ES2318044T3 - Materiales para la restauracion dental. - Google Patents
Materiales para la restauracion dental. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2318044T3 ES2318044T3 ES02771603T ES02771603T ES2318044T3 ES 2318044 T3 ES2318044 T3 ES 2318044T3 ES 02771603 T ES02771603 T ES 02771603T ES 02771603 T ES02771603 T ES 02771603T ES 2318044 T3 ES2318044 T3 ES 2318044T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- cpp
- acp
- composition according
- gic
- acfp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/80—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth
- A61K6/831—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising non-metallic elements or compounds thereof, e.g. carbon
- A61K6/838—Phosphorus compounds, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/80—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth
- A61K6/884—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising natural or synthetic resins
- A61K6/887—Compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K6/889—Polycarboxylate cements; Glass ionomer cements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Plastic & Reconstructive Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Dental Prosthetics (AREA)
Abstract
Una composición para la restauración dental que incluye un cemento de vidrio-ionómero y una cantidad eficaz de un complejo de fosfopéptido de caseína (CPP)-fosfato cálcico amorfo (ACP) o un complejo de fosfopéptido de caseína (CPP)-fluoruro-fosfato cálcico amorfo (ACFP).
Description
Materiales para la restauración dental.
La presente invención se refiere a materiales
para la restauración dental incluidos un cemento de
vidrio-ionómero y fosfatos cálcicos amorfos y/o
fluoruro-fosfatos cálcicos amorfos estabilizados con
fosfopéptidos. Estos materiales para la restauración dental tienen
propiedades anticariogénicas superiores y protegen las estructuras
dentales ya que remineralizan (reparan) los estadios incipientes de
caries dental que puedan haberse desarrollado alrededor de puntos
restaurados. Se proporcionan métodos de obtención de materiales para
la restauración dental de la invención y se proporciona también el
uso de materiales para tratar o prevenir las caries dentales. La
invención proporciona además un kit de partes que incluyen un
cemento de vidrio-ionómero y fosfatos cálcicos
amorfos y/o fluoruro-fosfatos cálcicos amorfos
estabilizados con fosfopéptidos.
La caries dental se inicia por la
desmineralización del tejido duro de los dientes por acción de
ácidos orgánicos producidos durante la fermentación del azúcar
ingerido con la dieta por las bacterias odontopatogénicas de la
placa dental.
La caries dental sigue siendo un problema
importante de salud pública y las superficies dentales restauradas
pueden ser susceptibles de sufrir nueva caries dental alrededor de
los márgenes de la restauración.
Se ha demostrado que los complejos de
fosfopéptido de caseína-fosfato cálcico amorfo
(CPP-ACP) y los complejos de
CPP-fluoruro-fosfato cálcico amorfo
estabilizado (CPP-ACFP) en solución impiden la
desmineralización del esmalte y fomentan la remineralización de las
lesiones subyacentes a la superficie del esmalte en modelos
animales y humanos de caries "in situ" [WO
98/40406A].
El CPP activo se ha especificado en la patente
US-5,015,628 e incluye a los péptidos Bos
\alpha_{s1}-caseína X-5P
(f59-79) [1], Bos \beta-caseína
X-4P (f1-25) [2], Bos
\alpha_{s2}-caseína X-4P
(f46-70) [3] y Bos
\alpha_{s2}-caseína X-4P
(f1-21) [4] siguientes:
- [1]
- Gln^{59}-Met-Glu-Ala-Glu-Ser(P)-Ile-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ile-Val-Pro-Asn-Ser(P)-Val-Glu-Gln- Lys^{79}.\alpha_{s1}(59-79)
- [2]
- Arg^{1}-Glu-Leu-Glu-Glu-Leu-Asn-Val-Pro-Gly-Glu-Ile-Val-Glu-Ser(P)-Leu-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ser-Ile-Thr-Arg^{25}. \beta(1-25)
- [3]
- Asn^{46}-Ala-Asn-Glu-Glu-Glu-Tyr-Ser-Ile-Gly-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ser(P)-Ala-Glu-Val-Ala-Thr-Glu-Glu-Val-Lys^{70}. \alpha_{s2}(46-70)
- [4]
- Lys^{1}-Asn-Thr-Met-Glu-His-Val-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ser-Ile-Ile-Ser(P)-Gln-Glu-Thr-Tyr- Lys^{21}.\alpha_{s2}(1-21)
Estos péptidos estabilizan las nuevas formas de
fosfato cálcico amorfo y fluoruro-fosfato cálcico
amorfo muy solubles [WO 98/40406 A].
Los cementos de vidrio-ionómero
(GIC) son materiales químicamente adhesivos, de base acuosa, que
pueden colorearse con el color de los dientes y se emplean en la
práctica de los dentistas para bases y restauraciones. Los
microderrames alrededor de los puntos restaurados continúa siendo un
problema significativo, ya que puede conducir a la caries de los
tejidos dentales subyacentes (Bergenholtz y col., 1982; Davis y
col., 1993; Pachuta y Meiers, 1995). Sin embargo, los GIC son
materiales que liberan iones y su incorporación y la liberación
lenta de iones fluoruro a partir del cemento proporciona una
protección anticariogénica significativa (Forss, 1993; Williams y
col., 1999). En WO 97/36943A se describen cementos de
vidrio-ionómero que contienen un fosfopéptido de
caseína para tratar caries dentales.
Aunque cabría esperar que la inclusión de
complejos CPP-ACP en el GIC se podría traducir en la
incorporación de iones calcio a la estructura (matriz) del GIC
convirtiéndolo en no disponible, hemos descubierto de modo
sorprendente que la incorporación de CPP-ACP a un
GIC estándar, producto comercial, lo convierte en un GIC de
propiedades inesperadamente superiores en términos de resistencia de
la unión a la microtracción, resistencia a la compresión y
liberación de iones. De hecho, de modo sorprendente el GIC que
contiene CPP-ACP es capaz de remineralizar de modo
significativo la dentina subyacente, mientras que el GIC estándar no
lo consigue. Estos resultados forman la base de esta invención que
se refiere a nuevos materiales para la restauración dental que
contienen CPP-ACP o CPP-ACFP de
propiedades físico-químicas y anticariogénicas
superiores.
La presente invención se refiere a una
composición para la restauración dental que incluye un cemento de
vidrio-ionómero y una cantidad eficaz de un
complejo de fosfopéptido de caseína (CPP)-fosfato
cálcico amorfo (ACP) o un complejo de fosfopéptido de caseína
(CPP)-fluoruro-fosfato cálcico
amorfo (ACFP).
Según un aspecto de la invención, se proporciona
una composición para la restauración dental, que incluye un cemento
de vidrio-ionómero al que se ha añadido fosfato
cálcico amorfo (ACP) o fluoruro-fosfato cálcico
amorfo (ACFP) estabilizados con fosfopéptidos que contienen la
secuencia de aminoácidos -
Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-.
El ACP y el ACFP se forman con preferencia en condiciones básicas.
El fosfato cálcico amorfo se ajusta con preferencia a la fórmula
aproximada Ca_{3}(PO_{4})_{2}\cdotxH_{2}O,
en la que x \geq 1, es decir, hay uno o más H_{2}O por cada
Ca_{3}(PO_{4})_{2}. El derivado fosfato cálcico
puede ser un fluoruro-fosfato cálcico de fórmula
aproximada Ca_{2}F(PO_{4})\cdotxH_{2}O, en la
que x \geq 1 que proporciona un fluoruro-fosfato
cálcico amorfo (ACFP). Con mayor preferencia, el derivado fosfato
cálcico puede ser una mezcla de ACP y ACFP en una proporción n:1,
en la que n es un número entero \geq 1, p.ej. 1:1 que da lugar al
Ca_{5}F(PO_{4})_{3} o 2:1 que da lugar al
Ca_{8}F(PO_{4})_{5}.
Es de esperar que las proporciones exactas
recién descritas y las proporciones de los componentes del fosfato
cálcico amorfo sean diferentes en la composición final, debido por
ejemplo a las interacciones entre los compo-
nentes.
nentes.
El fosfopéptido puede proceder de cualquier otra
fuente; puede obtenerse por digestión tríptica de caseína y otras
proteínas ricas den fosfoácidos o por síntesis química o
recombinante, con la condición de que contenga la secuencia de
núcleo
-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-.
La secuencia que flanquea a esta secuencia de núcleo puede ser
cualquier secuencia. Sin embargo, son preferidas aquellas secuencias
flanqueantes para \alpha_{s1}(59-79)
[1], \beta(1-25) [2],
\alpha_{s2}(46-70) [3] y
\alpha_{s2}(1-21) [4]. Las secuencias
flanqueantes pueden modificarse opcionalmente por deleción, adición
o sustitución conservadora de uno o más restos. La composición y
secuencia de aminoácidos de la región flanqueante no se crítica, en
el supuesto de que se mantenga la conformación del péptido y que
todos los grupos fosforilo y carboxilo que interaccionan con los
iones calcio se mantengan como regiones flanqueantes preferidas que
parece que contribuyen a la acción estructural del motivo.
La base del material de restauración dental es
un cemento de vidrio-ionómero. Es preferido que la
cantidad de complejo CPP-ACP o de complejo
CPP-ACFP incluida en el material de restauración
dental sea del 0,01-80% en peso, con preferencia
del 0,5-10% y con mayor preferencia del
1-5% en peso. El material de restauración dental de
esta invención que contiene los agentes recién mencionados puede
obtenerse y utilizarse en varias formas aplicables en la práctica
dental. El material de restauración dental de esta invención puede
incluir además otros iones, p.ej. iones antibacterianos Zn^{2+},
Ag^{+}, etc. o otros ingredientes adicionales, en función del
tipo y de la forma del material concreto de restauración dental. Es
preferible que el pH del complejo CPP-ACP o del
complejo CPP-ACFP se sitúe entre 2 y 10, con mayor
preferencia entre 5 y 9 e incluso con mayor preferencia entre 7 y
9. Es preferible que el pH del material de restauración dental que
contiene el complejo CPP-ACP o el complejo
CPP-ACFP se sitúe entre 2 y 10, con mayor
preferencia entre 5 y 9 e incluso con mayor preferencia entre 7 y
9.
La invención se refiere también a un método para
la fabricación de una composición de restauración. El método
incluye con preferencia la adición de ACP y/o ACFP, estabilizados
con fosfopéptidos del modo antes indicado, a un cemento de
vidrio-ionómero.
La invención se refiere también al uso de una
composición de restauración antes descritas para el tratamiento y/o
la prevención de la caries dental.
La invención se refiere también a un kit de
partes que incluye (a) un cemento de vidrio-ionómero
y (b) un complejo CPP-ACP o un complejo
CPP-ACFP junto con las instrucciones de uso del
mismo para la preparación de una composición destinada a la
restauración dental.
Se da por supuesto que, aunque esta descripción
se refiere específicamente a aplicaciones en humanos, la invención
es también útil para fines veterinarios. Por lo tanto, en todos sus
aspectos la invención es útil para animales de interés ganadero,
como son las vacas, ovejas, caballos y aves; para animales de
compañía, como son perros y gatos; y para animales de
zoológico.
\vskip1.000000\baselineskip
La figura 1 es la sección longitudinal de la
raíz de un diente restaurado con GIC, tratado con una solución
tampón ácida y visualizada por microscopía con luz polarizada.
La figura 2 es la sección longitudinal de la
raíz de un diente restaurado con GIC que contiene
CPP-ACFP, tratado con una solución tampón ácida y
visualizada por microscopía con luz polarizada.
\vskip1.000000\baselineskip
La invención se describe ahora con detalla
mediante los siguientes ejemplos no limitantes, cuya finalidad es
meramente ilustrativa.
\newpage
Ejemplo
1
Preparación del GIC que contiene
CPP-ACP para los ensayos de resistencia a la
compresión y tiempo neto de fraguado.
Se preparan veinticuatro cilindros, de 4 mm de
diámetro x 6 mm de longitud, con un cemento de
vidrio-ionómero (GIC) para el ensayo de resistencia
a la compresión y doce discos, de 10 mm de diámetro x 5 mm de
grosor, para el ensayo del tiempo neto de fraguado. Se forman
cuatro grupos (A, B, C, D) con las probetas (tabla 1). Seis
probetas por grupo se destinan al ensayo de resistencia a la
compresión y tres probetas por grupo para el ensayo de tiempo neto
de fraguado.
Se prepara el grupo A (control) empleando un
cemento de vidrio-ionómero de
auto-curado (Fuji IX GP, líquido, lote nº 080561 y
polvo, lote nº 061051, GC International, Tokio, Japón). Se preparan
los grupos B, C y D con el mismo GIC, que lleva incorporado un
0,78, un 1,56 y un 3,91% p/p de CPP-ACP
respectivamente, en una proporción polvo/líquido de 3,6/1. Se
adquiere el CPP-ACP (Recaldent^{TM}) a la empresa
Bonlac Foods Ltd. (Melbourne, Australia). Para los grupos
experimentales, el CPP-ACP y los polvos de GIC se
mezclan manualmente, se agitan en un contenedor de plástico y se
guardan a 4ºC hasta el momento de preparar las probetas. El GIC
líquido y la proporción de polvo/líquido empleada para todas las
muestras son las que indica el fabricante del GIC. Antes del
mezclado se deja que el producto se caliente a temperatura ambiente.
Para todos los grupos se mezclan manualmente el polvo y el líquido
durante 20 s y entonces se coloca la mezcla en moldes para cada
ensayo en cuestión. Los ensayos de resistencia a la compresión del
tiempo neto de fraguado se realizan con arreglo a las normas ISO
(ISO, 1991).
\vskip1.000000\baselineskip
Molares humanos no cariados se almacenan en
solución salina que contiene timol y se utilizan en los dos meses
que siguen a la extracción. Se preparan diecisiete probetas en forma
de barra, mitad GIC y mitad dentina, empleando GIC (Fuji IX GP,
note nº 9909021, GC International, Japón) que contiene un 1,56% p/p
de CPP-ACP del modo descrito antes. Las probetas de
control (n = 17) se preparan utilizando el GIC normal. El líquido y
la proporción de polvo/líquido de todas las probetas es la misma que
para el producto comercial. Se realizan los ensayos de resistencia
de la unión a la microtracción con arreglo al método descrito
anteriormente (Phrukkanon y col., 1998; Tanumiharja y col., 2000),
sometiendo las probetas a tensión de tracción con una velocidad de
avance del cabezal de 1 mm/min hasta que se rompen. Los valores
medios de resistencia de la unión se calcula aplicando la fórmula
estándar (ISO, 1991) y se observan las probetas fracturadas en un
microscopio electrónico de escaneo (SEM 515; Phillips, Eindhoven,
Holanda) para evaluar el modo rotura.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparan doce discos, 6 mm de diámetro x 2 mm
de grosor, empleando la fórmula GIC experimental que contiene un
1,56% p/p de CPP-ACP y doce controles preparados con
el GIC sin modificar. Se mezcla el GIC del modo antes descrito, se
inyecta en moldes, se condensa y se deja fraguar a 37ºC y 100% de
humedad rel. durante 1 h. Durante el fraguado se cubren el fondo y
la parte superior de los moldes llenos con cintas Milar y placas de
microscopio con la presión de la mano. Se sacan los discos de los
moldes y se colocan en tubos sellados de plástico individuales. Se
incuban a 37ºC seis de los discos experimentales en 2 ml de agua
desionizada, de pH 6,9 (Milli-Q, sistema de
reactivo-agua, Millipore Corporation), y los seis
restantes en un tampón lactato sódico 50 mM (Ajax Chemicals,
Auburn, NSW) de pH 5,0. Se aplica el mismo procedimiento para los
controles. Se cambian las soluciones cada 24 h durante 3 días y se
mide en cada solución la liberación de calcio, de fosfato
inorgánico y de iones fluoruro. Se determinan las concentraciones de
calcio por espectrometría de absorción atómica (Adamson y Reynolds
1995), se determina el fosfato inorgánico por colorimetría (Itaya y
Ui, 1966) y se determina el ion fluoruro con un electro selectivo de
iones (Ion 85 Radiometer, Copenhague, Dinamarca). Se expresa la
liberación de los iones en \mumoles/mm^{2} de superficie del GIC
expuesto.
Se determina la presencia del CPP en las
soluciones empleando la espectrometría de masas de
desorción/ionización láser asistida por matriz
(EM-MALDI) (Voyager-DE, Perseptive
Biosystems; Farmingham, MA, USA) empleando como matriz el ácido
2,5-dihidroxibenzoico en un 66% de agua, 33% de
CH_{3}CN y 1% de ácido fórmico.
\vskip1.000000\baselineskip
Los datos de los ensayos de la resistencia a la
compresión y del tiempo neto de fraguado se someten al análisis de
variante unidireccional (ANOVA) empleando las diferencias mínimas
significativas (LSD) para la resistencia a la compresión y el
ensayo de Bonferrone para el tiempo neto de fraguado. Los datos de
la resistencia de la unión a la microtracción se comparan empleando
el test t de Student (p < 0,05). Se emplea la distribución de
chi al cuadrado (p < 0,05) para detectar el modo de rotura de las
probetas fracturadas. Los datos de los análisis de liberación de
iones se comparan empleando el test t de Student (p < 0,05).
\vskip1.000000\baselineskip
En la tabla 1 se recogen los valores medios de
la resistencia a la compresión y los tiempos netos de fraguado de
los GIC. Las resistencias medias a la compresión de todas las
probetas se sitúan entre 118,3 MPa a 169,6 MPa, siendo el valor más
alto el obtenido con el GIC que contiene un 1,56% de
CPP-ACP. Los tiempos netos medios de fraguado se
sitúan entre 523 s y 186 s, pero solamente las probetas que
contienen un 3,91% de CPP-ACP (grupo D) son
significativamente diferentes de las demás.
\vskip1.000000\baselineskip
En la tabla 2 se recogen los valores de
resistencia media de la unión a la microtracción para el GIC que
contiene un 1,56% p/p de CPP-ACP y para el control
y el modo de rotura de las probetas fracturadas. Se observa un valor
de resistencia de unión significativamente más elevado en el GIC
que contiene el CPP-ACP-(10,59 \pm 4,00 MPa) que
en las probetas de control (7,97 \pm 2,61 MPa). Se analiza la
distribución del modo de rotura empleando el SEM y se hallan
valores significativamente diferentes (p < 0,05). La fractura de
tipo 2 es más frecuente con el GIC que contiene
CPP-ACP, mientras que el tipo 4 es más frecuente en
el caso del control (tabla 2). La microestructura de los cementos
examinados por SEM a 360 aumentos parece similar en general, aunque
parece que la superficie de la fractura es más porosa y rugosa en
los controles que en los cementos que contienen
CPP-ACP.
\vskip1.000000\baselineskip
Los valores medios de la liberación de fluoruro,
calcio y fosfato en agua (pH 6,9) y en tampón lactato sódico (pH
5,0) desde el GIC que contiene un 1,56% p/p de
CPP-ACP y desde el GIC de control se recogen en las
tablas 3, 4 y 5. El modelo de liberación de fluoruro en agua es
similar en las muestras y los controles, observándose que la
liberación más intensa ocurre durante las primeras 24 h y una
liberación más lenta pero continúa durante los dos períodos
siguientes de 24 h (tabla 3). La liberación de fluoruro es
significativamente más alta en el tampón lactato sódico de pH 5,0
que en agua de pH 6,9 para los dos materiales, el GIC que contiene
CPP-ACP y el GIC de control. Se observa una
liberación de fluoruro significativamente más elevada en el GIC que
contiene CPP-ACP que en el control para los dos
valores del pH (tabla 3).
Los valores de liberación de calcio desde los
GIC se recogen en la tabla 4. No se observa liberación de calcio en
agua a pH neutro desde el GIC que contiene CPP-ACP
ni desde el control. Se observa liberación de calcio solamente en
el GIC que contiene CPP-ACP en el tampón lactato
sódico de pH 5,0. La liberación es lenta en lo que respecta al
fluoruro, pero continúa durante tres períodos de 24 h (tabla 4).
En la tabla 5 se representa la liberación de
fosfato inorgánico a partir de los GIC en agua (pH 6,9) y en tampón
lactato sódico (pH 5,0). En los dos valores de pH, la liberación de
fosfato es significativamente más elevada desde el GIC que contiene
CPP-ACP que desde los controles durante el primer
período de 24-h. La liberación de fosfato
inorgánico es significativamente mayor en tampón lactato sódico a pH
5,0 que en agua a pH 6,9 para los dos materiales.
El análisis EM-MALDI del tampón
lactato sódico (pH 5,0) y del agua (pH 6,9) después de 24 h de
incubación con el GIC que contiene un 1,56% p/p de
CPP-ACP y con el GIC de control pone de manifiesto
que el CPP puede detectarse en el tampón de pH 5,0 después de la
incubación con solamente el GIC que contiene
CPP-ACP. El espectro de masas obtenido es el mismo
que el observado con el CPP-ACP estándar.
\vskip1.000000\baselineskip
Los complejos estabilizados de
CPP-ACP se incorporan al polvo de vidrio de un GIC
y, a diferencia de lo que se esperaba, por lo menos una parte de
los iones calcio, de los iones fosfato y del CPP no se han unido a
la estructura del GIC y se van liberando para producir un cemento de
propiedades físico-químicas y anticariogénicas
superiores.
Una razón importante para el uso de los GIC en
un gran número de aplicaciones clínicas es su capacidad para unirse
químicamente a diferentes superficies, por ejemplo el esmalte, la
dentina y los compuestos de resina (Akinmade y Nicholson, 1993).
Los GIC se vienen utilizando normalmente junto con compuestos de
resina (Li y col., 1996; Pereira y col., 1998), en el llamado
tratamiento de restauración a traumático (Atraumatic Restorative
Treatment = ART) (Frencken y col., 1996), en restauraciones de tipo
túnel (Svanberg, 1992) y en la restauración de dientes primarios
(Frankenberger y col., 1997). La fuerza y resistencia de la unión
es, pues, una propiedad importante del GIC. El valor medio de la
unión a la microtensión del GIC que contiene CPP-ACP
es superior al del GIC de control. El método de control se ha
aplicado con éxito en probetas de diferentes grosores de dentina,
en probetas con orientación de túbulos de dentina y probetas de
dentina afectada por una enfermedad (Phrukkanon y col., 1998). Por
consiguiente, los factores tales como la calidad, la profundidad y
la humedad del sustrato dentina (Burrow y col., 1994; Tagami y
col., 1993) no han afectado a los resultados de este estudio.
El modo más frecuente de rotura de la adhesión
entre el GIC y la dentina durante los ensayos de resistencia de la
unión a la microtracción es de tipo 4, es decir, la rotura de la
cohesión dentro del GIC (Tanumiharja y col., 2000). Este es el modo
predominante de rotura en el GIC de control que se ha constatado en
este estudio. El modo predominante de fractura para el GIC que
contiene CPP-ACP es del tipo 2, es decir, la rotura
parcial de la cohesión en el GIC y rotura parcial de la adhesión
entre el GIC y la dentina.
En lo que respecta a la liberación de iones
desde el GIC que contiene CPP-ACP y los controles,
se ha puesto de manifiesto que la liberación de fluoruro en tampón
lactato sódico pH 5,0 es significativamente más elevada que en agua
(pH 6,9). Este hallazgo se ha descrito previamente para los GIC
normales (Forss, 1993; Kuhn y Wilson, 1985). Sin embargo, en este
estudio, la liberación de fluoruro es significativamente más elevada
desde el GIC que contiene CPP-ACP que desde los
controles GIC para los dos valores de pH, lo cual es un resultado
inesperado. Sin asumir teoría alguna, parece que el
CPP-ACP favorece la liberación de iones fluoruro
desde el GIC, formando probablemente complejos de fosfopéptido de
caseína-fluoruro-fosfato cálcico
amorfo (CPP-ACFP), que se liberan desde la
estructura (matriz) del cemento.
Se libera significativamente más fosfato
inorgánico desde el GIC con CPP-ACP en los dos
valores del pH (5,0 y 6,9) que desde el GIC de control.
En este ejemplo, las cantidades totales
liberadas desde el GIC que contiene CPP-ACP después
de 72 h un pH de 5,0 son de 72,25 \pm 9,99 \mumoles/mm^{2}
para el fluoruro, 1,85 \pm 0,1 \mumoles/mm^{2} para el
fosfato inorgánico y 0,92 \pm 0,15 \mumoles/mm^{2} para los
iones calcio.
La mayor resistencia de la unión a la
microtracción del GIC que contiene CPP-ACP y la
capacidad del cemento de liberar complejos CPP-ACFP
indica que el GIC que contiene un 1,56% de CPP-ACP
es una base superior para la restauración que tiene un mejor
potencial anticariogénico.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
Se almacenan terceros molares humanos sin
caries, recién extraídos, sin grietas ni defectos, en una solución
salina normal y se emplean para preparar dos cavidades de forma de
jaula, de 7 mm de longitud y 3 mm de anchura x 1,5 mm de
profundidad, junto con la unión cemento-esmalte de
la superficie mesial y de la superficie distal, empleando un
taladro de diamante cilíndrico, una turbina de alta velocidad y un
refrigerante de tipo aire-agua. Se realiza el
acabado de los márgenes de la cavidad con un taladro de diamante
cilíndrico de baja velocidad para conseguir un ángulo cavo de
superficie, lo más próximo posible a los 90º. Se dividen los dientes
en dos grupos (A y B). Se restauran los dientes del grupo A con un
GIC autocurante (Fuji IX GP encapsulado, lote nº 140493, GC
International, Tokio, Japón) y se restauran los dientes del grupo B,
el grupo experimental, empleando el mismo GIC más un 1,56% p/p de
CPP-ACP preparado del modo descrito en el ejemplo 1.
El GIC líquido y la proporción polvo/líquido de todas las muestras
se mantiene igual que en el producto comercial. Se mezclan los
materiales a temperatura ambiente, se introducen dentro de las
cavidades empleando una espátula de plástico y se dejan fraguar a
37ºC y 100% de humedad rel. durante 1 h. Se terminan las
restauraciones y se pulen con discos de pulir finos (Soflex, 3M)
con chorro de agua para asegurar que todos los márgenes estén
expuestos y se confirma la integridad de cada margen de la
cavo-superficie mediante un microscopio de luz de 20
aumentos.
Se cortan las raíces de los dientes que
contienen la restauración GIC empleando una sierra de diamante de
baja velocidad con copiosa pulverización de agua. Se aplican dos
capas de barniz de uñas a la totalidad de la superficie del diente,
dejando solamente una ventana de 1 mm alrededor de los márgenes de
la cavidad. Se almacena cada diente en un vial individual de
plástico que contiene 25 ml de solución tampón ácida que consta de
cloruro cálcico 2,2 mM, dihidrógeno-ortofosfato
sódico 2,2 mM y ácido acético 50 mM, de pH 5,0. Se almacenan los
dientes en la solución durante cuatro días y se renueva la solución
cada 24 h. Se sacan las muestras de la solución desmineralizante,
se enjuagan a fondo con agua del grifo y se cortan por las
restauraciones con una sierra microtomo de diamante enfriada con
agua, para producir secciones longitudinales que se muelen hasta un
grosor de 100 \mum. Se evalúan las placas resultantes para
determinar la formación de lesiones empleando un microscopio de luz
polarizada con quinolina como medio de imbibición (figura 1 y figura
2).
En la figura 1 se representa una lesión
sustancial debajo de la superficie en la dentina adyacente a la
restauración GIC, aportándose muy poca protección con el GIC que
libera fluoruro. Por otro lado, en la figura 2 se representa una
lesión debajo de la superficie de formación débil y protección muy
fuerte (remineralización) proporcionada por la liberación del
CPP-ACFP desde el GIC. Estos resultados indican que
la inclusión del CPP-ACP en un GIC que libera
fluoruro aporta una capacidad muy notable de remineralización
(reparación) de los estados incipientes de cariado alrededor de las
restauraciones GIC.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Adamson N J, Reynolds E C
(1995). Characterisation of tryptic casein phosphopeptides
prepared under industrially relevant conditions. Biotech.
Bioeng. 45: 96-204.
Akinmade A O, Nicholson J W
(1993). Glass-ionomer cements as adhesives.
Part I fundamental aspects and their clinical relevance. J Mater
Scien: Mater in Medicin 4:93-101.
Bergenholtz G, Cox C,
Loesche W, Syed S (1982). Bacterial leakage
around dental restorations: its effect on the dental pulp. J
Oral Pathol 11:439-450.
Burrow M F, Takakura H,
Nakajima M, Inai N, Tagami J, Takatsu T
(1994). The influence of age and depth of dentin on bonding.
Dent Mater 10:241-246.
Davis E L, Yu X, Joynt R B,
Wieczkowski G, Giordano L (1993). Shear
strength and microleakage of light-cured glass
ionomers. Am J Dent 6:127-129.
Forss H (1993). Release of
fluoride and other elements from light-cured glass
ionomers in neutral and acidic conditions. J Dent Res
72:1257-1262.
Frankenberger R, Sindel J,
Kramer N (1997). Viscous glass-ionomer
cements: a new alternative to amalgam in the primary dentition?
Quintessence Int 28:667-676.
Frencken J, Songpaisan Y,
Phantumavanit P, Pilot T (1996). Atraumatic
restorative treatment (ART): rationale, technique and development.
J Public Dent Health Dent 56:135-140.
ISO (1991). International Organization
for Standarization. ISO 9917- Dental water-based
cements. Geneva.
Itaya K, Ui M (1966). A new
micromethod for the colorimetric determination of inorganic
phosphate. Clin Chim Acta 14:361-366.
Kuhn A, Wilson A (1985).
The dissolution mechanisms of silicate and
glass-ionomer dental cements. Biomat 6:
378-382.
Li J, Liu Y, Soremark R,
Sundstrom F (1996). Flexure strength of
resin-modified glass ionomer cements and their bond
strength to dental composites. Acta Odontol Scand
54:55-58.
Pachuta S M, Meiers J C
(1995). Dentin surface treatment and glass ionomer
microleakage. Am J Dent 8:187-190.
Pereira P N, Yamada T,
Inohoshi S, Burrow M F (1998). Adhesion of
resin-modified glass ionomer cements using resin
bonding systems. J Dent 26:479-485.
Phrukkanon S, Burrow M,
Tyas M (1998). Effect of
cross-sectional surface area on bond strengths
between resin and dentin. Dent Mater
14:120-128.
Reynolds E (1997).
Remineralization of enamel subsurface lesions by casein
phosphopeptide-stabilized calcium phosphate
solutions. J Dent Res 76:1587-1595.
Svanberg M (1992). Class II
amalgam restorations, glass ionomer tunnel restorations, and caries
development on adjacent tooth surfaces: a 3-year
clinical study. Caries Res 26:315-318.
Tagami J, Nakajima M, Shono
T, Takatsu T, Hosoda H (1993). Effect of aging
on dentin bonding. Am J Dent 6:145-147.
Tanumiharja M, Burrow M,
Tyas M (2000). Microtensile bond strengths of glass
ionomer (polyalkenoate) cements to dentine using four conditioners.
J Dent 28:361-366.
Williams J, Billington R,
Pearson G (1999). Comparison of ion release from a
glass ionomer cement as a function of the method of incorporation
of added ions. Biomat 20:589-594.
Wilson A, McLean J (1988).
Glass-ionomer cement. Chicago, Illinois:
Quintessence Publishing Co., Inc.
Claims (17)
1. Una composición para la restauración dental
que incluye un cemento de vidrio-ionómero y una
cantidad eficaz de un complejo de fosfopéptido de caseína
(CPP)-fosfato cálcico amorfo (ACP) o un complejo de
fosfopéptido de caseína
(CPP)-fluoruro-fosfato cálcico
amorfo (ACFP).
2. Una composición según la reivindicación 1, en
la que el CPP incluye la secuencia de aminoácidos
-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-.
3. Una composición según la reivindicación 1 o
la 2, en la que el ACP se forma en condiciones alcalinas.
4. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones de 1 a 3, en la que el ACP es de la fórmula
Ca_{3}(PO_{4})_{2}\cdotxH_{2}O, en la que x
\geq 1.
5. Una composición según la reivindicación 1, en
la que el ACFP se forma en condiciones alcalinas.
6. Una composición según la reivindicación 1 o
la 5, en la que el ACFP es de la fórmula
Ca_{2}F(PO_{4})\cdotxH_{2}O, en la que x
\geq 1.
7. Una composición según la reivindicación 6, en
la que el ACFP contiene además ACP, dichos ACP y ACFP están
presentes en una proporción n:1, en la que n es un número entero
\geq 1.
8. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones de 1 a 7, en la que la cantidad eficaz del
complejo CPP-ACP o del complejo
CPP-ACFP se sitúa entre el 0,01 el 80% en peso.
9. Una composición según la reivindicación 8, en
la que la cantidad eficaz se sitúa entre el 0,5 y el 10% en
peso.
10. Una composición según la reivindicación 9,
en la que la cantidad eficaz se sitúa entre el 1 y el 5% en
peso.
11. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones de 1 a 10, que tiene un pH de 2 a 10.
12. Una composición según la reivindicación 11,
en la que el pH se sitúa entre 5 y 9.
13. Una composición según la reivindicación 12,
en la que el pH se sitúa entre 7 y 9.
14. Un método para la fabricación de una
composición según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13,
dicho método incluye la adición de un complejo
CPP-ACP o de un complejo CPP-ACFP al
cemento de vidrio-ionómero.
15. Uso de una composición según una cualquiera
de las reivindicaciones de 1 a 13, o fabricada por el método de la
reivindicación 14, para la preparación de un medicamento destinado
al tratamiento y/o la prevención de la caries dental en
animales.
16. Uso según la reivindicación 15, en el que el
animal es un ser humano.
17. Un kit de partes que incluye (a) cemento de
vidrio-ionómero y (b) un complejo
CPP-ACP y/o un complejo CPP-ACFP
junto con las instrucciones de uso de la preparación de una
composición según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a
13.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AUPR5177 | 2001-05-21 | ||
| AUPR5177A AUPR517701A0 (en) | 2001-05-21 | 2001-05-21 | Dental restorative materials |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2318044T3 true ES2318044T3 (es) | 2009-05-01 |
Family
ID=3829155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02771603T Expired - Lifetime ES2318044T3 (es) | 2001-05-21 | 2002-05-21 | Materiales para la restauracion dental. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7491694B2 (es) |
| EP (1) | EP1397106B1 (es) |
| JP (1) | JP4299004B2 (es) |
| KR (1) | KR100860889B1 (es) |
| AT (1) | ATE415933T1 (es) |
| AU (2) | AUPR517701A0 (es) |
| BR (1) | BRPI0209875B1 (es) |
| CA (1) | CA2447751C (es) |
| DE (1) | DE60230139D1 (es) |
| DK (1) | DK1397106T3 (es) |
| ES (1) | ES2318044T3 (es) |
| HK (1) | HK1064303A1 (es) |
| IL (2) | IL158963A0 (es) |
| NO (1) | NO20035152L (es) |
| NZ (1) | NZ529566A (es) |
| PT (1) | PT1397106E (es) |
| WO (1) | WO2002094204A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200309124B (es) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20070026372A (ko) * | 2003-12-19 | 2007-03-08 | 더 유니버시티 오브 멜버른 | 항미생물 조성물 |
| BE1015863A6 (nl) * | 2004-01-19 | 2005-10-04 | Huybrechts Lucas | Anticariogene proteinen & peptiden & sacchariden. |
| DE102004026432A1 (de) * | 2004-05-29 | 2005-12-22 | Schott Ag | Glaszusammensetzungen als antimikrobieller Zusatz für Dentalmaterialien und deren Verwendung |
| WO2006007662A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-01-26 | Phoscal Holdings Pty Limited | Methods for increasing foam stability |
| US10137061B2 (en) | 2004-11-16 | 2018-11-27 | 3M Innovative Properties Company | Dental fillers and compositions including phosphate salts |
| CN101102741B (zh) | 2004-11-16 | 2012-05-02 | 3M创新有限公司 | 具有释放钙和磷的玻璃的牙科组合物 |
| CN101115459B (zh) | 2004-11-16 | 2012-03-21 | 3M创新有限公司 | 包括含磷表面处理的牙科填料 |
| EP1811944B1 (en) | 2004-11-16 | 2010-09-08 | 3M Innovative Properties Company | Compositions including a caseinate treated dental filler |
| EP1827366B1 (en) * | 2004-11-25 | 2017-03-15 | The University of Melbourne | Stabilized calcium phosphate complexes |
| JP5539648B2 (ja) * | 2005-06-07 | 2014-07-02 | ザ ユニバーシティー オブ メルボルン | 歯の石灰化 |
| AR057402A1 (es) * | 2005-06-24 | 2007-12-05 | Univ Melbourne | Complejos de fosfato de calcio estabilizados por fosfopeptidos o fosfoproteinas, proceso de obtencion y composiciones farmaceuticas |
| CN102358746A (zh) * | 2005-12-16 | 2012-02-22 | 戴维·坎纳尔 | 表面活性钙磷酸盐 |
| CA2637748C (en) * | 2006-02-09 | 2015-12-08 | The University Of Melbourne | Compositions for dental mineralization and uses thereof |
| BRPI0709875A2 (pt) * | 2006-04-05 | 2011-07-26 | Cadbury Adams Usa Llc | impacto de complexo de fosfato de cÁlcio em cÁries dentais |
| BRPI0709892B1 (pt) | 2006-04-05 | 2020-12-22 | Intercontinental Great Brands Llc | sistema de liberação oral e composição para remineralização de esmalte de dente de mamíferos |
| CA2648313C (en) * | 2006-04-05 | 2013-02-12 | Cadbury Adams Usa Llc | Calcium phosphate complex in acid containing chewing gum |
| GB0807224D0 (en) | 2008-04-21 | 2008-05-28 | Univ Dundee | Remineralisation of calcified tissue |
| US9107838B2 (en) | 2012-04-25 | 2015-08-18 | Therametrics Technologies, Inc. | Fluoride varnish |
| US10857090B2 (en) | 2013-07-05 | 2020-12-08 | Stellar Biome Inc. | Oral compositions |
| PL3024428T3 (pl) | 2013-07-23 | 2021-07-05 | The University Of Melbourne | Kompozycje i sposoby mineralizacji zębów |
| US9168114B2 (en) | 2013-10-17 | 2015-10-27 | B & D Dental Corp. | Method of making a dental prosthesis |
| CN105873561B (zh) | 2013-12-24 | 2020-02-21 | 墨尔本大学 | 稳定化的亚锡组合物 |
| US10219986B2 (en) | 2015-03-04 | 2019-03-05 | Modern Ideas LLC | Stabilized calcium phosphate and methods of forming same |
| US9956314B2 (en) | 2016-01-26 | 2018-05-01 | Modern Ideas LLC | Adhesive for use with bone and bone-like structures |
| WO2018085823A1 (en) | 2016-11-07 | 2018-05-11 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | 3d micro fabrication and screening |
| ES2975419T3 (es) * | 2017-03-14 | 2024-07-05 | Univ Melbourne | Tratamiento para la gingivitis |
| CN111527574B (zh) * | 2017-12-25 | 2022-12-09 | 昭和电工株式会社 | 固体电解电容器制造用分散液组合物和固体电解电容器的制造方法 |
| EP3763348A1 (en) * | 2019-07-10 | 2021-01-13 | Credentis AG | Self-assembling peptides in the prevention and treatment of cavitated carious lesions |
| EP3984517A1 (en) | 2020-10-19 | 2022-04-20 | Credentis AG | Accelerating tooth remineralisation and bone regeneration with self-assembling peptides and amorphous calcium phosphate |
| CN113318280B (zh) * | 2021-04-09 | 2022-06-21 | 南通大学 | 一种骨再生超细纤维膜及其制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ199891A (en) | 1981-03-04 | 1985-07-31 | Univ Melbourne | Caries-inhibiting compositions containing casein or x-s-casein or phosuitin |
| CA1315480C (en) | 1986-06-12 | 1993-03-30 | Eric Charles Reynolds | Phosphopeptides |
| WO1994000146A1 (en) | 1992-06-29 | 1994-01-06 | The University Of Melbourne | Treatment for sensitive teeth |
| JP3471431B2 (ja) | 1994-07-18 | 2003-12-02 | 株式会社ジーシー | 歯科用グラスアイオノマーセメント組成物 |
| KR0140248B1 (ko) | 1995-03-23 | 1998-06-15 | 한상기 | 신규한 카제인 포스포펩티드, 그것을 포함하는 카제인 및 그 제조방법 |
| AUPN898296A0 (en) * | 1996-03-28 | 1996-04-26 | Nulite Systems International Pty Ltd | Elastomeric state glass ionomer cement |
| AUPO566297A0 (en) * | 1997-03-13 | 1997-04-10 | University Of Melbourne, The | Calcium phosphopeptide complexes |
| AUPP494798A0 (en) | 1998-07-29 | 1998-08-20 | Pacific Biolink Pty Limited | Protective protein formulation |
-
2001
- 2001-05-21 AU AUPR5177A patent/AUPR517701A0/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-05-21 DE DE60230139T patent/DE60230139D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-21 WO PCT/AU2002/000632 patent/WO2002094204A1/en active IP Right Grant
- 2002-05-21 JP JP2002590925A patent/JP4299004B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-21 BR BRPI0209875A patent/BRPI0209875B1/pt active IP Right Grant
- 2002-05-21 NZ NZ529566A patent/NZ529566A/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-05-21 DK DK02771603T patent/DK1397106T3/da active
- 2002-05-21 AU AU2002308416A patent/AU2002308416B8/en not_active Expired
- 2002-05-21 CA CA2447751A patent/CA2447751C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-21 AT AT02771603T patent/ATE415933T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-05-21 PT PT02771603T patent/PT1397106E/pt unknown
- 2002-05-21 US US10/478,094 patent/US7491694B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-21 EP EP02771603A patent/EP1397106B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-21 KR KR1020037015250A patent/KR100860889B1/ko active IP Right Grant
- 2002-05-21 ES ES02771603T patent/ES2318044T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-21 IL IL15896302A patent/IL158963A0/xx unknown
-
2003
- 2003-11-19 IL IL158963A patent/IL158963A/en active IP Right Grant
- 2003-11-20 NO NO20035152A patent/NO20035152L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-11-24 ZA ZA2003/09124A patent/ZA200309124B/en unknown
-
2004
- 2004-09-17 HK HK04107202.5A patent/HK1064303A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7491694B2 (en) | 2009-02-17 |
| NO20035152D0 (no) | 2003-11-20 |
| CA2447751C (en) | 2011-04-19 |
| IL158963A0 (en) | 2004-05-12 |
| IL158963A (en) | 2008-12-29 |
| AU2002308416B2 (en) | 2007-03-08 |
| JP4299004B2 (ja) | 2009-07-22 |
| DE60230139D1 (de) | 2009-01-15 |
| KR100860889B1 (ko) | 2008-09-29 |
| AU2002308416B8 (en) | 2007-08-30 |
| HK1064303A1 (es) | 2005-01-28 |
| DK1397106T3 (da) | 2009-03-16 |
| NZ529566A (en) | 2006-03-31 |
| PT1397106E (pt) | 2009-03-10 |
| WO2002094204A1 (en) | 2002-11-28 |
| EP1397106A1 (en) | 2004-03-17 |
| KR20040016449A (ko) | 2004-02-21 |
| US20050063922A1 (en) | 2005-03-24 |
| JP2004531553A (ja) | 2004-10-14 |
| EP1397106B1 (en) | 2008-12-03 |
| AU2002308416A1 (en) | 2002-12-03 |
| ZA200309124B (en) | 2005-01-26 |
| BRPI0209875B1 (pt) | 2016-02-10 |
| NO20035152L (no) | 2004-01-19 |
| EP1397106A4 (en) | 2004-10-13 |
| ATE415933T1 (de) | 2008-12-15 |
| AUPR517701A0 (en) | 2001-06-14 |
| CA2447751A1 (en) | 2002-11-28 |
| BR0209875A (pt) | 2004-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2318044T3 (es) | Materiales para la restauracion dental. | |
| Cehreli et al. | Microleakage of newly developed glass carbomer cement in primary teeth | |
| Farsi et al. | Clinical assessment of mineral trioxide aggregate (MTA) as direct pulp capping in young permanent teeth | |
| US20080318190A1 (en) | Polymerizable Dental Pulp Healing, Capping, and Lining Material and Method for Use | |
| JP2022540439A (ja) | 空洞化齲蝕性病変の防止および処置における自己組織化ペプチド | |
| Gopika et al. | Histological evaluation of human pulp capped with light-cured calcium based cements: a randomized controlled clinical trial | |
| Okida et al. | In vitro-evaluation of secondary caries formation around restoration | |
| Goncu et al. | Universal adhesive application to contaminated/non-contaminated dentin with three different protocols: An in vitro shear bond strength and SEM analysis | |
| Jumaah et al. | vitro Study | |
| WO2013067207A2 (en) | An improved dental material and method | |
| Hindlekar et al. | Comparative evaluation of sealing ability of three root-end filling materials-an in vitro study. | |
| Hamed et al. | The Effect of Different Remineralizing Agents on Microleakage around Restored Demineralized Enamel: An In vitro Comparative Study | |
| Al-Sabri et al. | Role of mineral trioxide aggregate (MTA) and calcium hydroxide in conservative dentistry as pulp capping material: a review | |
| Keskin et al. | Bond strength of Ion-releasing Restorative Materials to Sound and Caries-affected Dentin | |
| RU2828353C2 (ru) | Самособирающиеся пептиды в профилактике и лечении кариозных поражений, сопровождающихся образованием полостей | |
| Mohammed | SHEAR BOND STRENGTH AND MORPHOLOGY OF SOUND AND CARIES-AFFECTED DENTINE SURFACES BONDED TO TWO RESIN-MODIFIED GLASS-IONOMER CEMENTS (AN IN-VITRO STUDY) | |
| Meral et al. | Effect of fluoride-releasing materials on the prevention of enamel erosion: a microhardness and scanning electron microscopic evaluation | |
| Guru | A Review on Bio-Dentin | |
| Napte et al. | Evaluation of shear bond strength of conventional glass ionomer cements bonded to mineral trioxide aggregate: An in vitro study | |
| Mishra | A Comparative Evaluation Of Fluoride Ion Release And Alakalizing Property Of A New Bulkfill Composite, Giomer And Compomer: An In-Vitro Study | |
| Lahiri | Evaluation of Shear Bond Strength of a Composite Resin to Biodentine with Three Different Bonding Systems-An in Vitro Study | |
| Arikan | A. Sogukpinar | |
| Nahsan et al. | Bond strength of a resin composite and a resin-modified glass-ionomer cement associated or not with chlorhexidine to eroded dentin | |
| Banna | The retentive strength of bonded amalgam restorations | |
| Alhaddad Alhamoui | Sealing ability of ProRoot MTA when placed as an apical barrier using three different techniques |