ES2280356T3 - Metodo para desactivar alergenos de acaros del polvo. - Google Patents

Abstract

Un método para desactivar un alergeno Der-p y/o Der-f que comprende administrar un vapor y dispersar en el aire en una habitación que se quiere tratar, una cantidad desactivadora de un aceite volátil que se selecciona de aceite de cajeput (aceite del árbol del té) o un aceite que comprende uno o más hidrocarburos terpénicos, calentándose el aceite volátil con el fin de administrarlo como un vapor en el aire.

Description

Método para desactivar alergenos de ácaros del polvo.

La presente invención se refiere a un método para desactivar alergenos de ácaros del polvo.

Se sabe que varios alergenos que son transportados por el aire desencadenan una reacción en los seres humanos. Por ejemplo, se sabe desde hace tiempo que el polvo doméstico puede desencadenar reacciones alergénicas en los seres humanos, tales como asma y rinitis. Ya en 1928, se publicó que los ácaros del polvo en el polvo eran la primera fuente de la respuesta alergénica, pero no fue hasta la década de 1960 cuando los investigadores apreciaron su impor-
tancia.

Se cree que las heces del ácaro del polvo doméstico, Dermatophogoides farinae (conocido como Der-f) y Dermatophagoides pteronyssinus (conocido como Der-p) desencadenan la respuesta inmune del cuerpo, produciendo de esta manera los síntomas alergénicos conocidos. Una revisión de esto se proporciona en Experimental and Applied Acarology, 10 (1991) p. 167-186.

Una manera de solucionar estas respuestas alergénicas ha sido aspirar las superficies, tales como alfombras, que contienen los ácaros del polvo y sus heces de manera minuciosa y frecuente, pero esto exige mucho tiempo (debe realizarse regularmente para asegurar un ambiente sin alergenos) y depende mucho de la eficacia de la aspiradora y de la bolsa de filtro utilizadas, por ejemplo, bolsas de filtros micrométricos o bolsas con doble filtro.

Un método alternativo para crear un medio sin alergenos ha sido desnaturalizar el alergeno, por ejemplo, utilizando un desnaturalizante del alergeno aplicado a alergenos transportados por el aire mediante un dispositivo de pulverización en aerosol. Dicho dispositivo produce una pulverización en aerosol cuando se activa y esta pulverización puede dirigirse a cualquier espacio que quiera tratarse.

Los alergenos que se quieren tratar son partículas transportadas por el aire y la utilización de un dispositivo de pulverización en aerosol conocido resulta en una relación baja de colisión entre el desnaturalizante del alergeno y los alergenos transportados por el aire. La consecuencia práctica de dicha relación baja de colisión es que el desnaturalizante del alergeno debe utilizarse en una cantidad alta para ser eficaz. Pueden existir otras consecuencias tales como, en el caso en el que la composición de la pulverización en aerosol incluye un perfume o fragancia, un olor fuerte a perfume o una elección limitada de la fragancia.

El documento PCT/GB98/02863 describe un método para desactivar alergenos de las especies de ácaros del polvo Der-f y/o Der-p, que comprende poner en contacto el alergeno con una cantidad desactivadora de uno o más de un conjunto de 28 desactivadores como se describe. Los desactivadores que se especifican para ser utilizados incluyen aceite de madera de cedro, aceite de hinoki y timol (6-ispropil-m-cresol).

Ahora hemos descubierto un grupo de desnaturalizantes nuevos de alergenos para el alergeno Der-p de los ácaros del polvo doméstico que se obtiene a partir de aceites naturales y que puede administrarse como un vapor para desactivar los alergenos.

De acuerdo con esto, la presente invención proporciona un método para desactivar un alergeno Der-p y/o Der-f que comprende administrar un vapor y dispersar en el aire en una habitación que se quiere tratar, una cantidad desactivadora de un aceite volátil que se selecciona de aceite de cajeput (aceite del árbol del té) o un aceite que comprende uno o más hidrocarburos terpénicos, calentando el aceite volátil con el fin de administrarlo como un vapor en el aire.

Los aceites adecuados que comprenden uno o más hidrocarburos terpénicos que pueden utilizarse en la presente invención son aquellos referidos genéricamente como pinol tales como los vendidos con los nombres Unitene D® y Unitene LE® (Bush Boake Allen). El componente principal tanto de Unitene D como de Unitene LE comprende limoneno como su constituyente principal. Unitene D contiene cantidades significativas de cineol y terpinoleno, mientras que Unitene LE contiene cantidades significativas de alcoholes terpénicos.

El aceite de cajeput, que se conoce generalmente como aceite del árbol del té, se obtiene a partir de Melaleuca leucandra, Melaleuca quinquenervia y de otras especies de Melaleuca. Los componentes principales del aceite del árbol del té son cineol y terpinen-4-ol.

Existen diferentes métodos que pueden utilizarse para vaporizar los aceites volátiles en el aire utilizando calor y estos métodos de administración se discuten más adelante.

En una realización, el aceite volátil puede hacerse flotar en agua en un quemador de aceite o calentarse directamente en un quemador de aceite. Alternativamente, el aceite volátil puede vaporizarse a partir de una mecha caliente sumergida en un depósito del aceite volátil.

El aceite volátil puede utilizarse como tal, o puede presentarse en la forma de una emulsión. Generalmente, la emulsión será una emulsión aceite-en-agua que comprende hasta un 5% en peso del aceite. La formación de emulsiones se conoce de forma general en la técnica y se describe, por ejemplo, en Modern Aspects of Emulsion Science, editado por Bernard P. Binks, The Royal Society of Chemistry, 1998 y Surfactant Science and Technology, Segunda Edición, Drew Myers, 1992, VCH Publishers, Inc.

En un aspecto adicional de la presente invención el aceite volátil se incorpora a una vela que se quema en el espacio que se quiere tratar. Realizando este aspecto la vela de la presente invención que se quema comprenderá generalmente al menos un 2% en peso del aceite volátil, preferiblemente al menos un 5% en peso del aceite volátil y más preferiblemente al menos un 10% en peso del aceite volátil.

Por el término "vela" tal y como se utiliza en la presente memoria se quiere decir un cuerpo sólido semi-sólido o gelificado de un material combustible que contiene una mecha fibrosa combustible inmersa axialmente. Cuando se enciende la mecha de una vela, el calor generado funde el material combustible y el líquido resultante fluye hacia la mecha por acción capilar y se quema.

Típicamente, el cuerpo combustible de la vela puede ser una mezcla de materiales orgánicos tales como cera de abejas, cera de parafina, cera montana, cera de carnauba, cera microcristalina, alcoholes grasos, ácidos grasos, ésteres grasos o resinas naturales y sintéticas. Las velas transparentes pueden comprender como material combustible un gel que comprende aceite mineral que contiene mezclas de copolímeros dibloque y tribloque basados en gomas termoplásticas sintéticas o un gel obtenido combinando un material con base líquida de una poliolefina hidrogenada, un agente gelificante y, opcionalmente, un agente que potencia la gelificación.

Una mecha normalmente se extiende longitudinalmente a través del cuerpo de la vela. Puede utilizarse más de una mecha, si se desea, aunque habitualmente se pone una única mecha centrada en el cuerpo de la vela. Cuando se enciende la mecha de una vela, la mecha está adaptada para quemarse gradualmente de manera que se consuman tanto la mecha como el cuerpo de la vela.

Típicamente, el peso de la vela que se quema en un espacio particular que se quiere tratar dependerá del volumen del espacio, por ejemplo de la habitación, que se quiere tratar.

Un efecto desnaturalizante apropiado del alergeno puede obtenerse de acuerdo con el método de la invención quemando en una habitación con un volumen de 25 a 30 m^{3} una vela con un peso de aproximadamente 150 g antes del ensayo que contiene un 5% en peso del aceite volátil durante un periodo de 5 horas. La cantidad de aceite volátil que se libera de la vela que se está quemando puede calcularse pesando la vela a intervalos de 1 hora.

El periodo de tiempo durante el cual se quema la vela en el espacio que se quiere tratar será generalmente hasta 2 horas, generalmente hasta 5 horas, aunque en algunas circunstancias la vela puede quemarse durante un periodo de tiempo mayor, tal como 10 horas o más. Sin embargo, los expertos en la técnica entenderán que se obtendrá un efecto desnaturalizante del alergeno incluso si las velas que contienen los aceites volátiles seleccionados se queman durante un periodo de tiempo menor.

De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención se proporciona la utilización de un aceite volátil seleccionado de aceite de cajeput (aceite del árbol del té) o un aceite que comprende uno o más hidrocarburos terpénicos para desactivar un alergeno Der-p y/o un alergeno Der-f que comprende administrar como un vapor y dispersar en el aire en una habitación que se quiere tratar frente a dichos alergenos, dicho aceite volátil mediante vaporización con calor.

La presente invención se describirá adicionalmente con referencia a los Ejemplos siguientes.

Nivel de Alergeno Control Antes del Tratamiento

Cuando se utiliza el polvo doméstico para ensayos de desnaturalización de alergenos, una dificultad inherente es la variabilidad de la cantidad de alergeno en cada muestra pequeña, incluso cuando se toman del mismo depósito de polvo. La cantidad de polvo en la muestra antes del tratamiento debe ser estimada de una manera precisa con el fin de determinar la magnitud de cualquier desnaturalización del alergeno. En estos ensayos la muestra de polvo se aplicó a la superficie de exposición del ensayo y la mitad de este polvo de la superficie se tomó para medir el nivel de alergeno control antes del tratamiento de esa muestra específica. Cada control se relacionó directamente con cada muestra, lo que proporcionó la mejor estimación posible del nivel de alergeno en la muestra antes de la exposición al posible desnaturalizante.

Todos los Ejemplos siguientes miden la reducción del alergeno del ácaro del polvo doméstico (Dermatophagoides pteronyssinus) Der p1.

Ejemplo 1

El polvo doméstico se pasó a través de diferentes tamices y se recogió la fracción menor de 53 micrómetros. Se pusieron 0,1 g de polvo en un tamiz pequeño para distribuirlo uniformemente sobre la superficie de ensayo. La superficie de ensayo fue una bandeja de aluminio 0,6 m x 1 m. El polvo se aplicó en la bandeja moviendo el tamiz continuamente sobre la superficie. La mitad del polvo se tomó por succión en un filtro en serie y se registró el peso, siendo éste el control antes del tratamiento. La bandeja se puso entonces en una cabina plastificada 0,8 m x 0,8 m x 1,5 m. En la cabina se puso un quemador de aceite que contenía 800 \mul de la muestra de ensayo flotando en 6 ml de agua destilada, y se selló la cabina. La vela del quemador de aceite se encendió y se dejó que se quemase hasta que todo el líquido se hubo vaporizado (aprox. 1 hora). La vela se apagó y el polvo se dejó expuesto en la cabina. Después de 24 horas se quitó la bandeja, se recogió el polvo de ésta y se registró su peso. La cabina se lavó con un detergente fuerte entre los ensayos del mismo compuesto químico; la cubierta de la cabina se cambió entre los ensayos de los compuestos químicos.

Las muestras de ensayo evaluadas fueron:

Aceite de Hinoki (comparativo)

Aceite de Citronella (comparativo)

Aceite del Árbol del Té

Pinol (Unitene D)

Pinol (Unitene LE).

Las muestras de ensayo se ensayaron respecto a Der p1 utilizando un ELISA (ensayo inmunoadsorbente ligado a enzima) para determinar el contenido en alergeno. Éste se relacionó con el peso del polvo que había en cada muestra. Todas las muestras se multiplicaron para comparar la cantidad de alergeno que se esperaba estuviera presente en una muestra de polvo de 0,1 g. Se obtuvo la diferencia de porcentaje entre la muestra control y la muestra expuesta y se presenta en la Figura 1.

La diferencia en la cantidad de reducción del alergeno después de la exposición a cualquiera de los aceites volátiles liberados del quemador de aceite cuando se comparó con la pérdida inherente del muestreo fue significativa cuando se comparó en un ensayo t de dos colas. Por lo tanto, en las condiciones del ensayo, la exposición a los aceites anteriores liberados de un quemador de aceite resultó en una reducción significativa del alergeno contenido en las muestras de polvo.

Ejemplo 2

Los ensayos se completaron en habitaciones de ensayo de 28 m^{3} sin ventanas y con una puerta que estuvo cerrada durante la duración del ensayo. Las habitaciones no contenían muebles y tenían los suelos de resina no reactiva que se pueden limpiar fácilmente. En el suelo de cada habitación se marcaron con cinta seis áreas de ensayo de 0,7 x 0,7 m. Cada área de ensayo se dividió en dos mitades. El polvo de ensayo se había obtenido de bolsas de aspirador domésticas. El polvo doméstico se pasó a través de diferentes tamices y se recogió la fracción menor de 53 micrómetros. Se pusieron 0,1 g de polvo en un tamiz pequeño para distribuirlo uniformemente sobre la superficie de ensayo. El polvo se aplicó moviendo el tamiz continuamente sobre la superficie. Se recogió el polvo de la mitad de cada una de las 6 áreas de ensayo por succión de 20 l/min a través de un filtro de fibra de vidrio en serie (diámetro de 2,5 cm) y se registró el peso. Éstos fueron los controles antes del tratamiento. Las velas de ensayo seleccionadas de aproximadamente 150 g antes del ensayo se encendieron y se pusieron en las habitaciones durante 5 horas. Las velas se apagaron y el polvo se dejó expuesto en las habitaciones durante 16 horas. El polvo se recogió como para los controles y se pesó.

Las muestras recogidas se ensayaron con ELISA para Der p1 para determinar el contenido en alergeno. Éste se relacionó con el peso del polvo que había en cada muestra. Todas las muestras se multiplicaron para comparar la cantidad de alergeno que se esperaba estuviera presente en una muestra de polvo de 0,1 g. Se obtuvieron las diferencias de porcentaje entre las muestras control y las muestras expuestas y se presentan en la Figura 4.

Durante el periodo de combustión de 5 horas se quemaron aproximadamente 27 g de cada una de las velas. En el caso de las velas B y C detalladas más adelante esto equivalió a una velocidad de liberación de 270 \mul del aceite esencial por hora.

Los ensayos completados fueron:

Descripción del Ensayo

A Vela sin fragancia, humedad relativa de la habitación (rh)

B 5% p/p vela de aceite del Árbol del Té, rh de la habitación

C 5% p/p vela Unitene LE, rh de la habitación

M sin tratamiento, rh de la habitación

La rh de la habitación registrada durante los ensayos fue entre 50 y 57%.

Resultados

En la Figura 2 puede observarse que existe una reducción significativa (P<0,05) del contenido en alergeno Der p1 en el polvo expuesto tanto a la vela del aceite del árbol del té (36,5%) como a Unitene LE (30,6%) comparado con el control sin tratamiento (t= 3,19 y 2,38 respectivamente).

Discusión

Los resultados indican que puede conseguirse una reducción significativa del alergeno en una habitación quemando velas que contienen aceite del árbol del té o Unitene LE durante 5 horas.

Ejemplo 3

Método

Se pasó polvo doméstico Británico (que contiene Der p1) o Americano (que contiene Der f1) a través de diferentes tamices y se recogió la fracción menor de 53 micrómetros. Se pusieron 0,1 g de polvo del origen seleccionado en un tamiz pequeño y se distribuyeron uniformemente sobre la superficie de ensayo. La superficie de ensayo fue una bandeja de aluminio 0,6 m x 1 m que se podía limpiar fácilmente con un detergente fuerte. El polvo se aplicó en la bandeja moviendo el tamiz continuamente sobre la superficie. La mitad del polvo se tomó por succión de 20 L/min a través de un filtro de fibra de vidrio en serie (diámetro de 2,5 cm) y se registró el peso. Éste fue el control antes del tratamiento. La bandeja se puso en una cabina de plástico 1 x 0,7 m x 0,7 m.

La vela a ensayar de aproximadamente 150 g de peso se puso en la cabina. La vela se encendió y se cerró la puerta de la cabina. Después de aproximadamente 2 horas se midieron la temperatura y la humedad en la cabina y se dejó que la vela se quemara durante un total de 5 horas. La vela se apagó y el polvo se dejó expuesto en la cabina durante 17 horas. La bandeja se quitó y se ventiló la cabina. El polvo se aspiró de la bandeja en un filtro y se pesó.

Las velas de ensayo evaluadas fueron:

Vela control

Vela con 5% de Aceite del Árbol del Té

Vela con 5% de Pinol (Unitene LE).

Para cada vela se completaron seis repeticiones de exposición única. Las muestras recogidas se ensayaron mediante ELISA para Der p1 o Der f1 para determinar el contenido en alergeno. Éste se relacionó con el peso del polvo que había en cada muestra. Todas las muestras se multiplicaron para comparar la cantidad de alergeno que se esperaba estuviera presente en una muestra de polvo de 0,1 g. Se obtuvo la diferencia de porcentaje entre la muestra control y la muestra expuesta.

Los resultados para Der p1 se presentan en la Figura 3 y los resultados para Der f1 se presentan en la Figura 4.

La reducción en la concentración del alergeno Der p1 en el polvo fue significativa después de la exposición tanto a velas con aceite del árbol del té como Unitene LE y la reducción en la concentración del alergeno Der f1 en el polvo fue significativa después de la exposición a la vela con aceite del árbol del té.

Ejemplo 4

El procedimiento general del Ejemplo 3 se repitió pero con tres exposiciones repetidas a una vela que contiene un 5% de aceite del árbol del té quemado durante cinco horas (es decir, un total de 15 horas de combustión) comparado con una única exposición a una vela que contiene un 5% de aceite del árbol del té quemado durante 5 horas o con una vela control. Se completaron seis repeticiones de los experimentos.

Los resultados se proporcionan en la Figura 5. Debe apreciarse que la exposición repetida reduce de manera adicional la concentración del alergeno Der p1 del polvo en una superficie.

Ejemplo 5

Los experimentos se completaron utilizando el mismo método que el descrito en el Ejemplo 3 excepto en que las muestras de polvo se expusieron en cada cabina al mismo tiempo. Se distribuyeron 0,025 g de polvo uniformemente en una bandeja de aluminio de 0,32 m^{2}. La mitad de éste se recogió como muestra control como se describe en el Ejemplo 3. La bandeja se puso en la cabina. Se prepararon 5 bandejas más de esta manera y se pusieron en la cabina. Las 6 bandejas que contienen las muestras de polvo de ensayo se expusieron en la cabina a una combustión de 5 horas de la vela seleccionada. Las bandejas se expusieron en la cabina durante 17 horas adicionales, se recogieron las muestras de polvo de ensayo y se ensayaron mediante el ELISA apropiado. La Figura 6 muestra una comparación del % de la reducción del alergeno Der p1 después de la exposición a velas de gel transparentes que contienen 0% (control) ó 5% de aceite del árbol del té.

La reducción de la concentración del alergeno en el polvo fue significativa después de la exposición a la vela de gel que contiene aceite del árbol del té.

Ejemplo 6

Los experimentos se completaron como se detalla en el Ejemplo 1, pero con polvo doméstico Americano. Las muestras de polvo de ensayo se expusieron a quemadores de aceite en cabinas pequeñas que contienen 800 \mul de aceite del árbol del té flotando en 6 ml de agua destilada. Éstas se compararon con pérdida de polvo en el muestreo. Las muestras de polvo se recogieron después de 24 horas y se ensayaron mediante ELISA Der f1. Los resultados se proporcionan en la Figura 7.

Hubo una reducción significativa del contenido de alergeno del polvo después de la exposición a aceite del árbol del té.

Ejemplo 7

Los experimentos se completaron utilizando el mismo método que el descrito en el Ejemplo 2. Sin embargo, en lugar de quemar una vela se utilizaron quemadores de aceite para administrar el aceite del árbol del té.

En los ensayos se utilizaron dos tipos de quemadores de aceite. Se utilizaron quemadores de aceite pequeños en los ensayos con cabinas pequeñas (detallados en el Ejemplo 2) y en uno de los ensayos en habitación. Los quemadores de aceite fueron de cerámica con una pequeña placa con una capacidad de 15 ml para contener el agua y el aceite volátil. Se puso una única vela de té debajo de la placa suspendida para evaporar el agua y el aceite del árbol del té. Se utilizaron quemadores de aceite grandes en los ensayos restantes realizados en habitaciones de ensayo de 28 m^{3}. Éstos también fueron de cerámica y tenían una placa grande con una capacidad de 35 ml y tenían una base más ancha de manera que se pudieron poner tres velas de té debajo de la placa para evaporar esta mayor cantidad de líquido de manera más eficaz. El aceite del árbol del té siempre estuvo flotando en el agua en los quemadores de aceite ya que esto regulaba la temperatura y permitía una velocidad de liberación controlada del aceite del árbol del té.

En la mayoría de los ensayos en habitaciones se utilizaron dos quemadores de aceite grandes ya que había un volumen mucho mayor sobre el que administrar el agua y el aceite del árbol del té. Dos quemadores de aceite grandes contenían en total de 65 ml de agua desionizada y, cuando se especifica, 5 ml del aceite del árbol del té. Esto no fue una extrapolación directa de los ensayos en cabinas pequeñas ya que se vio que esto no hubiera sido realista (336 ml de agua y 44,8 ml del producto químico de ensayo). Se pusieron en las habitaciones y las velas se quemaron hasta que se evaporó todo el líquido. Los ensayos se completaron con aceite del árbol del té. Los controles se llevaron a cabo sólo con agua desionizada en los quemadores de aceite. Con el fin de cuantificar cualquier efecto debido a las velas, los ensayos se llevaron a cabo con 6 velas de té sólo. También se completó un ensayo con un quemador de aceite pequeño que contiene 6 ml de agua y 800 \mul del aceite del árbol del té, de manera que pudo hacerse una comparación con los ensayos en cabinas pequeñas.

Los resultados se proporcionan en la Figura 8.

Hubo una reducción significativa del contenido de alergeno del polvo después de la exposición al aceite del árbol del té.

Claims (11)

1. Un método para desactivar un alergeno Der-p y/o Der-f que comprende administrar un vapor y dispersar en el aire en una habitación que se quiere tratar, una cantidad desactivadora de un aceite volátil que se selecciona de aceite de cajeput (aceite del árbol del té) o un aceite que comprende uno o más hidrocarburos terpénicos, calentándose el aceite volátil con el fin de administrarlo como un vapor en el aire.

2. Un método según la reivindicación 1 en el que el aceite volátil está flotando en agua en un quemador de aceite.

3. Un método según la reivindicación 1 en el que el aceite volátil se calienta directamente en un quemador de aceite.

4. Un método según la reivindicación 1 en el que el aceite volátil se vaporiza de una mecha caliente inmersa en un depósito del aceite volátil.

5. Un método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que el aceite volátil se proporciona como una emulsión agua-en-aceite que contiene hasta un 5% en peso del aceite volátil.

6. Un método según la reivindicación 1 en el que el aceite volátil se incorpora a una vela que se quema en el espacio que se quiere tratar.

7. Un método según la reivindicación 6 en el que la vela que se quema comprende al menos un 2% en peso del aceite volátil.

8. Un método según la reivindicación 7 en el que la vela comprende al menos un 10% en peso del aceite volátil.

9. Un método según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8 en el que la vela se quema durante 2 horas o más.

10. Un método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que el aceite que comprende uno o más hidrocarburos terpénicos es un pinol.

11. Utilización de un aceite volátil seleccionado de aceite de cajeput (aceite del árbol del té) o un aceite que comprende uno o más hidrocarburos terpénicos para desactivar un alergeno Der-p y/o un alergeno Der-f que comprende administrar como un vapor y dispersar en el aire en una habitación que se quiere tratar frente a dichos alergenos, dicho aceite volátil mediante vaporización con calor.