ES2278552T1 - Preparacion de intermediarios de tadalafil. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para la preparación de un Compuesto III que presenta la **fórmula**, que comprende las etapas siguientes: a) combinar el metil-éster de D-triptófano o su sal y piperonal por lo menos con un disolvente de reacción orgánico seleccionado de entre el grupo constituido por aquilesteres de ácidos carboxílicos e hidrocarburos aromáticos para formar una primera mezcla de reacción; b) combinar ácido trifluoroacético con la primera mezcla de reacción para formar una segunda mezcla de reacción; y c) mantener la segunda mezcla de reacción a una temperatura comprendida entre aproximadamente 5ºC y aproximadamente 90ºC para obtener un Compuesto III.
Claims (38)
1. Procedimiento para la preparación de un
Compuesto III que presenta la fórmula
que comprende las etapas
siguientes:
- a)
- combinar el metil-éster de D-triptófano o su sal y piperonal por lo menos con un disolvente de reacción orgánico seleccionado de entre el grupo constituido por aquilesteres de ácidos carboxílicos e hidrocarburos aromáticos para formar una primera mezcla de reacción;
- b)
- combinar ácido trifluoroacético con la primera mezcla de reacción para formar una segunda mezcla de reacción; y
- c)
- mantener la segunda mezcla de reacción a una temperatura comprendida entre aproximadamente 5ºC y aproximadamente 90ºC para obtener un Compuesto III.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
en el que se utiliza sal de clorhidrato de metil-éster de
D-triptófano.
3. Procedimiento según la reivindicación 1,
en el que el disolvente de reacción orgánico se selecciona de entre
el grupo constituido por: benceno, tolueno, xileno, acetato de
etilo, acetato de propilo, acetato de butilo, acetato de
isopropilo, y acetato de isobutilo.
4. Procedimiento según la reivindicación 3,
en el que el disolvente de reacción orgánico se selecciona de entre
el grupo constituido por acetato de etilo, acetato de propilo,
acetato de butilo, acetato de isopropilo y acetato de
isobutilo.
isobutilo.
5. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el disolvente de reacción
orgánico es acetato de etilo.
6. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el piperonal se utiliza en
una cantidad comprendida entre aproximadamente 1,0 y aproximadamente
10,0 moles equivalentes a metil-éster de
D-triptófano.
7. Procedimiento según la reivindicación 6,
en el que el piperonal se utiliza en una cantidad comprendida
aproximadamente entre 1,0 y aproximadamente 1,5 moles equivalentes a
metil-éster de D-triptofano.
8. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el disolvente de reacción
orgánico se utiliza en una cantidad comprendida entre
aproximadamente 6 y aproximadamente 100 volúmenes (volumen con
respecto a peso).
9. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, que comprende asimismo la etapa de
enfriamiento de la primera mezcla de reacción antes de la etapa b) a
una temperatura inferior a aproximadamente 10ºC.
10. Procedimiento según la reivindicación 9, en
el que el enfriamiento se produce a una temperatura inferior a
aproximadamente 3ºC.
11. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el ácido trifluoroacético en
la etapa b) se combina en gotas con la primera mezcla de
reacción.
12. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el ácido trifluoroacético se
combina en una cantidad comprendida entre aproximadamente 1,0 y
aproximadamente 100,0 moles equivalentes.
13. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que la segunda mezcla de reacción
en la etapa c) se mantiene con la agitación durante un periodo
comprendido entre aproximadamente 2 horas y aproximadamente 7
días.
14. Procedimiento según la reivindicación 13,
en el que la segunda mezcla de reacción se mantiene con agitación
durante un periodo comprendido entre aproximadamente 4 días y
aproximadamente 7 días.
15. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 13 ó 14, en el que la temperatura de la etapa c)
está comprendida entre aproximadamente la temperatura ambiente y
aproximadamente 60ºC.
16. Procedimiento para la preparación de
tadalafil a través del compuesto III, que comprende las etapas
siguientes:
- a)
- combinar metil-éster de D-triptófano o su sal y piperonal por lo menos con un disolvente de reacción orgánico seleccionado de entre el grupo constituido por alquilesteres de ácidos carboxílicos inferiores e hidrocarburos aromáticos para formar una primera mezcla de reacción;
- b)
- combinar ácido trifluoroacético con la primera mezcla de reacción para formar una segunda mezcla de reacción; y
- c)
- mantener la segunda mezcla de reacción a una temperatura comprendida entre aproximadamente 5ºC y aproximadamente 90ºC para obtener un Compuesto III.
17. Procedimiento para la preparación de un
Compuesto V de fórmula
que comprende las etapas
siguientes:
- a)
- combinar el Compuesto III o su sal; y un disolvente de reacción orgánico seleccionado de entre el grupo constituido por hidrocarburos aromáticos, ésteres no cíclicos y alquilesteres de ácidos carboxílicos inferiores; y una base para formar una primera mezcla de reacción;
- b)
- combinar la primera mezcla de reacción con un cloruro de cloroacetilo para formar una segunda mezcla de reacción; y
- c)
- mantener la segunda mezcla de reacción a una temperatura inferior a aproximadamente 10ºC para obtener un Compuesto V.
18. Procedimiento según la reivindicación 17,
en el que la sal del Compuesto III se utiliza en la etapa a).
19. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 17 ó 18, en el que la sal del Compuesto III es sal
HCl.
20. Procedimiento según la reivindicación 17,
en el que la base es una base débil.
\newpage
21. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 17 ó 20, en el que la base se selecciona de entre
el grupo constituido por trietilamina y carbonato potásico.
22. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 21, en el que la base se utiliza en una
cantidad comprendida entre aproximadamente 1,0 y aproximadamente
10,0 moles equivalentes al Compuesto III.
23. Procedimiento según la reivindicación 22,
en el que la base se utiliza en una cantidad comprendida entre
aproximadamente 3,0 y aproximadamente 10,0 moles equivalentes al
Compuesto III.
24. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 23, en el que el disolvente de reacción
orgánico se selecciona de entre el grupo constituido por
metilterbutileter, acetato de etilo y tolueno.
25. Procedimiento según la reivindicación 24,
en el que el disolvente de reacción orgánico se selecciona de entre
el grupo constituido por acetato de etilo y tolueno.
26. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 25, en el que disolvente de reacción orgánico
se utiliza en una cantidad comprendida entre aproximadamente 1 y
aproximadamente 10 volúmenes de Compuesto III.
27. Procedimiento según la reivindicación 26,
en el que el disolvente de reacción orgánico se utiliza en una
cantidad comprendida entre aproximadamente 3 y aproximadamente 10
volúmenes de Compuesto III.
28. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 27, que comprende asimismo la etapa de
enfriamiento de la primera mezcla de reacción anterior a la etapa
b) a una temperatura inferior a aproximadamente 5ºC.
29. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 28, en el que el cloruro de cloroacetilo en
la etapa b) es disuelto en el disolvente de reacción orgánico
utilizado para formar la primera mezcla de reacción.
30. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 29, en el que el cloruro de cloroacetilo en
la etapa b) se combina a gotas con la primera mezcla de
reacción.
31. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 30, en el que el cloruro de cloroacetilo se
combina en una cantidad comprendida entre aproximadamente 1 y
aproximadamente 8 equivalentes a un Compuesto III.
32. Procedimiento según la reivindicación 31,
en el que el cloruro de cloroacetilo se combina en una cantidad
comprendida entre aproximadamente 1 y aproximadamente 5 moles
equivalentes a un Compuesto III.
33. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 32, en el que la segunda mezcla de reacción
se mantiene en al etapa c) a una temperatura de aproximadamente 5ºC
para un tiempo de reacción.
34. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 33, en el que el tiempo de reacción está
comprendido entre aproximadamente 5 minutos y aproximadamente 4
horas.
35. Procedimiento según la reivindicación 34,
en el que el tiempo de reacción está comprendido entre
aproximadamente 15 minutos y aproximadamente dos horas.
36. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 35, en el que la segunda mezcla de reacción
se mantiene tras un tiempo de reacción, mientras se agita,
aproximadamente a temperatura ambiente.
37. Procedimiento según la reivindicación 36,
en el que la segunda mezcla de reacción se mantiene durante un
periodo comprendido entre aproximadamente 20 minutos y
aproximadamente 10 horas.
38. Procedimiento para la preparación de
tadalafil mediante un compuesto V, que comprende las etapas
siguientes:
- a)
- combinar el Compuesto III o su sal, un disolvente de reacción orgánico seleccionado de entre el grupo constituido por hidrocarburos aromáticos, éteres no cíclicos y alquilesteres de ácidos carboxílicos inferiores, y una base para formar una primera mezcla de reacción;
- b)
- combinar la primera mezcla de reacción con cloruro de cloroacetilo para formar una segunda mezcla de reacción; y
- c)
- mantener la segunda mezcla de reacción a una temperatura inferior a aproximadamente 10ºC para obtener un Compuesto V.
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