскольку воспаления, вызываемые этой моделью, чувствительны к медикаментам, применяемым в случае ХВБК.
Предложены и протестированы на животной модели несколько противовоспалительных композиций для кишечника.
Фруктоолигосахариды (ФОС) представляют собой короткоцепочечные полимеры со звеньями фруктозы, которые не гидролизуются в тонкой кишке человека, но разрушаются флорой, населяющей ободочную кишку.
ФОС индуцируют главным образом рост лактобацилл и эндогенных бифидобактерий кишечника человека и животных.
Кроме того, ферментация ФОС приводит к понижению рН ободочной кишки, индуцирует продукцию летучих жирных кислот, лактатов и при этом усиливает продукцию бутиратов.
В своем обзоре, опубликованном в 2003 году в American Society for Nutritional Sciences, vol.133, 21-27, C.CHERBUT et al. описывают профилактический эффект ФОС в отношении воспаления кишечника, индуцируемого у лабораторной крысы с использованием TNBS.
Защитные эффекты ФОС измеряют с помощью макроскопической оценки повреждения ободочной кишки (визуальное изучение некрозов и язв, вызванных TNBS) и измерения активности миелопероксидазы (специфического фермента гранул многоядерных нейтрофилов - маркера воспаления кишечника).
В названной статье было, таким образом, показано, что ФОС в значительной степени снижают кишечное воспаление, позволяя ограничить повреждения кишечника (некрозы и язвы), уменьшают миелопероксидазную активность и уменьшают также вызываемую TNBS потерю веса.
С другой стороны, C.CHERBUT et al. доказывают также, что ФОС действительно обладают пребиотическим эффектом, т.е. они способны стимулировать кишечный рост полезных бактерий в ободочной кишке, в частности молочнокислых и маслянокислых бактерий, что приводит к понижению рН ободочной кишки.
Защитный механизм ФОС отчетливо не объяснен.
В патентной заявке US 2004/01219157 было предложено, что ФОС должны стимулировать гомеостаз неспецифических иммунологических параметров и должны стимулировать рост подпопуляций лимфоцитов.
Было также предложено, что молочнокислые бактерии, рост которых стимулируется ФОС, являются антагонистами патогенных бактерий, развитие которых они блокируют продуцированием антимикробных веществ и понижением рН ободочной кишки.
Молочнокислые бактерии могут также прилипать к стенкам кишечника и препятствовать, таким образом, заселению этих стенок патогенными бактериями.
С другой стороны, ФОС влияют также на понижение рН ободочной кишки путем индуцированной продукции молочной и масляной кислот.
Однако такой эффект кишечного ацидоза дает не только одни преимущества.
Действительно, в международной патентной заявке WO 04/026316 указывается, что такой ацидоз, которому в особенности благоприятствует рост молочнокислых бактерий, в конечном итоге вызывает эрозию слизистой ободочной кишки, повышая риск язвенных колитов.
С другой стороны, накопление в ободочной кишке молочной кислоты может также иметь последствием выброс ее избыточных количеств в кровь, что приведет к метаболическому ацидозу.
Недостатком инулина, так же как и ФОС, является то, что они слишком быстро ферментируются в ободочной кишке и могут, таким образом, привести к неравновесности в микробной популяции, что окажет вред их защитному эффекту в отношении ободочной кишки.
Чтобы сбалансировать этот неблагоприятный эффект, в упомянутой патентной заявке WO 04/026316 предложено добавлять к ФОС полисахарид, характеризующийся медленной ферментацией в ободочной кишке, в данном случае полидекстрозы.
Полидекстрозу синтезируют с использованием трудно протекающей полимеризации глюкозы в присутствии сорбита с подходящим кислым катализатором (таким как лимонная кислота) при высокой температуре.
Полидекстроза широко используется в питании в качестве балластного агента и в качестве низкокалорийного ингредиента. Полидекстроза не переваривается и не всасывается в тонкой кишке и большая ее часть попадает в экскременты.
То, чему уделяется особое внимание в патентной заявке WO 04/026316, - это применение полидекстрозы для ослабления эффектов ацидоза, индуцируемых неравновесностями, вызываемыми в микробной популяции в ободочной кишке, в частности эффектов, индуцируемых пребиотическими агентами, такими как инулин и ФОС.
Полидекстроза должна, таким образом, способствовать потреблению молочной кислоты особыми видами флоры, что будет компенсировать ее сверхпродукцию, индуцируемую ФОС.
Из всего сказанного выше следует, что, насколько известно фирме-заявителю, не существует единой полисахаридной композиции, которая бы удовлетворила всем требованиям для эффективной защитной композиции для кишечника.
В связи с этим задачей настоящего изобретения является преодоление трудностей предшествующего уровня техники.
Выполняя эту задачу, фирма-заявитель обнаружила, что включение разветвленных мальтодекстринов дает возможность выгодным образом примирить все цели, которые до сих пор считались непримиримыми, замыслив и разработав ценой многочисленных исследований новую противовоспалительную и/или аналгетическую композицию для ободочной кишки, обогащенную волокнами, которая соответствует всем названным выше критериям, а именно обладает защитным эффектом слизистой ободочной кишки, умеренно понижает рН ободочной кишки, способствует продуцированию пропионовокислых и маслянокислых бактерий и в определенной степени молочнокислых бактерий.
Целью изобретения являются, таким образом, разветвленные мальтодекстрины, имеющие от 15 до 35% глюкозидных связей 1→6, содержание редуцирующих сахаров ниже 20%. показатель полимолекулярности ниже 5 и среднечисленную молекулярную массу Мn, не превышающую 4500 г/моль, для их применения в способе терапевтического лечения человеческого или животного организма.
Под разветвленными мальтодекстринами в изобретении подразумеваются мальтодекстрины, описанные в патенте ЕР 1.006.128, держателем которого является фирма-заявитель.
Все описанные в патенте ЕР 1.006.128 разветвленные мальтодекстрины пригодны для приготовления противовоспалительных и/или аналгетических композиций для кишечника согласно изобретению.
Согласно одному из предпочтительных вариантов эти композиции характеризуются содержанием редуцирующих сахаров от 2 до 5% и среднечисленную молекулярную массу Мn от 2000 до 3000 г/моль.
Разветвленные мальтодекстрины характеризуются общим содержанием волокон, равным 50% (на сухой вес), определенным по методу АОАС n°2001-03 (2001).
Целью изобретения является обогащенная волокнами композиция для терапевтического лечения человеческого или животного организма, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного ингредиента разветвленные мальтодекстрины.
Обогащенная волокнами противовоспалительная и/или аналгетическая композиция согласно изобретению содержит от 0,5 до 20%, предпочтительно от 5 до 10% (на сухой вес) указанных разветвленных мальтодекстринов так, чтобы обеспечить введение волокон и удовлетворительный защитный эффект в отношении ободочной кишки.
При количестве, меньшем 0,5 вес % разветвленных мальтодекстринов, в противовоспалительной и/или аналгетической композиции, введение волокон не является достаточным для того, чтобы получить обнаруживаемый эффект.
Эти разветвленные мальтодекстрины обладают неперевариваемой природой, что является препятствием для их всасывания в тонкой кишке.
Они представляют собой источник неперевариваемых волокон, благоприятных для метаболизма и для равновесия в кишечнике.
Повышенное содержание глюкозидных связей 1-6 сообщает разветвленным мальтодекстринам эффект совершенно особых пребиотических свойств: в действительности, было выяснено, что бутирогенные, молочнокислые и маслянокислые бактерии метаболизируют эти высокоразветвленные соединения.
Эти разветвленные мальтодекстрины способствуют также развитию бифидогенных бактерий в ущерб нежелательным бактериям и, таким образом, благоприятствуют также проявлению активностей α- и β-глюкозидаз.
Противовоспалительная и/или аналгетическая композиция для кишечника согласно изобретению позволяет усиливать от 2 до 10 и преимущественно от 3 до 8 раз ферментные активности α- и β-глюкозидаз в содержимом слепой кишки и экскрементов, как это будет проиллюстрировано ниже.
Отсюда происходят свойства абсолютно благоприятные для здоровья потребителя.
С другой стороны, потребление разветвленных мальтодекстринов противовоспалительной и/или аналгетической композиции согласно изобретению микроорганизмами ободочной кишки приведет к понижению на 0,5-1 единицу рН содержимого слепой кишки, кишечника и фекалий, что отражает равновесный рост указанных микроорганизмов.
Применение противовоспалительной и/или аналгетической композиции согласно изобретению позволяет также увеличить продукцию летучих органических кислот в слепой кишке, которые (органические кислоты) выбраны из группы, состоящей из уксусной, пропионовой и масляной кислот, преимущественно из кислот пропионовой и масляной.
Защитный эффект в отношении ободочной слизистой доказан, в частности после введения TNBS животному, и выражается в замечательных результатах, как это будет показано ниже на примерах.
Животные продолжают нормально питаться и оказываются в значительной степени защищенными в отношении некротизирующего воспаления, индуцируемого TNBS, как это доказывает понижение активности миелопероксидазы (МРО), количественно определяемой в кишечном эпителии.
Действительно, эта активность МРО отражает инфильтрацию нейтрофилов в фагосомы и внеклеточное пространство и позволяет количественно оценивать процесс воспаления, с которым она непосредственно коррелируется.
В результате этого противовоспалительная и/или аналгетическая композиция для кишечника согласно изобретению позволяет понижать от 5 до 40%, преимущественно от 7 до 35%, миелопероксидазную активность кишечного эпителия.
Этот результат в существенной степени отражает защитный эффект указанных композиций против воспаления, позволяющий считать препарат противовоспалительных и/или аналгетических композиций для кишечника улучшающим самочувствие больных, как у человека, так и у животных.
С другой стороны, было обнаружено, что разветвленные мальтодекстрины согласно изобретению даже в значительных дозах не вызывают осмотические диареи.
Феномен осмотических диарей наблюдается при употреблении способных ферментироваться низкомолекулярных углеводов, таких, например, как лактулоза и фруктоолигосахариды.
Этот феномен выражается в повышении содержания воды в экскрементах в качестве реакции на повышение осмотического давления в фекальном содержимом, причем это повышение содержания воды может в конечном итоге приводить к появлению диарей. Удивительным образом и неожиданно оказалось, что разветвленные мальтодекстрины согласно изобретению не приводят к названному феномену, несмотря на то, что они способны ферментироваться.
В процессе приема пищи противовоспалительная и/или аналгетическая композиция для кишечника согласно изобретению может предлагаться в форме готовой к употреблению или в виде напитка, такого как фруктовый сок, суп, или же в форме йогуртов, или же будучи введенной в злаковые продукты для завтрака.
Указанная композиция может в то же время применяться и для животных, более конкретно для кошек, собак, свиней, кроликов или других приносящих доход животных, которые восприимчивы к воспалению кишечника в силу сниженного иммунитета.
Эта композиция может быть также предложена в качестве пищевой добавки для лиц, страдающих ФВБК, а также для лиц, страдающих синдромом раздраженного кишечника, лиц с болезнью la tourista и брюшными болями часто неясной этиологии.
В аптеке противовоспалительная и/или аналгетическая композиция для кишечника согласно изобретению может содержать разветвленные мальтодекстрины и, по меньшей мере, еще один активный ингредиент в количестве, зависящем от природы добавляемого активного ингредиента.
Этим другим активным ингредиентом преимущественно является противовоспалительный кишечный агент.
При лечении ХВБК могут быть, например, предложены два типа лечения:
- лечение с помощью медикаментов, являющихся производными салициловой кислоты, таких как сульфасалазин и его производные типа 5-аминосалицилатов (5-ASA),
- лечение на основе медикаментов из семейства кортикоидов, таких как кортизон и преднизолон.
Один из способов осуществления изобретения касается композиции, такой как описана выше, содержащей разветвленные мальтодекстрины, отличающейся тем, что она, кроме того, содержит, по меньшей мере, один активный ингредиент, выбираемое из группы, состоящей из сульфасалазина и его производных и кортикоидов.
Согласно одному из особых способов осуществления изобретение относится к композиции, такой как описана выше, содержащей разветвленные мальтодекстрины и, кроме того, содержащей, по меньшей мере, один активный ингредиент, выбираемый из группы, состоящей из сульфасалазина и его производных, отличающейся тем, что отношение веса разветвленных мальтодекстринов к весу сульфасалазина или одного из его производных составляет от 2 до 30.
Один из способов осуществления изобретения касается композиции, такой как описана выше, содержащей разветвленные мальтодекстрины и, кроме того, содержащей, по меньшей мере, один активный ингредиент, выбираемый из группы, состоящей из кортикоидов, отличающейся тем, что отношение веса разветвленных мальтодекстринов к весу кортикоида составляет от 2 до 250.
Как правило, композиция согласно изобретению может предлагаться в форме жидкости, в виде порошка, в виде сиропа, в виде таблетки или в виде лепешки.
Один из способов осуществления изобретения касается набора (кита) для терапевтического лечения организма человека или животного, включающий:
a) первую композицию, такую как описана выше, содержащую разветвленные мальтодекстрины; и
b) вторую композицию, содержащую какой-либо кишечный противовоспалительный агент.
Одним из способов осуществления изобретения является способ лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника, включающий введение индивидууму достаточного терапевтического количества разветвленных мальтодекстринов.
Одним из особых способов осуществления изобретения является способ лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника, включающий введение индивидууму или животному композиции, такой как описана выше, содержащей разветвленные мальтодекстрины.
Описанные выше композиции, содержащие разветвленные мальтодекстрины, могут с успехом вводиться индивидууму или животному в сочетании со второй композицией, содержащей какой-либо кишечный противовоспалительный агент.Во время лечения обе композиции могут вводиться одновременно или через временной промежуток. Способ введения второй композиции зависит от используемого кишечного противовоспалительного агента.
Одним из особых способов осуществления изобретения является способ лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника, включающий одновременное или разделенное промежутком времени введение обеих описанных композиций, входящих в описанный выше набор.
Одним из особых способов осуществления изобретения является использование разветвленных мальтодекстринов для приготовления композиции или набора для лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника.
Из болезней и болей, которые можно лечить или предупреждать, можно назвать хроническую воспалительную болезнь кишечника, синдром раздраженного кишечника, tourista, или брюшинные боли. Из хронических воспалительных болезней кишечника можно назвать язвенно-геморрагический ректоколит и болезнь Крона.
Что касается аналгетической роли композиции изобретения, она оценивается по экспрессии рецепторов PRAR γ и MOR.
Рецепторы PRAR γ (Peroxisome Proliferator Activated Receptor γ) являются частью семейства ядерных рецепторов. Они активируются, в частности, жирными кислотами и вовлечены в трансдукцию метаболических и питательных сигналов в виде транскрипционных ответов. Им принадлежит основная роль в поддержании целостности кишечной слизистой.
Специалистам известно, что рецепторы PRAR γ в сильной степени вовлечены в регуляцию воспаления ободочной кишки. Они экспрессируются также в случае раков ободочной кишки и их активация ингибирует клеточный рост и клеточную дифференциацию.
Рецепторы MOR (µ Opioid Receptor) находится в центральной и периферической нервной системе и могут, в частности, присутствовать в ободочной кишке. Основной функцией MOR является аналгетическая функция. Другой их функцией является ингибирование моторики кишечника. MOR вовлечены также в регуляцию воспаления кишечника.
Как это будет подтверждено приведенными ниже примерами, существенно отметить, что композиция изобретения позволяет повысить от 1,2 до 3 раз, преимущественно от 1,6 до 2 раз активность рецептора Peroxisome Proliferator Activated Receptor γ(PRARγ).
Таким же образом композиция изобретения позволяет повысить фактор усиления рецептора µ Opioid Receptor (MOR) от 1,2 до 10, преимущественно от 2,5 до 7,5 и еще более предпочтительно от 4 до 5.
Кроме всего прочего указанная композиция является особенно подходящей для стрессовых субъектов, стресс которых проявляется в сфере пищеварения.
Изобретение станет более понятным при знакомстве с приведенными ниже примерами, целью которых является проиллюстрировать, но не ограничить изобретение.
Пример 1
На лабораторной крысе изучают влияние скармливания композиций, содержащих разветвленные мальтодекстрины (РМД) изобретения или глюкозу (контроль), ассоциированных с нерастворимыми волокнами (кукурузными отходами или целлюлозой), на защиту их ободочной слизистой после ввода TNBS.
Ассоциация нерастворимых волокон (в данном случае кукурузных отходов) с РМД изобретения осуществляется таким образом, чтобы имитировать поступление волокон злаковых продуктов при питании согласно рекомендациям санитарных органов.
Кроме того, кукурузные отходы были выбраны потому, что они богаты каротиноидами и полифенолами (в частности, фенольной и феруловой кислотами).
Выбранные в этом примере разветвленные мальтодекстрины изобретения имеют от 15 до 35% глюкозидных связей 1→6, содержание редуцирующих сахаров от 2 до 5%, показатель полимолекулярности ниже 5 и среднечисленную молекулярную массу Мn от 2000 до 3000 г/моль:
| Редуцирующие сахара | 2,3 |
| Мn (г/моль) | 2480 |
| Mw (г/моль) | 5160 |
| Связи 1,2(%) | 10 |
| Связи 1,3 (%) | 12 |
| Связи 1,4(%) | 49 |
| Связи 1,6 (%) | 29 |
Кроме того, суммарное содержание волокон в разветвленных мальтодекстринах, определенное метолом АОАС (n° 2001-03), составляет 90% (на сухой вес).
64 крысы OFA линии Sprague Dawley разделены на 8 групп, каждая из которых имеет в своем питании и питье особый режим, состав которого дается в приведенной ниже таблице I.
Глюкоза и разветвленные мальтодекстрины содержатся в питье пищевого рациона в количестве 5 вес %. Целлюлоза и кукурузные отходы содержатся в пище пищевого рациона в количестве 5 вес %.
| Таблица I | |||
| Группа | Тестируемый продукт в питье | Тестируемый продукт в пище | Внутриректальная инъекция |
| 1 | Глюкоза | Целлюлоза | NaCl |
| 2 | РМД | Целлюлоза | NaCl |
| 3 | Глюкоза | Кукурузные отходы | NaCl |
| 4 | РМД | Кукурузные отходы | NaCl |
| 5 | Глюкоза | Целлюлоза | TNBS |
| 6 | РМД | Целлюлоза | TNBS |
| 7 | Глюкоза | Кукурузные отходы | TNBS |
| 8 | РМД | Кукурузные отходы | TNBS |
После недельного карантина, в течение которого животные получают стандартное питание и питьевую воду, крысы получают в течение 20 дней пищу и питье согласно режиму питания, представленному в таблице I.
После этого крысы не получают пищу в течение 24 часов.
На 21-й день животным проводят интраректальную инъекцию продуктов, рекомендуемых в таблице I.
Животным групп 5-8 проводят внутриректальную инъекцию 500 µл TNBS, разбавленного 40%-ным (по Гей-Люссаку) этанолом, в то время как группам 1-4 проводят интраректальную инъекцию 500 µл 0,9%-ного NaCl.
TNBS инъецируют в дозе 10 мг/кг веса тела в сутки.
Известно, что эта доза вызывает тяжелую, но обратимую воспалительную реакцию.
Изменение веса животных прослеживают в течение 3 дней после инъекции.
На 24-й день животных усыпляют методом асфиксии в СО2.
Животных взвешивают, затем вскрывают, забирают ободочную кишку, опорожняют ее и взвешивают.
После этого проводят визуальный осмотр ободочной кишки и оценивают с помощью оценок Уоллиса.
Кроме этого в кишечном эпителии количественно определяют миелопероксидазную (МРО) активность.
Эта активность отражает инфильтрацию нейтрофилов в фагосомы и межклеточное пространство и позволяет количественно оценивать воспалительный процесс, с которым она непосредственно связана.
Оценка Уоллиса устанавливается с использованием шкалы Уоллиса, которая представлена в приведенной ниже таблице II.
| Таблица II | |
| Оценка | Макроскопические наблюдения |
| 0 | Никаких поражений |
| 1 | Гиперемия. Изъязвлений нет. |
| 2 | Гиперемия и уплотнение слизистой. Изъязвлений нет. |
| 3 | Язва без уплотнения слизистой. |
| 4 | 2 или несколько очагов изъязвления или воспаления. |
| 5 | 2 или несколько очагов изъязвления или воспаления или один очаг изъязвления/воспаления на протяжении более 1 см по длине ободочной кишки. |
| 6 и выше | Если поражения покрывают более 2 см по длине ободочной кишки, оценка повышается на 1 на каждый дополнительно поврежденный см. |
Что касается количественного определения МРО-активности, для нее необходимо препарирование ободочной кишки согласно следующему протоколу.
Фрагменты ободочной кишки суспендируют в 6 мл гексадецил(триметил)аммоний-бромидного буфера (0,5% бромида гексадецил(триметил)аммония (НТАВ) в 50 мМ фосфатном буфере, рН 7,0). Обработанные таким образом фрагменты размалывают и гомогенизируют в течение 10 сек с помощью POLYTRON. На каждый образец воздействуют ультразвуком с помощью устройства марки VIBRA CELL 500 Watts фирмы Sonics and Materials Inc., Дэнбьюри, Коннектикут, США (мощность на преобразователе 500 Вт, мощность, рассеянная на зонде 30%, т.е. 150 Вт/см2, пульсатор в положении 2, т.е. 66% секунды).
Облученные образцы подвергают затем трем циклам замораживания-размораживания, после чего снова облучают ультразвуком в тех же условиях. Образцы после этого центрифугируют в течение 15 мин при скорости 10000 g и 4°С.
Забирают супернатант для определения МРО. Определение МРО-активности основано на окислении искусственного донора водорода, окисляющегося пероксидом водорода (гваякола), который в окисленной форме приобретает оранжевый цвет.
Прослеживание кажущейся оптической плотности при 470 нм и 30°С дает значения активности (выраженные в единицах поглощения в 1 мин на 1 г ободочной кишки). Все полученные при этом результаты представлены в приведенных ниже таблицах III и IV (значения выражены как среднее значение результатов измерений, произведенных на 8 животных каждой группы±стандартное отклонение).
| Таблица III | ||||||||
| Партия | День 0 | День 7 | День 14 | День 20 | День 21 | День 22 | День 23 | День 24 |
| 1 | 140,5±7,4 | 199,6±13,6 | 259,0±19,6 | 308,2±14,9 | 275,3±15,4 | 301,5±15,8 | 306,6±15,8 | 316,6±16,6 |
| 2 | 141,3±4,9 | 204,1±14,2 | 263,3±14,1 | 313,2±10,9 | 294,4±45,4 | 301,7±12,7 | 310,7±13 | 320,9±12,1 |
| 3 | 139,0±7,1 | 199,2±14,6 | 257±17,7 | 312,6±19,9 | 280,8±18,8 | 310,1±18,5 | 316,9±18,6 | 327,1±20,9 |
| 4 | 138,9±4,6 | 199,1±14,5 | 258,9±17,2 | 305,6±17,8 | 274,5±16,7 | 299,2±15,0 | 305,1±16,0 | 315,3±16,0 |
| 5 | 140,2±10,3 | 200,6±13,4 | 259,4±14,5 | 305,8±15,4 | 274,7±14,8 | 275,9±14,4 | 270,0±13,0 | 276,8±20,9 |
| 6 | 147,2±9,3 | 211,4±19,4 | 270,6±23,8 | 317,3±22,7 | 280,9±22,1 | 288,5±22,0 | 287,4±26,6 | 296,6±28,6 |
| 7 | 145,9±14,6 | 208,8±24,2 | 266,1±31,7 | 314,7±34,0 | 281,9±31,2 | 285,4±37,0 | 275,0±38,8 | 286,7±40,7 |
| 8 | 144,6±13,7 | 208,1±19,4 | 266,6±18,2 | 319,1±11,1 | 286,0±13,6 | 297,3±14,3 | 301,8±15,0 | 312,5±12,5 |
Изменение веса показывает, что на 20-й день все животные имеют один и тот же вес. На 21-й день все животные худеют, так как перед интраректальной инъекцией не получали пищи.
На 22-й день животные, которые получали интраректальную инъекцию 0,9%-ного NaCl, значительно прибавляют в весе.
Группа 8 является единственной группой, которой было проведено введение, вызывающее воспаление в результате действия TNBS и у которой увеличение веса начинается с 22-го дня.
Увеличение веса у животных групп 5, 6 и 7 начинается умеренно только с 23-го и 24-го дня.
Кривая веса животных группы 8, будучи идентичной кривой для животных, не получавших TNBS, указывает на то, что эти животные начали питаться с 21-го дня. Таким образом, эти животные были защищены от индуцируемого TNBS некротизирующего воспаления.
| Таблица IV | |||
| Партия | Оценки по Уоллису | Вес опорожненной ободочной кишки (г) | МРО-активность (единицы оптического поглощения/мин/г) |
| 1 | 0,0±0,0 | 2,04±0,30 | 0,126±0,072 |
| 2 | 0,0±0,0 | 2,19±0,21 | 0,126±0,072 |
| 3 | 0,0±0,0 | 1,96±0,26 | 0,126±0,072 |
| 4 | 0,0±0,0 | 1,96±0,26 | 0,126±0,072 |
| 5 | 5,8±1,0 | 2,82±0,48 | 3,152±1,244 |
| 6 | 5,9±2,0 | 2,90±0,43 | 2,908±1,330 |
| 7 | 6,5±1,9 | 2,99±0,73 | 2,685±0,650 |
| 8 | 3,9±2,7 | 2,76±0,37 | 2,114±1,639 |
Этот результат подтверждается определением оценки по Уоллису. Действительно, животные, получавшие композиции согласно изобретению с кукурузными отходами и TNBS, имеют оценку по Уоллису 3,9 в сравнении со средними оценками 5,8, 5,9 и 6,5, полученными другими группами, получившими TNBS.
Эта средняя оценка 3,9 указывает на значительно более низкий уровень воспаления у животных группы 8.
Результаты измерения веса ободочных кишок показывают прежде всего то, что у животных, получивших инъекцию, вес ободочной кишки превосходит вес ободочной кишки животных, которые не получали TNBS.
Этот феномен обусловлен, в частности, отеком, который наполняет слизистую воспаленных ободочных кишок.
Средний вес ободочной кишки животных группы 8 остается повышенным по сравнению со средним весом ободочных кишок животных групп, не получивших TNBS, но остается самым низким из всех групп животных, получивших TNBS.
Что касается измерений МРО-активностей, явно слабых у животных групп, не получивших TNBS, то отсюда еще раз явствует, что именно группа 8 обладает самыми низкими МРО-активностями по сравнению с другими группами животных, получивших TNBS.
Таким образом, животные группы 8 в значительной степени защищены от вызываемого TNBS некротизирующего воспаления.
Пример 2
На лабораторной крысе изучают влияние разветвленных мальтодекстринов изобретения (идентичных разветвленным мальтодекстринам из примера 1) и декстрозы (контроль) на раздражение ободочной кишки, вызываемое введением TNBS крысам-самцам WISTAR, и их когнитивные способности в тесте на выработку условного рефлекса избегать неприятного светового раздражителя.
В этом тесте используется отвращение крысы к сильно освещенному окружению. Принцип состоит в том, что животное, которое испытывает страдание, является животным, которое наименее быстро обучается в тесте на выработку условного рефлекса.
Вначале крыса выучивается устранять неприятное для нее световое окружение при проведении теста на выработку условного рефлекса: животное выучивается нажимать на активный рычаг (АР) для получения 30-секундных периодов темноты в качестве положительного подкрепления.
Устройство включает в себя также и другой рычаг, который при приведении его в действие не позволяет получить свет: неактивный рычаг (HP).
Число активных и неактивных нажатий позволяет оценить уровень манипуляционной активности крыс.
Приобретение опыта (различение двух рычагов) оценивается путем сравнения чисел нажатий на каждый из двух рычагов в фазе «свет» (отношение АР к HP).
48 крыс-самцов WISTAR/AF EOPS распределяют по 4 группам, которые получают питание в режиме, составленном так, как показано в приведенной ниже таблице V.
| Таблица V | ||
| Группа | Режим питания | Характер воздействия на 17-й день |
| 1 | Декстроза (5%) | Этанол (20%) |
| 2 | Декстроза (5%) | TNBS-спирт (20%) |
| 3 | MDB (5%) | Этанол (20%) |
| 4 | MDB (5%) | TNBS - спирт (20%) |
После карантинного периода, в течение которого животные получают стандартное питание и питьевую воду, животные в течение 15 дней принимают пищу с добавлением либо 5% разветвленных мальтодекстринов изобретения, либо 5% декстрозы.
На 15-й день крыс лишают питания на 48 часов.
На 16-й день крыс анестезируют и двум группам из четырех (группам 2 и 4) вводят в ободочную кишку по 500 µл TNBS в 20%-ном (по Гей-Люссаку) этаноле в расчете 3 мг на 1 кг веса тела (т.е. 1 мг на крысу - признано, что эта доза вызывает боль, обусловленную небольшим раздражением кишечника).
С 17-го по 23-й день животные продолжают получать режимы, дополненные РМД или декстрозой.
На 22-й день проводится когнитивный тест: тест на устранение неприятного светового раздражителя (ТУНСР).
В приведенных ниже таблицах VI и VII показан результат теста ТУНСР, проведенного на животных разных групп. В таблице VII представлено общее число нажатий во время теста.
| Таблица VI | ||||
| Группы | 1 | 2 | 3 | 4 |
| ANOVA F(3,41)=0,77 | 39,33±8,63 | 35,20±9,43 | 40,08±7,43 | 53,27±9,72 |
В таблице VII представлено число нажатий на АР и HP.
Хотя результаты в значительной степени не различаются, таблица VII показывает, что крысы, получившие вместе с пищей РМД изобретения, чаще нажимают на рычаги и, более конкретно, группа 4 чаще по сравнению с группой 2.
| Таблица VII | ||||
| Группы | 1 | 2 | 3 | 4 |
| Нажатие на АР | 10,50±1,79 | 9.60±2.13 | 10,25±1,45 | 53,27±9,72 |
| Нажатие на HP | 9,00±2,20 | 8,20±2,02 | 6,42±1,19 | 7.64 1,07 |
| Парный тест t (АР/НР) Значимость | t=0,73 не установлена |
t=l,63 не установлена |
t=4,60 Р<0,001 |
t=5,59 P<0,001 |
Согласно таблице VIII только животные, получавшие РМД изобретения, с TNBS или без, способны различать АР и HP, нажимая на АР значимо большее количество раз и доказывая тем самым положительный эффект продукта против боли, которую вызывает TNBS.
На 23-й день животных усыпляют, забирают ободочную кишку и изучают ее согласно шкале оценок, представленных в приведенной ниже таблице VIII.
| Таблица VIII | |
| Оценка ободочных кишок | Микроскопический осмотр |
| 0 | Отсутствие повреждения |
| 1 | Локализованная гиперемия без язв |
| 2 | Изъязвление без значительного воспаления |
| 3 | Изъязвление с воспалением |
| 4 | Несколько очагов изъязвления и воспаления; размер язв<1 см |
| 5 | Множество очагов изъязвления и воспаления; размер язв<1 см |
Ободочные кишки, взятые у 4 групп, фиксируют в жидком фиксаторе Carson и проводят микроскопический осмотр.
В таблице DC показаны оценки ободочных кишок для этих различных групп.
| Таблица IX | ||||
| Группы | 1 | 2 | 3 | 4 |
| ANOVA F (3,41)=3,89 Р=0,02 |
2,50±0,42 | 2,10±0,41 | 1,17±0,30 | 1,00±0,36 |
Статистический анализ (ANOVA) показывает, что оценки ободочных кишок группы 3 значительно ниже оценок для крыс группы 1 и имеют тенденцию быть значительно ниже оценок для крыс группы 2.
Оценки ободочных кишок крыс группы 4 также значительно ниже оценок для крыс группы 1 и имеют тенденцию быть значительно ниже оценок для крыс группы 2.
Приведенная ниже таблица Х показывает результат микроскопических исследований, проведенных на ободочных кишках, фиксированных в жидком фиксаторе Carson (макроскопические оценки), выраженных в виде средней степени энтеропатии (воспаления и некрозы/изъязвления).
| Таблица Х | |||||
| Группа | 1 | 2 | 3 | 4 | |
| Воспаление | Наклон Средняя степень |
12/12 | 12/12 | 12/12 | 12/12 |
| 2,8 | 2,8 | 2,3 | 2,2 | ||
| Некрозы/изъязвления | Наклон Средняя степень |
11/12 | 9/12 | 12/12 | 12/12 |
| 2,9 | 3,1 | 2,2 | 1,7 | ||
| Воспаление+некрозы/изъязвления | Наклон Средняя степень |
12/12 | 12/12 | 12/12 | 12/12 |
| 2,8 | 2,8 | 2,2 | 1,9 | ||
Макроскопические оценки таблицы IX менее высоки, когда животные получают РМД согласно изобретению по сравнению с животными, получавшими декстрозу (контрольные животные).
Это наблюдение хорошо коррелируется с микроскопическим наблюдением, так как группе 4 была проставлена оценка 1,9, в то время как для группы 2 оценка равна 2,9.
Можно, таким образом, заключить, что у всех животных имеется воспаление, но с разными степенями тяжести.
Энтеропатия менее тяжела, когда животные получают РМД согласно изобретению, что подтверждает сообщенные выше микроскопические результаты.
Эти результаты следует сопоставить с результатами теста на обучение, показывающего, что лучше обучавшиеся животные были защищены от боли, вызываемой TNBS, доказывая тем самым аналгетический характер композиции согласно изобретению.
Пример 3
Изучается защитный эффект разветвленных мальтодекстринов изобретения (тех же, что в примере 1) от воспаления кишечника у поросенка с использованием измерения гаптоглобина крови.
Гаптоглобин представляет собой плазматический гликопротеин (α2-глобулин), синтезируемый печенью и способный связывать гемоглобин. Содержание гаптоглобина измеряется с помощью иммунологического метода с использованием доступных специалистам диагностических наборов.
Содержание гаптоглобина в крови возрастает при воспалительных синдромах вне зависимости от их причин. Кинетика этого возрастания является медленной, так что рост содержания гаптоглобина свидетельствует о некоем застарелом воспалении.
Например, его снижение в крови отражает защитный эффект воспаления.
Проводится испытание на одной группе из 128 отнятых от свиноматки поросят весом 7,2±1,04 кг в начале исследования. Группа разделена на 4 партии по 32 животных в каждой, однородные по живому весу и полу (16 кастрированных самцов и 16 самок).
Экспериментальная программа является следующей (на общий период в 77 дней):
Партия №1: контрольных животных кормят традиционным кормом.
Партия №2: животные получают РМД согласно изобретению в количестве 2% от веса корма.
Партия №3: животные получают лекарственное лечение, так как получают корм, содержащий два антибиотика (хлортетрациклин и спирамицин) в дозах 1000 и 400 мг/кг соответственно в течение испытательного периода (14 дней), после чего их вновь кормят традиционным кормом в течение оставшегося периода испытания (дни с 15-го по 77-й).
Партия №4: животные получают лекарственное лечение, так как получают корм, содержащий два антибиотика (хлортетрациклин и спирамицин) в дозах 1000 и 400 мг/кг соответственно в течение испытательного периода (14 дней), после чего они получают РМД согласно изобретению в количестве 2% от веса корма в течение оставшегося периода испытания (дни с 15-го по 77-й).
В конце испытания отбирают кровь у 6 поросят из каждой подгруппы и определяют содержание гаптоглобина (выражаемое в мг/мл крови).
Полученные результаты представлены в приведенной ниже таблице XI.
| Таблица XI | ||||
| Партия №1 | Партия №2 | Партия №3 | Партия №4 | |
| Содержание гаптоглобина | 5,74 | 1,83 | 4,45 | 4,36 |
Результаты показывают, что содержание гаптоглобина в крови животных, которые получали противовоспалительную и/или аналгетическую композицию для кишечника, обогащенную волокнами согласно изобретению (партия №2), значительно ниже, чем содержание гаптоглобина в крови животных, получавших традиционное питание, что отражает, таким образом, более низкий уровень кровяного воспаления, т.е. системного воспаления, по сравнению с контролем.
В партии №4 этот результат ниже, чем в контрольной группе, хотя и незначительно. Это уменьшение, однако, подтверждает искомый эффект, а именно более низкий противовоспалительный статус.
Пример 4
Изучается влияние разветвленных мальтодекстринов изобретения (тех же, что и в примере 1) на кишечную ферментацию у лабораторной крысы.
40 крыс OFA линии Sprague Dawley разделены на 4 группы, которые получают в своем питании пищевой режим, детали которого даны в приведенной ниже таблице XII.
Группа 4 получает пищу с добавкой фрукто-олигосахаридов (RAFTILOSE* P95, поставляемую фирмой OFARTI).
| Таблица XII | |
| Партия | Пища и тестируемый продукт |
| 1 | Корм АО4С |
| 2 | Корм АО4С+10% глюкозы |
| 3 | Корм АО4С+10% РМД |
| 4 | Корм АО4С+10% RAFTILOSE* P95 |
После недельной изоляции, во время которой животные получают стандартное питание и питьевую воду, крысы получают питание в течение 36 дней.
В нулевой день животные не получают питания в течение 24 час. Питье предлагается неограниченно. В первый день собираются экскременты.
Животным предлагается режим, описанный в таблице XII.
На 28-й день животным прекращают давать питание в течение 24 час. Питье предлагается неограниченно.
На 29-й день вновь собираются экскременты.
На 36-й день животных усыпляют.
Проводят общий макроскопический осмотр органов. На ободочные кишки накладывают лигатуру и забирают их. Взвешивают полные ободочные кишки, содержимое ободочных кишок и пустые ободочные кишки.
Определяют рН сухого материала экскрементов и содержимого ободочных кишок.
Оценивают также ферментную активность (α-глюкозидазную и β-глюкозидазную) экскрементов.
Изучают распределение летучих жирных кислот (уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты) в содержимом ободочной кишки.
В приведенной ниже таблице XIII сгруппированы данные, касающиеся веса полных ободочных кишок, веса пустых ободочных кишок и рН содержимого ободочных кишок (выраженных в виде среднего значения для 10 животных на партию±стандартное отклонение).
| Таблица XIII | |||
| Партия | Вес полной ободочной кишки (г) | Вес пустой ободочной кишки (г) | рН содержимого ободочной кишки |
| 1 | 5,64±0,31 | 0,96±0,09 | 6,77±0,28 |
| 2 | 5,78±0,78 | 0,93±0,11 | 6,75±0,18 |
| 3 | 8,29±1,45 | 1.25±0,16 | 6,21±0,16 |
| 4 | 8,68±1,08 | 1,44±0,21 | 6,49±0,20 |
Таблица XIII показывает, что вес полных и пустых ободочных кишок значительно больше у животных, получавших 10% РМД согласно изобретению или 10% RAFTILOSE* Р95 по сравнению с животными, получавшими стандартное пищу или пищу, содержащую 10% декстрозы.
По сравнению с контрольной партией вес полной ободочной кишки животных, получавших 10% РМД, увеличивается на 46%, а у животных, получавших 10% RAFTILOSE* P95, на 53%.
Что касается веса пустой ободочной кишки, он повышается на 30% у партии, получавшей РМД, и на 50% у партии, получавшей RAFTILOSE* P95.
Эти результаты показывают, что РМД и RAFTILOSE* P95 увеличивают вес ободочной кишки и, следовательно, бактериальную массу в ободочной кишке, а также вес слизистой ободочной кишки, что приводит к физической защите от воспаления.
Эта таблица обнаруживает также значительное понижение рН содержимого ободочной кишки для партии, получавшей РМД, что отражается в значительной ферментативной активности ободочной кишки.
Это понижение рН отражает увеличение числа кислотных молекул за счет уменьшения числа основных молекул, которые бы проявляли более агрессивный характер.
Что касается RAFTILOSE* P95, он не обладает такими свойствами, поскольку не снижает в значительной степени рН содержимого ободочной кишки.
В таблице XIV собраны данные, касающиеся распределения летучих жирных кислот содержимого ободочной кишки.
| Таблица XIV | |||
| Группа | Уксусная кислота (мг/г содержимого ободочной кишки | Масляная кислота (мг/г содержимого ободочной кишки | Пропионовая кислота (мг/г содержимого ободочной кишки |
| 1 | 3,07±0,68 | 2,33±0,97 | 0,75±0,11 |
| 2 | 2,88±0,60 | 1,97±0,63 | 0,76±0,19 |
| 3 | 3,55±0,50 | 2,65±0,67 | 1,56±0,32 |
| 4 | 3,37±0.31 | 2,46±0,56 | 0,99±0,15 |
Эта таблица показывает, что пища с добавкой 10% РМД приводит к значительному повышению пропионовой кислоты в содержимом ободочной кишки.
Такой же результат получен для партии, получавшей RAFTILOSE* P95, но в менее выраженной степени.
Определение уксусной кислоты в содержимом ободочной кишки не выявляет какой-либо значительной разницы.
В таблице XV собраны данные, касающиеся рН экскрементов.
| Таблица XV | ||
| Группа | Первый день рН экскрементов | 29-й день рН экскрементов |
| 1 | 6,38±0,34 | 6,58±0,40 |
| 2 | 6,34±0,34 | 6,59±0,29 |
| 3 | 6,37±0,22 | 6,23±0,47 |
| 4 | 6,29±0,40 | 6,23±0,47 |
Эти результаты не позволяют констатировать значительного понижения рН экскрементов у животных, получавших РМД, несмотря на наблюдаемое понижение рН ободочной кишки.
Напротив, рН экскрементов понижается у животных, получавших RAFTILOSE* P95.
В таблицах XVI и XVII собраны ферментные активности ободочных кишок, определенные в нулевой день и на 29-й день.
| Таблица XVI | ||
| Группа | α-глюкозидаза (ед/мин/г экскрементов) | β-глюкозидаза (ед/мин/г экскрементов) |
| 1 | 3,23±1,17 | 4,40±2,86 |
| 2 | 3,19±1,72 | 3,86±2,03 |
| 3 | 3,37±1,85 | 2,55±1,11 |
| 4 | 3,10±1,37 | 2,94±1,19 |
В нулевой день, естественно, значительной разницы между партиями не наблюдается.
| Таблица XVII | ||
| Группа | α-глюкозидаза (ед/мин/г экскрементов) | β-глюкозидаза (ед/мин/г экскрементов) |
| 1 | 5,62±1,24 | 6,08±1,39 |
| 2 | 5,97±2,60 | 6,74±3,38 |
| 3 | 23,09±7,29 | 24,21±9,10 |
| 4 | 15,32±3,91 | 9,94±3,05 |
На 29-й день глюкозидазные активности очень сильно возрастают в результате введения 10% РМД. То же самое имеет место и для животных, получавших 10% RAFTILOSE* P95, но в менее выраженной степени.
Действительно, для партии, получавшей РМА, наблюдается повышение о глюкозидазы и β-глюкозидазы соответственно на 310 и 298% по сравнению с контролем, в то время как для партии с RAFTILOSE* P95 повышение составляет соответственно только 172 и 63%.
Повышение глюкозидазных активностей экскрементов имеет следствием переваривание находящихся в ободочной кишке полисахаридов.
Эта повышенная глюкозидазная активность может, таким образом, привести к повышению биодоступности некоторых полифенолов (важных фигурантов устранения воспаления ободочной кишки), а также к уменьшению окислительного стресса.
Пример 5
Изучают влияние разветвленных мальтодекстринов изобретения (тех же, что в примере 1) на продукцию масляной кислоты у лабораторной крысы.
18 лабораторных крыс FISCHER разделяют на 3 группы, которые получают питание в режиме, составленном так, как показано в приведенной ниже таблице XVIII.
Группа 3 получает пищу с добавкой фруктоолигосахаридов (ACTILIGHT*, поставляемый фирмой BEGHIN-MEIJI).
| Таблица XVIII | |
| Партия | Пища и тестируемый продукт |
| 1 | Корм АО4С |
| 2 | Корм АО4С+5% РМД |
| 3 | Корм АО4С+5% ACTILIGHT* |
После недельного карантина, в течение которого животные получают стандартное питание и питьевую воду, крысы получают в течение 14 дней пищу, указанную в таблице XVIII.
На 14-й день животных усыпляют. Проводят общий макроскопический осмотр органов. На ободочные кишки накладывают лигатуру и забирают их.
Изучают распределение летучих жирных кислот содержимого ободочной кишки.
В приведенной ниже таблице XIX показаны результаты, полученные для масляной кислоты.
| Таблица XIX | |
| Группа | Масляная кислота (мг/ободочная кишка) |
| 1 | 12,6±2,5 |
| 2 | 17,5±3,0 |
| 3 | 16,3±3,8 |
Количество масляной кислоты в ободочной кишке увеличивается у животных, получавших РМД, которые могут, таким образом, считаться у животного одним из глюцидных бутирогенных субстратов.
Масляная кислота является важным фактором роста и дифференцирования клеток, что объясняет защитное действие РМД против воспаления ободочной кишки.
Пример 6
Изучают на лабораторных мышах влияние разветвленных мальтодекстринов изобретения (тех же, что в примере 1) и декстрозы (контроль) на продукцию различных клеточных рецепторов, вовлеченных в воспаление и аналгезию кишечника у лабораторных мышей.
20 семинедельных мышей BALB/c разделены на 2 группы.
Одна группа получает питье, состоящее из 10%-ной декстрозы в питьевой воде, а другая группа получает 10%-ный раствор РМД в питьевой воде.
Животные получают это питье и стандартный мышиный корм по желанию в течение 29 дней.
На 9-й день мышей усыпляют и забирают ободочную кишку, на которой проводится анализ следующих маркеров:
- «Peroxisome Proliferator-activated receptor» (PRAR7)
- «µ Opioid receptor» (MOR)
Чтобы оценить роль разветвленных мальтодекстринов изобретения в физиологической регуляции воспаления, из забранных ободочных кишок выделяют общую РНК с помощью набора NucleoSpin* RNA II, поставляемого фирмой CLONTECH LABORATORIES Inc. Общая РНК ретранскрибируется с помощью обратной транскриптазы в сДНК.
Реакция обратной транскрипции усиливается и количественно определяется с помощью PCR (processor control registers) в режиме реального времени (APPLIED BIOSYSTEM) с использованием метки для PRARγ и MOR. Результаты выражены в числе молекул мРНК на молекулу мРНК β-актина, служащего в качестве внутреннего контроля.
В приведенной ниже таблице XX показаны средние значения результатов, полученных при количественном определении PRARγ и MOR в слизистой ободочной кишки крыс.
| Таблица XX | |||
| PRARγ | MOR | ||
| Контрольная партия 10% декстрозы (n=6) | Опытная партия 10% РМД (n=8) | Контрольная партия 10% декстрозы (n=7) | Опытная партия 10% РМД (n=9) |
| 5,02±1,65 | 8,64±2,42 | 0,98±0,70 | 4,34±3,02 |
Наблюдается значительное увеличение этих двух факторов при введении в течение 29 дней в пищу 10% РМД:
- увеличение в 1,72 раза для PRARγ;
- увеличение в 4,43 раза для MOR.
Результаты партии, получавшей 10% РМД, значительно превосходят результаты, полученные для контрольной партии с 10% декстрозы (р<0,03 для PRARγ и р<0,04 для MOR).
РМД изобретения могут, таким образом, быть полезным средством для регуляции возможного воспаления путем поддержания, в частности, целостности слизистой кишечника.
Действительно, увеличение числа молекул PRARγ указывает на то, что ободочная кишка обладает более высоким противовоспалительным статусом, когда животные поглощают РМД.
Увеличение числа рецепторов к боли MOR является в то же время синонимом уменьшения висцеральной чувствительности к боли. Эти результаты находятся в полном согласии с результатами примера 2, в котором аналгетическая роль РМД была доказана влиянием на когнитивное поведение животных.
Claims (19)
1. Разветвленные мальтодекстрины, имеющие от 15 до 35% глюкозидных связей 1→6, содержание редуцирующих сахаров менее 20%, показатель полимолекулярности ниже 5 и среднечисленную молекулярную массу Мn не более 4500 г/моль для лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника.
2. Разветвленные мальтодекстрины по п.1, отличающиеся тем, что они имеют содержание редуцирующих сахаров от 2 до 5% и среднечисленную молекулярную массу Мn от 2000 до 3000 г/моль, для их применения в способе терапевтического лечения организма человека или животного.
3. Разветвленные мальтодекстрины по любому из пп.1 и 2, отличающиеся тем, что они имеют суммарное содержание волокон, определенное методом АОАС (n°2001-03), более 50% в расчете на сухой вес для их применения в способе терапевтического лечения организма человека или животного.
4. Обогащенная волокнами композиция для лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного ингредиента разветвленные мальтодекстрины по любому из пп.1-3.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она содержит от 0,5 до 20% и преимущественно от 5 до 10% (на сухой вес) указанных разветвленных мальтодекстринов.
6. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она изготовлена в виде напитка, супа, йогурта или введена в злаковые продукты для завтрака.
7. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит по меньшей мере один активный ингредиент, выбираемый из группы, состоящей из сульфасалазина и его производных и кортикоидов.
8. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что дополнительно содержит активный ингредиент, выбираемый из группы, состоящей из сульфасалазина и его производных, в которой отношение веса разветвленных мальтодекстринов к весу сульфасалазина или одного из его производных составляет от 2 до 30.
9. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит активный ингредиент, выбираемый из группы, состоящей из кортикоидов, в которой отношение веса разветвленных мальтодекстринов к весу кортикоида составляет от 2 до 250.
10. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что она изготовлена в виде напитка, супа, йогурта или введена в злаковые продукты для завтрака.
11. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит по меньшей мере один активный ингредиент, выбираемый из группы, состоящей из сульфасалазина и его производных и кортикоидов.
12. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что дополнительно содержит активный ингредиент, выбираемый из группы, состоящей из сульфасалазина и его производных, в которой отношение веса разветвленных мальтодекстринов к весу сульфасалазина или одного из его производных составляет от 2 до 30.
13. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит активный ингредиент, выбираемый из группы, состоящей из кортикоидов, в которой отношение веса разветвленных мальтодекстринов к весу кортикоида составляет от 2 до 250.
14. Композиция по любому из пп.7-13, отличающаяся тем, что она изготовлена в виде жидкости, в виде порошка, в виде сиропа, в виде таблетки или в виде лепешки.
15. Набор, предназначенный для лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника, включающий:
a) первую композицию, представляющую собой композицию по любому из пп.4-14 и
b) вторую композицию, содержащую какой-либо кишечный противовоспалительный агент.
a) первую композицию, представляющую собой композицию по любому из пп.4-14 и
b) вторую композицию, содержащую какой-либо кишечный противовоспалительный агент.
16. Применение разветвленных мальтодекстринов по любому из пп.1-3 для приготовления композиции или набора для лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника.
17. Применение по п.16 для приготовления композиции или набора для лечения или предупреждения хронической воспалительной болезни кишечника, синдрома раздраженного кишечника, диареи путешественника или брюшинных болей.
18. Применение по п.17, отличающееся тем, что хроническая воспалительная болезнь кишечника выбирается из язвенно-геморрагического ректоколита и болезни Крона.
19. Способ лечения или предупреждения воспалений кишечника и/или ослабления болей в области кишечника, включающий введение индивидууму эффективного терапевтического количества разветвленного мальтодекстрина по п.1, имеющего от 15 до 35% глюкозидных связей 1→6, содержание редуцирующих сахаров менее 20%, показатель полимолекулярности ниже 5 и среднечисленную молекулярную массу Mn не более 4500 г/моль.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0503852 | 2005-04-18 | ||
| FR0503852A FR2884422B1 (fr) | 2005-04-18 | 2005-04-18 | Composition anti-inflammatoire de l'intestin comprenant des maltodextrines branchees |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007142443A RU2007142443A (ru) | 2009-05-27 |
| RU2404780C2 true RU2404780C2 (ru) | 2010-11-27 |
Family
ID=35510920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007142443/15A RU2404780C2 (ru) | 2005-04-18 | 2006-04-04 | Противовоспалительная и/или аналгетическая композиция для кишечника, содержащая разветвленные мальтодекстрины |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7932238B2 (ru) |
| EP (1) | EP1871394B1 (ru) |
| JP (1) | JP5289044B2 (ru) |
| KR (1) | KR101494901B1 (ru) |
| CN (1) | CN101163488B (ru) |
| AT (1) | ATE488242T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006237417B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0609959A2 (ru) |
| CA (1) | CA2604778C (ru) |
| DE (1) | DE602006018275D1 (ru) |
| ES (1) | ES2356484T3 (ru) |
| FR (1) | FR2884422B1 (ru) |
| MX (1) | MX2007012915A (ru) |
| RU (1) | RU2404780C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006111624A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2637133C2 (ru) * | 2012-07-05 | 2017-11-30 | Н.В. Нутрисия | Пищевое волокно для применения при лечении побочного эффекта питания или лекарственного средства в отношении желудочно-кишечного тракта |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0525504D0 (en) | 2005-12-14 | 2006-01-25 | Bristol Myers Squibb Co | Antimicrobial composition |
| SI3354276T1 (sl) | 2007-11-13 | 2020-09-30 | Meritage Pharma, Inc. | Sestavki za zdravljenje gastrointestinalnega vnetja |
| FR2933848B1 (fr) | 2008-07-18 | 2019-08-09 | Roquette Freres | Composition de fibres indigestibles solubles et d'organismes eucaryotes dotes d'une paroi polysaccharidique utilisees dans le domaine du bien etre |
| ES2425762T3 (es) * | 2008-10-27 | 2013-10-17 | Roquette Freres | Polímero insoluble en agua: revestimientos de película a base de derivados de almidón modificado para la liberación dirigida al colon |
| GB0823265D0 (en) | 2008-12-20 | 2009-01-28 | Convatec Technologies Inc | Antimicrobial Composition |
| FR2935228B1 (fr) * | 2009-09-30 | 2013-02-08 | Roquette Freres | Composition de maltodextrines branchees et d'organismes eucaryotes dotes d'une paroi polysaccharidique utilisees dans le domaine du bien etre |
| FR2954700B1 (fr) * | 2009-12-24 | 2012-02-03 | Roquette Freres | Utilisation de polysaccharides dans le traitement du stress et de l'anxiete |
| EP2386297A1 (en) * | 2010-04-28 | 2011-11-16 | Roquette Frères | Indigestible polymer: starch acetate -based film coatings for colon targeting |
| EP2422629A1 (en) * | 2010-08-23 | 2012-02-29 | Abbott Laboratories | Methods for enhancing cognition and/or memory using maltodextrins |
| GB201020236D0 (en) | 2010-11-30 | 2011-01-12 | Convatec Technologies Inc | A composition for detecting biofilms on viable tissues |
| EP2858655B1 (de) | 2012-06-08 | 2016-06-01 | Finzelberg GmbH & Co. KG | Thymian Extrakte und deren Verwendung |
| FR2997819B1 (fr) * | 2012-11-14 | 2015-06-26 | Roquette Freres | Utilisation de polysaccharides dans le bien etre intestinal du nourisson et/ou du jeune enfant |
| WO2014096843A2 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Convatec Technologies Inc. | Processing of chemically modified cellulosic fibres |
| US11344569B2 (en) * | 2017-11-14 | 2022-05-31 | Northwestern University | Treatment of sleep-wake disorders and neurodegenerative disease comprising modified resistant maltodextrin |
| FR3075001B1 (fr) * | 2017-12-14 | 2021-09-10 | Tereos Starch & Sweeteners Belgium | Utilisation des maltodextrines pour ameliorer la cognition et/ou stimuler le developpement du cerveau |
| FR3077959B1 (fr) | 2018-02-22 | 2021-09-24 | Roquette Freres | Procede de fabrication de dextrine de pois resistante |
| WO2020161522A1 (en) * | 2019-02-06 | 2020-08-13 | Thd S.P.A. | Fiber-based composition |
| FR3133994A1 (fr) * | 2022-03-30 | 2023-10-06 | Roquette Freres | Utilisation non thérapeutique de dextrines hyperbranchées comme agent apaisant. |
| FR3134004A1 (fr) * | 2022-03-30 | 2023-10-06 | Roquette Freres | Dextrines hyperbranchées pour leur utilisation topique pour la prévention ou le traitement d’au moins un symptôme de l’inflammation cutanée. |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2786775B1 (fr) * | 1998-12-04 | 2001-02-16 | Roquette Freres | Maltodextrines branchees et leur procede de preparation |
| GB2363713A (en) | 2000-06-21 | 2002-01-09 | Ml Lab Plc | Dextrin compositions |
| FR2822641B1 (fr) * | 2001-03-30 | 2005-03-04 | Roquette Freres | Procede de fabrication de compositions a base de fruits enrichies en fibres et compositions ainsi obtenues |
| FR2822645B1 (fr) * | 2001-03-30 | 2005-03-11 | Roquette Freres | Composition pour nutrition enterale comprenant des fibres |
| FR2822647B1 (fr) | 2001-03-30 | 2005-03-04 | Roquette Freres | Boissons enrichies en fibres |
| FR2822643B1 (fr) * | 2001-03-30 | 2005-03-04 | Roquette Freres | Procede de preparation d'un aliment hypocalorique |
| JP2002308780A (ja) * | 2001-04-12 | 2002-10-23 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 排便回数改善剤又は排便回数改善食品 |
| US20030008844A1 (en) * | 2001-05-17 | 2003-01-09 | Keryx Biopharmaceuticals, Inc. | Use of sulodexide for the treatment of inflammatory bowel disease |
| AU2003299482A1 (en) * | 2002-05-13 | 2004-06-07 | Pharmacia Corporation | Stable amorphous celecoxib composite and process therefor |
| FR2842992B1 (fr) * | 2002-08-05 | 2006-02-10 | Roquette Freres | Procede de fabrication de snacks alleges en matieres grasses et enrichis en fibres et snacks ainsi obtenus |
| US20060177444A1 (en) * | 2003-03-20 | 2006-08-10 | Tatsuo Horizoe | Concomitant drug as therapeutic agent for inflammatory bowel disease |
-
2005
- 2005-04-18 FR FR0503852A patent/FR2884422B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-04-04 RU RU2007142443/15A patent/RU2404780C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-04-04 CA CA2604778A patent/CA2604778C/fr active Active
- 2006-04-04 BR BRPI0609959-9A patent/BRPI0609959A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-04-04 US US11/911,875 patent/US7932238B2/en active Active
- 2006-04-04 EP EP06726178A patent/EP1871394B1/fr active Active
- 2006-04-04 AT AT06726178T patent/ATE488242T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-04-04 KR KR1020077026781A patent/KR101494901B1/ko active IP Right Grant
- 2006-04-04 DE DE602006018275T patent/DE602006018275D1/de active Active
- 2006-04-04 MX MX2007012915A patent/MX2007012915A/es active IP Right Grant
- 2006-04-04 JP JP2008507111A patent/JP5289044B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-04 ES ES06726178T patent/ES2356484T3/es active Active
- 2006-04-04 AU AU2006237417A patent/AU2006237417B2/en not_active Ceased
- 2006-04-04 CN CN2006800129618A patent/CN101163488B/zh active Active
- 2006-04-04 WO PCT/FR2006/000736 patent/WO2006111624A2/fr active Application Filing
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MCCLEARY BV. Dietary fibre analysis. Proc Nutr Soc, 2003, 62(1):3-9. SCRIBANO M. et al. Review article: medical treatment of moderate to severe Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther, 2003, 17:23-30. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2637133C2 (ru) * | 2012-07-05 | 2017-11-30 | Н.В. Нутрисия | Пищевое волокно для применения при лечении побочного эффекта питания или лекарственного средства в отношении желудочно-кишечного тракта |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2604778C (fr) | 2013-09-10 |
| EP1871394B1 (fr) | 2010-11-17 |
| CA2604778A1 (fr) | 2006-10-26 |
| FR2884422A1 (fr) | 2006-10-20 |
| CN101163488A (zh) | 2008-04-16 |
| FR2884422B1 (fr) | 2008-04-11 |
| KR20080000655A (ko) | 2008-01-02 |
| ES2356484T3 (es) | 2011-04-08 |
| KR101494901B1 (ko) | 2015-02-24 |
| BRPI0609959A2 (pt) | 2010-05-11 |
| JP2008536997A (ja) | 2008-09-11 |
| MX2007012915A (es) | 2008-03-14 |
| EP1871394A2 (fr) | 2008-01-02 |
| AU2006237417A1 (en) | 2006-10-26 |
| WO2006111624A3 (fr) | 2007-03-08 |
| JP5289044B2 (ja) | 2013-09-11 |
| CN101163488B (zh) | 2011-06-15 |
| ATE488242T1 (de) | 2010-12-15 |
| AU2006237417B2 (en) | 2011-10-13 |
| DE602006018275D1 (de) | 2010-12-30 |
| US20080182821A1 (en) | 2008-07-31 |
| WO2006111624A2 (fr) | 2006-10-26 |
| RU2007142443A (ru) | 2009-05-27 |
| US7932238B2 (en) | 2011-04-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2404780C2 (ru) | Противовоспалительная и/или аналгетическая композиция для кишечника, содержащая разветвленные мальтодекстрины | |
| Zhu et al. | Functional polysaccharides of carob fruit: a review | |
| Rose et al. | Influence of dietary fiber on inflammatory bowel disease and colon cancer: importance of fermentation pattern | |
| JP5030960B2 (ja) | 食物繊維製剤及び投与方法 | |
| Zhao et al. | Inhibition of azoxymethane-induced preneoplastic lesions in the rat colon by a cooked stearic acid complexed high-amylose cornstarch | |
| Lien et al. | Ileal recovery of nutrients and mucin in humans fed total enteral formulas supplemented with soy fiber | |
| Lee et al. | Amelioration of obesity in high-fat diet-fed mice by chestnut starch modified by amylosucrase from Deinococcus geothermalis | |
| AU2007309226B2 (en) | Uses of water-soluble cellulose derivatives for preventing or treating metabolic syndrome | |
| Coulon et al. | Novel resistant starch type 4 products of different starch origins, production methods, and amounts are not equally fermented when fed to sprague‐dawley rats | |
| JP2006508916A (ja) | 体重管理のための分枝アルファ−グルカン | |
| US20080176819A1 (en) | Method of preventing or treating metabolic syndrome | |
| CN106998749A (zh) | 避免抗微生物剂抗性的抗腹泻制剂 | |
| Konkol et al. | Galactoglucomannan-rich hemicellulose extract from Norway spruce (Picea abies) exerts beneficial effects on chronic prostatic inflammation and lower urinary tract symptoms in vivo | |
| Debnath et al. | A review on dietary fiber and its application | |
| Oku et al. | Digestibility of new dietary fibre materials, resistant glucan and hydrogenated resistant glucan in rats and humans, and the physical effects in rats | |
| Jacobasch et al. | Pectin does not inhibit intestinal carcinogenesis in APC-deficient Min/+ mice | |
| JP6475629B2 (ja) | 泌尿器症状及び疾患の治療に使用するための木本植物由来ヘテロ多糖類 | |
| Alexander | Postprandial effects of resistant starch corn porridges on blood glucose and satiety responses in non-overweight and overweight adults | |
| Andersen et al. | Postprandial glucose and free fatty acid response is improved by wheat bread fortified with germinated wheat seedlings. | |
| Aluko et al. | Bioactive carbohydrates | |
| Gavin | Influence of nutrient intake on colonic function and stool composition in enterally fed cystic fibrosis patients | |
| Khan | In vitro fermentation of mixtures of indigestible carbohydrates by the human faecal bacteria |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150405 |