ES2275831T3 - Implantes de silicio que comprenden un radionucleotido para su uso en braquiterapia. - Google Patents
Implantes de silicio que comprenden un radionucleotido para su uso en braquiterapia. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2275831T3 ES2275831T3 ES02700440T ES02700440T ES2275831T3 ES 2275831 T3 ES2275831 T3 ES 2275831T3 ES 02700440 T ES02700440 T ES 02700440T ES 02700440 T ES02700440 T ES 02700440T ES 2275831 T3 ES2275831 T3 ES 2275831T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- silicon
- porous
- radionuclotide
- therapeutic product
- implants
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 113
- 239000010703 silicon Substances 0.000 title claims abstract description 109
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 108
- 239000007943 implant Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 229910021426 porous silicon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 74
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 48
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims abstract description 40
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims abstract description 30
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 30
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 238000002725 brachytherapy Methods 0.000 claims abstract description 10
- 229910021420 polycrystalline silicon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910021419 crystalline silicon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021417 amorphous silicon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009377 nuclear transmutation Methods 0.000 description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 14
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 13
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 13
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 11
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000011856 silicon-based particle Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 8
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 8
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 8
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 8
- 229910000577 Silicon-germanium Inorganic materials 0.000 description 7
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 7
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 7
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 7
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 7
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LEVVHYCKPQWKOP-UHFFFAOYSA-N [Si].[Ge] Chemical compound [Si].[Ge] LEVVHYCKPQWKOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 6
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 description 6
- 229910000927 Ge alloy Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002048 anodisation reaction Methods 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 229910000676 Si alloy Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000007743 anodising Methods 0.000 description 4
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 210000002767 hepatic artery Anatomy 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011863 silicon-based powder Substances 0.000 description 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 2
- 229910018540 Si C Inorganic materials 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000005468 ion implantation Methods 0.000 description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 2
- 238000001039 wet etching Methods 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010073069 Hepatic cancer Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100025130 Mastermind-like protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710165467 Mastermind-like protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 241001201615 Polix Species 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000498 ball milling Methods 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000002434 celiac artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000005229 chemical vapour deposition Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000002435 cytoreductive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000000608 laser ablation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
- A61K51/1241—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules particles, powders, lyophilizates, adsorbates, e.g. polymers or resins for adsorption or ion-exchange resins
- A61K51/1244—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules particles, powders, lyophilizates, adsorbates, e.g. polymers or resins for adsorption or ion-exchange resins microparticles or nanoparticles, e.g. polymeric nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/009—Neutron capture therapy, e.g. using uranium or non-boron material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
- A61K47/6923—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being an inorganic particle, e.g. ceramic particles, silica particles, ferrite or synsorb
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Ceramic Engineering (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Producto terapéutico interno que comprende un componente anticáncer y al menos un implante de silicio comprendiendo el o al menos uno de los implantes de silicio uno o más de silicio poroso, silicio policristalino y silicio reabsorbible; caracterizado porque el o al menos uno de los implantes, es una micropartícula de silicio que tiene un tamaño en el rango de 0, 1 a 100 micras, y porque el componente anticáncer comprende un radionucleótido; y porque el producto terapéutico es un producto terapéutico para usar en el tratamiento del cáncer mediante braquiterapia.
Description
Implantes de silicio que comprenden un
radionucleótido para su uso en branquiterapia.
La presente invención se refiere a aparatos y
métodos para el tratamiento del cáncer, incluido el cáncer de
hígado, el cáncer de riñón, el cáncer de próstata, el cáncer de
cerebro y el cáncer de mama. Más particularmente, la invención se
refiere a aparatos y métodos para el tratamiento del cáncer de
hígado.
El cáncer de hígado está caracterizado por el
crecimiento de uno o más tumores en los lóbulos del hígado. Solo el
5% de los cánceres de hígado pueden tratarse con cirugía. Estos
tumores pueden surgir directamente del tejido del hígado o de la
metástasis proveniente de tumores de otra parte del cuerpo. La
metástasis de cáncer al hígado es una causa de muerte común en
pacientes de cáncer.
El cáncer primario de hígado es uno de los
cánceres más comunes en el mundo. La mayor incidencia de esta
enfermedad se da en los estados asiáticos donde la hepatitis está
más extendida. Las dos causas principales del cáncer primario de
hígado son la hepatitis B y un consumo excesivo de alcohol.
Los cristales de radioterapia han sido
utilizados con radiación beta o gamma en el tratamiento del cáncer
de hígado. Los cristales que se han utilizado son biocompatibles y
sustancialmente insolubles en el organismo del paciente. La
insolubilidad está considerada como un factor importante, ya que
previene que el radioisótopo se extienda desde el punto de
aplicación.
El silicato de aluminio e itrio, utilizado en el
tratamiento del cáncer de hígado, es un ejemplo de un cristal de
radioterapia. Este compuesto ha sido administrado en el hígado
mediante la inyección en la arteria hepática, que es el principal
suministro de sangre para los tumores objetivo del tratamiento, de
micropartículas que comprenden el cristal. El tamaño de las
micropartículas es tal que la sangre las transporta dentro de la
red capilar del hígado, pero son demasiado grandes para atravesar
completamente el hígado y pasar al sistema circulatorio. Las
micropartículas siguen la corriente sanguínea hasta el tumor, que
tiene un suministro de sangre superior al normal. El paciente puede
beneficiarse de un tratamiento del hígado que combine las
micropartículas y la perfusión de fármacos citotóxicos en la
circulación arterial del hígado.
Desafortunadamente, la necesidad de que el
cristal radioactivo deba ser insoluble puede perjudicar el
tratamiento del cáncer. El hecho de que el cáncer continúe presente
después de que el isótopo se haya degradado puede llevar a que sea
deseable repetir el tratamiento con micropartículas de cristal. Sin
embargo, la presencia de las partículas, ahora no radioactivas,
alrededor del cáncer reduce la efectividad de posteriores
tratamientos con partículas radioactivas.
Otro problema adicional, que también afecta a
otras formas de tratamiento del cáncer que implican la
implantación, es la interferencia del implante con la
monitorización del tumor.
Cuando se administran las micropartículas en el
suministro arterial de sangre del hígado, es ventajoso que tengan
un tamaño, una forma, y una densidad que produzcan una distribución
relativamente homogénea en el interior del hígado. Si no existe una
distribución uniforme, puede producirse una radiación excesiva en
las áreas de mayor concentración.
Por lo tanto, existen varios factores que
afectan a la efectividad del tratamiento basado en micropartículas
radioactivas. Estos factores incluyen el tamaño de partícula, la
solubilidad, la biocompatibilidad, la estabilidad a la radiación,
la densidad, y la forma.
La utilización de micropartículas para el
tratamiento del cáncer de hígado forma parte de un campo más amplio
del tratamiento del cáncer, en el cual los implantes se utilizan
para liberar radiación y agentes quimioterapéuticos. En los
cánceres que pueden ser tratados de esta manera también se incluyen
el cáncer de mama, el cáncer de riñón, el cáncer de próstata, y el
cáncer de cerebro. Por ejemplo, las semillas y las cápsulas
radioactivas en la actualidad se utilizan en la braquiterapia
tumoral, un tipo de terapia que comprende el implante de una fuente
de radiación para proporcionar un tratamiento localizado del tumor.
La braquiterapia se diferencia de otros métodos de tratamiento que
comprenden el tratamiento de una zona del organismo con una fuente
de radiación externa al cuerpo del paciente.
Un objeto de la presente invención es el
solucionar al menos algunos de los problemas mencionados.
Según un primer aspecto, la invención
proporciona un producto terapéutico interno que comprende:
(i) un componente anticanceroso que comprende al
menos un radionucleótido y
(ii) un componente de silicio seleccionado entre
uno o varios de: silicio reabsorbible, silicio poroso y silicio
policristalino.
En el ámbito de la presente descripción, silicio
reabsorbible es un silicio que puede ser reabsorbido por los
fluidos corporales del paciente. Tal como se describe en el
documento PCT/GB96/01863, se ha descubierto que ciertas formas de
silicio poroso y de silicio policristalino son activas
biológicamente y/o reabsorbibles.
En el ámbito de la presente descripción, un
radionucleótido es un núclido radioactivo. Los radionucleátidos
también se conocen comúnmente como radionúclidos.
El producto terapéutico puede comprender al
menos un implante. El componente de silicio puede comprender al
menos un implante. El o al menos uno de los implantes puede
comprender una micropartícula. El producto terapéutico puede
comprender una suspensión, apropiada para su inyección en un
paciente, que comprende la o al menos una de las micropartículas.
La suspensión puede comprender una solución isotónica.
El o al menos uno de los implantes pueden
comprender uno o más de los siguientes: una semilla, un gránulo,
una esfera. El producto terapéutico puede comprender uno o más de
los siguientes: Una grapa, una sutura, una punta, una placa, un
tornillo, una púa, una bobina, una rosca, y un clavo.
El componente anticáncer comprende un
radionucleótido.
Preferiblemente, el o al menos uno de los
implantes comprende silicio y tiene una forma y composición tal que
hace apropiado al o al menos a uno de los implantes para
braquiterapia.
La utilización de silicio en la preparación de
un producto terapéutico para el tratamiento del cáncer es ventajosa
porque el silicio puede procesarse fácilmente mediante técnicas
estándar de microfabricación para fabricar artículos como grapas,
suturas, puntas, placas, tornillos, púas, y clavos. El silicio en
forma de silicio poroso también puede transmutar a composiciones
radioactivas, la naturaleza de la transmutación depende del cáncer a
tratar.
El o al menos uno de los implantes puede
comprender al menos una parte del componente de silicio y al menos
una parte del componente anticáncer. La o al menos una de las
micropartículas puede comprender al menos una parte del componente
de silicio y al menos una parte del componente anticáncer. El
producto terapéutico puede comprender varios implantes de
silicio.
Por ejemplo, el producto terapéutico interno
puede comprender varias micropartículas, cada una de ellas
comprendiendo silicio poroso.
Preferiblemente, el mayor tamaño de la o al
menos de una de las micropartículas, está comprendido entre 0,1 y
100 \mum. Más preferiblemente, el mayor tamaño de la o al menos
de una de las micropartículas, está comprendido entre 20 y 50
\mum.
Si el producto terapéutico interno va a
utilizarse en el tratamiento del cáncer de hígado, y va a
administrarse mediante la inyección de una suspensión de
micropartículas en la arteria hepática, el tamaño de al menos
algunas de las partículas debe ser tal que les permitan entrar, pero
no salir, del hígado.
Preferiblemente, el mayor tamaño del o de al
menos uno de los implantes está comprendido entre 0,01 y 30 \mum.
Más preferiblemente, el mayor tamaño del o de al menos uno de los
implantes está comprendido entre 0,5 y 30 mm. Lo más
preferiblemente, el mayor tamaño del o de al menos uno de los
implantes está comprendido entre 1 mm y 30 mm.
El mayor tamaño del o de al menos uno de los
implantes está comprendido entre 0,1 mm y 5 mm.
El implante puede introducirse en cualquier
parte del cuerpo del paciente en el que esté localizado el tumor
maligno. La manera de introducción del implante puede ser, por
ejemplo, subcutánea, intramuscular, intraperitoneal, o epidérmica.
El implante puede implantarse en un órgano tal como el hígado, el
pulmón, o el riñón. Alternativamente, el implante puede
introducirse en tejidos vasculares o en un conducto.
Preferiblemente, la densidad del o de al menos
uno de los implantes, está entre 0,75 y 2,5 g cm^{-3}, más
preferiblemente la densidad del o de al menos uno de los implantes,
está entre 1,8 y 2,2 g cm^{-3}.
El uso de silicio poroso es ventajoso para el
tratamiento del cáncer de hígado, ya que la densidad del silicio
poroso puede controlarse alterando su porosidad. La densidad de la
partícula es un factor importante en el éxito del tratamiento del
cáncer de hígado mediante la administración de micropartículas en
la arteria hepática.
Preferiblemente, el componente de silicio
comprende silicio reabsorbible. Más preferiblemente el componente
de silicio comprende silicio reabsorbible y el componente
anticáncer comprende un radionucleótido que está distribuido al
menos en parte del silicio reabsorbible. Aún más preferiblemente,
la estructura del silicio reabsorbible es tal que la vida media del
radionucleótido es menor que el tiempo que tarda el silicio
reabsorbible en corroerse sustancialmente una vez introducido en el
cuerpo del paciente. Aún más preferiblemente, la estructura del
silicio reabsorbible es tal que la vida media del radionucleótido
es menor a una décima parte del tiempo que tarda el silicio
reabsorbible en corroerse sustancialmente una vez introducido en el
cuerpo del paciente.
Preferiblemente, el o al menos un de los
implantes comprende silicio reabsorbible. Más preferiblemente, el o
al menos uno de los implantes comprende silicio poroso
reabsorbible.
El o al menos uno de los implantes puede
comprender silicio reabsorbible y un radionucleótido, el silicio
reabsorbible con una estructura y composición que hace que
sustancialmente todo el radionucleótido permanezca en y/o sobre al
menos una parte o todo el implante, o al menos en uno de ellos,
durante un periodo mayor a la vida media del radionucleótido,
medido a partir del momento del implante.
El o al menos uno de los implantes puede
comprender silicio reabsorbible y un radionucleótido, el silicio
reabsorbible con una estructura y composición que hace que
prácticamente todo el radionucleótido permanezca en y/o sobre al
menos una parte o todo el implante, o al menos en uno de ellos,
durante un periodo mayor al doble de la vida media del
radionucleótido, medido a partir del momento del implante.
El o al menos uno de los implantes, puede
comprender silicio reabsorbible y un radionucleótido, el silicio
reabsorbible con una estructura y composición tal que provoca que
sustancialmente todo el radionucleótido permanezca en y/o sobre al
menos una parte o todo el implante, o al menos en uno de ellos,
durante un periodo mayor a diez veces la vida media del
radionucleótido, medido a partir del momento del implante.
Al asegurar que la vida media del
radionucleótido es menor que el tiempo que tarda en corroerse el
silicio reabsorbible de manera significativa, por ejemplo cuando se
introduce en el hígado de un paciente, se reduce el peligro de que
el radionucleótido se extienda a otras zonas de cuerpo del
paciente. De esta manera el implante puede mantener al
radionucleótido localizado en la región del tumor hasta que la
radioactividad haya descendido a niveles seguros. La utilización de
silicio reabsorbible asegura que la administración repetida del
producto terapéutico sea efectiva. En el momento que el
radionucleótido ha perdido actividad, o de que el fármaco citotóxico
ha sido liberado, el producto terapéutico se disuelve permitiendo
que pueda administrarse dosis adicionales de implantes (por ejemplo
micropartículas) en la región del tumor.
La disolución del implante o de los implantes
como resultado de la utilización de silicio reabsorbible también
puede ayudar en el diagnóstico por imagen del paciente, ya que el
tumor no estará enmascarado después de que se haya producido la
disolución. El silicio se diferencia de otros materiales
reabsorbibles tales como los polímeros, en que es altamente estable
a las radiaciones beta y gamma que se utilizan en el tratamiento del
cáncer de hígado.
El componente de silicio puede micromecanizarse
para fabricar uno o más implantes con un tamaño y forma
predeterminados y escogidos para minimizar el trauma y/o la
inflamación y/o el movimiento del implante.
Preferiblemente, el componente de silicio
comprende silicio poroso. Más preferiblemente, el componente de
silicio comprende silicio poroso y el componente anticáncer
comprende un radionucleótido dispuesto en al menos uno de los poros
del silicio poroso.
El o al menos uno de los implantes puede
comprender silicio reabsorbible y un fármaco citotóxico, el silicio
reabsorbible con una estructura y composición que hace que el
implante permanezca lo suficientemente intacto como para localizar
la mayor parte de la liberación del fármaco en el lugar del
implante.
El implante puede estar diseñado de manera que,
una vez se haya completado sustancialmente la liberación del
componente anticáncer, el implante se reabsorba permitiendo así
otro implante y/o el diagnóstico por imagen del paciente.
Preferiblemente, el componente de silicio
comprende silicio reabsorbible y silicio poroso, un componente
anticáncer que comprende un radionucleótido dispuesto en al menos
uno de los poros del silicio poroso.
Por ejemplo, el producto terapéutico interno
puede comprender algunas partículas de silicio reabsorbible y
algunas partículas de silicio poroso en las que se puede introducir
un componente anticáncer que comprende un radionucleótido. El
producto terapéutico interno puede fabricarse mediante la
combinación de los dos tipos de partículas, inmediatamente antes de
la administración al paciente. Por ejemplo, los dos tipos de
partículas pueden combinarse menos de dos horas antes de la
administración al paciente.
El silicio reabsorbible puede comprender
derivados de silicio reabsorbible. El silicio poroso puede
comprender derivados de silicio poroso, incluyendo los tipos de
derivados de silicio poroso descritos en el documento
PCT/US99/
01428.
01428.
En el ámbito de la presente descripción, los
derivados de silicio poroso se definen como silicio poroso con una
capa monomolecular o monoatómica que está enlazada químicamente con
al menos una parte de la superficie, incluyendo la superficie de
los poros, del silicio poroso. El enlace químico entre la capa y el
silicio puede comprender enlaces Si-C y/o
Si-O-C.
El componente anticáncer puede estar enlazado
covalentemente a la superficie del componente de silicio. El
componente de silicio puede ser silicio poroso, el componente
anticáncer puede ser un radionucleótido y el radionucleótido puede
estar enlazado covalentemente a la superficie del silicio
poroso.
La utilización de silicio poroso y/ sus
derivados es ventajosa porque la velocidad de reabsorción puede
controlarse mediante la elección apropiada de la porosidad y/o el
derivado del silicio.
El componente anticáncer puede ser un
radionucleótido y el radionucleótido puede seleccionarse entre uno
o más de: ^{90}Y, ^{32}P, ^{124}Sb, ^{114}In, ^{59}Fe,
^{76}As ^{140}La ^{47}Ca, ^{103}Pd, ^{89}Sr ^{131}I
^{125}I, ^{60}Co ^{192}Ir, ^{12}B ^{71}Ge, ^{64}Cu,
^{203}Pb y ^{198}Au.
El radionucleótido, como el ^{32}P, puede ser
un isótopo con la estructura y la composición que se obtiene
mediante la transmutación de ^{30}Si. El radionucleótido, como el
^{32}P, puede ser un isótopo con la estructura y la composición
que se obtiene mediante la transmutación de ^{30}Si, cuando el
^{30}Si forma al menos parte de una muestra de silicio poroso. El
radionucleótido, como el ^{32}P, puede ser un isótopo con la
estructura y la composición que se obtiene mediante la
transmutación de neutrones de ^{30}Si, cuando el ^{30}Si forma
al menos parte de una muestra de silicio poroso.
Preferiblemente, el producto terapéutico interno
comprende una estructura porosa que comprende al menos parte del
componente de silicio y que comprende un radionucleótido. Más
preferiblemente, la estructura porosa comprende un radionucleótido,
la estructura y la composición del cual pueden obtenerse mediante
la transmutación de átomos de ^{30}Si. Aún más preferiblemente,
el producto terapéutico interno comprende una estructura porosa que
comprende al menos una parte del componente de silicio y que
comprende un radionucleótido, que es el ^{32}P, con una estructura
y composición que se puede obtener mediante la transmutación de
átomos de ^{30}Si.
El componente anticáncer puede comprender un
radionucleótido, tal como ^{71}Ge, con una estructura y
composición que puede obtenerse mediante la transmutación de
^{70}Ge. El componente anticáncer puede comprender un
radionucleótido, tal como ^{71}Ge, con una estructura y
composición que puede obtenerse mediante la transmutación de
neutrones de ^{70}Ge.
El componente anticáncer puede comprender un
radionucleótido, tal como ^{71}Ge, con una estructura y
composición que puede obtenerse mediante la transmutación de átomos
de ^{70}Ge presentes en una aleación de
silicio-germanio. El componente anticáncer puede
comprender un radionucleótido, tal como ^{71}Ge, que puede
obtenerse mediante la transmutación de átomos de ^{70}Ge
presentes en una aleación porosa de
silicio-germanio.
La utilización de la transmutación para la
fabricación del radionucleótido, a partir del cual se forma, al
menos en parte, el componente anticáncer puede presentar varias
ventajas. La distribución del radionucleótido obtenido por
transmutación, en un implante que comprende silicio poroso, puede
ser sustancialmente uniforme. Dicha distribución uniforme podría
permitir la introducción de concentraciones relativamente altas del
radionucleótido en el silicio poroso. Además, la transmutación puede
permitir que el silicio retenga una estructura porosa y las
propiedades biológicas que esta tiene asociadas.
El componente anticáncer puede comprender un
radionucleótido y el componente de silicio puede comprender silicio
poroso. Al menos una parte del radionucleótido puede distribuirse
de manera sustancialmente uniforme en una región cúbica del silicio
poroso con lados mayores o iguales a 0,1 micras. Al menos una parte
del radionucleótido puede distribuirse de manera sustancialmente
uniforme en una región cúbica del silicio poroso con lados mayores
o iguales a 1 micra. Al menos una parte del radionucleótido puede
distribuirse de manera sustancialmente uniforme en una región cúbica
del silicio poroso con lados mayores o iguales a 100 micras. Al
menos una parte del radionucleótido puede distribuirse de manera
sustancialmente uniforme en una región cúbica del silicio poroso
con lados mayores o iguales a 1000 micras.
En un segundo aspecto, la invención proporciona
un agente terapéutico que comprende un componente anticáncer que
comprende un radionucleótido y un implante de silicio tal como se
describe arriba, para su uso en el tratamiento del cáncer mediante
braquiterapia.
Preferiblemente, el producto terapéutico interno
comprende una multiplicidad de micropartículas suspendidas en una
solución isotónica, y el paso de introducir el producto terapéutico
interno comprende el paso de inyectar la suspensión en una arteria o
vena conectada y/o localizada en los órgano(s) en los que
está localizado el cáncer.
Al menos una de dichas partículas puede
comprender al menos una parte del componente de silicio y al menos,
una parte del componente anticáncer.
Preferiblemente, el cáncer es cáncer de hígado y
el producto terapéutico interno será introducido en el hígado del
paciente.
El radionucleótido puede seleccionarse entre uno
o más de los siguientes: ^{90}Y ^{32}P ^{124}Sb ^{114}In
^{59}Fe ^{76}As ^{140}La ^{47}Ca ^{103}Pd ^{89}Sr,
^{131}I ^{125}I ^{60}Co ^{192}Ir, ^{12}B, ^{71}Ge,
^{64}Cu ^{203}Pb y ^{198}Au.
El radionucleótido, como el ^{32}P, puede ser
un isótopo con la estructura y la composición que se obtiene
mediante la transmutación de ^{30}Si. El radionucleótido, como el
^{32}P, puede ser un isótopo con la estructura y la composición
que se obtiene mediante la transmutación de ^{30}Si, cuando el
^{30}Si forma al menos parte de una muestra de silicio poroso. El
radionucleótido, como el ^{32}P, puede ser un isótopo con la
estructura y la composición que se obtiene mediante la
transmutación de neutrones de ^{30}Si, cuando el ^{30}Si forma
al menos parte de una muestra de silicio poroso.
Preferiblemente, el producto terapéutico interno
comprende una estructura porosa que comprende al menos parte del
componente de silicio y que comprende un radionucleótido. Más
preferiblemente, la estructura porosa comprende un radionucleótido,
la estructura y composición del cual se obtienen mediante la
transmutación de átomos de ^{30}Si. Aún más preferiblemente, el
producto terapéutico interno comprende una estructura porosa que
comprende al menos una parte del componente de silicio y que
comprende un radionucleótido, que es ^{32}P, con una estructura y
composición que puede obtenerse mediante la transmutación de átomos
de ^{30}Si.
El componente anticáncer puede comprender un
radionucleótido, tal como ^{71}Ge, con una estructura y
composición que puede obtenerse mediante la transmutación de
^{70}Ge. El componente anticáncer puede comprender un
radionucleótido, tal como ^{71}Ge, con una estructura y
composición que puede obtenerse mediante la transmutación de
neutrones de ^{70}Ge.
El componente anticáncer puede comprender un
radionucleótido, tal como ^{71}Ge, con una estructura y
composición que puede obtenerse mediante la transmutación de átomos
de ^{70}Ge presentes en una aleación de
silicio-germanio. El componente anticáncer puede
comprender un radionucleótido, tal como ^{71}Ge, que puede
obtenerse mediante la transmutación de átomos de ^{70}Ge
presentes en una aleación porosa de
silicio-germanio.
En un sexto aspecto, la invención proporciona un
método de fabricación de un radionucleótido que comprende el paso
de la transmutación de neutrones de ^{30}Si, cuando el ^{30}Si
forma al menos parte de una muestra de silicio poroso.
Preferiblemente, el radionucleótido es
^{32}P.
En un séptimo aspecto, la invención proporciona
un método de fabricación de un producto terapéutico interno que
comprende el paso (a) de la transmutación del silicio para obtener
un radionucleótido.
Preferiblemente, el radionucleótido es
^{32}P.
Preferiblemente, el silicio comprende
^{30}Si.
Preferiblemente, el silicio es silicio
poroso.
Preferiblemente, el método comprende el paso
adicional (b) de formar poros en el silicio.
El paso (b) puede llevarse a cabo después del
paso (a). El paso (b) puede comprender el paso de anodizar el
silicio. El paso (b) puede comprender el paso del grabado (en
inglés, "stain etching") del silicio.
En un octavo aspecto, la invención proporciona
un método de fabricación de un radionucleótido que comprende el
paso de la transmutación de neutrones de una aleación de germanio y
silicio poroso.
Preferiblemente, el radionucleótido es
^{71}Ge.
Preferiblemente, la aleación de germanio y
silicio comprende ^{70}Ge.
En un noveno aspecto, la invención proporciona
un método de fabricación de un producto terapéutico interno que
comprende el paso (a) de la transmutación de una aleación de
silicio y germanio para formar un radionucleótido.
Preferiblemente, el radionucleótido es
^{71}Ge.
Preferiblemente, el paso de la transmutación de
la aleación de silicio y germanio comprende el paso de la
transmutación de ^{70}Ge, cuando el ^{70}Ge forma al menos una
parte de la aleación de silicio y germanio.
Preferiblemente, el método de fabricación de un
producto terapéutico interno comprende el paso posterior (b)
mediante el cual se forman poros en una aleación de silicio y
germanio.
El paso (b) puede llevarse a cabo después del
paso (a). El paso (b) puede comprender el paso de anodizar el
silicio. El paso (b) puede comprender el paso de grabar el silicio
mediante (en inglés, "stain etching").
De acuerdo con un aspecto adicional, la
invención proporciona un producto terapéutico interno, tal como se
define en cualquiera de los aspectos anteriores, para su uso como
medicamento. De acuerdo con otro aspecto adicional, la invención
proporciona el uso de un producto terapéutico interno, tal como se
define en cualquiera de los aspectos anteriores, para la
fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de
hígado. De acuerdo con otro aspecto adicional, la invención
proporciona el uso de un producto terapéutico interno, tal como se
define en cualquiera de los aspectos anteriores, para la
fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer por
braquiterapia.
La invención se describe a continuación
únicamente a modo de ejemplo.
Los productos terapéuticos de acuerdo con la
presente invención pueden tener una variedad de formas apropiadas
para la administración mediante técnicas subcutáneas,
intramusculares, intraperitoneales, o epidérmicas.
Los productos terapéuticos según la invención
comprenden un componente de silicio que puede ser esférico,
romboidal, en forma de barra, en forma de tira, o cilíndrico. El
componente de silicio puede formar parte, o al menos formar parte,
de: un polvo, una suspensión, un coloide, un agregado, y/o un
floculado. El producto terapéutico puede comprender un implante o
una variedad de implantes, y el implante o cada uno de los
implantes comprender silicio y un componente anticáncer. Tal
implante o implantes puede implantarse en un órgano en el cual se
localice un tumor de tal manera que se optimice el efecto
terapéutico del componente anticáncer.
En un aspecto de la invención, el producto
terapéutico se usa en el tratamiento del cáncer mediante
braquiterapia, y el órgano en el cual se va a llevar a cabo la
braquiterapia se somete a citorreducción quirúrgica y el espacio
residual se rellena con el producto terapéutico. En otro aspecto, al
órgano a tratar se le introduce una variedad de agujas que
contienen el producto terapéutico de la invención, este
procedimiento es apropiado para la braquiterapia de próstata.
Si el producto terapéutico interno va a ser
utilizado para el tratamiento del cáncer de hígado, se administrará
una composición al hígado mediante la inyección de micropartículas
de silicio en la arteria hepática o celíaca; las micropartículas se
liberarán en forma de suspensión en una solución isotónica, por
ejemplo una solución salina tampón de fosfatos o una solución
basada en suero/proteína. El tamaño de las micropartículas es tal
que la sangre las introduce en el hígado pero no las saca de él.
Las micropartículas siguen la corriente sanguínea hasta el tumor,
que tiene un suministro de sangre superior al normal.
En un aspecto adicional, el producto terapéutico
puede comprender múltiples partículas de silicio poroso.
Para mejorar la precisión y previamente a la
administración de las micropartículas de silicio, se puede infundir
un fármaco vasoconstrictor como la agiotensina II. Este fármaco
constriñe la vasculatura totalmente formada no asociada al tumor, y
por lo tanto aparta las micropartículas del parénquima normal del
hígado.
Un producto terapéutico según la invención puede
comprender un componente de silicio y un radionucleótido. El
radionucleótido puede estar combinado con el silicio poroso, y/o
puede fabricarse mediante la transmutación del silicio. Existen
varios métodos mediante los cuales un radionucleótido puede
combinarse con un componente de silicio, o con los cuales generarlo
mediante la transmutación del silicio, para formar un producto
terapéutico, o al menos una parte, según la invención. En las
secciones (A) a (D) siguientes se proporcionan cuatro de estos
métodos.
(Ai)
Un grupo estándar de obleas CZ de Si, dopadas
degenerativamente con fósforo, se convierten en polvo mediante
molido con bolas, tamizado, y grabado húmedo. El molido y el
tamizado se llevan a cabo de tal manera que se obtienen
micropartículas de silicio con el tamaño máximo en el intervalo de
25 a 50 \mum. A continuación, el polvo se convierte en poroso
mediante grabado (en inglés, "stain etching") en una
solución basada en HF, tal como se describe en Appl. Phys. Lett.
64(13); 1693-1695 (1994), para obtener
micropartículas de silicio poroso.
Alternativamente, una oblea CZ de Si dopada
degenerativamente con fósforo (2 x 10^{20} cm^{-3}), puede
anodizarse en una solución de HF, por ejemplo en una solución
acuosa o etílica al 50%, para formar una capa de silicio poroso. La
anodización puede llevarse a cabo en una celda electroquímica
mediante métodos estándar como los descritos en el documento US
5.348.618. Por ejemplo, puede exponerse una oblea a una densidad de
corriente de anodización entre 5 y 500 mAcm^{-2} durante un tiempo
entre 1 y 50 minutos. De esta manera puede fabricarse una capa de
silicio poroso con una porosidad entre el 1% y el 90%.
A continuación, la capa de silicio poroso puede
desprenderse del sustrato de soporte mediante la aplicación de una
densidad de corriente suficientemente alta en un electrolito
relativamente diluido, por ejemplo una densidad de corriente por
encima de los 50 mAcm^{-2} durante un periodo de 10 segundos. A
continuación, la capa de silicio poroso desprendida puede romperse
para obtener partículas de silicio poroso.
Alternativamente, la oblea anodizada puede
tratarse mediante ultrasonidos para desprender la capa de silicio
poroso y romper la capa en partículas de silicio poroso. Este tipo
de exposición a ultrasonidos puede llevarse a cabo en un
disolvente, escogiendo el disolvente para minimizar la aglomeración
de las partículas resultantes. Este tipo de exposición a
ultrasonidos resulta en la formación de partículas de silicio
poroso. Puede conseguirse cierto control sobre el tamaño de las
partículas de silicio poroso resultantes del tratamiento por
ultrasonidos mediante el centrifugado de la suspensión resultante
para separar los diferentes tamaños de partícula. Las partículas de
silicio poroso también pueden separarse en función de su tamaño
permitiendo a la suspensión depositarse gradualmente tal como se
describe en Phys. Solid State 36 (8) 1294-1297
(1994).
Ya se utilice el grabado (en inglés, "stain
etching") o la anodización como método para la creación de
poros, la porosidad del silicio poroso puede seleccionarse de
manera que la densidad total de las partículas que vayan a ser
administradas al paciente se encuentre entre 1,5 y 2,5 gm^{-3}. La
densidad del silicio poroso puede ajustarse en función de la
densidad del radionucleótido y/o del agente citotóxico con el que
se combine.
Se puede disponer de polvo de silicio comercial
con tamaño de partícula de micras y se pueden fabricar partículas
de tamaño nanométrico mediante procedimientos tales como el molido
con bolas, la pulverización de iones, y la ablación láser del
silicio.
(Aii)
Se somete una muestra de partículas de silicio
poroso, fabricadas de acuerdo con el paso (Ai), a un bombardeo
térmico de neutrones en un reactor nuclear para provocar el dopaje
por transmutación de neutrones del silicio. Las condiciones de
irradiación se seleccionan para maximizar la producción de ^{32}P
en el seno del silicio poroso. De esta manera pueden obtenerse
niveles de 10-20 mCi que son los apropiados para el
tratamiento de los tumores de cáncer de hígado de 1 a 3 cm.
El dopaje de silicio con fósforo mediante el
dopaje del silicio por transmisión de neutrones es uno de los
procedimientos conocidos para producir silicio dopado con fósforo a
aproximadamente 10^{-15} cm^{-3}.
^{30}Si +
n^{0} =\
^{31}P
Adicionalmente, también es posible la captura de
neutrones:
^{31}P + n^{0}
=\
^{32}P
La cantidad de ^{32}P (un radionucleótido)
presente depende en primer lugar de la cantidad de ^{31}P
generado y de la cantidad inicial de P, así como del flujo de
neutrones.
Antes de la radiación de neutrones descrita en
esta sección, si es necesario pueden aumentarse las concentraciones
de fósforo en las partículas porosas mediante el dopaje de las
partículas o las micropartículas de silicio poroso con fosfina gas
a una temperatura de 500 a 700ºC o con ácido ortofosfórico seguido
de un templado a una temperatura de 600 a 1000°C. Alternativamente,
el dopaje de las micropartículas o de las partículas de silicio
poroso puede llevarse a cabo mediante exposición a vapor de
oxicloruro de fósforo a una temperatura entre 800 y 900ºC, tal como
se describe en IEEE Electron Device Lett. 21 (9), 35 p 388 - 390
(2000). De esta manera pueden conseguirse concentraciones de fósforo
entre 10^{21} y 5 x 10^{22} cm^{-3}.
Se incuba tritio gaseoso con silicio poroso
pasivizado con hidruro. El silicio poroso pasivizado con hidruro se
irradia con un haz de electrones de manera que los enlaces
silicio-hidrógeno se rompen progresivamente para
permitir la sustitución del hidrógeno por el tritio. El haz de
electrones puede ser de 1-10 MeV. Este proceso
resulta en la formación de silicio poroso tritiado. También puede
utilizarse un proceso de intercambio de isótopos similar para la
introducción de otras especies gaseosas radiactivas tales como el
^{131}I que puedan enlazarse en la cara interna de los poros. El
intercambio de isótopos puede favorecerse mediante la exposición a
calor y/o luz y/o bombardeo de partículas.
Para fabricar una monocapa de óxido en la
superficie interna de los poros puede oxidarse una muestra de
silicio poroso mediante un proceso de oxidación a baja temperatura
antes de la implantación iónica del radionucleótido mediante
técnicas conocidas. La oxidación a baja temperatura del silicio
poroso se lleva a cabo de manera que se evita la sinterización de
la microestructura del silicio poroso a causa de la implantación de
iones. La oxidación a baja temperatura puede llevarse a cabo
mediante el calentamiento de silicio poroso a 300ºC durante 1 hora
en oxígeno gas sustancialmente puro. La implantación de los iones
puede llevarse a cabo de manera que los iones del radionucleótido
sean implantados entre 1 y 5 micras por debajo de la superficie del
silicio poroso. El voltaje de aceleración para la implantación de
iones puede estar en el rango de 5 KeV a 500 KeV y las dosis de
iones pueden estar en el rango de 10^{13} a 10^{17} iones
cm^{-2}. La temperatura del silicio poroso puede mantenerse a una
temperatura sustancialmente fija durante la implantación de los
iones. La temperatura del silicio poroso puede estar en el rango de
-200ºC a +1000ºC. Los iones que pueden ser implantados mediante
este procedimiento son, por ejemplo, ^{90}Y ^{140}La ^{125}I,
^{131}I ^{32}P, y ^{130}Pd.
Se sumerge una muestra de silicio poroso en una
solución acuosa de una sal del radioisótopo que se pretende
introducir. La sal se descompone térmicamente mediante un primer
tratamiento con calor, y el radioisótopo entra en el esqueleto del
silicio poroso mediante un segundo tratamiento con calor.
Alternativamente, si la sal del radioisótopo
tiene un punto de fusión relativamente bajo, la sal puede fundirse
en la superficie del silicio poroso y entrar él por capilaridad.
Por lo tanto, la sal puede descomponerse térmicamente y conducirse
al interior del silicio poroso mediante un procedimiento de
calentamiento de dos etapas, tal como se describe en el documento
WO 99/53898.
(Ei)
Se puede hacer crecer una masa de una aleación
de germanio y silicio policristalino dopada con boro mediante la
utilización de procedimientos estándar de cristalización dirigida
en el interior de un crisol, por ejemplo con el método Polix. La
aleación se puede fabricar de tal manera que comprenda
1-15 en % de Ge y tenga una resistividad de 1 a 0,01
ohm cm. El lingote de aleación resultante puede cortarse
mecánicamente en láminas con espesores de 200 a 500 micras, y
entonces pueden someterse a un pulido mediante grabado húmedo para
eliminar las irregularidades producidas en el corte. A
continuación, puede llevarse a cabo la anodización a densidades de
corriente en el intervalo de 5 a 500 mAm^{-2} en electrolitos
basados en HF durante periodos de 5 minutos a 5 horas.
A continuación, la capa de silicio poroso al
germanio resultante puede convertirse en un polvo de partículas de
silicio poroso al germanio mediante métodos similares a los
descritos en la sección Ai.
A continuación, el polvo de silicio poroso al
germanio puede someterse al bombardeo de partículas, por ejemplo al
bombardeo con neutrones, para transmutar el ^{70}Ge al
radionucleótido ^{71}Ge.
(Eii)
Como alternativa, una oblea estándar de Si o SOI
puede cubrirse con una capa cristalina de
Si_{x}Ge_{(1-x)} o con capas ultrafinas de
silicio cristalino y de germanio alternadas. El Si y el Ge se
obtienen a partir de silano y germano mediante técnicas estándar de
deposición química en fase vapor (en inglés CVD): La temperatura de
deposición CVD puede estar en el intervalo de 300 K a 1000 K. En
los casos en los que se utiliza un sustrato de silicio en la
creación de poros en la aleación de
silicio-germanio, ésta puede llevarse a cabo
mediante anodización o mediante grabado (en inglés, "stain
etching"). En los casos en los que se utiliza un sustrato
SOI, el grabado (en inglés, "stain etching") puede
utilizarse tanto con la finalidad de generar porosidad como de
liberar la aleación del sustrato de silicio.
A continuación se lleva a cabo la formación del
polvo de la aleación de silicio poroso y la transmutación de manera
similar a como se describe en (Ei).
Se graba una primera oblea de Si, que tiene una
película orgánica desechable adherida a una de sus superficies,
mediante procedimientos de MEMS estándar para formar una primera
matriz de objetos definidos fotolitográficamente. La película
orgánica desechable mantiene en su sitio a esta primera matriz en
el caso de que el grabado atraviese todo el espesor de la oblea de
Si. A continuación la primera matriz se enlaza a una segunda oblea
conductora de electricidad para preparar la subsiguiente
anodización. La segunda oblea puede ser silicio con el mismo tipo
de conductividad y diferente resistividad, o una oblea de silicio
recubierta de metal con el mismo tipo de conductividad e igual
resistividad que la primera oblea de silicio. La primera matriz se
trata a continuación con disolvente para eliminar la película
orgánica. Se lleva a cabo la anodización en un electrolito basado en
HF hasta que los poros se generan completamente en la primera
matriz. A continuación se puede llevar a cabo la incorporación del
radioisótopo mediante el tratamiento de la primera matriz en forma
de polvo, o mediante el tratamiento de la primera matriz después de
unirla a la segunda oblea.
También se puede llevar a cabo un proceso
similar, grabando una oblea SOI mediante procedimientos MEMS
estándar, para preparar una segunda matriz de objetos de silicio
poroso definidos fotolitográficamente.
Las micropartículas de silicio poroso,
fabricadas según el paso (Ai) o según el paso (Ai) en combinación
con el paso (Aii), se impregnan a continuación con un fármaco
citotóxico utilizado en el tratamiento del cáncer de hígado, tal
como el 5-fluorouracilo.
Existen varios métodos mediante los cuales puede
asociarse un fármaco citotóxico con la micropartícula. El fármaco
citotóxico puede disolverse o suspenderse en un disolvente adecuado
y a continuación pueden incubarse las micropartículas en la
solución resultante durante un periodo de tiempo. A continuación,
el fármaco citotóxico puede depositarse en la superficie de las
micropartículas. Si las micropartículas comprenden silicio poroso,
puede introducirse una solución del fármaco citotóxico en los poros
del silicio poroso por capilaridad. De una manera similar, si las
micropartículas tienen cavidades, la solución también puede
introducirse en la cavidad por capilaridad. Si el fármaco
citotóxico es un sólido con una presión de vapor a 20ºC suficiente,
se puede sublimar en la superficie de las micropartículas. Si se
puede preparar una solución o suspensión del fármaco citotóxico, la
sustancia puede aplicarse a las micropartículas mediante
inmersiones sucesivas en la solución/suspensión seguidas de
liofilización.
Un método adicional para asociar el fármaco
citotóxico al silicio poroso se lleva a cabo mediante la
utilización de derivados de silicio poroso. El fármaco citotóxico
puede unirse directamente de manera covalente al derivado de
silicio mediante un enlace Si-C o
Si-O-C. La liberación del agente
citotóxico se consigue mediante la biodegradación del silicio
poroso.
Claims (6)
1. Producto terapéutico interno que comprende un
componente anticáncer y al menos un implante de silicio
comprendiendo el o al menos uno de los implantes de silicio uno o
más de silicio poroso, silicio policristalino y silicio
reabsorbible; caracterizado porque el o al menos uno de los
implantes, es una micropartícula de silicio que tiene un tamaño en
el rango de 0,1 a 100 micras, y porque el componente anticáncer
comprende un radionucleótido; y porque el producto terapéutico es
un producto terapéutico para usar en el tratamiento del cáncer
mediante braquiterapia.
2. Producto terapéutico interno según la
reivindicación 1 caracterizado porque el o al menos uno de
los implantes de silicio, comprende silicio poroso y el
radionucleótido está distribuido uniformemente en el o al menos en
uno de los implantes.
3. Producto terapéutico interno según la
reivindicación 1 o la reivindicación 2 caracterizado porque
el o al menos uno de los implantes de silicio, comprende uno o más
de silicio poroso, silicio biocompatible, silicio bioactivo,
silicio amorfo, y silicio cristalino.
4. Producto terapéutico interno según la
reivindicación 1 caracterizado porque la o al menos una de
las micropartículas de silicio tiene un tamaño de entre 20 a 50
micras.
5. Producto terapéutico interno según la
reivindicación 1 caracterizado porque el radionucleótido se
selecciona entre uno o más de: ^{90}Y, ^{32}P, ^{124}Sb,
^{114}In, ^{59}Fe, ^{78}As, ^{140}La, ^{47}Ca ^{103}Pd,
^{89}Sr, ^{131}I, ^{125}I, ^{60}Co ^{192}Ir, ^{12}B,
^{71}Ge, ^{64}Cu ^{203}Pb y ^{198}Au.
6. Producto terapéutico interno según la
reivindicación 5 caracterizado porque el radionucleótido
comprende ^{90}Y y/o ^{32}P.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0104383 | 2001-02-22 | ||
GBGB0104383.5A GB0104383D0 (en) | 2001-02-22 | 2001-02-22 | Cancer Treatment |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2275831T3 true ES2275831T3 (es) | 2007-06-16 |
Family
ID=9909289
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES02700440T Expired - Lifetime ES2275831T3 (es) | 2001-02-22 | 2002-02-20 | Implantes de silicio que comprenden un radionucleotido para su uso en braquiterapia. |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US8097236B2 (es) |
EP (2) | EP1844794B1 (es) |
JP (2) | JP4594587B2 (es) |
AT (1) | ATE345821T1 (es) |
AU (1) | AU2002233513B2 (es) |
CA (1) | CA2439062C (es) |
DE (1) | DE60216234T2 (es) |
ES (1) | ES2275831T3 (es) |
GB (1) | GB0104383D0 (es) |
NZ (1) | NZ527363A (es) |
WO (1) | WO2002067998A2 (es) |
Families Citing this family (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4009618A1 (de) * | 1990-03-26 | 1991-10-02 | Henkel Kgaa | Spruehgetrocknetes, avivierend wirkendes waschmitteladditiv |
GB9808052D0 (en) | 1998-04-17 | 1998-06-17 | Secr Defence | Implants for administering substances and methods of producing implants |
GB0130608D0 (en) * | 2001-12-21 | 2002-02-06 | Psimedica Ltd | Medical fibres and fabrics |
GB2399014A (en) * | 2003-01-31 | 2004-09-08 | Psimedica Ltd | Device comprising resorbable silicon for boron neutron capture therapy |
DK1677828T3 (da) * | 2003-10-21 | 2013-03-25 | Psimedica Ltd | Sammensat materiale, der omfatter en porøs halvleder, der er imprægneret med et organisk stof |
GB0324483D0 (en) | 2003-10-21 | 2003-11-19 | Psi Medica Ltd | Composite material |
GB2409924A (en) * | 2004-01-06 | 2005-07-13 | Psimedica Ltd | Method of making a silicon-phosphorus composite |
US20090208556A1 (en) * | 2004-10-29 | 2009-08-20 | Regents Of The University Of California, The | Porous photonic crystals for drug delivery to the eye |
US8953731B2 (en) | 2004-12-03 | 2015-02-10 | General Electric Company | Method of producing isotopes in power nuclear reactors |
ITNA20040067A1 (it) * | 2004-12-03 | 2005-03-03 | Consiglio Nazionale Ricerche | Immobilizzazione di biomolecole su supporti porosi, tramite fascio elettronici, per applicazioni in campo biomedico ed elettronico. |
US7526058B2 (en) * | 2004-12-03 | 2009-04-28 | General Electric Company | Rod assembly for nuclear reactors |
US8920625B2 (en) * | 2007-04-27 | 2014-12-30 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Electrochemical method of making porous particles using a constant current density |
US20100196435A1 (en) | 2007-07-10 | 2010-08-05 | The Regents Of The University Of California | Materials and methods for delivering compositions to selected tissues |
US9362009B2 (en) * | 2007-11-28 | 2016-06-07 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Cross-section reducing isotope system |
US20090135989A1 (en) * | 2007-11-28 | 2009-05-28 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Segmented fuel rod bundle designs using fixed spacer plates |
US20090135990A1 (en) * | 2007-11-28 | 2009-05-28 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Placement of target rods in BWR bundle |
US9202598B2 (en) * | 2007-11-28 | 2015-12-01 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Fail-free fuel bundle assembly |
US8842800B2 (en) * | 2007-11-28 | 2014-09-23 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Fuel rod designs using internal spacer element and methods of using the same |
US8437443B2 (en) | 2008-02-21 | 2013-05-07 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Apparatuses and methods for production of radioisotopes in nuclear reactor instrumentation tubes |
US8712000B2 (en) | 2007-12-13 | 2014-04-29 | Global Nuclear Fuel—Americas, LLC | Tranverse in-core probe monitoring and calibration device for nuclear power plants, and method thereof |
US8885791B2 (en) | 2007-12-18 | 2014-11-11 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Fuel rods having irradiation target end pieces |
US8180014B2 (en) * | 2007-12-20 | 2012-05-15 | Global Nuclear Fuel-Americas, Llc | Tiered tie plates and fuel bundles using the same |
US7970095B2 (en) | 2008-04-03 | 2011-06-28 | GE - Hitachi Nuclear Energy Americas LLC | Radioisotope production structures, fuel assemblies having the same, and methods of using the same |
US8050377B2 (en) | 2008-05-01 | 2011-11-01 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Irradiation target retention systems, fuel assemblies having the same, and methods of using the same |
US8270555B2 (en) * | 2008-05-01 | 2012-09-18 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Systems and methods for storage and processing of radioisotopes |
US7781637B2 (en) * | 2008-07-30 | 2010-08-24 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Segmented waste rods for handling nuclear waste and methods of using and fabricating the same |
US8699651B2 (en) | 2009-04-15 | 2014-04-15 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Method and system for simultaneous irradiation and elution capsule |
US9165691B2 (en) * | 2009-04-17 | 2015-10-20 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Burnable poison materials and apparatuses for nuclear reactors and methods of using the same |
EP2427179A4 (en) * | 2009-05-04 | 2013-09-11 | Psivida Inc | POROUS PARTICLES FOR THE RELEASE OF SILICIUM MEDICINES |
US9431138B2 (en) * | 2009-07-10 | 2016-08-30 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas, Llc | Method of generating specified activities within a target holding device |
US8366088B2 (en) * | 2009-07-10 | 2013-02-05 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Brachytherapy and radiography target holding device |
US8638899B2 (en) * | 2009-07-15 | 2014-01-28 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Methods and apparatuses for producing isotopes in nuclear fuel assembly water rods |
US8488733B2 (en) | 2009-08-25 | 2013-07-16 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Irradiation target retention assemblies for isotope delivery systems |
US9183959B2 (en) * | 2009-08-25 | 2015-11-10 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Cable driven isotope delivery system |
US9773577B2 (en) * | 2009-08-25 | 2017-09-26 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Irradiation targets for isotope delivery systems |
US8542789B2 (en) * | 2010-03-05 | 2013-09-24 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Irradiation target positioning devices and methods of using the same |
US9899107B2 (en) | 2010-09-10 | 2018-02-20 | Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc | Rod assembly for nuclear reactors |
EP2635255B1 (en) | 2010-11-01 | 2019-08-21 | EyePoint Pharmaceuticals US, Inc. | Bioerodible silicon-based devices for delivery of therapeutic agents |
US10350431B2 (en) | 2011-04-28 | 2019-07-16 | Gt Medical Technologies, Inc. | Customizable radioactive carriers and loading system |
AU2012262331B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-02-25 | Covidien Lp | Embolic implant and method of use |
CA2904204A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Psivida Us, Inc. | Drug delivery device comprising silicon-based carrier particles |
US9492683B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-15 | Gammatile Llc | Dosimetrically customizable brachytherapy carriers and methods thereof in the treatment of tumors |
JP2016512839A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-09 | シヴィダ・ユーエス・インコーポレイテッドPsivida Us, Inc. | 治療物質の送達のための生体内分解性ケイ素系組成物 |
US9694201B2 (en) * | 2014-04-24 | 2017-07-04 | Covidien Lp | Method of use of an embolic implant for radio-ablative treatment |
GB2529409A (en) * | 2014-08-18 | 2016-02-24 | Nexeon Ltd | Electroactive materials for metal-ion batteries |
ES2756301T3 (es) | 2014-08-19 | 2020-04-27 | Univ California | Implantes de administración localizada de fármacos y métodos de uso de los mismos |
US9821174B1 (en) | 2015-02-06 | 2017-11-21 | Gammatile Llc | Radioactive implant planning system and placement guide system |
CA2990247C (en) | 2015-07-09 | 2023-10-03 | The Regents Of The University Of California | Fusogenic liposome-coated porous silicon nanoparticles |
US10888710B1 (en) | 2016-11-29 | 2021-01-12 | Gt Medical Technologies, Inc. | Transparent loading apparatus |
WO2019226516A1 (en) | 2018-05-24 | 2019-11-28 | Celanese EVA Performance Polymers Corporation | Implantable device for sustained release of a macromolecular drug compound |
CN111989068A (zh) | 2018-05-24 | 2020-11-24 | 塞拉尼斯伊娃高性能聚合物公司 | 用于持续释放大分子药物化合物的可植入器件 |
US10981018B2 (en) | 2019-02-14 | 2021-04-20 | Gt Medical Technologies, Inc. | Radioactive seed loading apparatus |
JP2022547277A (ja) | 2019-09-16 | 2022-11-11 | エービーケー バイオメディカル インコーポレイテッド | 放射性微粒子及び非放射性微粒子の組成物 |
US11338119B2 (en) | 2020-03-20 | 2022-05-24 | The Regents Of The University Of California | Implantable drug delivery devices for localized drug delivery |
US11173291B2 (en) | 2020-03-20 | 2021-11-16 | The Regents Of The University Of California | Implantable drug delivery devices for localized drug delivery |
US11344526B2 (en) | 2020-03-20 | 2022-05-31 | The Regents Of The University Of California | Implantable drug delivery devices for localized drug delivery |
CN114652865A (zh) * | 2020-12-23 | 2022-06-24 | 成都纽瑞特医疗科技股份有限公司 | 一种放射性玻璃微球注射剂及制备方法和用途 |
CN114652864A (zh) * | 2020-12-23 | 2022-06-24 | 成都纽瑞特医疗科技股份有限公司 | 一种放射性硅微粒注射剂及制备方法和用途 |
FR3129844A1 (fr) * | 2021-12-08 | 2023-06-09 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Sonde d'illumination implantable |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5944310A (ja) * | 1982-09-06 | 1984-03-12 | Nippon Kayaku Co Ltd | シリコ−ンゴム系徐放性製剤 |
JPS59101145A (ja) | 1982-11-30 | 1984-06-11 | 日本特殊陶業株式会社 | 薬液含浸多孔質セラミツクス |
GB8422876D0 (en) * | 1984-09-11 | 1984-10-17 | Secr Defence | Silicon implant devices |
US4994013A (en) * | 1988-07-28 | 1991-02-19 | Best Industries, Inc. | Pellet for a radioactive seed |
WO1990008768A1 (en) | 1989-02-01 | 1990-08-09 | Institut Fizicheskoi Khimii Imeni L.V.Pisarzhevskogo Akademii Nauk Ukrainskoi Ssr | Derivatives of platinum (p) with methyl silicone, method of obtaining them and antitumoral means based thereon |
US5256765A (en) | 1989-03-09 | 1993-10-26 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Biodegradable poly(phosphate esters) |
US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
WO1993014787A1 (en) | 1992-01-31 | 1993-08-05 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Taxol as a radiation sensitizer |
AU4778893A (en) | 1992-07-21 | 1994-02-14 | General Hospital Corporation, The | System of drug delivery to the lymphatic tissues |
DK170123B1 (da) * | 1993-06-04 | 1995-05-29 | Man B & W Diesel Gmbh | Fremgangsmåde til mindskning af ekstraspændinger fra torsionssvingninger i en hovedaksel til en stor totakts dieselmotor |
DE69435141D1 (de) | 1993-07-19 | 2008-10-30 | Angiotech Pharm Inc | Anti-angiogene Mittel und Verfahren zu deren Verwendung |
AU716005B2 (en) | 1995-06-07 | 2000-02-17 | Cook Medical Technologies Llc | Implantable medical device |
US5609629A (en) | 1995-06-07 | 1997-03-11 | Med Institute, Inc. | Coated implantable medical device |
WO1998017331A1 (en) | 1995-06-07 | 1998-04-30 | Cook Incorporated | Silver implantable medical device |
GB9611437D0 (en) * | 1995-08-03 | 1996-08-07 | Secr Defence | Biomaterial |
CA2248076A1 (en) | 1996-03-11 | 1997-09-18 | Richard D. Leavitt | Polymeric delivery of radionuclides and radiopharmaceuticals |
US6241962B1 (en) * | 1996-06-24 | 2001-06-05 | Dupont Pharmaceuticals Company | Radiopharmaceutical compositions and matrices and uses thereof |
US5795286A (en) | 1996-08-15 | 1998-08-18 | Cathco, Inc. | Radioisotope impregnated sheet of biocompatible material for preventing scar tissue formation |
US5871437A (en) | 1996-12-10 | 1999-02-16 | Inflow Dynamics, Inc. | Radioactive stent for treating blood vessels to prevent restenosis |
US5894133A (en) * | 1996-12-18 | 1999-04-13 | Implant Science Corporation | Sputter cathode for application of radioactive material |
ES2388248T3 (es) | 1997-03-31 | 2012-10-11 | Boston Scientific Scimed Limited | Forma de dosificación que comprende taxol en forma cristalina |
PL185508B1 (pl) | 1997-06-19 | 2003-05-30 | Europ Org For Nuclear Research | Sposób napromieniania materiału strumieniem neutronów oraz sposób wytwarzania użytecznego izotopu i sposób transmutacji przynajmniej jednego długożyciowego izotopu z odpadów promieniotwórczych z wykorzystaniem sposobu napromieniania materiału strumieniem neutronów |
ATE411116T1 (de) | 1998-01-22 | 2008-10-15 | Purdue Research Foundation | Funktionalisierte poröse siliziumoberflächen |
US6060036A (en) | 1998-02-09 | 2000-05-09 | Implant Sciences Corporation | Radioactive seed implants |
GB9808052D0 (en) * | 1998-04-17 | 1998-06-17 | Secr Defence | Implants for administering substances and methods of producing implants |
GB9815819D0 (en) * | 1998-07-22 | 1998-09-16 | Secr Defence | Transferring materials into cells and a microneedle array |
WO2000006243A2 (en) * | 1998-07-28 | 2000-02-10 | Innerdyne, Inc. | Absorbable brachytherapy and chemotherapy delivery devices and methods |
US6676595B1 (en) * | 1998-08-24 | 2004-01-13 | Varian Medical Systems Technologies, Inc. | Radioactive medical implant and method of manufacturing |
US6379648B1 (en) | 1999-02-01 | 2002-04-30 | The Curators Of The University Of Missouri | Biodegradable glass compositions and methods for radiation therapy |
AU4176300A (en) * | 1999-04-02 | 2000-10-23 | Ut-Battelle, Llc | Indium-114m as a source for brachytherapy and related compositions and methods |
ES2211538T3 (es) * | 1999-05-01 | 2004-07-16 | Psimedica Limited | Silicio poroso modificado. |
AU1374601A (en) | 1999-11-12 | 2001-05-30 | Angiotech International Ag | Compositions and methods for treating disease utilizing a combination of radioactive therapy and cell-cycle inhibitors |
CA2393159C (en) * | 1999-12-06 | 2010-04-20 | Paul Calabresi | Methods of treating tumors |
US6575888B2 (en) | 2000-01-25 | 2003-06-10 | Biosurface Engineering Technologies, Inc. | Bioabsorbable brachytherapy device |
GB2363115A (en) * | 2000-06-10 | 2001-12-12 | Secr Defence | Porous or polycrystalline silicon orthopaedic implants |
EP1545705A4 (en) * | 2000-11-16 | 2010-04-28 | Microspherix Llc | FLEXIBLE AND / OR ELASTIC BRACHYTHERAPY SEED OR STRAND |
-
2001
- 2001-02-22 GB GBGB0104383.5A patent/GB0104383D0/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-02-20 AU AU2002233513A patent/AU2002233513B2/en not_active Expired
- 2002-02-20 NZ NZ527363A patent/NZ527363A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-20 JP JP2002567362A patent/JP4594587B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-20 EP EP06020790.9A patent/EP1844794B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-20 AT AT02700440T patent/ATE345821T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-02-20 CA CA2439062A patent/CA2439062C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-20 EP EP02700440A patent/EP1361899B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-20 US US10/468,742 patent/US8097236B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-20 ES ES02700440T patent/ES2275831T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-20 DE DE60216234T patent/DE60216234T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-20 WO PCT/GB2002/000721 patent/WO2002067998A2/en active IP Right Grant
-
2008
- 2008-12-24 JP JP2008327809A patent/JP5280188B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-12-08 US US13/314,239 patent/US8647603B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-01-08 US US14/149,881 patent/US20140193335A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-09-02 US US15/255,220 patent/US20160367709A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-12-15 US US15/843,010 patent/US20180333509A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-10-10 US US16/598,285 patent/US20200206372A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20160367709A1 (en) | 2016-12-22 |
ATE345821T1 (de) | 2006-12-15 |
EP1361899A2 (en) | 2003-11-19 |
JP5280188B2 (ja) | 2013-09-04 |
GB0104383D0 (en) | 2001-04-11 |
DE60216234D1 (de) | 2007-01-04 |
AU2002233513B2 (en) | 2007-03-01 |
EP1844794A1 (en) | 2007-10-17 |
US20120076723A1 (en) | 2012-03-29 |
NZ527363A (en) | 2005-02-25 |
CA2439062A1 (en) | 2002-09-06 |
JP2009102365A (ja) | 2009-05-14 |
US20140193335A1 (en) | 2014-07-10 |
US20040091421A1 (en) | 2004-05-13 |
US20200206372A1 (en) | 2020-07-02 |
EP1361899B1 (en) | 2006-11-22 |
US20180333509A1 (en) | 2018-11-22 |
US8097236B2 (en) | 2012-01-17 |
WO2002067998A3 (en) | 2003-02-20 |
CA2439062C (en) | 2010-06-22 |
US8647603B2 (en) | 2014-02-11 |
EP1844794B1 (en) | 2017-05-03 |
JP2004528300A (ja) | 2004-09-16 |
DE60216234T2 (de) | 2007-10-04 |
WO2002067998A2 (en) | 2002-09-06 |
JP4594587B2 (ja) | 2010-12-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2275831T3 (es) | Implantes de silicio que comprenden un radionucleotido para su uso en braquiterapia. | |
AU2002233513A1 (en) | Devices and methods for the treatment of cancer | |
JP4229699B2 (ja) | ポリマーベースの放射性核種含有粒子状材料 | |
ES2671719T3 (es) | Una fuente radiactiva superficial y un método para producirla | |
ES2602048T3 (es) | Nanopartículas inorgánicas de alta densidad para destruir células in vivo | |
CN111918699B (zh) | 放射性核素的受控释放的装置 | |
ES2433892T3 (es) | Material particulado de baja densidad que contiene un radionúclido | |
Joel et al. | Boron neutron capture therapy of intracerebral rat gliosarcomas. | |
ES2297369T3 (es) | Dispositivos y composiciones que contienen boro y silicio para usar en terapia por captura de neutrones. | |
ES2319868T3 (es) | Particulas inorganicas de baja densidad revestidas con radionucleidos. | |
CN112843260B (zh) | 一种医用放射性二氧化硅微球及其制备方法与应用 | |
WO2002040092A2 (en) | Directional energy emitting implant | |
CN114306654A (zh) | 一种多巴胺用于提高放射性微球中放射性核素稳定性的应用 |