ES2324635T3 - Fluido de calibracion para calibrar un sensor para la medida de un valor sanguineo, utilizacion del fluido y procedimiento para su obtencion. - Google Patents
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Abstract
Fluido de calibración para calibrar un sensor (1, 2, 3) para la medición de un valor sanguíneo, que incluye: un electrolito biocompatible que a 37ºC presenta los siguientes valores: y: una concentración de iones bicarbonato de 24 mmol/l ñ 5 mmol/l, un pH entre 5 y 9, incluyendo un valor de 7,41, una fuerza iónica de 155 mmol/l ñ 10 mmol/l, comprendiendo dicho fluido además un tampón fisiológico orgánico y otros tipos de iones que están contenidos en la sangre fisiológica normal, y siendo las concentraciones de los tipos de iones en el fluido tan poco diferentes de las concentraciones de estos tipos de iones en sangre que, cuando el fluido entra en contacto con sangre fisiológica normal, la superficie límite (35) entre el fluido y la sangre fisiológica normal presenta una tensión de difusión inferior a 1 mV.
Description
Fluido de calibración para calibrar un sensor
para la medida de un valor sanguíneo, utilización del fluido y
procedimiento para su obtención.
La invención se refiere a un fluido de
calibración para calibrar un sensor para la medida de un valor
sanguíneo, a la utilización del fluido y a un procedimiento para la
producción del mismo.
El documento EP 0 657 030 B1 da a conocer un
fluido de calibración para calibrar un sensor para la medida de un
valor sanguíneo que presenta un electrolito biocompatible,
consistente por ejemplo en una solución de Ringer,
Ringer-lactato o Ringer-acetato para
perfusión, y una fuente de dióxido de carbono biocompatible añadida
a esta solución, la cual produce en la solución iones bicarbonato
(iones HCO_{3}^{-}) en una concentración determinada y dióxido
de carbono (CO_{2}) con una presión parcial pCO_{2}
determinada.
Las composiciones de electrolitos biocompatibles
utilizados como soluciones para perfusión se pueden obtener de las
especificaciones de producto de las diferentes empresas
farmacéuticas, por ejemplo Pharmacia, Braun, Fresenius, Baxter y
muchas otras. La composición de la sangre o el plasma sanguíneo en
lo que respecta al valor pH, la presión parcial de dióxido de
carbono pCO_{2} y las concentraciones de los iones contenidos en
la sangre se describen por ejemplo en Koryta, "Medical and
Biological Applications of Electrochemical Devices", John Wiley
& Sons, 1980, página 82.
En un ejemplo concreto del fluido de calibración
de acuerdo con el documento EP 0 657 030 B1 (véase la página 4,
renglones 2 a 7, de dicho documento), el fluido consiste en 500 ml
de una solución de Ringer-lactato a la que se
añaden 10 ml de NaHCO_{3} al 8,4% como fuente de dióxido de
carbono. La cantidad añadida de NaHCO_{3} corresponde
aproximadamente a 20 mmol/l, que están contenidos adicionalmente en
la solución de Ringer-lactato y estabiliza, como
mínimo temporalmente, el inestable pH de dicha solución.
Los electrolitos fisiológicos convencionales,
tales como las soluciones de Ringer, no contienen iones
HCO_{3}^{-}. En cambio, el plasma sanguíneo sí los contiene. La
concentración fisiológica normal de iones HCO_{3}^{-} en el
plasma sanguíneo es de aproximadamente 24 mmol/l y puede variar
dentro de un intervalo de concentraciones que incluye este valor de
concentración y que se considera todavía como fisiológicamente
normal.
En el ejemplo concreto del fluido de calibración
de acuerdo con el documento EP 0 657 030 B1, los 20 mmol/l de
NaHCO_{3} añadidos al electrolito original libre de iones
HCO_{3}^{-} producen en el electrolito iones HCO_{3}^{-} en
una concentración que está dentro del intervalo fisiológico normal
de concentración de iones HCO_{3}^{-} en plasma sanguíneo a
37ºC.
En el ejemplo concreto del fluido de calibración
de acuerdo con el documento EP 0 657 030 B1, la concentración de
iones HCO_{3}^{-} a una temperatura de aproximadamente 37ºC es
tan grande que, de acuerdo con la ecuación de
Henderson-Hasselbalch (véase por ejemplo
Müller-Plathe,
"Säure-Basen-Haushalt und
Blutgase", Editorial Thieme, 1982, por ejemplo página 32), a esa
temperatura dicho fluido presenta un pH igual a 7,95 y un valor de
pCO_{2} de 1,2\cdot10^{3} Pa (= 9 mmHg), valores que se
mantienen estables durante por ejemplo 18 horas.
El pH se puede reducir a aproximadamente 7,1
mediante la adición de otros medios de regulación del pH, por
ejemplo fosfato de sodio o fosfato de potasio, de modo que la
pCO_{2} se puede mantener superior a 7,33\cdot10^{3} Pa (= 55
mmHg). Sin embargo, en este caso ya no se trata de un fluido de
acuerdo con el preámbulo de la reivindicación 1, ya que la
concentración de iones HCO_{3}^{-} no se encuentra dentro del
intervalo fisiológico normal de esta concentración, por ejemplo en
el intervalo de 24 mmol/l \pm 5 mmol/l.
El pH fisiológico normal de la sangre, que en
muchos manuales médicos se fija en 7,41 a 37ºC, está dentro del
intervalo de valores de pH entre 7,1 y 7,95.
Los electrolitos biocompatibles o fisiológicos,
tales como las soluciones de Ringer, con frecuencia se almacenan en
bolsas de plástico y están saturadas de aire. A 22ºC y
760\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa (760 mmHg) de
presión atmosférica, para estos electrolitos resulta la siguiente
distribución de presiones parciales:
En este contexto, pO_{2} es la presión parcial
del oxígeno, pN_{2} la presión parcial del nitrógeno y pH_{2}O
la presión parcial del agua.
Mediante la adición de 20 mmol/l de NaHCO_{3}
a un electrolito de este tipo, a la suma de esas presiones
parciales se añaden 9\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa (9
mmHg) de pCO_{2} o, en caso de presencia de un tampón fosfato
inorgánico, 55\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa (55 mmHg)
de pCO_{2}. De este modo se supera la presión atmosférica
presente en cada caso y que actúa sobre el fluido, con lo que se
puede producir gas en el fluido, es decir, se pueden formar
burbujas en el fluido.
Los electrolitos fisiológicos, tales como las
soluciones de Ringer, presentan una fuerza iónica habitualmente
igual a la fuerza iónica fisiológica normal de la sangre, que es de
aproximadamente 155 mmol/l y que puede variar dentro de un
intervalo de fuerzas iónicas que se considera todavía como
fisiológicamente normal y que incluye dicho valor de fuerza
iónica.
La adición de 20 mmol/l de NaHCO_{3} a un
electrolito de este tipo aumenta la fuerza iónica del fluido de
calibración resultante en 20 mmol/l, con lo que ésta alcanza valores
no fisiológicos, que oscilan por ejemplo entre 165 mmol/l y 185
mmol/l.
En los electrolitos fisiológicos, tales como las
soluciones de Ringer, la concentración de iones Na^{+}
normalmente se elige igual a la concentración fisiológica normal de
la sangre, que es de aproximadamente 140 mmol/l. La adición de 20
mmol/l de NaHCO_{3} al electrolito aumenta la concentración de
iones Na^{+} del fluido de calibración resultante de los 140
mmol/l normales a 160 mmol/l, que es un valor no fisiológico.
Además, los electrolitos fisiológicos, tales
como las soluciones de Ringer, presentan una osmolaridad igual a la
osmolaridad fisiológica normal del plasma sanguíneo, que es de
aproximadamente 295 mosmol/l y que puede variar dentro de un
intervalo de osmolaridad que se considera todavía como
fisiológicamente normal y que incluye dicho valor de
osmolaridad.
La adición de 20 mmol/l de NaHCO_{3} a un
electrolito de este tipo aumenta la osmolaridad del fluido de
calibración resultante en 2\cdot20 mosmol/l = 40 mosmol/l hasta
alcanzar valores no fisiológicos, que oscilan por ejemplo entre 315
mosmol/l y 355 mosmol/l.
El fluido de calibración conocido se puede
perfundir y con él se pueden calibrar un sensor para la medida de
la pCO_{2} en la sangre no sólo in vitro, sino también
in vivo.
El documento EP 0362 032 A2 describe una
solución de calibración que se utiliza para medir concentraciones
iónicas con un sensor de pH u otros sensores iónicos con electrodos
sólidos en líquidos, por ejemplo sangre. La fuerza iónica de la
solución de calibración se adapta por la adición de NaCl a una
solución tampón comercial, de modo que es esencialmente idéntica a
la fuerza iónica de la solución de medida.
El documento FR 2 436 991 A describe soluciones
de calibración con tres presiones parciales de O_{2} y CO_{2}
en comparación con tres valores pH diferentes. Las presiones
parciales de los gases corresponden a los valores de sangre normal,
alcalina y ácida.
El documento EP 0 571 066 describe un líquido de
calibración para un sensor sanguíneo intravascular. El líquido de
calibración consiste en una solución acuosa que contiene un primer
componente tampón de iones bicarbonato 10-35 mM y
un segundo componente tampón para ajustar el valor pH de la solución
esencialmente a pH neutro.
El documento EP 0 657 030 describe soluciones de
calibración biocompatibles para la calibración individual de
sensores que forman parte de un grupo de sensores para la medida
simultánea de valores químicos en sangre.
El objetivo de la invención consiste en poner a
disposición un fluido de calibración que posibilite una calibración
del sensor con una precisión mayor que en el caso de los fluidos de
calibración conocidos.
Este objetivo se resuelve mediante el fluido de
calibración indicado en la reivindicación 1.
El intervalo fisiológico normal de la
concentración de iones bicarbonato en el plasma sanguíneo está
dentro del intervalo indicado en la reivindicación 1, de 24 mmol/l
\pm 5 mmol/l, de la concentración de iones bicarbonato, y el
intervalo fisiológico normal de la fuerza iónica de la sangre está
dentro del intervalo indicado de 155 mmol/l \pm
10 mmol/l, y puede resultar conveniente elegir para la concentración de los iones bicarbonato un valor lo más cercano posible a 24 mmol/l y para la fuerza iónica un valor lo más cercano posible a 155 mmol/l.
10 mmol/l, y puede resultar conveniente elegir para la concentración de los iones bicarbonato un valor lo más cercano posible a 24 mmol/l y para la fuerza iónica un valor lo más cercano posible a 155 mmol/l.
El ejemplo concreto del fluido de calibración
dado a conocer en el documento EP 0 657 030 B1 y el fluido de
calibración según la invención se diferencian entre sí esencialmente
en que, en el fluido de calibración conocido, la fuerza iónica no
está dentro del intervalo de 155 mmol/l \pm 10 mmol/l, lo cual sí
ocurre en el caso del fluido de calibración según la invención, si
acaso no fuera el mismo.
El fluido de calibración según la invención se
basa en la ecuación de Nernst (véase Koryta, páginas 13 y
siguientes), según la cual en la determinación potenciométrica de
un pH desconocido y/o de una concentración desconocida de un tipo
de iones en un líquido, por ejemplo sangre, con ayuda de un líquido
de pH conocido y/o de una concentración conocida de dicho tipo de
iones, las concentraciones de los dos líquidos sólo se pueden
comparar directamente entre sí y sólo se puede obtener un resultado
de concentración correcto con respecto al líquido desconocido
cuando las fuerzas iónicas de los dos líquidos son, desde el
principio, al menos aproximadamente iguales entre sí.
Dado que la fuerza iónica del fluido de
calibración según la invención se encuentra dentro del intervalo
de
155 mmol/l \pm 10 mmol/l, este fluido presenta esencialmente la misma fuerza iónica que la sangre. Una desviación de la fuerza iónica del fluido de calibración según la invención con respecto al valor real presente de la intensidad iónica fisiológica normal de la sangre es admisible siempre que la fuerza iónica del fluido permanezca dentro del intervalo de 155 mmol/l \pm 10 mmol/l.
155 mmol/l \pm 10 mmol/l, este fluido presenta esencialmente la misma fuerza iónica que la sangre. Una desviación de la fuerza iónica del fluido de calibración según la invención con respecto al valor real presente de la intensidad iónica fisiológica normal de la sangre es admisible siempre que la fuerza iónica del fluido permanezca dentro del intervalo de 155 mmol/l \pm 10 mmol/l.
En cambio, cuando las fuerzas iónicas del fluido
de calibración están fuera del intervalo de 155 mmol/l \pm
10 mmol/l, se pueden producir errores de medida que adulteran el resultado la de medición potenciométrica.
10 mmol/l, se pueden producir errores de medida que adulteran el resultado la de medición potenciométrica.
Preferente y ventajosamente, el fluido de
calibración según la invención está desarrollado de tal modo que
los tipos de iones contenidos en la sangre están presentes en el
fluido en concentraciones que difieren tan poco de las
concentraciones fisiológicas normales de estos tipos de iones en
sangre que, en caso de un contacto entre el fluido y la sangre, en
la superficie límite entre el fluido y la sangre se produce una
tensión de difusión inferior a 1 mV (reivindicación 2).
Esta medida se basa en la ecuación de Henderson
(véase Koryta, página 21 y siguientes), según la cual, en caso de
una tensión de difusión de una magnitud no despreciable entre el
fluido y la sangre, dicha tensión actúa como un error de medida
como mínimo en los lugares en los que el fluido de calibración actúa
como un electrolito puente entre un electrodo de referencia y la
sangre, siendo dicho error de medida despreciable cuando la tensión
de difusión es inferior a 1 mV.
Se produce una tensión de difusión de magnitud
no despreciable en el límite entre el fluido y la sangre por
ejemplo cuando la composición iónica del fluido no está dentro del
intervalo de la composición iónica fisiológica normal de la sangre,
siendo suficiente que la concentración de un único tipo de iones del
fluido, por ejemplo los iones Na^{+}, esté suficientemente lejos
del intervalo de la concentración fisiológica normal de este tipo
de iones en la sangre.
Preferente y ventajosamente, el fluido de
calibración según la invención presenta una osmolaridad dentro del
intervalo de 295 mosmol/l \pm 20 mosmol/l (reivindicación 3),
dentro del cual está el intervalo fisiológico normal de la
osmolaridad del plasma sanguíneo. Esto tiene la ventaja de que la
osmolaridad del fluido está dentro del intervalo de osmolaridad de
un sensor para la medida de un valor sanguíneo y, en consecuencia,
en caso de contacto del fluido con este sensor no se produce ningún
efecto perturbador por diferencias de presión osmótica. Puede
resultar conveniente elegir para la osmolaridad un valor lo más
cercano posible a 295 mosmol/l.
Ventajosamente, el fluido según la invención
presenta un valor pH en el intervalo entre 6,6 y 8,0 (reivindicación
4), que ventajosamente es más amplio que el intervalo entre 7,1 y
7,95 dado a conocer en el documento EP 0 657 030 B1.
Una realización especialmente ventajosa y
preferente de un fluido de calibración según la invención presenta
un tampón orgánico fisiológico (reivindicación 5), que
preferiblemente está definido por una proporción Tris/TrisH^{+}
determinada (reivindicación 6) y/o una proporción
R-PO_{4}^{2}^{-}/R-HPO_{4}^{-}
determinada (reivindicación 7). R representa un grupo orgánico a
elegir.
Al igual que los fluidos de calibración
utilizados habitualmente, el fluido de calibración según la
invención se produce y almacena normalmente a temperatura ambiente
(valor estándar de 22ºC), de tal modo que, a dicha temperatura, la
suma de todas sus presiones parciales es igual a la presión que
actúa sobre el fluido durante su almacenamiento, que normalmente es
la presión atmosférica local (valor estándar
760\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa = 760 mmHg).
En el dispositivo de sensores, por ejemplo en un
canal de paso de este dispositivo, el fluido de calibración se
calienta convenientemente a 37ºC para asegurar la calibración del
sensor a la temperatura corporal estándar, a la cual también se
miden los valores sanguíneos.
El calentamiento del fluido de calibración de
22ºC a 37ºC en el dispositivo de sensores tiene lugar de golpe y
sin posibilidad de un intercambio de gases con el aire ambiente.
Esto tiene como consecuencia un aumento repentino de la suma de
todas las presiones parciales del fluido.
Cuando la suma aumentada de todas las presiones
parciales del fluido es mayor que la presión que actúa sobre el
fluido, se puede producir gas en el fluido y se pueden formar
pequeñas burbujas en el mismo. Esta es una posible causa de
formación de pequeñas burbujas de gas, las cuales se producen en el
propio sensor y/o son transportadas al sensor junto con el
fluido.
Otra posibilidad de formación de pequeñas
burbujas de gas en el sensor es, por ejemplo, una inclusión de aire
o de otro gas en el fluido de calibración y en el transporte de este
gas junto con el fluido hacia el sensor.
En una pequeña burbuja de gas inmovilizada en el
sensor se mantiene una presión de burbuja que es igual a la presión
que actúa sobre el fluido en el sensor. En los dispositivos de
sensores en los que los valores sanguíneos se miden in
vitro, esta última presión normalmente es igual a la presión que
actúa sobre el fluido durante su almacenamiento, en la mayoría de
los casos la presión atmosférica local; y en los dispositivos de
sensores en los que los valores sanguíneos se miden in vivo,
dicha presión normalmente es igual a la presión que actúa sobre el
fluido durante su almacenamiento más la presión sanguínea media
(aproximadamente 100\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa =
100 mmHg) en el vaso sanguíneo con el que está conectado el
sensor.
Las burbujas de gas en el sensor durante la
calibración pueden conducir a fallos de calibración considerables,
cuyas consecuencias son errores de medida incontrolables en la
medición posterior de un valor sanguíneo.
En un fluido de calibración según la invención,
el riesgo de que se produzcan errores de calibración por pequeñas
burbujas de gas se puede reducir ventajosamente cuando la suma de
todas las presiones parciales del fluido es menor que la presión
que actúa sobre el fluido (reivindicación 8).
Ventajosamente, esta medida asegura que en el
fluido no se produzcan burbujas de gas por formación de gas en el
fluido, o que las burbujas de gas ya existentes, por ejemplo aire
ocluido, desaparezcan por absorción en el fluido. Esto es
particularmente aplicable cuando el fluido para la calibración del
sensor se calienta a 37ºC, preferentemente en el sensor, para
asegurar una calibración con la temperatura corporal estándar.
La suma de todas las presiones parciales del
fluido debería ser como mínimo menor que la presión que actúa sobre
el fluido en el sensor. De este modo se asegura que al menos en el
sensor no se pueda formar ninguna burbuja de
gas.
gas.
Por otra parte, si en este caso se han formado
pequeñas burbujas de gas en el fluido en un lugar diferente al
sensor y éstas llegan al sensor, en el sensor el fluido las absorbe
y desaparecen ventajosamente por sí mismas debido a que la presión
que actúa sobre el fluido en el sensor es mayor que la suma de todas
las presiones parciales del fluido.
Se pueden formar pequeñas burbujas de gas en
otros puntos en el fluido por inclusión de gas o por formación de
gas en el fluido, ya que en tales puntos la suma de todas las
presiones parciales del fluido es mayor que la presión que actúa
sobre el mismo.
La formación de gas en el fluido se puede evitar
por completo cuando la suma de todas las presiones parciales del
fluido es menor que la más pequeña de las presiones que actúan sobre
él. En este caso, en el fluido no se pueden producir burbujas de
gas en ningún lugar por formación de gas en el fluido, y las
pequeñas burbujas de gas producidas por inclusión de gas son
absorbidas inmediatamente y desaparecen no sólo en el sensor, sino
en cualquier lugar, ya que la suma de todas las presiones parciales
del fluido siempre es menor que la presión que actúa sobre él.
La suma de todas las presiones parciales del
fluido depende de la temperatura y aumenta con el incremento de
ésta. Esta dependencia de la temperatura ha de ser tenida en cuenta.
Es determinante la temperatura reinante en el sensor. Se ha de
asegurar que, a la temperatura del sensor, la suma de todas las
presiones parciales del fluido sea menor que la presión que actúa
sobre el fluido en el sensor.
Es determinante la temperatura reinante en el
sensor. Se ha de asegurar que, a la temperatura del sensor, la suma
de todas las presiones parciales del fluido sea menor que la presión
que actúa sobre éste en el sensor.
La suma de todas las presiones parciales del
fluido de calibración según la invención es como mínimo la presión
parcial de un disolvente, por ejemplo agua, y una presión parcial
que no desaparece pCO_{2} de dióxido de carbono.
Ventajosamente, la presión parcial de N_{2} a
37ºC en el fluido de calibración según la invención es menor que el
valor fisiológico normal de dicha presión en la sangre a esa
temperatura (reivindicación 9). El valor fisiológico normal de la
presión parcial de N_{2} en sangre a 37ºC es de aproximadamente
573\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa (537 mmHg).
Esta medida ofrece las siguientes ventajas:
resulta favorable que la suma de todas las presiones parciales del
fluido sea lo más pequeña posible en comparación con la presión que
actúa sobre el fluido, ya que, cuanto más seguro sea el método para
evitar la formación de gas en el fluido y provocar una absorción de
pequeñas burbujas de gas en el fluido, mayor es la diferencia entre
la mayor presión que actúa sobre el fluido y la suma menor de todas
las presiones parciales del fluido.
Por una parte, la presión parcial del gas
sanguíneo neutro N_{2} no tiene importancia para la medida de los
valores sanguíneos y, por otra, su valor fisiológico normal en
sangre es mayor que la suma de todas las demás presiones parciales
fisiológicas normales de la sangre que tienen importancia para la
medida de valores sanguíneos y que, por este motivo, también
deberían estar presentes en el fluido para una calibración con un
valor de presión parcial diferente de cero.
Por este motivo resulta conveniente provocar la
reducción de la suma de todas las presiones parciales del fluido en
primer lugar mediante una disminución de la presión parcial de
N_{2}.
Resulta especialmente ventajoso prescindir
esencialmente por completo de N_{2} en el fluido, con lo que la
presión parcial de N_{2} del fluido es esencialmente igual a cero
(reivindicación 10). En este caso se logra ventajosamente la mayor
diferencia posible entre la presión que actúa sobre el sensor y la
suma de todas las presiones parciales del fluido.
Preferente y ventajosamente, el fluido de
calibración según la invención se utiliza en una disposición de
medida potenciométrica, presentando un electrodo de referencia y un
electrodo de medida para medir un valor sanguíneo como electrolito
puente entre el electrodo de referencia y el electrodo de medida
(reivindicación 11).
El fluido de calibración según la invención no
se puede producir como el fluido de calibración convencional, a
partir de un electrolito fisiológico usual, mediante la simple
adición de una fuente de dióxido de carbono a dicho electrolito. En
la reivindicación 12 se indica un procedimiento preferente y
ventajoso para producir fácilmente el fluido de calibración según
la invención.
El fluido de calibración según la invención
presenta las siguientes ventajas:
- -
- El fluido posibilita una calibración del sensor tanto in vivo como in vitro con una precisión mayor que en el caso del fluido de calibración conocido.
- -
- Dado que la fuerza iónica del fluido se selecciona en el intervalo de 155 mmol/l \pm 10 mmol, se puede obtener siempre un resultado de concentración correcto con respecto a la sangre.
- -
- Dado que los tipos de iones que contiene la sangre están incluidos en el fluido en concentraciones que se diferencian muy poco de las concentraciones fisiológicas normales de dichos tipos de iones en la sangre, en caso de un contacto entre el fluido y la sangre, en la superficie límite entre el fluido y la sangre se produce una tensión de difusión inferior a 1 mV, esta tensión de difusión es despreciable y, cuando el fluido de calibración se utiliza como electrolito puente entre un electrodo de referencia y la sangre, no se produce ningún error de medida debido a tensiones de difusión.
- -
- Dado la concentración de iones bicarbonato en el fluido está en el intervalo de 24 mmol/l \pm 5 mmol, el fluido perfundido en la sangre no influye negativamente en el exceso de bases (en inglés: base excess) de la sangre y, en consecuencia, el exceso de bases realmente presente en la sangre se puede medir sin adulteración, independientemente de que éste presente un valor fisiológico normal de aproximadamente 0 mmol/l o un valor anormal positivo o negativo.
- El exceso de bases es un parámetro metabólico de la sangre cuyo valor fisiológico normal es igual a 0 mmol/l y que, en caso de un trastorno metabólico, puede desviarse más o menos de 0 mmol/l. Un exceso de bases en la sangre diferente de 0 mmol/l sólo se normaliza a través de los riñones muy lentamente, con el paso de horas.
- Ventajosamente, dado que la concentración de iones HCO_{3}^{-} en el fluido está dentro del intervalo de 24 mmol/l \pm 5 mmol/l, en caso de una perfusión del fluido no se provoca ningún trastorno del equilibrio metabólico ácido-base del organismo, que sólo podría ser eliminado muy lentamente a través de los riñones.
- -
- El pH del fluido se puede desviar más del valor fisiológico normal de la sangre, de 7,41, de lo que era posible hasta ahora. Ventajosamente, esto permite determinar la sensibilidad de un sensor de pH mediante dos valores pH diferentes en un intervalo de medida más grande.
- En particular, el pH del fluido puede estar tamponado en todo el intervalo entre 6,6 y 8,0, ventajosamente más que en el caso de un tampón bicarbonato, lo que permite ajustar una estabilidad de larga duración. Por ejemplo, el efecto tampón de 20 mmol/l de NaHCO_{3} es muy pequeño, ya que a 37ºC hay menos de 0,3 mmol/l de CO_{2} volátil en el fluido. Los 20 mmol/l de NaHCO_{3} por sí solos únicamente producen un pH estable temporalmente.
- El sistema tampón utilizado para el tamponado fuerte del pH del fluido es fisiológicamente inocuo cuando el fluido mezclado con dicho sistema tampón presenta una concentración de iones HCO_{3}^{-} dentro del intervalo de 24 mmol/l \pm 5 mmol/l. En este caso, incluso con una desviación grande del pH del fluido con respecto al pH normal de 7,41, la sangre con el fluido muy tamponado vuelve rápidamente a su pH fisiológico normal de 7,41 y su pCO_{2} fisiológica normal de 40\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa (40 mmHg) a través del sistema respiratorio, es decir mediante un único paso por los pulmones. La pCO_{2} fisiológica normal es un parámetro respiratorio de la sangre.
- Para el taponamiento fuerte del fluido que presenta una concentración de iones HCO_{3}^{-} dentro del intervalo de 24 mmol/l \pm 5 mmol/l son especialmente adecuados los tampones orgánicos fisiológicos, que tienen la ventaja de poder ser perfundidos de forma inocua.
- -
- Ventajosamente, el fluido es fisiológicamente compatible para todos los grupos de pacientes y posibilita una alta precisión en la determinación de los valores sanguíneos.
\newpage
- -
- La suma de todas las presiones parciales del fluido se puede seleccionar ventajosamente de modo que sea menor que la presión que actúa sobre el fluido en el sensor, así en el fluido no se forma ninguna burbuja de gas o las burbujas ya existentes son absorbidas en el fluido, ya que dichas burbujas pueden adulterar mucho la calibración del sensor.
- -
- Con el fluido se pueden calibrar ventajosamente sensores para medir los siguientes valores sanguíneos: pCO_{2}, pH y concentraciones de todos los tipos de iones contenidos en la sangre o en el plasma sanguíneo, tales como HCO_{3}^{-}, Na^{+}, K^{+}, Ca^{2+}, Mg^{2+}, Cl^{-}, SO_{4}^{2}^{-}, CO_{3}^{2}^{-}, etc.
La invención se explica más detalladamente a
modo de ejemplo en la siguiente descripción por medio de las
figuras. En las figuras:
Figura 1: representación esquemática de un
dispositivo para medir valores sanguíneos, cuyos sensores se pueden
calibrar con ayuda de un fluido de calibración según la invención;
y
Figura 2: representación esquemática de una
sección a través de un sensor potenciométrico conocido con un
electrodo de referencia y un electrodo de medida en el que se
utiliza el fluido según la invención como electrolito puente.
A continuación se describe un ejemplo de
utilización del fluido de calibración según la invención, que hace
referencia al documento EP 0 790 499 A2, pero que sólo se reproduce
en las partes relevantes. El ejemplo del dispositivo representado
en la presente Figura 1 está basado en la Figura 1 y la descripción
correspondiente del documento EP 0 790 499 A2. Los símbolos de
referencia utilizados en la presente Figura 1 son idénticos a los
símbolos de referencia correspondientes de la Figura 1 del documento
EP 0 790 499 A2 y se refieren a las mismas partes que en el
documento EP 0 790 499 A2.
Como en el documento EP 0 790 499 A2, en la
presente invención se utiliza como mínimo un líquido de calibración
para el contraste o la calibración de un líquido base. De acuerdo
con la presente Figura 1, el líquido base BF se encuentra en un
recipiente estanco a los gases 15 en forma de una bolsa de plástico
y el líquido de calibración C se encuentra en otro recipiente
estanco a los gases 18 en forma de una bolsa de plástico. Los dos
líquidos BF y C están protegidos en los recipientes 15 y 18 frente a
pérdida de gas durante el transporte, el almacenamiento y la
utilización.
En el recorrido desde el recipiente 15 ó 18
correspondiente hacia un dispositivo de sensores 100, cada líquido
ha de circular a través de un tubo flexible 12 ó 16 permeable a los
gases con una longitud de 1,5 a 2 m, con lo que está expuesto a una
pérdida de gas.
Sin embargo, debido a otras condiciones
marginales del sistema, el tiempo de permanencia del líquido base
BF en el tubo flexible 12 es mayor que el del líquido de calibración
C en el tubo flexible 16. Por ello, la pCO_{2} del líquido base
BF ha de tener un valor a ser posible bajo para mantener al menor
nivel posible el gradiente con respecto al aire, prácticamente
libre de CO_{2}.
A este respecto, en el documento EP 0 790 499 A2
se habla de un "valor de pCO_{2} inferior a 10 mmHg determinado
sin precisión" del líquido base BF.
En cambio, un valor bajo de pCO_{2} del
líquido base BF determinado con la mayor precisión posible resulta
ventajoso.
Mediante la utilización de un fluido de
calibración según la invención con un tampón orgánico definido por
una proporción Tris/TrisH^{+} de 1:1, con un pK (véase la ecuación
general de Henderson-Hasselbalch) de 7,8, como
líquido base BF, en caso de un tamponado óptimo se puede ajustar
ventajosamente un valor pH estable del líquido base BF igual a 7,8,
a partir del cual, debido a la concentración de iones
HCO_{3}^{-} en el intervalo de 24 mmol/l \pm 5 mmol/l que
presenta el fluido, de acuerdo con la ecuación de
Henderson-Hasselbalch se puede ajustar un valor de
pCO_{2} determinado con precisión de
14,1\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa (14,1 mmHg) del
líquido base BF, que todavía es lo suficientemente bajo como para
reducir al mínimo la pérdida de CO_{2} al aire. Además, la
concentración total del tampón también influye en la estabilidad del
valor de pCO_{2}. Se han obtenido buenos resultados con una
concentración de Tris de 25 mmol/l.
Aparte del hecho de que manteniendo la
concentración de iones HCO_{3}^{-} dentro del intervalo de 24
mmol/l \pm 5 mmol, con el paso por los pulmones se alcanza
inmediatamente el pH normal de 7,41 y la pCO_{2} normal de
40\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa (40 mmHg), en caso de una concentración de Tris de por ejemplo 25 mmol/l, la dosis de aproximadamente 5 ml/h hasta 3 mmol/día aproximadamente consiste en sólo el 1% de la dosis administrada en forma de Tris alcalino puro en la terapia de una acidosis metabólica, correspondiendo a una concentración de Tris de 0,3 mmol/l con un pH = 10 y un exceso de bases en sangre de aproximadamente 300 mmol/l.
40\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa (40 mmHg), en caso de una concentración de Tris de por ejemplo 25 mmol/l, la dosis de aproximadamente 5 ml/h hasta 3 mmol/día aproximadamente consiste en sólo el 1% de la dosis administrada en forma de Tris alcalino puro en la terapia de una acidosis metabólica, correspondiendo a una concentración de Tris de 0,3 mmol/l con un pH = 10 y un exceso de bases en sangre de aproximadamente 300 mmol/l.
Debido a que el líquido de calibración C tiene
un menor tiempo de permanencia en el tubo flexible 16, puede
presentar un valor mayor de pCO_{2}, además no ha de presentar una
estabilidad como es el caso del líquido base BF. Como líquido de
calibración C se puede utilizar un fluido de calibración según la
invención que, en el caso más sencillo, puede presentar el valor pH
normal de 7,41 y, de acuerdo con la ecuación de
Henderson-Hasselbalch, una pCO_{2} de
40\cdot(3/4)\cdot10^{2} Pa (40 mmHg), o por
ejemplo
Dado que el comportamiento de tamponado de
CO_{2} del líquido de calibración C es menos crítico que en el
caso del líquido base BF, no es estrictamente necesario determinar
un tampón de pH eventualmente utilizado con el valor pK del fluido.
Aquí se utiliza preferentemente un tampón fisiológico orgánico, por
ejemplo en forma de un tampón glicero-fosfato, que,
si bien sólo presenta un pK de 6,2, permite utilizar iones calcio
sin tener que temer precipitaciones, como en el caso de los tampones
de fosfato fisiológicos inorgánicos.
A continuación se describen tres ejemplos
concretos de un fluido de calibración según la invención y de su
procedimiento de obtención según la invención.
Todas las sustancias utilizadas para la
obtención de los ejemplos corresponden a las prescripciones médicas
válidas en el país de aplicación respectivo.
Para obtener el primer ejemplo concreto, por
ejemplo en una carga de 100 litros de fluido, como sustancias de
partida se utilizan
Las sales y la solución de HCl se disuelven en
agua y a continuación se burbujean con una proporción adecuada de
CO_{2} y O_{2}, dependiendo de la temperatura y la presión, de
tal modo que la solución equilibrada a 37ºC presente un valor de la
pCO_{2} de 14,1 mmHg y también un valor de la pO_{2}
adecuado.
En base a los valores pK de 7,8 para
Tris/TrisH^{+}, 6,08 para HCO_{3}^{-}/CO_{2} y el
coeficiente de solubilidad molar del CO_{2} en agua de 0,0325,
resulta la siguiente composición para el fluido:
Este fluido consiste en un fluido de calibración
libre de calcio y tamponado con Tris. No contiene N_{2},
ventajosamente no produce burbujas de gas a la presión que actúa
normalmente sobre el fluido en el sensor y/o hace que las burbujas
de gas de otro modo formadas, por ejemplo por inclusión de aire,
desaparezcan por absorción en el fluido.
El fluido también podría contener N_{2}, que
se puede introducir burbujeando la solución al igual que con el
CO_{2} y el O_{2}. En este caso también es recomendable que la
suma de todas las presiones parciales del fluido, y también la
presión parcial pN_{2} del nitrógeno diferente de cero, sea tan
pequeña en comparación con la presión que actúa sobre el fluido que
no se pueda producir ninguna formación de gas en el fluido y/o que
las burbujas de gas de otro modo formadas sean absorbidas en el
fluido.
Con este fluido se pueden calibrar los sensores
para medir la pCO_{2}, el valor pH y la concentración de los
siguientes iones presentes en la sangre: HCO_{3}^{-}, Na^{+},
K^{+}, Mg^{2+}, Cl^{-}, SO_{4}^{2}^{-} y
CO_{3}^{2}^{-}. En el procedimiento de calibración descrito en
el documento EP 0 790 499 A2, en el que ventajosamente también se
puede calibrar la sensibilidad de los sensores, en particular del
sensor de CO_{2}, este ejemplo de fluido es especialmente
adecuado como líquido base BF, ya que la pCO_{2} sólo es igual a
14,1\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa (14,1 mmHg) y está
suficientemente cerca del valor de la pCO_{2} del aire. Como
líquido de calibración C se debería utilizar otro fluido que se
diferencie del líquido base BF en el valor de la pCO_{2} para el
sensor de CO_{2}, en el valor pH para el sensor de pH y/o en la
concentración de un tipo de iones para un sensor de dicho tipo de
iones, de modo que el sensor de CO_{2}, el sensor de pH y/o el
sensor del tipo de iones se pueda calibrar con dicho líquido de
calibración C en relación con el líquido base BF.
Para obtener el segundo ejemplo concreto, por
ejemplo en una carga de 100 litros de fluido, como sustancias de
partida se utilizan
Las sales y la solución de HCl se disuelven en
agua y a continuación se burbujean con una proporción adecuada de
CO_{2} y O_{2}, dependiendo de la temperatura y la presión, de
tal modo que la solución equilibrada a 37ºC presente un valor de la
pCO_{2} de 14,1 mmHg y también un valor de la pO_{2}
adecuado.
\newpage
En base a los valores pK de 7,8 para
Tris/TrisH^{+}, 6,08 para HCO_{3}^{-}/CO_{2} y el
coeficiente de solubilidad molar del CO_{2} en agua de 0,0325,
resulta la siguiente composición para el fluido:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Este fluido consiste en un fluido de calibración
que contiene Ca y está tamponado con Tris. No contiene N_{2},
ventajosamente no produce burbujas de gas con la presión que actúa
normalmente sobre el fluido en el sensor y/o hace que las burbujas
de gas de otro modo formadas, por ejemplo por inclusión de aire,
desaparezcan por absorción en el fluido.
El fluido también podría contener N_{2}, que
se puede introducir burbujeando la solución al igual que con el
CO_{2} y el O_{2}. En este caso también es recomendable que la
suma de todas las presiones parciales del fluido, y también la
presión parcial pN_{2} del nitrógeno diferente de cero, sea tan
pequeña en comparación con la presión que actúa sobre el fluido que
no se pueda producir ninguna formación de gas en el fluido y/o que
las burbujas de gas de otro modo formadas sean absorbidas en el
fluido.
Con este fluido se pueden calibrar sensores para
la medida de la pCO_{2}, el valor pH y la concentración de los
siguientes iones presentes en la sangre: HCO_{3}^{-}, Na^{+},
K^{+}, Mg^{2+} Ca^{2+}, Cl^{-}, SO_{4}^{2}^{-} y
CO_{3}^{2}^{-}. En el procedimiento de calibración descrito en
el documento EP 0 790 499 A2, este ejemplo de fluido también es
especialmente adecuado como líquido base BF, ya que la pCO_{2}
sólo es igual a 14,1\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa
(14,1 mmHg) y está suficientemente cerca del valor de la pCO_{2}
del aire. También en este caso, como líquido de calibración C se
debería utilizar otro fluido que se diferencie del líquido base BF
en el valor de la pCO_{2} para el sensor de CO_{2}, en el valor
pH para el sensor de pH y/o en la concentración de un tipo de iones
para un sensor de dicho tipo de iones, de modo que el sensor de
CO_{2}, el sensor de pH y/o el sensor del tipo de iones se puedan
calibrar con dicho líquido de calibración C en relación con el
líquido base BF.
\newpage
Para producir el tercer ejemplo concreto, por
ejemplo en una carga de 100 litros de fluido, como sustancias de
partida se utilizan
Las sales y la solución de HCl se disuelven en
agua y a continuación se burbujean con una proporción adecuada de
CO_{2} y O_{2}, dependiendo de la temperatura y la presión, de
tal modo que la solución equilibrada a 37ºC presente un valor de la
pCO_{2} de 112 mmHg y también un valor de la pO_{2}
adecuado.
En base a los valores pK de 6,2 para
R-PO_{4}^{2}^{-}/R-HPO_{4}^{-},
6,08 para HCO_{3}^{-}/CO_{2} y el coeficiente de solubilidad
molar del CO_{2} en agua de 0,0325, resulta la siguiente
composición del fluido:
Este fluido consiste en un fluido de calibración
que contiene Ca y está tamponado con
glicero-fosfato. No contiene N_{2},
ventajosamente no produce burbujas de gas con la presión que actúa
normalmente sobre el fluido en el sensor y/o hace que las burbujas
de gas de otro modo formadas, por ejemplo por inclusión de aire,
desaparezcan por absorción en el fluido.
\global\parskip0.900000\baselineskip
El fluido también podría contener N_{2}, que
se puede introducir burbujeando la solución al igual que con el
CO_{2} y el O_{2}. En este caso también es recomendable que la
suma de todas las presiones parciales del fluido, y también la
presión parcial pN_{2} del nitrógeno diferente de cero, sea tan
pequeña en comparación con la presión que actúa sobre el fluido que
no se pueda producir ninguna formación de gas en el fluido y/o que
las burbujas de gas de otro modo formadas sean absorbidas en el
fluido.
Con este fluido se pueden calibrar sensores para
la medida de la pCO_{2}, el valor pH y la concentración de los
siguientes iones presentes en la sangre: HCO_{3}^{-}, Na^{+},
K^{+}, Mg^{2+} Ca^{2+}, Cl^{-}, SO_{4}^{2}^{-} y
CO_{3}^{2}^{-}. En el procedimiento de calibración descrito en
el documento EP 0 790 499 A2, en el que ventajosamente también se
puede calibrar la sensibilidad de los sensores, en particular del
sensor de CO_{2}, este ejemplo de fluido es especialmente adecuado
como líquido de calibración C, ya que la pCO_{2}, con un valor de
112\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa (112 mmHg), está muy
alejada del valor de la pCO_{2} del aire. En este caso, como
líquido base BF se puede utilizar el primer o el segundo ejemplo
concreto del fluido según la invención, que se diferencian de este
líquido de calibración C en el valor de la pCO_{2} para el sensor
de CO_{2}, en el valor pH para el sensor de pH y/o en la
concentración de un tipo de iones para un sensor de dicho tipo de
iones, de modo que el sensor de CO_{2}, el sensor de pH y/o el
sensor del tipo de iones se puedan calibrar con este líquido de
calibración C en cada caso en relación con el líquido base BF.
Como se describe en el documento EP 0 790 499
A2, el fluido de calibración según la invención se puede llevar a
través de una cánula 11 introducida en un vaso sanguíneo 10, por
ejemplo una arteria, con una punta abierta 110 que se encuentra
dentro del vaso sanguíneo 10 en la sangre B que circula por éste y
un extremo abierto 11 que se encuentra fuera del vaso sanguíneo 10,
y a través de un canal de líquido 19 que conduce desde el interior
de la cánula 11 hasta el dispositivo de sensores 100, como líquido
base BF por el tubo flexible 12 o como líquido de calibración C u
otro líquido de calibración por el tubo flexible 16 hasta cada
sensor 1, 2, etc. contenido en el dispositivo de sensores 100.
La calibración de los sensores 1, 2, etc. y la
medida de un valor sanguíneo con este sensor se pueden llevar a
cabo tal como se describe en el documento EP 0 790 499 A2, es decir,
se lleva a cabo una calibración de los sensores 1, 2, etc. con el
líquido base BF, con el líquido de calibración C y en caso dado con
otro líquido de calibración que se diferencie del líquido de
calibración C en el valor de la pCO_{2} para el sensor de
CO_{2}, en el valor pH para el sensor de pH y/o en la
concentración de un tipo de iones para un sensor de dicho tipo de
iones, y para la calibración se emplea la sensibilidad de dicho
sensor. Un ejemplo consiste en un líquido de calibración C'
obtenido a partir del líquido de calibración C de acuerdo con el
documento EP 0 790 499 A2, que se diferencia del líquido de
calibración C en el valor de la pCO_{2} y sirve para la
calibración de la sensibilidad del sensor de CO_{2}
correspondiente.
El sensor potenciométrico 3 mostrado en una
sección esquemática en la Figura 2, que puede estar contenido en el
dispositivo de sensores 100 según la Figura 1, consiste por ejemplo
en una carcasa 30 con una cavidad, un electrodo de medida 31 y un
electrodo de referencia 32.
La cavidad consiste en una cámara 33 conectada
con el canal de líquido 19 según la Figura 1 y un canal de empalme
34 que está conectado con la cámara 33 y sale desde la misma.
A través del canal de líquido 19, la cámara 33
se llena con el fluido de calibración según la invención para la
calibración del sensor 3 y con sangre B para la medida de un valor
sanguíneo. Este fluido de calibración constituye el líquido base
BF, el líquido de calibración C o también el otro líquido de
calibración, por ejemplo el líquido C'.
El electrodo de medida 31 está dispuesto en la
zona de la cámara 33 de tal modo que está en contacto con la carga
correspondiente BF, C, C' o B de la cámara 33.
El electrodo de referencia 32 está dispuesto en
la zona del canal de empalme, a una distancia determinada de la
cámara 33 y el electrodo de medida 31, de tal modo que está en
contacto con la carga del canal de empalme 34. Esta carga consiste
siempre en el fluido de calibración según la invención, es decir
líquido base BF, líquido de calibración C o también otro líquido de
calibración, por ejemplo el líquido C, ya que la medición de un
valor sanguíneo siempre va precedida de una calibración con el
líquido de calibración según la invención en la que toda la cavidad
33 y 34 se llena con dicho fluido; en cambio, en la medición del
valor sanguíneo sólo se llena con sangre B la cámara 33, pero el
canal de empalme 34 sigue estando lleno del fluido de calibración
según la invención.
El fluido de calibración que queda constituye un
electrolito puente que conecta el electrodo de referencia 32 con la
sangre B y, a través de ésta, con el electrodo de medida 31. Gracias
a las propiedades del fluido de calibración según la invención, en
la superficie límite 35 entre el fluido de calibración que queda en
el canal de empalme 34 y la sangre B que se encuentra en la cámara
33 se produce una tensión de difusión de como máximo < 1 mV, la
cual no provoca ningún error en la medida del valor sanguíneo.
El documento US 5 385 659 da a conocer un sensor
similar al sensor 3 mostrado en la Figura 2. Cada uno de los
sensores 1, 2, etc. contenidos en el dispositivo de sensores 100
según la Figura 1 puede ser un sensor del tipo del sensor 3
mostrado en la Figura 2, siempre que se trate de sensores
potenciométricos.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Claims (13)
1. Fluido de calibración para calibrar un sensor
(1, 2, 3) para la medición de un valor sanguíneo, que incluye:
- \quad
- un electrolito biocompatible que a 37ºC presenta los siguientes valores:
- una concentración de iones bicarbonato de 24 mmol/l \pm 5 mmol/l,
- un pH entre 5 y 9, incluyendo un valor de 7,41,
- una fuerza iónica de 155 mmol/l \pm 10 mmol/l,
- \quad
- y:
- comprendiendo dicho fluido además un tampón fisiológico orgánico y otros tipos de iones que están contenidos en la sangre fisiológica normal, y siendo las concentraciones de los tipos de iones en el fluido tan poco diferentes de las concentraciones de estos tipos de iones en sangre que, cuando el fluido entra en contacto con sangre fisiológica normal, la superficie límite (35) entre el fluido y la sangre fisiológica normal presenta una tensión de difusión inferior a 1 mV.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Fluido según la reivindicación 1,
caracterizado porque presenta una osmolaridad dentro del
intervalo de 295 mosmol/l \pm 20 mosmol/l.
3. Fluido según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque presenta un pH entre 6,6 y 8,0.
4. Fluido según una de las reivindicaciones
anteriores, caracterizado porque el tampón orgánico es un
tampón Tris definido por una proporción Tris/TrisH^{+}
determinada.
5. Fluido según una de las reivindicaciones 1 a
3, caracterizado porque el tampón orgánico es un tampón
fosfato orgánico definido por una proporción
R-PO_{4}^{2}^{-}/R-HPO_{4}^{-}
determinada, siendo R un grupo orgánico.
6. Fluido según una de las reivindicaciones
anteriores, caracterizado porque la suma de todas las
presiones parciales del fluido es menor que la presión que actúa
sobre el fluido.
7. Fluido según la reivindicación 6,
caracterizado porque la presión parcial de N_{2} a 37ºC en
el fluido es menor que el valor de dicha presión en la sangre
fisiológica normal a esa temperatura.
8. Fluido según la reivindicación 7,
caracterizado porque la presión parcial de N_{2} del fluido
es igual a cero.
\vskip1.000000\baselineskip
9. Fluido según las reivindicaciones
1-4 ó 6-8, que consiste en:
130,00 mmol/l Na^{+}
5,00 mmol/l K^{+}
0,90 mmol/l Mg^{2+}
12,50 mmol/l Tris
12,50 mmol/l TrisH^{+}
113,20 mmol/l Cl^{-}
0,90 mmol/l SO_{4}^{2}^{-}
9,82 mmol/l Acetato^{-}
0,24 mmol/l CO_{3}^{2}^{-}
24,00 mmol/l HCO_{3}^{-}
valor pH = 7,80
pCO_{2} = 14,1 mmHg =
14,1\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa.
\newpage
10. Fluido según las reivindicaciones
1-4 ó 6-8, que consiste en:
129,80 mmol/l Na^{+}
5,00 mmol/l K^{+}
0,10 mmol/l Ca^{2+}
0,90 mmol/l Mg^{2+}
12,50 mmol/l Tris
12,50 mmol/l TrisH^{+}
113,20 mmol/l Cl^{-}
0,90 mmol/l SO_{4}^{2}^{-}
9,82 mmol/l Acetato^{-}
0,24 mmol/l CO_{3}^{2}^{-}
24,00 mmol/l HCO_{3}^{-}
valor pH = 7,80
pCO_{2} = 14,1 mmHg =
14,1\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa.
\vskip1.000000\baselineskip
11. Fluido según las reivindicaciones
1-3 ó 5-8, que consiste en:
140,00 mmol/l Na^{+}
4,00 mmol/l K^{+}
1,20 mmol/l Ca^{2+}
0,60 mmol/l Mg^{2+}
8,35 mmol/l
R-PO_{4}^{2}^{-}
1,65 mmol/l
R-HPO_{4}^{-}
102,99 mmol/l Cl^{-}
0,60 mmol/l SO_{4}^{2}^{-}
1,00 mmol/l Acetato^{-}
0,03 mmol/l CO_{3}^{2}^{-}
24,00 mmol/l HCO_{3}^{-}
valor pH = 6,9
pCO_{2} = 112 mmHg =
14,1\cdot(4/3)\cdot10^{2} Pa.
\vskip1.000000\baselineskip
12. Utilización de un fluido de calibración
según una de las reivindicaciones anteriores en un sensor
potenciométrico (3) que presenta un electrodo de medida (31) para
medir un valor sanguíneo y un electrodo de referencia (32), como
electrolito puente entre el electrodo de medida (31) y el electrodo
de referencia (32).
13. Procedimiento para producir un fluido según
una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque
en una cantidad determinada de un disolvente acuoso esencialmente
libre de sales se disuelve NaHCO_{3} junto con como mínimo otra
sal biocompatible, en una proporción en peso entre sí tal que la
solución presenta después, a 37ºC, una concentración de iones
bicarbonato dentro del intervalo fisiológico normal de la sangre, un
valor pH dentro de un intervalo de 2 a 13, que incluye el valor
7,41, y una fuerza iónica dentro del intervalo fisiológico normal de
la sangre.
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| JP4527576B2 (ja) * | 2005-03-24 | 2010-08-18 | 株式会社常光 | 校正液調製方法 |
| US9063070B2 (en) * | 2007-05-18 | 2015-06-23 | Luoxis Diagnostics, Inc. | Measurement and uses of oxidative status |
| US8709709B2 (en) | 2007-05-18 | 2014-04-29 | Luoxis Diagnostics, Inc. | Measurement and uses of oxidative status |
| US8523797B2 (en) * | 2008-05-08 | 2013-09-03 | Hospira, Inc. | Automated point-of-care fluid testing device and method of using the same |
| US8438898B2 (en) * | 2009-07-01 | 2013-05-14 | Edwards Lifesciences Corporation | Calibrant infusion fluid source preparation |
| US8694069B1 (en) | 2009-12-21 | 2014-04-08 | Kosense, LLC | Fiber-optic probe with embedded peripheral sensors for in-situ continuous monitoring |
| EA201390485A1 (ru) | 2011-02-28 | 2013-09-30 | Луоксис Дайэгностикс, Инк. | Способ и устройство для измерения окислительно-восстановительного потенциала |
| MX2014011821A (es) | 2012-04-19 | 2015-09-07 | Luoxis Diagnostics Inc | Gel de capa multiple. |
| CA2847665A1 (en) | 2012-10-23 | 2014-04-23 | Raphael Bar-Or | Methods and systems for measuring and using the oxidation-reduction potential of a biological sample |
| US20150133861A1 (en) | 2013-11-11 | 2015-05-14 | Kevin P. McLennan | Thermal management system and method for medical devices |
| MX2016016269A (es) | 2014-06-12 | 2017-07-28 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc | Reactivos para sensores potenciometricos de electrodo selectivos al ion magnesio y metodos de produccion y su uso. |
| US10143795B2 (en) | 2014-08-18 | 2018-12-04 | Icu Medical, Inc. | Intravenous pole integrated power, control, and communication system and method for an infusion pump |
| EP3304373B1 (en) | 2015-05-26 | 2020-07-08 | ICU Medical, Inc. | Disposable infusion fluid delivery device for programmable large volume drug delivery |
| USD939079S1 (en) | 2019-08-22 | 2021-12-21 | Icu Medical, Inc. | Infusion pump |
| EP4385401A1 (en) * | 2022-12-13 | 2024-06-19 | Koninklijke Philips N.V. | System for delivering a sensing device into a body |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1098867B (it) * | 1978-09-20 | 1985-09-18 | Instrumentation Lab Spa | Soluzioni preparate con tampone fosfato ed equilibrate con gas,confezionate in fiale a tre differenti livelli di ph,pc02,e p02,destinate al controllo di qualita' degli emogasanalizzatori;formulazione di tali soluzioni e processo per la loro preparazione industriale |
| JPH0797098B2 (ja) | 1984-07-14 | 1995-10-18 | 株式会社堀場製作所 | 複数のイオン電極の同時校正用標準液 |
| JPS6134455A (ja) | 1984-07-26 | 1986-02-18 | Shimadzu Corp | 血液試料分析用標準液 |
| US4871439A (en) | 1987-02-05 | 1989-10-03 | Steven Enzer | Disposable self-calibratable electrode package |
| JPH0287055A (ja) | 1988-09-24 | 1990-03-27 | Terumo Corp | センサの較正液及び較正法 |
| US5212092A (en) | 1992-05-22 | 1993-05-18 | Puritan-Bennett Corporation | Storage and calibration solution for multiparameter intravascular blood gas sensor device |
| US5330634A (en) | 1992-08-28 | 1994-07-19 | Via Medical Corporation | Calibration solutions useful for analyses of biological fluids and methods employing same |
| DE59310282D1 (de) | 1992-09-14 | 2002-06-06 | Siemens Ag | Referenzelektrode |
| AT401111B (de) | 1995-02-01 | 1996-06-25 | Avl Verbrennungskraft Messtech | Verfahren zur kalibrierung eines ph-messelementes |
| DE19605246A1 (de) | 1996-02-13 | 1997-08-14 | Siemens Ag | Verfahren zur Eichung von Gasmeßsonsoren für gelöste Gase und Verfahren zur Konzentrationsmessung von CO2 in Blut mit Hilfe eines solchen Eichverfahrens |
| FR2745058B1 (fr) | 1996-02-15 | 1999-02-26 | Eaton Sa Monaco | Electrovanne de regulation pour circuit de fluide, notamment gazeux |
-
1999
- 1999-06-02 WO PCT/DE1999/001635 patent/WO1999062398A2/de active Application Filing
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