ES2278927T3 - Nuevo uso de imidazotriazinonas de 2-(2-etoxi-5-(4-metil-piperazin-1-sulfonil)-fenil)-5-metil-7-propil-3h-imidazo(5,1-f)(1,2,4)triazin-4-ona. - Google Patents
Nuevo uso de imidazotriazinonas de 2-(2-etoxi-5-(4-metil-piperazin-1-sulfonil)-fenil)-5-metil-7-propil-3h-imidazo(5,1-f)(1,2,4)triazin-4-ona. Download PDFInfo
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Abstract
Uso de 2-[2-etoxi-5-(4-metilpiperazin-1-sulfonil)-fenil]-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5, 1-f][1, 2, 4]triazin-4-ona o trihidrato de clorhidrato de 2-[2-etoxi-5-(4-etilpiperazin-1-sulfonil)-fenil)-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5, 1-f][1, 2, 4]triazin-4-ona para la preparación de un medicamento para mejorar la percepción, la capacidad de concentración, la capacidad de aprendizaje y/o la capacidad de memoria.
Description
Nuevo uso de imidazotriazinonas
2-[2-etoxi-5-(4-metil-piperazin-1-sulfonil)-fenil]-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5,1,f][1,2,4]triazin-4-ona.
La presente invención se refiere al uso de
2-[2-etoxi-5-(4-metilpiperazin-1-sulfonil)-fenil]-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-ona
o su trihidrato de clorhidrato, para la preparación de un
medicamento para mejorar la percepción, la capacidad de
concentración, la capacidad de aprendizaje y/o la capacidad de
memoria, en particular, para el tratamiento y/o la profilaxis de
trastornos de la percepción, de la capacidad de concentración, de la
capacidad de aprendizaje y/o de la capacidad de memoria.
El nucleótido cíclico GMPc (monofosfato de
guanosina cíclico) pertenece a las sustancias mensajeras
intracelulares más importantes y es metabolizado por determinadas
fosfodiesterasas (PDE), en particular, por la isoenzima PDE 5
(Drugs Fut. 2001, 26, 153-162). La PDE
5 principalmente existe en el tejido celular del músculo liso
vascular, en menor grado, en los riñones, en los pulmones y en las
plaquetas sanguíneas. Debido a su efecto relajante vascular, los
inhibidores de la PDE 5 han sido recomendados para el tratamiento
de la angina de pecho y de la hipertensión arterial, pero
principalmente para el tratamiento de la disfunción eréctil.
En el documento WO 99/24433 se describen
imidazotriazinonas sustituidas con fenilo en la posición 2, su
efecto inhibidor de la PDE de GMPc, así como su uso para el
tratamiento de enfermedades vasculares, en particular, para el
tratamiento de la disfunción eréctil.
En Behav. Pharmacol. 1999,
10, 731-737 se describe el efecto de
sildenafilo para mejorar la memoria de ratones en un ensayo de
evasión.
Sorprendentemente se halló que la
2-[2-etoxi-5-(4-metilpiperazin-1-sulfonil)-fenil]-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-ona
o su trihidrato de clorhidrato son especialmente apropiados para
mejorar la percepción, la capacidad de concentración, la capacidad
de aprendizaje y/o la capacidad de memoria.
Por ello, la invención se refiere al uso de
2-[2-etoxi-5-(4-metilpiperazin-1-sulfonil)-fenil]-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-ona
o su trihidrato de clorhidrato para la preparación de un
medicamento para mejorar la percepción, la capacidad de
concentración, la capacidad de aprendizaje y/o la capacidad de
memoria.
La
2-[2-etoxi-5-(4-metilpiperazin-1-sulfonil)-fenil]-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-ona
está
expuesta en la tabla A.
expuesta en la tabla A.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La
2-[2-etoxi-5-(4-metilpiperazin-1-sulfonil)-fenil]-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-ona
o su trihidrato de clorhidrato y su preparación están descritos en
el documento WO 99/24433. Se hace referencia explícita a las
revelaciones del documento WO 99/24433.
Otra realización de la invención se refiere al
uso de
2-[2-etoxi-5-(4-metilpiperazin-1-sulfonil)-fenil]-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-ona
o de su trihidrato de clorhidrato para la preparación de un
medicamento para el tratamiento o la profilaxis de trastornos de la
percepción, de la capacidad de concentración, de la capacidad de
aprendizaje y/o de la capacidad de memoria, en particular, cuando
el trastorno es una consecuencia de la demencia.
Los compuestos usados según la invención son
especialmente apropiados para mejorar la percepción, la capacidad
de concentración, la capacidad de aprendizaje o la capacidad de
memoria después de trastornos cognitivos, particularmente los que
se presentan en situaciones/enfermedades/síndromes como el
"deterioro cognitivo leve", trastornos del aprendizaje y de la
memoria debidos a la edad avanzada, pérdidas de memoria debidas a la
edad avanzada, demencia vascular, traumatismo craneoencefálico,
apoplejía, demencia que se presenta después de apoplejías (demencia
post-apopléjica), traumatismo craneoencefálico
post-traumático, trastornos generales de la
concentración, trastornos de la concentración en niños con problemas
de aprendizaje y de memoria, enfermedad de Alzheimer, demencia
vascular, demencia con corpúsculos de Lewy, demencia con
degeneración de los lóbulos frontales, incluyendo el síndrome de
Pick, enfermedad de Parkinson, parálisis nuclear progresiva,
demencia con degeneración corticobasal, esclerosis amiolateral
(ALS), enfermedad de Huntington, esclerosis múltiple, degeneración
talámica, demencia de Creutzfeld-Jakob, demencia
debida al VIH, esquizofrenia con demencia o psicosis de
Korsakoff.
El principio activo puede actuar de forma
sistémica y/o local. A este fin puede administrarse de forma
apropiada, como por ejemplo por vía oral, parenteral, pulmonar,
nasal, sublingual, lingual, bucal, rectal, transdérmica,
conjuntival, ótica o en forma de implante.
Para estas vías de administración, el principio
activo puede administrarse en formas de administración
apropiadas.
Para la administración oral, son apropiadas las
formas de administración conocidas que liberan el principio activo
de forma rápida y/o modificada, como por ejemplo comprimidos (no
recubiertos, así como recubiertos, por ejemplo con recubrimientos
gastrorresistentes), cápsulas, grageas, granulados, pellas, polvos,
emulsiones, suspensiones y soluciones.
Puede efectuarse la administración por vía
parenteral evitando un paso de reabsorción (por vía endovenosa,
intraarterial, intracardiaca, intraespinal o intralumbar) o
intercalando una reabsorción (intramuscular, subcutánea,
intracutánea, percutánea o intraperitoneal). Para la administración
por vía parenteral, son apropiadas como formas de administración
entre otras, las preparaciones inyectables y para infusión en forma
de soluciones, suspensiones, emulsiones, liofilizados y polvos
estériles.
Para las otras vías de administración son
apropiadas por ejemplo las formas farmacéuticas inhalables (entre
otras, inhaladores de polvo, nebulizadores), soluciones
nasales/gotas nasales, aerosoles; comprimidos o cápsulas para la
administración lingual, sublingual o bucal, supositorios,
preparaciones óticas y oftálmicas, cápsulas vaginales, suspensiones
acuosas (lociones, mezclas para preparar por agitación),
suspensiones lipófilas, pomadas, cremas, leche, pastas, polvos para
esparcir o implantes.
Los principios activos pueden transferirse de
forma en sí conocida a las formas de administración indicadas. Esto
se efectúa usando coadyuvantes inertes, no tóxicos,
farmacéuticamente apropiados. A éstos pertenecen, entre otros,
portadores (por ejemplo celulosa microcristalina), disolventes (por
ejemplo polietilenglicoles líquidos), emulsionantes (por ejemplo,
dodecilsulfato de sodio), dispersantes (por ejemplo
polivinilpirrolidona), biopolímeros sintéticos y naturales (por
ejemplo albúmina) estabilizantes (por ejemplo antioxidantes como
ácido ascórbico), colorantes (por ejemplo pigmentos inorgánicos como
óxidos de hierro) o correctores del sabor y/o del olor.
En general, para lograr resultados eficaces,
demostró ser ventajoso administrar cantidades de aproximadamente
0,001 a 30 mg/kg, preferentemente, de aproximadamente 0,01 a 10
mg/kg de peso corporal para la administración por vía parenteral.
Para la administración por vía oral, la cantidad asciende a
aproximadamente 0,01 a 100 mg/kg, preferentemente, a
aproximadamente 0,1 a 30 mg/kg de peso corporal.
A pesar de ello, puede ser necesario apartarse
de las cantidades indicadas, dependiendo del peso corporal, de la
vía de administración, del comportamiento individual frente al
principio activo, del tipo de preparación y del momento en que se
efectúa la administración o del intervalo entre las
administraciones.
El ejemplo 1 es
2-[2-etoxi-5-(4-metilpiperazin-1-sulfonil)-fenil]-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]-triazin-4-ona
y se prepara de forma correspondiente al ejemplo 16 en el documento
WO 99/24433.
El ejemplo 2 es el trihidrato del clorhidrato de
2-[2-etoxi-5-(4-etilpiperazin-1-sulfonil)-fenil]-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-ona
y se prepara de forma correspondiente al ejemplo 336 del documento
WO 99/24433.
El efecto inhibidor de la PDE 5 de los
compuestos usados según la invención puede determinarse de la
siguiente forma.
Para ensayar el efecto inhibidor se usa el
equipo de "Phosphodiesterase [^{3}H] cGMP-SPA
enzyme assay" de la empresa Amersham Life Science. Se efectúa el
ensayo según el protocolo de ensayo indicado por el fabricante. Se
usa PDE 5 humana recombinante que ha sido expresada en un sistema de
baculovirus. Se mide la concentración de sustancia a la que se
reduce la velocidad de reacción al 50%.
Se expresaron PDE1C (número de registro
GenBank/EMBL: NM_005020), PDE2A (Rosman y col., Gene
1997, 191, 89-95), PDE3B (Miki y col.
Genomics 1996, 36, 476-485),
PDE4B (Bolger y col., Mol. Cell. Biol. 1993,
13, 6558-6571), PDE5A (número de acceso del
banco de genes/EMBL: AJ004865) y PDE7B (Hetman y col., Proc.
Natl. Acad. Sci. EE. UU. 2000, 97,
472-476) recombinantes, con la ayuda del sistema de
expresión de baculovirus pFASTBAC (GibcoBRL), en células Sf9.
Se determina el efecto in vitro de
sustancias en ensayo sobre PDE3B, PDE4B y PDE7B recombinantes,
según el protocolo de ensayo descrito anteriormente para PDE 10A.
Para la determinación de un efecto correspondiente en PDE1C, PDE2A
y PDE5A recombinantes, se adapta el protocolo de la siguiente forma:
Para la PDE1C adicionalmente de añaden calmodulina 10^{-7} M y
CaCl_{2} 3 mM a la preparación de reacción. En el ensayo se
estimula la PDE2A mediante la adición de GMPc 1 \muM y se ensaya
con una concentración de BSA de 0,01%. Para la PDE5A, como
sustrato se usa [8-^{3}H]
3',5'-fosfato de guanosina cíclico (Amersham
Pharmacia Biotech., Piscataway, (NJ).
Los ejemplos 1 y 2, en el ensayo de PDE 5
respectivamente presentan valores de IC_{50} de 0,6 o 0,7 nM.
El efecto según la invención de las sustancias
puede demostrarse in vivo, por ejemplo en el ensayo de
reconocimiento de objetos.
El ensayo de reconocimiento de objetos es un
ensayo de la memoria. Mide la capacidad de ratas (y ratones) de
distinguir entre objetos conocidos y desconocidos.
El ensayo se llevó a cabo como está descrito
(Blokland y col., NeuroReport 1998, 9,
4205-4208; Ennaceur, A., Delacour, J., Behav.
Brain Res. 1988, 31, 47-59;
Ennaceur, A., Meliani, K., Psychopharmacology 1992,
109, 321-330; Prickaerts y col., Eur. J.
Pharmacol. 1997, 337,
125-136).
En un primer paso, en un recinto de observación
bastante grande por lo demás vacío, se confronta una rata con dos
objetos idénticos. La rata examinará ambos objetos de forma
intensiva, es decir, los olfateará y los palpará. En un segundo
ciclo, después de un intervalo de 24 horas, se coloca nuevamente la
rata en el recinto de observación. Ahora uno de los objetos
conocidos ha sido reemplazado por un objeto nuevo desconocido. Si
la rata reconoce el objeto conocido, principalmente examinará el
objeto desconocido. Sin embargo, después de 24 horas, una rata
normalmente ha olvidado qué objeto ha examinado ya en el primer
ciclo y por ello, examinará ambos objetos por igual. La
administración de una sustancia con efecto de mejora del aprendizaje
y de la memoria conducirá a que la rata reconozca el objeto visto
24 horas antes, en el primer ciclo. Examinará más detalladamente el
objeto nuevo desconocido que el ya conocido. Esta capacidad de
memoria se expresa mediante un índice de discriminación. Un índice
de discriminación de cero significa que la rata examina durante el
mismo período de tiempo ambos objetos, el antiguo y el nuevo; es
decir, no ha reconocido el objeto más antiguo y reacciona frente a
ambos objetos como si fueran desconocidos y nuevos. Un índice de
discriminación mayor de cero significa que la rata examina el
objeto nuevo durante un mayor período de tiempo que el antiguo; es
decir, la rata ha reconocido el objeto más antiguo.
Se examinaron los efectos del ejemplo 1 sobre el
reconocimiento de objetos por ratas, 24 horas después del primer
paso. Los animales recibieron por vía oral tilosa sola o el ejemplo
1, en las dosificaciones de 1,0, 3,0 ó 10 mg/kg de peso corporal,
suspendido en tilosa, inmediatamente a continuación del primer paso
con dos objetos idénticos. Respectivamente 24 horas más tarde,
siguió el segundo paso. Después de un período de dilución de 2 ó 3
días, en las mismas ratas se ensayó una nueva dosificación del
ejemplo 1, hasta que la capacidad de memoria de todas las ratas se
hubo ensayado dos veces con todas las dosificaciones. Es decir,
todos los animales sirvieron como control propio. Los resultados de
este estudio están reproducidos en la figura 2. Sorprendentemente,
después del tratamiento con 1,0, 3,0 ó 10 mg/kg del ejemplo 1, la
capacidad de memoria en el segundo ciclo se vio mejorado en
comparación con las condiciones del control (tratamiento con tilosa
sola). El índice de discriminación fue mayor de cero y se apartaba
del índice de discriminación alcanzado en las condiciones del
control.
Claims (3)
1. Uso de
2-[2-etoxi-5-(4-metilpiperazin-1-sulfonil)-fenil]-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-ona
o trihidrato de clorhidrato de
2-[2-etoxi-5-(4-etilpiperazin-1-sulfonil)-fenil)-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-ona
para la preparación de un medicamento para mejorar la percepción,
la capacidad de concentración, la capacidad de aprendizaje y/o la
capacidad de memoria.
2. Uso de compuestos según la
reivindicación 1 para la preparación de un medicamento para el
tratamiento y/o la profilaxis de trastornos de la percepción, de la
capacidad de concentración, de la capacidad de aprendizaje y/o de
la capacidad de memoria.
3. Uso según la reivindicación 2, siendo
el trastorno una consecuencia de la demencia.
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Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CU23063A3 (es) * | 1997-11-12 | 2005-07-19 | Bayer Ag | Imidazotriazinonas 2-fenil sustituidas como inhibidores de fosfodiesterasas |
DE10135815A1 (de) * | 2001-07-23 | 2003-02-06 | Bayer Ag | Verwendung von 2-Alkoxyphenyl-substituierten Imidazotriazinonen |
DE10232113A1 (de) * | 2002-07-16 | 2004-01-29 | Bayer Ag | Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel |
ATE445402T1 (de) * | 2004-03-05 | 2009-10-15 | Nycomed Gmbh | Neue verwendung von pde5-hemmern |
DE102004023069A1 (de) | 2004-05-11 | 2005-12-08 | Bayer Healthcare Ag | Neue Darreichungsformen des PDE 5-Inhibitors Vardenafil |
DE102004038328A1 (de) * | 2004-08-06 | 2006-03-16 | Bayer Healthcare Ag | Neue Verwendungen von 2-Phenyl-substituierten Imidazotriazinon-Derivaten |
DE102005001989A1 (de) * | 2005-01-15 | 2006-07-20 | Bayer Healthcare Ag | Intravenöse Formulierungen von PDE-Inhibitoren |
DE102005009240A1 (de) * | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Bayer Healthcare Ag | Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften |
DE102005009241A1 (de) * | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Bayer Healthcare Ag | Arzneiformen mit kontrollierter Bioverfügbarkeit |
JP2009509984A (ja) * | 2005-09-29 | 2009-03-12 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | 泌尿器系障害の処置用のpde阻害剤およびそれらの組合せ |
US8841300B2 (en) | 2006-10-02 | 2014-09-23 | Jerry M. Held | Treatment for Parkinson's disease—combination high dose serotonergic synaptic reuptake inhibitor with phosphodiesterase inhibitor |
JP2010527928A (ja) | 2007-05-18 | 2010-08-19 | ヴィヴァス・インコーポレイテッド | ホスホジエステラーゼ−5阻害剤を含む新規の組み合わせおよびそれらの使用 |
JP2010532319A (ja) * | 2007-06-13 | 2010-10-07 | バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト | 聴覚障害の処置用のpde阻害剤 |
CN101965348B (zh) * | 2007-09-06 | 2013-11-13 | 上海特化医药科技有限公司 | 伐地那非的制备方法及其中间体 |
EP2929886B1 (en) * | 2012-12-04 | 2021-11-24 | Aribio Inc. | Composition comprising phosphodiesterase type 5 inhibitor for inhibiting apoptosis of nerve cells |
JP2022509815A (ja) | 2018-11-28 | 2022-01-24 | トパデュール ファルマ アーゲー | 新規の二重作用型可溶性グアニル酸シクラーゼ活性化剤およびホスホジエステラーゼ阻害剤とその使用法 |
CN113493459B (zh) * | 2020-04-07 | 2022-12-13 | 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 | Pde5抑制剂化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2705715A (en) * | 1952-10-29 | 1955-04-05 | American Cyanamid Co | Purine compounds and methods of preparing the same |
CH367510A (de) * | 1957-11-27 | 1963-02-28 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonamide |
US3169129A (en) * | 1963-05-10 | 1965-02-09 | American Cyanamid Co | 2-ortho-hydroxy-phenyl-4-(3h)-quinazolinones |
US3333840A (en) * | 1964-11-30 | 1967-08-01 | Harbison Walker Refractories | Method of lining a metallurgical furnace and the product thereof |
USRE26565E (en) * | 1966-03-02 | 1969-04-29 | Table iii | |
GB1493685A (en) * | 1970-12-15 | 1977-11-30 | May & Baker Ltd | 8-azapurinones |
BE791025A (fr) * | 1971-11-19 | 1973-05-07 | Allen & Hanburys Ltd | Composes heterocycliques |
GB1457873A (en) * | 1973-01-04 | 1976-12-08 | Allen & Hanburys Ltd | Imidazotriazines |
US4052390A (en) * | 1973-06-12 | 1977-10-04 | May & Baker Limited | Azapurinones |
US4060615A (en) * | 1976-02-18 | 1977-11-29 | Mead Johnson & Company | 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines |
GB1561345A (en) * | 1976-10-22 | 1980-02-20 | May & Baker Ltd | 8 - azapuring - 6 - ones |
US4159330A (en) * | 1976-11-02 | 1979-06-26 | Carlo Erba S.P.A. | 2-Disubstituted phenyl-3,4-dihydro-4-oxo-quinazoline derivatives and process for their preparation |
DK109578A (da) * | 1977-03-25 | 1978-09-26 | Allen & Hanburys Ltd | Fremgangsmaade til fremstilling af heterocycliske forbindelser |
DE3166627D1 (en) * | 1980-12-12 | 1984-11-15 | Thomae Gmbh Dr K | Pyrimidones, their preparation and medicines containing them |
US4431440A (en) * | 1981-02-20 | 1984-02-14 | American Cyanamid Company | Method to alter or control the development and/or the life cycle of various plant species |
JPS61237112A (ja) * | 1985-04-12 | 1986-10-22 | Matsushita Electric Works Ltd | 電気機器の電力制御回路 |
CA1303037C (en) * | 1987-02-02 | 1992-06-09 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Purinone derivatives as bronchodilators vasodilators and anti-allergic agents |
US5254571A (en) * | 1988-04-21 | 1993-10-19 | Smith Kline & French Laboratories Ltd. | Chemical compounds |
DE68908786T2 (de) * | 1988-06-16 | 1994-03-17 | Smith Kline French Lab | Condensierte Pyrimidinderivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen. |
US5075310A (en) * | 1988-07-01 | 1991-12-24 | Smith Kline & French Laboratories, Ltd. | Pyrimidone derivatives as bronchodilators |
US4923874A (en) * | 1988-07-21 | 1990-05-08 | G. D. Searle & Co. | Use of 8-azapurin-6-one derivatives for control of hypertension |
GB8817651D0 (en) * | 1988-07-25 | 1988-09-01 | Smith Kline French Lab | Chemical compounds |
GB8827988D0 (en) * | 1988-11-30 | 1989-01-05 | Smith Kline French Lab | Chemical compounds |
US5574020A (en) * | 1989-09-28 | 1996-11-12 | Eli Lilly And Company | Tilmicosin formulation |
JPH05506011A (ja) * | 1990-04-11 | 1993-09-02 | ジ・アップジョン・カンパニー | 流動床コーティングによるイブプロフェンの味覚マスキング |
US5250534A (en) * | 1990-06-20 | 1993-10-05 | Pfizer Inc. | Pyrazolopyrimidinone antianginal agents |
GB9114760D0 (en) * | 1991-07-09 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US5316906A (en) * | 1991-08-23 | 1994-05-31 | Molecular Probes, Inc. | Enzymatic analysis using substrates that yield fluorescent precipitates |
GB9126260D0 (en) * | 1991-12-11 | 1992-02-12 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US5294612A (en) * | 1992-03-30 | 1994-03-15 | Sterling Winthrop Inc. | 6-heterocyclyl pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-ones and compositions and method of use thereof |
US5734053A (en) * | 1992-06-26 | 1998-03-31 | Pfizer Inc | Purinone antianginal agents |
GB9218322D0 (en) * | 1992-08-28 | 1992-10-14 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US6143746A (en) * | 1994-01-21 | 2000-11-07 | Icos Corporation | Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use |
US5556847A (en) * | 1994-10-27 | 1996-09-17 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Methods of effecting memory enhancement mediated by steroid sulfatase inhibitors |
GB9423911D0 (en) * | 1994-11-26 | 1995-01-11 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US6548490B1 (en) * | 1997-10-28 | 2003-04-15 | Vivus, Inc. | Transmucosal administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction |
DE19812462A1 (de) * | 1998-03-23 | 1999-09-30 | Bayer Ag | 2-[2-Ethoxy-5(4-ethyl-piperazin-1-sulfonyl) -phenyl]-5-methyl-7-prophyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on Dihydrochlorid |
CU23063A3 (es) * | 1997-11-12 | 2005-07-19 | Bayer Ag | Imidazotriazinonas 2-fenil sustituidas como inhibidores de fosfodiesterasas |
US6221402B1 (en) * | 1997-11-20 | 2001-04-24 | Pfizer Inc. | Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form |
GT199900061A (es) * | 1998-05-15 | 2000-10-14 | Pfizer | Formulaciones farmaceuticas. |
DE19827640A1 (de) * | 1998-06-20 | 1999-12-23 | Bayer Ag | 7-Alkyl- und Cycloalkyl-substituierte Imidazotriazinone |
WO2000025292A1 (en) * | 1998-10-27 | 2000-05-04 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Driving a matrix display panel |
US6075028A (en) * | 1999-09-23 | 2000-06-13 | Graham; Richard | Method of treating Tourette's syndrome and related CNS disorders |
GB9923968D0 (en) * | 1999-10-11 | 1999-12-15 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
CA2323008C (en) * | 1999-10-11 | 2005-07-12 | Pfizer Inc. | Pharmaceutically active compounds |
JP2003519150A (ja) * | 1999-12-24 | 2003-06-17 | バイエル アクチェンゲゼルシャフト | 新規なイミダゾ[1,3,5]トリアジノン類及びその使用 |
CA2406947A1 (en) * | 2000-04-19 | 2001-10-25 | Johns Hopkins University | Methods for prevention and treatment of gastrointestinal disorders |
JP2004505054A (ja) * | 2000-08-01 | 2004-02-19 | バイエル アクチェンゲゼルシャフト | 知覚を改善する医薬品としての選択的pde2インヒビター |
WO2002036126A1 (en) * | 2000-10-30 | 2002-05-10 | Lupin Limited | Rapidly disintegrating sustained release cefuroxime axetil composition |
AU2002230217B2 (en) * | 2001-02-15 | 2005-02-17 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Tablets quickly disintegrated in oral cavity |
DE10118306A1 (de) * | 2001-04-12 | 2002-10-17 | Bayer Ag | Imidazotriazinonhaltige Zusammensetzungen zur nasalen Applikation |
US7939102B2 (en) * | 2002-06-07 | 2011-05-10 | Torrent Pharmaceuticals Ltd. | Controlled release formulation of lamotrigine |
DE10232113A1 (de) * | 2002-07-16 | 2004-01-29 | Bayer Ag | Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel |
DE10325813B4 (de) * | 2003-06-06 | 2007-12-20 | Universitätsklinikum Freiburg | Prophylaxe und/oder Therapie bei der portalen Hypertonie |
DE102004023069A1 (de) * | 2004-05-11 | 2005-12-08 | Bayer Healthcare Ag | Neue Darreichungsformen des PDE 5-Inhibitors Vardenafil |
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