JPS63179827A - アデノシン三リン酸とマグネシウムイオンを含む安定な製剤 - Google Patents
アデノシン三リン酸とマグネシウムイオンを含む安定な製剤Info
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- JPS63179827A JPS63179827A JP1273487A JP1273487A JPS63179827A JP S63179827 A JPS63179827 A JP S63179827A JP 1273487 A JP1273487 A JP 1273487A JP 1273487 A JP1273487 A JP 1273487A JP S63179827 A JPS63179827 A JP S63179827A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は主成分としてアデノシン三リン酸とマグネシウ
ムイオンを含む製剤、特にアルギニンを安定剤とするア
デノシン三リン酸とマグネシウムイオンを含む製剤に関
する。
ムイオンを含む製剤、特にアルギニンを安定剤とするア
デノシン三リン酸とマグネシウムイオンを含む製剤に関
する。
［従来の技術］
アデノシン三リン酸塩（以下ｒＡＴＰＪと言う。）は生
体内において直接エネルギー代謝に関与するのみならず
、各種補酵素を介して炭水化物、蛋白質、脂肪代謝など
にも参与しており、進行性筋萎縮症の筋力改善、脳代謝
の促進、冠循環の改善などの目的で臨床的に利用されて
いる。従来、外因性のＡＴＰは細胞膜を通過しないとの
通念が存在したが、近年に至りこれをマグネシウムイオ
ンと共に投与するときは細胞内に取り込まれる事実が明
らかとなり、最近ではＡＴＰとマグネシウムイオンを含
む製剤として肝障害、腎障害、敗血症などの予防、治療
にも用いられるようになっている。
体内において直接エネルギー代謝に関与するのみならず
、各種補酵素を介して炭水化物、蛋白質、脂肪代謝など
にも参与しており、進行性筋萎縮症の筋力改善、脳代謝
の促進、冠循環の改善などの目的で臨床的に利用されて
いる。従来、外因性のＡＴＰは細胞膜を通過しないとの
通念が存在したが、近年に至りこれをマグネシウムイオ
ンと共に投与するときは細胞内に取り込まれる事実が明
らかとなり、最近ではＡＴＰとマグネシウムイオンを含
む製剤として肝障害、腎障害、敗血症などの予防、治療
にも用いられるようになっている。
ところでＡＴＰの水溶液は酸性側のｐ）ｌにおいては極
めて不安定であるとされており、そのため注射剤として
は塩基性物質を添加してｐＨをアルカリ側、たとえば７
゜５〜１１に保持し、またさらに安定化するために種々
の安定剤が添加されている（特公昭３５−４９、特公昭
３９−３４４．４、特公昭４２−１５１．１５、特公昭
４２−１９１１５、特公昭４６−３３５９２、特公昭４
６−３８２７０）。そのほか、ＡＴＰの水溶液がそのま
ま凍結乾燥されることもある。ＡＴＰとマグネシウムイ
オンを含む製剤に関しては、ΔＴＰ単独の場合以」二に
不安定なため、種々のアミノ酸、特に塩基性アミノ酸を
添加した水溶液を凍結乾燥することが提案されている（
特公昭４．４−２８７２０、特公昭４６−３８２７２）
。
めて不安定であるとされており、そのため注射剤として
は塩基性物質を添加してｐＨをアルカリ側、たとえば７
゜５〜１１に保持し、またさらに安定化するために種々
の安定剤が添加されている（特公昭３５−４９、特公昭
３９−３４４．４、特公昭４２−１５１．１５、特公昭
４２−１９１１５、特公昭４６−３３５９２、特公昭４
６−３８２７０）。そのほか、ＡＴＰの水溶液がそのま
ま凍結乾燥されることもある。ＡＴＰとマグネシウムイ
オンを含む製剤に関しては、ΔＴＰ単独の場合以」二に
不安定なため、種々のアミノ酸、特に塩基性アミノ酸を
添加した水溶液を凍結乾燥することが提案されている（
特公昭４．４−２８７２０、特公昭４６−３８２７２）
。
［発明が解決しようとする問題点コ
上記アミノ酸を添加する場合、その添加量が多いとアミ
ノ酸の薬効を奏する量になりかねないという問題がある
。また、アミノ酸を添加することによって安定性の主因
子である凍結乾燥時の水溶液の条件（ｐＨ等）がどのよ
うに変るかについては検討されていない。
ノ酸の薬効を奏する量になりかねないという問題がある
。また、アミノ酸を添加することによって安定性の主因
子である凍結乾燥時の水溶液の条件（ｐＨ等）がどのよ
うに変るかについては検討されていない。
［問題点を解決するための手段］
本発明者らもかねてからＡＴＰどマグネシウムイオンを
含む製剤の安定化を目的として種々研究を重ねてきたが
、Ａ Ｔ Ｐとマグネシウムイオンを含む製剤に対しア
ルギニンの一定量を添加した場合には、酸性側のｐｌ−
１で調整した水溶液の凍結乾燥品が優れた安定効果を発
揮することを見出し、この知見に基づいて本発明を完成
するに至った。
含む製剤の安定化を目的として種々研究を重ねてきたが
、Ａ Ｔ Ｐとマグネシウムイオンを含む製剤に対しア
ルギニンの一定量を添加した場合には、酸性側のｐｌ−
１で調整した水溶液の凍結乾燥品が優れた安定効果を発
揮することを見出し、この知見に基づいて本発明を完成
するに至った。
［発明の構成および従来技術との相違点］本発明は上記
の知見に基づいて完成されたしのであって、その要旨は
、主成分としてＡＴＰとマグネシウムイオン安定剤とし
てアルギニンをΔＴＰＩモルに対し０５〜３０モル含有
し、ｐＨを６．０以下（望ましくは１５〜２０．５．０
辺、下）に調整した水溶液を凍結乾燥したことを特徴と
する、安定なＡＴＰおよびマクネシウムイオン含有製剤
に存する。
の知見に基づいて完成されたしのであって、その要旨は
、主成分としてＡＴＰとマグネシウムイオン安定剤とし
てアルギニンをΔＴＰＩモルに対し０５〜３０モル含有
し、ｐＨを６．０以下（望ましくは１５〜２０．５．０
辺、下）に調整した水溶液を凍結乾燥したことを特徴と
する、安定なＡＴＰおよびマクネシウムイオン含有製剤
に存する。
従来、Δ′Ｊ″Ｐと等モルのマグネシウムイオンを含む
水溶液に対し安定剤として０．５−６．０倍モル量のア
ルギニンが使用し、凍結乾燥された例はあるが（特公昭
４４−２８７２０）、それは飽くまでもｐ Ｔ（がアル
カリ性側にあることを前提とするものであり、ｐＨが酸
性側である場合にもアルギニンが安定剤としての効果を
有するか否かは不明Ｌ− であった。むしろ、面記したようにＡ Ｔ Ｐ水溶液は
酸性側のｐ Ｉ（で極めて不安定であり、酸性側のｐＩ
−■において安定剤を使用ずろという考え方は全くなか
ったと言ってよい。事実、これまで種々の安定剤はアル
ギニンと同様、アルカリ性側のｐＨをもつ水溶液で安定
剤として使用されてきた。
水溶液に対し安定剤として０．５−６．０倍モル量のア
ルギニンが使用し、凍結乾燥された例はあるが（特公昭
４４−２８７２０）、それは飽くまでもｐ Ｔ（がアル
カリ性側にあることを前提とするものであり、ｐＨが酸
性側である場合にもアルギニンが安定剤としての効果を
有するか否かは不明Ｌ− であった。むしろ、面記したようにＡ Ｔ Ｐ水溶液は
酸性側のｐ Ｉ（で極めて不安定であり、酸性側のｐＩ
−■において安定剤を使用ずろという考え方は全くなか
ったと言ってよい。事実、これまで種々の安定剤はアル
ギニンと同様、アルカリ性側のｐＨをもつ水溶液で安定
剤として使用されてきた。
これに対して、Ａ’ｒＰの安定化効果は少量のアルギニ
ンを添加し、酸性側のｐＨてのみ凍結乾燥することによ
り得られるとの本発明者らの知見は、アミノ酸緩衝液を
使用してもｐＩ（９−１０が最も安定性が高いとの教示
（特公昭４６−３８２７０）から考えても全く意外なも
のである。しかもアルギニンは少量で大きな安定化効果
を示すのでアルキニンの薬効を奏する量になるおそれが
なく、またその安定化効果は安定性の主因子である凍結
乾燥時のｐＨは、小である場合、すなわち酸性が強い場
合（例えばｐ＋−ｒ約４．０）優れた安定化効果が得ら
れる。このように、本発明の括礎をなす知見は従来の知
識からは全く予想されなかったものである３、 ［作用］ 本発明にかかるＡＴＰ製剤中における必須の主成分はＡ
ＴＰとマグネシウムイオンである。ＡＴＰは遊離のもの
であっても、塩の形のもの（例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩）であってもよい。
ンを添加し、酸性側のｐＨてのみ凍結乾燥することによ
り得られるとの本発明者らの知見は、アミノ酸緩衝液を
使用してもｐＩ（９−１０が最も安定性が高いとの教示
（特公昭４６−３８２７０）から考えても全く意外なも
のである。しかもアルギニンは少量で大きな安定化効果
を示すのでアルキニンの薬効を奏する量になるおそれが
なく、またその安定化効果は安定性の主因子である凍結
乾燥時のｐＨは、小である場合、すなわち酸性が強い場
合（例えばｐ＋−ｒ約４．０）優れた安定化効果が得ら
れる。このように、本発明の括礎をなす知見は従来の知
識からは全く予想されなかったものである３、 ［作用］ 本発明にかかるＡＴＰ製剤中における必須の主成分はＡ
ＴＰとマグネシウムイオンである。ＡＴＰは遊離のもの
であっても、塩の形のもの（例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩）であってもよい。
マグネシウムイオンは遊離のものであっても、塩の形の
もの（例えば塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム、硫
酸マグネシウム、有機酸のマグネシウム塩）であっても
よい。ＡＴＰとマグネシウムイオンの量的割合は、通常
モル比においてＡＴＰＩに対し０２〜５０、好ましくは
０．５〜２０であってよい。
もの（例えば塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム、硫
酸マグネシウム、有機酸のマグネシウム塩）であっても
よい。ＡＴＰとマグネシウムイオンの量的割合は、通常
モル比においてＡＴＰＩに対し０２〜５０、好ましくは
０．５〜２０であってよい。
安定剤としてのアルギニンは遊離のものであっても、塩
の形のもの（例えば塩酸塩）であってもよい。Ａ Ｔ
Ｐとアルキニンの量的割合は通常モル比でＡＴＰｌに対
し、０５〜３０、好ましくは１゜５〜２．０の範囲にあ
ってよい。
の形のもの（例えば塩酸塩）であってもよい。Ａ Ｔ
Ｐとアルキニンの量的割合は通常モル比でＡＴＰｌに対
し、０５〜３０、好ましくは１゜５〜２．０の範囲にあ
ってよい。
ｐＨを調節するには適宜の無機酸、有機酸あるいは適宜
の緩衝液などを使用してこれを行う。ｐｌｌは６０以下
に調節する必要があり、好ましくは５０以下にする。
の緩衝液などを使用してこれを行う。ｐｌｌは６０以下
に調節する必要があり、好ましくは５０以下にする。
その他、必要に応じ、防腐剤、等張化剤などの添加剤が
配合されてもよい。
配合されてもよい。
本発明のＡＴＰ製剤を調製するには、上記した必須成分
および必要に応じ任意成分を任意の順序で水に溶かした
うえ、ｐＨを前記の範囲に調節し、自体常套の方法に従
って凍結乾燥する。
および必要に応じ任意成分を任意の順序で水に溶かした
うえ、ｐＨを前記の範囲に調節し、自体常套の方法に従
って凍結乾燥する。
ここに得られた凍結乾燥粉末はこれをアンプルやバイア
ルのような適宜の容器中に保存する。用時、該凍結乾燥
粉末を水に溶解させ、好ましくは適宜のアルカリ性輸液
たとえば炭酸水素ナトリウム注射液などに溶解し、中性
付近のＩ）Ｈに調節したうえ、これを生体に投与する。
ルのような適宜の容器中に保存する。用時、該凍結乾燥
粉末を水に溶解させ、好ましくは適宜のアルカリ性輸液
たとえば炭酸水素ナトリウム注射液などに溶解し、中性
付近のＩ）Ｈに調節したうえ、これを生体に投与する。
［実施例］
以下に製剤例および試験例を挙げて本発明を更に具体的
に説明する。
に説明する。
製剤例Ｉ
ＡＴＰジカリウム塩９５．０ｇ、塩化マグネシウム３０
．５ｇおよびアルギニン５２．５ｇを注射用蒸留水に溶
解させ、Ｎ−塩酸適量を加えてｐ）ｌを約４０に調節し
た上、注射用蒸留水で全量を１０１００Ｏとする。この
水溶液２０ｍ１づつをバイアル（２０ｍｌ容）に分注し
、凍結乾燥して凍結乾燥粉末的３．６ｇを得る。この凍
結乾燥粉末を保存する。
．５ｇおよびアルギニン５２．５ｇを注射用蒸留水に溶
解させ、Ｎ−塩酸適量を加えてｐ）ｌを約４０に調節し
た上、注射用蒸留水で全量を１０１００Ｏとする。この
水溶液２０ｍ１づつをバイアル（２０ｍｌ容）に分注し
、凍結乾燥して凍結乾燥粉末的３．６ｇを得る。この凍
結乾燥粉末を保存する。
用時、上記バイアルを開口し、凍結乾燥粉末を適量の炭
酸水素ナトリウムを含む溶解液に溶解し、人体に投与す
る。
酸水素ナトリウムを含む溶解液に溶解し、人体に投与す
る。
製剤例２
ＡＴＰジナトリウム塩９０．０ｇ、塩化マグネシウム３
０．５ｇおよびアルギニン３９５ｇを注射用蒸留水に溶
解させ、Ｎ−塩酸適量を加えてｐＨを約４．０に調節し
た上、注射用蒸留水で全量を１０１００Ｏとする。この
水溶液２０ｍ１づつをバイアル（２０ｍｌ容）に分注し
、凍結乾燥して凍結乾燥粉末的３．２ｇを得る。この凍
結乾燥粉末を保存する。
０．５ｇおよびアルギニン３９５ｇを注射用蒸留水に溶
解させ、Ｎ−塩酸適量を加えてｐＨを約４．０に調節し
た上、注射用蒸留水で全量を１０１００Ｏとする。この
水溶液２０ｍ１づつをバイアル（２０ｍｌ容）に分注し
、凍結乾燥して凍結乾燥粉末的３．２ｇを得る。この凍
結乾燥粉末を保存する。
用時、上記バイアルを開口し、凍結乾燥粉末を適量の炭
酸水素ナトリウムを含む溶解液に溶解し、人体に投与す
る。
酸水素ナトリウムを含む溶解液に溶解し、人体に投与す
る。
製剤例３
ＡＴＰジナトリウム塩９０．０ｇ、塩化マグネジラム３
０．５ｇおよびアルギニン５２５ｇを注射用蒸留水に溶
解させ、Ｎ−塩酸適量を加えてｐＩ−１を約４．０に調
節した上、注射用蒸留水で全量を１０１００Ｏとする。
０．５ｇおよびアルギニン５２５ｇを注射用蒸留水に溶
解させ、Ｎ−塩酸適量を加えてｐＩ−１を約４．０に調
節した上、注射用蒸留水で全量を１０１００Ｏとする。
この水溶液２０ｍ１づつをバイアル（２０ｍｌ容）に分
注し、凍結乾燥して凍結乾燥粉末的３．５ｇを得る。こ
の凍結乾燥粉末を保存する。
注し、凍結乾燥して凍結乾燥粉末的３．５ｇを得る。こ
の凍結乾燥粉末を保存する。
用時、上記バイアルを開口し、凍結乾燥粉末を適量の炭
酸水素ナトリウムを含む溶解液に溶解し、人体に投与す
る。
酸水素ナトリウムを含む溶解液に溶解し、人体に投与す
る。
試験例１ （添加剤の選択）
ＡＴＰジナトリウム塩１．８２ｇと塩化マグネシウム０
６１ｇの水溶液２０ ｍｌ（ｐＨ７、０、試作品１１）
、ＡＴＰジナトリウム塩１．８２ｇと塩化マグネシウム
０．６１ｇとＬ−アルギニン１．０５ｇの水溶液２０
ｍｌ（ｐＨ７、０、試作品１２）、ＡＴＰジナトリウム
塩１．８２ｇと塩化マグネシウム０６１ｇとアミノ酢酸
０．４５ｇの水溶液２０ ｍｌ（ｐＨ７。
６１ｇの水溶液２０ ｍｌ（ｐＨ７、０、試作品１１）
、ＡＴＰジナトリウム塩１．８２ｇと塩化マグネシウム
０．６１ｇとＬ−アルギニン１．０５ｇの水溶液２０
ｍｌ（ｐＨ７、０、試作品１２）、ＡＴＰジナトリウム
塩１．８２ｇと塩化マグネシウム０６１ｇとアミノ酢酸
０．４５ｇの水溶液２０ ｍｌ（ｐＨ７。
０、試作品１３）、ＡＴＰジナトリウム塩１．８２ｇと
塩化マグネシウム０．６１８とＬ−バリン０，７０ｇの
水溶液２０ｍ１（ｐＨ７，０、試作品１４）、ＡＴＰジ
ナトリウム塩１．８２ｇと塩化マグネシウム０．６１ｇ
とＤ−マンニトール１．０９ｇの水溶液２０ ｍｌ（ｐ
Ｈ７、０、試作品１５）を凍結乾燥した。
塩化マグネシウム０．６１８とＬ−バリン０，７０ｇの
水溶液２０ｍ１（ｐＨ７，０、試作品１４）、ＡＴＰジ
ナトリウム塩１．８２ｇと塩化マグネシウム０．６１ｇ
とＤ−マンニトール１．０９ｇの水溶液２０ ｍｌ（ｐ
Ｈ７、０、試作品１５）を凍結乾燥した。
試験例２ （至適ｐＩ−１の選択）
ＡＴＰジナトリウム塩１．８２ｇと塩化マグネシウム０
．６１ｇとＬ−アルギニン１．０５ｇの水溶液２０ ｍ
ｌ（ｐＨ４，、０、試作品２１）、ＡＴＰジナトリウム
塩１．８２ｇと塩化マグネシウム０．６１ｇとＬ−アル
ギニン１．′０５ｇの水溶液２０ｍ１（ｐＨ６，０、試
作品２２）、ＡＴＰジナトリウム塩１．８２ｇと塩化マ
グネシウム０．６１ｇとＬ−アルギニン１゜０５ｇの水
溶液２０ｍ１（ｐＨ８，０、試作品２３）を凍結乾燥し
た。
．６１ｇとＬ−アルギニン１．０５ｇの水溶液２０ ｍ
ｌ（ｐＨ４，、０、試作品２１）、ＡＴＰジナトリウム
塩１．８２ｇと塩化マグネシウム０．６１ｇとＬ−アル
ギニン１．′０５ｇの水溶液２０ｍ１（ｐＨ６，０、試
作品２２）、ＡＴＰジナトリウム塩１．８２ｇと塩化マ
グネシウム０．６１ｇとＬ−アルギニン１゜０５ｇの水
溶液２０ｍ１（ｐＨ８，０、試作品２３）を凍結乾燥し
た。
試験例３ （Ｌ−アルギニン添加量の選択）ＡＴＰジ
ナトリウム塩１．８２ｇと塩化マグネシウム０．６１ｇ
とＬ−アルギニン０５２ｇの水溶液２０ ｍｌ（１）Ｈ
４、Ｏ１試作品３１）、ＡＴＰジナトリウム塩１．８２
ｇと塩化マグネシウム０６１ｇとＬ−アルギニン０．７
８ｇの水溶液（ｐＨ４、０、試作品３２）、ＡＴＰジナ
トリウム塩１．８２ｇと塩化マグネシウム０．６１ｇと
Ｌ−アルギニン］、０５ｇの水溶液（ｐｒ−＋ ４．
、 Ｏ１試作品３３）を凍結乾燥した。
ナトリウム塩１．８２ｇと塩化マグネシウム０．６１ｇ
とＬ−アルギニン０５２ｇの水溶液２０ ｍｌ（１）Ｈ
４、Ｏ１試作品３１）、ＡＴＰジナトリウム塩１．８２
ｇと塩化マグネシウム０６１ｇとＬ−アルギニン０．７
８ｇの水溶液（ｐＨ４、０、試作品３２）、ＡＴＰジナ
トリウム塩１．８２ｇと塩化マグネシウム０．６１ｇと
Ｌ−アルギニン］、０５ｇの水溶液（ｐｒ−＋ ４．
、 Ｏ１試作品３３）を凍結乾燥した。
各試作品につき、１５°Ｃ及び４０°Ｃに維持した恒温
室に保存し、所定の時期にサンプリングし、高速液体ク
ロマトグラフ法でＡＴＰを分離定量し、分解率（％）を
算出した。
室に保存し、所定の時期にサンプリングし、高速液体ク
ロマトグラフ法でＡＴＰを分離定量し、分解率（％）を
算出した。
結果は下表に示ケ。
この結果、添加剤では＋７−アルギニンの添加（試作品
１２）、至適ｐＨではｐＨ４，０（試作品２＋）、Ｌ−
アルギニン添加量ではＡＴＰ １モルに対し１゜５〜２
０モル（試作品３２．３３）が優れていることにより、
これらの条件を満足する本発明品（試作品３２．３３）
はこれまでの品（試作品＋１．＋２．１３．１４．１５
．２２．２３．３１）と比べ、最も優れた安定化効果の
得られることが明らかである。
１２）、至適ｐＨではｐＨ４，０（試作品２＋）、Ｌ−
アルギニン添加量ではＡＴＰ １モルに対し１゜５〜２
０モル（試作品３２．３３）が優れていることにより、
これらの条件を満足する本発明品（試作品３２．３３）
はこれまでの品（試作品＋１．＋２．１３．１４．１５
．２２．２３．３１）と比べ、最も優れた安定化効果の
得られることが明らかである。
［発明の効果］
」―記したところから明らかなように、本発明では酸性
側のｐＨでアルキニンを使用してΔＴＰ製剤を凍結乾燥
状態に保存するものであって、これにより少里のアルギ
ニンの使用でＡＴＰの長期にわたる満足すべき安定化を
達成することが出来る。
側のｐＨでアルキニンを使用してΔＴＰ製剤を凍結乾燥
状態に保存するものであって、これにより少里のアルギ
ニンの使用でＡＴＰの長期にわたる満足すべき安定化を
達成することが出来る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、主成分としてアデノシン三リン酸とマグネシウムイ
オン、安定剤としてアルギニンをアデノシン三リン酸１
モルに対して０．５〜３．０モル含有し、ｐＨを６．０
以下に調整した水溶液を凍結乾燥したことを特徴とする
安定なアデノシン三リン酸製剤。 ２、安定剤としてアルギニンをアデノシン三リン酸１モ
ルに対して１．５〜２．０モル含有し、ｐＨを５．０以
下となるように調整した特許請求の範囲第１項記載の製
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1273487A JPS63179827A (ja) | 1987-01-20 | 1987-01-20 | アデノシン三リン酸とマグネシウムイオンを含む安定な製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1273487A JPS63179827A (ja) | 1987-01-20 | 1987-01-20 | アデノシン三リン酸とマグネシウムイオンを含む安定な製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63179827A true JPS63179827A (ja) | 1988-07-23 |
Family
ID=11813665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1273487A Pending JPS63179827A (ja) | 1987-01-20 | 1987-01-20 | アデノシン三リン酸とマグネシウムイオンを含む安定な製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63179827A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01228915A (ja) * | 1988-03-09 | 1989-09-12 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Ａｔｐ凍結乾燥製剤 |
| WO2000032202A1 (fr) * | 1998-12-02 | 2000-06-08 | Philippe Gorny | Obtention et utilisation d'une combinaison d'une purine et d'un agent donneur de monoxyde d'azote pour prevenir ou traiter les dysfonctions sexuelles |
| JP2013234124A (ja) * | 2011-04-28 | 2013-11-21 | Kowa Co | 安定化方法 |
| CN107890460A (zh) * | 2017-12-21 | 2018-04-10 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | 一种三磷酸腺苷二钠组合物粉针剂 |
-
1987
- 1987-01-20 JP JP1273487A patent/JPS63179827A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01228915A (ja) * | 1988-03-09 | 1989-09-12 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Ａｔｐ凍結乾燥製剤 |
| WO2000032202A1 (fr) * | 1998-12-02 | 2000-06-08 | Philippe Gorny | Obtention et utilisation d'une combinaison d'une purine et d'un agent donneur de monoxyde d'azote pour prevenir ou traiter les dysfonctions sexuelles |
| JP2013234124A (ja) * | 2011-04-28 | 2013-11-21 | Kowa Co | 安定化方法 |
| CN107890460A (zh) * | 2017-12-21 | 2018-04-10 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | 一种三磷酸腺苷二钠组合物粉针剂 |
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