ES2321336T3 - Procedimiento para la fabricacion de aztreonam. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento en un recipiente para preparar aztreonam, que comprende combinar azetidina y TAEM: en presencia de una amina terciaria C1-C3 y un disolvente seleccionado de entre el grupo constituido por acetona, 2-butanona y metil-isobutil-cetona (MIBK), para obtener una mezcla de reacción; añadiendo un primer ácido mineral para obtener un pH comprendido entre aproximadamente 4,5 y aproximadamente 7,5 para precipitar el MBT; aislar el MBT; añadir agua y un segundo ácido mineral para obtener un pH inferior a aproximadamente 2; calentar; y enfriar para obtener aztreonam, en el que el primer y segundo ácidos minerales pueden ser iguales o diferentes.
Description
Procedimiento para la fabricación de
aztreonam.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para la síntesis de aztreonam. En particular, la
presente invención se refiere a un procedimiento en "un
recipiente" para la síntesis de aztreonam.
Aztreonam es un antibiótico de monobactam, que
tiene la denominación química ácido
[3S-[3\alpha(Z),4\beta]]-3-[[(2-amino-4-tiazolil)[(1-carboxi-1-metiletoxi)imino]acetil]amino]-4-metil-2-oxo-1-azetidinsulfónico,
y la estructura siguiente:
La patente US nº 4.775.670 da a conocer un
procedimiento para acilar un compuesto de fórmula:
La acilación comprende hacer reaccionar el
compuesto con un ácido carboxílico o el correspondiente haluro del
ácido carboxílico o el anhídrido del ácido carboxílico
(R_{1}-OH) en presencia de una carbodiimida tal
como diciclohexilcarbodiimida y una sustancia capaz de formar un
éster activo in situ, tal como
N-hidroxibenzotriazol. La desprotección en la
patente US nº 4.775.670 se realiza mediante reacción del producto de
acilación con ácido trifluoroacético en presencia de anisol en
condiciones anhidras. Los reactivos utilizados en este procedimiento
son tóxicos y costosos.
La patente US nº 4.946.838 da a conocer un
procedimiento alternativo para preparar aztreonam anhidro cristalino
y una forma anhidra cristalina del agente antibacteriano. La vía de
síntesis descrita en esta patente es complicada, incluyendo, por
ejemplo, la hidrólisis de un grupo protector difeniléster con ácido
trifluoroacético en anisol en condiciones anhidras para producir la
forma \alpha de aztreonam. La forma \alpha se recristaliza en
un disolvente orgánico anhidro para producir la forma \beta de
aztreonam.
La patente US nº 5.254.681 da a conocer un
procedimiento para preparar aztreonam que comprende acilar la
azetidina con el ácido
2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(Z)-(alcoximino)acético
en presencia de
1-hidroxi-benzotriazol y
diciclohexilcarbodiimida. Los reactivos utilizados en este
procedimiento son tóxicos y costosos y su eliminación es
difícil.
La publicación PCT nº WO 2004/013133 da a
conocer un procedimiento para preparar aztreonam hidrolizando el
grupo éster del ácido
[3S-[3\alpha(Z),4\beta]]-3-[[(2-amino-4-tiazolil)[(1-t-butoxicarbonil-1-metiletoxi)imino]acetil]amino]-4-metil-2-oxo-1-azetidinsulfónico
(t-Bu aztreonam) haciendo reaccionar el éster con
un ácido acuoso, a temperaturas elevadas. La aplicación describe
también la condensación de azetidina y TAEM con acetonitrilo y una
base, opcionalmente en presencia de otros disolventes tal como THF
para obtener t-Bu aztreonam.
Sería deseable una simplificación mayor del
procedimiento. La presente invención proporciona dicho procedimiento
simplificado.
La presente invención proporciona un
procedimiento en un recipiente para preparar aztreonam. El
procedimiento comprende combinar azetidina y TAEM en presencia de
una amina terciaria C_{1}-C_{3} y un disolvente
seleccionado de entre el grupo constituido por acetona,
2-butanona y
metil-isobutil-cetona (MIBK), para
obtener una mezcla de reacción; añadir un primer ácido mineral para
obtener un pH de aproximadamente 4,5 a aproximadamente 7,5 para
precipitar el MBT; aislar el MBT; añadir agua y un segundo ácido
mineral para obtener un pH inferior a aproximadamente 2; calentar;
y enfriar para obtener aztreonam, en el que el primer y segundo
ácidos minerales pueden ser iguales o diferentes.
La presente invención se refiere a la
preparación de aztreonam en un procedimiento en un solo recipiente.
El procedimiento comprende la condensación de azetidina y TAEM en
presencia de una amina terciaria C_{1}-C_{3} y
un disolvente para obtener t-Bu aztreonam, que se
hidroliza más para obtener aztreonam. Antes de la etapa de
hidrólisis, el subproducto MBT, obtenido durante la condensación de
azetidina y TAEM, se aísla de la mezcla de reacción. El
procedimiento simplifica el procedimiento dado a conocer en la
publicación PCT nº WO 2004/013133, debido a la reducción del número
de disolventes utilizados en la etapa de condensación y debido a la
utilización de un procedimiento en un recipiente. El procedimiento
se simplifica más sustituyendo el disolvente, acetonitrilo, por un
disolvente de acetona, 2-butanona o
metil-isobutil-cetona (MIBK), que
junto con una amina terciaria C_{1}-C_{3},
permite disolver tanto TAEM como aztreonam, y de este modo, la
necesidad de un exceso de TAEM, así como la cantidad de tiempo
requerido para que la reacción alcance la terminación, se reduce de
manera significativa. La eliminación del producto secundario MBT
simplifica el procedimiento, porque no se necesita la extracción de
t-Bu aztreonam en una mezcla de acetato de etilo y
agua.
El procedimiento en un recipiente, que evita la
separación de t-Bu aztreonam, ahorra tiempo, reduce
residuales y mejora la capacidad de la planta, ya que se evita esta
porción del producto que se perdería en el aislamiento de
t-Bu aztreonam, y el t-Bu aztreonam
se somete a la etapa siguiente del procedimiento.
Tal como se utiliza en la presente memoria la
expresión "t-Bu aztreonam" se refiere al
compuesto ácido
[3S-[3\alpha(Z),4\beta]]-3-[[(2-amino-4-tiazolil)[(1-t-butoxicarbonil-1-metiletoxi)-imino]acetil]amino]-4-metil-2-oxo-1-azetidinsulfónico.
Tal como se utiliza en la presente memoria, el
término "azetidina" se refiere a un compuesto que presenta la
fórmula química:
Tal como se utiliza en la presente memoria, el
término "MBT", se refiere a un subproducto, que presenta la
fórmula química:
Tal como se utiliza en la presente memoria, el
término "TAEM", se refiere a un subproducto, que presenta la
fórmula química:
Tal como se utiliza en la presente memoria, la
expresión "amina terciaria C_{1}-C_{3}" se
refiere a una molécula que contiene un átomo de nitrógeno que está
conectada a 3 cadenas, en la que cada cadena puede ser
independientemente de alquilo C_{1}-C_{3}.
La presente invención proporciona un
procedimiento en un recipiente para preparar aztreonam. El
procedimiento comprende combinar azetidina y TAEM en presencia de
una amina terciaria C_{1}-C_{3} y un disolvente
seleccionado de entre el grupo constituido por acetona,
2-butanona y
metil-isobutil-cetona (MIBK), para
obtener una mezcla de reacción; añadir un primer ácido mineral para
obtener un pH de aproximadamente 4,5 a aproximadamente 7,5 para
precipitar MBT; aislar el MBT; añadir agua y un segundo ácido
mineral para obtener un pH inferior a aproximadamente 2; calentar y
enfriar para obtener aztreonam.
Preferentemente, el disolvente es acetona.
Preferentemente, la amina terciaria C_{1}-C_{3}
es trietilamina. Preferentemente, el procedimiento comprende en
primer lugar mezclar la amina terciaria
C_{1}-C_{3} con el disolvente a una temperatura
comprendida entre aproximadamente -5ºC y aproximadamente 30ºC, más
preferentemente, a una temperatura entre aproximadamente 10ºC y
aproximadamente 15ºC. Preferentemente, la azetidina se añade a la
mezcla de la amina terciaria C_{1}-C_{3} el
disolvente, seguida de reacción de TAEM. Preferentemente, la TAEM
se añade paso a paso. Preferentemente, la azetidina y TAEM se añaden
a la mezcla de la amina terciaria C_{1}-C_{3} y
el disolvente, mientras se agita. Preferentemente, la agitación dura
aproximadamente 30 minutos. Preferentemente, la mezcla de reacción
que contiene: una amina terciaria C_{1}-C_{3},
un disolvente, azetidina y TAEM se mantiene durante aproximadamente
4 horas. Preferentemente, antes de la adición del primer ácido
mineral, se añade agua a la mezcla de reacción. Preferentemente,
después de la adición del agua se elimina el disolvente de la
mezcla de reacción. Preferentemente, la eliminación del disolvente
es por destilación. Preferentemente, la destilación es con el agua.
Preferentemente, el pH de la mezcla de reacción, antes del
aislamiento de MBT, es aproximadamente entre 5 y 6, más
preferentemente, de aproximadamente 5,5. Preferentemente, el primer
y segundo ácidos minerales se seleccionan de entre el grupo
constituido por HCl, H_{2}SO_{4} y H_{3}PO_{4}. Más
preferentemente, por lo menos uno de los ácidos minerales primero y
segundo es HCl. Preferentemente, antes del aislamiento de MBT, la
mezcla de reacción acidificada se enfría más hasta una temperatura
inferior a aproximadamente 5ºC. Preferentemente, el aislamiento de
MBT es por filtración. Preferentemente, el pH después de la adición
de agua y un ácido mineral es aproximadamente 1 a aproximadamente 2,
más preferentemente, el pH es aproximadamente 1,5. Preferentemente,
el calentamiento es a una temperatura de aproximadamente 50ºC a
aproximadamente 70ºC para obtener una mezcla de reacción. Más
preferentemente, el calentamiento es hasta una temperatura de
aproximadamente 60ºC. Preferentemente, tras el calentamiento, el
procedimiento comprende además mantener durante aproximadamente 4 a
aproximadamente 5 horas, más preferentemente, durante
aproximadamente 5 horas. Preferentemente, el enfriamiento es a una
temperatura comprendida entre aproximadamente 5ºC y aproximadamente
0ºC para obtener un precipitado. Preferentemente, el enfriamiento se
produce durante entre aproximadamente 4 y aproximadamente 8 horas,
más preferentemente, durante aproximadamente 5 horas.
Preferentemente, el procedimiento comprende
además la recuperación de aztreonam. Preferentemente, la
recuperación comprende filtración, lavado con agua, suspensión en
un disolvente orgánico polar anhidro y filtración. Tras la
recuperación, se obtiene un aztreonam húmedo. Preferentemente, el
disolvente orgánico polar anhidro es etanol absoluto o isopropanol
metanol.
Preferentemente, el aztreonam se cristaliza más.
El lavado del aztreonam antes de la cristalización evita un
procedimiento de secado problemático. La utilización de un
disolvente orgánico polar anhidro para el lavado evita el daño al
producto durante el secado y elimina cualquier traza de disolvente
en el procedimiento de purificación, reduciendo de este modo los
problemas al limpiar el reactor. El procedimiento de cristalización
comprende combinar el aztreonam húmedo con una sal amónica orgánica
y añadir etanol, metanol o isopropanol para obtener una solución.
La solución se acidifica más con un ácido mineral para obtener un pH
de aproximadamente 1 a aproximadamente 3, se enfría a una
temperatura entre aproximadamente 10ºC y aproximadamente -10ºC, se
filtra y se seca. Preferentemente, la sal amónica es el acetato
amónico. Preferentemente, antes de la adición de etanol, metanol o
isopropanol, la mezcla de reacción se enfría a una temperatura entre
aproximadamente 5ºC y aproximadamente 0ºC. Preferentemente, la
solución enfriada se agita durante aproximadamente 3 horas.
Preferentemente, después de añadir el segundo ácido mineral y antes
del enfriamiento, se siembra la mezcla de reacción. Preferentemente
la mezcla de reacción sembrada se mantiene durante aproximadamente 6
horas a una temperatura entre aproximadamente 0ºC y aproximadamente
5ºC. Preferentemente, la mezcla de reacción acidificada se enfría
entre aproximadamente 5ºC y aproximadamente 0ºC.
Una vez descrita la invención haciendo
referencia a determinadas formas de realización preferidas, otras
formas de realización serán evidentes para un experto en la materia
a partir de la consideración de la memoria. La invención se define
más por referencia a los ejemplos siguientes que describen con
detalle la preparación de la composición y los procedimientos de
utilización de la invención.
Una muestra de 50 ml de trietilamina se añade a
un reactor de vidrio de 0,5 l, de tres bocas, equipado con
condensador y agitador mecánico con 100 ml de acetona, y se enfría
entre aproximadamente 10ºC y aproximadamente 15ºC. Durante el
mezclado, se añaden 50 g de azetidina a la mezcla de reacción,
seguido de 43 g de TAEM. Se continúa la agitación durante por lo
menos aproximadamente 30 minutos, hasta que desaparece el color
formado inicialmente. Se añaden a continuación dos porciones
adicionales de 43 g de TAEM de la misma manera. Una vez terminada
la reacción, por lo general después de aproximadamente cuatro horas,
se añade agua para enfriar la reacción, y se elimina la acetona por
destilación con agua. La masa de reacción se acidifica con HCl hasta
un pH de aproximadamente 5,5 y se enfría. Precipita el
mercaptobenzotiazol (MBT) y se separa por filtración.
El pH de la masa de reacción que contiene
tercbutilaztreonam se ajusta a aproximadamente 1,5 con HCl, y se
diluye con aproximadamente 400 ml de agua. La masa de reacción se
calienta a aproximadamente 60ºC y se mantiene a esta temperatura
durante aproximadamente 5 horas. Una vez comprobada por
cromatografía que la reacción de desprotección ha terminado, se
enfría la masa de reacción lentamente durante un periodo de
aproximadamente 5 horas entre aproximadamente 0ºC y aproximadamente
5ºC. El aztreonam precipita, se filtra y se lava varias veces con
agua. La torta del filtro se vuelve a cargar, se pone en suspensión
en 240 ml de etanol absoluto, se filtra otra vez y se descarga. Se
obtienen aproximadamente 140 g de aztreonam húmedo en bruto.
Una muestra de 140 g de aztreonam húmedo con 70
g de acetato amónico se añade a un reactor de vidrio de 2 l, con
tres bocas, equipado con condensador y agitador mecánico, y se
enfría entre aproximadamente 0ºC y aproximadamente 5ºC. Después de
la adición de 1,2 l de etanol, se mezcla la solución transparente
resultante durante 3 horas a la misma temperatura. Se añaden poco a
poco aproximadamente 15 ml de una solución al 33 por ciento de HCl,
hasta que se alcanza un pH entre aproximadamente 1 y aproximadamente
3, y se siembra la masa de reacción y se mantiene durante otras 6
horas a una temperatura entre aproximadamente 0ºC y aproximadamente
5ºC. El aztreonam se filtra a continuación y se seca,
proporcionando 60 g de aztreonam anhidro, un rendimiento general de
aproximadamente 50 por ciento.
Claims (35)
1. Procedimiento en un recipiente para preparar
aztreonam, que comprende combinar azetidina y TAEM:
\vskip1.000000\baselineskip
en presencia de una amina terciaria
C_{1}-C_{3} y un disolvente seleccionado de
entre el grupo constituido por acetona, 2-butanona y
metil-isobutil-cetona (MIBK), para
obtener una mezcla de reacción; añadiendo un primer ácido mineral
para obtener un pH comprendido entre aproximadamente 4,5 y
aproximadamente 7,5 para precipitar el
MBT;
aislar el MBT; añadir agua y un
segundo ácido mineral para obtener un pH inferior a aproximadamente
2; calentar; y enfriar para obtener aztreonam, en el que el primer y
segundo ácidos minerales pueden ser iguales o
diferentes.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que el disolvente es acetona.
3. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 y 2, en el que la amina terciaria
C_{1}-C_{3} es trietilamina.
4. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que la amina terciaria
C_{1}-C_{3} y el disolvente se mezclan en
primer lugar a una temperatura comprendida entre -5ºC y 30ºC.
5. Procedimiento según la reivindicación 4, en
el que la amina terciaria C_{1}-C_{3} y el
disolvente se mezclan en primer lugar a una temperatura comprendida
entre 10ºC y 15ºC.
6. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 4 y 5, en el que se añade azetidina a la mezcla de
la amina terciaria C_{1}-C_{3} y el
disolvente.
7. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en el que se añade TAEM después de la
adición de azetidina.
8. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en el que se añade TAEM paso a paso.
9. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que se añade azetidina y TAEM a la
mezcla de amina terciaria C_{1}-C_{3} y
disolvente mientras se agita.
10. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9, en el que antes de la adición del primer
ácido mineral, se añade agua a la mezcla de reacción.
11. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10, en el que tras la adición de agua, se
elimina el disolvente de la mezcla de reacción.
12. Procedimiento según la reivindicación 11, en
el que la eliminación del disolvente es por destilación.
13. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12, en el que el pH antes del aislamiento de
MBT está comprendido entre 5 y 6.
14. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 13, en el que el primer y segundo ácidos
minerales se seleccionan independientemente de entre el grupo
constituido por HCl, H_{2}SO_{4} y H_{3}PO_{4}.
15. Procedimiento según la reivindicación 14, en
el que por lo menos uno de entre el primer y segundo ácidos
minerales es HCl.
16. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 15, en el que, antes del aislamiento del MBT,
la mezcla de reacción se enfría más a una temperatura inferior a
5ºC.
17. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 16, en el que el aislamiento de MBT es por
filtración.
18. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 17, en el que el pH, tras la adición de agua y
del segundo ácido mineral, está comprendido entre 1 y 2.
19. Procedimiento según la reivindicación 18, en
el que el pH, tras la adición de agua y un ácido mineral, es de
aproximadamente 1,5.
20. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 19, en el que el calentamiento se produce a una
temperatura comprendida entre 50ºC y 70ºC.
21. Procedimiento según la reivindicación 20, en
el que el calentamiento se produce a una temperatura de
aproximadamente 60ºC.
22. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 21, en el que, tras el calentamiento, el
procedimiento comprende asimismo el mantenimiento durante un
periodo comprendido entre 4 y 5 horas.
23. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 22, en el que, tras el calentamiento, el
procedimiento comprende asimismo el mantenimiento durante
aproximadamente 5 horas.
24. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 23, en el que el enfriamiento se produce a una
temperatura comprendida entre 5ºC y 0ºC para obtener un
precipitado.
25. Procedimiento según la reivindicación 24, en
el que el enfriamiento dura entre 4 y 8 horas.
26. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 25, en el que el procedimiento comprende
asimismo el recubrimiento del aztreonam.
27. Procedimiento según la reivindicación 26, en
el que el recubrimiento comprende la filtración, el lavado con
agua, la suspensión con un disolvente orgánico polar anhidro y la
filtración.
28. Procedimiento según la reivindicación 27, en
el que el disolvente orgánico polar anhidro es etanol absoluto o
isopropanol metanol.
29. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 26, en el que el procedimiento comprende
asimismo cristalizar el aztreonam combinando el aztreonam con una
sal amónica orgánica, añadiendo etanol, metanol o isopropanol para
obtener una solución, acidificando la solución con un ácido mineral
para obtener un pH de 1 a 3, enfriando a una temperatura
comprendida entre 10ºC y -10ºC, filtrando y secando.
30. Procedimiento según la reivindicación 29, en
el que la sal amónica es el acetato amónico.
31. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 29 y 30, en el que antes de la adición de etanol,
metanol o isopropanol, se enfría la mezcla de reacción a una
temperatura comprendida entre 5ºC y 0ºC.
32. Procedimiento según la reivindicación 31, en
el que se agita la solución enfriada.
33. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 29 a 32, en el que, tras añadir el segundo ácido
mineral y antes del enfriamiento, se siembra la mezcla de
reacción.
34. Procedimiento según la reivindicación 33, en
el que la mezcla de reacción sembrada se mantiene durante
aproximadamente 6 horas a una temperatura comprendida entre 0ºC y
5ºC.
35. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 29 a 34, en el que la mezcla de reacción
acidificada se enfría a una temperatura comprendida entre 5ºC y
0ºC.
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Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1622900A1 (en) * | 2003-05-15 | 2006-02-08 | Teva Gyogyszergyar Reszvenytarsasag | Aztreonam beta-polymorph with very low residual solvent content |
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| CN102382026A (zh) * | 2011-10-17 | 2012-03-21 | 重庆南松医药科技股份有限公司 | 氨曲南主环(3s-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸的环保合成工艺 |
| CN103570707B (zh) * | 2012-07-21 | 2016-03-09 | 重庆圣华曦药业股份有限公司 | 一种改进的氨曲南的合成方法 |
| CN114437059A (zh) * | 2020-11-04 | 2022-05-06 | 重庆圣华曦药业股份有限公司 | 一种氨曲南二聚体杂质的制备方法 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4923998A (en) * | 1977-03-14 | 1990-05-08 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Cephem and cepham compounds and processes for preparation thereof |
| NZ196202A (en) * | 1980-02-07 | 1984-07-31 | Squibb & Sons Inc | Beta-lactam antibiotics (of azetidine-sulphonic acid type) |
| US4775670A (en) * | 1980-09-29 | 1988-10-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid salts |
| US4529698A (en) * | 1981-01-19 | 1985-07-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for preparing a 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid salt |
| US4946838A (en) * | 1981-07-13 | 1990-08-07 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Crystalline anhydrous aztreonam |
| CA1181075A (en) | 1981-07-13 | 1985-01-15 | David M. Floyd | CRYSTALLINE ANHYDROUS FORM OF [3-S-[3.alpha.(Z),4 .beta.]]-3-[[(2-AMINO-4-THIAZOLYL) [(1-CARBOXY-1-METHYLETHOXY)IMINO]ACETYL] AMINO]-4-METHYL-2-OXO-1-AZETIDINESULFONIC ACID |
| US4443374A (en) * | 1982-02-01 | 1984-04-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for preparing (3S)-3-[[(2-amino-4-thiazolyl)[(1-carboxy-1-methylethoxy)imino]-acetyl]amino]-2-oxo-1-azetidinesulfonic acid, and 4-substituted derivatives |
| EP0096296B1 (de) * | 1982-06-03 | 1987-07-29 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | 1-Sulfo-2-oxoazetidinderivate |
| US4652651A (en) * | 1983-05-31 | 1987-03-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the manufacture of 1-sulpho-2-oxoazetidine carboxylic acid intermediates via catalytic ester cleavage |
| US4826973A (en) * | 1984-07-20 | 1989-05-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Delta form of aztreonam and preparation thereof |
| CA1339136C (en) | 1987-07-01 | 1997-07-29 | Sailesh Amilal Varia | Amorphous form of aztreonam |
| US5254681A (en) * | 1989-08-02 | 1993-10-19 | Consiglio Nazionale Delle Ricerche | Process for preparing monobactames and their intermediate product |
| IT1231770B (it) * | 1989-08-02 | 1991-12-21 | Consiglio Nazionale Ricerche | Processo per la preparazione di monobattami ed intermedio di preparazione. |
| US5194604A (en) * | 1990-06-29 | 1993-03-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process and intermediates for beta-lactams having aminothiazole(iminooxyacetic acid)acetic acid sidechains |
| PL165700B1 (pl) | 1991-10-15 | 1995-01-31 | Pan | Sposób wytwarzania kwasu 32/2-amtnotiazoiilo-4/-2/1 -t-butoksykarbonylo- 1 -metyloetoksylmino/octowego |
| US7214364B2 (en) * | 2000-12-27 | 2007-05-08 | Corus Pharma, Inc. | Inhalable aztreonam lysinate formulation for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections |
| AU2002231244B2 (en) | 2000-12-27 | 2006-06-29 | Gilead Sciences, Inc. | Inhalable aztreonam for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections |
| CN1545514A (zh) | 2001-08-27 | 2004-11-10 | 阿拉宾度药业有限公司 | β型晶体无水氨曲南的生产方法 |
| EP1527072A1 (en) * | 2002-08-05 | 2005-05-04 | Teva Gyogyszergyar Reszvenytarsasag | Preparation of aztreonam |
| AU2002356646A1 (en) | 2002-12-11 | 2004-06-30 | Pari Gmbh | Pharmaceutical compositions for the pulmonary delivery of aztreonam |
| WO2005005424A1 (en) * | 2003-07-02 | 2005-01-20 | TEVA Gyógyszergyár Részvénytársaság | Aztreonam l-lysine and methods for the preparation thereof |
| WO2007083187A2 (en) | 2006-01-16 | 2007-07-26 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | An improved process for the preparation of monobactam antibiotic |
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