UA77654C2 - Compressed tablet of linezolide - Google Patents
Compressed tablet of linezolide Download PDFInfo
- Publication number
- UA77654C2 UA77654C2 UA2002108322A UA2002108322A UA77654C2 UA 77654 C2 UA77654 C2 UA 77654C2 UA 2002108322 A UA2002108322 A UA 2002108322A UA 2002108322 A UA2002108322 A UA 2002108322A UA 77654 C2 UA77654 C2 UA 77654C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- linezolid
- hydroxypropyl cellulose
- magnesium stearate
- cellulose
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 title claims abstract description 6
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 title claims description 48
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 title claims description 48
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 46
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 46
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 40
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 40
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 40
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 37
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 37
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 37
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 37
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 25
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 25
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 25
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 25
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 25
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims description 10
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 8
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 8
- 230000036765 blood level Effects 0.000 claims description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229940020914 linezolid 600 mg Drugs 0.000 claims 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical compound O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 19
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 8
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 8
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 4
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 4
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 229950008631 eperezolid Drugs 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- SIMWTRCFFSTNMG-AWEZNQCLSA-N n-[[(5s)-3-[3-fluoro-4-[4-(2-hydroxyacetyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCN(C(=O)CO)CC1 SIMWTRCFFSTNMG-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- -1 3-fluoro-4-(4-morpholinyl)phenyl Chemical group 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід передбачає нову технологію приготування таблеток, яка забезпечує високе лікарське 2 навантаження і не включає застосування лактози.
Оксазолідинони добре відомі фахівцям в даній області як грампозитивні, антибактеріальні агенти, див., наприклад, патенти США 5688792, 5529998, 5547950, 5627181, 5700799, 5843967, 5792765, 5634023, 5861413, 5827857, 5869659, 5698574, 5968962 і 5981528.
Різні технології приготування таблеток, що містять крохмаль, мікрокристалічну целюлозу, 70 гідроксипропілцелюлозу і інші інгредієнти, дуже добре відомі фахівцям в даній області. Однак вельми непростою задачею є забезпечення високого лікарського навантаження і рівня вмісту в крові, подібного рівню, що одержується шляхом внутрішньовенного введення.
Пропонується пресована таблетка, що містить наступні інгредієнти: - антибактеріальний оксазолідинон, 19 - крохмаль, - мікрокристалічну целюлозу, - зв'язуюче, вибране з групи, що складається з гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, повідону і пасти з кукурудзяного крохмалю, - розщеплювачі, вибрані з групи, що складається з натрієвого гліколяту крохмалю, кроскармелози натрію, кросповідону і низькозаміщеної гідроксипропілцелюлози, а також - змащуючий агент, вибраний з групи, що складається зі стеаринової кислоти, металевих солей стеаринової кислоти, гідрованої олії і тальку.
Також описується спосіб забезпечення в крові рівня антибактеріального оксазолідинону внаслідок перорального введення, медично еквівалентного рівню в крові, що одержується шляхом внутрішньовенного с 22 введення такого ж антибактеріального оксазолідинону, що включає введення пресованої таблетки, що має о наступний склад: - антибактеріальний оксазолідинон, - крохмаль, - мікрокристалічна целюлоза, З - зв'язуюче, вибране з групи, що складається з гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, ою повідону і пасти з кукурудзяного крохмалю, - гідроксипропілцелюлеза, ее, - розщеплювачі, вибрані з групи, що складається з натрієвого гліколяту крохмалю, кроскармелози натрію, ї- кросповідону і низькозаміщеної гідроксипропілцелюлози, а також
Зо - змащуючий агент, вибраний з групи, що складається зі стеаринової кислоти, металевих солей стеаринової - кислоти, гідрованої олії і тальку.
Оксазолідинони являють собою новий клас грампозитивних, антибактеріальних агентів, відомих фахівцям в даній області, див., наприклад, патент США 5688792. « (5)-М-(3-І(ІЗ-фтор-4-(4-морфолініл)феніл|-2-оксо-5-оксазолідиніл|метил)-ацетамід, відомий під назвою ес 70 "«"лінезолід", сполука, описана в прикладі 5 патенту США 5688792, має наступну хімічну структурну формулу: З о ил А о
Ге) і )» Ох у, (5)-М-(3-І3-фтор-4-(4-(гідроксіацетил)-1-піперазиніл|-феніл|-2-оксо-5-оксазолідиніл|метилі|-ацетамід, -і відомий під назвою "еперезолід", сполука, описана в прикладі 8 патенту США 5837870, має наступну хімічну -І структурну формулу:
Ге) о г. но. /е ше й па ї» Фе Ге) о
Е но 6 ші "сн н (Ф) (5)-М-((3-(З-фтор-4-(тетрагідро-2Н-тіопіран-4-ілуфеніл|-2-оксо-5-оксазолідиніл|метил|ацетамід г 5,5-діоксид, сполука, описана в прикладі 51 патенту США 5968962, має наступну хімічну структурну формулу: 0,5 ' Е чо г с: ре н 65 Лінезолід і еперезолід можуть бути одержані способами, описаними в патентах США 5688791 і 5837870, а також в Міжнародній публікації УУ/099/24393. Переважно, їх одержують способом, описаним в патенті США
5837870. (5)-М-((3-ІЗ-фтор-4-(тетрагідро-2Н-тіопіран-4-іл)феніл|-2-оксо-5-оксазолідиніл|метил|ацетамід 5,8-діоксид може бути одержаний способом, описаним в патенті США 5968962, або способом, описаним в заявці
США, Моб60/118150; переважно, його одержують способом, описаним в заявці США, Моб0/118150.
У тому випадку, коли антибактеріальний оксазолідинон являє собою лінезолід, переважне застосування одержаного лінезоліду в кристалічній формі ІІ, що має характеристики, приведені на СХЕМІ А. Після синтезу лінезоліду з використанням вихідного лінезоліду високої енантіомерної чистоти одержують кристалічну форму ІІ.
Переважно, лінезолід має енантіомерну чистоту понад 9895, більш переважно, понад 9995, і ще більш переважно, і має чистоту, що становить 99,595. Лінезолід, що має енантіомерну чистоту понад 9895, що застосовується для /о одержання кристалічної форми ЇЇ, може являти собою розчин або тверду речовину. Вихідний лінезолід, твердий або у вигляді розчину, змішують з розчинником, вибраним з групи, що складається із сполук, що мають наступний склад: вода, ацетонітрил, хлороформ, метиленхлорид, К./-ОН, де КК. являє собою С 1-Св алкіл; Кі-СО-К», де Ко являє собою С 4-Св алкіл, а К/ має вищезгадане значення; феніл, заміщений 1-3 К., де Кі має вищезгадане значення; К41-СО-О-К»о, де Кі являє собою С 1-Св алкіл, а Ко має вищезгадане значення; К41-О-К»о, де Кі являє 7/5 Собою С.-Сб алкіл, а Ко має вищезгадане значення. Розчинник переважно вибраний з групи, що складається з води, етилацетату, метанолу, етанолу, пропанолу, ізопропанолу, бутанолу, ацетонітрилу, ацетону, метилетилкетону, хлороформу, метиленхлориду, толуолу, ксилолу, діетилового ефіру або метил-трет-бутилового ефіру. Більш переважно, розчинник являє собою етилацетат, ацетон, ацетонітрил, пропанол або ізопропанол.
Найбільш переважно, розчинник являє собою етилацетат. Суміш лінезоліду в розчиннику перемішують при 2о температурі нижче 302 до утворення кристалів форми ІІ ї зникнення кристалів інших твердих форм, таких як форма І. Лінезолід переважно розчиняють в етилацетаті при температурі, близькій до точки кипіння розчинника.
Одержану суміш охолоджують до температури близько 702. Суміш може бути затравлена кристалами форми ІІ для посилення кристалізації. Твердий продукт переважно охолоджують і перемішують при температурі, що складає від приблизно 459 до приблизно 609, доти, поки тверді речовини не будуть складатися тільки з Ге кристалів форми ІІ. Найбільш переважно, температуру зависі підтримують на рівні приблизно 559. Лінезолід і (5) розчинник переважно змішують протягом, щонайменше, 10 хвилин, ще більш переважно, лінезолід і розчинник змішують, щонайменше, протягом 20 хвилин, і, найбільш переважно, лінезолід і розчинник змішують, щонайменше, протягом ЗО хвилин. Час і температуру варіюють в залежності від вибраного розчинника. При використанні етилацетату змішування переважно продовжується не менше 60 хвилин. Кристалічна завись потім - може бути піддана охолоджуванню для підвищення виходу і може бути виділений твердий продукт форми І. ю
Суміш може бути піддана додатковому охолоджуванню і перемішуванню. Інші заходи, які можуть бути зроблені для посилення кристалізації, включають, але не обмежуються ними, охолоджування, концентрування розчину ісе) упарюванням або дистиляцією, або додавання інших розчинників. Кристали виділяють методами, відомими чн фахівцям в даній області. 3 Переважною твердою лікарською формою для перорального застосування є таблетка. Склад таблеток в. відповідно до даного винаходу може варіюватися, однак він має наступні істотні ознаки: - антибактеріальний оксазолідинон, - крохмаль, « - мікрокристалічна целюлоза, - зв'язуюче, вибране з групи, що складається з гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, но с повідону і пасти з кукурудзяного крохмалю, у» - розщеплювачі, вибрані з групи, що складається з натрієвого гліколяту крохмалю, кроскармелози натрію, кросповідону і низькозаміщеної гідроксипропілцелюлози, а також - змащуючий агент, вибраний з групи, що складається зі стеаринової кислоти, металевих солей стеаринової кислоти, гідрованої олії і тальку. - Антибактеріальний оксазолідинон переважно вибраний з групи, що складається з лінезоліду, еперезоліду і -І (5)-М-((3-(3-фтор-4-(тетраГідро-2Н-тіопіран-4-іл)уфеніл|-2-оксо-5-оксазолідиніл|метил|ацетамід 5,5-діоксиду.
Більш переважно, антибактеріальний оксазолідинон являє собою лінезолід. Лінезолід переважно має кристалічну (22) форму І. Крохмаль переважно являє собою кукурудзяний крохмаль. Зв'язуючим переважно є сл 250 гідроксипропілделюлоза, а розщеплювачем - натрієвий гліколят крохмалю. Змащуючим агентом переважно є стеарат магнію. Таблетку переважно покривають плівкою. Також переважно, таблетка має інтервал твердості, від ї» приблизно 18 до приблизно ЗО одиниць Зігопд СоБбр; більш переважно, таблетка має інтервал твердості, від приблизно 20 до приблизно 25 одиниць 5ігопуд Сорб.
При використанні лінезоліду як антибактеріального агента його кількість переважно становить 400 або оо вООмг, більш переважно, бо0Омг. Якщо кількість лінезоліду становить 40Омг, то переважним є наступний склад: іФ) Лінезолід дО Омг ко Кукурудзяний крохмаль 36,0-44 Омг
Мікрокристалічна целюлоза (внутрішньогранулярна) 14,4-17 бмг бо Гідроксипропілцелюлоза (внутрішньогранулярна) 5,32-6,52мМг
Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) 1,9-2,З3мг
Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) 56,1-68,6мг
Натрієвий гліколят крохмалю 25,2-30 мг
Стеарат магнію 5,04-6,16мг б5
Більш переважно, 400-мг таблетка має покриття і наступний склад:
Лінезолід дО Омг
Кукурудзяний крохмаль 36,0-44 Омг
Мікрокристалічна целюлоза (внутрішньогранулярна) 14,4-17 бмг
Гідроксипропілцелюлоза (внутрішньогранулярна) 5,32-6,52мМг
Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) 1,9-2,З3мг
Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) 56,1-68,6мг
Натрієвий гліколят крохмалю 25,2-30 мг
Стеарат магнію 5,04-6,16мг
Ораадгу МУпйе м5-1 -18202-А 11,2-22 Амг
Карнаубський віск 0-0,0224мМг
Ще більш переважно, 400мг таблетка має наступний склад:
Лінезолід дО Омг
Кукурудзяний крохмаль 40, Омг
Мікрокристалічна целюлоза (внутрішньогранулярна) 16,Омг
Гідроксипропілцелюлоза (внутрішньогранулярна) 5,92мг
Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) 2,08мМг
Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) 62,АмМг
Натрієвий гліколят крохмалю 28,0мг
Стеарат магнію Б,бмг
Найбільш переважно, 400Омг таблетка має покриття і наступний склад: сч
Лінезолід дО Омг о
Кукурудзяний крохмаль 40, Омг
Мікрокристалічна целюлоза (внутрішньогранулярна) 16,Омг
Гідроксипропілцелюлоза (внутрішньогранулярна) 5,92мг М
Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) 2,08мМг ІС
Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) 62,АмМг
Натрієвий гліколят крохмалю 28,0мг шо
Стеарат магнію Б,бмг у
Ораду пе ут -18202-А 16,вмг їч-
Карнаубський віск 0,0224мМг
Якщо кількість лінезоліду становить бО0Омг, то таблетка має наступний переважний склад:
Лінезолід 600,Омг ч
Кукурудзяний крохмаль 54-6бмг - с Мікрокристалічна целюлоза (внутрішньогранулярна) 21,6-26,Амг з » Гідроксипропілцелюлоза (внутрішньогранулярна) 7,98-9,7в8мг
Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) 2,82-3,42мг
Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) 8,4,24-102,96мг
Натрієвий гліколят крохмалю 37,8-46,2мг
Ше Стеарат магнію 7,56-9,24мг -І
Більш переважно, бООмг таблетка лінезоліду має покриття і наступний склад: (о) с 50 Лінезолід 600,Омг
Кукурудзяний крохмаль 54-6бмг ї» Мікрокристалічна целюлоза (внутрішньогранулярна) 21,6-26,Амг
Гідроксипропілцелюлоза(внутрішньогранулярна) 7,98-9,78мМг
Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) 2,82-3,42мг
Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) 84,24-102,96мг
ГФ) Натрієвий гліколят крохмалю 37,8-46,2мг
Стеарат магнію 7,56-9,24мг де Орайгу М/нйе У5-1-18202-А 16,8-33,бмг
Карнаубський віск 0-0,0336бмг 60
Також переважно, б0Омг таблетка лінезоліду має наступний склад:
Лінезолід 600,Омг
Кукурудзяний крохмаль 60,Омг бБ Мікрокристалічна целюлоза (внутрішньогранулярна) 24,0мг
Гідроксипропілцелюлоза (внутрішньогранулярна) 8,88мг
Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) 3,12мг
Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) 93,бмг
Натрієвий гліколят крохмалю 42,Омг
Стеарат магнію 8,Амг
Найбільш переважно, бООмг таблетка лінезоліду має покриття і наступний склад:
Лінезолід 600,Омг
Кукурудзяний крохмаль 60,Омг то Мікрокристалічна целюлоза (внутрішньогранулярна) 24,О0мг
Гідроксипропілцелюлоза (внутрішньогранулярна) 8,88мг
Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин) 3,12мг
Мікрокристалічна целюлоза (міжгранулярна) 93,бмг
Натрієвий гліколят крохмалю 42,Омг
Стеарат магнію 8,4мг
Ораагу Уупйе У5-1-18202-А 25,2Мг
Карнаубський віск 0,03Збмг
Вищенаведені склади таблеток одержують способами, добре відомими фахівцям в даній області. Склади 720 таблеток відповідно до даного винаходу переважно одержують таким чином. Зв'язуючий розчин одержують, додаючи частину гідроксипропілцелюлози до очищеної води і перемішуючи у відповідній ємності до розчинення.
Гранулювання здійснюють, додаючи антибактеріальний оксазолідинон, кукурудзяний крохмаль, мікрокристалічну целюлозу (внутрішньогранулярна, 24,Омг), а також гідроксипропілцелюлозу, що залишилася, в мішалку з високим зусиллям зсуву і перемішуючи до потрібної міри. Потім при перемішуванні додають зв'язуючий розчин і, при сч необхідності, також при перемішуванні додають додаткову достатню кількість води для одержання грануляту. (о)
Одержаний гранулят піддають мокрому просіюванню із застосуванням відповідного обладнання, наприклад,
Согтії, як добре відомо фахівцям в даній області. Після гранулювання гранулят сушать, застосовуючи відповідне обладнання, таке як сушарка з псевдозрідженим шаром. Після сушіння грануляту його піддають сухому « просіюванню, застосовуючи відповідне обладнання, таке як Сотії. Підлягаючий змазуванню матеріал, одержаний змішуванням мікрокристалічної целюлози (міжгранулярна, 93,бмг) і натрієвого гліколяту крохмалю, змішують з І в) підданим сухому просіюванню гранулятом у відповідному змішувачі, такому як М-подібний змішувач дифузійного с (такого, що обертається) типу, до потрібної міри. Потім видаляють частину перемішеного матеріалу і об'єднують його зі стеаратом магнію. Суміш стеарату магнію повертають назад в змішувач, такий як М-подібний змішувач - дифузійного (такого, що обертається) типу, і перемішують до потрібної міри. Нарешті змазану порошкову суміш м збирають у відповідні ємності.
Альтернативно, не застосовують ніякого зв'язуючого розчину. Вся гідроксипропілцделюлоза може бути додана у вигляді порошку. У такому випадку антибактеріальний оксазолідинон, крохмаль, мікрокристалічну целюлозу і гідроксипропілцелюлозу об'єднують, перемішують, а потім до них додають воду. Застосування зв'язуючого « дю розчину є переважним. шо
Пресовані таблетки одержують, застосовуючи відповідну ротаційну пресувальну машину і пресувальне с оснащення. Змазану порошкову суміш пресують в таблетки потрібної маси, твердості, розміру і форми. 1» На таблетки переважно наносять покриття і віск. Орадгу МУпіе У5-1-18202-А і очищену воду змішують, одержуючи суспензію для покриттів. Суміш для покриттів необхідно безперервно перемішувати доти, поки в ній не зникнуть грудки і Орайдгу не виявиться в суспензії. Перед використанням суспензію для нанесення плівкових - 15 покриттів необхідно процідити через відповідне сито. Потрібну кількість таблеток вміщують в перфоровані чани для нанесення покриттів відповідного розміру (такі як чан для нанесення покриттів Ассеіа-Соїа або Сіаю, -і обладнані перегородками, пульверизаторами і насосною системою. Відповідну кількість водного розчину для
ФУ нанесення плівкових покриттів розбризкують на рухомі таблетки доти, поки на них не буде нанесене рівномірне покриття. Завершивши нанесення покриттів, відважують відповідну кількість карнаубського воску і додають в шар 1 50 таблеток для полірування таблеток з плівковим покриттям.
ГТ» Як відомо фахівцям в даній області, на таблетках переважно наноситься ідентифікуюча їх інформація.
Технологічна схема виробничого процесу представлена на схемі В.
Даний винахід також передбачає спосіб забезпечення в крові рівня антибактеріального оксазолідинону внаслідок перорального введення, медично еквівалентного рівню в крові, що одержується після внутрішньовенного введення такого ж антибактеріального оксазолідинону, що включає введення пресованої гФ) таблетки, що має наступний склад:
ГФ - антибактеріальний оксазолідинон, - крохмаль, - мікрокристалічна целюлоза, бо - зв'язуюче, вибране з групи, що складається з гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, повідону і пасти з кукурудзяного крохмалю, - розщеплювачі, вибрані з групи, що складається з натрієвого гліколяту крохмалю, кроскармелози натрію, кросповідону і низькозаміщеної гідроксипропілцелюлози, а також - змащуючий агент, вибраний з групи, що складається зі стеаринової кислоти, металевих солей стеаринової бо кислоти, гідрованої олії і тальку.
Всі переважні варіанти вищеописаних таблеток і композицій є переважними для способу забезпечення в крові рівнів антибактеріального оксазолідинону при пероральному введенні, медично еквівалентного рівню в крові антибактеріального оксазолідинону при внутрішньовенному його введенні.
Фахівцям в даній області добре відомо, як застосовувати таблетки оксазолідинону відповідно до даного винаходу. Див., наприклад, патенти США 5688792, 5547950 і 5968962.
Визначення і умовні позначення
Нижченаведені визначення і роз'яснення стосуються термінів, що застосовуються у всіх частинах даного документа, включаючи як опис, так і формулу винаходу. 70 Визначення
Лінезолід, що відноситься до (5)-М-(3-ІЗ-фтор-4-(4-морфолініл)феніл/|-2-оксо-5-оксазолідинілІметил)ацетаміду, являє собою сполуку формули: ок ів У дев
Еперезолід, що відноситься до (5)-М-(3-І(З-фтор-4-І4-(гідроксіацетил)-1-піперазиніл|-феніл|-2-оксо-5-оксазолідиніл|-метиліацетаміду, являє собою сполуку формули: о НИ
Ох р сч в тен (о) п
Всі температури наведені в градусах за Цельсієм.
Ф.США означає Фармакопея США.
НФ означає Національний формулярій. З 3о Термін "фармацевтично прийнятний" означає такі властивості і/або речовини, які прийнятні для пацієнта з ІС о) фармакологічної/токсикологічної точки зору, а також для фармацевта-виробника з фізичної/хімічної точки зору відносно складу, рецептури, стабільності, прийнятності для пацієнта і біодоступності. ї-о
При використанні пар розчинників співвідношення розчинників, що застосовуються, представлене у вигляді ї- об./об.
При вказівці розчинності твердої речовини в розчиннику відношення твердої речовини до розчинника - представлене у вигляді мас/об.
Орайдгу МУпіе означає продукт для нанесення покриттів на таблетки Соіогсоп. Код продукту У5-1-18202-А означає конкретний склад для нанесення покриттів на таблетки. « дю Приклади 7
Без подальших роз'яснень передбачається, що фахівець в даній області зможе здійснити даний винахід в с самому повному його об'ємі на основі попереднього опису. Нижченаведені докладні приклади описують 1» одержання різних сполук і/або здійснення різних способів відповідно до даного винаходу і повинні розглядатися як чисто ілюстративні, а не такі, що обмежують яким-небудь чином попередній опис. Фахівці в даній області з легкістю виявлять відповідні варіанти методів, що стосуються як реагентів, так і умов взаємодії і - 15 технологічного оснащення.
Приклад 1: Технологія одержання таблеток лінезоліду (400мг) -І
Інгредієнти Кількість іа Лінезолід дО Омг 1 20 Кукурудзяний крохмаль, НФ 40, Омг
Мікрокристалічна целюлоза, НФ 16,Омг
Т» Гідроксипропілцелюлоза (внутрішньогранулярна), НФ 5,92мг
Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин), НФ 2,08мМг
Мікрокристалічна целюлоза, НФ 62,АмМг 99 Натрієвий гліколят крохмалю, НФ 28,0мг гФ) Стеарат магнію, НФ Б,бмг іме) Я
Очищена вода, Ф. США 22,095 від маси таблетки без покриття бо Фаза плівкового покриття
Ораагу Уупйе У8-1-18202-А 16,8мМг
Очищена вода, Ф.США 129,2мг
Полірувальна Фаза
Карнаубський віск, НФ 0,0224мМг б5
Зв'язуючий розчин одержують, додаючи частину гідроксипропілцелюлози до очищеної води і перемішуючи у відповідній ємності до розчинення. Гранулювання здійснюють, вміщуючи антибактеріальний оксазолідинон, кукурудзяний крохмаль, мікрокристалічну целюлозу (внутрішньогранулярна, 24,Омг) і гідроксипропілцелюлозу, що залишилася, в мішалку з високим зусиллям зсуву і перемішуючи до потрібного стану. Потім при перемішуванні додають зв'язуючий розчин і, у разі необхідності, при перемішуванні додають додаткову достатню кількість води, одержуючи гранулят. Гранулят піддають мокрому просіюванню, застосовуючи відповідне обладнання, наприклад, Сотії, як добре відомо фахівцям в даній області. Після гранулювання гранулят сушать, застосовуючи відповідне обладнання, таке як сушарка з псевдозрідженим шаром. Після сушіння грануляту його просівають через сито, застосовуючи відповідне обладнання, таке як Сотії. Підлягаючий змазуванню матеріал одержують, 7/0 Змішуючи мікрокристалічну целюлозу (міжгранулярна, 93,бмг) і натрієву гліколят крохмалю з просіяним сухим способом гранулятом у відповідному змішувачі, такому як М-подібний змішувач дифузійного (такого, що обертається) типу до потрібної міри. Потім забирають частину змішаного матеріалу і об'єднують зі стеаратом магнію. Додають суміш стеарату магнію назад в змішувач, такий як М-подібний змішувач дифузійного (такого, що обертається) типу, і перемішують до потрібної міри. Нарешті змазану порошкову суміш збирають у відповідні /5 ЄМнНОСсті.
Пресовані таблетки одержують, застосовуючи відповідну ротаційну пресувальну машину і пресувальне оснащення. Змазану порошкову суміш пресують в таблетки потрібної маси, твердості, розміру і форми.
На таблетки переважно наносять покриття і віск. Орадгу МУпіе У5-1-18202-А і очищену воду змішують, одержуючи суспензію для покриттів. Суміш для покриттів необхідно безперервно перемішувати доти, поки в ній не Зникнуть грудки ії Ораайгу не виявиться в суспензії. Перед використанням суспензію для нанесення плівкових покриттів необхідно процідити через відповідне сито. Потрібну кількість таблеток вміщують в перфоровані чани для нанесення покриттів відповідного розміру (такі як чан для нанесення покриттів Ассеіа-Соїа або Сіаю, обладнані перегородками, пульверизаторами і насосною системою. Відповідну кількість водного розчину для нанесення плівкових покриттів розбризкують на рухомі таблетки доти, поки на них не буде нанесене рівномірне сч ов покриття. Завершивши нанесення покриттів, відважують відповідну кількість карнаубського воску і додають в шар таблеток для полірування таблеток з плівковим покриттям. іо)
Як відомо фахівцям в даній області, на таблетках переважно наноситься ідентифікуюча їх інформація.
Технологічна схема виробничого процесу представлена на схемі В.
Приклад 2: Технологія одержання таблеток лінезоліду (б00мг) «г 3о Інгредієнти Кількість ІС о)
Лінезолід 600,Омг со
Кукурудзяний крохмаль, НФ 60,Омг
Мікрокристалічна целюлоза, НФ 24 Омг і -
Гідроксипропілцелюлоза (внутрішньогранулярна), НФ 8,88мг че
Гідроксипропілцелюлоза (зв'язуючий розчин), НФ 3,12мг
Мікрокристалічна целюлоза, НФ 93,бмг
Натрієвий гліколят крохмалю, НФ А2,Омг
Стеарат магнію, НФ 8,4мг « , - с Очищена вода, Ф.США 22,095 від маси таблетки без покриття 25,2мМг 1» Фаза плівкового покриття
Ораагу Уупйе У5-1-18202-А
Очищена вода, Ф.США 193,9мг -І 15 Полірувальна фаза
Карнаубський віск, НФ 0,033бмг -І
Повторюючи загальну методику ПРИКЛАДУ 1 і роблячи незначні зміни, але використовуючи вищезгадані б кількості інгредієнтів, одержують таблетки лінезоліду, б0Омг. (9! 250 СхемаА
Лінезолід, (5)-М-(3-І(З-фтор-4-(4-морфолініл)феніл|-2-оксо-5-оксазолідиніл|метил)|ацетамід, кристалічної
Т» форми ІІ має наступний порошковий рентгенівський дифракційний спектр: а-Період (А) Кут два-тета (") Відносна інтенсивність (95) оо 12,44 тло 2
ГФ) 9,26 9, БА 9 6,37 13,88 6 о 6,22 14,23 2А
БАВ 16,18 З 60 5,28 16,79 100 5,01 17,69 2 4,57 19,41 4 4,50 19,69 2 445 19,93 6 бо Ал 21,81 15
3,97 22,39 23 3,89 22,84 4 3,78 23,52 7 3,68 24,16 1 3,52 25,28 13 3,34 26,66 1 3,30 27,01 З 3,21 277 1 а також інфрачервоний (ІЧ) спектр (ти мінерального масла): 3364, 1748, 1675, 1537, 1517, 1445, 1410, 1401, 1358, 1329, 1287, 1274, 1253, 1237, 1221, 1145, 1130, 1123, 1116, 1078, 1066, 1049, 907, 852 і 758см "7.
Claims (9)
1. Пресована таблетка, що містить, мг: лінезолід 400 кукурудзяний крохмаль 36-44 мікрокристалічну целюлозу 70,5-86,2 гідроксипропілцелюлозу 7,2-8,8 натрієвий гліколят крохмалю 25,2-30,8 стеарат магнію 5,04-6,16 с або (о) лінезолід 600 кукурудзяний крохмаль 54-66 мікрокристалічну целюлозу 105,84-129,36 З гідроксипропілцелюлозу 10,8-13,2 ІС натрієвий гліколят крохмалю 37,8-46,2 стеарат магнію 7,56-9,24. ї-о че
2. Пресована таблетка за п. 1, що містить, мг:
в. лінезолід 400 кукурудзяний крохмаль 36-44 мікрокристалічну целюлозу 70,5-86,2 « гідроксипропілцелюлозу 7,2-8,8 натрієвий гліколят крохмалю 25,2-30,8 З с стеарат магнію 5,04-6,16.
і» .
3. Пресована таблетка за п. 2, що містить, мг: лінезолід 400 -| кукурудзяний крохмаль 36-44 -І мікрокристалічну 70,5-86,2 целюлозу (Ге) гідроксипропілцелюлозу 7,2-8,8 натрієвий гліколят крохмалю 25,2-30,8 і-й стеарат магнію 5,04-6,16 ГТ» Орадгу М/пйе У8-1-18202-А 11,2-22 А карнаубський віск 0-0,0224.
4. Пресована таблетка за п. 1, що містить, мг: (Ф) лінезолід 400 ка кукурудзяний крохмаль 40 мікрокристалічну целюлозу 78,4 во гідроксипропілцелюлозу 8,00 натрієвий гліколят крохмалю 28,0 стеарат магнію 5,6.
5. Пресована таблетка за п. 1, що містить, мг: бо лінезолід 600 кукурудзяний крохмаль 54-66 мікрокристалічну целюлозу 105,84-129,36 гідроксипропілцелюлозу 10,8-13,2 натрієвий гліколят крохмалю 37,8-46,2 стеарат магнію 7,56-9,24.
6. Пресована таблетка за п. 1, що містить, мг: лінезолід 600 їй кукурудзяний крохмаль 54-66 мікрокристалічну целюлозу 105,84-129,36 гідроксипропілцелюлозу 10,8-13,2 натрієвий гліколят крохмалю 37,8-46,2 стеарат магнію 7,56-9,74 Орадгу М/нйе У5-1-18202-А 16,8-33,6 карнаубський віск 0-0,0336.
7. Пресована таблетка за п. 1, що містить, мг: лінезолід 600 кукурудзяний крохмаль 510) мікрокристалічну целюлозу 117,6 гідроксипропілцелюлозу 12 натрієвий гліколят крохмалю -:42 с 29 стеарат магнію 84. ге)
8. Спосіб забезпечення рівня лінезоліду в крові в результаті перорального введення, медично еквівалентного рівню в крові, що одержується після внутрішньовенного введення лінезоліду, що включає введення пресованої таблетки за будь-яким з пп. 1-7. в
9. Спосіб за п. 8, в якому таблетка додатково має плівкове покриття. ю (Се) у і - - і» - - (22) 1 ЧТ» іме) бо б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19096900P | 2000-03-22 | 2000-03-22 | |
| PCT/US2001/005812 WO2001070225A2 (en) | 2000-03-22 | 2001-03-15 | Oxazolidinone tablet formulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA77654C2 true UA77654C2 (en) | 2007-01-15 |
Family
ID=22703542
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002108322A UA77654C2 (en) | 2000-03-22 | 2001-03-15 | Compressed tablet of linezolide |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1265608B1 (uk) |
| JP (1) | JP2003527424A (uk) |
| KR (2) | KR20070094673A (uk) |
| CN (1) | CN1208058C (uk) |
| AR (1) | AR033357A1 (uk) |
| AT (1) | ATE412413T1 (uk) |
| AU (2) | AU2001243243B2 (uk) |
| BG (1) | BG107117A (uk) |
| BR (1) | BR0108846A (uk) |
| CA (1) | CA2400118A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ20023133A3 (uk) |
| DE (1) | DE60136341D1 (uk) |
| DK (1) | DK1265608T3 (uk) |
| EA (1) | EA006772B1 (uk) |
| EC (1) | ECSP013979A (uk) |
| ES (1) | ES2312422T3 (uk) |
| HK (1) | HK1054325B (uk) |
| HR (1) | HRP20020765A2 (uk) |
| HU (1) | HUP0300378A3 (uk) |
| IL (1) | IL151788A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA02009316A (uk) |
| MY (1) | MY136370A (uk) |
| NO (1) | NO20024505D0 (uk) |
| NZ (1) | NZ521525A (uk) |
| PE (2) | PE20011126A1 (uk) |
| PL (1) | PL201686B1 (uk) |
| PT (1) | PT1265608E (uk) |
| SK (1) | SK12092002A3 (uk) |
| TW (1) | TWI293028B (uk) |
| UA (1) | UA77654C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001070225A2 (uk) |
| YU (1) | YU69802A (uk) |
| ZA (1) | ZA200207073B (uk) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DK1749517T3 (da) * | 2005-07-20 | 2008-11-03 | Teva Pharma | Stabil farmaceutiske sammensætning af linezolid form IV |
| WO2010026597A1 (en) * | 2008-09-02 | 2010-03-11 | Hetero Research Foundation | Oral dosage forms of linezolid and processes for their preparation |
| MY171941A (en) * | 2010-11-24 | 2019-11-08 | Melinta Subsidiary Corp | Pharmaceutical compositions |
| WO2013088389A1 (en) * | 2011-12-14 | 2013-06-20 | Alembic Pharmaceuticals Limited | Linezolid premix |
| CN103505459B (zh) * | 2012-06-20 | 2016-02-24 | 北京万生药业有限责任公司 | 利奈唑胺药物组合物 |
| CN104622831B (zh) * | 2013-11-06 | 2018-06-22 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种口服片剂及其制备方法 |
| DK3277270T3 (da) | 2015-04-01 | 2021-12-06 | Akebia Therapeutics Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af anæmi |
| CN106727396A (zh) * | 2016-11-22 | 2017-05-31 | 湖北广济药业股份有限公司 | 一种ⅱ晶型利奈唑胺片及其制备方法 |
| CN109481412A (zh) * | 2018-08-17 | 2019-03-19 | 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司 | 一种ii晶型利奈唑胺片及其制备工艺 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3993767A (en) * | 1975-11-18 | 1976-11-23 | A. H. Robins Company, Incorporated | Compositions to suppress gastric bleeding in indomethacin and phenylbutazone therapy |
| AUPP437698A0 (en) * | 1998-06-30 | 1998-07-23 | Baumgart, Karl | Methods for treatment of coronary, carotid and other vascular disease |
| AU767380B2 (en) * | 1999-05-27 | 2003-11-06 | Pharmacia & Upjohn Company | Bicyclic oxazolidinones as antibacterial agent |
-
2001
- 2001-03-15 WO PCT/US2001/005812 patent/WO2001070225A2/en active IP Right Grant
- 2001-03-15 HU HU0300378A patent/HUP0300378A3/hu unknown
- 2001-03-15 EP EP01916186A patent/EP1265608B1/en not_active Revoked
- 2001-03-15 CZ CZ20023133A patent/CZ20023133A3/cs unknown
- 2001-03-15 NZ NZ521525A patent/NZ521525A/en unknown
- 2001-03-15 PT PT01916186T patent/PT1265608E/pt unknown
- 2001-03-15 KR KR1020077020576A patent/KR20070094673A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-03-15 ES ES01916186T patent/ES2312422T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-15 EA EA200201006A patent/EA006772B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 JP JP2001568423A patent/JP2003527424A/ja not_active Ceased
- 2001-03-15 PL PL366067A patent/PL201686B1/pl unknown
- 2001-03-15 IL IL15178801A patent/IL151788A0/xx unknown
- 2001-03-15 MX MXPA02009316A patent/MXPA02009316A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-03-15 CA CA002400118A patent/CA2400118A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-15 KR KR1020027012465A patent/KR100786410B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 YU YU69802A patent/YU69802A/sh unknown
- 2001-03-15 AT AT01916186T patent/ATE412413T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 DK DK01916186T patent/DK1265608T3/da active
- 2001-03-15 UA UA2002108322A patent/UA77654C2/uk unknown
- 2001-03-15 AU AU2001243243A patent/AU2001243243B2/en not_active Ceased
- 2001-03-15 SK SK1209-2002A patent/SK12092002A3/sk unknown
- 2001-03-15 CN CNB018064698A patent/CN1208058C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-15 BR BR0108846-7A patent/BR0108846A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 AU AU4324301A patent/AU4324301A/xx active Pending
- 2001-03-15 DE DE60136341T patent/DE60136341D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-20 MY MYPI20011303A patent/MY136370A/en unknown
- 2001-03-22 TW TW090106735A patent/TWI293028B/zh active
- 2001-03-22 PE PE2001000273A patent/PE20011126A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-03-22 AR ARP010101348A patent/AR033357A1/es unknown
- 2001-03-22 EC EC2001003979A patent/ECSP013979A/es unknown
- 2001-05-15 PE PE2001000437U patent/PE20020499Z/es not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-09-03 ZA ZA200207073A patent/ZA200207073B/en unknown
- 2002-09-18 BG BG107117A patent/BG107117A/bg unknown
- 2002-09-19 HR HR20020765A patent/HRP20020765A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-09-20 NO NO20024505A patent/NO20024505D0/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-09-11 HK HK03106507.0A patent/HK1054325B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020143069A (ja) | 抗癌性組成物 | |
| KR102209479B1 (ko) | 증진된 성능 및 개선된 가공성을 갖는 제약 조성물 | |
| US6514529B2 (en) | Oxazolidinone tablet formulation | |
| UA77654C2 (en) | Compressed tablet of linezolide | |
| EA039654B1 (ru) | Кристаллические твердые формы солей n-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-n'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, способы получения и методы использования | |
| WO2016161995A1 (en) | Solid forms of amorphous dapagliflozin | |
| AU2014362999B2 (en) | Pharmaceutical dosage forms | |
| WO2016116077A1 (en) | Polymer-stabilized amorphous forms of vortioxetine | |
| AU2001243243A1 (en) | Oxazolidinone tablet formulation | |
| WO2018215002A1 (en) | Amorphous forms of obeticholic acid | |
| WO2010125572A1 (en) | Compressed tablets and capsules containing efavirenz | |
| CA3087392A1 (en) | Crystalline forms of niraparib tosylate | |
| RU2690491C2 (ru) | Твердофазный линезолидсодержащий препарат | |
| US20240000769A1 (en) | Amorphous solid dispersions | |
| WO2016165676A1 (en) | Amorphous forms of vemurafenib | |
| CN106661011A (zh) | 5‑氯‑n‑({(5s)‑2‑氧代‑3‑[4‑(5,6‑二氢‑4h‑[1,2,4]三嗪‑1‑基)苯基]‑1,3‑噁唑烷‑5‑基}甲基)噻吩‑2‑甲酰胺甲磺酸盐的新晶形和包含所述新晶形的药物组合物 | |
| CN115960135A (zh) | 抗组胺类化合物及其制备方法和用途 | |
| WO2017020878A1 (en) | Solid forms of amorphous dolutegravir | |
| WO2016206660A1 (en) | Solid forms of amorphous canagliflozin | |
| FR2919864A1 (fr) | Le solvate de 1,4-dioxane de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| WO2009050353A1 (fr) | Le solvate de 3-méthylbutan-1-ol de rimonabant, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant |