ES2312422T3 - Formulacion de comprimido de oxazolidinona. - Google Patents

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ES2312422T3 ES01916186T ES01916186T ES2312422T3 ES 2312422 T3 ES2312422 T3 ES 2312422T3 ES 01916186 T ES01916186 T ES 01916186T ES 01916186 T ES01916186 T ES 01916186T ES 2312422 T3 ES2312422 T3 ES 2312422T3
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Ken Yamamoto
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Abstract

Un comprimido comprimido que contiene los siguientes ingredientes: linezolida; almidón; celulosa microcristalina; un aglutinante seleccionado de hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, povidona y pasta de almidón de maíz; un disgregante seleccionado de glicolato de sodio almidón, croscarmelosa de sodio, crospovidona e hidroxipropilcelulosa poco sustituida; y un lubricante seleccionado de ácido esteárico, sales metálicas de ácido esteárico, aceite vegetal hidrogenado y talco.

Description

Formulación de comprimido de oxazolidinona.
Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención
La presente invención es una formulación de comprimido novedosa que permite una alta carga de fármaco y no usa lactosa.
2. Descripción de la técnica relacionada
Las oxazolidinonas son bien conocidas por los expertos en la técnica como agentes antibacterianos gram positivos, véase, por ejemplo, las Patentes de los Estados Unidos 5.688.792, 5.529.998, 5.547.950, 5.627.181, 5.700.799, 5.843.967, 5.792.765, 5.684.023, 5.861.413, 5.827.857, 5.869.659, 5.698.574, 5.968.962 y 5.981.528.
Diversas formulaciones de comprimidos son conocidas por los expertos en la técnica que contienen almidón, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa y otros ingredientes. Sin embargo, es muy difícil de conseguir carga de fármaco alta y niveles en sangre similares a administración IV.
Sumario de la invención
Se desvela un comprimido comprimido que contiene los siguientes ingredientes:
\quad
linezolida antibacteriana,
\quad
almidón,
\quad
celulosa microcristalina,
\quad
aglutinante seleccionado del grupo constituido por hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, povidona y pasta de almidón de maíz,
\quad
disgregantes seleccionados del grupo constituido por glicolato de sodio almidón, croscarmelosa de sodio, crospovidona e hidroxipropilcelulosa poco sustituida y
\quad
lubricante seleccionado del grupo constituido por ácido esteárico, sales metálicas de ácido esteárico, aceite vegetal hidrogenado y talco.
También se describe un procedimiento para proporcionar niveles en sangre de una oxazolidinina bacteriana mediante administración oral médicamente equivalentes a los niveles en sangre producidos mediante administración intravenosa de la misma oxazolidinona bacteriana que comprende administración de un comprimido comprimido de la formulación:
\quad
linezolida antibacteriana,
\quad
almidón,
\quad
celulosa microcristalina,
\quad
aglutinante seleccionado del grupo constituido por hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, povidona y pasta de almidón de maíz,
\quad
hidroxipropilcelulosa,
\quad
disgregantes seleccionados del grupo constituido por glicolato de sodio almidón, croscarmelosa de sodio, crospovidona e hidroxipropilcelulosa poco sustituida y
\quad
lubricante seleccionado del grupo que consta de ácido esteárico, sales metálicas de ácido esteárico, aceite vegetal hidrogenado y talco.
Descripción detallada de la invención
Las oxazolidinonas son una nueva clase de agentes antibacterianos gram positivos que se conocen por los expertos en la técnica, véase por ejemplo documento de los EE.UU. 5.688.792. (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-morfolinil)fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]acetamida, conocida como linezolida, el compuesto del Ejemplo 5 de la Patente de los Estados Unidos 5.688.792 se conoce y tiene la siguiente fórmula estructural:
1
(S)-N-[[3-[3-fluoro-4-[4-(hidroxiacetil)-1-piperazinil]-fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]acetamida, conocida como eperezolida.
La linezolida se puede producir mediante los procedimientos expuestos en las Patentes de los Estados Unidos 5.688.791 y 5.837.870 así como los de la Publicación Internacional WO99/24393. Se produce preferiblemente mediante el proceso de la Patente de los Estados Unidos 5.837.870. La S,S-dióxido de (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(tetrahidro-2H-tiopiran-4-il)fenil]-2-oxo-S-oxazolidinil]metil]acetamida se puede producir mediante el procedimiento de la Patente de los Estados Unidos 5.968.962 o mediante el procedimiento de la Solicitud de Patente de los Estados Unidos de Número de Serie 60/118.150; se prefiere que se produzca mediante el procedimiento de la Solicitud de Patente de los Estados Unidos de Número de Serie 60/118.150.
Se prefiere que la linezolida producida se use en forma II cristalina, que tiene las características expuestas en el Gráfico A. Una vez se sintetiza la linezolida, se prepara la forma cristalina II empezando con linezolida de alta pureza enantiomérica. Se prefiere que la linezolida esté más del 98% enantioméricamente pura, se prefiere más que la linezolida esté más del 99% pura y se prefiere incluso más que la linezolida esté más del 99,5% pura. La linezolida de pureza enantiomérica de más del 98% para usarse para formar forma II cristalina puede bien estar en solución o bien ser un sólido. El material de partida de linezolida, sólido o solución, se mezcla con un disolvente seleccionado del grupo constituido por los compuestos de la fórmula: agua, acetonitrilo, cloroformo, cloruro de metileno, R_{1}-OH donde R_{1} es alquilo C_{1}-C_{6}; R_{1}-COR_{2} donde R_{2} es alquilo C_{1}-C_{6} y R_{1} es como se define anteriormente; fenilo sustituido con de 1 a 3 R_{1} donde R_{1} es como se define anteriormente; R_{1}-CO-O-R_{2} donde R_{1} es alquilo C_{1}-C_{6} y R_{1} es como se define anteriormente; R_{1}-O-R_{2} donde R_{1} es alquilo C_{1}-C_{6} y R_{1} es como se define anteriormente. Se prefiere que el disolvente se seleccione del grupo constituido por agua, acetato de etilo, metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, acetonitrilo, acetona, metiletilcetona, cloroformo, cloruro de metileno, tolueno, xileno, éter dietílico, o éter metil-t-butílico. Se prefiere más que el disolvente sea acetato de etilo, acetona, acetonitrilo, propanol o isopropanol. Se prefiere más que el disolvente sea acetato de etilo. La mezcla de linezolida en el disolvente se agita a temperatura ambiente por debajo de 80º hasta que se forman cristales de Forma II y desaparecen cristales de otras formas sólidas, tales como Forma I. Se prefiere disolver la linezolida en acetato de etilo a una temperatura cerca del punto de ebullición del disolvente. La mezcla se enfrió a una temperatura de aproximadamente 70º. La mezcla se sembró con cristales de Forma II para facilitar cristalización. Se prefiere que el producto sólido se enfríe y agite a temperatura entre aproximadamente 45º y aproximadamente 60º hasta que los sólidos consten sólo de cristales de Fórmula II. Lo que más se prefiere es mantener la suspensión a una temperatura de aproximadamente 55º. Se prefiere mezclar la linezolida y el disolvente durante al menos 10 minutos, se prefiere incluso más mezclar la linezolida y el disolvente durante al menos 20 minutos y lo que más prefiere es mezclar la linezolida y el disolvente durante al menos 30 min. El tiempo y la temperatura variarán dependiendo del disolvente seleccionado. Con acetato de etilo se prefiere mezclar durante no menos de 60 minutos. La suspensión cristalina se puede enfriar adicionalmente para mejorar el rendimiento, y la Forma II sólida se puede aislar. La mezcla se puede enfriar y agitar adicionalmente. Otras medidas que se pueden usar para facilitar cristalización incluyen, pero no se limitan a, enfriamiento, concentración de la solución mediante evaporación o destilación, o a través de la adición de otros disolventes. Los cristales se aislaron mediante procedimientos conocidos por los expertos en la técnica.
La forma de dosificación oral sólida preferida es un comprimido. La composición de los comprimidos de la presente invención puede variar pero incluye las siguientes características esenciales:
\quad
linezolida antibacteriana,
\quad
almidón,
\quad
celulosa microcristalina,
\quad
aglutinante seleccionado del grupo constituido por hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, povidona y pasta de almidón de maíz,
\quad
disgregantes seleccionados del grupo constituido por glicolato de sodio almidón, croscarmelosa de sodio, crospovidona e hidroxipropilcelulosa poco sustituida y
\quad
lubricante seleccionado del grupo constituido por ácido esteárico, sales metálicas de ácido esteárico, aceite vegetal hidrogenado y talco.
Se prefiere que la oxazolidinona antibacteriana se seleccione del grupo constituido por linezolida, eperezolida y S,S-dióxido de (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(tetrahidro-2H-tiopiran-4-il)fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]acetamida. Se prefiere más que la oxazolidinina antibacteriana sea linezolida. Se prefiere que la linezolida esté en forma II cristalina. Se prefiere que el almidón sea almidón de maíz. Se prefiere que el aglutinante sea hidroxipropilcelulosa y que el disgregante sea glicolato de sodio almidón. Se prefiere que el lubricante sea estearato de magnesio. Se prefiere que el comprimido esté recubierto de película. Se prefiere también que el comprimido tenga un intervalo de dureza que sea de aproximadamente 18 a aproximadamente 30 unidades de Strong Cobb (12,9 a 21,4 kg); se prefiere más que el comprimido tenga un intervalo de dureza de aproximadamente 20 a aproximadamente 25 unidades de Strong Cobb (14,3 a 17,9 kg).
Cuando el agente antibacteriano es linezolida se prefiere que la linezolida esté presente en cantidades de 400 mg o 600 mg; más preferiblemente 600 mg. Cuando la linezolida está presente en 400 mg, una formulación preferida es:
100 
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere más que el comprimido de 400 mg esté cubierto y tenga la siguiente formulación:
101 
\vskip1.000000\baselineskip
Se prefiere incluso más que la formulación de 400 mg sea:
102
Es lo más preferido que la formulación del comprimido de linezolida de 400 mg anterior esté recubierta:
103 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Cuando la linezolida está presente en 600 mg, una formulación preferida es:
104 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Es lo más preferido que la formulación del comprimido de linezolida de 600 mg anterior esté recubierta:
105 
\newpage
Es lo más preferido que la formulación del comprimido de linezolida de 600 mg anterior sea:
106 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Es lo más preferido el comprimido de linezolida de 600 mg esté recubierto:
107
Las formulaciones de comprimidos anteriores se preparan mediante procedimientos bien conocidos por los expertos en la técnica. Se prefiere que las formulaciones de comprimidos de la presente invención se preparen como sigue. La solución aglutinante se prepara añadiendo parte de la hidroxipropilcelulosa al agua purificada y mezclando en un contenedor apropiado hasta que se disolvió. La granulación se lleva a cabo añadiendo la oxazolidinona antibacteriana, almidón de maíz, celulosa microcristalina (intragranular, 24,0 mg), y la hidroxipropilcelulosa restante dentro de un mezclador de alto cizallamiento y mezclando hasta que esté adecuadamente mezclado. Después añadir la solución aglutinante mientras se mezcla, y si es necesario, añadir una cantidad suficiente adicional de agua mientras se mezcla, para formar la granulación. Examinar en húmedo la granulación usando equipamiento apropiado como se conoce bien por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo, un Comil. Tras la granulación la granulación se seca usando equipamiento adecuado, tal como un secador de lecho fluido. Después de que la granulación se seca, la granulación se examina en seco usando equipamiento apropiado, tal como un Comil. La parte de lubricación está formada mezclando celulosa microcristalina (extragranular, 93,6 mg) y glicolato de sodio almidón con la granulación en seco en un mezclador adecuado, tal como un mezclador de tipo V de difusión (de tambor giratorio), hasta que se mezcló adecuadamente. A continuación se retira una parte del material mezclado y se combina con estearato de magnesio. Añadir la mezcla de estearato de magnesio de nuevo en el mezclador, tal como un mezclador de tipo V de difusión (de tambor giratorio), y mezclar hasta que esté mezclado adecuadamente. Finalmente, recoger el polvo de la mezcla lubricada en contenedores apropiados.
Alternativamente, no se necesita usar ninguna solución aglutinante. Toda la hidroxipropilcelulosa se puede añadir como polvo. En esa situación, la oxazolidinona antibacteriana, el almidón y la celulosa microcristalina y la hidroxipropilcelulosa se combinan, se mezclan y después se añade el agua. Se prefiere que se use una solución aglutinante.
Los comprimidos comprimidos se forman usando una máquina de compresión rotatoria adecuada y elementos para la compresión. La mezcla de polvo lubricado se prensa en comprimidos de peso, dureza, tamaño y forma apropiados.
\newpage
Se prefiere recubrir y encerar los comprimidos. El Opadry Blanco YS-1-18202-A y el agua purificada se mezclan para preparar la suspensión recubierta. La mezcla de recubrimiento se agitaría continuamente hasta que la mezcla esté libre de grumos y el Opadry esté en suspensión. Antes de usar, la suspensión recubierta de película se examinaría a través de una pantalla apropiada. La cantidad deseada de comprimidos está cargada dentro de moldes recubiertos perforados de tamaño apropiado (tales como molde recubierto de Accela-Cota o Glatt) equipados con deflectores, pulverizadores y sistemas de bombeo. La cantidad apropiada de recubrimiento de película acuosa se pulveriza sobre los comprimidos que se mueven hasta que los comprimidos estén uniformemente recubiertos. Después de que el recubrimiento está completo, la cantidad de cera de carnauba se pesa y añade al lecho de comprimidos para pulir los comprimidos recubiertos de película.
Se prefiere imprimir los comprimidos con información identificadora como se conoce por los expertos en la técnica.
Una gráfica de flujo del procedimiento de elaboración se proporciona en la Gráfica B.
La presente invención incluye además un procedimiento para proporcionar niveles en sangre de una oxazolidinona antibacteriana mediante administración oral médicamente equivalentes a los niveles en sangre producidos por la misma oxazolidinona antibacteriana que comprende administración de un comprimido comprimido de la formulación:
\quad
linezolida antibacteriana,
\quad
almidón
\quad
celulosa microcristalina
\quad
aglutinante seleccionado del grupo constituido por hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, povidona y pasta de almidón de maíz,
\quad
disgregantes seleccionados del grupo constituido por glicolato de sodio almidón, croscarmelosa de sodio, crospovidona e hidroxipropilcelulosa poco sustituida y
\quad
lubricante seleccionado del grupo constituido por ácido esteárico, sales metálicas de ácido esteárico, aceite vegetal hidrogenado y talco. Todas las preferencias anteriores con respecto a la formulación/composición de comprimidos son preferencias para el procedimiento de proporcionar niveles en sangre de una oxazolidinona antibacteriana mediante administración oral médicamente equivalentes a los niveles sanguíneos producidos mediante administración intravenosa de la misma oxazolidinona antibacteriana.
Se conoce bien por los expertos en la técnica como usar los comprimidos de linezolida de la presente invención. Véanse, por ejemplo, las Patentes de los Estados Unidos 5.688.792, 5.547.950 y 5.968.962.
Definiciones y convenciones
Las definiciones y explicaciones más adelante son para los términos como se usan por todo este documento entero incluyendo tanto la memoria descriptiva como las reivindicaciones.
Definiciones
Linezolida hace referencia a (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-morfolinil)fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]acetamida es el compuesto de fórmula:
2
Todas las temperaturas están en grados Celsius.
USP hace referencia a la Farmacopea de los Estados Unidos.
NF hace referencia al Formulario Nacional.
Farmacéuticamente aceptable hace referencia a aquellas propiedades y/o sustancias que son aceptables para el paciente desde un punto de vista farmacológico/toxicológico y para la química farmacéutica de elaboración desde un punto de vista físico/químico que se refiere a composición, formulación, estabilidad, aceptación de paciente y biodisponibilidad.
Cuando se usan pares de disolvente, las razones de disolventes usados son volumen/volumen (v/v).
Cuando se usa la solubilidad de un sólido en un disolvente la razón del sólido al disolvente es peso/volumen (p/v).
Opadry Blanco hace referencia a producto de recubrimiento de comprimido de Colorcon. El código de producto YS-1-18202-A hace referencia a fórmula de recubrimiento específico.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos
Sin elaboración adicional, se cree que alguien experto en la técnica puede, usando la descripción precedente, poner en práctica la descripción precedente en su extensión más plena. Los siguientes ejemplos detallados describen como preparar los diversos compuestos y/o llevar a cabo los diversos procedimientos de la invención y son para construirse de forma meramente ilustrativa, y sin ninguna limitación de la presente descripción en cualquier manera pase lo que pase. Los expertos en la técnica reconocerán rápidamente variaciones apropiadas de los procedimientos tanto en forma de condiciones de reacción como en forma de técnicas.
Ejemplo 1 Formulación de Comprimidos de Linezolida (400 mg)
3 
\vskip1.000000\baselineskip
La solución aglutinante se prepara añadiendo parte de la hidroxipropilcelulosa al agua purificada y mezclando en un contenedor apropiado hasta que se disolvió. La granulación se lleva a cabo añadiendo la oxazolidinona antibacteriana, almidón de maíz, celulosa microcristalina (intragranular, 24,0 mg), y la hidroxipropilcelulosa restante dentro de un mezclador de alto cizallamiento y mezclando hasta que esté adecuadamente mezclado. Después añadir la solución de aglutinante mientras se mezcla, y si es necesario, añadir una cantidad suficiente adicional de agua mientras se mezcla, para formar la granulación. Examinar en húmedo la granulación usando equipamiento apropiado como se conoce bien por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo, un Comil. Tras la granulación la granulación se seca usando equipamiento adecuado, tal como un secador de lecho fluido. Después de que la granulación se seca, la granulación se examina en seco usando equipamiento apropiado, tal como un Comil. La parte de lubricación está formada mezclando celulosa microcristalina (extragranular, 93,6 mg) y glicolato de sodio almidón con la granulación en seco en un mezclador adecuado, tal como un mezclador de tipo V de difusión (de tambor giratorio), hasta que se mezcló adecuadamente. A continuación se retira una parte del material mezclado y se combina con estearato de magnesio. Añadir la mezcla de estearato de magnesio de nuevo en el mezclador, tal como un mezclador de tipo V de difusión (de tambor giratorio), y mezclar hasta que esté mezclado adecuadamente. Finalmente, recoger el polvo de la mezcla lubricada en contenedores apropiados.
Los comprimidos comprimidos se forman usando una máquina de compresión rotatoria adecuada y elementos para la compresión. La mezcla de polvo lubricado se prensa en comprimidos de peso, dureza, tamaño y forma apro-
piados.
Se prefiere recubrir y encerar los comprimidos. El Opadry Blanco YS-1-18202-A y el agua purificada se mezclan preparando la suspensión recubierta. La mezcla de recubrimiento se agitaría continuamente hasta que la mezcla esté libre de grumos y el Opadry esté en suspensión. Antes de usar, la suspensión recubierta de película se examinaría a través de una pantalla apropiada. La cantidad deseada de comprimidos está cargada dentro de moldes recubiertos perforados de tamaño apropiado (tales como molde recubierto de Accela-Cota o Glatt) equipados con deflectores, pulverizadores y sistemas de bombeo. La cantidad apropiada de recubrimiento de película acuosa se pulveriza sobre los comprimidos que se mueven hasta que los comprimidos estén uniformemente recubiertos. Después de que el recubrimiento está completo, la cantidad de cera de carnauba se pesa y añade al lecho de comprimidos encerando los comprimidos recubiertos de película.
Se prefiere imprimir los comprimidos con información identificadora como se conoce por los expertos en la técni-
ca.
Una gráfica de flujo del procedimiento de elaboración se proporciona en la Gráfica B.
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Ejemplo 2 Formulación de Comprimidos de Linezolida (600 mg) 
\vskip1.000000\baselineskip
5
Siguiendo el procedimiento general del Ejemplo 1 y haciendo variaciones no críticas pero usando las cantidades de los ingredientes anteriores se producen comprimidos de Linezolida de 600 mg.
\newpage
Gráfica A
La "Forma II" cristalina de linezolida, (S)-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-morfolinil)fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil]metil]acetamida, tiene el espectro de difracción de rayos X de:
\vskip1.000000\baselineskip
6 
\vskip1.000000\baselineskip
y un espectro de infrarrojos (IR) (película delgada de la suspensión de aceite mineral) de 3364, 1748, 1675, 1537, 1517, 1445, 1410, 1401, 1358, 1329, 1287, 1274, 1253, 1237, 1221, 1145, 1130, 1123, 1116, 1078, 1066, 1049, 907, 852 y 758 cm^{-1}.
\newpage
Gráfica B
Gráfica de Flujo de Elaboración de Comprimidos de Linezolida 
\vskip1.000000\baselineskip
7
8

Claims (20)

  1. \global\parskip0.950000\baselineskip
    1. Un comprimido comprimido que contiene los siguientes ingredientes:
    linezolida;
    almidón;
    celulosa microcristalina;
    un aglutinante seleccionado de hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, povidona y pasta de almidón de maíz;
    un disgregante seleccionado de glicolato de sodio almidón, croscarmelosa de sodio, crospovidona e hidroxipropilcelulosa poco sustituida; y
    un lubricante seleccionado de ácido esteárico, sales metálicas de ácido esteárico, aceite vegetal hidrogenado y talco.
  2. 2. Un comprimido comprimido de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la linezolida está en forma II cristalina.
  3. 3. Un comprimido comprimido de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el aglutinante es almidón de maíz.
  4. 4. Un comprimido comprimido de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el aglutinante es hidroxipropilcelulosa.
  5. 5. Un comprimido comprimido de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el disgregante es glicolato de sodio almidón.
  6. 6. Un comprimido comprimido de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el lubricante es estearato de magnesio.
  7. 7. Un comprimido comprimido de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que está recubierto de película.
  8. 8. Un comprimido comprimido de acuerdo con la reivindicación 1, que contiene:
    Linezolida 400,0 mg
    Almidón de maíz 36,0-44,0 mg
    Celulosa microcristalina 70,5-86,2 mg
    Hidroxipropilcelulosa 7,2-8,8 mg
    Glicolato de sodio almidón 25,2-30,8 mg
    Estearato de magnesio 5,04-6,16 mg.
  9. 9. Un comprimido comprimido de acuerdo con la reivindicación 8, que contiene adicionalmente:
    Opadry Blanco YS-1-18202-A 11,2-22,4 mg
    Cera de Carnauba 0-0,0224 mg.
  10. 10. Un comprimido comprimido de acuerdo con la reivindicación 8, que contiene:
    Linezolida 400,0 mg
    Almidón de maíz 40,0 mg
    Celulosa microcristalina 78,4 mg
    Hidroxipropilcelulosa 8,00 mg
    Glicolato de sodio almidón 28,0 mg
    Estearato de magnesio 5,6 mg.
    \global\parskip1.000000\baselineskip
  11. 11. Un comprimido comprimido de acuerdo con la reivindicación 10, que contiene adicionalmente:
    Opadry Blanco YS-1-18202-A 16,8 mg
    Cera de Carnauba 0,0224 mg.
  12. 12. Un comprimido comprimido de acuerdo con la reivindicación 1, que contiene:
    Linezolida 600,0 mg
    Almidón de maíz 54-66 mg
    Celulosa microcristalina 105,84-129,36 mg
    Hidroxipropilcelulosa 10,8-13,2 mg
    Glicolato de sodio almidón 37,8-46,2 mg
    Estearato de magnesio 7,56-9,24 mg.
  13. 13. Un comprimido comprimido de acuerdo con la reivindicación 12, que contiene adicionalmente:
    Opadry Blanco YS-1-18202-A 16,8-33,6 mg
    Cera de Carnauba 0-0,0336 mg.
  14. 14. Un comprimido comprimido de acuerdo con la reivindicación 12, que contiene:
    Linezolida 600,0 mg
    Almidón de maíz 60,0 mg
    Celulosa microcristalina 117,6 mg
    Hidroxipropilcelulosa 12,0 mg
    Glicolato de sodio almidón 42,0 mg
    Estearato de magnesio 8,4 mg.
  15. 15. Un comprimido comprimido de acuerdo con la reivindicación 14, que contiene adicionalmente:
    Opadry Blanco YS-1-18202-A 25,2 mg
    Cera de Carnauba 0,0336 mg.
  16. 16. Un comprimido comprimido de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que tiene una dureza de 18 a 30 unidades de Strong Cobb (12,9 a 21,4 kg).
  17. 17. Un comprimido comprimido de acuerdo con la reivindicación 16, que tiene una dureza de 20 a 25 unidades de Strong Cobb (14,3 a 17,9 kg).
  18. 18. Uso de los componentes contenidos en un comprimido comprimido de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, para la fabricación del comprimido comprimido, para uso antibacteriano.
  19. 19. Un comprimido comprimido como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 para usar como un medicamento.
  20. 20. Un comprimido comprimido como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 para uso antibacteriano.
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