JPH01228915A - Atp凍結乾燥製剤 - Google Patents
Atp凍結乾燥製剤Info
- Publication number
- JPH01228915A JPH01228915A JP5568388A JP5568388A JPH01228915A JP H01228915 A JPH01228915 A JP H01228915A JP 5568388 A JP5568388 A JP 5568388A JP 5568388 A JP5568388 A JP 5568388A JP H01228915 A JPH01228915 A JP H01228915A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- atp
- amino acid
- freeze
- containers
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 claims description 10
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000007789 sealing Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 abstract description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 abstract description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 abstract description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000001171 adenosinetriphosphoric effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 abstract 1
- -1 arginite Chemical compound 0.000 abstract 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940048102 triphosphoric acid Drugs 0.000 abstract 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 6
- TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L adenosine triphosphate disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L 0.000 description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
[IIi業上の利用分野]
本発明はアデノシン三リン酸又はその塩並びにアミノ酸
を含有する凍結乾燥製剤に関する。
を含有する凍結乾燥製剤に関する。
[従来の技術]
アデノシン三リン酸は不安定な化合物であり、その製剤
においては該化合物の分解を防止すべく種々検討がなさ
れてきた。
においては該化合物の分解を防止すべく種々検討がなさ
れてきた。
[発明が解決しようとする問題点]
本発明者はアデノシン三リン酸又はその塩を凍結乾燥製
剤とした際の該化合物の安定性を向上させるべく鋭意検
討した結果、本発明を完成した。
剤とした際の該化合物の安定性を向上させるべく鋭意検
討した結果、本発明を完成した。
[発明の構成]
本発明はアデノシン三リン酸又はその塩及びアミノ酸を
含有する凍結乾燥製剤に関する。
含有する凍結乾燥製剤に関する。
アデノシン三リン酸の塩としてはナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属との塩をあげることができる。
等のアルカリ金属との塩をあげることができる。
アミノ酸としては、アラニン、トリプトファン、スレオ
ニン、システィン、アルギニン等をあげることができ、
好ましくはトリプトファン、アルギニン、スレオニン等
をあげることができる。
ニン、システィン、アルギニン等をあげることができ、
好ましくはトリプトファン、アルギニン、スレオニン等
をあげることができる。
該アミノ酸は通常アデノシン三リン酸に対し5倍モル〜
25倍モル、好ましくは7〜20倍モル使用される。
25倍モル、好ましくは7〜20倍モル使用される。
本発明の製剤は上記二成分以外にマルトース、ラクトー
ス等の糖類等を含有してもよい。
ス等の糖類等を含有してもよい。
本発明の製剤を製造するには以下のようにすればよい、
即ち、アデノシン三リン酸又はその塩、アミノ酸及び所
望により上記添加剤を適当量の水又はリンaim街液、
酢酸緩衝液、ホウ酸緩衝液等の緩衝液に溶解し、必要に
応じてp)Iを中性域に調整し、無菌濾過する。濾液を
バイアル又はアンプル等の容器に分注し、次いで掌性に
より凍結乾燥した後密栓又は溶閉することにより本発明
の製剤を製することができる。又、上記d液を凍結乾燥
し得られる粉末を上記の容器に加え、次いで密栓又は溶
閉することによっても本発明の製剤を得ることができる
。
即ち、アデノシン三リン酸又はその塩、アミノ酸及び所
望により上記添加剤を適当量の水又はリンaim街液、
酢酸緩衝液、ホウ酸緩衝液等の緩衝液に溶解し、必要に
応じてp)Iを中性域に調整し、無菌濾過する。濾液を
バイアル又はアンプル等の容器に分注し、次いで掌性に
より凍結乾燥した後密栓又は溶閉することにより本発明
の製剤を製することができる。又、上記d液を凍結乾燥
し得られる粉末を上記の容器に加え、次いで密栓又は溶
閉することによっても本発明の製剤を得ることができる
。
[発明の効果]
本発明の製剤は、アデノシン三リン酸又はその塩の安定
性を増大させることができ、医療上有用な製剤である。
性を増大させることができ、医療上有用な製剤である。
以下、本発明を実施例及び試験例によって説明するが、
本発明はこれらによって限定されるものではない。
本発明はこれらによって限定されるものではない。
実施例1
アデノシン三リン酸二ナトリウム250mg (0,
41ミリモル)にアルギニン720mg (4,1ミ
リモル)を添加し、poa、oのBr1tton−Ro
binson&l街液を加えて溶かし全量を50■lと
してp)16.0に調整した。得られた水溶液を5 璽
λのアンプルに1 sjlずつ分注し、掌性により凍
結乾燥し溶閉してアデノシン三リン酸二ナトリウムとア
ルギニンを含存する凍結乾燥製剤を得た。
41ミリモル)にアルギニン720mg (4,1ミ
リモル)を添加し、poa、oのBr1tton−Ro
binson&l街液を加えて溶かし全量を50■lと
してp)16.0に調整した。得られた水溶液を5 璽
λのアンプルに1 sjlずつ分注し、掌性により凍
結乾燥し溶閉してアデノシン三リン酸二ナトリウムとア
ルギニンを含存する凍結乾燥製剤を得た。
アデノシン三リン酸二ナトリウムに各種のアミノ酸を添
加し以下実施例1と同様にして実施例2〜4の凍結乾燥
製剤を得た。
加し以下実施例1と同様にして実施例2〜4の凍結乾燥
製剤を得た。
対照例
アデノシン三リン酸二ナトリウム250 mgにPH6
,0のBr1tton−Robinson緩衝液を加え
て溶解し、以下実施例1と同様にして凍結乾燥製剤を得
た。
,0のBr1tton−Robinson緩衝液を加え
て溶解し、以下実施例1と同様にして凍結乾燥製剤を得
た。
試験例
実施例及び対照例で得た製剤を70℃で2日間保存した
後、アデノシン三リン酸二ナトリウムの残存率を高速液
体クロマトグラフィーを用いて検討した。結果を以下の
表に示した。
後、アデノシン三リン酸二ナトリウムの残存率を高速液
体クロマトグラフィーを用いて検討した。結果を以下の
表に示した。
*液体クロマトグラフィーの条件
溶離液: 0.05Mす:/!1&l衝液(pH4,0
) 、 メタノール、PIC−^ (ウォーターズ社製
)の混液(800:200:us) カラム: YMC−Gel ODS A−312(山村
化学研究所社製) 波 長:254nm 上表から明らかなように、本発明の製剤は対照例の製剤
に比べ優れたアデノシン三リン酸の安定性を示した。
) 、 メタノール、PIC−^ (ウォーターズ社製
)の混液(800:200:us) カラム: YMC−Gel ODS A−312(山村
化学研究所社製) 波 長:254nm 上表から明らかなように、本発明の製剤は対照例の製剤
に比べ優れたアデノシン三リン酸の安定性を示した。
Claims (1)
- アデノシン三リン酸又はその塩及びアミノ酸を含有する
凍結乾燥製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5568388A JPH01228915A (ja) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | Atp凍結乾燥製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5568388A JPH01228915A (ja) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | Atp凍結乾燥製剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01228915A true JPH01228915A (ja) | 1989-09-12 |
Family
ID=13005700
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5568388A Pending JPH01228915A (ja) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | Atp凍結乾燥製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH01228915A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6114313A (en) * | 1996-12-20 | 2000-09-05 | Astra Zeneca Uk Limited | Pharmaceutical compositions for freeze drying |
CN107233321A (zh) * | 2017-08-08 | 2017-10-10 | 湖南科伦制药有限公司 | 一种三磷酸腺苷二钠冻干粉针剂的制备方法 |
CN107890460A (zh) * | 2017-12-21 | 2018-04-10 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | 一种三磷酸腺苷二钠组合物粉针剂 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63179827A (ja) * | 1987-01-20 | 1988-07-23 | Fuso Yakuhin Kogyo Kk | アデノシン三リン酸とマグネシウムイオンを含む安定な製剤 |
-
1988
- 1988-03-09 JP JP5568388A patent/JPH01228915A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63179827A (ja) * | 1987-01-20 | 1988-07-23 | Fuso Yakuhin Kogyo Kk | アデノシン三リン酸とマグネシウムイオンを含む安定な製剤 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6114313A (en) * | 1996-12-20 | 2000-09-05 | Astra Zeneca Uk Limited | Pharmaceutical compositions for freeze drying |
CZ300635B6 (cs) * | 1996-12-20 | 2009-07-08 | Astrazeneca Uk Limited | Farmaceutický prostredek, zpusob jeho výroby a použití |
CN107233321A (zh) * | 2017-08-08 | 2017-10-10 | 湖南科伦制药有限公司 | 一种三磷酸腺苷二钠冻干粉针剂的制备方法 |
CN107890460A (zh) * | 2017-12-21 | 2018-04-10 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | 一种三磷酸腺苷二钠组合物粉针剂 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1327161C (en) | Lyophilized pharmaceutical composition of neocarzinostatin derivative | |
HU202761B (en) | Process for producing stabilized erythropoietin compositions | |
US4409233A (en) | Highly concentrated preparations of dopa compounds | |
US6238664B1 (en) | Process for stabilizing proteins | |
FI78837B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en foer injektionsadministration laemplig, stabil och saltsyrahaltig vattenloesning av cis-platina. | |
RU2134112C1 (ru) | Стабильная лиофилизированная композиция тиотепа и способ ее получения | |
JPH01228915A (ja) | Atp凍結乾燥製剤 | |
CA2116192A1 (en) | Highly concentrated tcf pharmaceutical preparations | |
PL134004B1 (en) | Method of stabilizing prostacycline and its analogons | |
JP2616949B2 (ja) | 凍結乾燥製剤 | |
US5955456A (en) | Injectable pharmaceutical composition comprising ursodesoxycholic acid or tauroursodesoxycholic acid, a strong base and tromethamol | |
EP0419251B1 (en) | Protein-containing aqueous solutions | |
EP0438091B1 (en) | Freeze-dried preparation of etoposide-2-dimethylamino compound | |
US6051223A (en) | Method of improving solubility of tissue plasminogen activator | |
JPH0246592B2 (ja) | ||
CA1084842A (en) | Stabilized aminophylline solution and process therefor | |
JPH11193233A (ja) | 注射剤 | |
JPH01299232A (ja) | 安定なカンレノ酸カリウム凍結乾燥注射薬の製造方法 | |
JPH0459730A (ja) | セフェム系抗生物質含有凍結乾燥製剤 | |
JPH026335B2 (ja) | ||
JPH02138213A (ja) | 注射剤 | |
IE48231B1 (en) | Pharmaceutical formulations containing prostaglandin compounds | |
JP4025394B2 (ja) | 組織プラスミノーゲン活性化因子医薬組成物 | |
CA2018573C (en) | Lyophilized preparation of 6-(3-dimethylaminopropionyl) forskolin | |
JPH04503525A (ja) | グリコシル化されていないt―PA誘導体K1K2Pproの製薬学的製剤および医薬品ならびに該製剤の製造方法 |