ES2279432T3 - Sistema cerrado de un solo uso para mezclar, almacenar y homogeneizar liquidos en condiciones limpias o esteriles. - Google Patents

Sistema cerrado de un solo uso para mezclar, almacenar y homogeneizar liquidos en condiciones limpias o esteriles. Download PDF

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Abstract

Un sistema cerrado, para uso único, de mezcla, de almacenamiento y de homogeneización de líquidos que comprende un conjunto constituido por un contenedor (1) rígido provisto de una bomba (4) no invasiva, conteniendo dicho contenedor (1) una bolsa (2) para uso único de forma generalmente paralelepipédica, caracterizado porque la cara inferior de la bolsa comprende un orificio de salida del líquido hacia el exterior de la bolsa, la cara superior comprende un orificio de retorno del líquido por el que dicho líquido vuelve al interior de la bolsa, dichos orificios están conectados de manera inamovible a través de un conducto (3) exterior de mezcla que se inserta en la bomba (4) que, en acción, permite la circulación en circuito cerrado del líquido extraído del fondo de dicha bolsa (2), estando abierta la bomba (4) de manera que se pueda insertar en ella y sacar de ella el conducto (3) de mezcla.

Description

Sistema cerrado de un solo uso para mezclar, almacenar y homogeneizar líquidos en condiciones limpias o estériles.
La presente invención concierne a un sistema cerrado, para uso único, de mezcla, de almacenamiento y de homogeneización de líquidos en condiciones limpias o estériles aplicable preferentemente a las industrias biofarmacéuticas, farmacéuticas y médicas.
En los sectores médicos, biofarmacéuticos, farmacéuticos o paramédicos, pero también en otros sectores como el sector alimentario especialmente, se plantea el problema de la mezcla de grandes volúmenes de fluidos en condiciones limpias o estériles.
La mezcla de líquidos en condiciones limpias o estériles es una operación común que a menudo debe responder a los criterios siguientes:
-
el mantenimiento de una biocarga inicial, en los constituyentes de la mezcla y en la propia mezcla, al nivel más bajo posible;
-
un contenido de endotoxinas en los constituyentes de la mezcla y en la mezcla lo más limitado posible (y a menudo la combinación de los dos criterios anteriores);
-
en condiciones más críticas, además el mantenimiento de la esterilidad de los constituyentes de la mezcla y de la mezcla resultante;
-
en condiciones aún más particulares, además de los criterios anteriores, la protección de los operadores respecto a la toxicidad potencial de los constituyentes de la mezcla y de la propia mezcla.
Actualmente, este tipo de operación de mezcla se efectúa en general por medio de cubas de acero inoxidable, provistas de un agitador que se sumerge en dichas cubas.
Por naturaleza, a causa de su coste, esas cubas deben ser reutilizables. Esto conduce a cierto número de desventajas y de riesgos asociados.
Los más importantes de estos riesgos son los siguientes:
-
la necesidad de preparar previamente la cuba, lo que implica operaciones de limpieza, de desinfección, de preesterilización in situ (CIP o Clean In Place) y de esterilización in situ, por ejemplo utilización de vapor fluyente de agua (SIP o Steam In Place);
-
la utilización de una cuba de cierre estanco con un mezclador, típicamente un mezclador de hélices, que se sumerge en la cuba, hace necesario el uso de un prensaestopas alrededor del eje del mezclador para hacer estanco el sistema. Las operaciones de preesterilización y de esterilización tienen un coste importante, y esas operaciones deben validarse regularmente, teniendo en cuenta las progresivas exigencias de las autoridades reglamentarias, sanitarias u otras;
-
un riesgo de contaminación bacteriana, ya sea a través de la abertura de la cuba, ya sea a través del prensaestopas, o incluso debido a un error del operador;
-
por último, se puede citar el riesgo clásico de contaminación cruzada entre lotes, riesgo inherente a la reutilización de los equipos.
Por consiguiente, sería aconsejable disponer de un sistema de mezcla preferentemente de concepción y construcción simple, que responda en todo o en parte a los criterios expuestos más arriba.
El documento US-A-5 941 635 describe un sistema que comprende una bolsa provista de varios tubos de sumersión, en la que la extracción del líquido a mezclar se realiza en medio de la bolsa, con la ayuda de uno de los tubos de sumersión, y el retorno de dicho líquido se efectúa por el fondo de la bolsa, a través de un tubo interno que comprende una cabeza de mezcla y que une la parte alta y el fondo de la bolsa.
Además de su complejidad, este sistema implica intervenir en el interior de la bolsa durante su fabricación, especialmente para insertar los tubos de sumersión y la cabeza de mezcla. Por lo tanto hay un riesgo importante de introducción de partículas pirógenas.
Por ello la presente invención tiene por objeto un sistema cerrado, para uso único, de mezcla, de almacenamiento y de homogeneización de líquidos que comprende un conjunto constituido por un contenedor rígido provisto de una bomba no invasiva, conteniendo dicho contenedor una bolsa para uso único de forma generalmente paralelepipédica, caracterizado porque la cara inferior de la bolsa comprende un orificio de salida del líquido hacia el exterior de la bolsa, la cara superior comprende un orificio de retorno del líquido por el que dicho líquido vuelve al interior de la bolsa, dichos orificios están conectados de manera inamovible a través de un conducto exterior de mezcla que se inserta en la bomba que, en acción, permite la circulación en circuito cerrado del líquido extraído del fondo de dicha bolsa, estando abierta la bomba de manera que se pueda insertar en ella y sacar de ella el conducto de mezcla.
Evidentemente, el contenedor puede ser reutilizable. En cambio, la bolsa y su conducto son para uso único.
La extracción del líquido se realiza completamente por el fondo de la bolsa, a través del orificio de salida del líquido hacia el exterior de la bolsa. Después se traslada por el conducto exterior de mezcla, movido por la bomba. El retorno del líquido al interior de la bolsa se efectúa por la parte alta y desemboca sobre la superficie superior del líquido presente en la bolsa.
En condiciones preferentes de puesta en práctica de la invención, el conducto exterior de mezcla está fijado por cada uno de sus extremos a la superficie de la bolsa, sin tubo de sumersión o bien comprende un tubo de sumersión corto, de una longitud inferior a 2 cm, especialmente inferior a 1 cm.
En otras condiciones preferentes de puesta en práctica de la invención, la bomba no invasiva es una bomba peristáltica dotada de un rotor que comprime el conducto exterior de mezcla, mediante dos o tres patines, y empuja así el producto en cada rotación hacia la impulsión.
Para comprender mejor la cooperación entre el contenedor y la bolsa, a continuación se expone el modo de funcionamiento del sistema de mezcla de líquidos. El conjunto puede funcionar como sigue.
Se instala una bolsa, como la anteriormente mencionada, en un contenedor, se inserta el conducto en la bomba, después se pone en acción la bomba para crear una circulación en circuito cerrado del o de los líquidos instalados en el contenedor, para proceder a la mezcla. Evidentemente, las dimensiones del conducto (longitud, diámetro) y su flexibilidad deben ser compatibles con las características de la bomba elegida.
La instalación de los líquidos a mezclar en la bolsa puede realizarse por conexión aséptica, bajo campana con flujo de aire laminar, en las fuentes de esos líquidos, especialmente mediante un dispositivo para uso único y de conexión estéril del tipo, por ejemplo, KLEENPAK® Connector, comercializado por la sociedad PALL Corporation, y preferentemente cuando dicha bolsa esté en su sitio dentro del contenedor.
En la presente solicitud y en lo que sigue, el término "contenedor" designa por ejemplo un recipiente de acero inoxidable, de forma generalmente paralelepipédica, preferentemente de acero inoxidable de grado 304L ó 316L de forma paralelepipédica cuya capacidad esté adaptada particularmente a la de la bolsa instalada en él, y particularmente un recipiente del tipo descrito por ejemplo en el documento EP-A- 1 012 073. El contenedor está dotado, ventajosamente, de una carcasa metálica, especialmente de acero y particularmente inoxidable.
La bomba puede instalarse encima o preferentemente debajo del emplazamiento previsto para la bolsa.
En condiciones preferentes de puesta en práctica de la invención, el fondo del contenedor está provisto de una abertura alargada que permite la inserción y el paso del conducto de mezcla.
De manera ventajosa, paralelamente al fondo del contenedor está previsto un dispositivo, especialmente desplazable, tal como un cajón aplanado, para volver a cerrar parcialmente la abertura, lo que permite dejar paso al conducto de mezcla minimizando la superficie libre de la abertura y sostener así eficazmente el fondo de la bolsa.
En otras condiciones preferentes de puesta en práctica de la invención, el contenedor anteriormente mencionado comprende una o dos puertas laterales para permitir la instalación de la bolsa.
En aún otras condiciones preferentes de puesta en práctica de la invención, el contenedor anteriormente mencionado está provisto de una pared de fondo, desplazable horizontalmente y preferentemente amovible al estilo de un cajón, provista de una o varias y especialmente dos aberturas alargadas.
En aún otras condiciones preferentes de puesta en práctica de la invención, los cantos batientes de las puertas comprenden un perfil vertical en U cuyas aberturas están enfrentadas, en las que se desliza una placa perfilada y ajustada para mantener en posición cerrada las hojas de las puertas. La parte central de esta placa preferentemente es coplanaria con la superficie interna de las dos puertas.
En aún otras condiciones preferentes de puesta en práctica de la invención, el canto batiente de una puerta lateral comprende un portillo provisto de cierres que cooperan con sistemas previstos en la otra puerta lateral para mantener en posición cerrada las hojas de las puertas. La parte central de este portillo preferentemente es coplanaria con la superficie interna de las dos puertas del contenedor.
En aún otras condiciones preferentes de puesta en práctica de la invención, los cantos batientes de las dos puertas laterales comprenden un perfil en U cuyas aberturas se dan el dorso, en las que se desliza una placa perfilada y ajustada que comprende dos ángulos en U cuyas aberturas están enfrentadas, para mantener en posición cerrada las hojas de las puertas. La parte central de esta placa preferentemente es coplanaria con las dos puertas y forma ventajosamente un canal en el que se puede instalar el conducto de mezcla para protegerlo, preferentemente con la ayuda de una hoja de portillo.
En aún otras condiciones preferentes de puesta en práctica de la invención, la protección del conducto de mezcla está integrada en una puerta del contenedor y comprende preferentemente una hoja de portillo.
Encima de la bolsa puede estar prevista ventajosamente una tapa, especialmente como la descrita en el documento EP-A-1 012 073.
En la presente solicitud y en lo que sigue, el término "bolsa" designa por ejemplo un continente o recipiente de material plástico flexible y de forma generalmente paralelepipédica, preferentemente transparente a fin de poder observar visualmente la turbiedad del contenido, y particularmente una de las descritas en el documento EP-A-1 012 227.
Su capacidad podrá ir por ejemplo de 25 a 3000 litros, preferentemente de 50 a 1500 litros y particularmente de 50 a 500 litros.
La bolsa podrá hacerse, por ejemplo, de película plástica flexible a base de polietileno (PE), de etileno, de acetato de vinilo (EVA), de polipropileno (PP) o ventajosamente de una combinación de esos materiales, preferentemente de película flexible multicapas y multimateriales, coextruidos o laminados, y particularmente de película única laminada multicapas, como se describe en el documento EP-A-1 012 227.
La bolsa podrá comprender por ejemplo de 1 a 8, especialmente de 1 a 4, tubos soldados o pegados a chimeneas previstas en la parte alta de la bolsa, siendo uno de los tubos el conducto mencionado anteriormente, y 1 ó varias, especialmente 1 ó 2 espitas de fondo, comunicando una de las espitas con el conducto mencionado anteriormente.
La bomba utilizable es de tipo no invasivo. Una bomba no invasiva es una bomba que actúa sobre la circulación de un fluido sin que la bomba esté en contacto con el fluido. La bomba utilizable preferentemente es una bomba con varias cabezas de bomba y particularmente de tipo peristáltico. Se pueden citar, por ejemplo, las comercializadas por la sociedad WATSON MARLOW de la serie 700.
El conducto podrá hacerse por ejemplo de termoplástico elastómero, preferentemente de MARPRENE® y particularmente de silicona catalizada con platino. Su diámetro interno podrá estar comprendido ventajosamente entre 6 y 40 mm, preferentemente entre 9 y 31 mm, y muy particularmente entre 12,70 y 19,10 mm.
El conducto podrá comprender ventajosamente, aguas arriba y/o aguas abajo de la bomba, derivaciones que sirvan, por ejemplo, para añadir compuestos, preferentemente líquidos, más tarde o en el llenado inicial, o por el contrario para trasvasar una parte de la mezcla, por ejemplo para toma de muestras o incluso para el vaciado.
Los sistemas de mezcla de líquido de la presente invención poseen cualidades notables:
-
el número de conexiones en condición de asepsia está limitado al máximo, lo que reduce el riesgo de contaminación de los productos por contacto con las manos del operador;
-
al estar cerrado, el sistema está protegido contra el aire ambiente, lo que reduce los riesgos de contaminación bacteriana y limita los riesgos de oxidación;
-
teniendo siempre en cuenta el carácter cerrado del sistema, el operador no queda expuesto a la toxicidad eventual de alguno de los componentes de la mezcla o de la propia mezcla.
El sistema según la invención permite la mezcla de líquidos en circuito cerrado.
Al ser para uso único, el sistema de la invención elimina cualquier riesgo de contaminación cruzada entre diferentes lotes.
Estas cualidades justifican la utilización de los sistemas descritos más arriba en numerosas aplicaciones a las que aportan las ventajas expuestas anteriormente.
Por ejemplo, en el campo de las biotecnologías, los sistemas de la invención permiten la preparación de medios de cultivo celular a transferir a un biorreactor, por disolución de una mezcla de polvos en agua para preparaciones inyectables. También puede citarse la adición a medios de cultivo de suero de ternero fetal, por ejemplo para realizar un medio al 10% de suero de ternero fetal y obtener una mezcla homogeneizada.
Asimismo se puede citar el ajuste del pH o de la conductividad de un medio de cultivo por medio de soluciones ácidas, básicas o salinas y la homogeneización de la mezcla.
Igualmente puede citarse la preparación de soluciones tampón destinadas a columnas de cromatografía o a sistemas de filtración tangencial, en operaciones de separación y/o purificación de compuestos, y su homogeneización.
En todos estos casos las mezclas, gracias a los sistemas según la invención, se efectúan en condiciones estériles, cualquiera que sea la etapa del procedimiento biotecnológico, según las exigencias o recomendaciones de las autoridades reglamentarias.
En el ámbito farmacéutico, por ejemplo en farmacia tradicional, una aplicación clásica es la formulación farmacéutica a granel de soluciones de productos inyectables, especialmente citotóxicos como los anticancerosos, y su almacenamiento a granel antes de la distribución farmacéutica en su acondicionamiento unitario final, por ejemplo en ampollas inyectables. Gracias al sistema según la invención una operación de esta clase puede efectuarse en una sola etapa, o desdoblarse en dos etapas, en primer lugar la preparación de una solución concentrada y después su dilución.
En efecto, el carácter tóxico de esas soluciones implica que una mezcla de esta clase se realice en un sistema cerrado, e incluso en un ambiente confinado.
En el ámbito médico, por ejemplo en nutrición parenteral, una aplicación es la preparación de lotes madre de mezclas nutritivas a repartir posteriormente en múltiples bolsas de administración, a partir de disoluciones o suspensiones de base, como las soluciones de aminoácidos, las soluciones glucosadas y/o las emulsiones lipídicas.
Todas estas cualidades justifican la utilización de los sistemas de mezcla, descritos anteriormente, en un procedimiento de mezcla de compuestos.
Los sistemas cerrados para uso único, según la invención, están destinados a la mezcla de líquidos.
Por ello la presente solicitud también tiene por objeto un procedimiento de mezcla de compuestos, caracterizado porque se instala en un contenedor rígido, provisto de una bomba no invasiva, una bolsa como la descrita anteriormente, para uso único, cuya cara inferior y cuya cara superior están conectadas de manera inamovible a través de un conducto de mezcla, se inserta el conducto en la bomba y se pone en acción la bomba para crear una circulación en circuito cerrado del o de los líquidos instalados en el contenedor, para proceder a la mezcla.
En condiciones preferentes de puesta en práctica del procedimiento descrito anteriormente, la bomba produce en la mezcla un caudal de circulación de 6 a 1500 litros por minuto, preferentemente de 10 a 1000 litros por minuto, y muy particularmente de 10 a 750 litros por minuto.
En otras condiciones preferentes de puesta en práctica de la invención, el sistema de forma generalmente paralelepipédica está preparado para crear turbulencias durante la recirculación por el conducto, lo que facilita la mezcla del contenido.
Las condiciones preferentes de puesta en práctica de los sistemas cerrados para uso único, descritos anteriormente, se aplican igualmente a los demás objetos de la invención aludidos anteriormente, especialmente a los procedimientos de preparación de mezclas.
La invención se comprenderá mejor refiriéndose a los dibujos anejos, en los que:
- la figura 1 representa un esquema de conjunto de una bolsa para uso único, instalada en su dispositivo de almacenamiento, de transporte y de mezcla;
- la figura 2 representa un esquema de conjunto de una bolsa para uso único, instalada en su dispositivo de almacenamiento, de transporte y de mezcla;
- la figura 3 representa una bolsa de almacenamiento y de mezcla, vista en perspectiva, así como una bomba que sirve para la mezcla;
- la figura 4 es una vista en perspectiva de un dispositivo de almacenamiento y de transporte de bolsas, que sirve para la puesta en práctica del procedimiento de mezcla según la invención;
- la figura 5 es una vista en perspectiva de un dispositivo de almacenamiento y de transporte de bolsas, que sirve para la puesta en práctica del procedimiento de mezcla según la invención;
- la figura 6 representa un detalle del cierre de la puerta delantera de un dispositivo de transporte y de mezcla según la invención;
- la figura 7 representa un detalle del cierre de la puerta delantera de un dispositivo de almacenamiento, de transporte y de mezcla según la invención;
- la figura 8 representa un detalle de la puerta delantera de un dispositivo de almacenamiento, de transporte y de mezcla según la invención;
- la figura 9 representa un detalle de la puerta delantera de un dispositivo de almacenamiento, de transporte y de mezcla según la invención;
- las figuras 10 y 11 representan, visto desde arriba, un detalle de la pared de fondo de un dispositivo de almacenamiento, de transporte y de mezcla según la invención;
- la figura 12 representa una variante de realización del dispositivo ilustrado en la figura 11; y
- la figura 13 representa, visto desde arriba, un detalle de la pared de fondo de un dispositivo de almacenamiento, de transporte y de mezcla según la invención.
En la figura 1 se observa un contenedor 1 que contiene una bolsa 2 para uso único, de forma generalmente paralelepipédica. La cara inferior de la bolsa 2 comprende un orificio de salida del líquido hacia el exterior de la bolsa, y la cara superior comprende un orificio de retorno del líquido por el que dicho líquido desemboca en el interior de la bolsa 2. Los dos orificios de la bolsa 2 están conectados de manera inamovible a través de un conducto 3 de mezcla.
Este conducto inamovible 3 de mezcla está insertado funcionalmente en una bomba 4 situada encima de la bolsa y que, mediante su rotación, permite la circulación del líquido, por ejemplo desde el fondo de la bolsa hacia su parte superior, según las flechas representadas.
El contenedor 1 tiene dos puertas 5, 6 que permiten su apertura lateral. De este modo es fácil insertar en el contenedor 1 la bolsa 2 con su conducto inamovible 3 e insertar en la bomba 4 el conducto 3 de mezcla en su posición operativa.
La figura 2 es una variante de la figura 1, en la que la bomba está instalada debajo de la bolsa, en lugar de estar instalada encima de la bolsa como en la figura 1. En este esquema las puertas 5, 6 del contenedor se han representado en su posición semiabierta. Puede observarse igualmente el fondo 7 del contenedor 1, cuyo fondo 7 está destinado a soportar la bolsa 2. El fondo 7 está provisto de una abertura alargada 8 que permite la inserción y el paso del conducto inamovible 3 de mezcla.
En la figura 3 se observa una bolsa 2 para la puesta en práctica del procedimiento según la invención. Esta bolsa 2 para uso único, del tipo descrito por ejemplo en el documento EP-A- 1 012 227, comprende especialmente una pared de fondo 10, que comprende un orificio de salida del líquido hacia el exterior de la bolsa, y una pared superior 11 que comprende un orificio de retorno del líquido a la bolsa. Un conducto inamovible 3 de mezcla pone en comunicación de fluido el orificio de salida y el orificio de retorno preparado en la pared superior 11. Este conducto es de una longitud suficiente para ser insertado en una bomba 4 que obliga a circular a un líquido contenido en la bolsa 2, siendo extraído éste por el fondo 10 de la bolsa 2 para ser devuelto a la bolsa por su pared superior 11.
El conducto exterior de mezcla 3 está fijado por cada uno de sus extremos directamente a la superficie de la bolsa, sin tubo de sumersión.
La bolsa 2 aquí representada comprende, además de la abertura de acceso al interior de la bolsa 12 sobre la que está instalado el conducto inamovible 3 de mezcla, otras tres aberturas de acceso 13, 14, 15 al interior de la bolsa que pueden servir especialmente para la adición de diversos líquidos para realizar una mezcla. En el bucle de la parte alta está representada una variante en la que se ha instalado una derivación 16 en el conducto inamovible 3 de mezcla. Asimismo, el bucle de la parte inferior ilustra una variante en la que se ha instalado una derivación 17 en la parte baja del conducto 3 de mezcla.
En la figura 4, que representa un contenedor 1 según la invención (sin la bomba), se puede distinguir mejor una abertura alargada 8 que permite el paso de un conducto inamovible 3 de mezcla. Un cajón 20 permite volver a cerrar parcialmente la abertura, para dejar que sólo pase el conducto 3 de mezcla y sostener bien de este modo el fondo de la bolsa.
En la figura 5 se ha representado un contenedor 1 según la invención provisto de una pared de fondo 7 amovible, al estilo de un cajón, provista de dos aberturas alargadas 8.
En la figura 6 se ha representado un detalle del cierre de las puertas 5, 6 de un contenedor 1 según la invención. El canto durmiente de las puertas 5, 6 es clásico, pero los cantos batientes comprenden un perfil en U cuyas aberturas están enfrentadas, en las que se desliza una placa perfilada y ajustada 21 para mantener en posición cerrada las hojas de las puertas 5, 6. La parte central 22 de esta placa es coplanaria con las dos puertas 5, 6.
En la figura 7 se ha representado un detalle de otro tipo de cierre de las puertas 5, 6 de un contenedor 1 según la invención. El canto durmiente de la puerta lateral 6 es clásico y el canto batiente comprende un portillo 23 provisto de cierres que cooperan con sistemas previstos en la otra puerta 5 para mantener en posición cerrada las hojas de las puertas 5, 6 del contenedor. La parte central 22 de este portillo 23 es coplanaria con las dos puertas 5, 6 del contenedor.
En la figura 8 se puede observar un detalle del cierre de las puertas 5, 6 de un contenedor 1 según la invención. El canto durmiente de las puertas 5, 6 del contenedor es clásico, pero los cantos batientes comprenden un perfil en U cuyas aberturas se dan el dorso, en las que se desliza una placa perfilada y ajustada 24 para mantener en posición cerrada las hojas de las puertas 5, 6. La parte central 22 de esta placa es coplanaria con las dos puertas 5, 6 y forma un canal en el que se puede instalar el conducto 3 de mezcla para protegerlo con la ayuda de una hoja de portillo.
En la figura 9 la protección del conducto 3 de mezcla está integrada en la puerta 6 del contenedor y también comprende una hoja de portillo.
Las figuras 10 y 11 ilustran cómo volver a cerrar la pared de fondo del contenedor sobre el conducto 3 de mezcla, después de la instalación de una bolsa.
La figura 12 ilustra, vista desde arriba, una variante de la figura 10, provista de hojas de puerta 5, 6 particulares, mostradas en posición cerrada en la figura 13.
La figura 13 ilustra especialmente, vista desde arriba, la obturación de la abertura 8 de fondo del contenedor, después del paso y de la instalación del conducto inamovible 3 (no representado), por medio de un sistema de cierre por guillotina 27 rotativa, así como la obturación de la cara delantera del contenedor, después del paso del conducto inamovible 3, por medio de un perfil en U 24 deslizado entre las hojas de las puertas, según el modo de realización de la figura 8. El conducto inamovible 3 atraviesa el plano de esta figura en dos lugares, a saber, la placa de fondo 7 (conducto no representado) y el espacio central del perfil de cierre 24 (conducto 3 representado).

Claims (14)

1. Un sistema cerrado, para uso único, de mezcla, de almacenamiento y de homogeneización de líquidos que comprende un conjunto constituido por un contenedor (1) rígido provisto de una bomba (4) no invasiva, conteniendo dicho contenedor (1) una bolsa (2) para uso único de forma generalmente paralelepipédica, caracterizado porque la cara inferior de la bolsa comprende un orificio de salida del líquido hacia el exterior de la bolsa, la cara superior comprende un orificio de retorno del líquido por el que dicho líquido vuelve al interior de la bolsa, dichos orificios están conectados de manera inamovible a través de un conducto (3) exterior de mezcla que se inserta en la bomba (4) que, en acción, permite la circulación en circuito cerrado del líquido extraído del fondo de dicha bolsa (2), estando abierta la bomba (4) de manera que se pueda insertar en ella y sacar de ella el conducto (3) de mezcla.
2. Un sistema según la reivindicación 1, caracterizado porque el fondo (7) del contenedor (1) está provisto de una abertura alargada (8) que permite la inserción y el paso del conducto (3) de mezcla.
3. Un sistema según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque comprende un dispositivo (20, 27) desplazable paralelamente al fondo del contenedor para volver a cerrar parcialmente la abertura (8).
4. Un sistema según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el contenedor (1) comprende una o dos puertas laterales (5, 6) para permitir la instalación de la bolsa (2).
5. Un sistema según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el contenedor (1) está provisto de una pared de fondo (7) desplazable horizontalmente, provista de una o varias aberturas alargadas.
6. Un sistema según una de las reivindicaciones 4 y 5, caracterizado porque los cantos batientes de las puertas laterales (5, 6) comprenden un perfil vertical en U cuyas aberturas están enfrentadas, en las que se desliza una placa (21) perfilada y ajustada para mantener en posición cerrada las hojas de las puertas laterales (5, 6).
7. Un sistema según la reivindicación 6, caracterizado porque la parte central de la placa (24) perfilada y ajustada preferentemente es coplanaria con la superficie interna de las dos puertas laterales (5, 6).
8. Un sistema según una de las reivindicaciones 4 a 7, caracterizado porque el canto batiente de una puerta lateral (5, 6) comprende un portillo (23) provisto de cierres que cooperan con sistemas previstos en la otra puerta lateral (5, 6) para mantener dichas hojas en posición cerrada.
9. Un sistema según la reivindicación 8, caracterizado porque la parte central (22) de este portillo (23) es coplanaria con la superficie interna de las dos puertas laterales (5, 6) del contenedor (1).
10. Un sistema según una de las reivindicaciones 4 a 9, caracterizado porque los cantos batientes de las dos puertas laterales (5, 6) comprenden un perfil en U cuyas aberturas se dan el dorso, en las que se desliza una placa perfilada y ajustada (24) que comprende dos ángulos en U cuyas aberturas están enfrentadas, para mantener en posición cerrada las hojas de las puertas laterales (5, 6).
11. Un sistema según la reivindicación 10, caracterizado porque la parte central (22) de la placa perfilada y ajustada (24) es coplanaria con las dos puertas laterales (5, 6) y forma un canal en el que se puede instalar el conducto (3) de mezcla para protegerlo.
12. Un sistema según una de las reivindicaciones 4 a 11, caracterizado porque una protección del conducto (3) de mezcla está integrada en una puerta (6) del contenedor y comprende una hoja de portillo (25).
13. Un procedimiento de mezcla de compuestos, caracterizado porque se instala un sistema cerrado, para uso único, tal como el descrito en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, constituido por un contenedor (1) rígido provisto de una bomba (4) no invasiva, una bolsa (2) para uso único cuya cara inferior y cuya cara superior están conectadas de manera inamovible a través de un conducto (3) de mezcla, se inserta el conducto (3) en la bomba (4) no invasiva y se pone en acción dicha bomba para crear una circulación en circuito cerrado del o de los líquidos instalados en el contenedor (1), para proceder a la mezcla.
14. Un procedimiento según la reivindicación 13, caracterizado porque la bomba (4) produce en la mezcla un caudal de circulación de 6 a 1500 litros por minuto.
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