ES2266881T3 - Compuestos quimicos. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de fórmula (I): (Ver fórmula) en donde X es (X1), (X2) o X(3); (Ver fórmula) Het es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre oxígeno, nitrógeno y azufre, estando sustituido el anillo por grupos R 4 , R 5 y R 6 , con la condición de que al menos uno de R 4 , R 5 y R 6 no sea hidrógeno; R 1 y R 2 son cada uno, independientemente, hidrógeno, halo o metilo; R 3 es alquilo C2 - 12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2 - 12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2 - 12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3 - 12 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R 4 , R 5 y R 6 son cada uno, independientemente, seleccionados entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, alquilo C1 - 4, haloalquilo C1 - 4, alcoxi(C1 - 4)alquileno C1 - 4 y haloalcoxi(C1 - 4)alquileno C1 - 4; y R 7 y R 8 son cada uno, independientemente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1 - 4 o haloalquilo C1 - 4; con la condición de que el anillo no sea 1,2,3-triazol.
Description
Compuestos químicos.
La presente invención se refiere nuevas
orto-ciclopropil-tienil-carboxamidas
que presentan actividad microbiocida, en particular actividad
fungicida. La invención se refiere también a la preparación de
dichos compuestos, a nuevos compuestos intermedios usados en la
preparación de tales compuestos, a la preparación de compuestos
intermedios, a composiciones agroquímicas que comprenden al menos
uno de los nuevos compuestos como ingrediente activo y al uso de los
ingredientes activos o composiciones en agricultura u horticultura
para el control o prevención de la infestación de plantas por
microorganismos fitopatógenos, preferentemente hongos.
En WO 01/05769A2,
EP-A-0-737-682
y
GB-A-2-126-587
se describen amidas aromáticas heterocíclicas fungicidas. En
EP-A-0-253-502
se describen compuestos de aminas terciarias fungicidas que
contienen un anillo ciclopropano. En WO 03/074491 se describen
orto-sustituido-ciclopropil-azol-carboxamidas
y en WO 04/018438 se describen derivados de
1,2,3-triazol fungicidas.
La presente invención proporciona un compuesto
de fórmula (I):
en donde X es (X1), (X2) o
X(3);
Het es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros
que contiene de 1 a 3 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado
independientemente entre oxígeno, nitrógeno y azufre, estando
sustituido el anillo por grupos R^{4}, R^{5} y R^{6}, con la
condición de que al menos uno de R^{4}, R^{5} y R^{6} no sea
hidrógeno; R^{1} y R^{2} son cada uno, independientemente,
hidrógeno, halo o metilo; R^{3} es alquilo
C_{2-12} opcionalmente sustituido, alquenilo
C_{2-12} opcionalmente sustituido, alquinilo
C_{2-12} opcionalmente sustituido, cicloalquilo
C_{3-12} opcionalmente sustituido, fenilo
opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido;
R^{4}, R^{5} y R^{6} son cada uno, independientemente,
seleccionados entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, alquilo
C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4},
alcoxi(C_{1-4})alquileno
C_{1-4} y
haloalcoxi(C_{1-4})alquileno
C_{1-4}; y R^{7} y R^{8} son cada uno,
independientemente, hidrógeno, halógeno, alquilo
C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4};
con la condición de que el anillo no sea
1,2,3-triazol.
Según otra definición, la presente invención
proporciona un compuesto de fórmula (I*):
en donde Het es un anillo
heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos,
cada uno de ellos seleccionado independientemente entre oxígeno,
nitrógeno y azufre, con la condición de que el anillo no sea
1,2,3-triazol, estando sustituido el anillo por
grupos R^{4}, R^{5} y R^{6}; A es un anillo tienilo
(seleccionado entre todos los isómeros de tienilo posibles) que está
sustituido por grupos R^{7} y R^{8}; R^{1} y R^{2} son cada
uno, independientemente, hidrógeno, halo o metilo; R^{3} es
alquilo C_{2-12} opcionalmente sustituido,
alquenilo C_{2-12} opcionalmente sustituido,
alquinilo C_{2-12} opcionalmente sustituido,
cicloalquilo C_{3-12} opcionalmente sustituido,
fenilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente
sustituido; R^{4}, R^{5} y R^{6} son cada uno,
independientemente, seleccionados entre hidrógeno, halo, ciano,
nitro, alquilo C_{1-4}, haloalquilo
C_{1-4},
alcoxi(C_{1-4})alquileno
C_{1-4} y
haloalcoxi(C_{1-4})alquileno
C_{1-4}; con la condición de que al menos uno de
R^{4}, R^{5} y R^{6} no sea hidrógeno; y R^{7} y R^{8} son
cada uno, independientemente, hidrógeno, halógeno, alquilo
C_{1-4} o haloalquilo
C_{1-4}.
Halo es fluor, cloro o bromo.
Cada mitad alquilo es una cadena lineal o
ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo,
n-propilo, n-butilo,
n-pentilo, n-hexilo,
iso-propilo, n-butilo,
sec-butilo, iso-butilo,
terc-butilo o neo-pentilo.
Similarmente, cada mitad alquileno es una cadena lineal o
ramificada.
Cuando están presentes, cada sustituyente
opcional en una mitad alquilo es, independientemente, seleccionado
entre halo, hidroxi, ciano, COO alquilo C_{1-4},
formilo, nitro, alcoxi C_{1-4}, haloalcoxi
C_{1-4},
alquil(C_{1-4})tio,
haloalquil(C_{1-4})tio,
HC(OR')=N y R'R''NN=C(H); en donde R' y R'' son cada
uno,independientemente, hidrógeno o alquilo
C_{1-4}.
Las mitades alquenilo y alquinilo pueden estar
en forma de cadenas lineales o ramificadas. Las mitades alquenilo,
cuando resulte adecuado, pueden ser de la configuración (E) o
(Z). Ejemplos son vinilo, alilo y propargilo.
Cuando estén presentes, cada sustituyente
opcional en alquenilo o en alquinilo es, independientemente,
seleccionado entre aquellos sustituyentes opcionales indicados
anteriormente para una mitad alquilo.
Cicloalquilo incluye ciclopropilo, ciclobutilo,
ciclopentilo y ciclohexilo.
Cuando estén presentes, cada sustituyente
opcional en cicloalquilo es, independientemente, seleccionado entre
alquilo C_{1-3} y entre aquellos sustituyentes
opcionales indicados anteriormente para una mitad alquilo.
El término heterociclilo se refiere a un anillo
no aromático o aromático que contiene hasta 10 átomos incluyendo uno
o más (preferentemente uno o dos) heteroátomos seleccionados, cada
uno independientemente, entre O, S y N. Ejemplos de dichos anillos
incluyen 1,3-dioxolanilo, tetrahidrofuranilo,
morfolinilo, tienilo y furilo.
Cuando estén presentes, cada sustituyente
opcional en fenilo o heterociclilo es, independientemente,
seleccionado entre alquilo C_{1-6} y aquellos
sustituyentes opcionales indicados anteriormente para una mitad
alquilo. Cuando estén presentes, existen hasta 4 sustituyentes
opcionales en fenilo, seleccionados cada uno de ellos de manera
independiente.
Es preferible que, cuando estén presentes, cada
sustituyente opcional en una mitad alquilo se elija,
independientemente, entre halo, hidroxi, metoxi, trifluormetoxi,
difluormetoxi, ciano y nitro.
Es preferible que, cuando estén presentes, cada
sustituyente opcional en alquenilo o en alquinilo se elija,
independientemente, entre halo y ciano.
Es preferible que, cuando estén presentes, cada
sustituyente opcional en cicloalquilo se elija, independientemente,
entre metilo, etilo, trifluormetilo, metoxi, trifluormetoxi y
ciano.
Es preferible que, cuando estén presentes, cada
sustituyente opcional en fenilo o en un grupo heterociclilo se
elija, independientemente, entre halo, hidroxi, metoxi,
trifluormetoxi, difluormetoxi y ciano.
Es preferible que Het sea pirrolilo, pirazolilo,
tiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, tienilo, furilo, isotiazolilo o
isoxazolilo (más preferentemente pirrolilo, pirazolilo o tiazolilo),
cada uno de ellos sustituido por grupos R^{4}, R^{5} y
R^{6}.
Con preferencia, R^{1} y R^{2} son,
independientemente, hidrógeno o fluor.
Preferentemente, R^{3} es alquilo
C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-8}
opcionalmente sustituido, fenilo, tienilo o furilo.
Con preferencia, R^{4}, R^{5} y R^{6} se
eligen, independientemente, entre hidrógeno, halógeno, alquilo
C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4} y
alcoxi(C_{1-4})alquileno
C_{1-4}, con la condición de que al menos uno de
R^{4}, R^{5} y R^{6} no sea hidrógeno. Más preferentemente,
R^{4}, R^{5} y R^{6} se eligen, independientemente, entre
hidrógeno, halógeno, metilo, haloalquilo C_{1-2} y
metoximetileno, con la condición de que al menos uno de R^{4},
R^{5} y R^{6} no sea hidrógeno.
Con preferencia, R^{7} y R^{8} se eligen,
independientemente, entre hidrógeno, halógeno y metilo.
Los compuestos de fórmula (II):
en donde X y R^{3} se definen
como anteriormente para un compuesto de fórmula (I); y R^{1},
R^{2}, R^{7} y R^{8} son cada uno hidrógeno, son también
compuestos nuevos y son útiles como compuestos intermedios en la
preparación de compuestos de fórmula
(I).
Por tanto, en un aspecto alternativo, la
presente invención proporciona un compuesto de fórmula (II) en donde
X y R^{3} se definen como anteriormente para un compuesto de
fórmula (I); y R^{1}, R^{2}, R^{7} y R^{8} son cada uno
hidrógeno.
En una definición alternativa, la presente
invención proporciona un compuesto de fórmula (II*),
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\vskip1.000000\baselineskip
en donde A es un anillo tienilo
insustituido (seleccionado entre todos los isómeros de tienilo
posibles) y R^{3} se define como anteriormente para un compuesto
de fórmula
(I).
Los compuestos de fórmulas (I), (II), (I*) y
(II*) pueden existir como diferentes isómeros geométricos u ópticos
o en diferentes formas tautómeras. Para cada fórmula, esta invención
cubre todos esos isómeros y tautómeros y mezclas de los mismos en
todas las proporciones, así como formas isotópicas tales como
compuestos deuterados.
Los compuestos de las siguientes tablas 1 a 18
ilustran compuestos de la invención.
La tabla V representa la tabla 1 (cuando V es
1), la tabla 2 (cuando V es 2) y representa la tabla 3 (cuando V es
3).
La tabla W representa la tabla 4 (cuando W es
4), representa la tabla 5 (cuando W es 5), representa la tabla 6
(cuando W es 6), representa la tabla 7 (cuando W es 7), representa
la tabla 8 (cuando W es 8) y representa la tabla 9 (cuando W es
9).
La tabla X representa la tabla 10 (cuando X es
10), representa la tabla 11 (cuando X es 11) y representa la tabla
12 (cuando X es 12).
La tabla Y representa la tabla 13 (cuando Y es
13), representa la tabla 14 (cuando Y es 14) y representa la tabla
15 (cuando Y es 15).
La tabla Z representa la tabla 16 (cuando Z es
15), representa la tabla 17 (cuando Z es 17) y representa la tabla
18 (cuando Z es 18).
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\vskip1.000000\baselineskip
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\vskip1.000000\baselineskip
La tabla 1 proporciona 24 compuestos de fórmula
(IIa)
en donde R^{3} se define como en
la tabla
1.
\newpage
La tabla 2 proporciona 24 compuestos de fórmula
(IIb)
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{3} se define como en
la tabla
2.
La tabla 3 proporciona 24 compuestos de fórmula
(IIc)
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{3} se define como en
la tabla
3.
La tabla 4 proporciona 79 compuestos de fórmula
(Ia):
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5} y R^{6} se definen como en la tabla
4.
La tabla 5 proporciona 79 compuestos de fórmula
(Ib):
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5} y R^{6} se definen como en la tabla
5.
\newpage
La tabla 6 proporciona 79 compuestos de fórmula
(Ic):
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5} y R^{6} se definen como en la tabla
6.
La tabla 7 proporciona 79 compuestos de fórmula
(Id):
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5} y R^{6} se definen como en la tabla
7.
La tabla 8 proporciona 79 compuestos de fórmula
(Ie):
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5} y R^{6} se definen como en la tabla
8.
La tabla 9 proporciona 79 compuestos de fórmula
(If):
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4}, R^{5} y R^{6} se definen como en la tabla
9.
\newpage
La tabla 10 proporciona 50 compuestos de fórmula
(Ig):
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4} y R^{5} se definen como en la tabla
10.
La tabla 11 proporciona 50 compuestos de fórmula
(Ih):
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4} y R^{5} se definen como en la tabla
11.
La tabla 12 proporciona 50 compuestos de fórmula
(Ii):
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3},
R^{4} y R^{5} se definen como en la tabla
12.
La tabla 13 proporciona 54 compuestos de fórmula
(Ij):
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}
y R^{4} se definen como en la tabla
13.
\newpage
La tabla 14 proporciona 54 compuestos de fórmula
(Ik):
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}
y R^{4} se definen como en la tabla
14.
La tabla 15 proporciona 54 compuestos de fórmula
(Il):
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}
y R^{4} se definen como en la tabla
15.
La tabla 16 proporciona 45 compuestos de fórmula
(Im):
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}
y R^{4} se definen como en la tabla
16.
La tabla 17 proporciona 45 compuestos de fórmula
(In):
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}
y R^{4} se definen como en la tabla
17.
\newpage
La tabla 18 proporciona 45 compuestos de fórmula
(Io):
en donde R^{1}, R^{2}, R^{3}
y R^{4} se definen como en la tabla
18.
En toda esta descripción, las temperaturas se
ofrecen en grados Celsius; "NMR" significa el espectro de
resonancia magnética nuclear; MS significa el espectro de masas; y
"%" es el porcentaje en peso, salvo que las correspondientes
concentraciones se indiquen en otras unidades.
En toda esta descripción se emplean las
siguientes abreviaturas:
| p.f. | = | punto de fusión | p.e. | = | punto de ebullición |
| s | = | singlete | br | = | ancho |
| d | = | doblete | dd | = | doblete de dobletes |
| t | = | triplete | q | = | cuartete |
| m | = | multiplete | ppm | = | partes por millón |
La tabla 19 muestra datos seleccionados de punto
de fusión y NMR, todos ellos con CDCl_{3} como disolvente (salvo
que se indique otra cosa; si está presente una mezcla de
disolventes, ello viene indicado, por ejemplo, como
(CDCl_{3}/d_{6}-DMSO)) (no se intenta efectuar
una lista de todos los datos caracterizantes en todos los casos)
para los compuestos de las tablas 1 a 18. Salvo que se indique lo
contrario, los datos se refieren a una mezcla cis/trans de cada
compuesto; un número de compuesto que finaliza con la letra "c"
se refiere solo a su isómero cis y un número de compuesto que
finaliza con la letra "t" se refiere solo a su isómero
trans.
Los compuestos de acuerdo con la fórmula (I) se
pueden preparar según los siguientes esquemas de reacción.
Esquema
1
Un compuesto de fórmula (IIa) [en donde R^{3}
se define como anteriormente para un compuesto de fórmula (I)] se
puede preparar mediante una secuencia de reacción que comienza con
una condensación aldólica cruzada de
3-bromo-2-formiltiofeno
con una cetona de fórmula CH_{3}C(O)R^{3} [en
donde R^{3} se define como anteriormente para un compuesto de
fórmula (I)] en presencia de NaOH o KOH en un disolvente (tal como
agua o etanol) y normalmente bajo condiciones de reflujo; o
alternativamente mediante reacción de
3-bromo-2-formiltiofeno
con un reactivo de Wittig adecuado bajo condiciones estándar (por
ejemplo: DMSO, 20º-100ºC). La cetona
\alpha,\beta-insaturada resultante de fórmula
(IIIa) [en donde R^{3} se define como anteriormente para un
compuesto de fórmula (I)]:
\newpage
se puede convertir entonces a un compuesto de
fórmula (IVa) [en donde R^{3} se define como anteriormente para un
compuesto de fórmula (I)]:
mediante reacción en primer lugar
con hidrato de hidrazina en etanol bajo condiciones de reflujo y
posterior calentamiento (en el intervalo de 150 a 250ºC) en
presencia de KOH (separación del disolvente por destilación).
Después de la reacción catalizada con Pd
[tris-dibencilidenacetondipaladio
(Pd_{2}(dba)_{3}) como catalizador] de un
compuesto de fórmula (IVa) con benzofenonimina en presencia de una
base fuerte [tal como
Na-terc-butóxido] y un ligando [tal
como
2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1-binaftilo
(BINAP) racémico] en un disolvente [por ejemplo, benceno, tolueno o
dioxano] a una temperatura de 30ºC hasta la temperatura de reflujo,
se obtiene una imina de fórmula (Va) [en donde R^{3} se define
como anteriormente para un compuesto de fórmula
(I)]:
Después de una reacción de transaminación de un
compuesto de fórmula (Va) con hidrocloruro de hidroxilamina en
presencia de una base [preferentemente acetato sódico, carbonato
sódico, carbonato potásico o trietilamina] con preferencia en un
disolvente [tal como MeOH, EtOH o THF] y preferentemente a una
temperatura entre 20ºC y la temperatura de reflujo, o bien después
de una reacción de hidrólisis de un compuesto de fórmula (Va) con un
ácido [con preferencia HCl (preferentemente 0,1-12
N) o ácido sulfúrico (preferentemente 0,1-98%)], se
obtiene una mezcla cis/trans de un compuesto de fórmula (IIa), la
cual puede ser purificada adicionalmente por destilación o
cromatografía instantánea.
La síntesis de cualquiera de los otros dos
posibles isómeros de aminotiofeno de fórmulas (IIb) y (IIc) se puede
conseguir empleando la metodología descrita anteriormente y usando
un bromoformiltiofeno apropiado como material de partida.
Por tanto, en otro aspecto, la presente
invención proporciona un procedimiento para preparar un compuesto de
fórmula (II) a partir de un compuesto de fórmula (V)
en donde X y R^{3} se definen
como anteriormente para un compuesto de fórmula (I); y R^{1},
R^{2}, R^{7} y R^{8} son cada uno hidrógeno, que comprende una
reacción de transaminación de un compuesto de fórmula (V) con
hidrocloruro de hidroxilamina en presencia de una base, o bien una
reacción de hidrólisis de un compuesto de fórmula (V) con un
ácido.
Además, según otro aspecto, la presente
invención proporciona un procedimiento para preparar un compuesto de
fórmula (V) a partir de un compuesto de fórmula (IV):
(IV)X-Br
\newpage
en donde X y R^{3} se definen
como anteriormente para un compuesto de fórmula (I); y R^{1},
R^{2}, R^{7} y R^{8} son cada uno hidrógeno, que comprende una
reacción catalizada con
tris-dibencilidenacetondipaladio de un compuesto de
fórmula (IV) con benzofenonimina en presencia de una base fuerte
[preferentemente terc-butanolato sódico o potásico]
y un ligando [preferentemente BINAP] en un disolvente
[preferentemente tolueno, dioxano o THF] a una temperatura entre
30ºC y la temperatura de reflujo [preferentemente a la temperatura
de reflujo del
disolvente].
Esquema
2A
La síntesis de un compuesto de fórmula (I) se
puede efectuar mediante una reacción de acoplamiento catalizada con
CuI de un precursor de bromotiofeno
o-ciclopropil-sustituido adecuado
con una amida del tipo HetCONH_{2} [en donde Het se define como
anteriormente para un compuesto de fórmula (I)] en presencia de una
diamina alifática [tal como 1,2-diaminociclohexano]
en presencia de una base [tal como carbonato potásico] en un
disolvente [tal como dioxano o tolueno] y a una temperatura de 50ºC
hasta la temperatura de reflujo.
Esquema
2B
Se puede preparar también un compuesto de
fórmula (I) por reacción de un compuesto de fórmula
Het-C(=O)-R* [en donde R* es
halógeno, hidroxi o alcoxi C_{1-6}, pero
preferentemente cloro; y Het se define como anteriormente para un
compuesto de fórmula (I)] con un compuesto de fórmula (IIa), (IIb) o
(IIc), preparado como anteriormente, en presencia de una base (tal
como trietilamina, base de Hunig, bicarbonato sódico, carbonato
sódico, carbonato potásico, piridina o quinolina, pero
preferentemente trietilamina) en un disolvente (tal como dietiléter,
TBME, THF, diclorometano, cloroformo, DMF o NMP) durante un tiempo
comprendido entre 10 minutos y 48 horas (preferentemente 12 a 24
horas) y a una temperatura entre 0ºC y la temperatura de reflujo
(preferentemente 20 a 25ºC). Cuando R* es hidroxi, esto se consigue
con un agente de acoplamiento [tal como hexafluorfosfato de
benzotriazol-1-iloxitris(dimetilamino)fosfonio,
cloruro de ácido
bis-(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfínico
(BOP-Cl),
N,N'-diciclohexilcarbodiimida (DCC) o
1,1'-carbonil-diimidazol (CDI)].
Podrá apreciarse que para los compuestos de
fórmula (IIa), (IIb) y (IIc) el único sustituyente en el anillo
ciclopropilo es R^{3}; con el fin de preparar, por medio de
reacciones análogas a las del esquema 2B, un compuesto de fórmula
(I) en donde al menos uno de R^{1} y R^{2} no es hidrógeno, es
necesario preparar un precursor adecuado como se describe en el
esquema 3.
Esquema
3
Estrategias para la síntesis de aminotiofenos
o-ciclopropil-sustituidos en donde
R^{1} y R^{2} son cada uno, independientemente, hidrógeno,
halógeno o metilo (siempre que R^{1} y R^{2} no sean ambos
hidrógeno) y R^{7}, R^{8} se definen como anteriormente para un
compuesto de fórmula (I). El material de partida para esta serie de
síntesis es
2-nitrotiofeno-3-carboxaldehído.
La síntesis de este 2-nitrotiofeno y compuestos
relacionados se describe en la bibliografía al respecto (por
ejemplo, Pharmazie 1996, 51, 386, J. Org. Chem. 1989, 54, 5094,
Tetr. Letters 1987, 28, 3021 o Chem. Scr. 1980, 15, 20).
Esquema
3A
\newpage
Esquema
3B
Bibliografía para la etapa a): Hal = Br, Cl,
F
a1) (Hal = F): J. Amer. Chem. Soc.
1975, 97, 344, J. Org. Chem. 1990, 55, 5420,
J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1991, 12, 826, J. Amer.
Chem. Soc . 2001, 123, 8139 y Russian J. Org.
Chem. 2001, 37, 207;
a2) (Hal = Cl): Chem. Ver. 1967,
100, 1858, Angew. Chemie 1974, 86, 744, J. Chem.
Res. Synopses 1977, 3, 72, Synthesis 1977,
10, 682, Patent application DE 2820410, Tetrahedron
Letters 1989, 30, 4697 y Synthetic Comm.
1999, 29, 4101;
a3) (Hal = Br): Tetrahedron Letters
1973, 16, 1367, Synthetic Comm. 1973, 3, 305,
J. Org. Chem. 1977, 42, 1082, J. Amer. Chem.
Soc. 1985, 107, 5443 y Synthetic Comm.
1988, 18, 2117.
Esquema
3C
\newpage
Esquema
3D
Bibliografía para la etapa (b): J. Org.
Chem. 1991, 56, 6974 o J. Amer. Chem. Soc.
2001, 123, 139.
Esquema
3E
Bibliografía para la etapa (c): Synlett
1998, 1, 67 y Bull. Chem. Soc. Jpn. 1977, 50,
1600.
En analogía con las síntesis descritas en los
esquemas 3A-E, se pueden preparar los otros dos
correspondientes isómeros de tienilo empleando
3-nitrotiofeno-2-carboxaldehído
(por ejemplo, J. Chem. Soc. Perkin Trans 1979, 5, 1337 o Chem. Scr.
1980, 15, 135) o
3-nitrotiofeno-4-carboxaldehído
(por ejemplo, Chem. Scr. 1972, 2, 245) como materiales de
partida.
Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que
los nuevos compuestos de fórmula I tienen, para fines prácticos, un
espectro de actividades muy ventajoso para la protección de plantas
contra enfermedades que son provocadas por hongos así como por
bacterias y virus.
Los compuestos de fórmula I pueden utilizarse en
el sector agrícola y en los campos relacionados como ingrediente
activo para controlar plagas en plantas. Los nuevos compuestos se
distinguen por una actividad excelente a bajas proporciones de
aplicación, siendo bien tolerados por plantas y siendo seguros para
el medio ambiente. Tienen propiedades curativas, preventivas y
sistémicas muy útiles y son utilizados para la protección de
numerosas plantas de cultivo. Los compuestos de la fórmula I pueden
utilizarse para inhibir o destruir las plagas que se presentan en
plantas o partes de las plantas (frutos, flores, hojas, tallos,
tubérculos, raíces) de diferentes cultivos de plantas útiles,
mientras que al mismo tiempo protegen también todas aquellas partes
de las plantas que crecen posteriormente, por ejemplo, frente a
microorganismos fitopatógenos.
Es posible también utilizar los compuestos de
fórmula I como agentes de revestimiento para el tratamiento del
material de propagación de las plantas, en particular de semillas
(frutos, tubérculos, granos) y esquejes de plantas (por ejemplo,
arroz), para la protección contra infecciones fúngicas, así como
contra hongos fitopatógenos presentes en el suelo.
Además, los compuestos según la presente
invención se pueden emplear para controlar hongos en campos
relacionados, por ejemplo en la protección de materiales técnicos,
incluyendo madera y productos técnicos relacionados con la madera,
en el almacenamiento de alimentos, en el control higiénico, etc.
Los compuestos de fórmula I son, por ejemplo,
efectivos contra los hongos fitopatógenos de las siguientes clases:
Fungi imperfecti (por ejemplo, Botrytis,
Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium,
Septoria, Cercospora, y Alternaria) y
Basidiomicetos (por ejemplo, Rhizoctonia Hemileia,
Puccinia). Adicionalmente, son muy efectivos también contra
las clases de Ascomicetos (por ejemplo, Venturia y
Erysiphe, Podosphaera, Monilinia,
Uncinula) y de las clases de Oomicetos (por ejemplo,
Phytophtora, Pythium, Plasmopara). Se ha
observado una actividad sobresaliente contra mildeu pulverulento
(Eryssiphe spp.). Adicionalmente, los nuevos compuestos de la
fórmula I son efectivos contra las bacterias fitopatógenas y virus
(por ejemplo, contra Xanthomonas spp, Pseudomonas spp,
Erwinia amylovora, así como contra el virus mosaico del
tabaco).
Dentro del alcance de esta invención, los
cultivos diana a proteger comprenden habitualmente las siguientes
especies de plantas: cereales (trigo, cebada, centeno, avena, arroz,
maíz, sorgo y especies relacionadas), remolacha (remolacha de
azúcar, remolacha forrajera), ciruelas, drupas y fruta blanda
(manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas, fresas,
frambuesas, zarzamoras); plantas leguminosas (judías, lentejas,
guisantes, soja); plantas de aceite (colza, mostaza, amapola, olivo,
girasol, coco, plantas de aceite de castor, granos de cacao,
cacahuete); plantas de pepino (calabazas, pepinos, melones); plantas
de fibra (algodón, lino, cáñamo, yute), frutas cítricas (naranjas,
limones, pomelos, mandarinas); hortalizas (espinacas, lechuga,
espárragos, repollo, zanahorias, cebollas, tomates, patatas,
pimentón); lauráceas (aguacate, canela, cánfor) o plantas tales como
tabaco, nueces, café, berenjena, caña de azúcar, té, pimienta,
vides, lúpulos, platanos, y plantas de caucho natural, así como
ornamentales.
Los compuestos de fórmula I se emplean en forma
no modificada, o preferentemente, junto con los adyuvantes empleados
convencionalmente en la técnica de la formulación. Para este fin,
son formulados convenientemente de manera conocida en concentrados
emulsionables, pastas aplicables como revestimiento, soluciones
directamente pulverizables o diluibles, emulsiones diluibles,
polvos humectables, polvos solubles, polvos, granulados, y también
encapsulaciones, por ejemplo, en sustancias poliméricas. Como con el
tipo de las composiciones, los métodos de aplicación, tales como
pulverización, atomización, espolvoreado, dispersión, revestimiento,
vertido, son elegidos de acuerdo con los objetivos pretendidos y las
circunstancias prevalecientes. Las composiciones pueden contener
también otros adyuvantes tales como estabilizantes, antiespumantes,
reguladores de la viscosidad, ligantes o agentes aportadores de
viscosidad, así como fertilizantes, donadores de micronutrientes u
otras formulaciones para obtener efectos especiales.
Los vehículos y adyuvantes adecuados pueden ser
sólidos o líquidos y son sustancias útiles en la tecnología de las
formulaciones, por ejemplo, sustancias minerales naturales o
regeneradas, disolventes, dispersantes, agentes humectantes, agentes
aportadores de viscosidad, espesantes, ligantes o fertilizantes.
Dichos vehículos se describen, por ejemplo, en WO 97/33890.
Los compuestos de fórmula I se emplean
normalmente en forma de composiciones y pueden aplicarse al área de
cultivo o planta que debe tratarse, simultáneamente o en sucesión
con compuestos adicionales. Estos compuestos adicionales pueden ser,
por ejemplo, fertilizantes o donadores de micronutrientes u otras
preparaciones que influyen en el crecimiento de las plantas. Pueden
también ser herbicidas selectivos así como insecticidas, fungicidas,
bactericidas, nematicidas, moluscicidas, o mezclas de varias de
estas preparaciones, si se desea junto con otros vehículos,
surfactantes o adyuvantes que favorecen la aplicación, empleados
normalmente en la técnica de la formulación.
Los compuestos de fórmula I pueden mezclarse con
otros fungicidas, dando lugar en algunos casos a actividades
sinérgicas inesperadas.
Los componentes de mezcla particularmente
preferidos son azoles tales como azaconazole, bitertanol,
propiconazole, difenoconazole, diniconazole, cyproconazole,
epoxiconazole, fluquinconazole, flusilazole, flutriafol,
hexaconazole, imazalil, imibenconazole, ipconazole, tebuconazole,
tetraconazole, fenbuconazole, metconazole, myclobutanil,
perfurazoate, penconazole, bromuconazole, pyrifenox, prochioraz,
triadimefon, triadimenol, triflumizole o triticonazole; pirimidinil
carbinoles tales como ancymidol, fenanmol o nuarimol;
2-amino-pirimidinas tales como
bupirimate, dimethirimol o ethirimol; morfolinas tales como
dodernorph, fenpropidin, fenpropimorph, spiroxamin o tridemorph;
anilinopirimidinass tales como cyprodinil, pyrimethanil o
mepanipyrim; pirroles tales como fenpiclonil o fludioxoníl;
fenilamidas tales como benalaxyl, furalaxyl, metalaxyl,
R-metalaxyl, ofurace o oxadixyl; bencimidazoles
tales como benomyl, carbendazim, debacarb, fuberidazole o
thiabendazole; dicarboximidas tales como chiozolinate, dichiozoline,
iprodine, myclozoline, procymidone o vinclozolin; carboxamidas tales
como carboxin, fenfuram, flutolanil, mepronil, oxycarboxin o
thiíluzamide; guanidinas tales como guazatine, dodine o
iminoctadine; estrobilurinas tales como azoxystrobin,
kresoxim-methyl, metominostrobin,
SSF-129, trifloxitrobin, picoxystrobin, BASF 500F
(nombre propuesto pyraclostrobin), BASF 520; ditiocarbamatos tales
como ferbam, mancozeb, maneb, metiram, propineb, thiram, zineb o
ziram;
N-halometiltio-dicarboximidas tales
como captafol, captan, dichiofluanid, fluoromide, folpet o
tolyfluanid; compuestos de cobre tales como mezcla Burdeos,
hidróxido de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido
cuproso, mancopper u oxine-copper; derivados de
nitrofenol tales como dinocap o nitrothal-isopropyl;
derivados de organofósforo tales como edifenphos, iprobenphos,
isoprothiolane, phosdiphen, pyrazophos o
toclofos-methyl; y otros compuestos con diversas
estructuras tales como
acibenzolar-S-methyl, anilazine,
blasticidin-S, chinomelhionat, chioroneb,
chiorothalonil, cymoxanil, dichlone, diclomezine, dicloran,
diethofencarb, dimethomorph, SYP-LI90 (nombre
propuesto flumorph), dithianon, ethaboxam, etridiazole, famoxadone,
fenamidone, fentin, ferimzone, fluazinam, flusulfamide, fenhexamid,
fosetyl-aluminium, hymexazol, iprovalicarb,
IKF-916 (cyazofamid), kasugamycin, methasulfocarb,
metrafenone, nicobifen, phthalide, polyoxins, probenazole,
propamocarb, pyroquilon, quinoxyfen, quintozene, azufre, triazoxide,
tricyclazole, triforine, validamycin, zoxamide (RH 7281).
Un método preferido de aplicación de un
compuesto de fórmula I, o una composición agroquímica que contiene
al menos uno de dichos compuestos, es la aplicación foliar. La
frecuencia de aplicación y la proporción de aplicación dependerán
del riesgo de infestación por el patógeno correspondiente. No
obstante, los compuestos de la fórmula I pueden penetrar también en
la planta a través de las raíces por el suelo (acción sistémica)
mojando el emplazamiento de la planta con una formulación líquida, o
aplicando el compuesto en forma sólida al suelo, por ejemplo, en
forma granulada (aplicación en el suelo). En los cultivos de arroz
de agua, tales granulados pueden aplicarse al campo de arroz
inundado. Los compuestos de fórmula I pueden aplicarse también a
semillas (revestimiento) por impregnación de las semillas o
tubérculos o bien con una formulación líquida del fungicida o
revestimiento de las semillas o tubérculos con una formulación
sólida.
La formulación, es decir, las composiciones que
contienen el compuesto de la fórmula I y, si se desea, un adyuvante
sólido o líquido, se prepara de manera conocida, habitualmente
mezclando íntimamente y/o triturando el compuesto con extensores,
por ejemplo, disolventes, vehículos sólidos y, opcionalmente,
compuestos de superficie activa (surfactantes).
Las formulaciones agroquímicas contendrán
normalmente de 0,1 a 99% en peso, preferentemente, de 0,1 a 95% en
peso, del compuesto de la fórmula I, de 99,9 a 1% en peso,
preferentemente de 99,8 a 5% en peso, de un adyuvante sólido o
líquido, y de 0 a 25% en peso, preferentemente de 0,1 a 25% en peso,
de un surfactante.
Las proporciones de aplicación ventajosas son
normalmente de 5 g a 2 kg de ingrediente activo (i. a.) por hectárea
(ha), preferentemente de 10 g a 1 kg de i.a/ha, más preferentemente
de 20 g a 600 g de i.a../ha. Cuando se utiliza como agente que
humedece la semilla, las dosis convenientes son de 10 mg a 1 g de
sustancia activa por kg de semillas.
Aunque es preferible formular los productos
comerciales como concentrados, el usuario final utilizará
normalmente formulaciones diluidas.
Los siguientes ejemplos no limitativos ilustran
con mayor detalle la invención anteriormente descrita.
Este ejemplo ilustra la preparación del
Compuesto 1.10.
En un matraz de sulfonación, se añadieron 0,37 g
(0,02 mol) de NaH (55%) a 50 ml de DMSO absoluto. Después de
calentar a 80ºC durante 90 minutos, se añadieron en porciones 8,5 g
(0,02 mol) de bromuro de
ciclopropilcarbonilmetil-trifenilfosfonio. La
suspensión resultante se agitó durante 45minutos a temperatura
ambiente y luego se añadió gota a gota una solución de 3,82 g (0,02
mol) de
3-bromo-2-formiltiofeno
en 15 ml de DMSO. Después de calentar la mezcla resultante durante 3
horas a 50ºC, la mezcla se vertió en 300 ml de
hielo-agua. La extracción con acetato de etilo, el
secado sobre Na_{2}SO_{4} y la separación del disolvente por
destilación en un vacío al chorro de agua proporcionó el producto en
bruto. La purificación se consiguió por destilación.
Rendimiento: 4,45 g de
E-3-(3-bromotiofen-2-il)-1-ciclopropilpropenona
como un aceite amarillo (p.e.: 95ºC a 1 Pa).
En un matraz de sulfonación, se calentó a la
temperatura de reflujo, durante 2 horas, una mezcla de 4,23 g (16
mmol) de
E-3-(3-bromotiofen-2-il)-1-ciclopropilpropenona
y 1,2 g (23,4 mmol) de hidrato de hidrazina en 25 ml de etanol. Se
añadieron luego 1,27 g (19,2 mmol) de hidróxido potásico en polvo
(85%) y cualquier exceso de hidrazina y disolvente se separó del
matraz por destilación. La mezcla restante se calentó entonces a una
temperatura de 185-190ºC durante 1 hora. La resina
resultante se disolvió en 75 ml de acetato de etilo a una
temperatura de alrededor de 50ºC. Después de lavar con agua, separar
la fase de acetato de etilo por secado sobre Na_{2}SO_{4} y
separar el disolvente por destilación en un vacío al chorro de agua,
se obtuvo el producto en bruto. La purificación se consiguió
empleando cromatografía instantánea sobre gel de sílice (eluyente:
hexano/acetato de etilo 30:1). Rendimiento: 1,53 g de
2-biciclopropil-2-il-3-bromotiofeno
en forma de un aceite incoloro (mezcla cis/trans).
Se calentó a la temperatura de reflujo bajo una
atmósfera de nitrógeno, durante 15 horas, una mezcla de 1,37 g (5,63
mmol) de
2-biciclopropil-2-il-3-bromotiofeno,
1,22 g (6,75 mmol) de benzofenonimina, 0,76 g (7,88 mmol) de
terc-butóxido sódico, 0,0021 g (0,022 mmol) de
tris-dibencilidenacetondipaladio
(Pd_{2}(dba)_{3}), 0,039 g (0,063 mmol) de
rac.-2,2'-bis(difenilfosfoimino)-1,1-binaftilo
(BINAP) y 40 ml de tolueno absoluto. Después de enfriar, la mezcla
de reacción se diluyó con 200 ml de acetato de etilo y la capa
orgánica se lavó varias veces con salmuera. Después de secar la fase
orgánica (Na_{2}SO_{4}) y evaporar el disolvente, se obtuvo en
producto en bruto. El material en bruto fue purificado por
cromatografía instantánea sobre gel de sílice (eluyente:
hexano/diisopropiléter 20:1).
Rendimiento: 1,85 g de
bencildriliden-(2-biciclopropil-2-il-tiofen-3-il)amino
en forma de un aceite amarillo.
En un matraz de sulfonación, se agitaron durante
30 minutos aproximadamente 0,61 g (8,7 mmol) de hidrocloruro de
hidroxilamina y 0,95 g (11,62 mmol) de acetato sódico y 40 ml de
metanol. Se añadió entonces gota a gota una solución de 1,66 g (4,84
mmol) de
bencildriliden-(2-biciclopropil-2-il-tiofen-3-il)amino
en 10 ml de metanol. Se continuó la agitación a temperatura ambiente
durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en 300 ml de
hielo-agua. La extracción con acetato de etilo, el
secado de la fase orgánica (Na_{2}SO_{4}) y la evaporación del
disolvente proporcionó el material en bruto. El producto en bruto se
purificó por cromatografía instantánea sobre gel de sílice
(eluyente: hexano/diisopropiléter 2:1). Rendimiento: 0,78 g de
2-biciclopropil-2-iltiofen-3-ilamina
en forma de un aceite de color naranja (mezcla cis/trans, relación
1:5,5 aproximadamente). El isómero trans se separó en forma pura
después de otra purificación por cromatografía instantánea.
Este ejemplo ilustra la preparación del
compuesto 4.34.
A una solución consistente en 0,210 g (1,12
mmol) de ácido
3-difluormetil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico,
0,185 g (1,03 mol) de
2-biciclopropil-2-iltiofen-3-ilamina,
0,21 g (2,05 mmol) de trietilamina y 5 ml de cloruro de metileno se
añadieron 0,3 g (1,18 mmol) de cloruro de ácido
N,N-bis(2-oxo-oxazolidinil)fosfínico
(BOP-CI) a 0ºC. Se retiró entonces el baño de hielo
y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. Se
separó entonces el disolvente y el residuo se purificó directamente
por cromatografía instantánea sobre gel de sílice (eluyente:
hexano/acetato de etilo 3:2). La resina así obtenida se cristalizó
en pentano frío proporcionando el isómero trans con una pureza del
97%. Rendimiento: 0,21 g de
(2-biciclopropil-2-iltiofen-3-il)amida
de ácido
3-difluormetil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico
en forma de un polvo blanco (isómero trans con una pureza de 97%);
p.f.: 76-79ºC.
En WO 98/33890 se describen procedimientos de
trabajo para preparar formulaciones de los compuestos de fórmula I,
tales como concentrados emulsionables, soluciones, granulados,
polvos y polvos humectables.
Ejemplo
B-1
Se tratan plantas de trigo de la variedad Arina
de una semana de edad con el compuesto de ensayo formulado (0,02% de
ingrediente activo) en una cámara de pulverización. Transcurrido un
día desde la aplicación, las plantas de trigo se inoculan
pulverizando una suspensión de esporas (1 x 10^{5} uredosporas/ml)
sobre las plantas del ensayo. Después de un periodo de incubación
de 2 días a 20ºC y una humedad relativa del 95%, las plantas se
mantienen en un invernadero durante 8 días a 20º C y una humedad
relativa del 60%. La incidencia de la enfermedad se evalúa 10 días
después de la inoculación.
Los compuestos de las tablas
4-12 muestran buena actividad en este ensayo
(infestación <20%). La infestación se impidió prácticamente de
forma completa (infestación 0-5%) con cada uno de
los compuestos 4.23, 4.24, 4.33, 4.34, 4.77, 4.78, 5.23, 5.33, 5.76,
10.12, 10.20 y 10.49.
Ejemplo
B2
Se tratan plántulas de manzano de la variedad
McIntosh de 5 semanas de edad con el compuesto de ensayo formulado
(0,002% de ingrediente activo) en una cámara de pulverización. Un
día después de la aplicación, las plantas de manzano se inoculan
sacudiendo plantas infectadas con mildeu pulverulento de la manzana
por encima de las plantas de ensayo. Después de un periodo de
incubación de 12 días a 22ºC y una humedad relativa del 60%, bajo un
régimen de luz de 14/10 horas (luz/oscuridad), se evalúa la
incidencia de la enfermedad.
Los compuestos de las tablas 4, 5 y 10 muestran
buena actividad en este ensayo los compuestos 4.23, 4.24, 4.33,
4.34, 4.76, 4.77, 4.78, 5.23, 5.33, 5.76, 10.12, 10.20 y 10.49
exhibieron cada uno de ellos una fuerte eficacia (infestación
<20%).
\newpage
Ejemplo
B-3
Se tratan plántulas de manzano de la variedad
McIntosh de 4 semanas de edad con el compuesto de ensayo formulado
(0,02% de ingrediente activo) en una cámara de pulverización. Un día
después de la aplicación, las plantas de manzano se inoculan
pulverizando una suspensión de esporas (4 x 10^{5} conidios/ml)
sobre las plantas de ensayo. Después de un periodo de incubación de
4 días a 21ºC y una humedad relativa del 95%, las plantas se colocan
en un invernadero durante 4 días a 21ºC y una humedad relativa del
60%. Después de otro periodo de incubación de 4 días a 21ºC y una
humedad relativa del 95%, se evalúa la incidencia de la
enfermedad.
Los compuestos de las tablas 4, 5 y 10 muestran
buena actividad en este ensayo los compuestos 4.23, 4.24, 4.33,
4.34, 4.76, 4.77, 4.78, 5.23, 5.33, 5.76, 10.12, 10.20 y 10.49
exhibieron cada uno de ellos una fuerte eficacia (infestación
<20%).
Ejemplo
B-4
Se tratan plantas de cebada de la variedad
Express de una semana de edad con el compuesto de ensayo formulado
(0,02% de ingrediente activo) en una cámara de pulverización. Un día
después de la aplicación, las plantas de cebada se inoculan
sacudiendo plantas infectadas con mildeu pulverulento por encima de
las plantas de ensayo. Después de un periodo de incubación de 6 días
a 20ºC/18ºC (día/noche) y 60% de humedad relativa en un invernadero,
se evalúa la incidencia de la enfermedad.
Los compuestos de las tablas 4, 5 y 10 muestran
buena actividad en este ensayo los compuestos 4.23, 4.24, 4.33,
4.34, 4.76, 4.77, 4.78, 5.23, 5.33, 5.76, 10.12, 10.20 y 10.49
exhibieron cada uno de ellos una fuerte eficacia (infestación
<20%).
Ejemplo
B-5
Se tratan plantas de cebada de la variedad
Express de una semana de edad con el compuesto de ensayo formulado
(0,002% de ingrediente activo) en una cámara de pulverización.
Transcurridos 2 días desde la aplicación, las plantas de cebada se
inoculan pulverizando una suspensión de esporas (3 x 10^{4}
conidios/ml) sobre las plantas de ensayo. Después de un periodo de
incubación de 2 días a 20ºC y una humedad relativa del 95%, las
plantas se mantienen en un invernadero durante 2 días a 20ºC y una
humedad relativa del 60%. La incidencia de la enfermedad se evalúa 4
días después de la inoculación.
Los compuestos de las tablas
4-18 muestran buena actividad en este ensayo los
compuestos 4.23, 4.24, 4.33, 4.34, 4.76, 4.77, 4.78, 5.23, 5.33,
5.76, 10.12, 10.20, 10.49, 13.11 y 13.53 exhibieron cada uno de
ellos una fuerte eficacia (infestación <20%).
Ejemplo
B-6
Se tratan plantas de tomate de la variedad Roter
Gnom de cuatro semanas de edad con el compuesto formulado del ensayo
(0,02% de ingrediente activo) en una cámara pulverizadora. Dos días
después de la aplicación, las plantas de tomate se inoculan por
pulverización de una suspensión de esporas (2 x 10^{5}
conidios/ml) sobre las plantas del ensayo. Después de un periodo de
incubación de 3 días a 20ºC y una humedad relativa del 95% en una
cámara de crecimiento, se evalúa la incidencia de la enfermedad.
Los compuestos 4.33, 4.34, 4.76, 4.77, 4.78,
5.33, 5.76, 10.12, 10.49 y 13.53 muestran cada uno de ellos una
buena actividad en este ensayo (incidencia de la enfermedad
<20%).
Ejemplo
B-7
Se tratan plántulas de vid de la variedad
Gutedel de cinco semanas de edad con el compuesto formulado del
ensayo (0,02% de ingrediente activo) en una cámara pulverizadora. Un
día después de la aplicación, se inoculan las plantas de vid
sacudiendo plantas infectadas con mildeu pulverulento de la vid por
encima de las plantas del ensayo. Después de un periodo de
incubación de 7 días a 26ºC y una humedad relativa del 60% bajo un
régimen de luz de 14/10 horas (luz/oscuridad), se evalúa la
incidencia de la enfermedad.
\newpage
Los compuestos 4.33, 4.34, 4.76, 4.77, 4.78,
5.33, 5.76, 10.20 y 13.53 muestran cada uno de ellos una buena
actividad en este ensayo (incidencia de la enfermedad <20%).
Ejemplo
B-8
Se tratan plantas de trigo de la variedad Riband
de dos semanas de edad con el compuesto formulado del ensayo (0,02%
de ingrediente activo) en una cámara pulverizadora. Un día después
de la aplicación, se inoculan las plantas de trigo pulverizando una
suspensión de esporas (10 x 10^{5} conidios/ml) sobre las plantas
del ensayo. Después de un periodo de incubación de un día a 23ºC y
una humedad relativa del 95%, las plantas se mantienen en un
invernadero durante 16 días a 23ºC y una humedad relativa del 60%.
La incidencia de la enfermedad se evalúa 18 días después de la
inoculación.
Los compuestos 4.76, 4.77, 4.78, 5.76 y 10.49
muestran cada uno de ellos una buena actividad en este ensayo
(incidencia de la enfermedad <20%).
Claims (10)
1. Un compuesto de fórmula (I):
en donde X es (X1), (X2) o
X(3);
Het es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros
que contiene de 1 a 3 heteroátomos, cada uno de ellos seleccionado
independientemente entre oxígeno, nitrógeno y azufre, estando
sustituido el anillo por grupos R^{4}, R^{5} y R^{6}, con la
condición de que al menos uno de R^{4}, R^{5} y R^{6} no sea
hidrógeno; R^{1} y R^{2} son cada uno, independientemente,
hidrógeno, halo o metilo; R^{3} es alquilo
C_{2-12} opcionalmente sustituido, alquenilo
C_{2-12} opcionalmente sustituido, alquinilo
C_{2-12} opcionalmente sustituido, cicloalquilo
C_{3-12} opcionalmente sustituido, fenilo
opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido;
R^{4}, R^{5} y R^{6} son cada uno, independientemente,
seleccionados entre hidrógeno, halo, ciano, nitro, alquilo
C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4},
alcoxi(C_{1-4})alquileno
C_{1-4} y
haloalcoxi(C_{1-4})alquileno
C_{1-4}; y R^{7} y R^{8} son cada uno,
independientemente, hidrógeno, halógeno, alquilo
C_{1-4} o haloalquilo C_{1-4};
con la condición de que el anillo no sea
1,2,3-triazol.
2. Un compuesto de fórmula (I) según
la reivindicación 1, en donde Het es pirrolilo, pirazolilo,
tiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, tienilo, furilo, isotiazolilo o
isoxazolilo.
3. Un compuesto de fórmula (I) según
la reivindicación 1 o 2, en donde R^{1} y R^{2} son,
independientemente, hidrógeno o fluor.
4. Un compuesto de fórmula (I) según
la reivindicación 1, 2 o 3, en donde R^{3} es alquilo
C_{2-6}, cicloalquilo C_{3-8}
opcionalmente sustituido, fenilo, tienilo o furilo.
5. Un compuesto de fórmula (I) según
la reivindicación 1, 2, 3 o 4, en donde R^{4}, R^{5} y R^{6}
se eligen, independientemente, entre hidrógeno, halógeno, alquilo
C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4} y
alcoxi(C_{1-4})alquileno
C_{1-4}, con la condición de que al menos uno de
R^{4}, R^{5} y R^{6} no sea hidrógeno.
6. Un compuesto de fórmula (II):
en donde X y R^{3} se definen
como en la reivindicación 1; y R^{1}, R^{2}, R^{7} y R^{8}
son cada uno
hidrógeno.
7. Procedimiento para la preparación
de un compuesto de fórmula (II) según la reivindicación 6 a partir
de un compuesto de fórmula (V):
en donde X, R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{7} y R^{8} se definen como en la reivindicación 6,
que comprende o bien una reacción de transaminación de un compuesto
de fórmula (V) con hidrocloruro de hidroxilamina en presencia de una
base, o bien una relación de hidrólisis de un compuesto de fórmula
(V) con un
ácido.
8. Procedimiento para la preparación
de un compuesto de fórmula (V) según la reivindicación 7 a partir de
un compuesto de fórmula (IV):
(IV)X-Br
en donde X, R^{1}, R^{2},
R^{3}, R^{7} y R^{8} se definen como en la reivindicación 6,
que comprende la reacción catalizada con
tris-dibencilidenacetondipaladio de un compuesto de
fórmula (IV) con benzofenolimina en presencia de una base fuerte y
un ligando, en un disolvente, a una temperatura entre 30ºC y la
temperatura de
reflujo.
9. Una composición para controlar
microorganismos y prevenir el ataque e infestación de plantas por
los mismos, en donde el ingrediente activo es un compuesto de
fórmula (I) según la reivindicación 1 junto con un vehículo
adecuado.
10. Método de control o prevención de la
infestación de plantas cultivadas por microorganismos fitopatógenos
mediante la aplicación de un compuesto de fórmula (I) según la
reivindicación 1 a las plantas, a partes de las mismas o a su
emplazamiento.
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