RU2013129818A - Способы анализа и биомаркеры для гена lrrk2 - Google Patents

Способы анализа и биомаркеры для гена lrrk2 Download PDF

Info

Publication number
RU2013129818A
RU2013129818A RU2013129818/15A RU2013129818A RU2013129818A RU 2013129818 A RU2013129818 A RU 2013129818A RU 2013129818/15 A RU2013129818/15 A RU 2013129818/15A RU 2013129818 A RU2013129818 A RU 2013129818A RU 2013129818 A RU2013129818 A RU 2013129818A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
optionally substituted
halogen
subject
Prior art date
Application number
RU2013129818/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Дейзи БУСТОС
Дональд КИРКПАТРИК
Трейси КЛЯЙНХАЙНЦ
Джон МОФФАТ
Цзэцзюань ШЭН
Шо ЧЖАН
Хайтао ЧЖУ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2013129818A publication Critical patent/RU2013129818A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/48—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/48—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase
    • C12Q1/485—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase involving kinase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2835—Movement disorders, e.g. Parkinson, Huntington, Tourette
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Abstract

1. Способ выявления пациента или субъекта, страдающего болезнью Паркинсона или с риском развития болезни Паркинсона, включающий определение уровня аутофосфорилирования S1292 у указанного субъекта, и где повышенный уровень коррелирует с фактом наличия болезни Паркинсона или с повышенным риском развития болезни Паркинсона.2. Способ по п. 1, дополнительно включающий получение или взятие LRRK2-содержащей пробы у субъекта.3. Способ по п. 2, дополнительно включающий измерение, мониторинг или же детектирование величины или уровня аутофосфорилирования S1292 в пробе субъекта.4. Способ по п. 3, дополнительно включающий сравнение величины или уровня аутофосфорилирования S1292 в пробе субъекта с величиной или уровнем аутофосфорилирования S1292 в одной или более контрольных пробах.5. Способ предсказания восприимчивости субъекта к модулятору LRRK2 или эффективности модулятора LRRK2 при лечении болезни Паркинсона, включающий определения уровня аутофосфорилирования S1292 у указанного пациента, и где повышенные уровни аутофосфорилирования S1292 коррелируют с эффективностью указанного ингибитора при лечении указанного заболевания.6. Способ по п. 5, дополнительно включающий получение или взятие первой LRRK2-содержащей пробы у субъекта.7. Способ по п. 6, дополнительно включающий введение модулятора LRRK2 субъекту.8. Способ по п. 7, дополнительно включающий получение или взятие второй LRRK2-содержащей пробы у субъекта после введения модулятора LRRK2 субъекту.9. Способ по п. 8, дополнительно включающий измерение, мониторинг или же детектирование величины или уровня аутофосфорилирования S1292 в первой пробе субъекта.10. Способ по п. 9, дополнительно включающий изме

Claims (16)

1. Способ выявления пациента или субъекта, страдающего болезнью Паркинсона или с риском развития болезни Паркинсона, включающий определение уровня аутофосфорилирования S1292 у указанного субъекта, и где повышенный уровень коррелирует с фактом наличия болезни Паркинсона или с повышенным риском развития болезни Паркинсона.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий получение или взятие LRRK2-содержащей пробы у субъекта.
3. Способ по п. 2, дополнительно включающий измерение, мониторинг или же детектирование величины или уровня аутофосфорилирования S1292 в пробе субъекта.
4. Способ по п. 3, дополнительно включающий сравнение величины или уровня аутофосфорилирования S1292 в пробе субъекта с величиной или уровнем аутофосфорилирования S1292 в одной или более контрольных пробах.
5. Способ предсказания восприимчивости субъекта к модулятору LRRK2 или эффективности модулятора LRRK2 при лечении болезни Паркинсона, включающий определения уровня аутофосфорилирования S1292 у указанного пациента, и где повышенные уровни аутофосфорилирования S1292 коррелируют с эффективностью указанного ингибитора при лечении указанного заболевания.
6. Способ по п. 5, дополнительно включающий получение или взятие первой LRRK2-содержащей пробы у субъекта.
7. Способ по п. 6, дополнительно включающий введение модулятора LRRK2 субъекту.
8. Способ по п. 7, дополнительно включающий получение или взятие второй LRRK2-содержащей пробы у субъекта после введения модулятора LRRK2 субъекту.
9. Способ по п. 8, дополнительно включающий измерение, мониторинг или же детектирование величины или уровня аутофосфорилирования S1292 в первой пробе субъекта.
10. Способ по п. 9, дополнительно включающий измерение, мониторинг или же детектирование величины или уровня аутофосфорилирования S1292 во второй пробе субъекта.
11. Способ по п. 10, дополнительно включающий сравнение величины или уровня аутофосфорилирования S1292 в первой пробе субъекта с величиной или уровнем аутофосфорилирования S1292 во второй пробе субъекта.
12. Способ по п. 5, где указанный модулятор LRRK2 представляет собой соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль,
где m равняется величине от 0 до 3;
X представляет собой: -NRa-, -O- или -S(O)r-, где r равняется величине от 0 до 2 и Ra представляет собой водород или C1-6алкил;
R1 представляет собой: C1-6алкил, галоген-C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, галоген-C1-6алкил, C1-6алкокси-C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, амино-C1-6алкил, C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, необязательно замещенный C1-6алкилом или галогеном, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где С3-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен C1-6алкилом, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, тетрагидрофуранил-C1-6алкил, оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 3-6-членное кольцо, которое может необязательно включать дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S, и которое замещено с помощью оксо, галогена или C1-6алкила;
R2 представляет собой: галоген, C1-6алкокси, циано, C2-6алкинил, C2-6алкенил, галоген-C1-6алкил, галоген-C1-6алкокси, C3-6циклоалкил, где С3-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен C1-6алкилом, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где С3-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен C1-6алкилом, тетрагидрофуранил, тетрагидрофуранил-C1-6алкил, ацетил, оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R3 представляет собой: -OR4, галоген, циано, C1-6алкил, галоген-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, необязательно замещенный C1-6алкилом, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где С3-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен C1-6алкилом, тетрагидрофуранил, тетрагидрофуранил-C1-6алкил, оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R4 представляет собой: водород, C1-6алкил, галоген-C1-6алкил, C1-6алкокси-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, необязательно замещенный C1-6алкилом или галогеном, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где С3-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен C1-6алкилом или галогеном, тетрагидрофуранил, тетрагидрофуранил-C1-6алкил, оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R5 представляет собой: водород или C1-6алкил;
n равняется 0 или 1;
R6 представляет собой: водород, C1-6алкил, C1-6алкокси-C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, амино-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, гетероциклил или гетероциклил-C1-6алкил, где С3-6циклоалкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, гетероциклил и гетероциклил-C1-6алкил, каждый может быть необязательно замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила, галоген-C1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-C1-6алкокси, гидрокси, гидрокси-C1-6алкила, галогена, нитрила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкилсульфонила, C3-6циклоалкила, C3-6циклоалкил-C1-6алкила, C3-6циклоалкилкарбонила, амино или гетероциклила; или две из групп вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное кольцо;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное кольцо, которое необязательно включает дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S(O)n, и которое необязательно замещено одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила, галоген-C1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-C1-6алкокси, гидрокси, C1-6алкокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6алкила, галогена, нитрила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкилсульфонила, C3-6циклоалкила, C3-6циклоалкил-C1-6алкила, C3-6циклоалкилкарбонила, амино или гетероциклила; или две из групп вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное кольцо; и
R7 представляет собой: галоген, C1-6алкил, C1-6алкокси, галоген-C1-6алкил или галоген-C1-6алкокси.
13. Способ по п. 5, где указанный модулятор LRRK2 представляет собой соединение формулы II
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль,
где X представляет собой: -NRa- или -O-, где Ra представляет собой водород или C1-6алкил;
R1 представляет собой: C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, галоген-C1-6алкил, C1-6алкокси-C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, амино-C1-6алкил, C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, необязательно замещенный один или более раз C1-6алкилом, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где С3-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен один или более раз C1-6алкилом, гетероциклил, необязательно замещенный один или более раз R7, или гетероциклил-C1-6алкил, необязательно замещенный один или более раз R7;
или X и R1 вместе образуют C1-6алкил, C1-6алкокси-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, необязательно замещенный один или более раз R6, или C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где С3-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен один или более раз R6;
или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 3-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное один или более раз R7;
R2 представляет собой: C1-6алкил, галоген, C1-6алкокси, циано, C2-6алкинил, C2-6алкенил, галоген-C1-6алкил, галоген-C1-6алкокси, C3-6циклоалкил, необязательно замещенный один или более раз R6; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где С3-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен один или более раз R6; -ORb, где Rb представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил, необязательно замещенный один или более раз R6, или C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где С3-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен один или более раз R6; или -C(O)-Rc, где Rc представляет собой C1-6алкил, C1-6алкокси, амино или гетероциклил, необязательно замещенный один или более раз R7;
R3 представляет собой: водород, C1-6алкил, галоген-C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, гидрокси-C1-6алкил, C1-6алкокси-C1-6алкил, циано-C1-6алкил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил, амино-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, необязательно замещенный один или более раз R6, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где С3-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен один или более раз R6, C3-6циклоалкилсульфонил, где С3-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен один или более раз R6, гетероциклил, необязательно замещенный один или более раз R7, гетероциклил-C1-6алкил, где гетероциклильный фрагмент необязательно замещен один или более раз R7, арил, необязательно замещенный один или более раз R8, арил-C1-6алкил, где арильный фрагмент необязательно замещен один или более раз R8, гетероарил, необязательно замещенный один или более раз R8, гетероарил-C1-6алкил, где гетероарильный фрагмент необязательно замещен один или более раз R8, или -Y-C(O)-Rd;
Y представляет собой C2-6алкилен или связь;
Rd представляет собой C1-6алкил, C1-6алкокси, амино, C1-6алкиламино, ди-C1-6алкиламино, галоген-C1-6алкиламино, дигалоген-C1-6алкиламино, галоген-C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, гидрокси, C1-6алкокси-C1-6алкил, циано-C1-6алкил, C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил, амино-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, необязательно замещенный один или более раз R6, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где С3-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен один или более раз R6, гетероциклил, необязательно замещенный один или более раз R7, или гетероциклил-C1-6алкил, где гетероциклильный фрагмент необязательно замещен один или более раз R7;
R4 представляет собой: водород, C1-6алкил, галоген, циано, галоген-C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси, C1-6алкокси-C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, необязательно замещенный один или более раз R6, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где С3-6циклоалкильный фрагмент необязательно замещен один или более раз R6, или -Y-C(O)-Rd;
R5 представляет собой: водород или C1-6алкил,
каждый R6 представляет собой независимо: C1-6алкил, галоген-C1-6алкил, C1-6алкокси, оксо, циано, галоген или Y-C(O)-Rd;
каждый R7 представляет собой независимо: C1-6алкил, галоген-C1-6алкил, галоген, оксо, C1-6алкокси, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкокси-C1-6алкил, циано, -Y-C(O)-Rd, гетероциклил, гетероциклил-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил или C3-6циклоалкилсульфонил; и
каждый R8 представляет собой независимо: оксо, C1-6алкил, галоген-C1-6алкил, галоген, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкокси, C1-6алкокси-C1-6алкил, циано, гетероциклил, гетероциклил-C1-6алкил, -Y-C(O)-Rd, C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил или C3-6циклоалкилсульфонил.
14. Способ выявления субъектов, страдающих болезнью Паркинсона или с риском развития болезни Паркинсона, включающий:
получение или взятие LRRK2-содержащей пробы у субъекта;
измерение, мониторинг или же детектирование величины или уровня аутофосфорилирования S1292 в пробе субъекта; и
сравнение величины или уровня аутофосфорилирования S1292 в пробе субъекта с величиной или уровнем аутофосфорилирования S1292 в одной или более контрольных пробах.
15. Способ определения ответной реакции субъекта на терапию, включающую модулятор LRRK2, включающий:
получение или взятие первой LRRK2-содержащей пробы у субъекта;
введение модулятора LRRK2 субъекту;
получение или взятие второй LRRK2-содержащей пробы у субъекта после введения модулятора LRRK2 субъекту;
измерение, мониторинг или же детектирование величины или уровня аутофосфорилирования S1292 в первой пробе субъекта;
измерение, мониторинг или же детектирование величины или уровня аутофосфорилирования S1292 во второй пробе субъекта; и
сравнение величины или уровня аутофосфорилирования S1292 в первой пробе субъекта с величиной или уровнем аутофосфорилирования S1292 во второй пробе субъекта.
16. Способ анализа, применяемый для скрининга соединений и композиций, способных ингибировать активность LRRK2, включающий:
осуществление воздействия соединения, являющегося потенциальным ингибитором, на LRRK2 или его фрагмент, и
детектирование уровня или величины фосфорилирования LRRK2 по месту S1292.
RU2013129818/15A 2010-11-30 2011-11-29 Способы анализа и биомаркеры для гена lrrk2 RU2013129818A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41820810P 2010-11-30 2010-11-30
US61/418,208 2010-11-30
PCT/US2011/062468 WO2012075046A1 (en) 2010-11-30 2011-11-29 Assays and biomarkers for lrrk2

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013129818A true RU2013129818A (ru) 2015-01-10

Family

ID=45217723

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013129818/15A RU2013129818A (ru) 2010-11-30 2011-11-29 Способы анализа и биомаркеры для гена lrrk2

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP2646819A1 (ru)
JP (1) JP2014504362A (ru)
KR (1) KR20130121903A (ru)
CN (1) CN103348243A (ru)
BR (1) BR112013013457A2 (ru)
CA (1) CA2818428A1 (ru)
MX (1) MX2013005801A (ru)
RU (1) RU2013129818A (ru)
WO (1) WO2012075046A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AP3902A (en) 2012-06-29 2016-11-17 Pfizer Novel 4-(substituted-amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as LRRK2 inhibitors
WO2014059052A1 (en) * 2012-10-09 2014-04-17 Uab Research Foundation Methods and compositions for diagnosis and treatment of parkinson's disease and parkinsonism
US9582909B2 (en) * 2012-11-15 2017-02-28 Shimadzu Corporation Chromatograph mass spectrometry data processing device
EP3083618B1 (en) 2013-12-17 2018-02-21 Pfizer Inc Novel 3,4-disubstituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7h-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as lrrk2 inhibitors
WO2017046675A1 (en) 2015-09-14 2017-03-23 Pfizer Inc. Novel imidazo [4,5-c] quinoline and imidazo [4,5-c][1,5] naphthyridine derivatives as lrrk2 inhibitors
WO2017087905A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 Denali Therapeutics Inc. Compound, compositions, and methods
CN105331721A (zh) * 2015-11-27 2016-02-17 首都医科大学宣武医院 检测pd致病基因突变的方法，及其引物、试剂盒
US11028080B2 (en) 2016-03-11 2021-06-08 Denali Therapeutics Inc. Substituted pyrimidines as LRKK2 inhibitors
IL299415A (en) 2016-06-16 2023-02-01 Denali Therapeutics Inc Pyrimidine-2-ylamino-1H-pyrazoles as LRRK2 inhibitors for use in the treatment of neurodegenerative disorders
EP3651747A4 (en) 2017-11-17 2020-07-22 Cellix Bio Private Limited COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT OF EYE DISORDERS

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2657980A1 (en) 2006-06-20 2007-12-27 Novartis Ag Biomarkers for the progression of alzheimer's disease
WO2008091799A2 (en) * 2007-01-22 2008-07-31 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Cell-based methods for identifying inhibitors of parkinson's disease-associated lrrk2 mutants
GB0706709D0 (en) * 2007-04-05 2007-05-16 Medical Res Council Methods
US20100175140A1 (en) * 2008-12-19 2010-07-08 The Johns Hopkins University Leucine-rich repeat kinase (LRRK2) drosophila model for parkinson's disease: wildtype1 (WT1) and G2019S mutant flies
CN102482277B (zh) * 2009-05-05 2017-09-19 达纳-法伯癌症研究所有限公司 表皮生长因子受体抑制剂及治疗障碍的方法
US8367349B2 (en) * 2010-04-19 2013-02-05 Medical Research Council Methods for identifying modulators of LRRK2

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012075046A1 (en) 2012-06-07
CN103348243A (zh) 2013-10-09
KR20130121903A (ko) 2013-11-06
CA2818428A1 (en) 2012-06-07
BR112013013457A2 (pt) 2017-07-11
MX2013005801A (es) 2013-07-17
JP2014504362A (ja) 2014-02-20
EP2646819A1 (en) 2013-10-09
WO2012075046A9 (en) 2012-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013129818A (ru) Способы анализа и биомаркеры для гена lrrk2
JP2014504362A5 (ru)
Ma et al. Neratinib efficacy and circulating tumor DNA detection of HER2 mutations in HER2 nonamplified metastatic breast cancer
ES2903155T3 (es) Métodos para determinar la eficacia del fármaco para el tratamiento de linfoma difuso de células B grandes, mieloma múltiple y cánceres mieloides
Lipson et al. Circulating tumor DNA analysis as a real-time method for monitoring tumor burden in melanoma patients undergoing treatment with immune checkpoint blockade
Xu et al. Activation of hypoxia signaling induces phenotypic transformation of glioma cells: implications for bevacizumab antiangiogenic therapy
Hundeshagen et al. Concurrent detection of autolysosome formation and lysosomal degradation by flow cytometry in a high-content screen for inducers of autophagy
CA2969471C (en) Methods of measuring signaling pathway activity to diagnose and treat patients
Lonial et al. Non-secretory myeloma: a clinician's guide
JP2019022529A (ja) 細胞全体でのアッセイおよび方法
CY1122871T1 (el) Μεθοδος ποσοτικου προσδιορισμου για την εκφραση της pd-l1
JP2017533727A (ja) 固形腫瘍の治療方法及び免疫調節療法への臨床的感度の予測因子としてのバイオマーカーの使用
CN104837491A (zh) 利用3-(4-((4-(吗啉代甲基)苯甲基)氧基)-1-氧代异二氢吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮治疗癌症的方法
JP2015529203A5 (ru)
JP2014511486A (ja) フラザノベンゾイミダゾールに対する薬物応答のバイオマーカーとしてのアセチル化チューブリンの使用
Pal et al. A phase I/II trial of BNC105P with everolimus in metastatic renal cell carcinoma
Sun et al. The aberrant expression of ADAR1 promotes resistance to BET inhibitors in pancreatic cancer by stabilizing c-Myc
WO2008060721A1 (en) Uses of selective inhibitors of hdac8 for treatment of t-cell proliferative disorders
Li et al. Metabolic reprogramming is associated with flavopiridol resistance in prostate cancer DU145 cells
JP2017538104A5 (ru)
EP2666014A1 (en) Use of glu-tubulin as a biomarker of drug response to furazanobenzimidazoles
US20200390740A1 (en) Methods and pharmaceutical compositions for treating microbiome dysregulations associated with circadian clock disruption
PT2666016T (pt) Utilização de bubr1 como um biomarcador da resposta farmacológica a furazanobenzimidazolos
Walker et al. Measurement of ex vivo resistance to proteasome inhibitors, IMiDs, and daratumumab during multiple myeloma progression
Liu et al. Natural killer T cell/IL-4 signaling promotes bone marrow-derived fibroblast activation and M2 macrophage-to-myofibroblast transition in renal fibrosis

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160304