ES2285865T3 - Utilizacion de una combinacion de una purina y un agente donador de monoxido de nitrogeno para prevenir o tratar disfunciones sexuales. - Google Patents
Utilizacion de una combinacion de una purina y un agente donador de monoxido de nitrogeno para prevenir o tratar disfunciones sexuales. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2285865T3 ES2285865T3 ES99958233T ES99958233T ES2285865T3 ES 2285865 T3 ES2285865 T3 ES 2285865T3 ES 99958233 T ES99958233 T ES 99958233T ES 99958233 T ES99958233 T ES 99958233T ES 2285865 T3 ES2285865 T3 ES 2285865T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- purine
- use according
- arginine
- nitrogen monoxide
- medicament
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 title description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 11
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims abstract description 3
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract description 3
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N molsidomine Chemical compound O1C(N=C([O-])OCC)=C[N+](N2CCOCC2)=N1 XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960004027 molsidomine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 claims 1
- 229940082615 organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- XRKMNJXYOFSTBE-UHFFFAOYSA-N disodium;iron(4+);nitroxyl anion;pentacyanide;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Fe+4].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].O=[N-] XRKMNJXYOFSTBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 9
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 8
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 8
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 6
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 5
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 5
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 5
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 4
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 4
- 210000005226 corpus cavernosum Anatomy 0.000 description 4
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 4
- 230000001856 erectile effect Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000035946 sexual desire Effects 0.000 description 4
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 3
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010052004 Organic erectile dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 2
- 102400000015 Vasoactive intestinal peptide Human genes 0.000 description 2
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004246 arginine glutamate Drugs 0.000 description 2
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 2
- 229960002006 linsidomine Drugs 0.000 description 2
- FKDHHVKWGRFRTG-UHFFFAOYSA-N linsidomine Chemical compound [N-]1OC(=N)C=[N+]1N1CCOCC1 FKDHHVKWGRFRTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001129 nonadrenergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002536 noncholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVEWUBJVAHOGKA-WOYAITHZSA-N Arginine glutamate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N RVEWUBJVAHOGKA-WOYAITHZSA-N 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N Butyl nitrite Chemical class CCCCON=O JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 101710151321 Melanostatin Proteins 0.000 description 1
- 102400000064 Neuropeptide Y Human genes 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102000000033 Purinergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080192 Purinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010001742 S-Nitrosoglutathione Proteins 0.000 description 1
- XOWVFANEOZMPKG-REOHCLBHSA-N S-nitroso-L-cysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSN=O XOWVFANEOZMPKG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- HYHSBSXUHZOYLX-WDSKDSINSA-N S-nitrosoglutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CSN=O)C(=O)NCC(O)=O HYHSBSXUHZOYLX-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- -1 adenosine phosphates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 210000003029 clitoris Anatomy 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005225 erectile tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- UQVDQSWZQXDUJB-UHFFFAOYSA-N hydron;7h-purin-6-amine;chloride Chemical compound Cl.NC1=NC=NC2=C1NC=N2 UQVDQSWZQXDUJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000007926 intracavernous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N nucleopeptide y Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 210000002856 peripheral neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N phentolamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N(C=1C=C(O)C=CC=1)CC1=NCCN1 MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001999 phentolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Utilización, en combinación, de una purina elegida entre adenina, AMP, ADP y ATP, y de un agente donador de monóxido de nitrógeno elegido entre arginina, nitroprusiato de sodio, nitratos o nitritos orgánicos, tionitritos y molsidomina, así como en su caso las sales farmacéuticamente aceptables de estos compuestos, como ingredientes activos en la preparación de un medicamento destinado a prevenir o tratar los trastornos de la respuesta fisiológica y/o anatómica a la estimulación sexual en los humanos.
Description
Utilización de una combinación de una purina y
un agente donador de monóxido de nitrógeno para prevenir o tratar
disfunciones sexuales.
La invención se refiere a la obtención de un
medicamento destinado a prevenir o tratar las disfunciones sexuales
del hombre o de la mujer. La invención se refiere en particular a la
obtención de un medicamento capaz de combatir los trastornos de la
respuesta fisiológica y/o anatómica a la estimulación sexual en los
humanos. Tal medicamento contiene, en combinación, una purina y un
agente donador de monóxido de nitrógeno.
Se sabe que, en el hombre, el proceso de la
erección es esquemáticamente el que está indicado a continuación.
El tejido eréctil del pene, llamado cuerpo cavernoso, es un tejido
esponjoso capaz de llenarse de sangre. En reposo, las arterias del
pene están bajo la dependencia del tono adrenérgico que las mantiene
contraídas, de modo que ningún flujo sanguíneo importante viene a
rellenar el cuerpo cavernoso. En caso de estimulación apropiada,
los nervios erectores inhiben el tono adrenérgico, liberan algunos
mediadores que favorecen la dilatación de las arterias del pene, lo
que provoca una acumulación de sangre en el cuerpo cavernoso. Este
último se hincha, mientras que el aumento de su presión interna hace
que se ponga rígido. Aumentando, aplasta las venas cavernosas
contra la envoltura del cuerpo eréctil, impidiendo la evacuación de
la sangre que contiene, lo que asegura el mantenimiento de la
rigidez. Después de la eyaculación, la adrenalina se libera de nuevo
localmente, el aporte en sangre arterial se reduce en seguida, la
presión en el cuerpo cavernoso disminuye y la sangre acumulada en
este puede evacuarse por las venas que ya no están comprimidas, lo
que provoca la perdida de la rigidez, con retorno al estado de
reposo.
En la mujer, la excitación sexual se traduce
especialmente por la vasodilatación de los vasos sanguíneos que
irrigan los órganos genitales. Esta vasodilatación provoca en
especial una dilatación y una respuesta eréctil del clítoris, así
como una vasocongestión de la pared vaginal con exudación de fluidos
vaginales.
Es conocido que una proporción bastante
importante de hombres (entre 10 y 50% según las poblaciones
estudiadas y según los grupos de edades) sufre disfunciones
eréctiles permanentes o temporales. Estos trastornos pueden ser de
origen orgánico, en cuyo caso necesitan tratamientos específicos
adaptados a cada causa. Pero se observa también una mayoría de
disfunciones eréctiles no orgánicas, frecuentemente de origen
psicógeno.
Igualmente en las mujeres, la respuesta
fisiológica a la estimulación sexual, y sus manifestaciones
anatómicas, pueden encontrarse alteradas temporalmente, y a veces
de forma duradera, incluso sin causa orgánica detectable. Los
trastornos más frecuentemente constatados incluyen la ausencia de
deseo sexual incluso después de la estimulación, la dificultad de
obtener un orgasmo, la débil intensidad del placer sexual y la
disminución de la lubricación vaginal natural o incluso su
ausencia. Estos trastornos tienen frecuentemente como consecuencia
la falta de interés por la actividad sexual. Son estos trastornos
de la respuesta fisiológica y/o anatómica a la estimulación sexual
lo que se llama, en la presente solicitud, "disfunciones sexuales
femeninas". Según algunas estimaciones, la frecuencia de las
disfunciones sexuales temporales o crónicas, en la mujer, sería
equivalente a la de las disfunciones eréctiles en el hombre.
Es pues deseable disponer de tratamientos que
permitan reducir la gravedad y/o la duración de estos trastornos, o
prevenir la aparición, restaurar la capacidad de realización de
relaciones sexuales satisfactorias, en los pacientes, hombres o
mujeres, que presentan tales trastornos, o que temen su llegada.
Para los casos de impotencia masculina, se han
propuesto diversos tratamientos. En las formas severas, la
inyección intracavernosa de sustancias vasoactivas es susceptible de
suministrar buenos resultados. En el caso de disfunciones eréctiles
moderadas o recientes, los tratamientos por vía oral son más
apropiados y son generalmente mejor aceptados. Se han propuesto a
este efecto diversos productos, frecuentemente de origen vegetal.
Se ha propuesto igualmente la utilización de un vasodilatador por
vía oral (WO 96/33705; WO 96/16644), o por vía transdermica,
transmucosa, intra-nasal o rectal (WO 95/05172).
Entre los agentes vasodilatadores conocidos, se
pueden distinguir especialmente los agentes que tienen efectos
antagonistas sobre los receptores
\alpha-adrenérgicos (por ejemplo la fentolamina),
que inhiben el tono adrenérgico y favorecen así la dilatación de
las arterias, y los agentes que juegan un papel de donadores de
monóxido de nitrógeno (NO), bien sea directamente, bien sea en el
curso de su metabolismo. Se sabe en efecto que las células
endoteliales, que tapizan la cara interna de los vasos sanguíneos,
son capaces de secretar una sustancia que tiene por efecto dilatar
las arterias, siendo esta sustancia el monóxido de nitrógeno. Se ha
establecido que el monóxido de nitrógeno estimula la síntesis de la
guanosina monofosfato cíclico (o GMPc) que es el agente efectivo de
la relajación muscular de las arterias. También se sabe que el
monóxido de nitrógeno es el principal neurotransmisor fisiológico
puesto en juego por las neuronas periféricas no adrenérgicas y no
colinérgicas que inervan el cuerpo cavernoso y sus arterias, y que
su liberación a nivel de la sinapsis efectora es un factor
importante en la inducción de la erección: veáse especialmente
BURNETT et al., Science 257: 401-403 (1992),
y FAJFER et al., NewEngl. J. Med. 326: 90-94
(1992). La solicitud internacional WO 92/21346 recomienda la
administración de un donador de monóxido de nitrógeno, la
linsidomina, en el tratamiento de las disfunciones eréctiles.
Entre los productos que actúan sobre la
dilatación de las arterias para producir monóxido de nitrógeno, se
puede citar por ejemplo, arginina, nitroprusiato de sodio, nitratos
orgánicos (trinitrato de glicerol, mononitrato o dinitrato de
isosorbida), nitritos orgánicos (nitritos de amilo o de butilo),
tionitritos tales como los descritos en el documento WO 96/15645
(por ejemplo S-nitrosocisteina,
S-nitrosoglutatión), molsidomina, así como, en su
caso, las sales farmacéuticamente aceptables de estos
compuestos.
Es conocido que otros agentes intervienen en el
fenómeno fisiológico de turgencia de los cuerpos eréctiles. Entre
estos agentes, se pueden citar prostaglandinas, pépticos vasoactivos
como la bradiquinina, el neuropéptido llamado péptido intestinal
vaso-activo (o VIP), el neuropéptido Y, etc. Por
otra parte, se ha demostrado en el conejo que las purinas son
capaces de inducir una relajación del cuerpo cavernoso; veáse WU
H-Y et al., Int. J. Impotence Res. 5,
161-167 (1993). Se ha demostrado igualmente que la
inyección intravenosa de adenosina trifosfato induce la erección en
el perro; veáse TAKAHASHI Y. et al., Int. J. Impotence Res,
4, 27-34 (1992). Las purinas actúan como
neurotransmisores no adrenérgicos no colinérgicos.
Ahora se ha descubierto que la combinación de
una actividad de purina y de una actividad de donador de monóxido
de nitrógeno permite obtener resultados favorables en la prevención
y el tratamiento de los trastornos de la respuesta fisiológica y
anatómica a la estimulación sexual en los humanos (hombre o mujer),
y por tanto de luchar contra dichos trastornos, gracias a un efecto
de sinergia.
En la presente solicitud, se entiende por
"donador de monóxido de nitrógeno" cualquier agente que es
capaz de producir directamente o indirectamente monóxido de
nitrógeno (NO) in vivo, o cualquier precursor metabólico de
tal agente, así como cualquier agente susceptible de favorecer la
producción de monóxido de nitrógeno endógeno. Por ejemplo, los
inhibidores de fosfodiesterasa tienen como efecto indirecto aumentar
la proporción de monóxido de nitrógeno. Los donadores de monóxido
de nitrógeno son especialmente los productos que han sido
mencionados anteriormente. Una actividad de donador de monóxido de
nitrógeno se obtiene por la presencia de tal agente.
En la presente solicitud, se entiende por
"purina" las bases puricas, especialmente la adenina, los
nucleósidos con base purica y especialmente la adenosina así como
los fosfatos correspondientes, especialmente AMP, ADP y ATP, así
como sus sales aceptables en farmacia (por ejemplo clorhidrato de
adenina o de adenosina, o sales de sodio de
adenosina-fosfatos). Más generalmente, se entiende
igualmente por "purina" cualquier sustancia capaz de
reaccionar con los receptores purínicos. Tales sustancias son
conocidas y pueden ser investigadas según métodos conocidos. Una
actividad de purina es una actividad obtenida por la presencia de
una purina tal como acaba de ser definida.
Si un compuesto posee a la vez una actividad de
purina y una actividad de donador de monóxido de nitrógeno, puede
utilizarse como ingrediente activo único en el medicamento obtenido
según la invención.
Para estudiar los efectos de los agentes
destinados a tratar los trastornos de la respuesta fisiológica y
anatómica a la estimulación sexual en el hombre y en la mujer, se
pueden utilizar métodos conocidos tales como los ensayos que se
describen por BOOLELL. M. et al., Intern. Journal of Impotence
Research, 8, 47-52 (1996), así como en el
documento PCT WO/ 95/05172, o en los ensayos que se describen a
continuación.
Se utiliza el medicamento obtenido de
conformidad con la invención de forma que se administre a la persona
tratada dosis eficaces que pueden determinarse por simples
experiencias de rutina, utilizando por ejemplo los ensayos que
acaban de ser mencionados. Por otra parte conviene destacar que se
conocen varias purinas activas y numerosos donadores de monóxido de
nitrógeno, lo mismo que sus dosis activas. Además es fácil de
determinar las dosis eficaces con la ayuda de tales ensayos.
Comparando los efectos de la asociación con los efectos de cada uno
de sus ingredientes activos, se constata que la asociación permite
en general reducir las dosis de al menos uno de los ingredientes
activos. Se pueden así seleccionar las asociaciones que presentan
un efecto de sinergia.
La invención tiene pues por objetivo la
utilización en combinación de una purina y de un agente donador de
monóxido de nitrógeno de conformidad con la reivindicación 1, como
ingredientes activos en la preparación de un medicamento destinado
a prevenir o tratar los trastornos de la respuesta fisiológica y/o
anatómica a la estimulación sexual, y en particular prevenir o
tratar las disfunciones eréctiles no orgánicas. Este medicamento se
administra a pacientes que lo necesitan, es decir personas que han
tenido o temen tener tales trastornos.
Los ingredientes activos de un medicamento
obtenido de conformidad con la invención pueden presentarse de
forma separada, cada uno bajo una forma farmacéutica apropiada, y
reunidos en un mismo envase.
Pero para facilitar la administración simultánea
de ingredientes activos, se prefiere preparar generalmente el
medicamento bajo una sola forma farmacéutica que contenga los dos
ingredientes activos, o el ingrediente activo único en el caso de
que posea los dos tipos de actividades (actividad purínica y
actividad de donador de monóxido de nitrógeno), así como
eventualmente un excipiente farmacéutico apropiado.
El medicamento obtenido de conformidad con la
invención puede administrarse por vía oral, sublingual, nasal,
pulmonar, vaginal, rectal o transdermica, o incluso por inyección
intracavernosa.
A este efecto, puede presentarse bajo cualquier
forma que permita la administración por vía oral (en particular
bajo la forma de grageas, de disoluciones o emulsiones bebibles,
polvos, geles, granulados, tabletas o comprimidos), por vía nasal
(por ejemplo disoluciones para administrar bajo forma de gotas o de
pulverizaciones), por vía pulmonar (disoluciones en frasco
presurizado para aerosoles), por vía rectal (supositorios), por vía
cutánea (por ejemplo ungüentos o dispositivos transdermicos,
también llamados sellos o parches), o por vía transmucosa como por
ejemplo por vía sublingual (disoluciones en frasco presurizado, o
comprimidos que se disuelven en la boca) o por vía vaginal
(especialmente cremas u óvulos ginecológicos), o incluso por vía
intracavernosa (suspensiones o disoluciones inyectables).
Estas formas farmacéuticas se preparan de forma
usual y pueden contener excipientes y vehículos clásicos
apropiados.
Los medicamentos obtenidos de conformidad con la
invención son especialmente los que están exentos de adenosina, así
como los que están exentos de linsidomina.
Entre las asociaciones utilizadas de conformidad
con la invención, se citará especialmente la de la adenosina
monofosfato (AMP), o adenosina trifosfato (ATP), con la
arginina.
La L-arginina es un precursor
del monóxido de nitrógeno endógeno, y su administración se traduce
especialmente por un efecto sobre la relajación muscular de las
arterias y del cuerpo cavernoso, siendo necesaria esta relajación
para la obtención de la erección. La administración de 2800 mg por
día de L-arginina tendría un efecto favorable sobre
las disfunciones eréctiles en alrededor del 40% de los casos; veáse
A. W. ZORGNIOTTI et E. F. LIZZA, Int. J. Impotence
Res.,6, 33-36 (1994).
La arginina puede utilizarse bajo forma no
salificada, o bajo forma salificada (especialmente bajo forma de
clorhidrato, glutamato, aspartato o citrato).
El medicamento de la invención permite obtener
resultados favorables en hombres que sufren disfunciones eréctiles
pasajeras, y también en pacientes afectados de disfunciones
eréctiles crónicas. En las mujeres, se constatan mejorías
especialmente para uno al menos de los trastornos siguientes:
pérdida o disminución del deseo sexual, ausencia de orgasmo o
dificultad para obtener un orgasmo, sequedad vaginal, disminución de
la intensidad del placer sexual,
etc.
etc.
El medicamento obtenido de conformidad con la
invención puede utilizarse bien sea en largos periodos en los casos
de disfunciones eréctiles crónicas (por ejemplo curas de varias
semanas, varias veces por año), bien sea en curas episódicas en el
tratamiento de disfunciones eréctiles temporales y/o recientes, bien
sea incluso de forma
puntual.
puntual.
Tal medicamento puede prepararse por ejemplo
bajo una forma farmacéutica que permita la administración de 30 a
150 mg de AMP en una o dos tomas, y que permita además la
administración de una dosis suficiente de arginina, por ejemplo una
dosis de 1 a 8 g por día, lo más frecuente de 1,5 a 3 g, en una o
dos tomas, estando dicha dosis calculada en peso de arginina bajo
forma de base libre.
Por ejemplo, se puede administrar una dosis de
50 a 100 mg de AMP y de 1 a 2 g por día de
L-arginina, en el adulto, para un tratamiento que
deba durar de 2 a 4 semanas. En el caso de una utilización puntual,
se puede administrar, por ejemplo por vía oral o sublingual, de 60
a 120 mg de AMP, y de 1,5 a 4 g de L-arginina en
una sola toma, alrededor de 30 minutos a 2 horas antes de una
posible relación sexual.
Se puede reemplazar el AMP especialmente por
cantidades equivalentes de ATP.
La invención se refiere igualmente a un método
de prevención o de tratamiento de las disfunciones sexuales
masculinas o femeninas, en el cual se administra un medicamento tal
como está definido anteriormente.
Se han efectuado ensayos sobre mujeres
voluntarias con edades de 30 a 55 años, que sufren de uno al menos
de los trastornos siguientes: pérdida del deseo sexual,
imposibilidad de obtener un orgasmo, disminución de la intensidad
del placer sexual, o sequedad vaginal. Se administró a las personas
ensayadas sobres que contenían 3 g de glutamato de arginina y 60 mg
de AMP bajo forma de polvo para poner en suspensión en agua,
pidiéndoles que ingirieran el contenido de un sobre de polvo una
vez por día durante dos semanas.
Las personas ensayadas anotaron por
auto-evaluación los efectos observados durante el
tratamiento, en lo referente al deseo sexual, la obtención de un
orgasmo, la intensidad del placer sexual y la lubricación vaginal.
Una mayoría de las personas ensayadas constató una mejoría en al
menos dos de los criterios tenidos en cuenta en este estudio.
Por otra parte, ensayos análogos se efectuaron
en hombres de edades de 38 y 70 años, que sufrían una disfunción
sexual debutante. Se les pidió absorber el contenido de un sobre de
polvo por día durante 10 días, y, además, ingerir puntualmente el
contenido de un sobre suplementario, 30 minutos a dos horas antes de
una posible actividad sexual. Alrededor del 60% de las personas
ensayadas constataron durante el tratamiento una mejoría de la
calidad o de la frecuencia de llegada de la erección.
\newpage
El ejemplo siguiente ilustra la invención.
Se prepararon sobres de polvo que contenían:
- AMP | 60 mg | |
- Glutamato de arginina: | 3 g | |
- Excipiente aromatizado: | 0,5 g |
Se puede reemplazar el AMP por una cantidad
equivalente de ATP.
Se recomendó ingerir cada día el contenido de un
sobre, después de poner en agua la suspensión. Además se puede
ingerir el contenido de un sobre suplementario 30 minutos a 2 horas
antes de una posible actividad sexual.
Claims (9)
1. Utilización, en combinación, de una purina
elegida entre adenina, AMP, ADP y ATP, y de un agente donador de
monóxido de nitrógeno elegido entre arginina, nitroprusiato de
sodio, nitratos o nitritos orgánicos, tionitritos y molsidomina,
así como en su caso las sales farmacéuticamente aceptables de estos
compuestos, como ingredientes activos en la preparación de un
medicamento destinado a prevenir o tratar los trastornos de la
respuesta fisiológica y/o anatómica a la estimulación sexual en los
humanos.
2. Utilización según la reivindicación 1,
caracterizada porque dicho medicamento contiene dichos
ingredientes activos, de forma separada, en un mismo envase.
3. Utilización según la reivindicación 1,
caracterizada porque dicho medicamento se presenta bajo una
forma farmacéutica única.
4. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque dicho
medicamento se presenta bajo la forma de grageas, disoluciones o
emulsiones bebibles, granulados, geles, cremas, polvos, tabletas,
comprimidos, ungüentos, dispositivos transdermicos, óvulos
ginecológicos, supositorios, o disoluciones, eventualmente en
frascos presurizados, para administración por vía nasal o pulmonar,
o disoluciones o suspensiones inyectables por vía
intracavernosa.
5. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la cual dicha purina es AMP o
ATP.
6. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la cual se prepara dicho medicamento
bajo una forma farmacéutica que permita la administración de una
dosis de 30 a 150 mg de purina, en una o dos tomas.
7. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la cual el agente donador de
monóxido de nitrógeno es la arginina.
8. Utilización según la reivindicación anterior,
en la cual se prepara dicho medicamento bajo una forma farmacéutica
que permita la administración de una dosis de 1 a 8 mg de arginina,
y en particular de 1,5 a 3 g, en una o dos tomas, estando dicha
dosis calculada en peso de arginina bajo forma de base libre.
9. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la cual dicha purina es AMP o ATP y
dicho agente donador de monóxido de nitrógeno es la arginina.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9815237A FR2786699B1 (fr) | 1998-12-02 | 1998-12-02 | Medicament destine notamment a prevenir ou traiter les dysfonctions sexuelles |
FR9815237 | 1998-12-02 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2285865T3 true ES2285865T3 (es) | 2007-11-16 |
Family
ID=9533506
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES99958233T Expired - Lifetime ES2285865T3 (es) | 1998-12-02 | 1999-12-02 | Utilizacion de una combinacion de una purina y un agente donador de monoxido de nitrogeno para prevenir o tratar disfunciones sexuales. |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6506736B1 (es) |
EP (1) | EP1137420B1 (es) |
JP (1) | JP2002531408A (es) |
AT (1) | ATE358490T1 (es) |
AU (1) | AU1564500A (es) |
CY (1) | CY1106702T1 (es) |
DE (1) | DE69935733T2 (es) |
DK (1) | DK1137420T3 (es) |
ES (1) | ES2285865T3 (es) |
FR (1) | FR2786699B1 (es) |
PT (1) | PT1137420E (es) |
WO (1) | WO2000032202A1 (es) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2786699B1 (fr) * | 1998-12-02 | 2002-10-04 | Philippe Gorny | Medicament destine notamment a prevenir ou traiter les dysfonctions sexuelles |
WO2007075151A1 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Victor Pavlovich Kutnyak | Composite vasodilator based on a no-group donator and a promoter |
FR3005262A1 (fr) | 2013-05-02 | 2014-11-07 | Philippe Gorny | Nouvelles compositions pharmaceutiques ou dietetiques permettant de masquer totalement l'amertume des sels d'arginine donnes a haute dose, sous forme liquide ou semi-liquide. |
FR3012039A1 (fr) * | 2013-10-22 | 2015-04-24 | Philippe Olivier Gorny | Medicament ou produit dietetique et son utilisation pour prevenir ou traiter les dysfonctionnements sexuels de l'homme et de la femme |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63179827A (ja) * | 1987-01-20 | 1988-07-23 | Fuso Yakuhin Kogyo Kk | アデノシン三リン酸とマグネシウムイオンを含む安定な製剤 |
DE4117249C2 (de) * | 1991-05-27 | 1998-05-14 | Christian Dr Stief | Linsidomin zur Behandlung erektiler Dysfunktionen |
RU2064792C1 (ru) * | 1992-03-02 | 1996-08-10 | Свистов Александр Сергеевич | Антиангинальное жидкое средство для трансдермального применения |
GB2268871A (en) * | 1992-07-04 | 1994-01-26 | Bio Nutritional Health Service | Composition for use as a food or food supplement |
DK100392D0 (da) * | 1992-08-10 | 1992-08-10 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | 3- og 5-substituerede 1,2,3,4-oxatriazol-5-iminforbindelser og fremgangsmaade til fremstilling deraf, farmaceutisk praeparat indeholdende disse forbindelser samt forbindelsernes anvendelse til fremstilling af laegemidler |
BR9203277A (pt) * | 1992-08-21 | 1994-03-01 | Cesar Roberto Dias Nahoum | Utilizaccao de drogas eretogenicas e respectivas metodologias de aplicacao |
US5910316A (en) * | 1992-08-24 | 1999-06-08 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Use of nitric oxide-releasing agents to treat impotency |
US5422343A (en) * | 1992-12-21 | 1995-06-06 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Prophylactic and therapeutic composition for MRSA infection |
US5594032A (en) * | 1994-11-10 | 1997-01-14 | Gonzalez-Cadavid; Nestor F. | Amelioration of human erectile dysfunction by treatment with iNOS, inducers of iNOS or iNOS cDNA |
US5612060A (en) * | 1995-05-25 | 1997-03-18 | Alexander; J. Wesley | Enhancement of transplant graft survival through nutritional immunomodulation and immunosuppressive therapy |
JP4526047B2 (ja) * | 1995-11-08 | 2010-08-18 | 雪印乳業株式会社 | 体力増強剤 |
US5824669A (en) * | 1996-03-22 | 1998-10-20 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders |
GB9608408D0 (en) * | 1996-04-23 | 1996-06-26 | Adams Michael A | Treatment of erectile dysfunction |
US5877216A (en) * | 1997-10-28 | 1999-03-02 | Vivus, Incorporated | Treatment of female sexual dysfunction |
US6127363A (en) * | 1997-10-28 | 2000-10-03 | Vivus, Inc. | Local administration of Type IV phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction |
US6124461A (en) * | 1998-05-26 | 2000-09-26 | Saint Louis University, Health Services Center, Research Administration | Compounds, compositions, and methods for treating erectile dysfunction |
WO2000000212A1 (en) * | 1998-06-26 | 2000-01-06 | Nutracorp Scientific, Inc. | Promoting nitric oxide and cyclic gmp activity |
US6007824A (en) * | 1998-07-09 | 1999-12-28 | Duckett; Melvin J. | Natural composition and method for the treatment of sexual dysfunction |
FR2786699B1 (fr) * | 1998-12-02 | 2002-10-04 | Philippe Gorny | Medicament destine notamment a prevenir ou traiter les dysfonctions sexuelles |
-
1998
- 1998-12-02 FR FR9815237A patent/FR2786699B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-12-02 DK DK99958233T patent/DK1137420T3/da active
- 1999-12-02 DE DE69935733T patent/DE69935733T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-02 AU AU15645/00A patent/AU1564500A/en not_active Abandoned
- 1999-12-02 JP JP2000584897A patent/JP2002531408A/ja active Pending
- 1999-12-02 ES ES99958233T patent/ES2285865T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-02 PT PT99958233T patent/PT1137420E/pt unknown
- 1999-12-02 AT AT99958233T patent/ATE358490T1/de active
- 1999-12-02 WO PCT/FR1999/002993 patent/WO2000032202A1/fr active IP Right Grant
- 1999-12-02 EP EP99958233A patent/EP1137420B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-07-12 US US09/614,694 patent/US6506736B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-12-13 US US10/248,060 patent/US20030195165A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-07-04 CY CY20071100889T patent/CY1106702T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69935733T2 (de) | 2007-12-27 |
US6506736B1 (en) | 2003-01-14 |
DE69935733D1 (de) | 2007-05-16 |
JP2002531408A (ja) | 2002-09-24 |
ATE358490T1 (de) | 2007-04-15 |
DK1137420T3 (da) | 2007-08-06 |
FR2786699B1 (fr) | 2002-10-04 |
EP1137420B1 (fr) | 2007-04-04 |
CY1106702T1 (el) | 2012-05-23 |
AU1564500A (en) | 2000-06-19 |
PT1137420E (pt) | 2007-07-04 |
WO2000032202A1 (fr) | 2000-06-08 |
US20030195165A1 (en) | 2003-10-16 |
FR2786699A1 (fr) | 2000-06-09 |
EP1137420A1 (fr) | 2001-10-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2273509T3 (es) | Composiciones para el tratamiento de la difucion erectil masculina. | |
EP0714300B1 (en) | Methods for modulating the human sexual response | |
ES2217878T3 (es) | Composiciones y procedimientos para la mejora de la disfuncion sexual femenina humana. | |
ES2296792T3 (es) | Composiciones farmaceuticas para cefalea, ,migraña, nauseas y emesis. | |
JP2009280621A (ja) | ヒトの性応答を調節するための組み合わせ治療 | |
ES2330795T3 (es) | Combinaciones de agentes vasoactivos y su uso en el tratamiento de disfunciones sexuales. | |
ES2285865T3 (es) | Utilizacion de una combinacion de una purina y un agente donador de monoxido de nitrogeno para prevenir o tratar disfunciones sexuales. | |
KR20010021505A (ko) | 발기 부전을 치료하기 위한 요힘빈 및 아르기닌 함유 약제 | |
US20030139371A1 (en) | Drug for combating sexual dysfunctions | |
US6465465B1 (en) | Process for the treatment of erectile dysfunction and product therefor | |
US20030152643A1 (en) | Combination of an alpha-adrenergic antagonist and a nitrogen oxide donor for treating female sexual dysfunctions | |
US20100311785A1 (en) | Combination Therapy For Modulating The Human Sexual Response | |
FR3012039A1 (fr) | Medicament ou produit dietetique et son utilisation pour prevenir ou traiter les dysfonctionnements sexuels de l'homme et de la femme | |
WO2018070971A1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме оромукозного спрея для лечения эректильной дисфункции и легочной артериальной гипертензии | |
JP2002541100A (ja) | ヒトの性的応答を調節するための方法 | |
MXPA99010400A (es) | Terapia en combinacion para modular la respuestasexual humana | |
WO2015101849A1 (es) | Composición farmacéutica para el tratamiento de la disfunción eréctil a base de un fármaco inhibidor de la enzima pde-5 (fosfodiesterasa tipo 5) en gel | |
FR2774594A1 (fr) | Medicament destine notamment a prevenir ou traiter les dysfonctions erectiles | |
TH48585A (th) | ส่วนประกอบและวิธีการสำหรับการป้องกันและรักษาความเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ | |
MXPA00000067A (es) | Farmaco para el tratamiento de disfunciones erectiles |