ES2347954T3 - Ensayo de unión competitivo para identificar inhibidores de la polimerasa del vhc. - Google Patents
Ensayo de unión competitivo para identificar inhibidores de la polimerasa del vhc. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2347954T3 ES2347954T3 ES02753998T ES02753998T ES2347954T3 ES 2347954 T3 ES2347954 T3 ES 2347954T3 ES 02753998 T ES02753998 T ES 02753998T ES 02753998 T ES02753998 T ES 02753998T ES 2347954 T3 ES2347954 T3 ES 2347954T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- alkyl
- cycloalkyl
- het
- aryl
- optionally substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 229940124683 HCV polymerase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 title 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 61
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 53
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 44
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 30
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 22
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 11
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 abstract 10
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 abstract 9
- -1 Het Chemical group 0.000 abstract 7
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 abstract 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910006069 SO3H Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 abstract 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract 2
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 abstract 2
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/536—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase
- G01N33/542—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase with steric inhibition or signal modification, e.g. fluorescent quenching
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/48—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
- G01N2333/08—RNA viruses
- G01N2333/18—Togaviridae; Flaviviridae
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/91—Transferases (2.)
- G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
- G01N2333/91205—Phosphotransferases in general
- G01N2333/91245—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/02—Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Un método para identificar compuestos que se unen a la polimerasa del VHC que comprende los pasos de: a) poner en contacto dicha polimerasa del VHC con una sonda que puede unirse a la polimerasa del VHC, y que puede ser desplazada por un inhibidor de la misma, de manera que forma un complejo que comprende dicha sonda unida a dicha polimerasa; b) medir una señal emitida por dicha sonda en dicho complejo para establecer un nivel basal; c) incubar el producto del paso a) con un compuesto de prueba; y d) medir la señal de dicho complejo; y e) comparar la señal del paso d) con la señal del paso b); en el que una modulación en dicha señal es un indicación de que dicho compuesto de prueba se une a dicha polimerasa; en el que dicha sonda se selecciona de entre: un isómero, enantiómero, diastereoisómero o tautómero de una sonda con la siguiente fórmula: **(Ver fórmula)**en el que R1 es cicloalquilo (C5-6); R2 es fenilo o Het, y ambos pueden estar opcionalmente sustituidos con R20, en el que R20 se define como: - de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de entre: halógeno, NO2, ciano, azido, C(=NH)NH2, C(=NH)NH-alquilo (C16), C(=NH)NHCO-alquilo (C1-6); o - de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de entre: a) alquilo o haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-8), alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), todos ellos opcionalmente sustituidos con R150c; b) OR104 en el que R104 es H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), o alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquilo (C1-6) arilo o alquilo (C1-6)-Het, y dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo (C16)-Het está opcionalmente sustituido con R150c; c) OCOR105 en el que R105 es alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), Het, alquilo (C1-6)arilo o alquilo (C1-6)-Het, y dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo (C1-6)-Het está opcionalmente sustituido con R150c; d) SR108 , SO3H, SO2N(R108)2 o SO2N(R108)C(O)R108 en el que cada R108 es independientemente H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7) o alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquilo R108 (C1-6)-arilo o alquilo (C1-6)-Het o ambos están unidos entre ellos covalentemente y al nitrógeno al que están enlazados para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros, y dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo (C1-6)-Het o heterociclo está opcionalmente sustituido con R150c; NR111R112 R111 e) en el que es H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7) o alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo (C1-6)-Het, y R112 es H, CN, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7) o alquilo (C1-6)cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo, alquilo o SO2R115 (C1-6)-Het, COOR115 en el que R115 es alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), o alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo (C1-6)-Het, o ambos R111 R112 y están unidos entre ellos covalentemente y al nitrógeno al que están enlazados para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros, y dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo (C1-6)-Het, o heterociclo está opcionalmente sustituido con R150c; f) NR116COR117 y R117 en el que R116 son cada uno de ellos H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquilo (C1-6)cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo (C1-6)-Het, dicho alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo (C1-6)-Het está opcionalmente sustituido con R150c; , R119 y R120 g) NR118CONR119R120, en el que R118 son cada uno de ellos H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquilo (C1-6)cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo R118 R119 (C1-6)-Het, o está unido covalentemente a y al nitrógeno al que están enlazados para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros; o R119 y R120 están unidos entre ellos covalentemente y al nitrógeno al que están enlazados para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros; y dicho alquilo, cicloalquilo, alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C37), arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo (C1-6)-Het o heterociclo está opcionalmente sustituido con R150c; h) NR121COCOR122 en el que R121 y R122 son cada uno de ellos H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquilo (C1-6)cicloalquilo (C3-7), un arilo de 6 o 10 miembros, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo (C1-6)-Het, y dicho alquilo, cicloalquilo, alquilocicloalquilo, arilo, Het, alquilo (C1-6)arilo o alquilo (C1-6)-Het está opcionalmente sustituido con R150co N(R124)2; o R122 es OR123 en el que R123 y cada R124 es independientemente H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), o alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquilo (C1-6)arilo o alquilo (C1-6)-Het, o R124 es OH o O-alquilo (C1-6) o ambos R124 están unidos entre ellos covalentemente para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros, y dicho alquilo, cicloalquilo, alquilo-cicloalquilo, arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo (C1-6)-Het y heterociclo está opcionalmente sustituido con R150c; i) COR127 en el que R127 es H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7) o alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquilo (C1-6) arilo o alquilo (C1-6)-Het, y dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo (C16)-Het está opcionalmente sustituido con R150c; COOR128 R128 j) en el que es H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquilo (C1-6) arilo o alquilo (C1-6)-Het, dicho alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo y alquilo (C1-6)-Het está opcionalmente sustituido con R150c; y R130 k) CONR129R130 en el que R129 son independientemente H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquilo (C1-6)cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo R129 R130 (C1-6)-Het, o ambos y están unidos entre ellos covalentemente y al nitrógeno al que están enlazados para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros, y dicho alquilo, cicloalquilo, alquilo-cicloalquilo, arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo, alquilo (C1-6)-Het y heterociclo está opcionalmente sustituido con R150c; l) arilo, Het, alquilo (C1-6)-arilo o alquilo (C1-6)-Het, todos ellos están opcionalmente sustituidos con R150c; en los que R150c es preferiblemente: - de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de entre: halógeno, NO2, ciano o azido; o - de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de entre: a) alquilo (C1-6) o haloalquilo, cicloalquilo (C3-7), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-8), alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), todos ellos opcionalmente sustituidos con R160c; b) OR104 en el que R104 es H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-7), dicho alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con R160c; d) SR108 , SO3H, SO2N(R108)2 o SO2N(R108)C(O)R108 en el que cada R108 es independientemente H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7) o alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, o ambos R108 están unidos entre ellos covalentemente y al nitrógeno al que están enlazados para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros, y dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, Het y heterociclo está opcionalmente sustituido con R160c; NR111R112 R111 e) en el que es H, alquilo (C1-6), o cicloalquilo (C3-7), y R112 es H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo COOR115 SO2R115 R115 (C3-7), o en el que es alquilo (C1-6) o R111 R112 cicloalquilo (C3-7), o ambos y están unidos entre ellos covalentemente y al nitrógeno al que están enlazados para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros, y dicho alquilo, cicloalquilo y heterociclo está opcionalmente sustituido con R160c; f) NR116COR117 y R117 en el que R116 son cada uno de ellos H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-7), y dicho alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7) está opcionalmente sustituido con R160; , R119 y R120 g) NR118CONR119R120, en el que R118 son cada uno de ellos H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-7), o R118 está R119 unido covalentemente a y al nitrógeno al que están enlazados para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros; o R119 y R120 están unidos entre ellos covalentemente y al nitrógeno al que están enlazados para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros; y dicho alquilo, cicloalquilo, y heterociclo está opcionalmente sustituido con R160c; R121 h) NR121COCOR122 en el que es H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-7), dicho alquilo y cicloalquilo está o N(R124)2opcionalmente sustituido con R160c; o R122 es OR123 en el que R123 y cada R124 es independientemente H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-7), o ambos R124 están unidos entre ellos covalentemente para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros, y dicho alquilo, cicloalquilo y heterociclo está opcionalmente sustituido con R160c; COR127 R127 i) en el que es H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-7), dicho alquilo y cicloalquilo está opcionalmente sustituido con R160c; COOR128 R128 j) en el que es H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-7), dicho alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7) está opcionalmente sustituido con R160c; y y R130 k) CONR129R130 en el que R129 son independientemente R130 H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-7), o ambos R129 y están unidos entre ellos covalentemente y al nitrógeno al que están enlazados para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros, y dicho alquilo, cicloalquilo y heterociclo está opcionalmente sustituido con R160c; R160c en los que se define como 1 o 2 sustituyentes seleccionados de entre: halógeno, CN, alquilo C1-6, OR161 N(R162)2, SO2N(R162)2,haloalquilo, COOR161 , , o CON(R162)2, en el que R161 y cada R162 es independientemente H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7) o alquilo (C1-6)-cicloalquilo (C3-7); R162 o ambos están unidos entre ellos covalentemente y al nitrógeno al que están enlazados para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros; R3 se selecciona de entre cicloalquilo (C3-7), bicicloalquilo (C6-10), arilo de 6 o 10
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31027201P | 2001-08-07 | 2001-08-07 | |
| US310272P | 2001-08-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2347954T3 true ES2347954T3 (es) | 2010-11-26 |
Family
ID=23201740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02753998T Expired - Lifetime ES2347954T3 (es) | 2001-08-07 | 2002-08-05 | Ensayo de unión competitivo para identificar inhibidores de la polimerasa del vhc. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7294457B2 (es) |
| EP (1) | EP1417493B1 (es) |
| JP (1) | JP4646514B2 (es) |
| AT (1) | ATE475095T1 (es) |
| CA (1) | CA2450142C (es) |
| DE (1) | DE60237089D1 (es) |
| DK (1) | DK1417493T3 (es) |
| ES (1) | ES2347954T3 (es) |
| HU (1) | HUP0400670A3 (es) |
| IL (1) | IL159981A0 (es) |
| MX (1) | MXPA04001127A (es) |
| NZ (2) | NZ554933A (es) |
| WO (1) | WO2003014377A2 (es) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2335700A1 (en) * | 2001-07-25 | 2011-06-22 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure |
| GB0215293D0 (en) | 2002-07-03 | 2002-08-14 | Rega Foundation | Viral inhibitors |
| US7098231B2 (en) | 2003-01-22 | 2006-08-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
| US7223785B2 (en) * | 2003-01-22 | 2007-05-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
| JP2006528685A (ja) | 2003-05-06 | 2006-12-21 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 新規化合物 |
| TW200517381A (en) | 2003-08-01 | 2005-06-01 | Genelabs Tech Inc | Bicyclic heteroaryl derivatives |
| US8574959B2 (en) | 2003-11-10 | 2013-11-05 | Stats Chippac, Ltd. | Semiconductor device and method of forming bump-on-lead interconnection |
| US8216930B2 (en) | 2006-12-14 | 2012-07-10 | Stats Chippac, Ltd. | Solder joint flip chip interconnection having relief structure |
| US8129841B2 (en) | 2006-12-14 | 2012-03-06 | Stats Chippac, Ltd. | Solder joint flip chip interconnection |
| US8026128B2 (en) | 2004-11-10 | 2011-09-27 | Stats Chippac, Ltd. | Semiconductor device and method of self-confinement of conductive bump material during reflow without solder mask |
| USRE47600E1 (en) | 2003-11-10 | 2019-09-10 | STATS ChipPAC Pte. Ltd. | Semiconductor device and method of forming electrical interconnect with stress relief void |
| KR101286379B1 (ko) | 2003-11-10 | 2013-07-15 | 스태츠 칩팩, 엘티디. | 범프-온-리드 플립 칩 인터커넥션 |
| US9029196B2 (en) | 2003-11-10 | 2015-05-12 | Stats Chippac, Ltd. | Semiconductor device and method of self-confinement of conductive bump material during reflow without solder mask |
| EP1688420A4 (en) * | 2003-11-19 | 2008-10-22 | Japan Tobacco Inc | 5-5 LOW-CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND AND THEIR USE AS HCV POLYMERASE INHIBITOR |
| US20050222198A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-10-06 | K.U. Leuven Research & Development, Gerhard Puerstinger And Gilead Sciences, Inc. | Imidazo[4,5-c]pyridine compounds and methods of antiviral treatment |
| ES2431314T3 (es) * | 2004-02-20 | 2013-11-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhibidores de polimerasa vírica |
| PL1719773T3 (pl) * | 2004-02-24 | 2009-08-31 | Japan Tobacco Inc | Skondensowane związki heterotetracykliczne i ich zastosowanie jako inhibitora polimerazy HCV |
| US20070049593A1 (en) | 2004-02-24 | 2007-03-01 | Japan Tobacco Inc. | Tetracyclic fused heterocyclic compound and use thereof as HCV polymerase inhibitor |
| US8013006B2 (en) * | 2004-07-14 | 2011-09-06 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
| EP1841765B1 (en) * | 2004-12-21 | 2009-03-25 | Gilead Sciences, Inc. | Imidazo[4,5-c]pyridine compound and method of antiviral treatment |
| JP4792048B2 (ja) | 2005-03-02 | 2011-10-12 | ファイブロゲン インコーポレイティッド | チエノピリジン化合物およびその使用方法 |
| US8841779B2 (en) | 2005-03-25 | 2014-09-23 | Stats Chippac, Ltd. | Semiconductor device and method of forming high routing density BOL BONL and BONP interconnect sites on substrate |
| WO2006105015A2 (en) | 2005-03-25 | 2006-10-05 | Stats Chippac Ltd. | Flip chip interconnection having narrow interconnection sites on the substrate |
| CA2618682C (en) * | 2005-08-12 | 2011-06-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
| CN103382216B (zh) * | 2006-01-27 | 2016-04-20 | 菲布罗根有限公司 | 使低氧诱导因子（hif）稳定的氰基异喹啉化合物 |
| CA2647596C (en) * | 2006-04-04 | 2012-06-12 | Fibrogen, Inc. | Pyrrolo- and thiazolo-pyridine compounds as hif modulators |
| US7754720B2 (en) * | 2006-07-07 | 2010-07-13 | Gilead Sciences, Inc. | Pyridazine compound and use thereof |
| UA99466C2 (en) | 2007-07-06 | 2012-08-27 | Гилиад Сайенсиз, Инк. | Crystalline pyridazine compound |
| WO2010056767A1 (en) | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Fibrogen, Inc. | Thiochromene derivatives as hip hydroxylase inhibitors |
| LT2897939T (lt) | 2012-09-21 | 2017-05-10 | Sanofi | Benzimidazolo karboksirūgšties amido dariniai metabolinių arba širdies ir kraujagyslių ligų gydymui |
| RU2666144C2 (ru) | 2013-01-24 | 2018-09-06 | Фиброген, Инк. | Кристаллические формы { [1-циано-5-(4-хлорофенокси)-4-гидроксиизохинолин-3-карбонил]-амино} -уксусной кислоты |
| MA44007A (fr) | 2016-02-05 | 2018-12-19 | Denali Therapeutics Inc | Inhibiteurs du récepteur interagissant avec protéine kinase 1 |
| LT3552017T (lt) | 2016-12-09 | 2022-05-10 | Denali Therapeutics Inc. | Junginiai, naudotini kaip ripk1 inhibitoriai |
| AU2022380979A1 (en) | 2021-11-02 | 2024-06-06 | Flare Therapeutics Inc. | Pparg inverse agonists and uses thereof |
| WO2023137035A1 (en) | 2022-01-12 | 2023-07-20 | Denali Therapeutics Inc. | Crystalline forms of (s)-5-benzyl-n-(5-methyl-4-oxo-2, 3,4,5- tetrahydropyrido [3,2-b] [l,4]oxazepin-3-yl)-4h-l,2,4-triazole-3-carboxamide |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002520051A (ja) * | 1998-07-20 | 2002-07-09 | リボザイム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 抗ウイルス剤としての核酸分子の使用 |
| JP2001069995A (ja) * | 1999-07-02 | 2001-03-21 | Japan Tobacco Inc | 結晶構造解析に適したｈｃｖポリメラーゼ及びその利用方法 |
| AU763356C (en) | 1999-12-27 | 2004-08-26 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
| US6770666B2 (en) * | 1999-12-27 | 2004-08-03 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
| US6448281B1 (en) * | 2000-07-06 | 2002-09-10 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Viral polymerase inhibitors |
| EP1370682A2 (en) | 2001-03-08 | 2003-12-17 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Assay for identifying inhibitors of the rna dependent rna polymerase (ns5b) of hcv |
| US6841566B2 (en) | 2001-07-20 | 2005-01-11 | Boehringer Ingelheim, Ltd. | Viral polymerase inhibitors |
| EP2335700A1 (en) | 2001-07-25 | 2011-06-22 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure |
-
2002
- 2002-08-02 US US10/211,455 patent/US7294457B2/en active Active
- 2002-08-05 NZ NZ554933A patent/NZ554933A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-08-05 DE DE60237089T patent/DE60237089D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-05 CA CA002450142A patent/CA2450142C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-05 AT AT02753998T patent/ATE475095T1/de active
- 2002-08-05 MX MXPA04001127A patent/MXPA04001127A/es active IP Right Grant
- 2002-08-05 WO PCT/CA2002/001214 patent/WO2003014377A2/en active Application Filing
- 2002-08-05 DK DK02753998.0T patent/DK1417493T3/da active
- 2002-08-05 EP EP02753998A patent/EP1417493B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-05 NZ NZ531488A patent/NZ531488A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-08-05 IL IL15998102A patent/IL159981A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-08-05 ES ES02753998T patent/ES2347954T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-08-05 JP JP2003519506A patent/JP4646514B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-08-05 HU HU0400670A patent/HUP0400670A3/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0400670A3 (en) | 2006-06-28 |
| CA2450142C (en) | 2009-12-22 |
| CA2450142A1 (en) | 2003-02-20 |
| IL159981A0 (en) | 2004-06-20 |
| WO2003014377A2 (en) | 2003-02-20 |
| US20030108862A1 (en) | 2003-06-12 |
| DK1417493T3 (da) | 2010-10-04 |
| NZ531488A (en) | 2008-06-30 |
| NZ554933A (en) | 2009-01-31 |
| JP2005500055A (ja) | 2005-01-06 |
| DE60237089D1 (de) | 2010-09-02 |
| WO2003014377A3 (en) | 2003-12-18 |
| ATE475095T1 (de) | 2010-08-15 |
| EP1417493B1 (en) | 2010-07-21 |
| EP1417493A2 (en) | 2004-05-12 |
| MXPA04001127A (es) | 2004-07-08 |
| HUP0400670A2 (en) | 2006-03-28 |
| US7294457B2 (en) | 2007-11-13 |
| JP4646514B2 (ja) | 2011-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2347954T3 (es) | Ensayo de unión competitivo para identificar inhibidores de la polimerasa del vhc. | |
| Jaspers et al. | BRCA2-deficient sarcomatoid mammary tumors exhibit multidrug resistance | |
| Corcoran et al. | Potential therapeutic strategies to overcome acquired resistance to BRAF or MEK inhibitors in BRAF mutant cancers | |
| Orengo et al. | Alternative splicing dysregulation secondary to skeletal muscle regeneration | |
| Taguchi et al. | A method for evaluating nucleosome stability with a protein-binding fluorescent dye | |
| Pittman | Oxygen transport and exchange in the microcirculation | |
| BR0215171A (pt) | Processo para determinar a potência de um espécime de prova, dispositivo de medição e banco de prova de potência para o espécime de prova | |
| Pettigrew et al. | Evaluating surgical risk: the importance of technical factors in determining outcome | |
| Theodorakis et al. | The role of nitric oxide synthase isoforms in extrahepatic portal hypertension: studies in gene-knockout mice | |
| Pisar et al. | Modified neocortical and cerebellar protein expression and morphology in adult rats following prenatal inhibition of the kynurenine pathway | |
| CN103502467B (zh) | 磷酸化-Akt作为药物响应的生物标志物的用途 | |
| Bian et al. | Super-enhancer-associated TMEM44-AS1 aggravated glioma progression by forming a positive feedback loop with Myc | |
| RU2013129818A (ru) | Способы анализа и биомаркеры для гена lrrk2 | |
| Franz et al. | Extra cellular matrix remodelling after heterotopic rat heart transplantation: gene expression profiling and involvement of ED-A+ fibronectin, alpha-smooth muscle actin and B+ tenascin-C in chronic cardiac allograft rejection | |
| Victor et al. | Assessment of matrix metalloproteinases-8 and-9 in gingival crevicular fluid of smokers and non-smokers with chronic periodontitis using ELISA | |
| PT1853721E (pt) | Método para determinar a sensibilidade a inibidores de chk1 | |
| Chang et al. | CDX4 and retinoic acid interact to position the hindbrain–spinal cord transition | |
| Belevych et al. | The role of spatial organization of Ca 2+ release sites in the generation of arrhythmogenic diastolic Ca 2+ release in myocytes from failing hearts | |
| ATE421595T1 (de) | Zusammensetzungen und verfahren zum nachweis und zur quantifizierung von cox-2-aktivität und 2- arachidonylglycerin-metaboliten | |
| JP2017502278A5 (es) | ||
| Zhang et al. | ANG II signaling in vasa recta pericytes by PKC and reactive oxygen species | |
| Abbi et al. | Potential pitfalls of serum free light chain analysis to assess treatment response for multiple myeloma | |
| Gerarduzzi et al. | Prostaglandin E2‐Dependent Phosphorylation of RAS Inhibition 1 (RIN1) at Ser 291 and 292 Inhibits Transforming Growth Factor‐β‐Induced RAS Activation Pathway in Human Synovial Fibroblasts: Role in Cell Migration | |
| Tomasetti | Drug resistance | |
| Bosch et al. | The coagulopathy of cirrhosis: myth or reality? |