ES2336305T3 - Composicion y metodo. - Google Patents
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Abstract
Una dieta para animales de compañía que satisface los requisitos nutricionales ordinarios para un animal de compañía adulto, y que comprende una cantidad suficiente de una mezcla antioxidantes que contiene vitamina C, l-carnitina y ácido lipoico para inhibir el comienzo del deterioro de la capacidad mental del animal de compañía en los años envejecidos.
Description
Composición y método.
Los animales de compañía tales como perros y
gatos parecen tener problemas debidos al envejecimiento. Algunos de
estos problemas se manifiestan en dichos comunes. Uno de estos
dichos es: "A un perro viejo no le puedes enseñar nuevas
habilidades". Este dicho surge de la observación de que a
medida que los perros envejecen, su capacidad mental parece
disminuir, al igual que sus capacidades físicas. Las actividades
mentales asociadas al pensamiento, aprendizaje y memoria parecen
estar disminuidas (Cummings BJ, Head E, Ruehl W, Milgram NW, Cotman
CW 1996: The canine as an animal model of aging and dementia;
Neurobiology of aging 17:259-268).
Adicionalmente, en los animales que envejecen el cambio del
comportamiento se puede manifestar junto con el cambio en la
capacidad mental. Esta disminución de la capacidad ha sido atribuida
a muchas causas.
Estas pérdidas de capacidad se observan
generalmente en animales caninos y felinos envejecidos. Los perros
de siete años o más viejos y los felinos de siete años o más se
consideran envejecidos y pueden experimentar este problema.
La solicitud de patente internacional
WO-A-0044375 describe una
composición que comprende vitamina E y opcionalmente vitamina C
para la prevención de una enfermedad neurodegenerativa en animales
de compañía.
La presencia de niveles significativos de al
menos un antioxidante en la dieta de un animal de compañía adulto o
alimentado a un animal de compañía fuera de su dieta puede inhibir
el comienzo del deterioro de la capacidad mental del animal de
compañía envejecido y/o mantener adicionalmente la capacidad mental
del animal de compañía adulto en los años finales de su vida.
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De acuerdo con la invención, se proporciona una
dieta para animales de compañía que satisface los requisitos
nutricionales ordinarios de un animal de compañía adulto y que
comprende además una cantidad suficiente de una mezcla de
antioxidantes que comprende vitamina C, l-carnitina
y ácido alfa-lipoico para inhibir el comienzo del
deterioro de la capacidad mental de dicho animal de compañía en sus
años finales de su vida.
Un aspecto adicional de la invención es un
método para inhibir el deterioro de la capacidad mental de un animal
de compañía envejecido, que comprende alimentar dicho animal de
compañía envejecido en sus años adultos con un antioxidante o una
de sus mezclas en niveles suficientes para conseguir esta
inhibición.
En una realización de acuerdo con la invención
se proporciona una dieta para animales de compañía adultos que
satisface los requisitos nutricionales ordinarios y de una animal de
compañía adusto y que comprende además un antioxidante seleccionado
del grupo que consiste en vitamina E, vitamina C, ácido
alfa-lipoico, l-carnitina y
cualquiera de sus mezclas en cantidades suficientes para inhibir el
deterioro de la capacidad mental de dicho animal en los últimos
años de su vida.
Otro aspecto adicional de la invención es un
método para aumentar la capacidad mental de un animal de compañía
envejecido, que comprende alimentar el animal en los años adultos
con una cantidad de un antioxidante o una de sus mezclas en
cantidad suficiente para aumentar la capacidad mental.
Otro aspecto de la invención es un método para
aumentar la capacidad mental de un animal de compañía adulto que
comprende alimentar el animal de compañía con una cantidad de
antioxidante o una de sus mezclas suficiente para aumentar la
capacidad mental de dicho animal de compañía.
En todos estos métodos, es deseable administrar
el antioxidante o una de sus mezclas en la dieta del animal.
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La dieta alimentada al animal de compañía
adulto, por ejemplo un animal canino y felino es la dieta normal
estándar de un animal de esa edad. A continuación se presenta una
dieta típica para un animal canino de 1 a 6 años.
Añadir cantidades significativas de un
antioxidante o una de sus mezclas a la dieta de animales de compañía
adultos puede producir un retraso del comienzo de los cambios
demostrativos en el comportamiento, particularmente el deterioro de
la capacidad mental, como se demuestra específicamente por la
capacidad de resolver problemas, en un animal de compañía adulto.
El término, adulto, significa, en general, un animal canino de al
menos 1 a 6 años y un animal felino de al menos 1 a 6 años. Un
perro o gato envejecido tiene 7 años y más.
La pérdida de capacidad mental para caninos y
felinos se ha observado durante varios años. Esta pérdida de
capacidad mental se manifiesta de numerosos modos. Para un canino,
por ejemplo, se puede manifestar por desorientación, ensuciamiento
de la casa, patrones de sueño-vigilia alterados,
interacción con seres humanos y otros animales de compañía
disminuida o alterada, e incapacidad para aprender y concentrarse.
Estos estados también pueden manifestarse en felinos. La enfermedad
de Alzheimer, como se muestra en los seres humanos, no se encuentra
en los animales caninos y felinos.
Se han anticipado muchas teorías sobre esta
pérdida de capacidad mental. Hasta la fecha, los inventores no han
tenido conocimiento de una medida a tomar en la dieta, que inhiba
esta pérdida de capacidad mental o que pueda producir un cambio
positivo en la capacidad mental como se mide por un parámetro
objetivo en perros y gatos.
Los inventores han tenido éxito en conseguir
retrasar el comienzo de este deterioro. Usando la dieta de su
invención en animales de compañía adultos se puede demostrar que la
capacidad mental de animales de compañía adultos envejecidos se
puede mantener durante un periodo de tiempo más largo. Esencialmente
puede detenerse o retrasarse el deterioro de la capacidad mental.
Se pueden mejorar la memoria y la capacidad de aprendizaje. Se
puede aumentar la agudeza mental global. Se puede ralentizar la
declinación cognitiva relacionada con la edad. Con respecto al
síndrome de disfunción cognitiva se puede ralentizar su progreso en
perros envejecidos y se pueden controlar los signos clínicos
asociados con este síndrome. La profilaxis cuando sea apropiada y
los animales de compañía que necesiten estos componentes son el
grupo diana.
El componente de la dieta, que consigue esto es
un antioxidante o una de sus mezclas. Un antioxidante es un
producto que captura radicales libres. Ejemplos de tales productos
incluyen alimentos tales como Ginkgo Biloba, pulpa de cítricos,
uvas sin zumo, tomate sin zumo, zanahoria y espinaca,
preferiblemente todos en estado seco, así como otras varios
materiales, tales como beta-caroteno, selenio,
coenzima Q10 (ubiquinona), luteína, tocotrienoles, isoflavonas de
soja, S-adenosilmetionina, glutatión, taurina,
N-acetilcisteína, vitamina E, vitamina C, ácido
alfa-lipoico, l-carnitina y
similares. La vitamina E se puede administrar como tocoferol o una
mezcla de tocoferoles y sus diversos derivados, tales como ésteres
como acetato, succinato, palmitato de vitamina E y similares. Se
prefiere la forma alfa pero se pueden incluir las formas beta, gamma
y delta. La forma d es preferible pero son aceptables las mezclas
racémicas. Las formas y derivados funcionarán con una actividad
similar a la de la vitamina E después de la ingestión por el animal
de compañía. La vitamina C se puede administrar en esta dieta como
ácido ascórbico y sus diversos derivados, tales como sales fosfato
de calcio, sal de colesterilo, 2-monofosfato, y
similares que funcionarán con una actividad similar a la de la
vitamina C después de ser ingeridos por el animal de compañía.
Estos productos pueden estar en cualquier forma tal como líquida,
semisólida, sólida y formas estables frente al calor. El ácido
alfa-lipoico se puede administrar en la dieta como
ácido alfa-lipoico o como un derivado lipoato como
en la patente de EE.UU. 5.621.117, sus mezclas racémicas, sales,
ésteres o amidas. La L-carnitina se puede
administrar en la dieta y pueden usarse diversos derivados de
carnitina, tales como sales, tales como hidrocloruro, fumarato y
succinatos, así como carnitina acetilada, y similares.
Las cantidades administradas en la dieta, todas
expresadas en % en peso (sobre una base de materia seca) de la
dieta, se calculan como material activo, per se, es decir,
medidas como producto libre. Las cantidades máximas empleadas no
deben producir toxicidad. Se pueden usar al menos aproximadamente
100 ppm o al menos aproximadamente 150 ppm de vitamina E. Puede
emplearse un intervalo preferido de aproximadamente 500 a
aproximadamente 1.000 ppm. Aunque no es necesario generalmente no
se sobrepasa de un máximo de aproximadamente 2000 ppm o
aproximadamente 1500 ppm. Con respecto a la vitamina C se usa al
menos aproximadamente 50 ppm, deseablemente al menos
aproximadamente 75 ppm y más deseablemente al menos aproximadamente
100 ppm. Puede emplearse una cantidad máxima no tóxica. La cantidad
de ácido alfa-lipoico puede variar desde al menos
aproximadamente 25, deseablemente al menos aproximadamente 50 ppm,
más deseablemente aproximadamente 100 ppm. Las cantidades máximas
pueden variar desde aproximadamente 100 ppm a 600 ppm o hasta una
cantidad que sea no tóxica para el animal de compañía. Un intervalo
preferido es desde aproximadamente 100 ppm hasta aproximadamente 200
ppm. Para l-carnitina aproximadamente 50 ppm,
deseablemente aproximadamente 200 ppm, más deseablemente
aproximadamente 300 ppm para caninos son un mínimo útil. Para
felinos, se pueden emplear mínimos ligeramente superiores de
l-carnitina, tales como aproximadamente 100 ppm,
200 ppm y 500 ppm. Se puede emplear una cantidad máxima no tóxica,
por ejemplo, menos de aproximadamente 5.000 ppm. Para caninos, se
pueden emplear cantidades inferiores, por ejemplo, menos de
aproximadamente 5.000 ppm. Para caninos un intervalo preferido es
aproximadamente 200 ppm a aproximadamente 400 ppm. Para felinos un
intervalo preferido es aproximadamente 400 ppm a aproximadamente 600
ppm.
El beta-caroteno se puede
emplear a aproximadamente 1-15 ppm.
El selenio se puede emplear a aproximadamente
0,1 hasta aproximadamente 5 ppm.
La luteína se puede emplear a al menos
aproximadamente 5 ppm.
Los tocotrienoles se pueden emplear a al menos
25 ppm.
La coenzima Q10 se puede emplear a al menos
aproximadamente 25 ppm.
La S-adenosilmetionina se puede
emplear a al menos aproximadamente 50 ppm.
La taurina se puede emplear a al menos
aproximadamente 1000 ppm.
Las isoflavonas de soja se pueden usar a al
menos aproximadamente 25 ppm.
La N-acetilcisteína se pueden
usar a al menos aproximadamente 50 ppm.
El glutatión se puede usar a al menos
aproximadamente 50 ppm.
El Gingko Biloba se puede usar a al menos 50 ppm
de extracto.
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Los siguientes son los ingredientes en bruto que
tiene una alta capacidad de absorber los radicales del oxígeno (en
lo sucesivo abreviadamente ORAC por la expresión inglesa Oxygen
Radical Absorbing Capacity). Cuando están añadidos en la dieta
como inclusiones al 1% (para un total de 5% de sustitución para un
ingrediente de baja ORAC, tal como el maíz) aumentaron la ORAC de
la dieta global y aumentaron la ORAC del plasma de los animales que
comieron la dieta que contenía estos componentes. Preferiblemente,
podría usarse cualquier ingrediente con una ORAC >25 \mumol de
equivalentes de Trolox por gramo de materia seca si se añade a una
combinación al 1% con otros cuatro ingredientes al 1% para una
adición total de 5% a la dieta.
Espinaca sin jugo
Tomate sin jugo
Pulpa de cítrico
Uvas sin zumo
Brócoles
Te verde
Ginkgo Biloba
Harina de gluten de maíz.
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Diecisiete perros Beagle adultos de
2-4 años (control n=8, enriquecidos en antioxidante
n=9) se distribuyeron al azar en un grupo de dieta de control o de
dieta enriquecida. La dieta de control contenía 59 ppm de vitamina
E y < 32 ppm de vitamina C. La dieta de ensayo, la enriquecida,
tenía 900 ppm de vitamina E y 121 ppm de vitamina C, 260 ppm de
l-carnitina y 135 ppm de ácido
alfa-lipoico. Aproximadamente 1 mes después de
comenzar la dieta, la primera tarea de resolver problemas asignada
a los perros fue una tarea de aprendizaje para discriminación del
punto de referencia, que es un ensayo de atención espacial (Milgram
et al., 1999 Milgram, N.W., Adams, B., Callahan, H., Head,
E., Mackay, B., Thirlwell, C, & Cotman (1999), C.W. Landmark
Discriminación Learning in the Dog. Learning &
Memory, 6:54-61).
El aprendizaje por discriminación del punto de
referencia requiere sujetos para seleccionar un objeto particular
basado en la proximidad a un objeto. El aprendizaje inicial, sin
embargo, está basado, en la capacidad de los perros para aprender
una tarea de discriminación de objetos. Los inventores han
encontrado previamente que los efectos de la edad en el aprendizaje
de la discriminación dependen de la dificultad de la tarea.
Los perros adultos que tomaron la dieta
enriquecida hicieron menos errores que los perros adultos que
tomaron la alimentación de control cuando aprenden el ensayo de
punto de referencia 0 (media del grupo de control = 31,1, media del
grupo enriquecido = 15,1). Los perros adultos siguieron a un ensayo
de puntos de referencia 1 y 2, cuando el punto de referencia se
movió más lejos desde el que daba un resultado positivo. Los perros
adultos que tomaban la dieta enriquecida aprendieron los puntos de
referencia 0-2 con menos errores que los que
tomaron el alimento de control (valor de la media de errores en los
puntos de referencia 0+1+2 del grupo de control = 132,9; valor de
la media de errores para los puntos de referencia 0+1+2 del grupo de
la dieta enriquecida = 87,1).
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Para este estudio se utilizaron 30 perros
adultos de diverso origen elegidos al azar. Los perros tenían al
menos 10 meses, las hembras no estaban embarazadas ni eran lactantes
y antes de comenzar el ensayo cada perro tenía un peso razonable.
Los animales se distribuyeron aleatoriamente en 5 grupos para un
tratamiento basado en la dieta con 3 machos y 3 hembras por cada
grupo.
Todos los perros se alimentaron con un alimento
de control (0 ppm de ácido
dl-alfa-lipoico añadido que cumplía
o sobrepasaba todas las recomendaciones de nutrientes, tal como se
propone por la entidad de EE.UU. American Association of Feed
Control Officials (AAFCO 2000) durante un periodo de
pre-alimentación de 2 semanas (Tabla 1). Después
del periodo de pre-alimentación los perros se
distribuyeron al azar en 5 grupos de tratamiento con una de los
siguientes inclusiones diana de ácido dl-alfa
lipoico (base materia seca): 0 ppm, 150 ppm, 1500 ppm, 3000 ppm,
4500 ppm. En todas las dietas, la de control y las de ácido
alfa-lipoico se añadió vitamina E y estaba presente
a un nivel de 600-1000 unidades internacionales
(U.I.) y se añadió vitamina C a niveles de 100-200
ppm.
La única fuente de nutrientes fue los alimentos
de ensayo excepto el agua. El agua dulce se proporcionó ad
libitum. Después se seleccionaron los perros y se tomaron los
pesos corporales iniciales, se calculó una dosis de alimentos para
cada perro basada en el requisito de energía de mantenimiento
(abreviadamente MER por la expresión inglesa Maintenance Energy
Requirement) del alimento. Los cálculos de las dosis iniciales
de alimento estaban basados en el MER para el perro modificado en un
factor que tiene en cuenta la actividad normal como se calcula por
la siguiente fórmula:
MER (kcal/día)
= 1,6 X RER (Requisito de energía en
reposo)
donde:
RER (kcal/día) = 70 X (peso corporal en
kg)^{0,75}
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Los perros se pesaron semanalmente y se tenían
ajustadas las dosis según lo necesitaban para que ingirieran
suficiente alimento para mantener su peso corporal óptimo. El peso
corporal óptimo se determinó que era 3 en una escala de 5 puntos.
Si un perro no mantenía su peso corporal dentro del -10% de su peso
inicial, después del ajuste de la dosis de alimento, se retiró del
estudio. Se registraron todas las medidas de peso corporal e
ingesta de alimento.
Se molieron muestras y 0,100\pm 0,001g de
muestra se extrajeron dos veces en 5,0 mL de tampón de fosfato
(Na_{2}HPO_{4} 10 mM, ácido etilenediamintetraacético (EDTA) 2
mM, NaCl al 0,9%, pH 7.4). 250 \muL del extracto se colocaron en
un tubo de vidrio para centrífuga de 5 mL con un tapón revestido de
Teflon. Se añadieron 15 \muL de solución de EDTA (EDTA 100 mM,
ajustado a pH 7,8 con NaOH \sim1M) y 50 \muL de ditioeritritol
5 mM (DTE) recientemente preparado. Las soluciones se agitaron con
vórtice y se incubaron a temperatura ambiente durante 5 minutos.
Luego se añadieron 10 \muL de H_{3}PO_{4} 1M y 2,0 mL de éter
dietílico. Los tubos se taparon se sometieron a agitación con
vórtice, y se centrifugaron a 1500 x g durante 3 minutos a
temperatura ambiente. La capa de éter se transfirió a un tubo de
vidrio para centrífuga separado de 5 mL, mientras que la capa
acuosa se extrajo dos veces más con 1,5 mL de éter. Se reunieron
todas las extracciones de la misma muestra. Los extractos se
secaron luego en un evaporador de nitrógeno en un baño de agua a la
temperatura ambiente. En este momento, las muestras se taparon y se
congelaron durante una noche.
Los extractos secos se descongelaron y
reconstituyeron con 70 \muL de solución de SDS/EDTA solución
(dodecilsulfato sódico (SDS) al 0,11%, EDTA 15 mM, NaCl al 0,9%) y
5 \muL de DTE 1 mM recientemente preparado 1 mM. Luego a cada
tubo se añadieron 50 \muL de NaBH_{4} recientemente preparado.
Los tubos se agitaron con vórtice y se incubaron a temperatura
ambiente durante 10 minutos. Después de 10 minutos, las muestras se
congelaron a -70ºC. Antes de que las soluciones fueran
descongeladas se añadieron 20 \muL de HCl 2M. Después las
soluciones se congelaron, se añadieron 800 \muL de
NH_{4}HCO_{3} 100 mM. Las soluciones se agitaron con vórtice y
se añadieron 5 \muL de momobromobimano (mBBr) 100 mM en solución
en acetonitrilo. Las soluciones se incubaron luego en la oscuridad
durante 90 minutos a temperatura ambiente.
El mBBr en exceso y el derivado de DTE se
retiraron de las muestras después de la incubación por extracción
con 1,5 mL de diclorometano. La capa acuosa se sometió a HPLC. El
ácido lipoico se separó usando una fase móvil que consistía en 30%
de acetonitrilo, 1% de ácido acético, y se ajustó a pH 3,95 con
NH_{4}OH \sim2M y se bombeó a un caudal de 1,0 mL/min con
elución isocrática durante 15 minutos por inyección. Esta
preparación supone que la densidad del alimento extruido es igual a
1 g/mL.
Se recogió sangre asépticamente para un recuento
de sangre completa, y análisis de la bioquímica de la sangre 2
semanas antes de empezar y de nuevo en los días 0, 28, 56, 84, 112,
140 y 168 del estudio. Además, se recogieron 15 ml de sangre
complete para aislamiento de linfocitos los días 0, 28 y 84 de la
intervención en la dieta.
Sangre completa heparinizada se dispuso en capas
sobre un tubo de centrífuga cónico Accuspin de 50 ml (Sigma
Chemical) y se añadió un volumen igual de solución salina tamponada
con fosfato (PBS). Las muestras se centrifugaron a 700 g durante 30
minutos sin frenado. Se recogió la capa de monocitos, se transfirió
a un tubo de centrífuga cónico de 15 ml, se
re-suspendieron en 1-3 ml de PB, y
se centrifugaron como antes (primer lavado). Se realizó un segundo
lavado como el primer lavado. Finalmente las células se recogieron
y pusieron en suspensión en ácido perclórico (10% en p/v) y se
congelaron a -70ºC hasta que se realizó el análisis.
Las muestras se transfirieron desde un
refrigerador a -70ºC a un enfriador que tenía nieve carbónica. Los
viales se centrifugaron a 12.000 rpm durante 5 minutos en una
centrífuga refrigerada. Una parte alícuota del sobrenadante se
transfirió a un tubo de ensayo cónico para análisis del glutatión
(GSH).
La derivatización de los extractos solubles en
ácido se realizó por el método de Reed y colaboradores (Fariss
et al) modificado por Jones (Jones et al).
Explicado resumidamente, se añadieron 150 \mul
de extracto o patrones externos a un tubo Eppendorf de 1,5 ml
seguido por la adición de 20 \mul de patrón interno de
gamma-glu-glu y 50 \mul de IAA
añadido después de mezclar. La solución se ajustó a pH \sim10
(color púrpura) usando una solución de trabajo de
KOH-KHCO_{3}. Las soluciones se incubaron 1 hora
a la temperatura ambiente en la oscuridad. Se añadió reactivo de
Sanger en el mismo volumen que el volumen total y la solución se
incubó durante la noche (20 horas) en la oscuridad a temperatura
ambiente.
Después de la incubación, la solución se
centrifugó a 12000 rpm durante 5 minutos, siendo el sobrenadante
transferido a otro tubo Eppendorf de 1,5 ml. Se añadieron 200 \mul
de sobrenadante en un autovial de color ámbar que tenía una entrada
de 300 \mul, se fijó la parte superior con una pinza para
análisis por HPLC.
Los disolventes y las condiciones de separación
fueron como las descritas (Fariss, Jones). Los niveles de GSH GSSG
se cuantificaron con respecto a patrones auténticos. El
gamma-glutamil-glutamato se usó como
patrón interno para determinar la eficacia de la
derivatización.
La comparación de los valores por química
clínica, hematología y peso corporales frente a los de la línea
base se analizó por el ensayo t en el programa de ordenador SAS para
Windows con una significancia ajustada a P<0,05. Los valores
medios en cada punto de tiempo medido estaban separados por ANOVA de
una vía con la significancia ajustada a P<0,05. Las diferencias
en GSH:GSSG entre el día 84 y la línea base se analizaron entre
grupos por medio del programa SAS parar Windows en un ensayo ANOVA
de una vía con la significancia ajustada a P<0,05.
\vskip1.000000\baselineskip
Las concentraciones de ácido lipoico (ppm) en el
alimento como se determinó en 7 análisis sucesivos (los días 0, 28,
56, 84, 112, 140, 168) estaban dentro del intervalo de sensibilidad
esperada para el análisis y los parámetros de producción
encontrados en nuestras instalaciones (Tabla 1).
Los datos de ingesta de alimento fueron
irrelevantes. La mayoría de los animales de todos los grupos
ingirieron más alimento a los 6 meses, por término medio, que al
comienzo del estudio. Los datos de peso corporal fueron
irrelevantes excepto que ocurrió algo de pérdida de peso
inicialmente en el grupo de inclusión de 4500 ppm, pero que el
cambio pareció invertirse a los 6 meses. Las puntuaciones del estado
de salud no parecían estar afectadas por esta pérdida no importante
de peso.
Los exámenes físicos habituales no revelaron
ninguna prueba de anormalidades relacionadas con la nutrición o la
toxicidad por ácido dl-alfa-lipoico.
Todos los animales de la población del estudio permanecieron
normales durante el curso completo del estudio. En algunos animales
se observaron vómitos ocasionales durante el curso del estudio; sin
embargo, no se observó tendencia que pudiera llevar a la conclusión
de que los vómitos fueran atribuibles al ácido lipoico. Un animal,
del grupo de inclusión más alta, se retiró del estudio el día 21
por pérdida de peso y leucocitosis. La leucocitosis en este animal
no había sido resuelta al final del estudio y se sospecha que era
atribuible a alguna otra enfermedad.
Cuando se compararon los valores de la
bioquímica del suero durante los días 28, 56, 84, 112, 140 y 168 se
compararon con los valores iniciales para el mismo grupo de perros,
se advirtieron varias diferencias estadísticas, sin embargo,
ninguna de ellas se consideró biológicamente significativa porque
estos valores estaban dentro o muy cerca del intervalo de
referencia del laboratorio y se observaron tendencias consistentes
durante los meses. Las comparaciones entre los grupos de control y
los otros grupos de tratamiento en cada periodo de tiempo también
revelaron varias diferencias estadísticas, sin embargo, ninguna de
ellas se consideró biológicamente significativa porque estos
valores estaban dentro o muy cerca de los intervalos de referencia
del laboratorio clínico y no estaban presentes tendencias.
Cuando los valores de hematología para los días
28, 56, 84, 112, 140 y 168 se compararon con los valores iniciales
para el mismo grupo de perros, se advirtieron varias diferencias
estadísticas, sin embargo, ninguna de ellas se consideró
biológicamente significativa porque estos valores estaban dentro o
muy cerca del intervalo de referencia del laboratorio y no se
observaron tendencias. La comparación entre los grupos de control y
los otros grupos de tratamiento en cada periodo de tiempo reveló
varias diferencias estadísticas, sin embargo, ninguna de ellas se
consideró biológicamente significativa porque estos valores estaban
dentro o muy cerca de los intervalos de referencia del laboratorio
clínico y no estaban presentes tendencias.
\vskip1.000000\baselineskip
El cambio en la relación GSH:GSSG durante 84
días de alimentación mostró un efecto global significativo de la
dieta (P=0,024) teniendo todos los grupos suplementados un aumento
en la relación (Tabla 2). ANOVA reveló una diferencia
significativa, comparada con el alimento basal, para las inclusiones
más bajas y más altas, sin embargo, el incremento numérico más alto
estaba en nivel de inclusión más bajo. Es decir, los cambios en la
relación GSH:GSSG para la inclusión más alta y más baja eran
significativamente diferentes del cambio observado durante este
mismo periodo de tiempo en el alimento basal. En el día 84 no
pudieron determinarse relaciones para 4 puntos puesto que el GSSG
no era detectable en ninguna de estas muestras (1 del grupo de
control, 3 de los grupos de tratamiento). Como tales, los valores
para los grupos suplementados podían haber presentado incluso
mayores relaciones GSH:GSSG si el ensayo hubiera sido
suficientemente sensible para detectar los bajos niveles de GSSG
en el día 84.
Son aplicables otras observaciones con respecto
al ácido alfa-lipoico. La alimentación clónica de
ácido alfa-lipoico en la dieta es segura y eficaz.
Mejora la relación glutatión reducido (GSH) a glutatión oxidado
(GSSG). La administración crónica de ácido
alfa-lipoico en la dieta puede ser durante periodos
de uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis meses como mínimo hasta un
periodo de uno, dos, tres, cuatro, cinco años o incluso incluyendo
el tiempo de vida del animal. El ácido alfa-lipoico
funciona sin especial protección en la dieta, tal como
encapsulación y no necesita estar presente en la dieta en una forma
farmacéutica tal como las usadas en medicamentos por ejemplo,
comprimido, píldora, cápsulas y similares. El ácido lipoico se
proporciona en la dieta en un mínimo de aproximadamente 25, 50, 75
o 100 ppm de dieta. El valor más alto del intervalo está por debajo
de su nivel tóxico, todo muy por debajo de aproximadamente 400, 300
o 200 ppm de dieta. Generalmente, no se va más allá de
aproximadamente 6 ó 7 mg/kg de peso corporal de animal por día, más
generalmente no por encima de aproximadamente 5. El ácido
alfa-lipoico mejora las capacidades de defensa de
los antioxidantes, así como mejora la capacidad de los animales
para resistir el daño por oxidación. Todo esto se consigue con las
cantidades apropiadas de otros antioxidantes presentes, tales como
la vitamina E y la vitamina C. Esto demuestra que la acción del
ácido alfa-lipoico está más allá de la de la
vitamina C y/o la de la vitamina E.
Claims (27)
1. Una dieta para animales de compañía que
satisface los requisitos nutricionales ordinarios para un animal de
compañía adulto, y que comprende una cantidad suficiente de una
mezcla antioxidantes que contiene vitamina C,
l-carnitina y ácido lipoico para inhibir el comienzo
del deterioro de la capacidad mental del animal de compañía en los
años envejecidos.
2. La dieta de acuerdo con la reivindicación 1,
en donde el animal de compañía es un canino.
3. La dieta de acuerdo con la reivindicación 2,
en donde el canino tiene 1 a 6 años.
4. La dieta de acuerdo con la reivindicación 1,
en donde el animal de compañía es un felino.
5. La dieta de acuerdo con la reivindicación 4,
en donde el felino tiene 1 a 6 años.
6. La dieta de acuerdo con la reivindicación 1,
en donde la dieta comprende además al menos aproximadamente 100 ppm
de vitamina E.
7. La dieta de la reivindicación 1, en donde la
dieta comprende al menos aproximadamente 50 ppm de vitamina C.
8. La dieta de la reivindicación 1, en donde la
dieta comprende al menos aproximadamente 25 ppm of ácido
alfa-lipoico.
9. La dieta de la reivindicación 1, en donde la
dieta comprende al menos aproximadamente 50 ppm de
l-carnitina.
10. Un uso de una cantidad suficiente de un
antioxidante o una de sus mezclas para la fabricación de una dieta
para animales de compañía que satisface los requisitos
nutricionales ordinarios para un animal de compañía adulto para
inhibir el comienzo del deterioro de la capacidad mental del animal
de compañía en los años envejecidos.
11. El uso de acuerdo con la reivindicación 10,
en donde el animal de compañía es un canino.
12. El uso de acuerdo con la reivindicación 11,
en donde el canino tiene 1 a 6 años.
13. El uso de acuerdo con la reivindicación 11,
en donde el animal de compañía es un felino.
14. El uso de acuerdo con la reivindicación 13,
en donde el felino tiene 1 a 6 años.
15. El uso de acuerdo con la reivindicación 10,
en donde la dieta comprende al menos aproximadamente 100 ppm de
vitamina E.
16. El uso de acuerdo con la reivindicación 15,
en donde la dieta comprende vitamina C, l-carnitina,
ácido alfa-lipoico o una de sus mezclas.
17. El uso de acuerdo con la reivindicación 10,
en donde la dieta comprende vitamina C, l-carnitina,
ácido alfa-lipoico o sus mezclas.
18. El uso de acuerdo con la reivindicación 17,
en donde la dieta comprende al menos aproximadamente 50 ppm de
vitamina C.
19. El uso de acuerdo con la reivindicación 17,
en donde la dieta comprende al menos aproximadamente 25 ppm de
ácido alfa-lipoico.
20. El uso de acuerdo con la reivindicación 17,
en donde la dieta comprende al menos aproximadamente 50 ppm de
l-carnitina.
21. Una dieta para un animal de compañía que
satisface los requisitos nutricionales ordinarios para un animal de
compañía adulto y que comprende al menos aproximadamente 100 ppm de
vitamina E, al menos aproximadamente 50 ppm de vitamina C, al menos
aproximadamente 25 ppm de ácido alfa-lipoico, y al
menos aproximadamente 50 ppm de l-carnitina.
22. La dieta de acuerdo con la reivindicación
21, en donde el animal de compañía es un canino de 1 a 6 años.
23. La dieta de acuerdo con la reivindicación
21, en donde el animal de compañía es un felino de 1 a 6 años.
24. Un uso de una cantidad suficiente de un
antioxidante o una de sus mezclas para aumentar la capacidad mental
de un animal de compañía adulto para fabricar un alimento para
aumentar la capacidad mental del animal de compañía.
25. Un uso de ácido lipoico para fabricar una
dieta para animales de compañía dieta que satisface los requisitos
nutricionales de un animal de compañía adulto y que comprende al
menos aproximadamente 25 ppm de ácido lipoico para mejorar la
capacidad del animal de compañía para resistir el daño por oxidación
en sus años envejecidos.
26. Un uso de ácido lipoico para fabricar una
dieta para animales de compañía que satisface los requisitos
nutricionales para una animal de compañía envejecido y que
comprende al menos 25 ppm de ácido lipoico para mejorar la capacidad
del animal de compañía envejecido para resistir el daño por
oxidación.
27. Uso de una composición que tiene cantidades
suficientes de un antioxidante seleccionado del grupo que consiste
en vitamina E, vitamina C, ácido alfa-lipoico y
l-carnitina, y sus mezclas para aumentar las
capacidades de aprendizaje de un animal envejecido en la
fabricación de un alimento para aumentar la capacidad de aprendizaje
de un animal de compañía.
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