ES2275831T3 - Implantes de silicio que comprenden un radionucleotido para su uso en braquiterapia. - Google Patents

Implantes de silicio que comprenden un radionucleotido para su uso en braquiterapia. Download PDF

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Abstract

Producto terapéutico interno que comprende un componente anticáncer y al menos un implante de silicio comprendiendo el o al menos uno de los implantes de silicio uno o más de silicio poroso, silicio policristalino y silicio reabsorbible; caracterizado porque el o al menos uno de los implantes, es una micropartícula de silicio que tiene un tamaño en el rango de 0, 1 a 100 micras, y porque el componente anticáncer comprende un radionucleótido; y porque el producto terapéutico es un producto terapéutico para usar en el tratamiento del cáncer mediante braquiterapia.

Description

Implantes de silicio que comprenden un radionucleótido para su uso en branquiterapia.
La presente invención se refiere a aparatos y métodos para el tratamiento del cáncer, incluido el cáncer de hígado, el cáncer de riñón, el cáncer de próstata, el cáncer de cerebro y el cáncer de mama. Más particularmente, la invención se refiere a aparatos y métodos para el tratamiento del cáncer de hígado.
El cáncer de hígado está caracterizado por el crecimiento de uno o más tumores en los lóbulos del hígado. Solo el 5% de los cánceres de hígado pueden tratarse con cirugía. Estos tumores pueden surgir directamente del tejido del hígado o de la metástasis proveniente de tumores de otra parte del cuerpo. La metástasis de cáncer al hígado es una causa de muerte común en pacientes de cáncer.
El cáncer primario de hígado es uno de los cánceres más comunes en el mundo. La mayor incidencia de esta enfermedad se da en los estados asiáticos donde la hepatitis está más extendida. Las dos causas principales del cáncer primario de hígado son la hepatitis B y un consumo excesivo de alcohol.
Los cristales de radioterapia han sido utilizados con radiación beta o gamma en el tratamiento del cáncer de hígado. Los cristales que se han utilizado son biocompatibles y sustancialmente insolubles en el organismo del paciente. La insolubilidad está considerada como un factor importante, ya que previene que el radioisótopo se extienda desde el punto de aplicación.
El silicato de aluminio e itrio, utilizado en el tratamiento del cáncer de hígado, es un ejemplo de un cristal de radioterapia. Este compuesto ha sido administrado en el hígado mediante la inyección en la arteria hepática, que es el principal suministro de sangre para los tumores objetivo del tratamiento, de micropartículas que comprenden el cristal. El tamaño de las micropartículas es tal que la sangre las transporta dentro de la red capilar del hígado, pero son demasiado grandes para atravesar completamente el hígado y pasar al sistema circulatorio. Las micropartículas siguen la corriente sanguínea hasta el tumor, que tiene un suministro de sangre superior al normal. El paciente puede beneficiarse de un tratamiento del hígado que combine las micropartículas y la perfusión de fármacos citotóxicos en la circulación arterial del hígado.
Desafortunadamente, la necesidad de que el cristal radioactivo deba ser insoluble puede perjudicar el tratamiento del cáncer. El hecho de que el cáncer continúe presente después de que el isótopo se haya degradado puede llevar a que sea deseable repetir el tratamiento con micropartículas de cristal. Sin embargo, la presencia de las partículas, ahora no radioactivas, alrededor del cáncer reduce la efectividad de posteriores tratamientos con partículas radioactivas.
Otro problema adicional, que también afecta a otras formas de tratamiento del cáncer que implican la implantación, es la interferencia del implante con la monitorización del tumor.
Cuando se administran las micropartículas en el suministro arterial de sangre del hígado, es ventajoso que tengan un tamaño, una forma, y una densidad que produzcan una distribución relativamente homogénea en el interior del hígado. Si no existe una distribución uniforme, puede producirse una radiación excesiva en las áreas de mayor concentración.
Por lo tanto, existen varios factores que afectan a la efectividad del tratamiento basado en micropartículas radioactivas. Estos factores incluyen el tamaño de partícula, la solubilidad, la biocompatibilidad, la estabilidad a la radiación, la densidad, y la forma.
La utilización de micropartículas para el tratamiento del cáncer de hígado forma parte de un campo más amplio del tratamiento del cáncer, en el cual los implantes se utilizan para liberar radiación y agentes quimioterapéuticos. En los cánceres que pueden ser tratados de esta manera también se incluyen el cáncer de mama, el cáncer de riñón, el cáncer de próstata, y el cáncer de cerebro. Por ejemplo, las semillas y las cápsulas radioactivas en la actualidad se utilizan en la braquiterapia tumoral, un tipo de terapia que comprende el implante de una fuente de radiación para proporcionar un tratamiento localizado del tumor. La braquiterapia se diferencia de otros métodos de tratamiento que comprenden el tratamiento de una zona del organismo con una fuente de radiación externa al cuerpo del paciente.
Un objeto de la presente invención es el solucionar al menos algunos de los problemas mencionados.
Según un primer aspecto, la invención proporciona un producto terapéutico interno que comprende:
(i) un componente anticanceroso que comprende al menos un radionucleótido y
(ii) un componente de silicio seleccionado entre uno o varios de: silicio reabsorbible, silicio poroso y silicio policristalino.
En el ámbito de la presente descripción, silicio reabsorbible es un silicio que puede ser reabsorbido por los fluidos corporales del paciente. Tal como se describe en el documento PCT/GB96/01863, se ha descubierto que ciertas formas de silicio poroso y de silicio policristalino son activas biológicamente y/o reabsorbibles.
En el ámbito de la presente descripción, un radionucleótido es un núclido radioactivo. Los radionucleátidos también se conocen comúnmente como radionúclidos.
El producto terapéutico puede comprender al menos un implante. El componente de silicio puede comprender al menos un implante. El o al menos uno de los implantes puede comprender una micropartícula. El producto terapéutico puede comprender una suspensión, apropiada para su inyección en un paciente, que comprende la o al menos una de las micropartículas. La suspensión puede comprender una solución isotónica.
El o al menos uno de los implantes pueden comprender uno o más de los siguientes: una semilla, un gránulo, una esfera. El producto terapéutico puede comprender uno o más de los siguientes: Una grapa, una sutura, una punta, una placa, un tornillo, una púa, una bobina, una rosca, y un clavo.
El componente anticáncer comprende un radionucleótido.
Preferiblemente, el o al menos uno de los implantes comprende silicio y tiene una forma y composición tal que hace apropiado al o al menos a uno de los implantes para braquiterapia.
La utilización de silicio en la preparación de un producto terapéutico para el tratamiento del cáncer es ventajosa porque el silicio puede procesarse fácilmente mediante técnicas estándar de microfabricación para fabricar artículos como grapas, suturas, puntas, placas, tornillos, púas, y clavos. El silicio en forma de silicio poroso también puede transmutar a composiciones radioactivas, la naturaleza de la transmutación depende del cáncer a tratar.
El o al menos uno de los implantes puede comprender al menos una parte del componente de silicio y al menos una parte del componente anticáncer. La o al menos una de las micropartículas puede comprender al menos una parte del componente de silicio y al menos una parte del componente anticáncer. El producto terapéutico puede comprender varios implantes de silicio.
Por ejemplo, el producto terapéutico interno puede comprender varias micropartículas, cada una de ellas comprendiendo silicio poroso.
Preferiblemente, el mayor tamaño de la o al menos de una de las micropartículas, está comprendido entre 0,1 y 100 \mum. Más preferiblemente, el mayor tamaño de la o al menos de una de las micropartículas, está comprendido entre 20 y 50 \mum.
Si el producto terapéutico interno va a utilizarse en el tratamiento del cáncer de hígado, y va a administrarse mediante la inyección de una suspensión de micropartículas en la arteria hepática, el tamaño de al menos algunas de las partículas debe ser tal que les permitan entrar, pero no salir, del hígado.
Preferiblemente, el mayor tamaño del o de al menos uno de los implantes está comprendido entre 0,01 y 30 \mum. Más preferiblemente, el mayor tamaño del o de al menos uno de los implantes está comprendido entre 0,5 y 30 mm. Lo más preferiblemente, el mayor tamaño del o de al menos uno de los implantes está comprendido entre 1 mm y 30 mm.
El mayor tamaño del o de al menos uno de los implantes está comprendido entre 0,1 mm y 5 mm.
El implante puede introducirse en cualquier parte del cuerpo del paciente en el que esté localizado el tumor maligno. La manera de introducción del implante puede ser, por ejemplo, subcutánea, intramuscular, intraperitoneal, o epidérmica. El implante puede implantarse en un órgano tal como el hígado, el pulmón, o el riñón. Alternativamente, el implante puede introducirse en tejidos vasculares o en un conducto.
Preferiblemente, la densidad del o de al menos uno de los implantes, está entre 0,75 y 2,5 g cm^{-3}, más preferiblemente la densidad del o de al menos uno de los implantes, está entre 1,8 y 2,2 g cm^{-3}.
El uso de silicio poroso es ventajoso para el tratamiento del cáncer de hígado, ya que la densidad del silicio poroso puede controlarse alterando su porosidad. La densidad de la partícula es un factor importante en el éxito del tratamiento del cáncer de hígado mediante la administración de micropartículas en la arteria hepática.
Preferiblemente, el componente de silicio comprende silicio reabsorbible. Más preferiblemente el componente de silicio comprende silicio reabsorbible y el componente anticáncer comprende un radionucleótido que está distribuido al menos en parte del silicio reabsorbible. Aún más preferiblemente, la estructura del silicio reabsorbible es tal que la vida media del radionucleótido es menor que el tiempo que tarda el silicio reabsorbible en corroerse sustancialmente una vez introducido en el cuerpo del paciente. Aún más preferiblemente, la estructura del silicio reabsorbible es tal que la vida media del radionucleótido es menor a una décima parte del tiempo que tarda el silicio reabsorbible en corroerse sustancialmente una vez introducido en el cuerpo del paciente.
Preferiblemente, el o al menos un de los implantes comprende silicio reabsorbible. Más preferiblemente, el o al menos uno de los implantes comprende silicio poroso reabsorbible.
El o al menos uno de los implantes puede comprender silicio reabsorbible y un radionucleótido, el silicio reabsorbible con una estructura y composición que hace que sustancialmente todo el radionucleótido permanezca en y/o sobre al menos una parte o todo el implante, o al menos en uno de ellos, durante un periodo mayor a la vida media del radionucleótido, medido a partir del momento del implante.
El o al menos uno de los implantes puede comprender silicio reabsorbible y un radionucleótido, el silicio reabsorbible con una estructura y composición que hace que prácticamente todo el radionucleótido permanezca en y/o sobre al menos una parte o todo el implante, o al menos en uno de ellos, durante un periodo mayor al doble de la vida media del radionucleótido, medido a partir del momento del implante.
El o al menos uno de los implantes, puede comprender silicio reabsorbible y un radionucleótido, el silicio reabsorbible con una estructura y composición tal que provoca que sustancialmente todo el radionucleótido permanezca en y/o sobre al menos una parte o todo el implante, o al menos en uno de ellos, durante un periodo mayor a diez veces la vida media del radionucleótido, medido a partir del momento del implante.
Al asegurar que la vida media del radionucleótido es menor que el tiempo que tarda en corroerse el silicio reabsorbible de manera significativa, por ejemplo cuando se introduce en el hígado de un paciente, se reduce el peligro de que el radionucleótido se extienda a otras zonas de cuerpo del paciente. De esta manera el implante puede mantener al radionucleótido localizado en la región del tumor hasta que la radioactividad haya descendido a niveles seguros. La utilización de silicio reabsorbible asegura que la administración repetida del producto terapéutico sea efectiva. En el momento que el radionucleótido ha perdido actividad, o de que el fármaco citotóxico ha sido liberado, el producto terapéutico se disuelve permitiendo que pueda administrarse dosis adicionales de implantes (por ejemplo micropartículas) en la región del tumor.
La disolución del implante o de los implantes como resultado de la utilización de silicio reabsorbible también puede ayudar en el diagnóstico por imagen del paciente, ya que el tumor no estará enmascarado después de que se haya producido la disolución. El silicio se diferencia de otros materiales reabsorbibles tales como los polímeros, en que es altamente estable a las radiaciones beta y gamma que se utilizan en el tratamiento del cáncer de hígado.
El componente de silicio puede micromecanizarse para fabricar uno o más implantes con un tamaño y forma predeterminados y escogidos para minimizar el trauma y/o la inflamación y/o el movimiento del implante.
Preferiblemente, el componente de silicio comprende silicio poroso. Más preferiblemente, el componente de silicio comprende silicio poroso y el componente anticáncer comprende un radionucleótido dispuesto en al menos uno de los poros del silicio poroso.
El o al menos uno de los implantes puede comprender silicio reabsorbible y un fármaco citotóxico, el silicio reabsorbible con una estructura y composición que hace que el implante permanezca lo suficientemente intacto como para localizar la mayor parte de la liberación del fármaco en el lugar del implante.
El implante puede estar diseñado de manera que, una vez se haya completado sustancialmente la liberación del componente anticáncer, el implante se reabsorba permitiendo así otro implante y/o el diagnóstico por imagen del paciente.
Preferiblemente, el componente de silicio comprende silicio reabsorbible y silicio poroso, un componente anticáncer que comprende un radionucleótido dispuesto en al menos uno de los poros del silicio poroso.
Por ejemplo, el producto terapéutico interno puede comprender algunas partículas de silicio reabsorbible y algunas partículas de silicio poroso en las que se puede introducir un componente anticáncer que comprende un radionucleótido. El producto terapéutico interno puede fabricarse mediante la combinación de los dos tipos de partículas, inmediatamente antes de la administración al paciente. Por ejemplo, los dos tipos de partículas pueden combinarse menos de dos horas antes de la administración al paciente.
El silicio reabsorbible puede comprender derivados de silicio reabsorbible. El silicio poroso puede comprender derivados de silicio poroso, incluyendo los tipos de derivados de silicio poroso descritos en el documento PCT/US99/
01428.
En el ámbito de la presente descripción, los derivados de silicio poroso se definen como silicio poroso con una capa monomolecular o monoatómica que está enlazada químicamente con al menos una parte de la superficie, incluyendo la superficie de los poros, del silicio poroso. El enlace químico entre la capa y el silicio puede comprender enlaces Si-C y/o Si-O-C.
El componente anticáncer puede estar enlazado covalentemente a la superficie del componente de silicio. El componente de silicio puede ser silicio poroso, el componente anticáncer puede ser un radionucleótido y el radionucleótido puede estar enlazado covalentemente a la superficie del silicio poroso.
La utilización de silicio poroso y/ sus derivados es ventajosa porque la velocidad de reabsorción puede controlarse mediante la elección apropiada de la porosidad y/o el derivado del silicio.
El componente anticáncer puede ser un radionucleótido y el radionucleótido puede seleccionarse entre uno o más de: ^{90}Y, ^{32}P, ^{124}Sb, ^{114}In, ^{59}Fe, ^{76}As ^{140}La ^{47}Ca, ^{103}Pd, ^{89}Sr ^{131}I ^{125}I, ^{60}Co ^{192}Ir, ^{12}B ^{71}Ge, ^{64}Cu, ^{203}Pb y ^{198}Au.
El radionucleótido, como el ^{32}P, puede ser un isótopo con la estructura y la composición que se obtiene mediante la transmutación de ^{30}Si. El radionucleótido, como el ^{32}P, puede ser un isótopo con la estructura y la composición que se obtiene mediante la transmutación de ^{30}Si, cuando el ^{30}Si forma al menos parte de una muestra de silicio poroso. El radionucleótido, como el ^{32}P, puede ser un isótopo con la estructura y la composición que se obtiene mediante la transmutación de neutrones de ^{30}Si, cuando el ^{30}Si forma al menos parte de una muestra de silicio poroso.
Preferiblemente, el producto terapéutico interno comprende una estructura porosa que comprende al menos parte del componente de silicio y que comprende un radionucleótido. Más preferiblemente, la estructura porosa comprende un radionucleótido, la estructura y la composición del cual pueden obtenerse mediante la transmutación de átomos de ^{30}Si. Aún más preferiblemente, el producto terapéutico interno comprende una estructura porosa que comprende al menos una parte del componente de silicio y que comprende un radionucleótido, que es el ^{32}P, con una estructura y composición que se puede obtener mediante la transmutación de átomos de ^{30}Si.
El componente anticáncer puede comprender un radionucleótido, tal como ^{71}Ge, con una estructura y composición que puede obtenerse mediante la transmutación de ^{70}Ge. El componente anticáncer puede comprender un radionucleótido, tal como ^{71}Ge, con una estructura y composición que puede obtenerse mediante la transmutación de neutrones de ^{70}Ge.
El componente anticáncer puede comprender un radionucleótido, tal como ^{71}Ge, con una estructura y composición que puede obtenerse mediante la transmutación de átomos de ^{70}Ge presentes en una aleación de silicio-germanio. El componente anticáncer puede comprender un radionucleótido, tal como ^{71}Ge, que puede obtenerse mediante la transmutación de átomos de ^{70}Ge presentes en una aleación porosa de silicio-germanio.
La utilización de la transmutación para la fabricación del radionucleótido, a partir del cual se forma, al menos en parte, el componente anticáncer puede presentar varias ventajas. La distribución del radionucleótido obtenido por transmutación, en un implante que comprende silicio poroso, puede ser sustancialmente uniforme. Dicha distribución uniforme podría permitir la introducción de concentraciones relativamente altas del radionucleótido en el silicio poroso. Además, la transmutación puede permitir que el silicio retenga una estructura porosa y las propiedades biológicas que esta tiene asociadas.
El componente anticáncer puede comprender un radionucleótido y el componente de silicio puede comprender silicio poroso. Al menos una parte del radionucleótido puede distribuirse de manera sustancialmente uniforme en una región cúbica del silicio poroso con lados mayores o iguales a 0,1 micras. Al menos una parte del radionucleótido puede distribuirse de manera sustancialmente uniforme en una región cúbica del silicio poroso con lados mayores o iguales a 1 micra. Al menos una parte del radionucleótido puede distribuirse de manera sustancialmente uniforme en una región cúbica del silicio poroso con lados mayores o iguales a 100 micras. Al menos una parte del radionucleótido puede distribuirse de manera sustancialmente uniforme en una región cúbica del silicio poroso con lados mayores o iguales a 1000 micras.
En un segundo aspecto, la invención proporciona un agente terapéutico que comprende un componente anticáncer que comprende un radionucleótido y un implante de silicio tal como se describe arriba, para su uso en el tratamiento del cáncer mediante braquiterapia.
Preferiblemente, el producto terapéutico interno comprende una multiplicidad de micropartículas suspendidas en una solución isotónica, y el paso de introducir el producto terapéutico interno comprende el paso de inyectar la suspensión en una arteria o vena conectada y/o localizada en los órgano(s) en los que está localizado el cáncer.
Al menos una de dichas partículas puede comprender al menos una parte del componente de silicio y al menos, una parte del componente anticáncer.
Preferiblemente, el cáncer es cáncer de hígado y el producto terapéutico interno será introducido en el hígado del paciente.
El radionucleótido puede seleccionarse entre uno o más de los siguientes: ^{90}Y ^{32}P ^{124}Sb ^{114}In ^{59}Fe ^{76}As ^{140}La ^{47}Ca ^{103}Pd ^{89}Sr, ^{131}I ^{125}I ^{60}Co ^{192}Ir, ^{12}B, ^{71}Ge, ^{64}Cu ^{203}Pb y ^{198}Au.
El radionucleótido, como el ^{32}P, puede ser un isótopo con la estructura y la composición que se obtiene mediante la transmutación de ^{30}Si. El radionucleótido, como el ^{32}P, puede ser un isótopo con la estructura y la composición que se obtiene mediante la transmutación de ^{30}Si, cuando el ^{30}Si forma al menos parte de una muestra de silicio poroso. El radionucleótido, como el ^{32}P, puede ser un isótopo con la estructura y la composición que se obtiene mediante la transmutación de neutrones de ^{30}Si, cuando el ^{30}Si forma al menos parte de una muestra de silicio poroso.
Preferiblemente, el producto terapéutico interno comprende una estructura porosa que comprende al menos parte del componente de silicio y que comprende un radionucleótido. Más preferiblemente, la estructura porosa comprende un radionucleótido, la estructura y composición del cual se obtienen mediante la transmutación de átomos de ^{30}Si. Aún más preferiblemente, el producto terapéutico interno comprende una estructura porosa que comprende al menos una parte del componente de silicio y que comprende un radionucleótido, que es ^{32}P, con una estructura y composición que puede obtenerse mediante la transmutación de átomos de ^{30}Si.
El componente anticáncer puede comprender un radionucleótido, tal como ^{71}Ge, con una estructura y composición que puede obtenerse mediante la transmutación de ^{70}Ge. El componente anticáncer puede comprender un radionucleótido, tal como ^{71}Ge, con una estructura y composición que puede obtenerse mediante la transmutación de neutrones de ^{70}Ge.
El componente anticáncer puede comprender un radionucleótido, tal como ^{71}Ge, con una estructura y composición que puede obtenerse mediante la transmutación de átomos de ^{70}Ge presentes en una aleación de silicio-germanio. El componente anticáncer puede comprender un radionucleótido, tal como ^{71}Ge, que puede obtenerse mediante la transmutación de átomos de ^{70}Ge presentes en una aleación porosa de silicio-germanio.
En un sexto aspecto, la invención proporciona un método de fabricación de un radionucleótido que comprende el paso de la transmutación de neutrones de ^{30}Si, cuando el ^{30}Si forma al menos parte de una muestra de silicio poroso.
Preferiblemente, el radionucleótido es ^{32}P.
En un séptimo aspecto, la invención proporciona un método de fabricación de un producto terapéutico interno que comprende el paso (a) de la transmutación del silicio para obtener un radionucleótido.
Preferiblemente, el radionucleótido es ^{32}P.
Preferiblemente, el silicio comprende ^{30}Si.
Preferiblemente, el silicio es silicio poroso.
Preferiblemente, el método comprende el paso adicional (b) de formar poros en el silicio.
El paso (b) puede llevarse a cabo después del paso (a). El paso (b) puede comprender el paso de anodizar el silicio. El paso (b) puede comprender el paso del grabado (en inglés, "stain etching") del silicio.
En un octavo aspecto, la invención proporciona un método de fabricación de un radionucleótido que comprende el paso de la transmutación de neutrones de una aleación de germanio y silicio poroso.
Preferiblemente, el radionucleótido es ^{71}Ge.
Preferiblemente, la aleación de germanio y silicio comprende ^{70}Ge.
En un noveno aspecto, la invención proporciona un método de fabricación de un producto terapéutico interno que comprende el paso (a) de la transmutación de una aleación de silicio y germanio para formar un radionucleótido.
Preferiblemente, el radionucleótido es ^{71}Ge.
Preferiblemente, el paso de la transmutación de la aleación de silicio y germanio comprende el paso de la transmutación de ^{70}Ge, cuando el ^{70}Ge forma al menos una parte de la aleación de silicio y germanio.
Preferiblemente, el método de fabricación de un producto terapéutico interno comprende el paso posterior (b) mediante el cual se forman poros en una aleación de silicio y germanio.
El paso (b) puede llevarse a cabo después del paso (a). El paso (b) puede comprender el paso de anodizar el silicio. El paso (b) puede comprender el paso de grabar el silicio mediante (en inglés, "stain etching").
De acuerdo con un aspecto adicional, la invención proporciona un producto terapéutico interno, tal como se define en cualquiera de los aspectos anteriores, para su uso como medicamento. De acuerdo con otro aspecto adicional, la invención proporciona el uso de un producto terapéutico interno, tal como se define en cualquiera de los aspectos anteriores, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer de hígado. De acuerdo con otro aspecto adicional, la invención proporciona el uso de un producto terapéutico interno, tal como se define en cualquiera de los aspectos anteriores, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del cáncer por braquiterapia.
La invención se describe a continuación únicamente a modo de ejemplo.
Administración de productos terapéuticos según la invención a un paciente
Los productos terapéuticos de acuerdo con la presente invención pueden tener una variedad de formas apropiadas para la administración mediante técnicas subcutáneas, intramusculares, intraperitoneales, o epidérmicas.
Los productos terapéuticos según la invención comprenden un componente de silicio que puede ser esférico, romboidal, en forma de barra, en forma de tira, o cilíndrico. El componente de silicio puede formar parte, o al menos formar parte, de: un polvo, una suspensión, un coloide, un agregado, y/o un floculado. El producto terapéutico puede comprender un implante o una variedad de implantes, y el implante o cada uno de los implantes comprender silicio y un componente anticáncer. Tal implante o implantes puede implantarse en un órgano en el cual se localice un tumor de tal manera que se optimice el efecto terapéutico del componente anticáncer.
En un aspecto de la invención, el producto terapéutico se usa en el tratamiento del cáncer mediante braquiterapia, y el órgano en el cual se va a llevar a cabo la braquiterapia se somete a citorreducción quirúrgica y el espacio residual se rellena con el producto terapéutico. En otro aspecto, al órgano a tratar se le introduce una variedad de agujas que contienen el producto terapéutico de la invención, este procedimiento es apropiado para la braquiterapia de próstata.
Si el producto terapéutico interno va a ser utilizado para el tratamiento del cáncer de hígado, se administrará una composición al hígado mediante la inyección de micropartículas de silicio en la arteria hepática o celíaca; las micropartículas se liberarán en forma de suspensión en una solución isotónica, por ejemplo una solución salina tampón de fosfatos o una solución basada en suero/proteína. El tamaño de las micropartículas es tal que la sangre las introduce en el hígado pero no las saca de él. Las micropartículas siguen la corriente sanguínea hasta el tumor, que tiene un suministro de sangre superior al normal.
En un aspecto adicional, el producto terapéutico puede comprender múltiples partículas de silicio poroso.
Para mejorar la precisión y previamente a la administración de las micropartículas de silicio, se puede infundir un fármaco vasoconstrictor como la agiotensina II. Este fármaco constriñe la vasculatura totalmente formada no asociada al tumor, y por lo tanto aparta las micropartículas del parénquima normal del hígado.
Generación y/o incorporación del radionucleótido
Un producto terapéutico según la invención puede comprender un componente de silicio y un radionucleótido. El radionucleótido puede estar combinado con el silicio poroso, y/o puede fabricarse mediante la transmutación del silicio. Existen varios métodos mediante los cuales un radionucleótido puede combinarse con un componente de silicio, o con los cuales generarlo mediante la transmutación del silicio, para formar un producto terapéutico, o al menos una parte, según la invención. En las secciones (A) a (D) siguientes se proporcionan cuatro de estos métodos.
(A) Fabricación de polvo de silicio poroso dopado con ^{32}P
(Ai)
Un grupo estándar de obleas CZ de Si, dopadas degenerativamente con fósforo, se convierten en polvo mediante molido con bolas, tamizado, y grabado húmedo. El molido y el tamizado se llevan a cabo de tal manera que se obtienen micropartículas de silicio con el tamaño máximo en el intervalo de 25 a 50 \mum. A continuación, el polvo se convierte en poroso mediante grabado (en inglés, "stain etching") en una solución basada en HF, tal como se describe en Appl. Phys. Lett. 64(13); 1693-1695 (1994), para obtener micropartículas de silicio poroso.
Alternativamente, una oblea CZ de Si dopada degenerativamente con fósforo (2 x 10^{20} cm^{-3}), puede anodizarse en una solución de HF, por ejemplo en una solución acuosa o etílica al 50%, para formar una capa de silicio poroso. La anodización puede llevarse a cabo en una celda electroquímica mediante métodos estándar como los descritos en el documento US 5.348.618. Por ejemplo, puede exponerse una oblea a una densidad de corriente de anodización entre 5 y 500 mAcm^{-2} durante un tiempo entre 1 y 50 minutos. De esta manera puede fabricarse una capa de silicio poroso con una porosidad entre el 1% y el 90%.
A continuación, la capa de silicio poroso puede desprenderse del sustrato de soporte mediante la aplicación de una densidad de corriente suficientemente alta en un electrolito relativamente diluido, por ejemplo una densidad de corriente por encima de los 50 mAcm^{-2} durante un periodo de 10 segundos. A continuación, la capa de silicio poroso desprendida puede romperse para obtener partículas de silicio poroso.
Alternativamente, la oblea anodizada puede tratarse mediante ultrasonidos para desprender la capa de silicio poroso y romper la capa en partículas de silicio poroso. Este tipo de exposición a ultrasonidos puede llevarse a cabo en un disolvente, escogiendo el disolvente para minimizar la aglomeración de las partículas resultantes. Este tipo de exposición a ultrasonidos resulta en la formación de partículas de silicio poroso. Puede conseguirse cierto control sobre el tamaño de las partículas de silicio poroso resultantes del tratamiento por ultrasonidos mediante el centrifugado de la suspensión resultante para separar los diferentes tamaños de partícula. Las partículas de silicio poroso también pueden separarse en función de su tamaño permitiendo a la suspensión depositarse gradualmente tal como se describe en Phys. Solid State 36 (8) 1294-1297 (1994).
Ya se utilice el grabado (en inglés, "stain etching") o la anodización como método para la creación de poros, la porosidad del silicio poroso puede seleccionarse de manera que la densidad total de las partículas que vayan a ser administradas al paciente se encuentre entre 1,5 y 2,5 gm^{-3}. La densidad del silicio poroso puede ajustarse en función de la densidad del radionucleótido y/o del agente citotóxico con el que se combine.
Se puede disponer de polvo de silicio comercial con tamaño de partícula de micras y se pueden fabricar partículas de tamaño nanométrico mediante procedimientos tales como el molido con bolas, la pulverización de iones, y la ablación láser del silicio.
(Aii)
Se somete una muestra de partículas de silicio poroso, fabricadas de acuerdo con el paso (Ai), a un bombardeo térmico de neutrones en un reactor nuclear para provocar el dopaje por transmutación de neutrones del silicio. Las condiciones de irradiación se seleccionan para maximizar la producción de ^{32}P en el seno del silicio poroso. De esta manera pueden obtenerse niveles de 10-20 mCi que son los apropiados para el tratamiento de los tumores de cáncer de hígado de 1 a 3 cm.
El dopaje de silicio con fósforo mediante el dopaje del silicio por transmisión de neutrones es uno de los procedimientos conocidos para producir silicio dopado con fósforo a aproximadamente 10^{-15} cm^{-3}.
^{30}Si + n^{0} =\ ^{31}P
Adicionalmente, también es posible la captura de neutrones:
^{31}P + n^{0} =\ ^{32}P
La cantidad de ^{32}P (un radionucleótido) presente depende en primer lugar de la cantidad de ^{31}P generado y de la cantidad inicial de P, así como del flujo de neutrones.
Antes de la radiación de neutrones descrita en esta sección, si es necesario pueden aumentarse las concentraciones de fósforo en las partículas porosas mediante el dopaje de las partículas o las micropartículas de silicio poroso con fosfina gas a una temperatura de 500 a 700ºC o con ácido ortofosfórico seguido de un templado a una temperatura de 600 a 1000°C. Alternativamente, el dopaje de las micropartículas o de las partículas de silicio poroso puede llevarse a cabo mediante exposición a vapor de oxicloruro de fósforo a una temperatura entre 800 y 900ºC, tal como se describe en IEEE Electron Device Lett. 21 (9), 35 p 388 - 390 (2000). De esta manera pueden conseguirse concentraciones de fósforo entre 10^{21} y 5 x 10^{22} cm^{-3}.
(B) Intercambio de isótopos
Se incuba tritio gaseoso con silicio poroso pasivizado con hidruro. El silicio poroso pasivizado con hidruro se irradia con un haz de electrones de manera que los enlaces silicio-hidrógeno se rompen progresivamente para permitir la sustitución del hidrógeno por el tritio. El haz de electrones puede ser de 1-10 MeV. Este proceso resulta en la formación de silicio poroso tritiado. También puede utilizarse un proceso de intercambio de isótopos similar para la introducción de otras especies gaseosas radiactivas tales como el ^{131}I que puedan enlazarse en la cara interna de los poros. El intercambio de isótopos puede favorecerse mediante la exposición a calor y/o luz y/o bombardeo de partículas.
(C) Implantación de iones
Para fabricar una monocapa de óxido en la superficie interna de los poros puede oxidarse una muestra de silicio poroso mediante un proceso de oxidación a baja temperatura antes de la implantación iónica del radionucleótido mediante técnicas conocidas. La oxidación a baja temperatura del silicio poroso se lleva a cabo de manera que se evita la sinterización de la microestructura del silicio poroso a causa de la implantación de iones. La oxidación a baja temperatura puede llevarse a cabo mediante el calentamiento de silicio poroso a 300ºC durante 1 hora en oxígeno gas sustancialmente puro. La implantación de los iones puede llevarse a cabo de manera que los iones del radionucleótido sean implantados entre 1 y 5 micras por debajo de la superficie del silicio poroso. El voltaje de aceleración para la implantación de iones puede estar en el rango de 5 KeV a 500 KeV y las dosis de iones pueden estar en el rango de 10^{13} a 10^{17} iones cm^{-2}. La temperatura del silicio poroso puede mantenerse a una temperatura sustancialmente fija durante la implantación de los iones. La temperatura del silicio poroso puede estar en el rango de -200ºC a +1000ºC. Los iones que pueden ser implantados mediante este procedimiento son, por ejemplo, ^{90}Y ^{140}La ^{125}I, ^{131}I ^{32}P, y ^{130}Pd.
(D) Infiltración líquida
Se sumerge una muestra de silicio poroso en una solución acuosa de una sal del radioisótopo que se pretende introducir. La sal se descompone térmicamente mediante un primer tratamiento con calor, y el radioisótopo entra en el esqueleto del silicio poroso mediante un segundo tratamiento con calor.
Alternativamente, si la sal del radioisótopo tiene un punto de fusión relativamente bajo, la sal puede fundirse en la superficie del silicio poroso y entrar él por capilaridad. Por lo tanto, la sal puede descomponerse térmicamente y conducirse al interior del silicio poroso mediante un procedimiento de calentamiento de dos etapas, tal como se describe en el documento WO 99/53898.
(E) Fabricación de un radionucleótido por transmutación de una aleación de silicio-germanio
(Ei)
Se puede hacer crecer una masa de una aleación de germanio y silicio policristalino dopada con boro mediante la utilización de procedimientos estándar de cristalización dirigida en el interior de un crisol, por ejemplo con el método Polix. La aleación se puede fabricar de tal manera que comprenda 1-15 en % de Ge y tenga una resistividad de 1 a 0,01 ohm cm. El lingote de aleación resultante puede cortarse mecánicamente en láminas con espesores de 200 a 500 micras, y entonces pueden someterse a un pulido mediante grabado húmedo para eliminar las irregularidades producidas en el corte. A continuación, puede llevarse a cabo la anodización a densidades de corriente en el intervalo de 5 a 500 mAm^{-2} en electrolitos basados en HF durante periodos de 5 minutos a 5 horas.
A continuación, la capa de silicio poroso al germanio resultante puede convertirse en un polvo de partículas de silicio poroso al germanio mediante métodos similares a los descritos en la sección Ai.
A continuación, el polvo de silicio poroso al germanio puede someterse al bombardeo de partículas, por ejemplo al bombardeo con neutrones, para transmutar el ^{70}Ge al radionucleótido ^{71}Ge.
(Eii)
Como alternativa, una oblea estándar de Si o SOI puede cubrirse con una capa cristalina de Si_{x}Ge_{(1-x)} o con capas ultrafinas de silicio cristalino y de germanio alternadas. El Si y el Ge se obtienen a partir de silano y germano mediante técnicas estándar de deposición química en fase vapor (en inglés CVD): La temperatura de deposición CVD puede estar en el intervalo de 300 K a 1000 K. En los casos en los que se utiliza un sustrato de silicio en la creación de poros en la aleación de silicio-germanio, ésta puede llevarse a cabo mediante anodización o mediante grabado (en inglés, "stain etching"). En los casos en los que se utiliza un sustrato SOI, el grabado (en inglés, "stain etching") puede utilizarse tanto con la finalidad de generar porosidad como de liberar la aleación del sustrato de silicio.
A continuación se lleva a cabo la formación del polvo de la aleación de silicio poroso y la transmutación de manera similar a como se describe en (Ei).
Fabricación de implantes de silicio poroso con una forma y unas dimensiones bien definidas
Se graba una primera oblea de Si, que tiene una película orgánica desechable adherida a una de sus superficies, mediante procedimientos de MEMS estándar para formar una primera matriz de objetos definidos fotolitográficamente. La película orgánica desechable mantiene en su sitio a esta primera matriz en el caso de que el grabado atraviese todo el espesor de la oblea de Si. A continuación la primera matriz se enlaza a una segunda oblea conductora de electricidad para preparar la subsiguiente anodización. La segunda oblea puede ser silicio con el mismo tipo de conductividad y diferente resistividad, o una oblea de silicio recubierta de metal con el mismo tipo de conductividad e igual resistividad que la primera oblea de silicio. La primera matriz se trata a continuación con disolvente para eliminar la película orgánica. Se lleva a cabo la anodización en un electrolito basado en HF hasta que los poros se generan completamente en la primera matriz. A continuación se puede llevar a cabo la incorporación del radioisótopo mediante el tratamiento de la primera matriz en forma de polvo, o mediante el tratamiento de la primera matriz después de unirla a la segunda oblea.
También se puede llevar a cabo un proceso similar, grabando una oblea SOI mediante procedimientos MEMS estándar, para preparar una segunda matriz de objetos de silicio poroso definidos fotolitográficamente.
Combinación de micropartículas de silicio con un agente citotóxico
Las micropartículas de silicio poroso, fabricadas según el paso (Ai) o según el paso (Ai) en combinación con el paso (Aii), se impregnan a continuación con un fármaco citotóxico utilizado en el tratamiento del cáncer de hígado, tal como el 5-fluorouracilo.
Existen varios métodos mediante los cuales puede asociarse un fármaco citotóxico con la micropartícula. El fármaco citotóxico puede disolverse o suspenderse en un disolvente adecuado y a continuación pueden incubarse las micropartículas en la solución resultante durante un periodo de tiempo. A continuación, el fármaco citotóxico puede depositarse en la superficie de las micropartículas. Si las micropartículas comprenden silicio poroso, puede introducirse una solución del fármaco citotóxico en los poros del silicio poroso por capilaridad. De una manera similar, si las micropartículas tienen cavidades, la solución también puede introducirse en la cavidad por capilaridad. Si el fármaco citotóxico es un sólido con una presión de vapor a 20ºC suficiente, se puede sublimar en la superficie de las micropartículas. Si se puede preparar una solución o suspensión del fármaco citotóxico, la sustancia puede aplicarse a las micropartículas mediante inmersiones sucesivas en la solución/suspensión seguidas de liofilización.
Un método adicional para asociar el fármaco citotóxico al silicio poroso se lleva a cabo mediante la utilización de derivados de silicio poroso. El fármaco citotóxico puede unirse directamente de manera covalente al derivado de silicio mediante un enlace Si-C o Si-O-C. La liberación del agente citotóxico se consigue mediante la biodegradación del silicio poroso.

Claims (6)

1. Producto terapéutico interno que comprende un componente anticáncer y al menos un implante de silicio comprendiendo el o al menos uno de los implantes de silicio uno o más de silicio poroso, silicio policristalino y silicio reabsorbible; caracterizado porque el o al menos uno de los implantes, es una micropartícula de silicio que tiene un tamaño en el rango de 0,1 a 100 micras, y porque el componente anticáncer comprende un radionucleótido; y porque el producto terapéutico es un producto terapéutico para usar en el tratamiento del cáncer mediante braquiterapia.
2. Producto terapéutico interno según la reivindicación 1 caracterizado porque el o al menos uno de los implantes de silicio, comprende silicio poroso y el radionucleótido está distribuido uniformemente en el o al menos en uno de los implantes.
3. Producto terapéutico interno según la reivindicación 1 o la reivindicación 2 caracterizado porque el o al menos uno de los implantes de silicio, comprende uno o más de silicio poroso, silicio biocompatible, silicio bioactivo, silicio amorfo, y silicio cristalino.
4. Producto terapéutico interno según la reivindicación 1 caracterizado porque la o al menos una de las micropartículas de silicio tiene un tamaño de entre 20 a 50 micras.
5. Producto terapéutico interno según la reivindicación 1 caracterizado porque el radionucleótido se selecciona entre uno o más de: ^{90}Y, ^{32}P, ^{124}Sb, ^{114}In, ^{59}Fe, ^{78}As, ^{140}La, ^{47}Ca ^{103}Pd, ^{89}Sr, ^{131}I, ^{125}I, ^{60}Co ^{192}Ir, ^{12}B, ^{71}Ge, ^{64}Cu ^{203}Pb y ^{198}Au.
6. Producto terapéutico interno según la reivindicación 5 caracterizado porque el radionucleótido comprende ^{90}Y y/o ^{32}P.
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Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4009618A1 (de) * 1990-03-26 1991-10-02 Henkel Kgaa Spruehgetrocknetes, avivierend wirkendes waschmitteladditiv
GB9808052D0 (en) 1998-04-17 1998-06-17 Secr Defence Implants for administering substances and methods of producing implants
GB0130608D0 (en) * 2001-12-21 2002-02-06 Psimedica Ltd Medical fibres and fabrics
GB2399014A (en) * 2003-01-31 2004-09-08 Psimedica Ltd Device comprising resorbable silicon for boron neutron capture therapy
DK1677828T3 (da) * 2003-10-21 2013-03-25 Psimedica Ltd Sammensat materiale, der omfatter en porøs halvleder, der er imprægneret med et organisk stof
GB0324483D0 (en) 2003-10-21 2003-11-19 Psi Medica Ltd Composite material
GB2409924A (en) * 2004-01-06 2005-07-13 Psimedica Ltd Method of making a silicon-phosphorus composite
US20090208556A1 (en) * 2004-10-29 2009-08-20 Regents Of The University Of California, The Porous photonic crystals for drug delivery to the eye
US8953731B2 (en) 2004-12-03 2015-02-10 General Electric Company Method of producing isotopes in power nuclear reactors
ITNA20040067A1 (it) * 2004-12-03 2005-03-03 Consiglio Nazionale Ricerche Immobilizzazione di biomolecole su supporti porosi, tramite fascio elettronici, per applicazioni in campo biomedico ed elettronico.
US7526058B2 (en) * 2004-12-03 2009-04-28 General Electric Company Rod assembly for nuclear reactors
US8920625B2 (en) * 2007-04-27 2014-12-30 Board Of Regents Of The University Of Texas System Electrochemical method of making porous particles using a constant current density
US20100196435A1 (en) 2007-07-10 2010-08-05 The Regents Of The University Of California Materials and methods for delivering compositions to selected tissues
US9362009B2 (en) * 2007-11-28 2016-06-07 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Cross-section reducing isotope system
US20090135989A1 (en) * 2007-11-28 2009-05-28 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Segmented fuel rod bundle designs using fixed spacer plates
US20090135990A1 (en) * 2007-11-28 2009-05-28 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Placement of target rods in BWR bundle
US9202598B2 (en) * 2007-11-28 2015-12-01 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Fail-free fuel bundle assembly
US8842800B2 (en) * 2007-11-28 2014-09-23 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Fuel rod designs using internal spacer element and methods of using the same
US8437443B2 (en) 2008-02-21 2013-05-07 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Apparatuses and methods for production of radioisotopes in nuclear reactor instrumentation tubes
US8712000B2 (en) 2007-12-13 2014-04-29 Global Nuclear Fuel—Americas, LLC Tranverse in-core probe monitoring and calibration device for nuclear power plants, and method thereof
US8885791B2 (en) 2007-12-18 2014-11-11 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Fuel rods having irradiation target end pieces
US8180014B2 (en) * 2007-12-20 2012-05-15 Global Nuclear Fuel-Americas, Llc Tiered tie plates and fuel bundles using the same
US7970095B2 (en) 2008-04-03 2011-06-28 GE - Hitachi Nuclear Energy Americas LLC Radioisotope production structures, fuel assemblies having the same, and methods of using the same
US8050377B2 (en) 2008-05-01 2011-11-01 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Irradiation target retention systems, fuel assemblies having the same, and methods of using the same
US8270555B2 (en) * 2008-05-01 2012-09-18 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Systems and methods for storage and processing of radioisotopes
US7781637B2 (en) * 2008-07-30 2010-08-24 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Segmented waste rods for handling nuclear waste and methods of using and fabricating the same
US8699651B2 (en) 2009-04-15 2014-04-15 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Method and system for simultaneous irradiation and elution capsule
US9165691B2 (en) * 2009-04-17 2015-10-20 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Burnable poison materials and apparatuses for nuclear reactors and methods of using the same
EP2427179A4 (en) * 2009-05-04 2013-09-11 Psivida Inc POROUS PARTICLES FOR THE RELEASE OF SILICIUM MEDICINES
US9431138B2 (en) * 2009-07-10 2016-08-30 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas, Llc Method of generating specified activities within a target holding device
US8366088B2 (en) * 2009-07-10 2013-02-05 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Brachytherapy and radiography target holding device
US8638899B2 (en) * 2009-07-15 2014-01-28 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Methods and apparatuses for producing isotopes in nuclear fuel assembly water rods
US8488733B2 (en) 2009-08-25 2013-07-16 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Irradiation target retention assemblies for isotope delivery systems
US9183959B2 (en) * 2009-08-25 2015-11-10 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Cable driven isotope delivery system
US9773577B2 (en) * 2009-08-25 2017-09-26 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Irradiation targets for isotope delivery systems
US8542789B2 (en) * 2010-03-05 2013-09-24 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Irradiation target positioning devices and methods of using the same
US9899107B2 (en) 2010-09-10 2018-02-20 Ge-Hitachi Nuclear Energy Americas Llc Rod assembly for nuclear reactors
EP2635255B1 (en) 2010-11-01 2019-08-21 EyePoint Pharmaceuticals US, Inc. Bioerodible silicon-based devices for delivery of therapeutic agents
US10350431B2 (en) 2011-04-28 2019-07-16 Gt Medical Technologies, Inc. Customizable radioactive carriers and loading system
AU2012262331B2 (en) 2011-06-03 2016-02-25 Covidien Lp Embolic implant and method of use
CA2904204A1 (en) * 2013-03-12 2014-10-09 Psivida Us, Inc. Drug delivery device comprising silicon-based carrier particles
US9492683B2 (en) 2013-03-15 2016-11-15 Gammatile Llc Dosimetrically customizable brachytherapy carriers and methods thereof in the treatment of tumors
JP2016512839A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 シヴィダ・ユーエス・インコーポレイテッドＰｓｉｖｉｄａ Ｕｓ， Ｉｎｃ． 治療物質の送達のための生体内分解性ケイ素系組成物
US9694201B2 (en) * 2014-04-24 2017-07-04 Covidien Lp Method of use of an embolic implant for radio-ablative treatment
GB2529409A (en) * 2014-08-18 2016-02-24 Nexeon Ltd Electroactive materials for metal-ion batteries
ES2756301T3 (es) 2014-08-19 2020-04-27 Univ California Implantes de administración localizada de fármacos y métodos de uso de los mismos
US9821174B1 (en) 2015-02-06 2017-11-21 Gammatile Llc Radioactive implant planning system and placement guide system
CA2990247C (en) 2015-07-09 2023-10-03 The Regents Of The University Of California Fusogenic liposome-coated porous silicon nanoparticles
US10888710B1 (en) 2016-11-29 2021-01-12 Gt Medical Technologies, Inc. Transparent loading apparatus
WO2019226516A1 (en) 2018-05-24 2019-11-28 Celanese EVA Performance Polymers Corporation Implantable device for sustained release of a macromolecular drug compound
CN111989068A (zh) 2018-05-24 2020-11-24 塞拉尼斯伊娃高性能聚合物公司 用于持续释放大分子药物化合物的可植入器件
US10981018B2 (en) 2019-02-14 2021-04-20 Gt Medical Technologies, Inc. Radioactive seed loading apparatus
JP2022547277A (ja) 2019-09-16 2022-11-11 エービーケー バイオメディカル インコーポレイテッド 放射性微粒子及び非放射性微粒子の組成物
US11338119B2 (en) 2020-03-20 2022-05-24 The Regents Of The University Of California Implantable drug delivery devices for localized drug delivery
US11173291B2 (en) 2020-03-20 2021-11-16 The Regents Of The University Of California Implantable drug delivery devices for localized drug delivery
US11344526B2 (en) 2020-03-20 2022-05-31 The Regents Of The University Of California Implantable drug delivery devices for localized drug delivery
CN114652865A (zh) * 2020-12-23 2022-06-24 成都纽瑞特医疗科技股份有限公司 一种放射性玻璃微球注射剂及制备方法和用途
CN114652864A (zh) * 2020-12-23 2022-06-24 成都纽瑞特医疗科技股份有限公司 一种放射性硅微粒注射剂及制备方法和用途
FR3129844A1 (fr) * 2021-12-08 2023-06-09 Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives Sonde d'illumination implantable

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5944310A (ja) * 1982-09-06 1984-03-12 Nippon Kayaku Co Ltd シリコ−ンゴム系徐放性製剤
JPS59101145A (ja) 1982-11-30 1984-06-11 日本特殊陶業株式会社 薬液含浸多孔質セラミツクス
GB8422876D0 (en) * 1984-09-11 1984-10-17 Secr Defence Silicon implant devices
US4994013A (en) * 1988-07-28 1991-02-19 Best Industries, Inc. Pellet for a radioactive seed
WO1990008768A1 (en) 1989-02-01 1990-08-09 Institut Fizicheskoi Khimii Imeni L.V.Pisarzhevskogo Akademii Nauk Ukrainskoi Ssr Derivatives of platinum (p) with methyl silicone, method of obtaining them and antitumoral means based thereon
US5256765A (en) 1989-03-09 1993-10-26 The Johns Hopkins University School Of Medicine Biodegradable poly(phosphate esters)
US6515009B1 (en) 1991-09-27 2003-02-04 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
WO1993014787A1 (en) 1992-01-31 1993-08-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Taxol as a radiation sensitizer
AU4778893A (en) 1992-07-21 1994-02-14 General Hospital Corporation, The System of drug delivery to the lymphatic tissues
DK170123B1 (da) * 1993-06-04 1995-05-29 Man B & W Diesel Gmbh Fremgangsmåde til mindskning af ekstraspændinger fra torsionssvingninger i en hovedaksel til en stor totakts dieselmotor
DE69435141D1 (de) 1993-07-19 2008-10-30 Angiotech Pharm Inc Anti-angiogene Mittel und Verfahren zu deren Verwendung
AU716005B2 (en) 1995-06-07 2000-02-17 Cook Medical Technologies Llc Implantable medical device
US5609629A (en) 1995-06-07 1997-03-11 Med Institute, Inc. Coated implantable medical device
WO1998017331A1 (en) 1995-06-07 1998-04-30 Cook Incorporated Silver implantable medical device
GB9611437D0 (en) * 1995-08-03 1996-08-07 Secr Defence Biomaterial
CA2248076A1 (en) 1996-03-11 1997-09-18 Richard D. Leavitt Polymeric delivery of radionuclides and radiopharmaceuticals
US6241962B1 (en) * 1996-06-24 2001-06-05 Dupont Pharmaceuticals Company Radiopharmaceutical compositions and matrices and uses thereof
US5795286A (en) 1996-08-15 1998-08-18 Cathco, Inc. Radioisotope impregnated sheet of biocompatible material for preventing scar tissue formation
US5871437A (en) 1996-12-10 1999-02-16 Inflow Dynamics, Inc. Radioactive stent for treating blood vessels to prevent restenosis
US5894133A (en) * 1996-12-18 1999-04-13 Implant Science Corporation Sputter cathode for application of radioactive material
ES2388248T3 (es) 1997-03-31 2012-10-11 Boston Scientific Scimed Limited Forma de dosificación que comprende taxol en forma cristalina
PL185508B1 (pl) 1997-06-19 2003-05-30 Europ Org For Nuclear Research Sposób napromieniania materiału strumieniem neutronów oraz sposób wytwarzania użytecznego izotopu i sposób transmutacji przynajmniej jednego długożyciowego izotopu z odpadów promieniotwórczych z wykorzystaniem sposobu napromieniania materiału strumieniem neutronów
ATE411116T1 (de) 1998-01-22 2008-10-15 Purdue Research Foundation Funktionalisierte poröse siliziumoberflächen
US6060036A (en) 1998-02-09 2000-05-09 Implant Sciences Corporation Radioactive seed implants
GB9808052D0 (en) * 1998-04-17 1998-06-17 Secr Defence Implants for administering substances and methods of producing implants
GB9815819D0 (en) * 1998-07-22 1998-09-16 Secr Defence Transferring materials into cells and a microneedle array
WO2000006243A2 (en) * 1998-07-28 2000-02-10 Innerdyne, Inc. Absorbable brachytherapy and chemotherapy delivery devices and methods
US6676595B1 (en) * 1998-08-24 2004-01-13 Varian Medical Systems Technologies, Inc. Radioactive medical implant and method of manufacturing
US6379648B1 (en) 1999-02-01 2002-04-30 The Curators Of The University Of Missouri Biodegradable glass compositions and methods for radiation therapy
AU4176300A (en) * 1999-04-02 2000-10-23 Ut-Battelle, Llc Indium-114m as a source for brachytherapy and related compositions and methods
ES2211538T3 (es) * 1999-05-01 2004-07-16 Psimedica Limited Silicio poroso modificado.
AU1374601A (en) 1999-11-12 2001-05-30 Angiotech International Ag Compositions and methods for treating disease utilizing a combination of radioactive therapy and cell-cycle inhibitors
CA2393159C (en) * 1999-12-06 2010-04-20 Paul Calabresi Methods of treating tumors
US6575888B2 (en) 2000-01-25 2003-06-10 Biosurface Engineering Technologies, Inc. Bioabsorbable brachytherapy device
GB2363115A (en) * 2000-06-10 2001-12-12 Secr Defence Porous or polycrystalline silicon orthopaedic implants
EP1545705A4 (en) * 2000-11-16 2010-04-28 Microspherix Llc FLEXIBLE AND / OR ELASTIC BRACHYTHERAPY SEED OR STRAND

Also Published As

Publication number Publication date
US20160367709A1 (en) 2016-12-22
ATE345821T1 (de) 2006-12-15
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US20180333509A1 (en) 2018-11-22
US8097236B2 (en) 2012-01-17
WO2002067998A3 (en) 2003-02-20
CA2439062C (en) 2010-06-22
US8647603B2 (en) 2014-02-11
EP1844794B1 (en) 2017-05-03
JP2004528300A (ja) 2004-09-16
DE60216234T2 (de) 2007-10-04
WO2002067998A2 (en) 2002-09-06
JP4594587B2 (ja) 2010-12-08

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