JP4145913B2 - 血液の値を測定するセンサーを較正するための較正液体、該液体の使用および該液体の製造方法 - Google Patents

血液の値を測定するセンサーを較正するための較正液体、該液体の使用および該液体の製造方法 Download PDF

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Description

発明の詳細な説明
本発明は、血液の値を測定するセンサーを較正するための較正液体、該液体の使用および該液体の製造方法に関する。
欧州特許第０６５７０３０号明細書Ｂ１の記載から、血液の値を測定するセンサーを較正するための較正液体が公知であり、この較正液体は、例えばリンゲル注入液、リンゲル乳酸塩注入液またはリンゲル酢酸塩注入液からなる生体認容性の電解質および該注入液に添加される生体認容性の二酸化炭素源を有し、この二酸化炭素源は、注入液中で炭酸水素塩イオン（ＨＣＯ３ −イオン）を一定の濃度で発生させかつ二酸化炭素（ＣＯ２）を一定の分圧ｐＣＯ２で発生させる。
注入液として使用される生体認容性の電解質の組成は、種々の製薬会社、例えばPharmacia, Braun, Fresenius, Baxter u.v.a.、の企業案内パンフレットから認めることができる。ｐＨ値、二酸化炭素分圧ｐＣＯ２および血中に含有されているイオンの濃度に関連する血液または血漿の組成は、例えばKoryta, "Medical and Biological Applications of Electrochemical Devices", John Wiley &Sons, 1980, 第８２頁に記載されている。
欧州特許第０６５７０３０号明細書Ｂ１（第４頁、第２〜７行参照）に記載の較正液体の具体的な例の場合、この液体は、８．４％のＮａＨＣＯ３１０ｍｌが二酸化炭素源として添加されているリンゲル乳酸塩液５００ｍｌからなる。ＮａＨＣＯ３の添加量は、約２０mmol/lに相当し、この量は、付加的にリンゲル乳酸塩液中に含まれかつかかる液の不安定なｐＨ値を少なくとも暫時安定化する。
ＮａＨＣＯ３ −イオンは、従来の生理的電解質、例えばリンゲル液には、含有されていないが、しかし、それに対して血漿中には含有されている。血漿中のＮａＨＣＯ３ −イオンの標準生理的濃度は、２４mmol/lであり、この濃度値を含む濃度範囲内で変動することができ、この濃度範囲は、なお標準生理的濃度を見なされる。
欧州特許第０６５７０３０号明細書Ｂ１に記載の較正液体の具体的な例の場合に元来ＮａＨＣＯ３ −イオンを含有しない電解質に添加される２０mmol/lのＮａＨＣＯ３は、電解質中でＮａＨＣＯ３ −イオンを、なお３７℃で血漿中のＮａＨＣＯ３ −イオンの標準生理的範囲内にある濃度で発生させる。
欧州特許第０６５７０３０号明細書Ｂ１に記載の較正液体の具体的な例において、ＮａＨＣＯ３ −イオンの濃度は、３７℃で、この液体が公知のヘンダーソン・ハッセルバルホ式（Henderson-Hasselbalch-Gleichung）（例えば、Mueller-Plathe, "Saeure-Basen-Haushalt und Blutgase", Thieme Verlag, 1982, 例えば第３２頁参照）により前記温度で７．９５のｐＨ値および１．２・１０３Ｐａ（＝９ｍｍＨｇ）のｐＣＯ２の値を有する程度の大きさであり、これらの値は、例えば１８時間に亘って安定したままである。
前記液体のｐＨ値は、ｐＨ値の調節のために別の薬剤、例えば燐酸ナトリウムまたは燐酸カリウムを添加することによって減少させることができ、したがってｐＣＯ２が７．３３・１０３Ｐａ（＝５５ｍｍＨｇ）を上廻るように維持することが可能である。しかし、この場合には、前記欧州特許明細書の請求項１の上位概念に記載された液体はもはや存在しない。それというのも、ＮａＨＣＯ３ −イオンの濃度は、この濃度の標準生理的範囲内、例えば２４mmol/l±５mmol/lの範囲内にはないからである。
血液の標準生理的ｐＨ値は、７．１〜７．９５のｐＨ範囲内にあり、このｐＨ値は、数多くの医学的教科書において３７℃で７．４１であることが記載されている。
生体認容性電解質もしくは生理的電解質、例えばリンゲル液は、しばしばプラスチック袋中に貯蔵され、かつ空気で飽和されている。この電解質については、２２℃および空気圧７６０・（４／３）・１０２Ｐａ（７６０ｍｍＨｇ）の場合に、
１５５・（４／３）・１０２Ｐａ（１５５ｍｍＨｇ）ｐＯ２
５８５・（４／３）・１０２Ｐａ（５８５ｍｍＨｇ）ｐＮ２
２０・（４／３）・１０２Ｐａ（２０ｍｍＨｇ）ｐＨ２Ｏ
の分圧組成、即ち
全部で７６０・（４／３）・１０２Ｐａ（７６０ｍｍＨｇ）が明らかとなる。
この場合には、酸素の分圧ｐＯ２、窒素の分圧ｐＮ２および水の分圧ｐＨ２Ｏである。
ＮａＨＣＯ３２０mmol/lをかかる電解質に添加することにより、加算されてこの分圧の総和は、９・（４／３）・１０２Ｐａ（９ｍｍＨｇ）ｐＣＯ２になるか、或いは無機燐酸塩緩衝液が存在する場合には、５５・（４／３）・１０２Ｐａ（２０ｍｍＨｇ）ｐＣＯ２となる。それによって、そのつど存在する圧力および液体に負荷される大気圧は、超過することになり、液体からの排気、即ち液体中での気泡形成を生じる。
生理的電解質、例えばリンゲル液は、１つのイオン強度を有し、このイオン強度は、通常、血液の標準生理的イオン強度に等しく選択され、１５５mmol/lであり、かつこのイオン強度値を含むイオン強度範囲内で変動することができ、この場合このイオン強度値は、なお標準生理的イオン強度値と見なされる。
かかる電解質へのＮａＨＣＯ３２０mmol/lの添加により、この電解質から生じる較正液体のイオン強度は、２０mmol/lだけ非生理的値に上昇し、この場合この非生理的値は、例えば１６５mmol/l〜１８５mmol/lの間にある。
また、生理的電解質、例えばリンゲル液において、Ｎａ＋イオンの濃度は、通常、１４０mmol/lである血液の標準生理的濃度と等しく選択されている。電解質へのＮａＨＣＯ３２０mmol/lの添加により、この電解質から生じる較正液体中のＮａ＋イオンの濃度は、標準の１４０mmol/lから非生理的な１６０mmol/lに上昇する。
その上、生理的電解質、例えばリンゲル液は、血漿の標準生理的浸透圧モル濃度と等しく選択されている浸透圧モル濃度を有し、この場合この血漿の標準生理的浸透圧モル濃度は、２９５mosmol/lであり、かつこの浸透圧モル濃度を含む浸透圧モル濃度範囲内で変動することができ、この浸透圧モル濃度は、なお標準生理的浸透圧モル濃度と見なされる。
かかる電解質へのＮａＨＣＯ３２０mmol/lの添加により、この電解質から生じる較正液体の浸透圧モル濃度は、２・２０mosmol/l＝４０mosmol/lだけ非生理的値に上昇し、この場合この非生理的値は、例えば３１５mosmol/l〜３５５mosmol/lの間にある。
公知の較正液体は、浸潤可能であり、この液体を用いて、血液のｐＣＯ２を測定するためのセンサーは、インビトロだけでなく、インビボでも較正されうる。
本発明の課題は、公知の較正液体と比較してより高い精度を有するセンサーの較正を可能にする較正液体を提供することである。
この課題は、請求の範囲に記載の較正液体によって解決される。
請求項に記載された、炭酸水素塩イオンの濃度が２４mmol/l±５mmol/lの範囲内にある場合には、血漿中の炭酸水素塩イオンの濃度の標準生理的範囲が生じ、１５５mmol/l±１０mmol/lの記載された範囲内で血液のイオン強度の標準生理的範囲が生じ、炭酸水素塩イオンの濃度については、２４mmol/lにできるだけ近い値を選択し、イオン強度については、１５５mmol/lにできるだけ近い値を選択することが有利である。
較正液体の欧州特許第０６５７０３０号明細書Ｂ１から公知の具体的な例および本発明による較正液体は、本質的に公知の較正液体の場合にイオン強度が本発明による較正液体の場合と同様に１５５mmol/l±１０mmol/lの範囲内にあるのではなく、この範囲から外れることによって互いに区別される。
本発明による較正液体は、ネルンスト式（Koryta, 第１３頁以降参照）から生じる認識に基づくものであり、液体、例えば血液のイオン種の公知でないｐＨ値および／または血液のイオン種の公知でない濃度を、このイオン種の公知のｐＨ値および／または公知の濃度の液体を用いて電位差により測定する場合には、双方の液体のイオン強度が元より少なくとも互いにほぼ等しい場合にのみ、双方の液体の濃度は、互いに直接に比較することができ、公知でない液体に関連して正しい濃度結果を得ることができる。
本発明による場合、イオン強度は、１５５mmol/l±１０mmol/lの範囲内にあるので、前記液体は、本質的に血液と同じイオン強度を有する。本発明による較正液体のイオン強度と血液の標準生理的イオン強度の実際に存在する値との偏倚は、液体のイオン強度が１５５mmol/l±１０mmol/lの範囲内に留まる限り、電位差測定精度が十分であることに関連して許容される。
これに対して、較正液体のイオン強度が１５５mmol/l±１０mmol/lの範囲を外れている場合には、電位差測定結果を歪曲する測定誤差が生じうる。
有利に好ましくは、本発明による較正液体は、液体と血液との接触の際に液体と血液との界面で１ｍＶ未満の拡散電圧が発生する程度に、血中に含有されているイオン種が液体中で血中の前記イオン種の標準生理的濃度から殆んど偏倚していない濃度で存在するように構成されている。
この方法は、ヘンダーソン式（Koryta, 第２１頁以降参照）から生じる認識に基づくものであり、この場合、液体と血液との間の無視することができない大きな拡散電圧の際にこの電圧は少なくとも、較正液体が参照電極と血液との間で橋かけ電解質として使用される場所で、測定誤差として生じるが、この測定誤差は、拡散電圧が１ｍＶ未満であるならば無視することができる。
液体と血液との間の境界での無視することができない大きな拡散電圧は、例えば液体のイオン組成が血液の標準生理的イオン組成の範囲内にない場合に発生し、この場合には既に、液体の唯一のイオン種のみの濃度、例えばＮａ＋イオンの濃度が血中の前記イオン種の標準生理的濃度の範囲を遙かに外れていることで十分である。
有利に好ましくは、本発明による較正液体は、血漿の浸透圧モル濃度の標準生理的範囲を生じる２９５mosmol/l±２０mosmol/lの範囲内にある浸透圧モル濃度を有する。これは、液体の浸透圧モル濃度が血液の値を測定するためのセンサーの浸透圧モル濃度の範囲内にあり、したがって液体と前記センサーとが接触した際に浸透圧の差による支障のある効果を全く生じないという利点を有する。浸透圧モル濃度に関連して、２９５mosmol/lにできるだけ近い値を選択することは、好ましい。
本発明による液体は、好ましくは６．６〜８．０の範囲内のｐＨ値を有することができ、好ましくは、欧州特許第０６５７０３０号明細書Ｂ１から公知の範囲７．１〜７．９５よりも大きい。
本発明による較正液体の特に有利で好ましい実施態様は、生理的有機緩衝液を有し、これは、有利に一定のトリス／トリスＨ＋比および／または一定のＲ−ＰＯ４ ２−／Ｒ−ＨＰＯ４ −比で定義されている。Ｒは、選択可能な有機基を表わす。
本発明による較正液体は、通常使用される較正液体と同様に多くの場合に室温（標準値２２℃）で、この温度の際に通常局部的な大気圧（標準値７６０・（４／３）・１０２Ｐａ＝７６０ｍｍＨｇ）である、貯蔵の際に液体に負荷される圧力に等しい全分圧の総和を有する程度に製造され、かつ貯蔵される。
センサー装置中、例えばこのセンサー装置の貫流通路中で、標準人体温度でセンサーの較正を保証するために、較正液体は有利に３７℃に加熱され、この場合には、血液の値も測定される。
センサー装置中での２２℃から３７℃への較正液体の加熱は、周囲空気とのガス交換の可能性なしに急激に行なわれる。その結果、液体の全分圧の総和の急激な上昇が生じる。
液体の全分圧の高められた総和が液体に負荷される圧力よりも大きい場合には、液体からの排気および液体中での気泡形成を生じうる。これは、センサーそれ自体で発生しおよび／または液体と一緒にセンサーに輸送されうる気泡を発生させる１つの方法である。
センサーで気泡を発生させるもう１つの方法は、例えば空気または別のガスを較正液体中に閉じ込めること、およびこの閉じ込められたガスを液体と一緒にセンサーに輸送することである。センサーに堅固に固定された気泡中には、液体上のセンサーに対して負荷される圧力と等しい気泡圧力が支配している。この液体上のセンサーに対して負荷される圧力は、血液の値をインビトロで測定するセンサー装置の場合には、貯蔵の際に液体上に負荷される圧力、多くの場合に局部的な大気圧に等しく、血液の値をインビボで測定するセンサー装置の場合には、通常、センサーと接続された血管中の平均血圧（ほぼ１００・（４／３）・１０２Ｐａ＝１００ｍｍＨｇ）が加算された、貯蔵の際に液体上に負荷される圧力に等しい。
較正の間にセンサーに接する気泡は、後続の血液の値の測定の際に制御不可能な測定誤差を引き起こす重大な較正誤差をまねきうる。
本発明による較正液体の場合に、好ましくは気泡による較正誤差の発生の危険は、液体の全分圧の総和が液体上に負荷される圧力よりも低いことによって、減少させることができる。
この方法は、好ましくは液体中で液体からの排気による気泡が全く発生しないかまたは既に存在する気泡、例えば封入された空気が液体中での吸収によって失われることを証明する。このことは、殊に標準人体温度の際に較正を保証するために、液体をセンサーの較正のために有利にセンサーに対して３７℃に加熱する場合にも当てはまる。
液体の全ての分圧の総和は、少なくともセンサーに接して液体上に負荷される圧力よりも少ない。これは、少なくともセンサーに接して気泡が全く発生しないことを保証する。
この場合には、センサーに接する場所とは別の位置で気泡が液体中で発生されかつこの気泡がセンサーに到達する場合には、この気泡は、別の側でセンサーに接して液体によって吸収され、かつ好ましくはそれ自体失われる。それというのも、まさにセンサーに接して液体上に負荷される圧力は、液体の全分圧の総和よりも高いからである。
気泡は、別の個所で液体中でガスの封入によって生成されてよいか、或いはこの個所で液体の全分圧の総和が液体上に負荷される圧力よりも大きいので、液体からの排気によって生成されてよい。
液体からの排気は、液体の全分圧の総和が液体上に負荷される最も小さな圧力よりも少なく選択される場合に、絶対的に阻止することができる。この場合には、液体中の何れの個所でも気泡は、液体からの排気によって生成されることはなく、ガスの封入によって生成された気泡は、センサーに接してだけでなく、至る所で直ちに液体中に吸収され、失われる。それというのも、液体の全分圧の総和は、至る所で液体上に負荷される圧力よりも少ないからである。
液体の全分圧の総和は、温度依存性であり、温度が上昇するにつれて増加する。この温度依存性は、考慮すべきである。基準となるのは、センサーに接して支配する温度である。この温度の場合には、センサーに接して液体の全分圧の総和は、センサーに接して液体上に負荷される圧力よりも小さいことが保証されていなければならない。
基準となるのは、センサーに接して支配する温度である。この温度の場合には、センサーに接して液体の全分圧の総和は、センサーに接して液体上に負荷される圧力よりも小さいことが保証されていなければならない。
本発明による較正液体の全分圧の総和は、少なくとも溶剤、例えば水の分圧および二酸化炭素の失われない分圧ｐＣＯ２からなる。
好ましくは、本発明による較正液体中で３７℃でのＮ２の分圧がこの温度での血中の前記圧力の標準生理的値よりも低いことである。３７℃での血中のＮ２の分圧の標準生理的値は、例えば５７３・（４／３）・１０２Ｐａ（５３７ｍｍＨｇ）である。
この方法は、次の利点を提供する：液体の全分圧の総和が液体上に負荷される圧力と比較してできるだけ小さいように選択することは、有利である。それというのも、負荷されるより大きい圧力と液体の全分圧のより小さい総和との差が大きくなればなるほど、液体からの排気は確実に阻止されかつ液体中での気泡の吸収が確実に生じるからである。
中性の血中ガスＮ２の分圧は、血液の値を測定する際に、一面では重要なことではなく、他面、血中の標準生理的値は、血液の全ての残りの標準生理的分圧の総和よりも大きく、この場合、この血液の全ての残りの標準生理的分圧の総和は、血液の値の測定にとって重要であり、この理由から液体中でも零とは異なる分圧値での較正のために存在している。
この理由から、液体の全分圧の総和の減少が、第１にＮ２の分圧の低下によって生じることは、好ましい。
液体中のＮ２を本質的に完全に放棄することは、特に好ましく、したがって液体のＮ２分圧は、本質的に零に等しい。この場合には、有利にセンサーに接して負荷される圧力と液体の全分圧の総和とのできるだけ大きな差が達成される。
本発明による較正液体は、有利に好ましくは参照電極および血液の値を測定するための測定電極を有する電位差測定装置中で参照電極と測定電極との間の橋かけ電解質として使用される。
本発明による較正液体は、従来の較正液体と同様に、従来の生理的電解質から二酸化炭素源をこの電解質に簡単に添加することによって製造することができるものではない。本発明による較正液体を簡単に製造するための有利で好ましい方法は、請求項１０に記載されている。
本発明による較正液体は、一般に次の利点を有する：
− 液体は、公知の較正液体と比較してより高い精度を有するセンサーの較正をインビボならびにインビトロで可能にする。
− １５５mmol/l±１０mmol/lの範囲内にある液体のイオン強度が選択されているので、血液に関連して常に正しい濃度結果を得ることができる。
− 血中に含有されているイオン種は、液体と血液との接触の際に液体と血液との界面で１ｍＶ未満の拡散電圧が発生する程度に、液体中に血中の前記イオン種の標準生理的濃度から殆んど偏倚していない濃度で含有されているので、この拡散電圧は、無視することができ、較正液体が参照電極と血液との間の橋かけ電解質として使用される場合には、拡散電圧に応じた測定誤差は全く発生しない。
− 液体中には、炭酸水素塩イオンの濃度が２４mmol/l±５mmol/lの範囲内で存在するので、塩基過剰量の血液が血液中に注入される液体によって損なわれず、したがって血液中に実際に存在する塩基の過剰量は、この塩基が０mmol/lで存在する標準生理的値または異常な正の値もしくは負の値をとるかどうかはどうでもよいとしても、純粋に測定されることができる。
塩基の過剰量は、血液の１つの代謝特性値であり、この代謝特性値の標準生理的値は、０mmol/lに等しく、代謝に支障がある場合には、多少とも強力に０mmol/lから偏倚していてよい。血液の０mmol/lとは異なる塩基過剰量は、腎臓により極めて緩徐にのみ数時間に亘って標準化される。
２４mmol/l±５mmol/lの範囲内にある、液体中のＨＣＯ３ −イオンの濃度は、液体の注入の際に有利に有機体の代謝酸−塩基収支（metabolischer Saure-Basen-Haushalt）の妨害を全く惹起せず、この代謝酸−塩基収支は、極めて緩徐にのみ腎臓により整理されうる。
− 液体のｐＨ値は、従来よりも強力に血液の標準生理的値７．４１から偏倚しうる。それによって、好ましくは、ｐＨ値センサーの感度は、２つの異なるｐＨ値を用いてより大きな測定範囲内で測定されることができる。
殊に、液体のｐＨ値は、６．６〜８．０の前半以内において有利に炭酸水素塩緩衝液と比較して強力に緩衝されていてよく、したがってこのｐＨ値は、長時間安定であるように調節されることができる。例えば、ＮａＨＣＯ３２０mmol/lの緩衝液の効果は、極めて僅かである。それというのも、３７℃で液体中に揮発性ＣＯ２０．３mmol/l未満が存在するからである。ＮａＨＣＯ３２０mmol/lは、専ら暫時安定なｐＨ値を生じさせるにすぎない。
この場合、液体のｐＨ値を強力に緩衝させるために使用される緩衝系は、この緩衝系が添加された液体が２４mmol/l±５mmol/lの範囲内にある、ＨＣＯ３ −イオンの濃度を有する場合には、生理的に懸念されないものである。この場合、血液は、注入された強力に緩衝された液体を用いて標準のｐＨ値７．４１からの液体のｐＨ値の強力な偏倚の場合にも極めて迅速に呼吸系、即ち肺への１回の通過によって７．４１の標準生理的ｐＨ値および血液の４０・（４／３）・１０２Ｐａ（４０ｍｍＨｇ）の標準生理的ｐＣＯ２にもたらされる。標準生理的ｐＣＯ２は、血液の呼吸的特性値である。
２４mmol/l±５mmol/lの範囲内にある、ＨＣＯ３ −イオンの濃度を有する液体の強力な緩衝に特に好適なのは、懸念なく注入することができるという利点を有する生理的有機緩衝液である。
− 前記液体は、有利に全ての患者群にとって生理的に認容性であり、血液の値を測定する際に高い精度を可能にする。
− 液体の全ての分圧の総和は、有利にセンサーに接して液体上に負荷される圧力よりも少ないように選択されてよく、したがって液体中で気泡は全く発生されないか、或いはセンサーの較正を強力に歪曲しうる、既に存在する気泡は、液体中に吸収される。
− 前記液体を用いた場合には、有利にセンサーは、次の血液の値を測定するために較正されてよい：ｐＣＯ２、ｐＨ値および血液中または血漿中に含有されている全てのイオン種、例えばＨＣＯ３ −、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｃｌ−、ＳＯ４ ２−、ＣＯ３ ２−等の濃度。
本発明を次の記載において図面につき例示的に詳説する。
以下には、欧州特許出願公開第０７９０４９９号明細書Ａ２に関連する、本発明による較正液体の使用例が記載されているが、この記載の内容の一部は、該当部分だけが再び記載される。本発明のに示された例示的な装置は、欧州特許出願公開第０７９０４９９号明細書Ａ２におけるおよびそれに属する記載に基づくものである。本発明のにおいて使用される参照符号は、欧州特許出願公開第０７９０４９９号明細書Ａ２におけるの相応する参照符号と同一であり、かつ欧州特許出願公開第０７９０４９９号明細書Ａ２の場合と同じ部材を示す。
本発明の場合には、欧州特許出願公開第０７９０４９９号明細書Ａ２の場合と同様に検定もしくは較正のために、基線液体（Grundlinienfluessigkeit）および少なくとも１つの検定液体（Eichfluessigkeit）が使用される。本発明のによれば、基線液体ＢＦは、プラスチック袋の形の気密容器１５中に存在し、検定液体Ｃは、プラスチック袋の形の別の気密容器１８中に存在する。２つの液体ＢＦおよびＣは、容器１５および１８中で輸送、貯蔵および使用の際にガス損失から保護されている。
それぞれの容器１５もしくは１８の途中で、センサー装置１００に向かって、全ての液体は、それぞれ１．５〜２ｍの長さの各ガス透過性管１２もしくは１６を貫流しなければならず、この場合には、ガス損失に晒される。
しかし、この系の他の縁部条件に応じて、管１２中での基線液体ＢＦの滞留時間は、管１６中での検定液体Ｃの滞留時間よりも長い。この結果、基線液体ＢＦのｐＣＯ２は、実際にＣＯ２を含有しない空気に対する勾配をできるだけ小さく維持するために、できるだけ低い値を有しなければならない。
これに関連して、欧州特許出願公開第０７９０４９９号明細書Ａ２において、基線液体ＢＦの”１０ｍｍＨｇ未満の不正確に測定されたｐＣＯ２値”が記載されている。
これに対して、好ましいのは、基線液体ＢＦのｐＣＯ２のできるだけ正確に測定された低い値である。
７．８のｐＫ値（一般にHenderson-Hasselbalch-Gleichung参照）を有する１：１のトリス／トリスＨ＋比によって定義された有機緩衝液を基線液体ＢＦとして有する本発明による較正液体を使用することによって、最適な緩衝の場合には、有利に基線液体の安定なｐＨ値を７．８に調節することができ、このｐＨ値から液体の際に規定される２４mmol/l±５mmol/lの範囲内のＨＣＯ３ −イオンの濃度のために、ヘンダーソン・ハッセルバルホ式に従い好ましくは基線液体ＢＦの正確に定められたｐＣＯ２値を１４．１・（４／３）・１０２Ｐａ（１４．１ｍｍＨｇ）に調節することができ、こうして空気のＣＯ２損失を最少化する。更に、ｐＣＯ２値の安定化は、なお緩衝液の全濃度によって影響を及ぼされる。好ましくは、２５mmol/lのトリス濃度を用いて得られる。
ＨＣＯ３ −イオンを肺に通過させた際にこのイオンを２４mmol/l±５mmol/lの範囲内にある濃度に維持した場合には、直ちに標準のｐＨ値７．４１および標準のｐＣＯ２４０・（４／３）・１０２Ｐａ（４０ｍｍＨｇ）が達成されることを除いて、例えば２５mmol/lのトリス濃度の場合には、約５ｍｌ／時間〜３mmol/日の用量は、純粋なアルカリ性トリスの形で代謝酸性症の治療の際に与えられかつ１０のｐＨ値の際に０．３mol/lのトリス濃度および約３００mmol/lの血液の塩基過剰量に相当する用量の約１％にすぎない。
検定液体Ｃは、管１６中でより短い滞留時間を有するので、この検定液体は、ｐＣＯ２のより高い値を有することができ、この値は、さらに基線液体ＢＦの場合と同様の安定性を有する必要はない。検定液体Ｃとしては、本発明による較正液体を使用することができ、この較正液体は、最も簡単な場合には、７．４１の標準ｐＨ値を有することができ、ヘンダーソン・ハッセルバルホ式に従い４０・（３／４）・１０２Ｐａ（４０ｍｍＨｇ）のｐＣＯ２または例えば
ｐＨ ｐＣＯ２[・（３／４）・１０２ＰａまたはｍｍＨｇ]
７．６ ２４
７．２ ６２
７．０ １００
を有することができる。
検定液体ＣのＣＯ２緩衝挙動は、基線液体ＢＦの場合よりも殆んど臨界的でないので、液体のｐＫ値の場合には場合によって使用されるｐＨ緩衝液を、必ずしも決める必要はない。即ち、この場合には、有利に有機生理的緩衝液は、例えばグリセロ（Glycero）−燐酸塩緩衝液の形で使用され、このグリセロ−燐酸塩緩衝液は、実際に６．２にすぎないｐＫ値を有するが、しかし、そのために、カルシウムイオンを使用することを可能にし、この場合には、無機の生理的燐酸塩緩衝液の場合と同様に沈殿が生じることを懸念する必要はない。
更に、本発明による較正液体およびその製造の具体的な３つの具体的な例を記載することにする： 製造例に使用される全ての物質は、各使用地域において有利な医薬処方に相当する。
第１の具体的な例の場合の製造のために、例えば１００リットルの液体のバッチ量に対して出発物質として
ＮａＣｌ ５５７．９９ｇ
ＫＣｌ ３７．２８ｇ
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ ２２．１８ｇ
Ｎａ−酢酸塩・３Ｈ２Ｏ １３３．６３ｇ
トリス ３０２．８５ｇ
ＮａＨＣＯ３ ２０７．５０ｇ
ＨＣｌ １２９２．３５ｇ（１モル／ｌ ＨＣｌ）
水 ９７．９４６ｋｇ
を使用する。
前記塩およびＨＣｌ溶液を水に溶解し、引続きＣＯ２、Ｏ２を用いてこれらのガスの適当な割合を有する温度および圧力に依存して、平衡化された溶液が３７℃で１４．１ｍｍＨｇのｐＣＯ２値ならびに適当なｐＯ２値を有するようにガス化する。
トリス／トリスＨ＋に対するｐＫ値７．８、ＨＣＯ３ −／ＣＯ２に対する６．０８および水中のＣＯ２のモル溶解度係数０．０３２５に基づき、次の組成の液体が生じる：
Ｎａ＋ １３０．００mmol/l
Ｋ＋ ５．００mmol/l
Ｍｇ２＋ ０．９０mmol/l
トリス １２．５０mmol/l
トリスＨ＋ １２．５０mmol/l
Ｃｌ− １１３．２０mmol/l
ＳＯ４ ２− ０．９０mmol/l
酢酸塩− ９．８２mmol/l
ＣＯ３ ２− ０．２４mmol/l
ＨＣＯ３ − ２４．００mmol/l
ｐＨ値＝７．８０
ｐＣＯ２＝１４．１ｍｍＨｇ＝１４．１・（４／３）・１０２Ｐａ
この液体は、Ｃａを含有しない、トリスで緩衝された較正液体である。この液体は、Ｎ２を含有せず、通常センサーに接して液体上に負荷される圧力で好ましくは気泡中に排気されずおよび／または他の方法で、例えば空気の封入によって生成される気泡は、液体中への吸収によって失われる。
また、この液体は、Ｎ２を含有していてもよく、このＮ２は、ＣＯ２およびＯ２と同様に溶液のガス化によって導入されてよい。また、この場合には、液体の全分圧の総和およびさらに窒素の零とは異なる分圧ｐＮ２を、液体からの排気が発生しえずおよび／または他の方法で生成された気泡が液体中に吸収される程度に、液体上に負荷される圧力と比較して小さく選択することが推奨される。
この液体を用いた場合には、センサーは、ｐＣＯ２、ｐＨ値および血中に存在するイオンＨＣＯ３ −、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｍｇ２＋、Ｃｌ−、ＳＯ４ ２−およびＣＯ３ ２−の濃度について較正されることができる。有利にセンサー、殊にＣＯ２センサーの感度を較正することもできる、欧州特許出願公開第０７９０４９９号明細書Ａ２に記載された較正方法の場合、この例示的な液体は、特に基線液体ＢＦとして適当である。それというのも、ｐＣＯ２は、１４．１・（４／３）・１０２Ｐａ（１４．１ｍｍＨｇ）であるにすぎず、空気のｐＣＯ２の値の場合に十分に近いからである。検定液体Ｃとしては、ＣＯ２センサーに対してｐＣＯ２の値の点で、ｐＨセンサーに対しｐＨ値の点でおよび／またはイオン種センサーに対してこのイオン種の濃度の点で基線液体ＢＦと区別される別の液体が使用され、したがってＣＯ２センサー、ｐＨセンサーおよび／またはイオン種センサーは、この検定液体Ｃを用いて基線液体ＢＦの点で較正されることができる。
第２の具体的な例の場合の製造のために、例えば１００リットルの液体のバッチ量に対して出発物質として
ＮａＣｌ ５５６．９３ｇ
ＫＣｌ ３７．２８ｇ
ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ １．４７ｇ
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ ２２．１８ｇ
Ｎａ−酢酸塩・３Ｈ２Ｏ １３３．６３ｇ
トリス ３０２．８５ｇ
ＮａＨＣＯ３ ２０７．５０ｇ
ＨＣｌ １２９２．３５ｇ（１モル／ｌ ＨＣｌ）
水 ９７．９４６ｋｇ
を使用する。
前記塩およびＨＣｌ溶液を水に溶解し、引続きＣＯ２、Ｏ２を用いてこれらのガスの適当な割合を有する温度および圧力に依存して、平衡化された溶液が３７℃で１４．１ｍｍＨｇのｐＣＯ２値ならびに適当なｐＯ２値を有するようにガス化する。
トリス／トリスＨ＋に対するｐＫ値７．８、ＨＣＯ３ −／ＣＯ２に対する６．０８および水中のＣＯ２のモル溶解度係数０．０３２５に基づき、次の組成の液体が生じる：
Ｎａ＋ １２９．８０mmol/l
Ｋ＋ ５．００mmol/l
Ｃａ２＋ ０．９０mmol/l
Ｍｇ２＋ ０．９０mmol/l
トリス １２．５０mmol/l
トリスＨ＋ １２．５０mmol/l
Ｃｌ− １１３．２０mmol/l
ＳＯ４ ２− ０．９０mmol/l
酢酸塩− ９．８２mmol/l
ＣＯ３ ２− ０．２４mmol/l
ＨＣＯ３ − ２４．００mmol/l
ｐＨ値＝７．８０
ｐＣＯ２＝１４．１ｍｍＨｇ＝１４．１・（４／３）・１０２Ｐａ
この液体は、Ｃａを含有しない、トリスで緩衝された較正液体である。この液体は、Ｎ２を含有せず、通常センサーに接して液体上に負荷される圧力で好ましくは気泡中に排気されずおよび／または他の方法で、例えば空気の封入によって生成される気泡は、液体中への吸収によって失われる。
この液体は、同様にＮ２を含有していてもよく、このＮ２は、ＣＯ２およびＯ２と同様に溶液のガス化によって導入されてよい。また、この場合には、液体の全分圧の総和およびさらに窒素の零とは異なる分圧ｐＮ２を、液体からの排気が発生しえずおよび／または他の方法で生成された気泡が液体中に吸収される程度に、液体上に負荷される圧力と比較して小さく選択することが推奨される。
この液体を用いた場合には、センサーは、ｐＣＯ２、ｐＨ値および血中に存在するイオンＨＣＯ３ −、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｃｌ−、ＳＯ４ ２−およびＣＯ３ ２−の濃度について較正されることができる。また、欧州特許出願公開第０７９０４９９号明細書Ａ２に記載された較正方法の場合、この例示的な液体は、特に基線液体ＢＦとして適当である。それというのも、ｐＣＯ２は、１４．１・（４／３）・１０２Ｐａ（１４．１ｍｍＨｇ）であるにすぎず、空気のｐＣＯ２の値の場合に十分に近いからである。この場合も、検定液体Ｃとしては、ＣＯ２センサーに対してｐＣＯ２の値の点で、ｐＨセンサーに対しｐＨ値の点でおよび／またはイオン種センサーに対してこのイオン種の濃度の点で基線液体ＢＦと区別される別の液体が使用され、したがってＣＯ２センサー、ｐＨセンサーおよび／またはイオン種センサーは、この検定液体Ｃを用いて基線液体ＢＦの点で較正されることができる。
第３の具体的な例の場合の製造のために、例えば１００リットルの液体のバッチ量に対して出発物質として
ＮａＣｌ ５３３．８５ｇ
ＫＣｌ ２９．８２ｇ
ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ １７．６４ｇ
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ １４．７９ｇ
Ｎａ−酢酸塩・３Ｈ２Ｏ １３．６１ｇ
Ｎａ２−グリセロ燐酸塩・５Ｈ２Ｏ ３０６．１２ｇ
ＮａＨＣＯ３ ２３２．２９ｇ
ＨＣｌ ５３２．３８ｇ（１モル／ｌ ＨＣｌ）
水 ９８．９８６ｋｇ
を使用する。
前記塩およびＨＣｌ溶液を水に溶解し、引続きＣＯ２、Ｏ２を用いてこれらのガスの適当な割合を有する温度および圧力に依存して、平衡化された溶液が３７℃で１１２ｍｍＨｇのｐＣＯ２値ならびに適当なｐＯ２値を有するようにガス化する。
Ｒ−ＰＯ４ ２−／Ｒ−ＨＰＯ４ −に対するｐＫ値６．２、ＨＣＯ３ −／ＣＯ２に対する６．０８および水中のＣＯ２のモル溶解度係数０．０３２５に基づき、次の組成の液体が生じる：
Ｎａ＋ １４０．００mmol/l
Ｋ＋ ４．００mmol/l
Ｃａ２＋ １．２０mmol/l
Ｍｇ２＋ ０．６０mmol/l
Ｒ−ＰＯ４ ２− ８．３５mmol/l
Ｒ−ＨＰＯ４ − １．６５mmol/l
Ｃｌ− １０２．９９mmol/l
ＳＯ４ ２− ０．６０mmol/l
酢酸塩− １．００mmol/l
ＣＯ３ ２− ０．０３mmol/l
ＨＣＯ３ − ２４．００mmol/l
ｐＨ値＝６．９
ｐＣＯ２＝１１２ｍｍＨｇ＝１４．１・（４／３）・１０２Ｐａ
この液体は、Ｃａを含有しない、グリセロ−燐酸塩で緩衝された較正液体である。この液体は、Ｎ２を含有せず、通常センサーに接して液体上に負荷される圧力で好ましくは気泡中に排気されずおよび／または他の方法で、例えば空気の封入によって生成される気泡は、液体中への吸収によって失われる。
また、この液体は、Ｎ２を含有していてもよく、このＮ２は、ＣＯ２およびＯ２と同様に溶液のガス化によって導入されてよい。また、この場合には、液体の全分圧の総和およびさらに窒素の零とは異なる分圧ｐＮ２を、液体からの排気が発生しえずおよび／または他の方法で生成された気泡が液体中に吸収される程度に、液体上に負荷される圧力と比較して小さく選択することが推奨される。
この液体を用いた場合には、センサーは、ｐＣＯ２、ｐＨ値および血中に存在するイオンＨＣＯ３ −、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋、Ｃｌ−、ＳＯ４ ２−およびＣＯ３ ２−の濃度について較正されることができる。また、センサー、殊にＣＯ２センサーの感度を較正することもできる、欧州特許出願公開第０７９０４９９号明細書Ａ２に記載された較正方法の場合、この例示的な液体は、特に検定液体Ｃとして適当である。それというのも、１１２・（４／３）・１０２Ｐａ（１１２ｍｍＨｇ）を有するｐＣＯ２は、空気のｐＣＯ２の値から遙かに離れて存在するからである。この場合も、基線液体ＢＦとしては、ＣＯ２センサーに対してｐＣＯ２の値の点で、ｐＨセンサーに対しｐＨ値の点でおよび／またはイオン種センサーに対してこのイオン種の濃度の点でこの検定液体Ｃと区別される、本発明による液体の第１または第２の具体的な例が使用されることができ、したがってＣＯ２センサー、ｐＨセンサーおよび／またはイオン種センサーは、この検定液体Ｃを用いてそれぞれ基線液体ＢＦの点で較正されることができる。
本発明による較正液体は、欧州特許出願公開第０７９０４９９号明細書Ａ２の記載と同様に、血管１０、例えば動脈中に導入されたカニューレ１１を通して血管１０の内側で血管内を流れる血液Ｂ中に存在する開口した先端部１１０および血管１０の外側に存在する開口した端部１１１を用いて導入されることができ、カニューレ１１の内側からセンサー装置１００に向かって案内されている液体通路１９を通じて基線液体ＢＦとして管１２から導入されることができるか、或いは検定液体Ｃまたは別の検定液体として管１６から、センサー装置１００中に含まれているそれぞれのセンサー１、２、云々に導入されることができる。
センサー１、２、云々の較正および前記センサーを用いての血液の値は、欧州特許出願公開第０７９０４９９号明細書Ａ２の記載と同様に、実施されることができ、即ちセンサー１、２、云々の較正は、基線液体ＢＦ、検定液体Ｃおよび場合によってはＣＯ２センサーに対してｐＣＯ２の値の点で、ｐＨ値に対してｐＨ値の点でおよび／またはイオン種センサーに対してこのイオン種の濃度の点で検定液体Ｃと区別されかつ前記センサーの感度の較正のために使用される別の検定液体を用いて行なわれる。１つの例は、欧州特許出願公開第０７９０４９９号明細書Ａ２の記載により検定液体Ｃから取得される別の検定液体Ｃ′であり、この別の検定液体は、ｐＣＯ２の値の点で検定液体と区別されかつそこにあるＣＯ２センサー１の感度の較正のために使用される。
図２において略示的に断面で示された電位差センサー３は、によるセンサー装置１００中に含まれていてもよく、例えば空隙を有するケーシング３０と、測定電極３１と、参照電極３２とからなる。
空隙は、による液体通路１９と結合された室３３と、室３３に接続された、この室から前方に案内された抜き取り通路３４とからなる。
室３３は、液体通路１９を通じてセンサー３の較正のために本発明による較正液体で充填され、かつ血液の値の測定のために血液Ｂで充填される。この較正液体は、基線液体ＢＦ、検定液体Ｃまたは別の検定液体、例えば液体Ｃ′を形成する。
室３３の範囲内で、測定電極３１は、この測定電極が室３３のそれぞれの充填物ＢＦ、Ｃ、Ｃ′またはＢと接触するように配置されている。
参照電極３２は、室３３から距離をもって配置され、測定電極３１は、抜き取り通路の範囲内で、この測定電極が抜き取り通路３４の充填物と接触するように配置されている。この充填物は、常に本発明による較正液体、即ち基線液体ＢＦ、検定液体Ｃまたは別の検定液体、例えば液体Ｃ′からなる。それというのも、本発明による較正液体を用いての較正は、血液の値の測定より先行するからであり、この場合全部の空隙３３および３４は、前記液体で充填され、これに対して、血液の値の測定の場合には、室３３だけが、血液Ｂで充填されるが、しかし、抜き取り通路３４中には、本発明による較正液体が残存する。
この残存する較正液体は、橋かけ電解質を形成し、この橋かけ電解質は、参照電極３２を血液Ｂ、ひいては測定電極３１と結合する。いずれにせよ、抜き取り通路３４中に残存する較正液体と室３３中の血液Ｂとの界面３５で、前記液体の本発明による性質に基づいて拡散電圧＜１ｍＶが形成され、この拡散電圧は、血液の値の測定の際、測定センサーにより惹起されるものではない。
図２によるセンサー３と類似したセンサーは、米国特許第５３８５６５９号明細書の記載から明らかである。によるセンサー装置１００中に含まれるセンサー１、２、云々は、電位差センサーである限り、によるセンサー３の種類によるセンサーであることができる。
センサーを本発明による較正液体を用いて較正することができる、血液の値を測定するための装置を示す略図。 本発明による液体が橋かけ電解質として使用される、測定電極および参照電極を有する公知の電位差センサーの１つの断面を示す略図。
符号の説明
１ センサー
２ センサー
３ センサー
１０ 血管
１１ カニューレ
１２ 管
１５ プラスチック袋の形の気密容器
１６ 管
１８ プラスチック袋の形の別の気密容器
１９ 液体通路
３０ ケーシング
３１ 測定電極
３２ 参照電極
３３ 室
３４ 抜き取り通路
３５ 界面
１００センサー装置
１１０ 開口した先端部
１１１ 開口した端部
Ｂ 血液
ＢＦ 基線液体
Ｃ 検定液体
Ｃ′ 別の検定液体

Claims (14)

  1. 室中に参照液体に接触した参照電極と測定電極とを有し、参照電極が空隙を介して室と接触している、血液の値を測定するセンサーを較正するのに適した較正液体であって、
    ・ ３７℃で炭酸水素塩イオンの濃度が約２４ｍｍｏｌ／ｌ±５ｍｍｏｌ／ｌの範囲内にある、生体認容性の電解質と、
    ・ 標準生理的な血中に含有されている他のイオン種であって、液体と標準生理的な血液との界面で１ｍＶ未満の拡散電圧が発生する程度の、前記イオン種の標準生理的濃度範囲から殆んど偏倚していない濃度で、較正液体中に含有されている、他のイオン種と、
    ・ 生理的有機緩衝液と
    を含んでなり、かつ
    ・ ｐＨ値が値７．４１を含む５〜９の範囲内にあり、
    ・ イオン強度が約１５５ｍｍｏｌ／ｌ±１０ｍｍｏｌ／ｌである
    ことを含んでなる、較正液体。
  2. 浸透圧モル濃度が２９５ｍｏｓｍｏｌ／ｌ±２０ｍｏｓｍｏｌ／ｌの範囲内にある、請求項１に記載の液体。
  3. ｐＨ値が６．６〜８．０の範囲内にある、請求項１または２に記載の液体。
  4. 有機緩衝液が、一定のトリス／トリスＨ＋比で定義されたトリス緩衝液である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の液体。
  5. 有機緩衝液が、一定のＲ−ＰＯ４ ２−／Ｒ−ＨＰＯ４ −比（ここで、Ｒは有機基を表わす）で定義された有機リン酸緩衝液である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の液体。
  6. 液体の全分圧の総和が、液体に負荷される圧力よりも低い、請求項１〜５のいずれか一項に記載の液体。
  7. 液体中で３７℃でのＮ２の分圧が、この温度での血中の前記圧力の標準生理的値よりも低い、請求項６に記載の液体。
  8. 液体中のＮ２分圧が本質的に零に等しい、請求項７に記載の液体。
  9. 血液の値を測定する方法であって、
    請求項１〜８のいずれか一項に記載の液体を用意し、
    血液の値を測定するための測定電極と参照電極とを有する電位差センサーを用意し、
    かつ、
    測定電極と参照電極との間の橋かけ電解質として前記液体を使用する
    ことを含んでなる、方法。
  10. 請求項１〜８のいずれか一項に記載の較正液体の製造方法であって、
    本質的に塩を含有しない溶剤水溶液中でＮａＨＣＯ３を少なくとも１つの別の生体認容性の塩と一緒にして、その後にこの較正溶液が、３７℃で血液の標準生理的範囲内の炭酸水素塩イオン濃度、値７．４１を含む２〜１３のｐＨ値範囲内のｐＨ値、および血液の標準生理的範囲内のイオン強度を有している程度の質量比で互いに溶解することを特徴とする、方法。
  11. 基線液体と少なくとも１種の較正液体とを用意し、
    血液の値を測定するための測定電極と参照電極とを有する電位差センサーを用意し、かつ
    測定電極を、基線液体および少なくとも１種の較正液体と接触させる
    ことを含んでなる、センサーの較正方法であって、
    ここで、基線液体と少なくとも１種の較正液体が、ｐＨ値と、標準生理的な血液中に存在する少なくとも１種のイオン種の濃度とにおいて異なるものであり、かつ
    基線液体と少なくとも１種の較正液体が、
    ３７℃において、炭酸水素塩イオンの濃度が約２４ｍｍｏｌ／１±５ｍｍｏｌ／ｌの範囲内にあり、ｐＨ値が５〜９の範囲内にあり、かつイオン強度が約１５５ｍｍｏｌ／ｌ±１０ｍｍｏｌ／ｌである、生体認容性の電解質であり、
    基線液体と少なくとも１種の較正液体が、
    標準生理的な血中に含有されている他のイオン種であって、液体と標準生理的な血液との界面で１ｍＶ未満の拡散電圧が発生する程度の、前記イオン種の標準生理的濃度範囲から殆んど偏倚していない濃度で較正液体中に含有されている、イオン種と
    生理的有機緩衝液とを含んでなるものである、前記較正方法。
  12. 請求項１に記載の較正液体であって、
    トリス／トリスＨ＋に対するｐＫ値７．８、ＨＣＯ３ −／ＣＯ２に対する６．０８および水中のＣＯ２のモル溶解度係数０．０３２５に基づき、次の組成：
    Ｎａ＋ １３０．００mmol/l
    Ｋ＋ ５．００mmol/l
    Ｍｇ２＋ ０．９０mmol/l
    トリス １２．５０mmol/l
    トリスＨ＋ １２．５０mmol/l
    Ｃｌ− １１３．２０mmol/l
    ＳＯ４ ２− ０．９０mmol/l
    酢酸塩− ９．８２mmol/l
    ＣＯ３ ２− ０．２４mmol/l
    ＨＣＯ３ − ２４．００mmol/l
    ｐＨ値＝７．８０
    ｐＣＯ２＝１４．１ｍｍＨｇ＝１４．１・（４／３）・１０２Ｐａを有し、血中に含有されているイオン種は、液体と血液との接触の際に液体と血液との界面（３５）で１ｍＶ未満の拡散電圧が発生する程度に、液体中に血中の前記イオン種の標準生理的濃度から殆んど偏倚していない濃度で含有されており、生理的有機緩衝液がトリスである、血液の値を測定するセンサー（１、２、３）を較正するための較正液体。
  13. 請求項１に記載の較正液体であって、
    トリス／トリスＨ＋に対するｐＫ値７．８、ＨＣＯ３ −／ＣＯ２に対する６．０８および水中のＣＯ２のモル溶解度係数０．０３２５に基づき、次の組成：
    Ｎａ＋ １２９．８０mmol/l
    Ｋ＋ ５．００mmol/l
    Ｃａ２＋ ０．９０mmol/l
    Ｍｇ２＋ ０．９０mmol/l
    トリス １２．５０mmol/l
    トリスＨ＋ １２．５０mmol/l
    Ｃｌ− １１３．２０mmol/l
    ＳＯ４ ２− ０．９０mmol/l
    酢酸塩− ９．８２mmol/l
    ＣＯ３ ２− ０．２４mmol/l
    ＨＣＯ３ − ２４．００mmol/l
    ｐＨ値＝７．８０
    ｐＣＯ２＝１４．１ｍｍＨｇ＝１４．１・（４／３）・１０２Ｐａを有し、血中に含有されているイオン種は、液体と血液との接触の際に液体と血液との界面（３５）で１ｍＶ未満の拡散電圧が発生する程度に、液体中に血中の前記イオン種の標準生理的濃度から殆んど偏倚していない濃度で含有されており、生理的有機緩衝液がトリスである、血液の値を測定するセンサー（１、２、３）を較正するための較正液体。
  14. 請求項１に記載の較正液体であって、
    Ｒ−ＰＯ４ ２−／Ｒ−ＨＰＯ４ −に対するｐＫ値６．２、ＨＣＯ３ −／ＣＯ２に対する６．０８および水中のＣＯ２のモル溶解度係数０．０３２５に基づき、次の組成：
    Ｎａ＋ １４０．００mmol/l
    Ｋ＋ ４．００mmol/l
    Ｃａ２＋ １．２０mmol/l
    Ｍｇ２＋ ０．６０mmol/l
    Ｒ−ＰＯ４ ２− ８．３５mmol/l
    Ｒ−ＨＰＯ４ − １．６５mmol/l
    Ｃｌ− １０２．９９mmol/l
    ＳＯ４ ２− ０．６０mmol/l
    酢酸塩− １．００mmol/l
    ＣＯ３ ２− ０．０３mmol/l
    ＨＣＯ３ − ２４．００mmol/l
    ｐＨ値＝６．９
    ｐＣＯ２＝１１２ｍｍＨｇ＝１４．１・（４／３）・１０２Ｐａを有し、血中に含有されているイオン種は、液体と血液との接触の際に液体と血液との界面（３５）で１ｍＶ未満の拡散電圧が発生する程度に、液体中に前記イオン種の標準生理的濃度から殆んど偏倚していない濃度で含有されており、生理的有機緩衝液が一定のＲ−ＰＯ４ ２−／Ｒ−ＨＰＯ４ −比で定義された有機緩衝液であり、この場合Ｒは選択可能な有機基を表わす、血液の値を測定するセンサー（１、２、３）を較正するための較正液体。
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4527576B2 (ja) * 2005-03-24 2010-08-18 株式会社常光 校正液調製方法
US8709709B2 (en) 2007-05-18 2014-04-29 Luoxis Diagnostics, Inc. Measurement and uses of oxidative status
CA2931413A1 (en) 2007-05-18 2008-11-27 Aytu Bioscience, Inc. Measurement and uses of oxidative status
US8523797B2 (en) * 2008-05-08 2013-09-03 Hospira, Inc. Automated point-of-care fluid testing device and method of using the same
US8438898B2 (en) * 2009-07-01 2013-05-14 Edwards Lifesciences Corporation Calibrant infusion fluid source preparation
US8694069B1 (en) 2009-12-21 2014-04-08 Kosense, LLC Fiber-optic probe with embedded peripheral sensors for in-situ continuous monitoring
WO2012118784A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 Institute For Molecular Medicine, Inc. Method and apparatus for measuring oxidation-reduction potential
WO2013158985A1 (en) 2012-04-19 2013-10-24 Luoxis Diagnostics, Inc. Multiple layer gel
EP2885636B1 (en) 2012-10-23 2018-02-14 Aytu BioScience, Inc. Methods and systems for measuring oxidation-reduction potential of a biological sample
US20150133861A1 (en) 2013-11-11 2015-05-14 Kevin P. McLennan Thermal management system and method for medical devices
EP3155410A4 (en) * 2014-06-12 2017-06-21 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Reagents for potentiometric magnesium ion selective electrode sensors and methods of production and use thereof
US10143795B2 (en) 2014-08-18 2018-12-04 Icu Medical, Inc. Intravenous pole integrated power, control, and communication system and method for an infusion pump
EP3304373B1 (en) 2015-05-26 2020-07-08 ICU Medical, Inc. Disposable infusion fluid delivery device for programmable large volume drug delivery
USD939079S1 (en) 2019-08-22 2021-12-21 Icu Medical, Inc. Infusion pump
EP4385401A1 (en) 2022-12-13 2024-06-19 Koninklijke Philips N.V. System for delivering a sensing device into a body

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1098867B (it) * 1978-09-20 1985-09-18 Instrumentation Lab Spa Soluzioni preparate con tampone fosfato ed equilibrate con gas,confezionate in fiale a tre differenti livelli di ph,pc02,e p02,destinate al controllo di qualita' degli emogasanalizzatori;formulazione di tali soluzioni e processo per la loro preparazione industriale
JPH0797098B2 (ja) 1984-07-14 1995-10-18 株式会社堀場製作所 複数のイオン電極の同時校正用標準液
JPS6134455A (ja) 1984-07-26 1986-02-18 Shimadzu Corp 血液試料分析用標準液
US4871439A (en) 1987-02-05 1989-10-03 Steven Enzer Disposable self-calibratable electrode package
JPH0287055A (ja) 1988-09-24 1990-03-27 Terumo Corp センサの較正液及び較正法
US5212092A (en) * 1992-05-22 1993-05-18 Puritan-Bennett Corporation Storage and calibration solution for multiparameter intravascular blood gas sensor device
US5330634A (en) * 1992-08-28 1994-07-19 Via Medical Corporation Calibration solutions useful for analyses of biological fluids and methods employing same
ATE217084T1 (de) 1992-09-14 2002-05-15 Siemens Ag Referenzelektrode
AT401111B (de) 1995-02-01 1996-06-25 Avl Verbrennungskraft Messtech Verfahren zur kalibrierung eines ph-messelementes
DE19605246A1 (de) 1996-02-13 1997-08-14 Siemens Ag Verfahren zur Eichung von Gasmeßsonsoren für gelöste Gase und Verfahren zur Konzentrationsmessung von CO2 in Blut mit Hilfe eines solchen Eichverfahrens
FR2745058B1 (fr) 1996-02-15 1999-02-26 Eaton Sa Monaco Electrovanne de regulation pour circuit de fluide, notamment gazeux

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