ES2303238T3 - Preparacion granulada de liberacion lenta que contiene una droga con estructura de amina con base en particulas con una capa de recubrimiento y el correspondiente metodo de produccion. - Google Patents
Preparacion granulada de liberacion lenta que contiene una droga con estructura de amina con base en particulas con una capa de recubrimiento y el correspondiente metodo de produccion. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2303238T3 ES2303238T3 ES05731323T ES05731323T ES2303238T3 ES 2303238 T3 ES2303238 T3 ES 2303238T3 ES 05731323 T ES05731323 T ES 05731323T ES 05731323 T ES05731323 T ES 05731323T ES 2303238 T3 ES2303238 T3 ES 2303238T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- drug
- coating
- slow release
- granules
- slow
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
Gránulos de liberación lenta formados por medio del suministro de una capa de recubrimiento que contiene acetato de polivinilo y tensoactivo sobre las partículas que contienen droga que incluyen una droga con estructura de amina y un aglomerante soluble en agua recubierto sobre la superficie de un material central.
Description
Preparación granulada de liberación lenta que
contiene una droga con estructura de amina con base en partículas
con una capa de recubrimiento y el correspondiente método de
producción.
La presente invención se relaciona con
preparaciones de liberación lenta en las cuales el ingrediente
activo es una droga con estructura de amina; y con un método para
la producción de las mismas.
En la patente estadounidense No. 6.419.954, la
tableta contiene un material que forma un gel y al menos una
partícula que contiene una gente activo (que puede ser entre otros
un derivado de amina) en contacto con un material de recubrimiento
para modificar la liberación del agente activo. El material de
recubrimiento está basado en un polímero (acetato de polivinilo
entre otras posibilidades) y un plastificante, un estabilizante o
ambos.
En US2001/007680, se describe un recubrimiento
de película que consiste de acetato de polivinilo, aditivos
hidrofílicos, otros ingredientes de recubrimiento, que sirven como
un recubrimiento para enmascarar el sabor para formas de
dosificación oral. El núcleo se compone de un ingrediente activo
(que puede ser un derivado de amina), un aglomerante, un
emulsificante y un desintegrante.
En US2001/007680 se divulga una forma
farmacéutica de administración unitaria única que cuenta con un
recubrimiento sellado de película y que tiene una liberación
dilatada de un compuesto activo, donde la película de recubrimiento
contiene acetato de polivinilo como agente formador de la película.
El recubrimiento puede consistir de dos o más capas.
En WO2004/038428 se divulga una forma de
dosificación sólida que comprende a) un núcleo (agente activo
(pseudoefedrina), aglomerante) disperso en una primera matriz que
controla la liberación y b) un recubrimiento que incluye la droga
en una segunda matriz que control la liberación.
Las drogas con estructura de amina tales como el
clorhidrato de pseudoefedrina y el clorhidrato de fenilpropanolamina
son valiosas como el ingrediente activo de drogas orales para la
rinitis (ver, por ejemplo, Patente Referencia 1,
JP-A-2003-300874).
Además, como agentes de recubrimiento para preparaciones de
liberación lenta, se utilizan normalmente agentes acuosos de
recubrimiento de liberación lenta que contienen dispersiones acuosas
de etil celulosa o dispersiones acuosas del copolímero etil
acrilato/metil metacrilato (ver, por ejemplo, Patente Referencia 2,
JP-A-09-71524).
Sin embargo, es difícil controlar completamente
la disolución cuando las drogas con estructura de amina tales como
el clorhidrato de pseudoefedrina y el clorhidrato de
fenilpropanolamina reciben un tratamiento de recubrimiento que
utiliza una dispersión acuosa de etil celulosa o una dispersión
acuosa del copolímero etil acrilato/metil metacrilato y, además, en
algunos casos ocurre agregación durante la operación de
recubrimiento y la operación por si misma se torna difícil.
Las presentes invenciones tienen el objetivo de
proveer preparaciones de drogas en donde la disolución de una droga
con estructura de amina puede ser efectivamente controlada.
Las presentes invenciones abarcan lo
siguiente:
- (1)
- Gránulos de liberación lenta formados por medio del suministro de una capa de recubrimiento que contiene acetato de polivinilo y un tensoactivo sobre las partículas que contienen la droga que comprenden una droga con estructura de amina y un aglomerante soluble en agua recubiertos sobre la superficie de un material central.
- (2)
- Gránulos de liberación lenta de acuerdo con (1) anterior en donde la droga con estructura de amina es al menos de una clase seleccionada entre pseudoefedrina, fenilpropanolamina y sus sales de adición ácida.
- (3)
- Gránulos de liberación lenta de acuerdo con (1) o (2) anteriores en donde el tensoactivo es lauril sulfato de sodio.
- (4)
- Gránulos de liberación lenta de acuerdo con (1) a (3) anteriores en donde la capa de recubrimiento contiene polivinil pirrolidona.
- (5)
- Gránulos de liberación lenta de acuerdo con cualquiera de (1) a (4) anteriores en donde la capa de recubrimiento contiene plastificante.
- (6)
- Un método para la producción de gránulos de liberación lenta que incluye
- (i)
- una etapa en la cual se rocía un líquido que contiene una droga con estructura de amina y un aglomerante soluble en agua disuelto o disperso en un solvente acuoso sobre la superficie de un material central y secado para formar una capa de droga, y
- (ii)
- una etapa en la cual se rocía un líquido acuoso para recubrimiento que contiene acetato de polivinilo y un tensoactivo sobre las partículas que contienen la droga obtenidas en la etapa (i) y secadas para formar una capa de recubrimiento.
- (7)
- Un método de acuerdo con (6) anterior donde el líquido de recubrimiento contiene polivinil pirrolidona.
- (8)
- Un método de acuerdo a (6) o (7) anteriores en donde el líquido de recubrimiento contiene plastificante.
- (9)
- Gránulos de liberación lenta producidos por un método como el descrito en cualquiera de (6) a (8) anteriores.
- (10)
- Cápsulas o tabletas que contienen gránulos de liberación lenta de acuerdo con cualquiera de (1) a (5) y (9) anteriores.
- (11)
- Un método de almacenamiento de una preparación de una droga que se caracteriza porque los gránulos de liberación lenta de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones (1) a (5) y (9) o las cápsulas o tabletas de acuerdo a (10) se almacenan a una humedad relativa no superior al 43%.
De acuerdo con las invenciones presentes, es
posible proveer preparaciones de droga en donde la disolución de
una droga con estructura de amina puede ser controlada en forma
efectiva.
Los gránulos de liberación lenta de la invención
se forman por medio del suministro de una capa de recubrimiento que
contiene acetato de polivinilo y un tensoactivo sobre las partículas
que contienen droga que incluyen una droga con estructura de amina
y un aglomerante soluble en agua recubierto sobre la superficie de
un material central.
En las invenciones, gránulos de liberación lenta
se refieren a los gránulos gruesos y a los gránulos finos
especificados en la 12ava edición Revisada de la Farmacopea
Japonesa, en donde la droga con estructura de amina, que contiene al
ingrediente activo, se disuelve al menos durante 1 hora.
Las drogas con estructura de amina empleadas en
las presentes invenciones no están restringidas y pueden ser aminas
primarias, aminas secundarias, aminas terciarias o sus sales de
adición ácida, y pueden ser utilizadas por si solas o en
combinaciones de dos o más. Ahora, los compuestos de amida que no
forman sales de adición ácida, tales como acetaminofén, no están
incluidas entre las drogas con estructura de amina.
Ejemplos de drogas con estructura de amina son
la pseudoefedrina, fenilpropanolamina, fenilefrina, metilefedrina,
clorfeniramina, difenidramina, metoxi-fenamina y
dopamina, y como ejemplos de sus sales de adición ácida están el
clorhidrato, sulfato, nitrato, yoduro y otras sales de ácido
inorgánico, y el citrato, maleato, acetato, tartrato, salicilato,
tanato y otras sales de ácido orgánico. No existen restricciones
especiales sobre ellas con tal de que ellas cumplan con los
estándares aprobados (importados) para la producción de productos
farmacéuticos tales como medicamentos para la gripa, drogas orales
para la rinitis, antitusivos/expectorantes y similares.
El material central utilizado en las presentes
invenciones no está particularmente restringido con tal de que sea
un aditivo farmacéutico pero los ejemplos preferidos son partículas
de celulosa cristalina (tal como Avicel SP, nombre comercial de un
producto de Asahi Chemical Industry Co.; y Selfia CP, nombre
comercial de un producto de Asahi Chemical Industry Co.),
partículas de azúcar blanca (tal como Nonpareil 103, nombre
comercial de un producto de Freund Industrial Co.), etc., de
diámetro de partícula 150 - 750 \mum (preferiblemente 300 - 500
\mum).
Ejemplos del aglomerante soluble en agua
utilizado en la capa de la droga son copolividona, polivinil
pirrolidona, mezcla polimérica de polietilén
glicol-polivinil alcohol, polivinil alcohol,
derivados de celulosa (tales como hidroxipropil metil celulosa,
hidroxipropil celulosa, metil celulosa) y similares.
Las proporciones en peso de material central y
de la droga con estructura de amina son normalmente de 100:1 a
100:200, y preferiblemente de 100:5 a 100:100; y las proporciones en
peso de material central y de aglomerante soluble en agua son
normalmente de 100:0,5 a 100:25, y preferiblemente de 100:4 a
100:10.
Las proporciones en peso de la droga con
estructura de amina y del aglomerante soluble en agua son
normalmente de 20:1 a 1:1, y preferiblemente de 10:1 a 2:1.
Así como la droga con estructura de amina y del
aglomerante soluble en agua, puede ser adecuado añadir a la capa de
droga, dentro de un rango que no perjudique la eficacia de la
invención, lubricantes (tales como estearato de magnesio y ésteres
de ácido graso de sacarosa) y agentes de fluidización (tales como
talco o dióxido de silicio).
Ejemplos de los tensoactivos utilizados en la
formación de la capa de recubrimiento son el lauril sulfato de
sodio y Tween 80. Las proporciones en peso de acetato de polivinilo
y de tensoactivo son normalmente de 100:0,1 a 100:10, y
preferiblemente 100:0,5 a 100:2.
La capa de recubrimiento contiene
preferiblemente polivinil pirrolidona. Las proporciones en peso del
acetato de polivinilo y de la polivinil pirrolidona son normalmente
de 100:1 a 100:30, y preferiblemente de 100:5 a 100:20.
Si se incluye un plastificante compatible en el
líquido de recubrimiento utilizado para formar la capa de
recubrimiento, se mejora adicionalmente el efecto de liberación
lenta. Ejemplos de tales plastificantes son el trietil citrato,
Triacetina, propilén glicol, polietilén glicol, tributil
acetilcitrato y 2-pirrolidona, preferiblemente
trietil citrato y Triacetina. El contenido de plastificante (por los
componentes sólidos) en la capa de recubrimiento en el caso del
trietil citrato, Triacetina, tributil acetilcitrato y
2-pirrolidona es preferiblemente de 2 a 10% en
peso, y en el caso del propilén glicol y del polietilén glicol es
preferiblemente de 5 a 20% en peso. En el caso de trietil citrato y
Triacetina, se prefiere particularmente de 2,5 a 7,5% en peso.
Además, puede ser adecuado añadir un auxiliar de
recubrimiento (tal como talco o dióxido de silicio) al líquido de
recubrimiento.
Los gránulos de liberación lenta de a invención
son producidos preferiblemente por medio de las siguientes
etapas,
- (i)
- una etapa en la cual se rocía un líquido que contiene la droga con estructura de amina y un aglomerante soluble en agua disuelto o disperso en un solvente acuoso sobre la superficie de un material central y se seca para formar la capa de droga, y
- (ii)
- una etapa en la cual se rocía un líquido acuoso para recubrimiento que contiene acetato de polivinilo y un tensoactivo sobre las partículas que contienen la droga obtenidas en la etapa (i) y secadas para formar una capa de recubrimiento, y la capa de recubrimiento estabilizada sin curado o llevando acabo un curado a no más de 60ºC, preferiblemente 40-60ºC.
El acetato de polivinilo (resina de acetato de
vinilo) no se disuelve en agua (ver página 319 de "Pharmaceutical
Additives Standards 2003" publicado por Yakuji Nipposha), por lo
tanto, en el uso del mismo como agente de recubrimiento, normalmente
ha sido necesario emplear un solvente orgánico. Sin embargo, de
acuerdo con las presentes invenciones es posible producir gránulos
de liberación lenta sin utilizar un solvente orgánico.
Normalmente, se emplea agua como el solvente
acuoso en la etapa (i) anteriormente mencionada, pero también se
puede emplear agua en la cual hay un solvente mezclado que es
fácilmente miscible con agua (tal como un alcohol).
Las proporciones en peso del solvente acuoso y
de la droga con estructura de amina son normalmente de 100:5 a
100:60, preferiblemente de 100:15 a 100:40, y las proporciones en
peso del solvente acuoso y del aglomerante soluble en agua son
normalmente de 100:0,2 a 100:60, preferiblemente de 100:1,5 a
100:20.
El solvente en el líquido acuoso de
recubrimiento utilizado en la etapa (ii) anteriormente mencionada es
normalmente agua pero el agua puede también estar mezclada con una
pequeña cantidad de un solvente que sea fácilmente miscible con
agua (tal como un alcohol).
La concentración del acetato de polivinilo en el
líquido acuoso de recubrimiento es normalmente de 5 a 27% en peso y
preferiblemente de 12 a 23% en peso, y la concentración de
tensoactivo (preferiblemente lauril sulfato de sodio) es
normalmente de 0,05 a 0,4% en peso y preferiblemente de 0,1% a 0,35%
en peso.
La cantidad de líquido acuoso de recubrimiento
aplicada diferirá dependiendo del tiempo de disolución deseado,
pero el porcentaje de acetato de polivinilo en dicho líquido acuoso
de recubrimiento, en términos del peso de las partículas que
contienen droga es normalmente de 5 a 100% en peso y preferiblemente
de 10 a 60% en peso. Además, el porcentaje en peso del componente
en sólidos totales en dicho líquido acuoso de recubrimiento, en
términos del peso de las partículas que contienen droga (de ahora en
adelante denominado el porcentaje de recubrimiento) es normalmente
de 10 a 100% y preferiblemente de 20 a 60%.
Luego, se provee una explicación de una forma
preferida en el caso del método de la invención para producir
gránulos de liberación lenta. En primer lugar, se introduce el
material central dentro de una máquina de volteo de lecho
fluidizado para recubrimiento, y se sopla aire caliente en ella, y
se lleva cabo la fluidización y el volteo. Se forma el líquido con
la droga por disolución o dispersión de la droga con estructura de
amina y se rocía el aglomerante soluble en agua sobre él y se seca,
para formar la capa de droga. Luego, se introducen las partículas
que contiene la droga seca en la máquina de volteo de lecho
fluidizado para recubrimiento, y mientras se lleva a cabo la
fluidización y el volteo por medio de soplado de aire caliente, se
rocía el líquido acuoso mencionado de recubrimiento sobre ellas y
se lleva acabo el recubrimiento de liberación lenta. Luego, se
realiza el secado y se obtienen los gránulos de liberación lenta de
la invención.
Los gránulos de liberación lenta de la invención
obtenidos de esta manera pueden ser mezclados opcionalmente con
otras drogas y similares, y empleados en la forma de cápsulas o
tabletas.
Por medio del almacenamiento de los gránulos de
liberación lenta de la invención, y de las cápsulas o tabletas que
emplean a los mismos, con una humedad relativa no superior al 43%,
es posible mantener las mismas características de la invención como
antes del almacenamiento.
A continuación se explican las invenciones en
términos más específicos por medio de ejemplos y ejemplos
comparativos, pero las invenciones no están restringidas a estos
ejemplos.
Ejemplo
1
Se disolvieron 2425 g de clorhidrato de
pseudoefedrina y 485 g de copolividona (nombre comercial Kollidon
VA64, producido por BASF) en 8728 g de agua pura para preparar el
líquido con la droga. Adicionalmente, se introdujeron 21,3 kg de
gránulos de celulosa de un diámetro de partícula 350 - 500 \mum
(Selfia CP-305, producida por la Asahi Chemical
Industry Co.) en una máquina de volteo de lecho fluidizado para
recubrimiento (modelo MP-25, producida por la
Powrex Corporation). Utilizando un rocío tangencial, se roció el
líquido con la droga sobre los gránulos de celulosa fluidizada y se
formó una capa de droga. Las condiciones de operación fueron las
siguientes:
- temperatura del suministro de aire
- = 75ºC
- velocidad de flujo del suministro de aire
- = 8,0 m^{3}/min
- temperatura del aire de escape
- = 41 - 42ºC
- velocidad del rocío
- = 100 mL/min
- volumen del aire de rocío
- = 450 L/min
- presión lateral de aire
- = 400 L/min
- velocidad de rotación
- = 240 rpm
- tiempo de secado
- = 10 min
Se dispersaron 850 g de una "dispersión acuosa
de acetato de polivinilo" del agente acuoso de recubrimiento de
liberación lenta de BASF (nombre comercial Kollicoat SR30D) [con un
contenido de 27% en peso de acetato de polivinilo, 2,5% en peso de
polivinil pirrolidona, 0,3% en peso de lauril sulfato de sodio;
concentración del sólidos del 30% en peso], 15 g de plastificante
(un tipo seleccionado entre Triacetina, trietil citrato, propilén
glicol y polietilén glicol 400), 30 g de talco y 850 g agua pura
utilizando un agitador, y se preparó un recubrimiento líquido.
Adicionalmente, se introdujeron 1.000 g de los gránulos que
contienen la droga preparados por medio del método mencionado
dentro de una máquina de volteo de lecho fluidizado para
recubrimiento (modelo MP-01, producida por la
Powrex Corporation). Se roció luego el líquido de recubrimiento
sobre los gránulos fluidizados utilizando un rocío tangencial, y se
llevó a cabo el recubrimiento de liberación lenta. Después de
completar el recubrimiento, se llevó a cabo el secado preliminar,
después del cual se removió el producto y se realizó el curado
durante 12 horas al vacío a 40ºC. Las condiciones de operación
fueron las siguientes:
- cantidad introducida
- = 1.000 g
- temperatura del suministro de aire
- = 50ºC
- velocidad del suministro de aire
- = 70 m^{3}/h
- temperatura del aire de escape
- = 30 - 33ºC
- velocidad del rocío
- = 8 - 10 g/min
- volumen del aire de rocío
- = 70 Umin
- velocidad de rotación
- = 350 rpm
- velocidad de rotación
- = 240 rpm
- tiempo preliminar de secado
- = 5 min
Las características de la disolución de los
gránulos obtenidos fueron investigadas por medio del Método 2 de la
Farmacopea Japonesa. Se utilizó el líquido 1 (pH = 1,2) como el
líquido de ensayo y la velocidad de rotación de la paleta fue de 50
rpm. Los resultados se muestran en la Figura 1.
En el caso en el que no se llevó a cabo un
recubrimiento, hubo disolución total en el lapso de 10 minutos. En
contraste, por medio del recubrimiento con Kollicoat SR30D, se puede
lograr liberación lenta. Además, la adición de Triacetina o de
trietil citrato mejoró adicionalmente el efecto de liberación
lenta.
Ejemplo Comparativo
1
El análisis se realizó en la misma forma que en
el Ejemplo 1 utilizando una dispersión acuosa de etil celulosa
(nombre comercial Aquacoat ECD, producido por la FMC Co.) en vez de
la Kollicoat SR30. En este caso no hubo efecto controlador de la
disolución, y aún cuando se incrementó el plastificante en un 20% no
fue evidente el efecto de la adición. Los resultados se muestran en
la Figura 2. Además, se llevaron a cabo también análisis en la
misma forma utilizando una dispersión acuosa del copolímero acrilato
de etilo/metil metacrilato (nombre comercial Eudragit NE30D,
producido por Rohm Co., o Kollicoat EMM30D, producido por BASF) en
vez de Kollicoat SR30. Aquí, se presentó la agregación durante la
operación de recubrimiento, de modo que se detuvo la operación de
recubri-
miento.
miento.
Ejemplo
2
El recubrimiento de liberación lenta se llevó a
cabo bajo las mismas condiciones que en el Ejemplo 1 y, después de
secado y remoción preliminar del producto, se llevó a cabo el curado
durante 12 horas a 50ºC ó 60ºC. Luego se llevó a cabo una
investigación en las propiedades de disolución de los gránulos
obtenidos (empleando Triacetina como plastificante). Se encontró
que el comportamiento de la disolución después de llevar a cabo el
secado durante 12 horas a 50ºC ó 60ºC fue el mismo que en el caso
del secado al vacío a 40ºC. Los resultados se muestran en la Figura
3.
Ejemplo
3
Utilizando un Líquido 2 (pH = 6,8), se llevó a
cabo el análisis de una disolución bajo condiciones idénticas a
aquellas en el Ejemplo 1 (empleando Triacetina como plastificante).
Se encontró, como resultado, que el comportamiento de la misma
disolución fue nuevamente mostrado con este Líquido 2. Los
resultados se muestran en la Figura 4.
Ejemplo
4
Se preparó un líquido con droga por medio de la
disolución de 375 g de clorhidrato de pseudoefedrina y 75 g de
copolividona (nombre comercial Kollidon VA64, producido por BASF) en
2166 g de agua pura. Adicionalmente, se introdujeron 800 g de
gránulos de celulosa de un diámetro de partícula 350 - 500 \mum
(Selfia CP-305, producida por la Asahi Chemical
Industry Co.) en una máquina de volteo de lecho fluidizado para
recubrimiento (modelo MP-01, producida por la
Powrex Corporation). Se roció luego el líquido con la droga sobre
los gránulos de celulosa fluidizada para formar la capa de droga.
Las condiciones de operación fueron las siguientes:
- temperatura del suministro de aire
- = 75ºC
- velocidad del suministro de aire
- = 42 m^{3}/h
- temperatura del aire de escape
- = 41 - 42ºC
- velocidad del rocío
- = 8,5 - 10 mL/min
- volumen del aire de rocío
- = 60 Umin
- velocidad de rotación
- = 300 rpm
- tiempo de secado
- = 10 min
Se dispersaron 875 g de la "dispersión acuosa
de acetato de polivinilo" del agente acuoso de recubrimiento de
liberación lenta de BASF (nombre comercial Kollicoat SR30D) [con un
contenido de 27% en peso de acetato de polivinilo, 2,5% en peso de
polivinil pirrolidona, 0,3% en peso de lauril sulfato de sodio;
concentración del sólidos del 30% en peso], 7,5 g de Triacetina, 30
g de talco y 833 g de agua pura utilizando un agitador, para
preparar un recubrimiento líquido. Adicionalmente, se introdujeron
1.000 g de los gránulos que contienen la droga preparados por medio
del método en el Ejemplo 1 ["1. Formación de la capa de droga"]
dentro de una máquina de volteo de lecho fluidizado para
recubrimiento (modelo MP-01, producida por la Powrex
Corporation). Se roció luego el líquido de recubrimiento sobre los
gránulos fluidizados utilizando un rocío tangencial, y se llevó a
cabo el recubrimiento de liberación lenta. El porcentaje de
recubrimiento en este caso fue del 30%. Además, también se llevó a
cabo en la misma forma el recubrimiento en niveles del 40% y del
50%. Las condiciones operacionales fueron las mismas que en el
Ejemplo 1. Se determinaron las características de disolución de los
gránulos obtenidos bajo las mismas condiciones que en el Ejemplo 1.
Los resultados se muestran en la Figura 5. Fue posible un efecto de
liberación lenta por medio del recubrimiento con el agente de
recubrimiento mencionado con un peso del 30% o más.
\newpage
Ejemplo
5
Los gránulos preparados por medio del método en
el Ejemplo 1 (utilizando Triacetina o trietil citrato como
plastificante) fueron colocados en una botella de vidrio a la cual
se le colocó un tapón, después de lo cual fueron almacenados
durante 4 semanas a 40ºC. Se encontró que la disolución de la
muestra después del almacenamiento era aproximadamente la misma que
antes del almacenamiento. La Figura 6 muestra los resultados cuando
se utilizó Triacetina y la Figura 7 muestra los resultados cuando
se utilizó trietil citrato como plastificantes, respectivamente.
Ejemplo
6
Se introdujeron los gránulos preparados en el
Ejemplo 4 (porcentaje de recubrimiento del 50%) en botellas de
vidrio y se almacenó durante 4 semanas a 40ºC y con una humedad
relativa del 20%, 31%, 43%, 53%, 68% ó 75%. Los resultados se
muestran en la Figura 8.
Cuando se almacenó a 20%, 31% ó 43% de humedad
relativa, las características de la disolución después del
almacenamiento fueron las mismas que aquellas antes del
almacenamiento. En contraste, cuando se almacenó a 53%, 68% ó 75%
de humedad relativa, la disolución era más lenta.
[Figura 1] Muestra las características de la
disolución de pseudoefedrina de los gránulos que contienen
clorhidrato de pseudoefedrina en el caso en donde se añadió
plastificante (contenido de sólidos del 5% en peso), o no se
añadió, a un líquido acuoso de recubrimiento que contenía acetato de
polivinilo, polivinil pirrolidona y lauril sulfato de sodio. El
porcentaje de recubrimiento fue del 30%.
[Figura 2] Muestra las características de la
disolución de pseudoefedrina de los gránulos que contienen
clorhidrato de pseudoefedrina en el caso en donde se añadió
plastificante (contenido de sólidos del 5% o el 20% en peso), o no
se añadió, a una dispersión acuosa de etil celulosa. El porcentaje
de recubrimiento fue del 30%.
[Figura 3] Muestra la influencia de la
temperatura de curado sobre las características de la disolución del
clorhidrato de pseudoefedrina. El porcentaje de recubrimiento fue
del 30%.
[Figura 4] Muestra la influencia del pH sobre
las características de la disolución del clorhidrato de
pseudoefedrina. El porcentaje de recubrimiento fue del 30%.
[Figura 5] Muestra la influencia del porcentaje
de recubrimiento sobre las características de la disolución del
clorhidrato de pseudoefedrina; 37ºC, 50 rpm, pH = 1,2.
[Figura 6] Muestra las características de la
disolución de pseudoefedrina después de 4 semanas a 40ºC en el caso
de los gránulos que contienen clorhidrato de pseudoefedrina que
habían sido recubiertos con un líquido acuoso de recubrimiento que
contenía acetato de polivinilo, polivinil pirrolidona y lauril
sulfato de sodio, junto con Triacetina como plastificante. El
porcentaje de recubrimiento fue del 30%.
[Figura 7] Muestra las características de la
disolución de pseudoefedrina después de 4 semanas a 40ºC en el caso
de los gránulos que contienen clorhidrato de pseudoefedrina que
habían sido recubiertos con un líquido acuoso de recubrimiento que
contenía acetato de polivinilo, polivinil pirrolidona y lauril
sulfato de sodio, junto con trietil citrato como plastificante. El
porcentaje de recubrimiento fue del 30%.
[Figura 8] Muestra la influencia de la humedad
relativa al momento del almacenamiento sobre las características de
la disolución de clorhidrato de pseudoefedrina. La cantidad de
plastificante (Triacetina) era del 5% en peso con base en el
contenido de sólidos.
\vskip1.000000\baselineskip
Este listado de referencias citado por el
solicitante es únicamente para conveniencia del lector. No forma
parte del documento europeo de la patente. Aunque se ha tenido gran
cuidado en la recopilación, no se pueden excluir los errores o las
omisiones y la OEP rechaza toda responsabilidad en este sentido.
- \bullet US 6419954 B [0002]
- \bullet JP 2003300874 A [0006]
- \bullet US 2001007680 A [0003] [0004]
- \bullet JP 9071524 A [0006]
\bullet WO 2004038428 A [0005].
Claims (10)
1. Gránulos de liberación lenta formados por
medio del suministro de una capa de recubrimiento que contiene
acetato de polivinilo y tensoactivo sobre las partículas que
contienen droga que incluyen una droga con estructura de amina y un
aglomerante soluble en agua recubierto sobre la superficie de un
material central.
2. Gránulos de liberación lenta de acuerdo con
la Reivindicación 1 en donde la droga con estructura de amina es al
menos de una clase seleccionada entre pseudoefedrina,
fenilpropanolamina y sus sales de adición ácida.
3. Gránulos de liberación lenta de acuerdo con
las Reivindicaciones 1 ó 2 en donde el tensoactivo es lauril sulfato
de sodio.
4. Gránulos de liberación lenta de acuerdo con
cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3 en donde la capa de
recubrimiento contiene polivinil pirrolidona.
5. Gránulos de liberación lenta de acuerdo con
cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4 en donde la capa de
recubrimiento contiene plastificante.
6. Un método para la producción de gránulos de
liberación lenta que incluye
- (i)
- una etapa en la cual se rocía un líquido que contiene una droga con estructura de amina y un aglomerante soluble en agua disuelto o disperso en un solvente acuoso sobre la superficie de un material central y secado para formar una capa de droga, y
- (ii)
- una etapa en la cual se rocía un líquido acuoso para recubrimiento que contiene acetato de polivinilo y un tensoactivo sobre las partículas que contienen la droga obtenidas en la etapa (i) y secadas para formar una capa de recubrimiento.
7. Un método de acuerdo con la Reivindicación 6
en donde el líquido de recubrimiento contiene polivinil
pirrolidona.
8. Un método de acuerdo con la Reivindicación 6
ó 7 en donde el líquido de recubrimiento contiene plastificante.
9. Gránulos de liberación lenta obtenibles por
medio de un método como el descrito en cualquiera de las
Reivindicaciones 6 a 8.
10. Cápsulas o tabletas que contienen gránulos
de liberación lenta de acuerdo con cualquiera de las
Reivindicaciones 1 a 5 y 9.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004-125550 | 2004-04-21 | ||
| JP2004125550A JP2005306778A (ja) | 2004-04-21 | 2004-04-21 | 徐放性製剤及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2303238T3 true ES2303238T3 (es) | 2008-08-01 |
Family
ID=35197480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES05731323T Active ES2303238T3 (es) | 2004-04-21 | 2005-04-15 | Preparacion granulada de liberacion lenta que contiene una droga con estructura de amina con base en particulas con una capa de recubrimiento y el correspondiente metodo de produccion. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070218140A1 (es) |
| EP (1) | EP1748764B1 (es) |
| JP (2) | JP2005306778A (es) |
| AT (1) | ATE393623T1 (es) |
| DE (1) | DE602005006409T2 (es) |
| ES (1) | ES2303238T3 (es) |
| WO (1) | WO2005102269A2 (es) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2645855C (en) * | 2006-03-16 | 2015-02-03 | Tris Pharma, Inc. | Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes |
| JP4961254B2 (ja) | 2006-07-27 | 2012-06-27 | 本田技研工業株式会社 | 蛇行環状巻線コイルの成形機及び蛇行環状巻線コイルの成形方法 |
| JP5694773B2 (ja) * | 2008-09-30 | 2015-04-01 | テバ製薬株式会社 | 圧縮成型製剤およびその製造方法 |
| US8466094B2 (en) * | 2009-05-13 | 2013-06-18 | Clearwater International, Llc | Aggregating compositions, modified particulate metal-oxides, modified formation surfaces, and methods for making and using same |
| KR101193495B1 (ko) | 2010-02-01 | 2012-10-23 | 한미사이언스 주식회사 | 슈도에페드린 및 레보세티리진을 포함하는 경구용 복합 조성물 |
| US8623409B1 (en) | 2010-10-20 | 2014-01-07 | Tris Pharma Inc. | Clonidine formulation |
| BR112015003120B1 (pt) | 2012-08-15 | 2022-08-09 | Tris Pharma , Inc | Tablete mastigável de liberação estendida de metilfenidato e seu uso |
| DK3020408T3 (da) | 2013-07-11 | 2022-01-31 | Tasly Pharmaceutical Group Co | Traditionel kinesisk medicinsammensætning og fremstilling og anvendelse heraf |
| CA2916750C (en) | 2013-07-11 | 2023-11-07 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional chinese medicine composition, and preparation and application thereof |
| GEP20186901B (en) | 2013-07-11 | 2018-10-10 | Tasly Pharmaceutical Group Co | Micro-drop-pill-shaped compound and preparation method thereof |
| CN104418744B (zh) | 2013-08-29 | 2017-03-01 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种新的丹酚酸化合物t、其制备方法和用途 |
| AU2015317447B2 (en) | 2014-09-15 | 2021-02-25 | Zevra Denmark A/S | Arimoclomol formulation |
| CN104666084B (zh) * | 2014-11-27 | 2018-07-13 | 天津坤健生物制药有限公司 | 一种提高缓控释包衣片溶出度稳定性的方法 |
| US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
| US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
| US11918689B1 (en) | 2020-07-28 | 2024-03-05 | Tris Pharma Inc | Liquid clonidine extended release composition |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5167964A (en) * | 1992-02-14 | 1992-12-01 | Warner-Lambert Company | Semi-enteric drug delivery systems and methods for preparing same |
| SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| FR2742660B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-04-03 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Nouvelles formes de microgranules a liberation prolongee contenant du diltiazem comme principe actif |
| JP3447042B2 (ja) * | 1997-07-23 | 2003-09-16 | フロイント産業株式会社 | 単一物質球形粒の製造方法 |
| JPH11171769A (ja) * | 1997-12-05 | 1999-06-29 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | ３−イソブチリル−２−イソプロピルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジンの徐放性製剤及びその製法 |
| US5997905A (en) * | 1998-09-04 | 1999-12-07 | Mcneil-Ppc | Preparation of pharmaceutically active particles |
| DE19961897A1 (de) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Basf Ag | Verwendung eines Filmüberzuges als geschmacksmaskierendes Coating von pharmazeutischen Darreichungsformen |
| US6419954B1 (en) * | 2000-05-19 | 2002-07-16 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tablets and methods for modified release of hydrophilic and other active agents |
| US6500454B1 (en) * | 2001-10-04 | 2002-12-31 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| SI1355633T1 (en) * | 2001-12-19 | 2005-06-30 | Astrazeneca Ab | NEW FILM COATING containing an ethyl acrylate/methyl methacrylate copolymer and polyvinyl acetate |
| US20030175342A1 (en) * | 2002-03-14 | 2003-09-18 | Karl Kolter | Coated pharmaceutical single-unit delayed-release forms, based on polyvinyl acetate |
| MXPA05004410A (es) * | 2002-10-25 | 2005-11-23 | Labopharm Inc | Composiciones de liberacion controlada. |
-
2004
- 2004-04-21 JP JP2004125550A patent/JP2005306778A/ja active Pending
-
2005
- 2005-04-15 EP EP05731323A patent/EP1748764B1/en not_active Not-in-force
- 2005-04-15 JP JP2007508795A patent/JP2007533676A/ja active Pending
- 2005-04-15 WO PCT/EP2005/003998 patent/WO2005102269A2/en active IP Right Grant
- 2005-04-15 US US11/578,698 patent/US20070218140A1/en not_active Abandoned
- 2005-04-15 DE DE602005006409T patent/DE602005006409T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-15 ES ES05731323T patent/ES2303238T3/es active Active
- 2005-04-15 AT AT05731323T patent/ATE393623T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20070218140A1 (en) | 2007-09-20 |
| EP1748764A2 (en) | 2007-02-07 |
| JP2005306778A (ja) | 2005-11-04 |
| WO2005102269A3 (en) | 2006-06-15 |
| DE602005006409D1 (de) | 2008-06-12 |
| WO2005102269A2 (en) | 2005-11-03 |
| DE602005006409T2 (de) | 2008-12-18 |
| ATE393623T1 (de) | 2008-05-15 |
| JP2007533676A (ja) | 2007-11-22 |
| EP1748764B1 (en) | 2008-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2303238T3 (es) | Preparacion granulada de liberacion lenta que contiene una droga con estructura de amina con base en particulas con una capa de recubrimiento y el correspondiente metodo de produccion. | |
| US11452689B2 (en) | Taste-masked pharmaceutical compositions | |
| ES2218054T3 (es) | Nueva composicion que contiene lansoprazol, y procedimiento para su preparacion. | |
| ES2269817T3 (es) | Tabletas orodispersables que contienen fexofenadine. | |
| ES2428064T3 (es) | Sistemas de liberación pulsátil controlada | |
| ES2320438T7 (es) | Formulación farmaceútica oral de suspensión acuosa de microcápsulas que permiten la liberación modificada de principio(s) activo(s) | |
| ES2286119T3 (es) | Composicion de recubrimiento para enmascarar el sabor. | |
| ES2668203T3 (es) | Microcápsulas de fexofenadina y composiciones que las contienen | |
| JP2006502156A (ja) | 風味を遮断された投与形態およびそれらの製剤の方法 | |
| WO1999006032A2 (es) | Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion | |
| JPS58116414A (ja) | ニカルジピン持続性製剤用球形顆粒およびその製造法 | |
| ES2261006B1 (es) | Pellet multicapa de liberacion controlada de metilfenidato. | |
| ES2376095B1 (es) | Pellets entéricos de duloxetina. | |
| ES2444591T3 (es) | Medicamento con el principio activo hidromorfona con estabilidad al almacenamiento mejorada | |
| ES2331501B1 (es) | Composicion farmaceutica solida de didanosina. | |
| ES2307043T3 (es) | Forma de administracion para aplicacion oral para substancias activas acidas y anfoteras dificilmente solubles. | |
| US20040170686A1 (en) | Suspension vehicle for coated drug particles | |
| ES2377473B1 (es) | Pellets entéricos de duloxetina. | |
| TWI661842B (zh) | 口服醫藥組成物及其結構 | |
| US9498441B2 (en) | Nitazoxadine composition and process to prepare same |