ES2272697T3 - Pirrolcarboxamidas para su uso como fungicidas. - Google Patents
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Abstract
Una pirrolcarboxamida de fórmula I en donde R1 es CF3, CF2H o CFH2; R2 es hidrógeno o fluor; R3 es hidrógeno o fluor; y R4 es hidrógeno, fluor, cloro, bromo, metilo, CF3, OCF3 o SCF3.
Description
Pirrolcarboxamidas para su uso como
fungicidas.
La presente invención se refiere a nuevas
pirrolcarboxamidas que tienen actividad microbicida, en particular
actividad fungicida. La invención se refiere también a la
preparación de dichas sustancias, a composiciones agroquímicas que
comprenden al menos uno de los nuevos compuestos como ingrediente
activo, a la preparación de las composiciones mencionadas y al uso
de los ingredientes activos o composiciones en agricultura y
horticultura para controlar o prevenir la infestación de plantas
por microorganismos fitopatógenos, preferentemente hongos.
Las pirrolcarboxamidas de la presente invención
tienen la fórmula general I
en
donde
R_{1} es CF_{3}, CF_{2}H o CFH_{2};
R_{2} es hidrógeno o fluor;
R_{3} es hidrógeno o fluor; y
R_{4} es hidrógeno, fluor, cloro, bromo,
metilo, CF_{3}, OCF_{3} o SCF_{3}.
Se ha comprobado ahora de manera sorprendente
que los compuestos de fórmula I exhiben propiedades biológicas
mejoradas que hacen que los mismos resulten más adecuados para uso
práctico en agricultura y horticultura.
Cuando están presentes átomos de carbono
asimétricos en los compuestos de fórmula I, estos compuestos se
encuentran en forma ópticamente activa. La invención se refiere a
los isómeros puros, tales como enantiómeros y diastereómeros, así
como a todas las posibles mezclas de isómeros, por ejemplo, mezclas
de diastereómeros, racematos o mezclas de racematos.
Modalidades preferidas de compuestos de fórmula
I son aquellas en donde
- R_{1} es CF_{3}, CF_{2}H o CFH_{2}; o
- R_{1} es CF_{3}; o
- R_{2} es hidrógeno o fluor; o
- R_{2} es hidrógeno; o
- R_{2} es fluor; o
- R_{3} es hidrógeno o fluor; o
- R_{3} es hidrógeno; o
- R_{3} es fluor; o
- R_{4} es hidrógeno, cloro, metilo, CF_{3} u OCF_{3}; o
- R_{4} es hidrógeno o metilo; o
- R_{4} es hidrógeno; o
- R_{2}, R_{3} y R_{4} son todos hidrógeno.
\vskip1.000000\baselineskip
Dentro del grupo de compuestos de fórmula I se
prefieren aquellos compuestos en donde
- R_{1} es CF_{3}, CF_{2}H o CFH_{2};
- R_{2} es hidrógeno o fluor;
- R_{3} es hidrógeno o fluor; y
- R_{4} es hidrógeno, cloro, metilo, CF_{3} u OCF_{3} (subgrupo A).
\vskip1.000000\baselineskip
Dentro del subgrupo A se prefieren aquellos
compuestos en donde
- R_{1} es CF_{3}, CF_{2}H o CFH_{2};
- R_{2} es hidrógeno;
- R_{3} es hidrógeno o fluor; y
- R_{4} es hidrógeno, cloro, metilo, CF_{3} u OCF_{3} (subgrupo A1).
\vskip1.000000\baselineskip
Otro grupo de compuestos de fórmula I dentro del
subgrupo A son aquellos en donde
- R_{1} es CF_{3}, CF_{2}H o CFH_{2};
- R_{2} es fluor;
- R_{3} es hidrógeno o fluor; y
- R_{4} es hidrógeno, cloro, metilo, CF_{3} u OCF_{3} (subgrupo A2).
\vskip1.000000\baselineskip
Entre estos subgrupos, se prefieren aquellos
compuestos en donde R_{2}, R_{3} y R_{4} son todos
hidrógeno.
Compuestos individuales preferidos son:
(4'-bromobifenil-2-il)amida
de ácido
1-metil-4-trifluormetil-1H-pirrol-3-carboxílico
(4'-bromobifenil-2-il)amida
de ácido
1-metil-4-difluormetil-1H-pirrol-3-carboxílico.
Los compuestos según la fórmula I se pueden
preparar de acuerdo con los siguientes esquemas de reacción. (Ac
representa un grupo acetilo).
Vía 1 (Vía
Tosmic)
Esquema
1
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Vía 2 (Vía ácido
trifluoracetoacético, análogamente a
JP-07157466)
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Base 1 = NaHCO_{3}, Na_{2}CO_{3},
KHCO_{3}, K_{2}CO_{3}, CaCO_{3} y otras bases
Base 2 = NaOH, KOH, NaH, KH,
n-BuLi y otras
La síntesis de los ácidos pirrolcarboxílicos de
fórmula II en donde R_{2} = H se describe en
WO-00/09482.
La síntesis de los ácidos pirrolcarboxílicos de
fórmula II en donde R_{2} es fluor se puede realizar de acuerdo
con los esquemas 2A o 2B.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
2A
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
- reactivos F^{+}
- = N-fluor-bis(fenilsulfonil)amina, N-fluor-N-metil-toluen-4-sulfonamida,
- \quad
- {}\hskip2mm 2-fluor-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1,2-bencisotiazol-1,1-dióxido,
- \quad
- {}\hskip2mm 1-fluor-sim.-colidiniotetrafluorborato
- LDA
- = diisopropilamida de litio
Esquema
2B
Esquema
3
(AIX_{3} es preferentemente AlCl_{3};
disolvente: agua, DMF, THF, CH_{2}Cl_{2}, CHCl_{3},
ClCH_{2}CH_{2}Cl, etc)
Esquema
4
Base = N(C_{2}H_{5})_{3},
base de Hünig, Na_{2}CO_{3}, K_{2}CO_{3} y otras.
El ácido pirrolcarboxílico II reacciona con un
agente activante tal como cloruro de tionilo, pentacloruro de
fósforo o cloruro de ácido oxálico (u oxalilo) en presencia de un
disolvente, a una temperatura entre 0ºC y la temperatura de reflujo
y un tiempo de reacción de 30 minutos a 24 horas. Disolventes
representativos son tolueno, benceno, xileno, hexano, ciclohexano,
cloroformo o cloruro de metileno. El cloruro de acilo así obtenido
no se aísla normalmente. Las nuevas carboxamidas de fórmula I se
obtienen preferentemente por reacción del ácido pirrolcarboxílico
activado con una amina aromática de fórmula III en presencia de un
disolvente, tal como tolueno, benceno, xileno, hexano, ciclohexano,
cloroformo o cloruro de metileno y en presencia de un agente
aceptor de ácido tal como trietilamina, base de Hünig, carbonato
sódico, carbonato potásico o bicarbonato sódico a una temperatura
entre 0ºC y la temperatura de reflujo. Con preferencia, toda la
secuencia de reacción del esquema 4 se efectúa como una reacción en
un solo recipiente.
Los compuestos intermedios de fluoruro de ácido
carboxílico de fórmula II en donde R_{1} es CHF_{2} se pueden
obtener de acuerdo con la siguiente vía de reacción:
Esquema
5
en donde Q es un radical
10 como se ha definido como parte de la fórmula I y
X es F,
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(CH_{2}CH_{2}OCH_{3})_{2} o11
-N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(CH_{2}CH_{2}OCH_{3})_{2} o
Los reactivos F_{3}S-X son
conocidos, por ejemplo, a partir de J. Org. Chem, 1999, (64),
7048.
La última etapa de reacción del esquema 5
comprende una reacción de acoplamiento (amidación) que se efectúa
convenientemente en presencia de 1 a 2 equivalentes de una base
estéricamente impedida tal como DABCO
(1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano) en
unas cuantas gotas de acetonitrilo como medio de contacto, por
calentamiento de la mezcla de reacción durante 2-3
horas a una temperatura de 80 a 140ºC hasta que la reacción ha
tenido lugar. Después de enfriar, el procedimiento de elaboración
usual proporciona el producto final de fórmula I en donde R_{1} es
CHF_{2}.
El compuesto A se puede obtener como sigue.
Esquema
6
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R* es alquilo
C_{1}-C_{6} o Si(alquilo
C_{1}-C_{6})_{3} y L es un grupo
saliente tal como un átomo de halógeno, -O-Tos,
etc. La etapa de reacción 3 es una versión modificada de una
reacción de Rosenmund, la cual no es conocida todavía en la
técnica, y de este modo representa otra característica de esta
invención. Los aspectos específicos son las combinaciones de
reactantes SOCl_{2}/DMF o dicloruro de ácido oxálico/DMF, DMF en
cantidad catalítica, disolvente inerte opcional, en la primera etapa
y en la segunda etapa: condiciones reductoras tal como Pd sobre
carbón a una temperatura entre 0ºC y +10ºC, preferentemente entre
0ºC y +5ºC, y convenientemente en presencia de una amina terciaria
tal como, por ejemplo, una base de
Hünig.
Alternativamente, el
3,4-diester-1-metilpirrol
del esquema 6 se puede obtener de acuerdo con R.K. Huisgen (US
3.285.931) como se indica en el esquema 7.
Esquema
7
Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que
los nuevos compuestos de la fórmula I tienen, para fines prácticos,
un espectro de actividades muy ventajoso para la protección de
plantas contra enfermedades que son provocadas por hongos así como
por bacterias y virus.
Los compuestos de la fórmula I pueden utilizarse
en el sector agrícola y en los campos relacionados como ingrediente
activo para controlar plagas en plantas. Los nuevos compuestos se
distinguen por una actividad excelente a bajas proporciones de
aplicación, siendo bien tolerados por plantas y siendo seguros para
el medio ambiente. Tienen propiedades curativas, preventivas y
sistémicas muy útiles y son utilizados para la protección de
numerosas plantas de cultivo. Los compuestos de la fórmula I pueden
utilizarse para inhibir o destruir las plagas que se presentan en
plantas o partes de las plantas (frutos, flores, hojas, tallos,
tubérculos, raíces) de diferentes cultivos de plantas útiles,
mientras que al mismo tiempo protegen también todas aquellas partes
de las plantas que crecen posteriormente, por ejemplo, frente a
microorganismos fitopatógenos.
Es posible también utilizar los compuestos de la
fórmula I como agentes de revestimiento para el tratamiento del
material de propagación de las plantas, en particular de semillas
(frutos, tubérculos, granos) y esquejes de plantas (por ejemplo,
arroz), para la protección contra infecciones fúngicas, así como
contra hongos fitopatógenos presentes en el suelo.
Los compuestos I son, por ejemplo, efectivos
contra los hongos fitopatógenos de las siguientes clases: Fungi
imperfecti (por ejemplo, Botrytis, Pyricularia,
Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora, y
Alternaria) y Basidiomicetos (por ejemplo,
Rhizoctonia Hemileia, Puccinia). Adicionalmente, son muy
efectivos también contra las clases de Ascomicetos (por
ejemplo, Venturia y Erysiphe, Podosphaera, Monilinia,
Uncinula) y de las clases de Oomicetos (por ejemplo,
Phytophtora, Pythium, Plasmopara). Se ha observado una
actividad sobresaliente contra mildeu pulverulento
(Eryssiphe spp.). Adicionalmente, los nuevos compuestos de la
fórmula I son efectivos contra las bacterias fitopatógenas y virus
(por ejemplo, contra Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia
amylovora, así como contra el virus mosaico del tabaco).
Dentro del alcance de esta invención, los
cultivos diana a proteger comprenden habitualmente las siguientes
especies de plantas: cereales (trigo, cebada, centeno, avena, arroz,
maíz, sorgo y especies relacionadas), remolacha (remolacha de
azúcar, remolacha forrajera), ciruelas, drupas y fruta blanda
(manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas,
fresas, frambuesas, zarzamoras); plantas leguminosas (judías,
lentejas, guisantes, soja); plantas de aceite (colza, mostaza,
amapola, olivo, girasol, coco, plantas de aceite de castor, granos
de cacao, cacahuete); plantas de pepino (calabazas, pepinos,
melones); plantas de fibra (algodón, lino, cáñamo, yute), frutas
cítricas (naranjas, limones, pomelos, mandarinas); hortalizas
(espinacas, lechuga, espárragos, repollo, zanahorias, cebollas,
tomates, patatas, pimentón); lauráceas (aguacate, canela, cánfor) o
plantas tales como tabaco, nueces, café, berenjena, caña de azúcar,
té, pimienta, vides, lúpulos, plátanos, y plantas de caucho
natural, así como ornamentales.
Los compuestos de la fórmula I se emplean en
forma no modificada, o preferentemente, junto con los adyuvantes
empleados convencionalmente en la técnica de la formulación. Para
este fin, son formulados convenientemente de manera conocida en
concentrados emulsionables, pastas aplicables como revestimiento,
soluciones directamente pulverizables o diluibles, emulsiones
diluibles, polvos humectables, polvos solubles, polvos, granulados,
y también encapsulaciones, por ejemplo, en sustancias poliméricas.
Como con el tipo de las composiciones, los métodos de aplicación,
tales como pulverización, atomización, espolvoreado, dispersión,
revestimiento, vertido, son elegidos de acuerdo con los objetivos
pretendidos y las circunstancias prevalecientes. Las composiciones
pueden contener también otros adyuvantes tales como estabilizantes,
antiespumantes, reguladores de la viscosidad, ligantes o agentes
aportadores de viscosidad, así como fertilizantes,
\hbox{donadores de micronutrientes u otras formulaciones para
obtener efectos especiales.}
Los vehículos y adyuvantes adecuados pueden ser
sólidos o líquidos y son sustancias útiles en la tecnología de las
formulaciones, por ejemplo, sustancias minerales naturales o
regeneradas, disolventes, dispersantes, agentes humectantes,
agentes aportadores de viscosidad, espesantes, ligantes o
fertilizantes. Dichos vehículos se describen, por ejemplo, en WO
97/33890.
Los compuestos de la fórmula I se emplean
normalmente en forma de composiciones y pueden aplicarse al área de
cultivo o planta que debe tratarse, simultáneamente o en sucesión
con compuestos adicionales. Estos compuestos adicionales pueden
ser, por ejemplo, fertilizantes o donadores de micronutrientes u
otras preparaciones que influyen en el crecimiento de las plantas.
Pueden también ser herbicidas selectivos así como insecticidas,
fungicidas, bactericidas, nematicidas, moluscicidas, o mezclas de
varias de estas preparaciones, si se desea junto con otros
vehículos, surfactantes o adyuvantes que favorecen la aplicación,
empleados normalmente en la técnica de la
formulación.
formulación.
Los compuestos de la fórmula I pueden mezclarse
con otros fungicidas, dando lugar en algunos casos a actividades
sinérgicas inesperadas.
Los componentes de mezcla particularmente
preferidos son azoles tales como azaconazole, BAY 14120, bitertanol,
bromuconazol, propiconazole, difenoconazole, diniconazole,
cyproconazole, epoxiconazole, fluquinconazole, flusilazole,
flutriafol, hexaconazole, imazalil, imibenconazole, ipconazole,
tebuconazole, tetraconazole, fenbuconazole, metconazole,
myclobutanil, perfurazoate, penconazole, bromuconazole, pyrifenox,
prochloraz, triadimefon, triadimenol, triflumizole o triticonazole;
pirimidinil carbinoles tales como ancymidol, fenanmol o nuarimol;
2-amino-pirimidinas tales como
bupirimate, dimethirimol o ethirimol; morfolinas tales como
dodernorph, fenpropidin, fenpropimorph, spiroxamin o tridemorph;
anilinopirimidinass tales como cyprodinil, pyrimethanil o
mepanipyrim; pirroles tales como fenpiclonil o fludioxoníl;
fenilamidas tales como benalaxyl, furalaxyl, metalaxyl,
R-metalaxyl, ofurace o oxadixyl; benzimidazoles
tales como benomyl, carbendazim, debacarb, fuberidazole o
thiabendazole; dicarboximidas tales como chlozolinate, dichlozoline,
iprodine, myclozoline, procymidone o vinclozolin; carboxamidas
tales como carboxin, fenfuram, flutolanil, mepronil, oxycarboxin o
thiíluzamide; guanidinas tales como guazatine, dodine o
iminoctadine; estrobilurinas tales como azoxystrobin,
kresoxim-methyl, metominostrobin,
SSF-129, trifloxitrobin, picoxistrobin, BASF 500F
(nombre propuesto piraclostrobin), BASF 520; ditiocarbamatos tales
como ferbam, mancozeb, maneb, metiram, propineb, thiram, zineb o
ziram; N-halometiltio-dicarboximidas
tales como captafol, captan, dichlofluanid, fluoromide, folpet o
tolyfluanid; compuestos de cobre tales como mezcla Burdeos,
hidróxido de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido
cuproso, mancopper u oxine-copper; derivados de
nitrofenol tales como dinocap o nitrothal-isopropyl;
derivados de organofósforo tales como edifenphos, iprobenphos,
isoprothiolane, phosdiphen, pyrazophos o
toclofos-methyl; y otros compuestos con diversas
estructuras tales como
acibenzolar-S-methyl, anilazine,
blasticidin-S, chlnomelhionat, chloroneb,
chlorothalonil, cymoxanil, dichlone, diclomezine, dicloran,
diethofencarb, dimethomorph,SYP-LI90 (nombre
propuesto: flumorph), dithianon, ethaboxam, etridiazole,
famoxadone, fenamidone, fenoxanil, fentin, ferimzone, fluazinam,
flusulfamide, fenhexamid, fosetyl-aluminium,
hymexazol, iprovalicarb, IKF-916 (cyazofamid),
kasugamycin, methasulfocarb, metrafenone, nicobifen, pencycuron,
phthalide, polyoxins, probenazole, propamocarb, pyroquilon,
quinoxyfen, quintozene, azufre, triazoxide, tricyclazole,
triforine, validamycin, zoxamide (RH7281).
Un método preferido de aplicación de un
compuesto de la fórmula I, o una composición agroquímica que
contiene al menos uno de dichos compuestos, es la aplicación
foliar. La frecuencia de aplicación y la proporción de aplicación
dependerán del riesgo de infestación por el patógeno
correspondiente. No obstante, los compuestos de la fórmula I pueden
penetrar también en la planta a través de las raíces por el suelo
(acción sistémica) mojando el emplazamiento de la planta con una
formulación líquida, o aplicando el compuesto en forma sólida al
suelo, por ejemplo, en forma granulada (aplicación en el suelo). En
los cultivos de arroz de agua, tales granulados pueden aplicarse al
campo de arroz inundado. Los compuestos de la fórmula I pueden
aplicarse también a semillas (revestimiento) por impregnación de
las semillas o tubérculos o bien con una formulación líquida del
fungicida o revestimiento de las semillas o tubérculos con una
formulación sólida.
La formulación, es decir, las composiciones que
contienen el compuesto de la fórmula I y, si se desea, un adyuvante
sólido o líquido, se prepara de manera conocida, habitualmente
mezclando íntimamente y/o triturando el compuesto con extensores,
por ejemplo, disolventes, vehículos sólidos y, opcionalmente,
compuestos de superficie activa (surfactantes).
Las formulaciones agroquímicas contendrán
normalmente de 0,1 a 99% en peso, preferentemente, de 0,1 a 95% en
peso, del compuesto de la fórmula I, de 99,9 a 1% en peso,
preferentemente de 99,8 a 5% en peso, de un adyuvante sólido o
líquido, y de 0 a 25% en peso, preferentemente de 0,1 a 25% en peso,
de un surfactante.
Las proporciones de aplicación ventajosas son
normalmente de 5 g a 2 kg de ingrediente activo (i. a.) por
hectárea (ha), preferentemente de 10 g a 1 kg de i.a/ha, más
preferentemente de 20 g a 600 g de i.a../ha. Cuando se utiliza como
agente que humedece la semilla, las dosis convenientes son de 10 mg
a 1 g de sustancia activa por kg de semillas.
Aunque es preferible formular los productos
comerciales como concentrados, el usuario final utilizará
normalmente formulaciones diluidas.
\newpage
Los siguientes ejemplos no limitativos ilustran
la invención descrita anteriormente de manera más detallada. Las
temperaturas se dan en grados Celsius. Se utilizan las siguientes
abreviaturas: p.f. = punto de fusión; p.e. = punto de ebullición.
"NMR" significa espectro de resonancia magnética nuclear. MS =
espectro de masas; "%" es porcentaje en peso, a menos que en
las correspondientes concentraciones se indiquen otras unidades.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
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\vskip1.000000\baselineskip
Una solución de ácido
1-metil-4-trifluormetil-1H-pirrol-3-carboxílico
(0,42 g, 2,2 mmol) y cloruro de oxalilo (0,30 g, 2,4 mmol) en
cloruro de metileno (20 ml) se agita durante 3 horas a temperatura
ambiente en presencia de una cantidad catalítica de DMF. Se añade
entonces lentamente la solución resultante de cloruro de ácido a
una solución de 2-(4'-bromofenil)anilina
(0,55 g, 2,2 mmol) y trietilamina (0,33 g, 3,3 mmol) en 15 ml de
cloruro de metileno. La mezcla resultante se agita entonces durante
16 horas a temperatura ambiente. Después de la adición de acetato
de etilo, la fase orgánica se lava dos veces con agua. Después de
secar la fase orgánica sobre Na_{2}SO_{4}, se separa el
disolvente en un vacío al chorro de agua y el producto en bruto
obtenido se purifica finalmente por cromatografía en columna (gel
de sílice; eluyente: acetato de etilo/hexano = 1:2). Se obtienen
0,52 g de
(4'-bromobifenil-2-il)amida
de ácido
1-metil-4-trifluormetil-1H-pirrol-3-carboxílico
en forma de un polvo amarillo que tiene un punto de fusión
de
163-164ºC.
163-164ºC.
Se preparan de manera similar los siguientes
compuestos de fórmula I empleando métodos análogos.
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\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Ejemplo de referencia
2
Una solución de 21,6 g (0,11 mol) de éster
monoetílico de ácido
1-metil-1H-pirazol-3,4-dicarboxílico
y 14,9 g (0,117 mol) de cloruro de oxalilo en 150 ml de cloruro de
metileno se agita durante 3 horas a temperatura ambiente en
presencia de una cantidad catalítica de DMF absoluta. Después de 3
horas se separa el disolvente en un vacío al chorro de agua y el
cloruro de ácido en bruto (21,5 g) se disuelve en 400 ml de
tetrahidrofurano seco. Después de añadir 14,2 g (0,11 mol) de
N,N-diisopropiletilamina (base de Hünig), la mezcla
se hidrogena con hidrógeno en presencia de 6,0 g de 10% Pd/C a
0-5ºC durante 5 horas y media. El catalizador se
separa entonces por filtración y el disolvente se separa en un
vacío al chorro de agua. El material en bruto se purifica por
cromatografía instantánea sobre gel de sílice (eluyente:
t-butilmetiléter/hexano 1:5). Rendimiento: 16 g de
éster etílico de ácido
4-formil-1-metil-1H-pirrol-carboxílico
en forma de un polvo amarillo; p.f.: 75-76ºC.
Ejemplo de referencia
3
A una solución de 4,6 g (0,0255 mol) de éster
etílico de ácido
4-formil-1-metil-1H-pirrol-carboxílico
y 90 ml de etanol se añade una solución de 2,1 g (0,031 mol) de
hidróxido potásico al 85% y 20 ml de agua, para producir una
reacción ligeramente exotérmica. La mezcla resultante se agita
durante 2 horas a +80ºC y luego la mezcla disolvente EtOH/H_{2}O
se separa por destilación en vacío. El aceite resultante se disuelve
en 100 ml de agua y se lava dos veces con acetato de etilo. Se
añaden entonces lentamente 20 ml de solución de cloruro de
hidrógeno 2 N a la fase acuosa en frío. El sólido precipitado se
separa por filtración y se lava con agua. Después de secar el
precipitado en un horno de vacío, se obtiene el ácido puro.
Rendimiento: 3,6 g de ácido
4-formil-1-metil-1H-pirrol-carboxílico
en forma de un polvo ligeramente amarillo; p.f.:
178-180ºC.
Ejemplo de referencia
4
A una solución enfriada de 2,6 g (0,017 mol) de
de ácido
4-formil-1-metil-1H-pirrol-carboxílico
y 70 ml de cloruro de metileno se añade una solución de 11,0 g
(0,068 mol) de trifluoruro de dietilaminoazufre (DAST) y 10 ml de
cloruro de metileno, de tal manera que la temperatura permanezca
constante en 0º a +2ºC. La mezcla se agita entonces durante 30
minutos a 0ºC y durante 16 horas a temperatura ambiente. La mezcla
de reacción se recibe en acetato de etilo y se lava dos veces con
agua de hielo y salmuera. Después de secar, el disolvente se separa
en un vacío al chorro de agua y el residuo se purifica por
cromatografía instantánea sobre gel de sílice (eluyente:
hexano/acetato de etilo 2:1). Rendimiento: 1,95 g de fluoruro de
4-difluormetil-1-metil-1H-pirrol-3-carbonilo
en forma de un sólido parduzco; p.f.: 53-54ºC.
De manera similar, se pueden obtener los
compuestos intermedios de la fórmula general B de la tabla 2.
\vskip1.000000\baselineskip
En WO 98/33890 se describen procedimientos de
trabajo para preparar formulaciones de los compuestos de fórmula I,
tales como concentrados emulsionables, soluciones, granulados,
polvos y polvos humectables.
Ejemplo
B-1
Se tratan plantas de trigo de la variedad Arina
de una semana de edad con el compuesto de ensayo formulado (0,02%
de ingrediente activo) en una cámara de pulverización. Transcurrido
un día desde la aplicación, las plantas de trigo se inoculan
pulverizando una suspensión de esporas (1 x 10^{5} uredosporas/ml)
sobre las plantas del ensayo. Después de un periodo de incubación
de 2 días a 20ºC y una humedad relativa del 95%, las plantas se
mantienen en un invernadero durante 8 días a 20ºC y una humedad
relativa del 60%. La incidencia de la enfermedad se evalúa 10 días
después de la inoculación. Los compuestos de la tabla 1 muestran una
buena actividad en este ensayo (<20% infestación). Con los
compuestos 1.1, 1.2, 1.4 y 1.5 la infestación se evita
prácticamente por completo (0-5% infestación).
Ejemplo
B-2
Se tratan plántulas de manzano de la variedad
McIntosh de 5 semanas de edad con el compuesto de ensayo formulado
(0,002% de ingrediente activo) en una cámara de pulverización. Un
día después de la aplicación, las plantas de manzano se inoculan
sacudiendo plantas infectadas con mildeu pulverulento de la manzana
por encima de las plantas de ensayo. Después de un periodo de
incubación de 12 días a 22ºC y una humedad relativa del 60%, bajo
un régimen de luz de 14/10 horas (luz/oscuridad), se evalúa la
incidencia de la enfermedad. Los compuestos de la tabla 1 muestran
una buena actividad en este ensayo. Los compuestos 1.1, 1.2, 1.4 y
1.5 exhiben una fuerte eficacia
(<20% infestación).
(<20% infestación).
Ejemplo
B-3
Se tratan plántulas de manzano de la variedad
McIntosh de 4 semanas de edad con el compuesto de ensayo formulado
(0,02% de ingrediente activo) en una cámara de pulverización. Un día
después de la aplicación, las plantas de manzano se inoculan
pulverizando una suspensión de esporas (4 x 10^{5} conidios/ml)
sobre las plantas de ensayo. Después de un periodo de incubación de
4 días a 21ºC y una humedad relativa del 95%, las plantas se
colocan en un invernadero durante 4 días a 21ºC y una humedad
relativa del 60%. Después de otro periodo de incubación de 4 días a
21ºC y una humedad relativa del 95%, se evalúa la incidencia de la
enfermedad. Los compuestos de la tabla 1 muestran una buena
actividad en este ensayo. Los compuestos 1.1, 1.2, 1.4 y 1.5
exhiben una fuerte eficacia (<20% infestación).
Ejemplo
B-4
Se tratan plantas de cebada de la variedad
Express de una semana de edad con el compuesto de ensayo formulado
(0,02% de ingrediente activo) en una cámara de pulverización. Un día
después de la aplicación, las plantas de cebada se inoculan
sacudiendo plantas infectadas con mildeu pulverulento por encima de
las plantas de ensayo. Después de un periodo de incubación de 6
días a 20ºC/18ºC (día/noche) y 60% de humedad relativa en un
invernadero, se evalúa la incidencia de la enfermedad. Los
compuestos de la tabla 1 muestran una buena actividad en este
ensayo. Los compuestos 1.1, 1.2, 1.4 y 1.5 exhiben una fuerte
eficacia (<20% infestación).
Ejemplo
B-5
En una manzana de la variedad Golden Delicious
se perforan tres agujeros y cada uno de ellos se rellena con
gotitas de 30 \mul del compuesto de ensayo formulado (0,002% de
ingrediente activo). Transcurridas 2 horas desde la aplicación, se
colocan mediante una pipeta, en los puntos de aplicación, 50 \mul
de una suspensión de esporas de B. cinerea (4 x 10^{5}
conidios/ml). Después de un periodo de incubación de 7 días a 22ºC
en una cámara de crecimiento, se evalúa la incidencia de la
enfermedad. Los compuestos de la tabla 1 muestran una buena
actividad en este ensayo. Los compuestos 1.1, 1.2, 1.4 y 1.5 exhiben
una eficacia muy fuerte (<10% infestación).
Ejemplo
B-6
Se tratan plántulas de vid de la variedad
Gutedel de 5 semanas de edad con el compuesto de ensayo formulado
(0,002% de ingrediente activo) en una cámara de pulverización.
Transcurridos 2 días desde la aplicación, las plantas de vid se
inoculan pulverizando una suspensión de esporas (1 x 10^{6}
conidios/ml) sobre las plantas de ensayo. Después de un periodo de
incubación de 4 días a 21ºC y una humedad relativa del 95% en un
invernadero, se evalúa la incidencia de la enfermedad. Los
compuestos de la tabla 1 muestran una buena actividad en este
ensayo. Los compuestos 1.1, 1.2, 1.4 y 1.5 exhiben una eficacia muy
fuerte (<10% infestación).
Ejemplo
B-7
Se tratan plantas de tomate de la variedad Roter
Grom de 4 semanas de edad con el compuesto de ensayo formulado
(0,002% de ingrediente activo) en una cámara de pulverización.
Transcurridos 2 días desde la aplicación, las plantas de tomate se
inoculan pulverizando una suspensión de esporas (1 x 10^{6}
conidios/ml) sobre las plantas de ensayo. Después de un periodo de
incubación de 4 días a 20ºC y una humedad relativa del 95% en una
cámara de crecimiento, se evalúa la incidencia de la enfermedad. Los
compuestos de la tabla 1 muestran una buena actividad en este
ensayo. Los compuestos 1.1, 1.2, 1.4 y 1.5 exhiben una eficacia muy
fuerte (<10% infestación).
Ejemplo
B-8
Se tratan plantas de cebada de la variedad
Express de una semana de edad con el compuesto de ensayo formulado
(0,002% de ingrediente activo) en una cámara de pulverización.
Transcurridos 2 días desde la aplicación, las plantas de cebada se
inoculan pulverizando una suspensión de esporas (3 x 10^{4}
conidios/ml) sobre las plantas de ensayo. Después de un periodo de
incubación de 2 días a 20ºC y una humedad relativa del 95%, las
plantas se mantienen en un invernadero durante 2 días a 20ºC y una
humedad relativa del 60%. La incidencia de la enfermedad se evalúa
4 días después de la inoculación. Los compuestos de la tabla 1
muestran una buena actividad en este ensayo. Los compuestos 1.1,
1.2, 1.4 y 1.5 exhiben una fuerte eficacia (<20%
infestación).
Ejemplo
B-9
Se tratan plantas de trigo de la variedad Arina
de una semana de edad con el compuesto de ensayo formulado (0,02%
de ingrediente activo) en una cámara de pulverización. Un día
después de la aplicación, las plantas de trigo se inoculan
pulverizando una suspensión de esporas (5 x 10^{5} conidios/ml)
sobre las plantas de ensayo. Después de un periodo de incubación de
un día a 20ºC y una humedad relativa del 95%, las plantas se
mantienen en un invernadero durante 10 días a 20ºC y una humedad
relativa del 60%. La incidencia de la enfermedad se evalúa 11 días
después de la inoculación. Los compuestos de la tabla 1 muestran una
buena actividad en este ensayo. Los compuestos 1.1, 1.2, 1,4 y 1.5
exhiben una fuerte eficacia (<20% infestación).
Claims (8)
1. Una pirrolcarboxamida de fórmula I
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en
donde
R_{1} es CF_{3}, CF_{2}H o CFH_{2};
R_{2} es hidrógeno o fluor;
R_{3} es hidrógeno o fluor; y
R_{4} es hidrógeno, fluor, cloro, bromo,
metilo, CF_{3}, OCF_{3} o SCF_{3}.
2. Un compuesto de fórmula I según la
reivindicación 1, en donde R_{4} es hidrógeno, cloro, metilo,
CF_{3} u OCF_{3}.
3. Un compuesto de fórmula I según la
reivindicación 2, en donde R_{2} es hidrógeno.
4. Un compuesto de fórmula I según la
reivindicación 2, en donde R_{2} es fluor.
5. Un compuesto de fórmula I según la
reivindicación 1 seleccionado del grupo consistente en:
(4'-bromobifenil-2-il)amida
de ácido
1-metil-4-trifluormetil-1H-pirrol-3-carboxílico
o
(4'-bromobifenil-2-il)amida
de ácido
1-metil-4-difluormetil-1H-pirrol-3-carboxílico.
6. Procedimiento para la preparación de
compuestos de fórmula I, que comprende hacer reaccionar los
materiales de partida de acuerdo con el esquema:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R_{1}, R_{2}, R_{3}
y R_{4} se definen como para la fórmula I en la reivindicación
1.
\newpage
7. Una composición para controlar
microorganismos y prevenir el ataque e infestación de plantas por
los mismos, en donde el ingrediente activo es un compuesto según la
reivindicación 1 junto con un vehículo adecuado.
8. Un método para controlar o prevenir la
infestación de plantas de cultivo por microorganismos fitopatógenos
mediante aplicación de un compuesto de fórmula I según la
reivindicación 1 a las plantas, a partes de las mismas o al
emplazamiento de las mismas.
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