ES2347321T3 - Metanosulfonato de 8-(4-(3-(5-fluoro-1h-indol-3-il)propil)-1-piperazininil)-2-metil-2h-1,4-benzoxazin-3(4h)-dna con alta afinidad por el receptor d2 de la dopamina y el sitio de reabsorcion de la serotonina. - Google Patents

Metanosulfonato de 8-(4-(3-(5-fluoro-1h-indol-3-il)propil)-1-piperazininil)-2-metil-2h-1,4-benzoxazin-3(4h)-dna con alta afinidad por el receptor d2 de la dopamina y el sitio de reabsorcion de la serotonina. Download PDF

Info

Publication number
ES2347321T3
ES2347321T3 ES02719880T ES02719880T ES2347321T3 ES 2347321 T3 ES2347321 T3 ES 2347321T3 ES 02719880 T ES02719880 T ES 02719880T ES 02719880 T ES02719880 T ES 02719880T ES 2347321 T3 ES2347321 T3 ES 2347321T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
dopamine
site
benzoxazin
indol
fluoro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES02719880T
Other languages
English (en)
Inventor
Cornelis Bakker
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Healthcare Products BV
Original Assignee
Abbott Healthcare Products BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Healthcare Products BV filed Critical Abbott Healthcare Products BV
Application granted granted Critical
Publication of ES2347321T3 publication Critical patent/ES2347321T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Compuesto de la fórmula **(Ver fórmula)**

Description

Metanosulfonato de 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol-3-il)propil]-1-piperazinil}-2-metil-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-
DNA con alta afinidad por el receptor D_{2} de la dopamina y el sitio de reabsorción de la serotonina.
La invención se refiere al nuevo derivado de fenilpiperazina de la fórmula (I):
1 
\vskip1.000000\baselineskip
La solicitud de patente WO 01/14330 A se refiere a un grupo de nuevas fenilpiperazinas. Los compuestos de ese grupo muestran alta afinidad tanto por el receptor D_{2} de la dopamina como por el sitio de recaptación de la serotonina. Esta combinación es útil para el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos lo cual permite un tratamiento más completo de todos los síntomas de la enfermedad (p. ej., síntomas positivos y síntomas negati-
vos).
Los compuestos muestran actividad como antagonistas en los receptores D_{2} de la dopamina pues potencialmente son antagónicos del comportamiento de escalada inducido por apomorfina en ratones. Los compuestos también muestran actividad como inhibidores de la recaptación de la serotonina, pues potencian el comportamiento inducido por
5-HTP en ratones.
Los compuestos son activos en modelos terapéuticos sensibles a antipsicóticos clínicamente relevantes (p. ej., la respuesta condicionada de evitación; Van der Heyden & Bradford, Behav. Brain Res., 1988, 31:61-67) y antidepresivos o ansiolíticos (p. ej., supresión de la vocalización inducida por el estrés; Van der Poel et al., Psychopharmacology, 1989, 97:147-148).
En contraste con los antagonistas del receptor D_{2} de la dopamina clínicamente relevante, los compuestos descritos tienen baja propensión a inducir catalepsia en roedores y como tales es probable que induzcan menos efectos secundarios extrapiramidales que los agentes antipsicóticos existentes.
La actividad inhibitoria de la recaptación de la serotonina inherente en estos compuestos puede ser responsable de los efectos terapéuticos observados en modelos de comportamiento sensibles a o antidepresivos o ansiolíticos.
Los compuestos se pueden usar para el tratamiento de afecciones o enfermedades del sistema nervioso central producidas por perturbaciones en los sistemas o dopaminérgicos o serotonérgicos, por ejemplo: agresión, trastornos de la ansiedad, autismo, vértigo, depresión, perturbaciones de la percepción o la memoria, enfermedad de Parkinson y, en particular, la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos.
Se ha encontrado ahora que el mesilato de la fórmula anterior tiene propiedades particularmente favorables en comparación con la base libre (es decir, el compuesto nº 89 del documento EP 99202710.2).
Este compuesto de mesilato es mucho mejor soluble en agua que la base libre, dando como resultado una buena biodisponibilidad.
El compuesto tiene un centro de quiralidad; tanto la mezcla racémica como los enantiómeros individuales pertenecen a la invención.
El compuesto se puede hacer en formas apropiadas para la administración por medio de procedimientos apropiados usando sustancias auxiliares tales como materiales vehículos líquidos y sólidos.
La base libre de los compuestos se puede preparar como se describe en el documento EP 99202710.2.
La base libre se puede convertir en el mesilato según procedimientos conocidos per se para la formación de la sal.
La invención se ilustra por medio del siguiente ejemplo.
Ejemplo
2,0 g (4,7 mmol) de la base libre obtenible como se describe en el documento EP 99202710.2 (compuesto nº 89) se suspenden en 40 ml de metanol. La suspensión se calienta hasta 60ºC, y se añade una solución de 0,45 g (4,7 mmol) de ácido metanosulfónico en 10 ml de metanol en alrededor de dos minutos. Se obtiene una solución clara. Después de agitar durante 5 minutos a 60ºC comienza la cristalización. La solución se enfría lentamente en 60 minutos hasta 20ºC, y se agita a esa temperatura durante 30 minutos. Se lleva a cabo enfriamiento adicional hasta 0ºC en 60 minutos y agitación durante 90 minutos. El material sólido se aísla por medio de filtración, se lava con 5 ml de metanol y se seca durante una noche a 50ºC bajo presión reducida. Rendimiento 2,17 g (88%) de mesilato de color blanco.

Claims (3)

1. Compuesto de la fórmula
2
2. Composición farmacéutica para tratar trastornos del SNC, caracterizada porque contiene el compuesto de la reivindicación 1 como un ingrediente activo.
3. Uso del compuesto de la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de trastornos del SNC.
ES02719880T 2001-02-21 2002-02-19 Metanosulfonato de 8-(4-(3-(5-fluoro-1h-indol-3-il)propil)-1-piperazininil)-2-metil-2h-1,4-benzoxazin-3(4h)-dna con alta afinidad por el receptor d2 de la dopamina y el sitio de reabsorcion de la serotonina. Expired - Lifetime ES2347321T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01200610 2001-02-21
EP01200610 2001-02-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2347321T3 true ES2347321T3 (es) 2010-10-28

Family

ID=8179909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02719880T Expired - Lifetime ES2347321T3 (es) 2001-02-21 2002-02-19 Metanosulfonato de 8-(4-(3-(5-fluoro-1h-indol-3-il)propil)-1-piperazininil)-2-metil-2h-1,4-benzoxazin-3(4h)-dna con alta afinidad por el receptor d2 de la dopamina y el sitio de reabsorcion de la serotonina.

Country Status (25)

Country Link
US (2) US6958396B2 (es)
EP (1) EP1366044B1 (es)
JP (1) JP4216072B2 (es)
KR (1) KR100859107B1 (es)
CN (1) CN1284780C (es)
AR (1) AR032712A1 (es)
AT (1) ATE472545T1 (es)
AU (1) AU2002250983B2 (es)
BR (1) BR0206162A (es)
CA (1) CA2430707C (es)
CZ (1) CZ20032171A3 (es)
DE (1) DE60236848D1 (es)
DZ (1) DZ3490A1 (es)
ES (1) ES2347321T3 (es)
HK (1) HK1078569A1 (es)
HU (1) HUP0303330A3 (es)
IL (1) IL155720A0 (es)
MX (1) MXPA03007430A (es)
NO (1) NO325298B1 (es)
NZ (1) NZ526018A (es)
PL (1) PL201176B1 (es)
RU (1) RU2281945C2 (es)
SK (1) SK10412003A3 (es)
WO (1) WO2002066473A1 (es)
ZA (1) ZA200304267B (es)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI1212320T1 (en) * 1999-08-23 2005-10-31 Solvay Pharmaceuticals B.V. Phenylpiperazines as serotonin reuptake inhibitors
AR032712A1 (es) * 2001-02-21 2003-11-19 Solvay Pharm Bv Un mesilato de derivados de fenilpiperazina y composiciones farmaceuticas que lo contienen
RU2007125636A (ru) * 2004-12-07 2009-01-20 Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl) Фенилпиперазины с комбинацией свойств сродства к d2 допаминовым рецепторам и центрам обратного захвата серотонина
US7371769B2 (en) 2004-12-07 2008-05-13 Solvay Pharmaceuticals B.V. Tetrahydropyridin-4-yl indoles with a combination of affinity for dopamine-D2 receptors and serotonin reuptake sites
US20070072870A2 (en) 2004-12-08 2007-03-29 Solvay Pharmeceuticals B.V. Phenylpiperazine derivatives with a combination of partial dopamine-d2 receptor agonism and serotonin reuptake inhibition
AR055424A1 (es) * 2005-09-12 2007-08-22 Wyeth Corp Formulacion de liberacion sostenida y usos de la misma
GT200600414A (es) * 2005-09-12 2007-09-20 Sal de glucuranato de compuesto de piperazine
GT200600416A (es) * 2005-09-12 2007-09-20 Sales salicilato y gentisato de un compuesto de piperazina
US9066903B2 (en) 2006-02-28 2015-06-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Pharmacological treatment of Parkinson's disease

Family Cites Families (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1075156A (en) 1963-08-27 1967-07-12 Luso Farmaco Inst Substituted piperazines
SE381564B (sv) * 1973-03-19 1975-12-15 Stiftelsen Teknisk Hjelp At Ha Eldriven rullstol
US4018440A (en) * 1975-03-31 1977-04-19 Deutsch Fritz A Invalid walker with wheel control mechanism
US4076270A (en) * 1976-01-19 1978-02-28 General Motors Corporation Foldable cambering vehicle
US4088199A (en) * 1976-02-23 1978-05-09 Wolfgang Trautwein Stabilized three-wheeled vehicle
BE841212A (nl) * 1976-04-28 1976-08-16 Sportvoertuig
US4062558A (en) * 1976-07-19 1977-12-13 David Wasserman Unicycle
US4094372A (en) * 1977-02-28 1978-06-13 Notter Michael A Motorized skateboard with uni-directional rear mounting
US4111445A (en) * 1977-06-09 1978-09-05 Kenneth Haibeck Device for supporting a paraplegic in an upright position
US4109741A (en) * 1977-07-29 1978-08-29 Gabriel Charles L Motorized unicycle wheel
DE2807517C3 (de) * 1978-02-22 1980-12-04 Habegger, Willy, Huenibach Bei Thun (Schweiz) Fahr- und Schreitwerk für Fahrzeuge, insbesondere fahrbare Krane, Bagger u.dgl
US4222449A (en) * 1978-06-08 1980-09-16 Feliz Jack M Step-climbing wheel chair
US4293052A (en) * 1978-07-17 1981-10-06 Daswick Alexander C Lightweight two-wheeled vehicle
US4264082A (en) * 1979-03-26 1981-04-28 Fouchey Jr Charles J Stair climbing cart
DE2915387A1 (de) * 1979-04-14 1980-10-16 Heinz Eichholz Elektrofahrzeug
US4325565A (en) * 1980-03-03 1982-04-20 General Motors Corporation Cambering vehicle
US4373600A (en) * 1980-07-18 1983-02-15 Veda, Inc. Three wheel drive vehicle
US4363493A (en) * 1980-08-29 1982-12-14 Veneklasen Paul S Uni-wheel skate
US4740001A (en) * 1981-09-14 1988-04-26 Torleumke Keith R Sprag wheel
US4375840A (en) * 1981-09-23 1983-03-08 Campbell Jack L Mobile support
US4566707A (en) * 1981-11-05 1986-01-28 Nitzberg Leonard R Wheel chair
US4570078A (en) * 1982-05-27 1986-02-11 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Switch assembly for a motor vehicle
GB2121961B (en) * 1982-06-09 1985-10-02 Jeco Kk Angle change detector
JPS6025302U (ja) * 1983-07-22 1985-02-21 アツプリカ葛西株式会社 電動式子供用乗物
US4510956A (en) * 1983-08-15 1985-04-16 Lorraine King Walking aid, particularly for handicapped persons
FR2576863A1 (fr) * 1985-01-31 1986-08-08 Brunet Pierre Dispositif de deplacement motorise, par exemple pour monter et descendre des escaliers
GB8515992D0 (en) * 1985-06-25 1985-07-31 Hester R Wheelchair
US4657272A (en) * 1985-09-11 1987-04-14 Davenport James M Wheeled vehicle
US4624469A (en) * 1985-12-19 1986-11-25 Bourne Jr Maurice W Three-wheeled vehicle with controlled wheel and body lean
AU597615B2 (en) * 1986-01-28 1990-06-07 Michael Reid Orthopaedic trolley
US4716980A (en) * 1986-02-14 1988-01-05 The Prime Mover Company Control system for rider vehicles
US4786069A (en) * 1986-06-30 1988-11-22 Tang Chun Yi Unicycle
US4770410A (en) * 1986-07-03 1988-09-13 Brown Guies L Walker
GB8618044D0 (en) * 1986-07-24 1986-09-03 Sheeter E Vehicle
WO1988000899A1 (en) * 1986-07-28 1988-02-11 Arthur George Yarrington Heli-hover amphibious surface effect vehicle
US4809804A (en) * 1986-08-25 1989-03-07 Falcon Rehabilitation Products, Inc. Combination wheelchair and walker apparatus
US4802542A (en) * 1986-08-25 1989-02-07 Falcon Rehabilitation Products, Inc. Powered walker
US4685693A (en) * 1986-09-16 1987-08-11 Vadjunec Carl F Upright wheelchair
JPS63150176A (ja) * 1986-12-15 1988-06-22 工業技術院長 動的歩行ロボツトの歩行制御方法
US4869279A (en) * 1986-12-22 1989-09-26 Hedges Harry S Walker
US4746132A (en) * 1987-02-06 1988-05-24 Eagan Robert W Multi-wheeled cycle
CA1275296C (en) * 1987-05-04 1990-10-16 Pierre Decelles Climbing and descending vehicle
US4798255A (en) * 1987-10-29 1989-01-17 Wu Donald P H Four-wheeled T-handlebar invalid carriage
US4874055A (en) * 1987-12-16 1989-10-17 Beer Robin F C Chariot type golf cart
US4890853A (en) * 1988-03-07 1990-01-02 Luanne Olson Wheelchair walker
US4919225A (en) * 1988-03-31 1990-04-24 Sturges Daniel D Platform oriented transportation vehicle
US4863182A (en) * 1988-07-21 1989-09-05 Chern Jiuun F Skate bike
US4953851A (en) * 1988-11-07 1990-09-04 Sherlock Lila A Safety mobilizer walker
GB8830312D0 (en) 1988-12-28 1989-02-22 Lundbeck & Co As H Heterocyclic compounds
US4998596A (en) * 1989-05-03 1991-03-12 Ufi, Inc. Self-propelled balancing three-wheeled vehicle
DE69018508D1 (de) * 1989-05-17 1995-05-18 Aluweld Sa Antriebseinrichtung.
CH681353A5 (es) * 1989-05-17 1993-03-15 Aluweld Sa
US5248007A (en) * 1989-11-21 1993-09-28 Quest Technologies, Inc. Electronic control system for stair climbing vehicle
US5002295A (en) * 1990-04-19 1991-03-26 Pro-China Sporting Goods Industries Inc. Unicycle having an eccentric wheel
US5011171A (en) * 1990-04-20 1991-04-30 Cook Walter R Self-propelled vehicle
US4985947A (en) * 1990-05-14 1991-01-22 Ethridge Kenneth L Patient assist device
DE4016610A1 (de) * 1990-05-23 1991-11-28 Audi Ag Sicherheitseinrichtung an einem kraftfahrzeug mit einem aufblasbaren gaskissen
US5171173A (en) * 1990-07-24 1992-12-15 Zebco Corporation Trolling motor steering and speed control
DE4030119A1 (de) * 1990-09-24 1992-03-26 Uwe Kochanneck Multiblock-robot
DE4134831C2 (de) * 1991-10-22 1995-05-18 Mannesmann Ag Anordnung zur Ermittlung einer Reibbeiwert-Information
DE69124486T2 (de) * 1990-11-30 1997-05-15 Honda Motor Co Ltd System zur Steuerung der Fortbewegung eines Schreitroboters mit Beinen
JP3280392B2 (ja) * 1991-04-01 2002-05-13 アイシン・エィ・ダブリュ株式会社 電動車両の駆動力制御装置
US5168947A (en) * 1991-04-09 1992-12-08 Rodenborn Eugene P Motorized walker
US5158493A (en) * 1991-05-30 1992-10-27 Richard Morgrey Remote controlled, multi-legged, walking robot
DE4127849A1 (de) 1991-08-22 1993-02-25 Merck Patent Gmbh Benzodioxanderivate
US5186270A (en) * 1991-10-24 1993-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Omnidirectional vehicle
US5314034A (en) * 1991-11-14 1994-05-24 Chittal Nandan R Powered monocycle
US5314896A (en) 1991-11-20 1994-05-24 Warner-Lambert Company 1,3-substituted cycloalkenes and cycloalkanes as central nervous system agents
US5366036A (en) * 1993-01-21 1994-11-22 Perry Dale E Power stand-up and reclining wheelchair
US5975225A (en) * 1993-02-24 1999-11-02 Deka Products Limited Partnership Transportation vehicles with stability enhancement using CG modification
US5971091A (en) * 1993-02-24 1999-10-26 Deka Products Limited Partnership Transportation vehicles and methods
US5701965A (en) * 1993-02-24 1997-12-30 Deka Products Limited Partnership Human transporter
US5350033A (en) * 1993-04-26 1994-09-27 Kraft Brett W Robotic inspection vehicle
JPH0787602A (ja) * 1993-09-17 1995-03-31 Matsushita Electric Ind Co Ltd 電気自動車の保護装置
DE4333254A1 (de) 1993-09-30 1995-04-06 Merck Patent Gmbh Piperidine und Piperazine
DE4414113A1 (de) 1994-04-22 1995-10-26 Merck Patent Gmbh 3-Indolylpiperidine
US5576321A (en) 1995-01-17 1996-11-19 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5701968A (en) * 1995-04-03 1997-12-30 Licile Salter Packard Children's Hospital At Stanford Transitional power mobility aid for physically challenged children
US6059062A (en) * 1995-05-31 2000-05-09 Empower Corporation Powered roller skates
US6050357A (en) * 1995-05-31 2000-04-18 Empower Corporation Powered skateboard
US6003624A (en) * 1995-06-06 1999-12-21 University Of Washington Stabilizing wheeled passenger carrier capable of traversing stairs
AR004229A1 (es) 1995-11-06 1998-11-04 Wyeth Corp Derivados indolalquilo de benzodioxanmetilamina y su uso para preparar medicamentos
US5775452A (en) * 1996-01-31 1998-07-07 Patmont Motor Werks Electric scooter
DE19625498C1 (de) * 1996-06-26 1997-11-20 Daimler Benz Ag Bedienelementanordnung zur Steuerung der Längs- und Querbewegung eines Kraftfahrzeuges
JP3451848B2 (ja) * 1996-09-10 2003-09-29 トヨタ自動車株式会社 電気自動車の駆動制御装置
US5986221A (en) * 1996-12-19 1999-11-16 Automotive Systems Laboratory, Inc. Membrane seat weight sensor
ZA9711376B (en) 1996-12-20 1998-07-21 Lundbeck & Co As H Indole or dihydroindole derivatives
US6225977B1 (en) * 1997-03-25 2001-05-01 John Li Human balance driven joystick
DE19730989A1 (de) 1997-07-18 1999-01-21 Merck Patent Gmbh Piperazin-Derivate
CA2297825C (en) * 1997-07-25 2006-03-14 H. Lundbeck A/S Indole and 2,3-dihydroindole derivatives, their preparation and use
DE69819266T2 (de) 1997-09-02 2004-07-29 Duphar International Research B.V. Piperidin- und Piperazin Derivate als 5-HT1-Rezeptor-Agonisten
US6125957A (en) * 1998-02-10 2000-10-03 Kauffmann; Ricardo M. Prosthetic apparatus for supporting a user in sitting or standing positions
AU765317C (en) 1998-06-19 2004-05-20 H. Lundbeck A/S 4,5,6 and 7-indole and indoline derivatives, their preparation and use
AR020773A1 (es) 1998-10-16 2002-05-29 Duphar Int Res Compuesto derivados de 3-(tetrahidropiridin-4-il)indol, metodo para prepararlo, una composicion farmaceutica que los contiene, metodo para preparar dicha composicion y uso del compuesto
JP4684418B2 (ja) * 1998-10-21 2011-05-18 デカ・プロダクツ・リミテッド・パートナーシップ 個人用乗物のための故障許容設計
US6302230B1 (en) * 1999-06-04 2001-10-16 Deka Products Limited Partnership Personal mobility vehicles and methods
US6314896B1 (en) 1999-06-10 2001-11-13 L'air Liquide, Societe Anonyme Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude Method for operating a boiler using oxygen-enriched oxidants
SI1212320T1 (en) * 1999-08-23 2005-10-31 Solvay Pharmaceuticals B.V. Phenylpiperazines as serotonin reuptake inhibitors
US6288505B1 (en) * 2000-10-13 2001-09-11 Deka Products Limited Partnership Motor amplifier and control for a personal transporter
AR032711A1 (es) 2001-02-21 2003-11-19 Solvay Pharm Bv Derivados de fenilpiperazina, un metodo para la preparacion de los mismos y una composicion farmaceutica que los contiene
AR032712A1 (es) * 2001-02-21 2003-11-19 Solvay Pharm Bv Un mesilato de derivados de fenilpiperazina y composiciones farmaceuticas que lo contienen
EP1336406A1 (en) 2002-02-14 2003-08-20 Solvay Pharmaceuticals B.V. Partial dopamine-D2 receptor agonist plus serotonin and/or noradrenaline inhibitory activity

Also Published As

Publication number Publication date
PL362288A1 (en) 2004-10-18
HK1078569A1 (en) 2006-03-17
CA2430707C (en) 2011-04-26
NO325298B1 (no) 2008-03-17
NO20032914L (no) 2003-06-24
CA2430707A1 (en) 2002-08-29
US8106044B2 (en) 2012-01-31
WO2002066473A8 (en) 2004-01-29
WO2002066473A1 (en) 2002-08-29
US6958396B2 (en) 2005-10-25
JP2004518747A (ja) 2004-06-24
US20040024207A1 (en) 2004-02-05
RU2281945C2 (ru) 2006-08-20
SK10412003A3 (sk) 2004-03-02
KR100859107B1 (ko) 2008-09-18
CN1639156A (zh) 2005-07-13
EP1366044A1 (en) 2003-12-03
ZA200304267B (en) 2004-08-30
DE60236848D1 (de) 2010-08-12
HUP0303330A3 (en) 2009-10-28
AR032712A1 (es) 2003-11-19
IL155720A0 (en) 2003-11-23
JP4216072B2 (ja) 2009-01-28
ATE472545T1 (de) 2010-07-15
MXPA03007430A (es) 2003-11-18
AU2002250983B2 (en) 2006-02-02
CZ20032171A3 (cs) 2003-11-12
PL201176B1 (pl) 2009-03-31
EP1366044B1 (en) 2010-06-30
NO20032914D0 (no) 2003-06-24
KR20030072633A (ko) 2003-09-15
DZ3490A1 (fr) 2002-08-29
CN1284780C (zh) 2006-11-15
HUP0303330A2 (en) 2006-02-28
NZ526018A (en) 2005-03-24
US20050209228A1 (en) 2005-09-22
BR0206162A (pt) 2003-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102046625B (zh) 桥连杂环化合物及其使用方法
CN100491372C (zh) 作为欧若拉激酶抑制剂的取代喹唑啉衍生物
Liu et al. 5‐HT6 antagonists as potential treatment for cognitive dysfunction
ES2347321T3 (es) Metanosulfonato de 8-(4-(3-(5-fluoro-1h-indol-3-il)propil)-1-piperazininil)-2-metil-2h-1,4-benzoxazin-3(4h)-dna con alta afinidad por el receptor d2 de la dopamina y el sitio de reabsorcion de la serotonina.
CN101903342B (zh) 取代的n-苯基-吡咯烷基甲基吡咯烷酰胺及其作为组胺h3受体调节剂的治疗用途
CN101679397A (zh) 具有nos抑制活性的喹诺酮、四氢喹啉及其相关化合物
BRPI0415657A (pt) derivados de alcanamina de diidrobenzofuranila como agonistas de 5ht2c
CN102421739A (zh) 羧酸化合物
BRPI0415769A (pt) alcanaminas de diidrobenzofuranila e composições farmacêuticas contendo-as
MA26904A1 (fr) Aminoalkyl 1-lactames substituees et leur utilisation en tant qu'antagonistes du recepteur muscarinique.
US8598357B2 (en) Benzodioxole piperidine compounds
RU2007125659A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
ES2955030T3 (es) Compuestos químicos
CN101454289A (zh) 取代四氢异喹啉化合物、它们的制备和在药物中的应用
PE20081574A1 (es) DERIVADOS DE INDOL-2-IL-CARBONIL-PIPERIDINA COMO ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE LA V1a
JPWO2007018168A1 (ja) アシルグアニジン誘導体またはその塩
CN101641350B (zh) 二苯并[b,f][1,4]氧杂氮杂*化合物
RU2007125691A (ru) Бенздиоксановые производные пиперазина с комбинацией сродства к допаминовым-d2 рецепторам и участкам обратного захвата серотонина
AU2002250983A1 (en) 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-propyl]-piperazin-1-yl}-2-methyl-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one mesylate with high affinity for the dopamine D2 receptor and the serotonin reuptake site
TW201144321A (en) Benzazepine compound
Mattsson et al. Systematic in vivo screening of a series of 1-propyl-4-arylpiperidines against dopaminergic and serotonergic properties in rat brain: a scaffold-jumping approach
PE20080707A1 (es) Derivados de benzoxazol y benzotiazol como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6
ES2866324T3 (es) Derivados de 1-(1-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden5-il)-urea y compuestos similares como activadores del canal KCNQ2-5 para el tratamiento de la disuria
CN101111477B (zh) 作为glyt-1抑制剂的苯甲酰基-四氢吡啶
ES2361201T3 (es) Derivados de azabiciclo[3.1.0]hexano como moduladores de los receptores d3 de dopamina.