ES2319868T3 - Particulas inorganicas de baja densidad revestidas con radionucleidos. - Google Patents

Abstract

Un material en partículas que comprende un núcleo inorgánico de baja densidad tolerante a la radiación revestido con un radionucleido, en el que la densidad del núcleo revestido es menor que 2,5 g/cm 3 y el revestimiento de radionucleido se aplica mediante la técnica de revestimiento por bombardeo iónico.

Description

Partículas inorgánicas de baja densidad revestidas con radionucleidos.

Campo de la invención

La invención se refiere a un material en partículas el cual comprende un núcleo revestido con radionucleidos, a un método para su producción y a métodos para el uso de este material en partículas.

En un aspecto de esta invención se proporciona un material en partículas de baja densidad que puede estar en forma de microesferas que se diseñan para ser administradas en el riego sanguíneo arterial de un órgano a tratar, mediante lo cual las microesferas terminan atrapadas en los pequeños vasos sanguíneos del órgano diana y lo irradian. El tamaño y la forma de las microesferas pueden diseñarse con el fin de facilitar el transporte del material al interior del órgano diana mediante el flujo sanguíneo.

En otro aspecto de esta invención se proporcionan partículas de mayor tamaño en forma de alambres o semillas (colectivamente denominadas en la presente memoria como semillas) que pueden implantarse directamente en los tejidos. Estas partículas pueden diseñarse para la implantación en tumores malignos de los cuales son un ejemplo los tumores de la próstata, pulmón e hígado.

Por lo tanto, la presente invención tiene utilidad en el tratamiento de varias formas de cáncer y tumores, pero particularmente en el tratamiento del cáncer primario y secundario del hígado y del cerebro.

Antecedentes de la invención

Se han realizado muchos intentos previos para administrar localmente materiales radioactivos a pacientes con cáncer como una forma de terapia. En algunos de éstos, los materiales radioactivos han sido incorporados en pequeñas partículas, semillas, alambres y configuraciones similares relacionadas que pueden implantarse directamente en el cáncer. Cuando se administran partículas radioactivas en el riego sanguíneo del órgano diana la técnica ha llegado a ser conocida como Terapia de Radiación selectiva Interna (SIRT). En general, la forma principal de aplicación de la SIRT ha sido su uso para tratar cánceres en el hígado.

La SIRT tiene muchas ventajas potenciales respecto a la radioterapia externa por rayos convencional. En primer lugar, la radiación se suministra preferencialmente al cáncer dentro del órgano diana. En segundo lugar, la radiación se suministra lenta y continuamente conforme el radionucleido se desintegra. En tercer lugar, manipulando el riego sanguíneo arterial con sustancias vasoactivas (tales como la angiotensina-2) es posible aumentar el porcentaje de partículas radioactivas que van a la parte cancerosa del órgano en vez de a los tejidos normales sanos. Esto tiene el efecto de aumentar preferencialmente la dosis de radiación al cáncer mientras se mantiene la dosis de radiación a los tejidos normales en un valor menor (Burton, M.A. et al.; Effect of Angiotensin-2 on blood flow in the transplanted sheep squamous cell carcinoma. Europ. J. Cancer Clin. Oncol. 1988, 24(8):1373-1376).

Cuando se administran microesferas u otras pequeñas partículas al riego sanguíneo arterial de un órgano diana es deseable tenerlas de un tamaño, forma y densidad que den lugar a la distribución homogénea óptima dentro del órgano diana. Si las microesferas o las pequeñas partículas no se distribuyen uniformemente y como una función del flujo sanguíneo arterial absoluto, entonces pueden acumularse en cantidades excesivas en algunas áreas y provocar áreas focales de radiación excesiva. Se ha mostrado que las microesferas de aproximadamente 25-50 micrómetros de diámetro tienen las mejores características de distribución cuando se administran a la circulación arterial del hígado (Meade, V. et al.; Distribution of different sized microspheres in experimental hepatic tumours. Europ. J. Cancer Clin. Oncol. 1987, 23:23-41).

Si las microesferas o semillas no contienen suficiente radiación ionizante, entonces se requerirá un número excesivo para suministrar la dosis de radiación requerida al órgano diana. Se ha mostrado que si se administra un gran número de microesferas en el riego arterial del hígado entonces se acumulan en el mismo y bloquean las pequeñas arterias que conducen al tumor más que distribuirse uniformemente en las arteriolas capilares y precapilares del tumor. Por lo tanto, es deseable usar el mínimo número de microesferas que proporcione una distribución uniforme en la red vascular de la circulación del tumor.

Para que las microesferas radioactivas sean usadas con éxito en el tratamiento del cáncer, la radiación emitida por las microesferas debe ser de alta energía y corto alcance. Esto asegura que la energía emitida por las microesferas se deposite en los tejidos inmediatamente alrededor de las microesferas y no en los tejidos que no son la diana del tratamiento por radiación. Hay muchos radionucleidos que pueden ser incorporados a microesferas que pueden usarse para una SIRT. En este modo de tratamiento es deseable usar microesferas o semillas que emitan radiación beta de alta energía pero de corta penetración que confinará los efectos de la radiación a la inmediata vecindad de las microesferas o semillas.

Si las microesferas o semillas contienen otras sustancias radioactivas que no son requeridas para el tratamiento por radiación del tejido diana o para la dosimetría u obtención de imágenes, entonces pueden producirse efectos de la radiación no deseados y dañinos. Por lo tanto, es deseable tener microesferas o semillas de tal composición que principalmente solo contengan el o los radionucleidos deseados.

En el uso clínico inicial de microesferas que contenían itrio-90, el itrio se incorporó en una matriz de polímero que se formuló en microesferas. Aunque estas microesferas fueron de un tamaño apropiado para asegurar buenas características de distribución en el hígado, hubo varios casos en los que el itrio-90 fue extraído por lixiviación de las microesferas y provocó la radiación inapropiada de otros tejidos. La otra desventaja de las microesferas basadas en resinas es que la producción requiere la carga de las microesferas después de que se ha formado el radionucleido y esto da lugar a la exposición a la radiación del personal de fabricación. Siempre existe el potencial de que estas microesferas pierdan el itrio-90 por lixiviación y la cantidad itrio-90 que puede cargarse en la resina también es limitada.

En un intento de superar el problema de la lixiviación se ha desarrollado (Publicación de Patente Internacional nº WO 86/03124) una microesfera radioactiva que comprende un material de vidrio biológicamente compatible que contiene un radioisótopo que emite radiación beta o gamma tal como itrio-90 distribuido homogéneamente por todo el vidrio como uno de los óxidos componentes del vidrio. Estas microesferas son de vidrio sólido y contienen el elemento itrio-89 como un componente del vidrio, el cual puede ser activado al radionucleido itrio-90 colocando las microesferas en un rayo de neutrones. Estas microesferas de vidrio tienen varias desventajas que incluyen ser de una densidad mayor que la que es deseable, contener el itrio-90 dentro de la matriz de las microesferas en vez de sobre la superficie y contener también cantidades significativas de otros elementos tales como óxidos modificadores del vidrio y óxidos fluyentes que son activados a radionucleidos indeseables cuando se colocan en un rayo de neutrones, y requerir un gran número de microesferas con el fin de suministrar la cantidad requerida de radiación al tejido diana.

Ha habido varios informes de estudios clínicos sobre el uso de microesferas radioactivas sólidas de vidrio. En un informe, se trataron diez pacientes con carcinoma hepatocelular primario, sin embargo ningún paciente tuvo una respuesta completa o parcial (Shepherd, F. et al., Cancer, Nov. 1, 1992, Vol. 70, No. 9, pp 2250-2254).

Otro enfoque se ha focalizado en el uso de pequeñas partículas o microesferas cerámicas huecas o en forma de copa, en el que el material cerámico base consiste en o comprende itria o materiales semejantes (véase la Solicitud de Patente Internacional nº PCT/AU95/00027; WO 95/19841).

El documento US 5.320.824 describe partículas marcadas con radionucleidos útiles para la sinovectomía por radiación.

Sumario de la invención

En un aspecto, la presente invención proporciona un material en partículas que comprende un núcleo inorgánico de baja densidad tolerante a la radiación revestido con un radionucleido, en el que la densidad del núcleo revestido es menor que 2,5 g/cm^{3} y el revestimiento de radionucleido se aplica mediante la técnica de revestimiento por bombardeo iónico. En otro aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento para la producción de un material en partículas que comprende formar un revestimiento de radionucleido sobre un núcleo inorgánico de baja densidad tolerante a la radiación revistiendo por bombardeo iónico, en el que la densidad del núcleo revestido es menor que
2,5 g/cm^{3}.

En una realización, el revestimiento de radionucleido puede formarse aplicando un revestimiento de precursor del radionucleido y a continuación activando el precursor para formar el radionucleido. Alternativamente, el radionucleido puede revestirse directamente sobre el núcleo.

La presente invención también proporciona el uso de un material en partículas que comprende un núcleo inorgánico de baja densidad tolerante a la radiación revestido con un radionucleido en la fabricación de un medicamento para la terapia con radiación de un paciente, en el que la densidad del núcleo revestido es menor que 2,5 g/cm^{3} y el revestimiento de radionucleido se aplica mediante la técnica de revestimiento por bombardeo iónico.

La invención también proporciona tal material en partículas para usar en terapia con radiación de un paciente. La terapia con radiación puede comprender tratamiento de un cáncer primario o secundario de hígado.

Descripción detallada

Cuando se hace referencia en la presente memoria, la expresión "tolerante a la radiación" se refiere a la capacidad de ser irradiado, particularmente irradiado con neutrones, sin degradación física o subsiguiente emisión de radiación de una naturaleza indeseable. Algunos materiales orgánicos sufrirán degradación física tras la exposición a un rayo de neutrones, y tal degradación excluirá el uso seguro en una terapia SIRT. Por lo tanto, el núcleo comprende materiales inorgánicos, tales como cerámicas, vidrios y metales, ya que la tolerancia a la radiación puede encontrarse en estos materiales inorgánicos. Preferiblemente, el núcleo es un vidrio no poroso. Por vidrio se quiere decir un material amorfo inorgánico. Por cerámico se quiere decir un material inorgánico cristalino no metálico. Esta definición también incluye materiales cerámicos de vidrio.

Preferiblemente, el núcleo no contiene más que 10% en peso de cualquier compuesto que no sea tolerante a la radiación. Más preferiblemente, el núcleo no contiene más que 10% en peso de cualquier compuesto diferente de SiO_{2}. Mucho más preferiblemente, el núcleo es al menos 75%, 80%, 90%, 95%, 98%, 99% ó 100% SiO_{2}. Tal material núcleo proporciona un núcleo de baja densidad al que puede aplicarse el revestimiento deseado o una superficie de revestimiento. El espesor del revestimiento puede variarse para permitir la producción de partículas que tengan un intervalo de actividades específicas dependiendo del espesor del revestimiento.

La densidad adecuada dependerá del espesor del revestimiento y del radionucleido. La densidad del núcleo revestido es menor que 2,5 g/cm^{3}, más preferiblemente menor que 2,4, 2,3 ó 2,2 g/cm^{3}. La densidad del núcleo revestido es menor que 2,5 g/cm^{3}, más preferiblemente menor que 2,3 g/cm^{3}.

Los radionucleidos adecuados para esta invención incluyen, pero no están restringidos a, holmio, yodo, fósforo, renio y samario. También pueden usarse otros radionucleidos con características adecuadas. Preferiblemente, el radionucleido tendrá una semivida en el intervalo de 5 a 1000 horas.

De particular conveniencia para usar en esta forma de tratamiento son los isótopos inestables de itrio (Y-90). El itrio-90 es un isótopo inestable de itrio-89 que puede fabricarse colocando itrio-89 en un rayo de neutrones. El itrio-90 que se genera se desintegra con una semivida de 64 horas, mientras emite una radicación beta pura de alta energía.

El radionucleido de itrio preferido se proporciona preferiblemente en la forma de óxido de itrio. La itria es un material cerámico denso (5,0 g/cm^{3}). Sin embargo, formando una superficie fina sobre el núcleo la cantidad de radionucleido pesado es pequeña, la contribución a la densidad del material en partículas es pequeña pero la capacidad de emisión radioactiva está en un máximo puesto que el radionucleido no está distribuido por toda la partícula sino concentrado sobre una capa externa. La capa de radionucleido puede no ser la capa más externa, puede haber otros revestimientos sobre el núcleo. Tales otros revestimientos pueden servir para proteger a la capa de radionucleido o al material núcleo.

El radionucleido puede depositarse sobre el núcleo usando un material radionucleido sólido finamente dividido, tal como un sol coloidal de itria. En este caso, la adhesión será vía fuerzas electrostáticas tales como heterocoagulación, seguido por fijación permanente por difusión en estado sólido vía métodos de tratamiento térmicos. El radionucleido también puede depositarse sobre el núcleo usando un precursor del radionucleido suspendido en un gas, por ejemplo un aerosol que usa un mecanismo de unión electrostático, o un vapor del precursor del radionucleido tal como un procedimiento de revestimiento por bombardeo iónico, un procedimiento de deposición química en fase de vapor o un procedimiento de deposición física en fase de vapor. Además, el radionucleido puede depositarse sobre la microesfera o semilla de vidrio usando una disolución del precursor del radionucleido, por ejemplo una disolución de la sal del radionucleido o una disolución de un alcóxido del radionucleido u otro compuesto organometálico del radionucleido. En este caso, la adhesión sería vía precipitación de una película insoluble que puede o no estar sometida a un procedimiento de tratamiento térmico después del revestimiento con el fin de aumentar la fijación. Cuando un precursor del radionucleido se deposita sobre el núcleo como un revestimiento, el precursor es subsiguientemente activado, por ejemplo, por irradiación con un rayo de neutrones.

El método de revestimiento es un revestimiento por bombardeo iónico. El revestimiento por bombardeo iónico es conocido para revestir grandes objetos metálicos para impedir la corrosión. A la presente memoria se incorpora a modo de referencia "Engineering coatings: Design and Application by Stan Grainger and Jane Blunt", 2ª edición, Abington Publishing, Cambridge UK, que describe métodos de revestimiento por bombardeo iónico por deposición en fase de vapor, deposición química en fase de vapor y otros métodos de revestimiento. En una realización particularmente preferida, el revestimiento por bombardeo iónico se aplica a núcleos que se colocan sobre una mesa vibratoria. Preferiblemente, la mesa se hace vibrar a una frecuencia de entre 10 y 500 Hz, más preferiblemente la frecuencia está entre 50 y 100 Hz. La amplitud está preferiblemente en el intervalo de 0,01 mm a 1,0 mm y más preferiblemente en el intervalo de 0,1 mm a 0,2 mm. Los núcleos colocados sobre la mesa no se colocan preferiblemente en una pila profunda, la profundidad debe ser tal que las partículas estén todas expuestas al bombardeo del vapor en alguna etapa durante el procedimiento de bombardeo.

El tamaño del revestimiento puede variarse dependiendo de la dosis a administrar al paciente. Preferiblemente, el revestimiento está en el intervalo de 1 a 1000 nm, más preferiblemente es menor que 500 nm, más preferiblemente menor que 100 nm e incluso más preferiblemente menor que 10 nm. Por ejemplo, usando un núcleo de SiO_{2} de 2,15 g/cm^{3} y un revestimiento de 45 nm de óxido de itrio (hasta un volumen de 0,85%), la densidad del núcleo revestido será 2,17 g/cm^{3}. Usando un núcleo de SiO_{2} de 2,15 g/cm^{3} y un revestimiento de 45o nm de óxido de itrio (hasta un volumen de 8,68%), la densidad del núcleo revestido será 2,4 g/cm^{3}. No es necesario que el revestimiento sea uniforme, la irradiación del tumor será efectiva si el revestimiento no es uniforme. Sería deseable tener microesferas en las que el radionucleido se concentrara en cantidades apropiadas sobre el lado externo o las capas externas del material en partículas ya que esto proporcionaría una mayor cantidad del radionucleido y por lo tanto pueden usarse un menor número de microesferas para tratar al paciente. Podrían añadirse altas concentraciones del radionucleido aumentando el espesor del revestimiento. También permitiría un contacto más estrecho entre la emisión radioactiva y el tejido diana. Estas microesferas también podrían fabricarse para contener una cantidad precisa del radionucleido requerido y la activación de las microesferas puede ocurrir después de que se hayan fabricado las microesferas.

Los núcleos revestidos pueden ser de un tamaño adecuado para la terapia SIRT, es decir, un diámetro en el intervalo de 5 a 200 micrómetros, preferiblemente 15 a 100 micrómetros, más preferiblemente 20 a 50 micrómetros y más particularmente en el intervalo de 30 a 35 micrómetros. Alternativamente, pueden ser de un tamaño adecuado para implantar directamente en un tumor o en otro tejido. Las semillas adecuadas para la implantación directa en los tejidos están en el intervalo de tamaños de 100 micrómetros a 5 centímetros.

Es preferible que las microesferas o semillas sean estables para que el material no sea extraído de las microesferas por lixiviación cuando se administre en el cuerpo de un paciente humano u otro mamífero y provoque daño al paciente. Cuando se usa en la presente memoria, las referencias a que el radionucleido se incorpora establemente se han de entender que se refieren a la incorporación del radionucleido de modo que no se extraiga por lixiviación del, o se desescame del, revestimiento en condiciones fisiológicas, tales como en el almacenamiento o en el paciente. Por consiguiente, el revestimiento de radionucleido sobre el núcleo debe permanecer adherido al núcleo en estas condiciones.

En otra aplicación de esta invención es posible incluir materiales que tengan emisiones radioactivas secundarias o terciarias si se desea que estas emisiones secundarias o terciarias puedan usarse para otros fines, tales como para la dosimetría por radiación o la obtención externa de imágenes del material en partículas. Es posible incorporar tal otro material en un revestimiento adicional o en el mismo revestimiento que el primer radionucleido. Alternativamente, el otro material puede incluirse en el núcleo. Cuando, a continuación, la microesfera o semilla se active colocándola en un rayo de neutrones, el radionucleido principal se activa para producir la radiación terapéutica deseada, y el radionucleido secundario o terciario se activa para producir la emisión secundaria o terciaria que puede usarse para la dosimetría o la obtención de imágenes. Si también se incorporan a las microesferas otros radionucleidos que emiten radiación gamma, entones pueden producirse la dosimetría y localización externas en una cámara gamma, aumentando mucho de este modo la utilidad del material en partículas.

En una realización preferida, el procedimiento para la producción del material en partículas de la presente invención se lleva a cabo en primer lugar produciendo una frita del vidrio, tamizando la frita en los intervalos de tamaños apropiados, y haciendo esférica la frita a la llama para producir microesferas de vidrio. El núcleo microesférico se reviste a continuación con el precursor del radionucleido requerido., tal como itria, por aplicación directa mediante revestimiento por bombardeo iónico. Finalmente, las microesferas revestidas con el precursor del radionucleido se irradian en un rayo de neutrones para activar las microesferas.

En aún otro aspecto, esta invención también se extiende al uso de un material en partículas como se describió anteriormente en terapia con radiación de un paciente humano u otro mamífero.

A lo largo de toda esta memoria descriptiva, a menos que el contexto requiera lo contrario, la palabra "comprenden", y o variaciones tales como "comprende" o "que comprende", se entenderá que implica la inclusión de un número entero o etapa especificada o grupo de números enteros o etapas especificadas pero no la inclusión de cualquier otro número entero o etapa o grupo de números enteros o etapas.

Otras características de la presente invención se describen más completamente en los siguientes ejemplos. Sin embargo, se ha de entender que esta descripción detallada se incluye solamente con el fin de ejemplificar la presente invención, y no debe entenderse de ninguna manera como una restricción de la amplia descripción de la invención que se expuso anteriormente.

Ejemplo 1

Se mezclan los componentes óxidos de alta pureza según la siguiente composición de vidrio: SiO_{2} 72%, B_{2}O_{3} 25%, Al_{2}O_{3} 1%, Li_{2}O 0,5%, Na_{2}O 0,5%, K_{2}O 1%. La mezcla original de óxidos se funde en un crisol exento de contaminación, se homogeneiza, y a continuación se enfría rápidamente en agua desmineralizada para producir la frita. A continuación, la frita se muele y se tamiza para dar una fracción de intervalo de tamaños de 20 a 50 micrómetros. Esta frita tamizada se transforma a continuación en forma esferoidal a la llama pasando el polvo desde una tolva de alimentación por una antorcha con llama. El producto resultante se tamiza para dar la fracción de intervalo de tamaños de 30 a 35 micrómetros.

Se prepara una suspensión al 1% de las microesferas en alcohol y se coloca en un vaso de precipitados sobre un agitador magnético en una cámara con guantes. Se añade un alcóxido de itrio en una cantidad necesaria para producir un revestimiento superficial de 45 nm de espesor, es decir, en una cantidad tal que el rendimiento de itria a partir del alcóxido de itrio sea 2,4% en peso del peso de las microesferas. Después de un período de mezcla, el alcóxido de itrio se hidroliza. A continuación, las microesferas se enjuagan tres veces y luego se secan. A continuación, las microesferas revestidas se irradian en un rayo de neutrones, se esterilizan y se envasan en un tubo estéril.

Ejemplo 2

Se colocan sobre un rodillo vibratorio microesferas sólidas (no huecas) de sílice amorfa de alta pureza (también conocida como sílice fundida) con un diámetro medio de 30 micrómetros. Este rodillo vibratorio está localizado dentro de una máquina de revestimiento por bombardeo iónico, orientado paralelo a la diana a bombardear con iones y centrado en el mismo eje longitudinal que el de la diana a bombardear con iones. La diana a bombardear con iones comprende un disco de óxido de itrio de alta pureza (99,9999% puro), de 100 mm de diámetro, y está localizada 70 mm por encima del rodillo. El rodillo está fabricado de aluminio, es un disco de 100 mm de diámetro con una pared periférica de 10 mm de altura.

Se colocan en el "plato" del rodillo vibratorio aproximadamente 5 gramos de microesferas, como una capa fina de microesferas de aproximadamente 0,5 mm de profundidad. El equipo de revestimiento por bombardeo iónico se sella entonces y se evacua hasta un vacío de aproximadamente 10^{-4} mbar. En este momento, se pone en marcha la vibración del rodillo, la frecuencia de la vibración es aproximadamente 50 Hz y la amplitud es aproximadamente 0,1 mm. A continuación, se produce el revestimiento por revestimiento con plasma RF usando argón como gas ionizante. El espesor del revestimiento es aproximadamente 100 nm. Éste corresponde a partículas que comprenden aproximadamente 4% en peso de itria como revestimiento superficial y aproximadamente 96% en peso de sílice como núcleo de las microesferas.

A continuación, el equipo de revestimiento por bombardeo iónico se abre y las partículas se separan del rodillo. A continuación, se irradian subsiguientemente con un flujo elevado de neutrones tal que su nivel de irradiación beta corresponda a aproximadamente 5 GBq/g.

Ejemplo 3

Anteriormente se ha descrito la técnica de Terapia de Radiación selectiva Interna (SIRT). Implica una laparotomía para exponer la circulación arterial hepática o la inserción de un catéter en la arteria hepática vía la arteria femoral, braquial u otra arteria adecuada. Esto puede ser seguido por la infusión de angiotensina-2 en la arteria hepática para redirigir la sangre arterial para que fluya en el componente tumor metastático del hígado y fuera del parénquima normal.

Esto es seguido por embolización de microesferas revestidas con itrio-90 (producidas según el ejemplo 1 ó el ejemplo 2) en la circulación arterial de modo que lleguen a alojarse en la microcirculación del tumor. Se hacen inyecciones repetidas de microesferas hasta que se alcanza el nivel de radiación deseado en el parénquima normal del hígado. A modo de ejemplo, puede suministrarse una cantidad de actividad de itrio-90 que dará lugar a una dosis de radiación inferida para el hígado normal de aproximadamente 80 Gy. Debido a que la radiación de la SIRT se suministra como una serie de fuentes de puntos discretos, la dosis de 80 Gy es una dosis media con muchas células parenquimales del hígado normal recibiendo mucho menos que esa dosis.

La medida de la respuesta del tumor mediante parámetros objetivos que incluyen la reducción del volumen del tumor y estimaciones seriales de las concentraciones en el suero del antígeno carcinoembriónico (CEA), es un índice aceptable de la capacidad del tratamiento para alterar el comportamiento biológico del tumor.

Claims (15)

1. Un material en partículas que comprende un núcleo inorgánico de baja densidad tolerante a la radiación revestido con un radionucleido, en el que la densidad del núcleo revestido es menor que 2,5 g/cm^{3} y el revestimiento de radionucleido se aplica mediante la técnica de revestimiento por bombardeo iónico.

2. El material en partículas según la reivindicación 1, en el que el material comprende una microesfera que tiene un diámetro en el intervalo de 5 a 200 micrómetros.

3. El material en partículas según la reivindicación 1, en el que el material comprende un alambre o semilla en el intervalo de tamaños de 100 micrómetros a 5 centímetros.

4. El material en partículas según la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que el núcleo inorgánico al menos comprende 75% de SiO_{2}.

5. El material en partículas según la reivindicación 4, en el que el núcleo inorgánico al menos comprende 90%, preferiblemente al menos 95%, de SiO_{2}.

6. El material en partículas según cualquier reivindicación precedente, en el que la densidad del núcleo revestido es menor que 2,2 g/cm^{3}.

7. El material en partículas según cualquier reivindicación precedente, en el que el radionucleido es itrio-90.

8. Un procedimiento para la producción de un material en partículas según cualquier reivindicación precedente, que comprende formar un revestimiento de radionucleido sobre un núcleo inorgánico de baja densidad tolerante a la radiación mediante la técnica de revestimiento por bombardeo iónico, en el que la densidad del núcleo revestido es menor que 2,5 g/cm^{3}.

9. Un procedimiento según la reivindicación 8, en el que el revestimiento se forma aplicando al núcleo un revestimiento de un precursor del radionucleido y activando a continuación el precursor para formar el radionucleido.

10. Un procedimiento según la reivindicación 8 ó la reivindicación 9, en el que el revestimiento de radionucleido se aplica directamente al núcleo.

11. Un procedimiento según la reivindicación 8, 9 ó 10, en el que el radionucleido se aplica a núcleos que se colocan sobre una mesa vibratoria.

12. Un procedimiento según la reivindicación 11, en el que la mesa vibra a una frecuencia de entre 10 y 500 Hz, y tiene una amplitud de entre 0,01 mm y 1,0 mm.

13. Material en partículas según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para usar en una terapia con radiación de un paciente.

14. Uso de un material en partículas según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la fabricación de un medicamento para una terapia con radiación de un paciente.

15. El material en partículas según la reivindicación 13 ó el uso según la reivindicación 14, en el que la terapia con radiación comprende el tratamiento de un cáncer primario o secundario de hígado.