ES2269978T3

ES2269978T3 - Composiciones para filtros solares asi como dihidropiridinas y dihidropiranos.

Info

Publication number: ES2269978T3
Application number: ES03704523T
Authority: ES
Inventors: Katja Berg-Schultz
Original assignee: DSM IP Assets BV
Current assignee: DSM IP Assets BV
Priority date: 2002-02-12
Filing date: 2003-02-04
Publication date: 2007-04-01
Anticipated expiration: 2023-02-04
Also published as: KR20040089622A; JP2005518425A; AU2003206825B2; ATE334724T1; CN100563622C; CN1630504A; DE60307234T2; US20050019278A1; US7611696B2; DE60307234D1; JP4510466B2; BR0307335B1; KR100969059B1; CA2473228A1; EP1474098A1; WO2003068183A1; EP1474098B1; AU2003206825A1; BR0307335A; WO2003068183A8

Abstract

Una composición para el filtrado de rayos UV-A, , que comprende un compuesto de fórmula general I ó II (Ver fórmula) en donde m es 1 ó 2; R 1 y R 2 son grupos idénticos o diferentes, captadores de electrones, o uno de los R 1 y de los R 2 es hidrógeno y el otro de los R 1 y R 2 es un grupo captador de electrones; R 3 , R 4 , R 5 y R 6 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo; R 3 y R 5 y/ó R 4 , y R6 tomados juntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un anillo de 5 ó 6 miembros el cual está opcionalmente substituido con uno a cuatro grupos alquilo, cicloalquilo o alcoxilo; X es un grupo R 7 , cuando m es 1; y es alquileno o poli(oxialquileno) cuando m es 2; y R 7 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo o arilo.

Description

Composiciones para filtros solares así como dihidropiridinas y dihidropiranos.

La presente invención se refiere a nuevos derivados de 1,4-dihidropiridina y 1,4-dihidropirano, a nuevas composiciones cosméticas o dermatológicas para filtros solares, que contienen ciertos nuevos derivados y/o derivados ya conocidos 1,4-dihidropiridina ó 1,4-dihidropirano, los cuales son útiles para la fotoprotección de la piel y/o el cabello humanos contra la radiación UV, en particular la radiación solar, y el uso de dichos derivados de 1,4-dihidropiridina y/o 1,4-dihidropirano como agentes de filtrado de UV-A, en particular, en composiciones cosméticas y
farmacéuticas.

Más particularmente, en un aspecto, la invención se refiere a nuevas composiciones cosméticas o dermatológicas de filtros solares que comprenden un derivado de 1,4-dihidropiridina de fórmula general I ó un derivado de 1,4-dihidropirano de fórmula general II

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1

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en donde

m es 1 ó 2;

R^{1} y R^{2} son grupos idénticos o diferentes, captadores de electrones, o uno de los R^{1} ó R^{2} es hidrógeno y el otro R^{1} y R^{2} es un grupo captador de electrones;

R^{3}, R^{4}, R^{5} y R^{6} son independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo;

R^{3} y R^{5} y/o R^{4} tomados juntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos, pueden formar un anillo de 5 ó 6 miembros el cual está opcionalmente substituido con uno a a cuatro grupos alquilo, cicloalquilo o alcoxilo;

X es un grupo R^{7} cuando m es 1; y es alquileno o poli(oxialquileno) cuando m es 2; y

R^{7} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo o arilo.

Como se emplea en la presente, el término "grupos captadores de electrones" se refiere a grupos que contienen un enlace múltiple tal como un grupo nitrilo (-CN), ó un grupo -COOR^{8}, -COR^{8} ó -CON(R^{8})_{2} en donde R^{8} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo. Alquilo, solo o en combinación con alcoxilo, se refiere a grupos hidrocarburo de cadena lineal o ramificada saturados, que contienen de 1 a 21, de preferencia 1 a 8 átomos de carbono, tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, butilo secundario, isobutilo, pentilo, neopentilo, hexilo, 2-etil-hexilo, y octilo. Alcoxilo, solo o en combinación con alquilo se refiere a grupos alquilo como se han definido más arriba, los cuales están unidos a través de un oxígeno.

Arilo se refiere a grupos de hidrocarburo aromático opcionalmente substituidos tales como grupo fenilo o fenilo substituido con uno o tres alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, con halógeno, con hidroxilo o con alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono o mediante una mezcla de los mismos o radicales naftilo.

Alcoxialquilo se refiere a grupos alquilo como se han definido anteriormente, los cuales están interrumpidos por un átomo de oxígeno, tales como el metoximetilo, metoxietilo, etoxietilo, 3-(2-etilhexiloxi)propilo, etc.

Alquileno se refiere a grupos alquilo como se han definido anteriormente los cuales tienen un enlace de valencia libre adicional, tal como metileno, etileno, 1,3-propileno, 1,2-propileno, 1,4-butileno, 1,5-pentileno, 1,6-hexileno, y 1,8-octileno.

El termino poli(oxialquileno) como se emplea en la presente, significa un compuesto que contiene un armazón de poliéter. El armazón de poliéter puede estar basado p. ej., sobre óxido de propileno (PO), óxido de etileno (EO) ó una mezcla EO/PO. Ejemplos de poli(oxialquileno) son -(R^{9}-O-R^{10})_{x}-O-(R^{11}-O-R^{12})_{y}, en donde R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12} son, independientemente entre sí, metileno, etileno, propileno o isopropileno, y x e y son independientemente 1,2
ó 3.

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Los compuestos de fórmula general I y II anteriores pueden prepararse de acuerdo con procedimientos ya conocidos en la técnica. De preferencia, los compuestos de fórmula general I y II pueden prepararse haciendo reaccionar un compuesto de fórmula general III:

2

en donde R^{1} a R^{6} tiene los significados dados anteriormente,

con un compuesto de fórmula general IV:

(IV)R^{1}-CH_{2}-R^{2}

en donde R^{1} y R^{2} tienen los significados dados anteriormente, para dar un compuesto de fórmula general II y si es necesario, haciendo reaccionar el compuesto de fórmula II con un compuesto de fórmula general V:

(V)R^{7}-NH_{2}

en donde R^{7} tiene los significados dados anteriormente,

para dar un compuesto de fórmula general I en donde m es 1 y X es R^{7};

ó con un \alpha,\omega-diamino-alcano, ó con un \alpha,\omega-diaminopoli(oxialquileno), p. ej., un compuesto de fórmula general VI:

(VI)H_{2}N-(R^{9}-O-R^{10})_{x}-O-(R^{11}-O-R^{12})_{y}-NH_{2}

en donde R^{9}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, x e y son como se ha definido anteriormente,

para dar un compuesto de fórmula general I, en donde m es 2 y X es alquileno ó poli(oxialquileno).

La condensación de un compuesto de fórmula III con un compuesto de fórmula IV puede efectuarse haciendo reaccionar los compuestos en anhídrido acético a elevada temperatura tal como calentando a reflujo y completando la mezcla de reacción mediante la eliminación del anhídrido acético, extracción del residuo con éter y cromatografía. El compuesto de fórmula II puede convertirse en un compuesto de fórmula I por reacción con la amina apropiada V ó VI a elevada temperatura, p. ej., a temperatura de reflujo de la mezcla de reacción. Los compuestos de partida de fórmula III, V y VI son conocidos por pertenecer a una clase de compuestos conocidos y pueden prepararse por métodos ya conocidos per se y/o descritos en adelante.

Las fórmulas I y II anteriores abarcan nuevos compuestos los cuales, como tales, son también objeto de la presente invención. Los nuevos compuestos incluyen compuestos de fórmula I y II en donde R^{3} y R^{4} son alquilo, o en donde R^{3} y R^{5} y/o R^{4} y R^{6} tomados juntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un anillo de 5 ó 6 miembros que opcionalmente está substituido con uno a cuatro grupos alquilo o alcoxilo; y compuestos de fórmula I, en donde m es 2.

En la fórmula I, se prefieren los siguientes significados independientemente, colectivamente o en cualquier combinación o subcombinación:

(a) R^{1} y R^{2} son independientemente entre sí, un grupo -CN, COOR^{8}, COR^{8} ó CON(R^{8})_{2} en donde R^{8} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo ó arilo; p. ej., R^{1} y R^{2} son un grupo -CN ó R^{1} es un grupo -CN y R^{2} es un grupo COOR^{8}.

(b) m es 1 ó 2

(c) R^{3} y R^{4} son hidrógeno y R^{5} y R^{6} son alquilo o cicloalquilo.

(d) R^{7} es alquilo, cicloalquilo ó alcoxialquilo.

(e) R^{2} es un grupo COOR^{8} y R^{8} es alquilo.

(f) X es un grupo -(R^{9}-O-R^{10})_{x}-O-(R^{11}-O-R^{12})_{y}-, en donde R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12}, son, independientemente entre sí, metileno, etileno o propileno y, x e y, independientemente entre sí, son 1, 2, ó 3.

En la fórmula II se prefieren los siguientes significados independientemente, colectivamente o en cualquier combinación o subcombinación:

(a) R^{1} y R^{2} son independientemente entre sí, un grupo -CN, COOR^{8}, COR^{8} ó CON(R^{8})_{2} p. ej., R^{1} y R^{2} son un grupo -CN ó R^{1} es un grupo -CN y R^{2} es un grupo COOR^{8}.

(b) R^{3} y R^{4} son hidrógeno y R^{5} y R^{6} son alquilo o cicloalquilo.

(c) R^{3}, R^{4}, R^{5} y R^{6} son alquilo o cicloalquilo.

Los compuestos preferidos para emplear en la presente invención son compuestos de fórmula I. De los compuestos de fórmula I, se prefieren aquellos en donde m es 1 y ambos R^{1} y R^{2} son un grupo -CN, ó R^{1} es un grupo -CN y R^{2} es un grupo COOR^{8}, R^{3} y R^{4} son hidrógeno, R^{5} y R^{6} son alquilo, y R^{7} es alquilo o alcoxialquilo. R^{8} es de preferencia, alquilo. De los compuestos de fórmula 1 en donde m es 2, se prefieren aquellos en los que R^{1} y R^{2} son un grupo -CN, y además X es -(R^{9}-O-R^{10})_{x}-O-(R^{11}-O-R^{12})_{y}-, en donde R^{9}, R^{10}, R^{11} y R^{12}, x e y son como se ha definido anteriormente.

Específicamente, los nuevos compuestos incluidos dentro del ámbito de la presente invención, son

2-{1-[3-(2-{2-[3-(4-dicianometilen-2,6-dimetil-4H-piridin-1-il)-propoxi]-etoxi}-etoxi)propil]-2,6-dimetil-1H-pi-
ridin-4-iliden}-malononitrilo,

1-N-(2-etilhexil)-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina,

1-N-dodecil-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-didropiridina,

1-N-[3(2-etilhexiloxi)propil]-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina,

1-N-[3,5,5-trimetilhexil]-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina,

2-etilhexil(1-N-[3-(2-etilhexiloxi)propil]-2,6-dimetil-1H-piridin-4-iliden)cianoacetato,

2-etilhexil (2,6-dimetilpiran-4-iliden)cianoacetato,

2-(2,6-dietil-3,5-dimetilpiran-4-iliden)malononitrilo, y

2-(3,5-dietil-2,6-dipropilpiran-4-iliden)malononitrilo.

La presente invención se refiere también a composiciones que comprenden un compuesto de fórmula I ó II, formulada en un soporte o substrato adecuado. Generalmente, las composiciones de la invención son adoptadas para proteger un material que es sensible a la radiación ultravioleta, en particular la radiación solar, y comprende una cantidad fotoprotectora eficaz de por lo menos los compuestos de fórmula I ó II. En una versión preferida de la inversión estas composiciones son adecuadas para la protección de la piel y/o cabello contra el efecto perjudicial de la radiación UV. En este caso, las composiciones de acuerdo con la invención son composiciones cosméticas que comprenden un vehículo cosméticamente aceptable tópicamente aplicable, diluyente como carga. De acuerdo con otra versión de la invención, los compuestos de fórmula I ó II pueden ser incorporados en un substrato de plástico. Los compuestos I ó II pueden también emplearse para estabilizar los ingredientes fotosensibles en formulaciones tópicas particularmente colorantes, tales como los colorantes FD&C y D&C, curcumina, riboflavina, lactoflavina, tartrazina, amarillo quinolina, cochinilla, azorubina, amaranta, ponceau 4R, eritrosina, indigotina, clorofila, clorofilina, caramelo, Carbo medicinalis, carotinoides, bixina, norbixina, annato, orlean, capsantina, capsorubina, licopina, xantofila, flavoxantina, luteína, criptoaxantina, rubixantina, violaxantina, rodoxantina, cantaxantina, betanina, antocianos, vitaminas tales como la vitamina A, vitamina K1, vitamina C u otros ingredientes activos.

Los compuestos de fórmula I y II tienen máximos de adsorción en la región UV-A. Para la preparación de agentes de filtrado ligero, específicamente de preparaciones para empleo dermatológico y/o cosmético, tales como protección de la piel y formulaciones de filtros para cosméticos diarios, un compuesto de fórmula I ó II puede ser incorporado a un agente auxiliar, p. ej., una base cosmética, la cual se emplea convencionalmente para dichas formulaciones. Cuando es conveniente, pueden añadirse también otros agentes de filtrado convencionales de UV-A y/o UV-B, de preferencia un pigmento. La combinación de filtros UV puede presentar un efecto sinérgico. La preparación de dichos agentes de filtrado ligero es bien conocida por los expertos en esta técnica. La concentración de los filtros UV es variable en un amplio margen. Por ejemplo, la cantidad de compuestos de fórmula I ó II y opcionalmente un agente filtro UV-A ó UV-B hidrofílico y/o lipofílico adicional, distinto de los compuestos de fórmula I ó II, puede estar en el margen de 0,5 a 12% en peso de la composición total. Estos agentes filtro adicionales son seleccionados ventajosamente de los compuestos que se relacionan más adelante, sin estar por ello limitados a los mismos:

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Ejemplos de agentes para el filtrado de UV B, es decir, substancias que tiene máximos de absorción entre aproximadamente 290 y 320 nm, las cuales entran en consideración para la combinación con los compuestos de la presente invención, son p. ej., los siguientes compuestos orgánicos e inorgánicos:

acrilatos tales como el 2-ciano-3,3-difenilacrilato de 2-etilhexilo (octocrileno, PARSOL® 340), 2-ciano-3,3-difenilacrilato de etilo, y similares;

derivados de alcanfor tales como el 4-metil benciliden alcanfor (PARSOL®5000), 3-benciliden alcanfor, alcanfor benzalconio metosulfato, poliacrilamidometil benciliden alcanfor, sulfobenciliden alcanfor, sulfometil benciliden alcanfor, ácido terftaliden dialcanfor sulfónico, y similares;

derivados de cinamato tales como metoxicinamato de octilo (PARSOL®MCX), metoxicinamato de etoxietilo, metoxicinamato de dietanolamina (PARSOL® Hidro), metoxicinamato de isoamilo y similares así como derivados del ácido cinámico unidos a siloxanos;

derivados del ácido paminobenzoico, tales como el ácido paminobenzoico, el p-dimetilaminobenzoato de 2-etilhexilo, el paminobenzoato de etilo N-oxipropilenado, el paminobenzoato de glicerilo,

benzofenonas tales como la benzofenona-3, benzofenona-4,2,2',4,4'-tetrahidroxi-benzofenona, 2,2'-dihidroxi-
4,4'-dimetoxibenzofenona y similares;

ésteres del ácido benzalmalónico tales como el 4-metoxibenzalmalonato de dí(2-etilhexilo);

ésteres del ácido 2-(4-etoxianilinometileno)propandioico

tales como el éster dietílico del ácido 2-(4-etoxianilinometileno)propandioico, como se describe en la patente EP 895.776;

compuestos de organosiloxano conteniendo grupos benzmalonato como se describe en las patentes EP 358.584, EP 538.431 y EP 709.080;

drometrizol trisiloxano (MEXORYL XL);

pigmentos tales como TiO_{2} en micropartículas, y similares, en donde el término "micropartículas" se refiere a un tamaño de partícula de aproximadamente 5 nm a aproximadamente 200 nm, particularmente de aproximadamente 15 nm a aproximadamente 100 nm, pudiendo estar dichas partículas de TiO_{2} recubiertas por óxidos metálicos tales como p. ej., óxidos de aluminio o zirconio o por recubrimientos orgánicos tales como p. ej., polioles, meticonas, estearato de aluminio, alquil silano;

derivados de imidazol tales como p. ej., ácido 2-fenil benzimidazol sulfónico y sus sales (PARSOL® HS). Sales del ácido 2-fenil benzimidazol sulfónico son p. ej., sales alcalinas tales como sales de sodio o potasio, sales de amonio, sales de morfolino, sales de aminas primarias, secundarias y terciarias tales como sales de monoetanolamina, sales de dietanolamina y similares;

derivados de salicilatos tales como el salicilato de isopropilbencilo, salicilato de bencilo, salicilato de butilo, salicilato de octilo (NEO HELIOPAN OS), salicilato de isooctilo o salicilato de homomentilo (homosalato, HELIOPAN) y similares;

derivados de triazina tales como la octil triazona (UVINULT-150), dioctil butamido triazona (UVASORB HEB), bis etoxifenol metoxifenil triazina (TINOSORB S) y similares;

encapsulados de 2-etilhexil-4-metoxi cinamato tales como el Eusolex® UV-perlas^{TM} OMC y similares.

Ejemplos de agentes filtro para UV A, es decir, substancias que tienen máximos de absorción entre aproximadamente 320 y 440 nm, las cuales entran en consideración para la combinación con los compuestos de la presente invención, son p. ej., los siguientes compuestos orgánicos e inorgánicos:

derivados de dibenzoilmetano tales como el 4-terc.butil-4'-metoxidibenzoil-metano (PARSOL® 1789, dimetoxidibenzoilmetano, isopropildibenzoilmetano y similares;

derivados de benzotriazol tales como el 2,2'-metileno-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)-fenol (TINOSORB M) y similares;

ácidos fenilen-1,4-bis-benzimidasulfónicos o sales tales como el ácido 2,2-(1,4-fenilen)bis-(1H-benzimidazol-4,6-disulfónico) (NEOHELIOPAN AP);

hidroxibenzofenonas amino substituidas tales como el éster hexílico del ácido 2-(4-dietilamino-2-hidroxi-benzoil)-benzoico, como está descrito en la patente EP 1.046.391;

pigmentos tales como ZnO en micropartículas y similares, en donde el término "en micropartículas" se refiere a un tamaño de partícula de aproximadamente 5 nm a aproximadamente 200 nm, en particular de aproximadamente 15 nm a aproximadamente 100 nm, y las cuales partículas de ZnO pueden estar recubiertas por óxidos metálicos tales como p. ej., óxidos de aluminio o zirconio o por recubrimientos orgánicos tales como p. ej., polioles, meticonas, estearato de aluminio, alquil silano.

Puesto que los derivados de dibenzoilmetano, tienen una fotoestabilidad limitada, puede ser deseable fotoestabilizar estos agentes de filtrado de UV-A. Así, el término "agente de filtrado de UV-A convencional", se refiere también a derivados de dibenzoilmetano tales como p. ej., PARSOL® 1789 estabilizado mediante, p. ej.,

derivados de 3,3-difenilacrilato como está descrito en la patente EP 514 491 y EP 780.119;

derivados de benciliden alcanfor como está descrito en la patente US 5.605.680;

organosiloxanos conteniendo grupos benzmalonato como está descrito en las patentes EP 358.584, EP 538.431 y EP 709.080.

Las composiciones de la invención pueden contener también coadyuvantes y aditivos cosméticos habituales tales como conservantes/antioxidantes, substancias grasas/aceites, agua, disolventes orgánicos, siliconas, espesantes, suavizantes, emulsionantes, filtros solares adicionales, agentes antiespumantes, humectantes, perfumes, surfactantes, cargas, agentes secuestrantes, polímeros aniónicos, catiónicos, no iónicos o anfóteros, o mezclas de los mismos, propelentes, agentes acidificantes o basificantes, tintes, colorantes, pigmentos o nanopigmentos, en particular aquellos adecuados para proporcionar un efecto fotoprotector adicional mediante la obstrucción física de la radiación ultravioleta, o cualesquiera otros ingredientes habitualmente formulados en los cosméticos, en particular para la producción de filtros solares/composiciones antisolares. Las cantidades necesarias de cosmético y adyuvantes dermatológicos y aditivos, pueden escogerse fácilmente, en base al producto deseado, por los expertos en esta especialidad, y serán ilustradas en los ejemplos, sin que estén limitadas por los mismos.

En general, se prefiere una cantidad adicional de antioxidantes/conservantes. Pueden emplearse todos los antioxidantes conocidos habitualmente formulados en los productos cosméticos. Son especialmente preferidos los antioxidantes escogidos a partir del grupo formado por aminoácidos (p. ej., glicina, histidina, tirosina, triptófano) y sus derivados, imidazol (p. ej., ácido urocánico) y derivados, péptidos tales como D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y derivados (p. ej., anserina), carotinoides, carotenos (p. ej., \alpha-caroteno, \beta-caroteno, licopeno) y derivados, ácido clorogénico y derivados, ácido lipónico y derivados (p. ej., ácido dihidrolipónico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (p. ej., tiorredoxina, glutatión, cisteína cistina, cistamina y sus ésteres de glicosilo, N-acetilo, metilo, etilo, propilo, amilo, butilo y laurilo, palmitoilo; oleilo; y-linoleilo, colesterilo y glicerilo), y sales de los mismos, dilauriltiodipropionato, diesteariltiodipropionato, ácido tiodipropiónico y sus derivados (éster, éter, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales) así como también compuestos de sulfoximina (tales como butionina sulfoximina, homocisteína sulfoximina, butionina sulfona, penta, hexa, heptationina sulfoximina) en dosis muy poco compatibles (p. ej., pmoles/kg a \mumoles/kg), adicionales (metal)-quelatos (tales como ácidos \alpha-hidroxigrasos, ácido pálmico, ácido fitínico, lactoferrina), \alpha-hidroxiácidos (tales como ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido humínico, ácido gálico, extractos gálicos, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y sus derivados, ácidos grasos no saturados y sus derivados (tales como ácido \gamma-linoleico, ácido linólico, ácido oleico), ácido fólico y sus derivados, ubiquinona y ubiquinol y sus derivados, vitamina C y derivados (tales como palmitato de ascorbilo y tetraisopalmitato de ascorbilo, fosfato de Mg-ascorbilo, fosfato de Na-ascorbilo, acetato de ascorbilo), tocoferol y derivados (tales como acetato de vitamina E, vitamina E nativa y mezclas de los mismos), vitamina A y derivados (palmitato y acetato de vitamina A) así como también coniferilbenzoato, ácido rutínico y derivados, \alpha-glicosilrutina, ácido ferúlico, furfuriliden glucitol, butil hidroxitolueno, butil hidroxianisol, trihidroxibutirofenona, urea y sus derivados, manosa y derivados, zinc y derivados (p. ej., ZnO, ZnSO_{4}), selenio y derivados (p. ej., selenometionina), estilbenos y derivados (tales como óxido de estilbeno, óxido de transestilbeno) y derivados adecuados (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de los citados ingredientes activos. Uno o más conservantes/antioxidantes pueden estar presentes en una cantidad de aproximadamente 0,01% en peso a aproximadamente 10% en peso del peso total de la composición de la presente invención. De preferencia, uno o más conservantes/antioxidantes están presentes en una cantidad de aproximadamente 0,1% en peso a aproximadamente 1% en peso.

Ejemplos de emulsionantes que pueden emplearse en la presente invención con el fin de formar emulsiones/micro-
emulsiones O/W, W/O, O/W/O ó W/O/W, incluyen el oleato de sorbitano, sesquioleato de sorbitan, isoestearato de sorbitano, trioleato de sorbitano, 3-diisoestearato de poliglicerilo, ésteres de poliglicerol de ácido oleico/iso-esteárico, 6-hexarricinoleato de poliglicerilo, 4-oleato de poliglicerilo, 4-oleato de poliglicerilo/cocoato de PEG-8 propilenglicol, oleamida DEA, miristato de TEA, estearato de TEA, estearato de magnesio, estearato de sodio, laurato de potasio, ricinoleato de potasio, cocoato de sodio, tallowato de sodio, castorato de potasio, oleato de sodio, y mezclas de los mismos. Además, emulsionantes adecuados son ésteres de fosfatos y las sales de los mismos tales como el fosfato de cetilo (Amphisol® A, cetil fosfato de dietanolamina (Amphisol®), cetil fosfato de potasio (Amphisol® K), gliceril oleato fosfato de sodio, fosfato glicéridos vegetales hidrogenados y mezclas de los mismos. Además, pueden emplearse uno o más polímeros sintéticos como emulsionante. Por ejemplo, el copolímero PVP eicoseno, polímeros cruzados de acrilatos/acrilato de alquilo de 10 a 30 átomos de carbono, copolímero de acrilatos/stearet-20 metacrilato, copolímero PEG-22/dodecil glicol, copolímero PEG-45/dodecilglicol, y mezclas de los mismos. Los emulsionantes preferidos son el fosfato de cetilo (Amphisol® A), cetil fosfato de dietanolamina (Amphisol®), cetil fosfato de potasio (Amphisol® K), copolímero PVP eicoseno, polímero cruzado acrilatos/acrilato de alquilo de 10 a 30 átomos de carbono, isoestearato de PEG-20 sorbitano, isoestearato de sorbitano y mezclas de los mismos. Los emulsionantes están presentes en una cantidad total de aproximadamente 0,01% en peso a aproximadamente 20% en peso del peso total de la composición de la presente invención. De preferencia, se emplea aproximadamente del 0,1% a aproximadamente el 10% en peso del emulsionante.

La fase lípida puede escogerse ventajosamente entre aceites minerales y ceras minerales; aceites tales como triglicéridos de ácido caprínico o ácido caprílico, de preferencia aceite de ricino; aceites o ceras y otros aceites naturales o sintéticos, en una versión preferida ésteres de ácidos grasos con alcoholes p. ej., isopropanol, propilenglicol, glicerina o ésteres de alcoholes grasos con ácidos carboxílicos o ácidos grasos inferiores; alquilbenzoatos; aceites de silicona tales como el dimetilpolisiloxano, dietilpolisiloxano, difenilpolisiloxano, ciclometicona y mezclas de los mismos.

Ejemplos de substancias grasas que pueden incorporarse a la fase aceitosa de la emulsión, microemulsión, oleo gel, hidrodispersión o lipodispersión de la presente invención, se escogen ventajosamente de los ésteres de ácidos alquil carboxílicos con 3 a 30 átomos de carbono, saturados y/o no saturados, lineales o ramificados, y alcoholes de 3 a 30 átomos de carbono saturados o no saturados, lineales y/o ramificados, así como ésteres de ácidos carboxílicos aromáticos y de alcoholes de 3-30 átomos de carbono saturados y/o no saturados, lineales o ramificados. Estos ésteres pueden seleccionarse ventajosamente de octilpalmitato, octilcocoato, octilisoestearato, octildodecilmiristato, cetearilisononanoato, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo, oleato de isopropilo, estearato de n-butilo, laurato de n-hexilo, oleato de n-decilo, estearato de isooctilo, estearato de isononilo, isononanoato de isononilo, hexilpalmitato de 2-etilo, hexillaurato de 2-etilo, decilestearato de 2-hexilo, dodecilpalmitato de 2-octilo, heptanoato de estearilo, oleato de oleilo, erucato de oleilo, oleato de erucilo, erucato de erucilo, estearato de tridecilo, trimelilato de tridecilo, y mezclas sintéticas, semisintéticas o naturales de dichos ésteres, p. ej., aceite de jojoba.

Otros componentes grasos adecuados para emplear en la formulación de la presente invención incluyen aceites polares como p. ej., las lecitinas y triglicéridos de ácidos grasos, a saber, ésteres triglicerínicos de ácidos carboxílicos saturados y/o sin saturar, lineales o ramificados, de 8 a 24 átomos de carbono, de preferencia de 12 a 18 átomos de carbono, mientras que los triglicéridos de ácidos grasos se escogen de preferencia de aceites sintéticos, semisintéticos o naturales (p. ej., glicérido de coco, aceite de oliva, aceite de girasol, aceite de soja, aceite de cacahuete, aceite de colza, aceite de almendras dulces, aceite de palma, aceite de coco, aceite de ricino, aceite de ricino hidrogenado, aceite de trigo, aceite de semilla de uva, aceite de macadamia y otros); aceites apolares como p. ej., hidrocarburos y ceras lineales y/o ramificados p. ej., aceites minerales, vaselina (petrolatum); parafinas, escualano y escualeno, poliolefinas, poliisobutenos e isohexadecanos hidrogenados, las poliolefinas preferidas son los polidecenos; dialquiléteres como p. ej., el dicapriléter; aceites de silicona lineales o cíclicos tales como de preferencia ciclometicona (octametilciclotetra-siloxano), cetildimeticona, hexametilciclotrisiloxano, polidimetilsiloxano, poli(metilfenilsiloxano) y mezclas de los mismos.

Todavía otros componentes grasos que ventajosamente pueden ser incorporados en formulaciones de la presente invención incluyen el isoeicosano; neopentilglicol diheptanoato; propilenglicol dicaprilato/dicaprato; diglicerilsuccinato caprílico/cáprico; caprilato/caprato de butilenglicol; lactatos de alquilo de 12 a 15 átomos de carbono; tartratos de dialquilo de 12 a 15 átomos de carbono; triisoestearina; hexacaprilato/hexacaprato de dipentaeritrilo; monoisoestearato de propilenglicol; tricaprilina; dimetilisosorbid. Especialmente beneficioso es el empleo de mezclas de benzoatos de alquilo de 12 a 15 átomos de carbono e isoestearato de 2-etilhexilo, mezclas de benzoatos de alquilo de 12 a 15 átomos de carbono e isotridecilisononanoato así como mezclas de benzoatos de alquilo de 12 a 15 átomos de carbono, isoestearato de 2-etilhexilo e isononanoato de isotridecilo.

La fase aceitosa de la formulación de la presente invención puede contener también ceras naturales vegetales o animales tales como la cera de abejas, la cera de china, la cera de abejorro y otras ceras de insectos así como también la "shea butter" y la manteca de coco.

Puede incorporarse un agente hidratante a una composición de la presente invención para mantener la hidratación o rehidratar la piel. Los hidratantes que evitan que el agua se evapore de la piel proporcionando un recubrimiento protector se llaman emolientes. Adicionalmente un emoliente proporciona un ablandamiento o efecto suavizante sobre la superficie de la piel y generalmente es considerado como seguro para uso tópico. Emolientes preferidos incluyen aceites minerales, lanolina, vaselina, triglicerilaldehidos cáprico y caprílico, colesterol, siliconas tales como dimeticona, ciclometicona, aceite de almendras, aceite de jojoba, aceite de aguacate, aceite de ricino, aceite de sésamo, aceite de girasol, aceite de coco y aceite de pepitas de uva, manteca de cacao, aceite de oliva, extractos de aloe, ácidos grasos como el ácido oleico y ácido esteárico, alcoholes grasos tales como el cetil y hexadecilalcohol, diisopropiladipato, ésteres de hidroxibenzoato, ésteres de ácido benzoico de alcoholes de 9 a 15 átomos de carbono, isononanoato de isononilo, éteres como polioxipropilen butil éteres y polioxipropilen cetil éteres, y benzoatos de alquilo de 12 a 15 átomos de carbono, y mezclas de los mismos. Los emolientes más preferidos son los ésteres de hidroxibenzoato, aloe vera, benzoatos de alquilo de 12 a 15 átomos de carbono, y mezclas de los mismos. Un emoliente puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 20% en peso del peso total de la composición. La cantidad preferida de emoliente puede ser aproximadamente el 2% en peso a aproximadamente el 15% en peso, y con mayor preferencia aproximadamente el 4% en peso a aproximadamente el 10% en peso.

Los hidratantes que están unidos al agua, la cual retienen sobre la superficie de la piel, reciben el nombre de humectantes. Humectantes adecuados pueden incorporarse en una composición de la presente invención tal como glicerina, polipropilenglicol, polietilenglicol, ácido láctico, ácido pirrolidon carboxílico, urea, fosfolípidos, colágeno, elastina, ceramidas, lecitina, sorbitol, PEG-4 y mezclas de los mismos. Hidratantes adecuados adicionales son los hidratantes poliméricos de la familia de polisacáridos solubles y/o hinchables en agua y/o gelantes en agua, tales como el ácido hialurónico, quitosan y/o un polisacárido rico en fucosa el cual puede adquirirse p. ej., como Fucogel® 1000 (nº CAS 178463-23-5) mediante SOLABIA S. Uno o más humectantes están opcionalmente presentes aproximadamente desde un 0,5% en peso hasta aproximadamente un 8% en peso en una composición de la presente invención, de preferencia aproximadamente desde un 1% en peso hasta aproximadamente un 5% en peso.

La fase acuosa de las composiciones de la presente invención puede contener aditivos cosméticos habituales tales como alcoholes, especialmente alcoholes inferiores, de preferencia etanol y/o isopropanol, dioles inferiores o polioles y sus éteres, de preferencia propilenglicoles, glicerina, etilenglicol, etilenglicol monoetil o monobutil éter, propi-lenglicol-monometil, monoetil o monobutil éter, dietilen-glicol-monometil o monoetiléter y productos análogos, polímeros, estabiliadores de espuma, electrolitos y especialmente uno o más espesantes. Los espesantes que pueden emplearse en formulaciones de la presente invención para ayudar a obtener la consistencia de un producto adecuado, incluyen un carbómero, dióxido de silicio, silicatos de magnesio y/o aluminio, cera de abejas, ácido esteárico, polisacáridos de alcohol estearílico y sus derivados como goma xantano, hidroxipropil celulosa, poliacrilamidas, polímeros cruzados de acrilato de preferencia un carbopol, tal como carbopol del tipo 980, 981, 1382, 2984, 5984, solo o mezclas de los mismos. Agentes neutralizantes adecuados que pueden incluirse en la composición de la presente invención para neutralizar componentes tales como p. ej., un emulsionante o un formador/estabilizador de espuma, incluyen pero no están limitados a los hidróxidos alcalinos tales como el hidróxido de sodio y de potasio; bases orgánicas tales como la dietanolamina (DEA), trietanolamina (TEA), aminometil propanol, y mezclas de los mismos, aminoácidos tales como la arginina y lisina y cualquier combinación de cualquiera de los precedentes. El agente neutralizante puede estar presente en una cantidad desde aproximadamente un 0,01% en peso hasta aproximadamente un 8% en peso en la composición de la presente invención, de preferencia, desde un 1% en peso hasta aproximadamente un 5%
en peso.

La adición de electrolitos en la composición de la presente invención puede ser necesario para cambiar el comportamiento de un emulsionante hidrofóbico. Así, las emulsiones/microemulsiones de esta invención pueden contener de preferencia electrolitos de una o varias sales incluyendo aniones tales como un cloruro, un sulfato, un carbonato, un borato o un aluminato, pero sin estar limitados a los mismos. Otros electrolitos adecuados pueden estar en las bases de aniones orgánicos tales como, los lactato, acetato, benzoato, propionato, tartrato y citrato, pero sin estar limitados a los mismos. Como cationes se seleccionan de preferencia amonio, alquilamonio, metales alcalinos o alcalino térreos, iones magnesio, hierro o zinc. Sales especialmente preferidas son el cloruro de potasio y de sodio, sulfato de magnesio, sulfato de zinc y mezclas de los mismos. Los electrolitos están presentes en una cantidad desde aproximadamente un 0,01% en peso hasta aproximadamente un 8% en peso en la composición de la presente invención.

Las composiciones cosméticas de la invención son útiles como composiciones para fotoprotección de la epidermis o cabello humano contra el efecto perjudicial de la irradiación ultravioleta como composición antisolar/filtro solar o como producto de maquillaje. Estas composiciones pueden en particular, proporcionarse en forma de una loción, una loción espesada, un gel, una crema, una leche, un ungüento, un polvo o un bastón de tubo sólido y pueden estar envasados opcionalmente como un aerosol y pueden suministrarse en forma de una mousse, una espuma o un spray. Cuando la composición cosmética de acuerdo con la invención se suministra para la protección de la epidermis humana contra la irradiación UV ó como una composición antisolar/filtro solar, puede estar en forma de una suspensión o dispersión en disolventes de substancias grasas, o alternativamente en forma de una emulsión o microemulsión (en particular del tipo 0/W ó W/O, O/W/O ó del tipo W/O/W), tal como una crema o leche, una dispersión vesicular en forma de un ungüento, un gel, una barra de tubo sólida o una espuma de aerosol. Las emulsiones pueden contener surfactantes aniónicos, no iónicos, catiónicos o anfóteros.

Cuando la composición cosmética de acuerdo con la invención se emplea para la protección del cabello, puede estar en forma de un champú, una loción, un gel o una composición de enjuague, para ser aplicado antes o después del champú, antes o después del teñido o decoloración, antes, durante o después de la ondulación permanente o de la operación de alisado del cabello, una loción de diseño o tratamiento o un gel, una loción para secado por soplado o una loción o gel para fijado del cabello, una laca para el cabello o una composición para la ondulación permanente, alisado, teñido o decoloración del cabello.

Cuando la composición cosmética de acuerdo con la invención se emplea como producto de maquillaje para las pestañas, las cejas, la piel o el cabello, como una crema para tratamiento de la epidermis, un fondo, un tubo de lápices de labios, un sombreador de ojos, un polvo para la cara, un perfilador de ojos, una máscara o un gel para dar color, puede ser sólido o pastoso, anhidro o en forma acuosa, tal como una emulsión O/W ó W/O, una suspensión o un gel.

La presente invención presenta también la formulación de compuestos de fórmula I y II como un agente para el filtrado de radiaciones UV, en particular para el control del color de la piel humana.

Esta invención presenta también un régimen no terapéutico/régimen para la protección de la piel y/o cabello, contra la radiación ultravioleta, en particular contra la radiación solar, que comprende la aplicación tópica de una cantidad efectiva de una composición cosmética como se ha descrito más arriba, o de un compuesto de fórmula I ó II.

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Finalmente, esta invención se refiere también a un régimen no terapéutico/régimen para el control de la variación del color de la piel causada por la radiación ultravioleta, el cual comprende la aplicación tópica sobre la piel de una cantidad efectiva de una composición cosmética como se ha descrito más arriba o de un compuesto de fórmula I ó II.

Los ejemplos que siguen se formulan para ilustrar los procedimientos y composiciones de la presente invención. Estos ejemplos son solamente ilustrativos y no pretenden limitar el ámbito de la invención de ninguna manera. En los ejemplos, FC significa cromatografía flash; HV significa alto vacío (0,1 Pa ó inferior).

Ejemplo 1

Preparación del (2,6-dimetil-piran-4-iliden)cianoacetato de etilo

A una mezcla de 9,45 ml (100 mmoles) de anhídrido acético y 1,06 ml (10 mmoles) de acetato de etilciano, se añadieron 1,24 g (10 mmoles) de 1,4-dimetil-\gamma-pironas. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 20 horas a 155ºC. Después de la evaporación del anhídrido acético, se extrajo el residuo con éter (2x50 ml). Las fases orgánicas combinadas fueron subsiguientemente lavadas con agua (3x30 ml) y solución saturada de NaCl (1x30 ml). Después de secar (Na_{2}SO_{4}), se evaporó el disolvente (HV) y el producto crudo se purificó mediante FC (n-hexano/EtOAc 7:3) dando 0,15 g (7%) de (2,6-dimetil-piran-4-ilideno)cianoacetato de etilo en forma de un sólido.

H^{1}-RMN (300 MHZ, CDCl_{3}): 7,90 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 4,2 (q, 2H, -OCH_{2}), 2,29 (s, 6H, CH_{3}), 1,32 (t, 3H, CH_{3}). EM (IE): 219 (100, M^{+}), 191(13), 174 (83), 147 (64), 122 (9), 91 (4), 43 (11), 29 (3), IR (puro): 2987w, 2193s, 1697s, 1649vs, 1582s, 1513s, 1459m, 1407m, 1390w, 1362m, 1338s, 1251vs (br.), 1212s, 1173s, 1135s, 1059m, 1025m cm^{-1}, P.f.: 163-164ºC, UV: \lambda_{max} = 348 nm (\varepsilon = 24,982).

Ejemplo 2

Preparación del 2-etilhexil (2,6-dimetil-piran-4-ilideno) cianoacetato de 2-etilhexilo

A una suspensión de 1,72 g (10 mmoles) de (2,6-dimetil-4H-piran-4-iliden)malononitrilo en 33 ml de 2-etil-1-hexanol, se añadieron 3,3 ml de agua y 3,3 ml de H_{2}SO_{4} concentrado. La mezcla de reacción se calentó a reflujo a 100ºC durante 48 horas, y después de la adición de 50 ml de agua se extrajo la solución resultante con éter (2x100 ml). La fase orgánica se lavó con agua (2x50 ml) y con solución saturada de NaCl, (1x50 ml). Después del secado (Na_{2}SO_{4}), se evaporó el disolvente (HV) y el producto crudo se purificó mediante FC (n-hexano/EtOAc 85:15) obteniéndose 1,71 g (56%) de (2,6-dimetil-piran-4-ilideno) cianoacetato de 2-etilhexilo en forma de un sólido de color ligeramente amarillo.

H^{1}-RMN (300 MHZ, CDCl_{3}): 7,90 (s, 1H), 6,60 (s, 1H), 4,08 (m, 2H, -OCH_{2}), 2,29 (s, 6H, CH_{3}), 1,65 (m, 1H), 1,50-1,20 (m, 8H), 0,90 (m, 6H, 2CH_{3}), EM (IE): 303 (28, M^{+}), 191 (100), 174 (41), 147 (27), IR (puro): 2958m, 2931m, 2873w, 2198m, 1696s, 1656vs, 1585m, 1523s, 1459m, 1410m, 1379w, 1341s, 1274m, 1252s (br,), 1213m, 1176m, 1131m, 1062m, 1038w cm^{-1}. P.f.: 64-65ºC, UV: \lambda_{max} = 352 nm (\varepsilon = 25,548).

Ejemplo 3

Preparación del 2-(2,6-dietil-3,5-dimetil-piran-4-iliden)malononitrilo

A una solución de 0,33 g (5 mmoles) de malonodinitrilo en 2,4 ml (25 mmoles) de anhídrido acético se añadieron 1,20 g (5 mmoles) de 2,6-dietil-3,5-dipropil-piran-4-ona (preparado de acuerdo con J. Chem. Soc (C),1967, 828-830). Después de la adición de 150 ml de agua, la solución resultante se extrajo dos veces con éter (50 ml). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con agua (2x50 ml) y con solución saturada de NaCl (1x30 ml). Después del secado (Na_{2}SO_{4}), se evaporó el disolvente (HV) y el producto crudo se purificó mediante FC (n-hexano/EtOAc 7:3) obtenién-
dose 0,54 g (47%) de 2-(2,6-dietil-3,5-dimetilpiran-4-ilideno)malononitrilo en forma de un sólido de color pardo.

H^{1}-RMN (300 MHZ, CDCl_{3}): 2,64 (q, 4H, 2CH_{2}), 2,35 (s, 6H, 2CH_{3}) 1,21 (s, 6H, 2CH_{3}), EM (IE): 228 (100, M^{+}), 213 (3), 201 (5), 200 (5),188 (48), 163 (9), 57 (8), 43 (3), 29 (4), IR (puro): 2986m, 2942m, 2343w (br.), 2193s, 1622vs, 1551s, 1428s (br.), 1387s, 1203m, 1189s, 1169s, 1082m, 1033s cm^{-1}. P.f.: 64-65ºC, UV: \lambda_{max} = 366 nm (\varepsilon = 22,808).

Ejemplo 4

Preparación de 2-(3,5-dietil-2,6-dipropilpiran-4-iliden)malononitrilo

Se preparó el 2-(3,5-dietil-2,6-dipropilpiran-4-iliden)malononitrilo por analogía con el procedimiento del
ejemplo 3.

H^{1}-RMN (300 MHZ, CDCl_{3}): 2,90 (q, 4H, 2CH_{2}) 2,60 (t, 4H, 2CH_{2}), 1,70 (m, 2H, 2CH_{2}), 1,22 (t, 6H, 2CH_{3}) 1,00 (t, 6H, 2CH_{3}), EM (IE): 284 (54, M^{+}), 269 (100), 256 (10), 244 (18), 230 (9), 216 (9), 203 (7), 71 (3), 43 (10), IR (puro): 2965m, 2934w, 2875w, 2198s, 1615vs, 1550w, 1443s (br,), 1379m, 1325w, 1255w, 1178m, 1155m, 1055m, 956m cm^{-1}, UV: \lambda_{max} = 364nm (\varepsilon = 21,729).

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Ejemplo 5

Preparación de la 1-N-(2-etilhexil)-4-dicianometileno-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina

Una solución de 0,5 g (2,9 mmoles) de (2,6-dimetil-4H-piran-4-iliden)malononitrilo en 7,6 ml (6 g, 46,4 mmoles) de 2-etil-1-hexilamina se calentó a reflujo durante 1 hora en atmósfera de nitrógeno. Se eliminó el exceso de etil-1-hexilamina a presión reducida dejando un sólido que se recristalizó con 15 ml de EtOAc/MeOH 2/l obteniéndose 0,45 g (55%) de 1-N-(2-etilhexil)-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina.

H^{1}-RMN (300 MHZ, CDCl_{3}): 6,7 (s, 2H, H-C(3), H-C(5)), 3,85 (d, 2H, H-C(1')), 2,42 (s, 6H, -CH_{3}), 1,7 (m, 1H, H-C(2')), 1,41-1,12 (m, 8H, CH_{2}), 0,9 (2t, 6H, 2CH_{3}), EM (IC): 284,3 (M+H^{+}), IR (puro): 2966m, 2932m, 2860w, 2187s, 2164vs, 1638vs,1552s, 1499s, 1469m, 1372s, 1347s, 1221m, 1185s, 1067m, 1036w cm^{-1} P.f.: 187ºC, UV: \lambda_{max} = 372 nm (\varepsilon = 39,687).

Ejemplo 6

Preparación de compuestos por analogía con el Ejemplo 1

Por analogía con el procedimiento del Ejemplo 1, se obtuvieron los siguientes compuestos:

1-N-dodecil-4-dicianometileno-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina,

H^{1}-RMN (300MHZ, CDCl_{3}): 6,69 (s, 2H, H-C(3), H-C(5)), 3,88 (m, 2H, H-C(1')), 2,45 (s, 6H, -CH_{3}), 1,68 (m, 2H, H-C(2')), 1,45-1,20 (m, 19H, CH_{2}), 0,88 (t, 3H,-CH3), EM (IE): 339 (M^{+}, 100), 324 (73), 310 (13), 296(10), 282(12), 268 (10), 254 (13), 240 (8), 226 (6), 212 (7),198 (8), 185 (14), 171(27), 57 (10), 43 (15), IR (puro): 2914vs, 2851vs, 2189vs, 2163vs, 1644vs, 1554s, 1504m, 1472s, 1359s, 1314m, 1223m, 1188s, 1127w, 1069m, 1037w cm^{-1}, P.f.: 161-162ºC, UV: \lambda_{max} = 370 nm (\varepsilon = 42,538).

1-N-[3-(2-etilhexiloxi)propil]-4-dicianometileno-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina.

H^{1}-RMN (300 MHZ, CDCl_{3}): 6,69 (s, 2H, H-C(3), H-C(5)), 4,05 (m, 2H, H-C(1')), 3,46 (t, 2H, H-C(3'), 3,31 (d, 2H, H-C(1''), 2,48 (s, 6H, -CH_{3}),1,93 (m, 2H, H-C(2')), 1,50 (m, 2H, H-C(2'')), 1,40-1,20 (m, 8H, CHZ), 0,90 (2t, 6H, 2CH_{3}), EM (IC): 342 (M+H^{+}), IR (puro): 2957m, 2928m, 2858m, 2189vs, 2163vs, 1644vs, 1553s, 1503m, 1482m, 1461m, 1379m, 1356vs, 1312w, 1223w, 1191s, 1107s (br,),1068m, 1037m cm^{-1}, P.f.: 116-117ºC, \lambda_{max} = 370 nm (\varepsilon = 37,846).

1-N-[3,5,5-trimetilhexil]-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina.

H^{1}-RMN (300 MHZ, CDCl_{3}): 6,62 (s, 2H, H-C(3), H-C(5)), 3,9 (m, 2H, H-C(1')), 2,49 (s, 6H, -CH_{3}), 1,70 (m, 2H, H-C(2')), 1,55 (m, 2H, H-C(3')), 1,20 (m, 2H, H-C(4')), 1,05 (d, 2H, CH_{3}), 0,92 (s, 9H, 3CH_{3}), EM (IC): 298 (M+H^{+}), IR (puro): 2954m, 2192vs, 2171vs, 1626vs, 1554m, 1503m, 1481m, 1422w, 1388m, 1344vs, 1224w, 1189s, 1107s, 1069m, 1036m cm^{-1} P.f.: 236-237-117ºC, UV: \lambda = 372nm (\varepsilon = 39,569).

1-N-metil-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina.

H^{1}-RMN (300 MHZ, CDCl_{3}): 6,65 (s, 2H, H-C(3), H-C(5)), 3,61 (s, 3H, -NCH_{3}), 2,49 (s, 6H, -CH_{3}), EM (IE): 185 (M^{+}), IR (puro): 2962w, 2185vs, 2161vs, 1635vs, 1555s, 1495s, 1422m, 1383m, 1354vs, 1223w, 1195s, 1067s, 1038m cm^{-1}.P.f.: >250ºC, UV: \lambda_{max} = 368nm (\varepsilon = 36,280).

1-N-butil-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina.

H^{1}-RMN (300 MHZ, CDCl_{3}): 6,65 (s, 2H, H-C(3), H-C(5)), 3,90 (m, 2H, H-C(1')), 2,49 (s, 6H, -CH_{3}), 1,69 (m, 2H, H-C(2')), 1,45 (m, 2H, H-C(3')), 1,005 (s, 3H, -CH_{3}), EM (IC): 228 (M+H^{+}), IR (puro): 2956w, 2869w, 2191vs, 2167vs, 1633vs, 1553s, 1499s, 1479m, 1383m, 1361vs, 1338s, 1223m, 1185s, 1112m, 1067s cm^{-1}. P.f.: 198ºC, UV: \lambda_{max} 370 nm (\varepsilon = 37,300).

Ejemplo 7

Preparación de 2-etilhexil(1-N-butil-2,6-dimetil-1H-piridin-4-iliden)cianoacetato

Una solución de 0,30 g (l mmol) de 2-etilhexilo (2,6-dimetil-piran-4-ilidene)cianoacetato (preparado como se ha descrito en el ejemplo 1) en 4 ml de butilamina se calentó a reflujo a 80ºC durante 1 hora en atmósfera de nitrógeno. La eliminación del exceso de butilamina a presión reducida proporcionó un aceite de color naranja que se purificó mediante FC (n-hexano/EtOAc 1:1) obteniéndose 0,23 g (64%) de (1-N-butil-2,6-dimetil-1H-piridin-4-ilidene)cianoacetato de 2-etilhexilo en forma de un sólido de color ligeramente amarillo.

H^{1}-RMN (300 MHZ, CDCl_{3}): 8,20 (s, 1H), 6,86 (s, 1H), 4,05 (m, 2H, -OCH_{2}), 3,85 (t, 2H, -NCH_{2}) 2,45 (s, 6H, CH_{3}), 1,65 (m, 3H), 1,50-1,20 (m, 10H), 1,01 (t, 3H, CH_{3}), 0,9 (m, 6H, 2CH_{3}), EM (IC): 359 (M+H^{+}), IR (puro): 2960m, 2929m, 2858w, 2177vs, 1665vs, 1619vs, 1546m, 1501s, 1479s, 1380s, 1354s, 1316m, 1252s, 1190m, 1114m, 1056s (br,) cm^{-1}. P.f.: 69-70ºC, UV: \lambda_{max} = 374 nm (\varepsilon = 39,654).

Ejemplo 8

Preparación de (1-N-[3-(2-etilhexiloxi)propil-2,6-dimetil-1H-piridin-4-iliden)cianoacetato de 2-etilhexilo

Por analogía con el Ejemplo 11 se obtuvo el (1-N-[3-(2-etilhexiloxi)propil]-2,6-dimetil-1H-piridin-4-ilidene) cianoacetato de 2-etilhexilo.

H^{1}-RMN (300 MHZ, CDCl_{3}): 8,20 (s, 1H), 6,85 (s, 1H), 4,05 (m, 2H, -NCH_{2}, -OCH_{2}), 3,46 (t,2H, -OCH_{2}), 3,31 (d, 2H, CH_{2}), 2,45 (s, 6H, CH_{3}), 1,90 (m, 2H), 1,65 (m, 1H), 1,52-1,20 (m, 17H), 0,89 (m, 12H, 4CH_{3}), 0,9 (m, 6H, 2CH_{3}), EM (IC): 473 (M+H^{+}). IR (puro): 2958m, 2926m, 2858m, 2179m, 1671s, 1620vs, 15471mI, 1503m, 1483s, 1375m, 1349s, 1307m, 1253vs, 1188m, 1103s, 1053vs, cm^{-}^{1},P.f.: 69-70ºC, UV: \lambda_{max} = 366 nm (\varepsilon = 46,163).

Ejemplo 9 Preparación de 2-{1-[3-(2-{2-[3-(4-dicianometilen-2,6-dimetil-4H-piridin-1-il)-propoxi]-etoxi}-etoxi)-propil]-2,6-dimetil-1H-piridin-4-iliden}-malononitrilo

Una solución de 0,52 g (3 mmoles) de (2,6-dimetil-4H-piran-4-iliden)malononitrilo y 0,3 ml (1,5 mmoles) de 4,7,10-trioxa-1,13-tridecandiamina en 6 ml de acetonitrilo se calentó a 90ºC durante 70 horas en atmósfera de nitrógeno. La eliminación del acetonitrilo proporcionó un residuo de color pardo que se recristalizó con 25 ml de metanol y 10 ml de acetato de etilo obteniéndose 0,68 g (43%) de 2-{1-[3(2-{2-[3-(4-dicianometilen-2,6-dimetil-4H-piridin-1-il)-propoxi]-etoxi}-etoxi)propil]-2,6-dimetil-1H-piridin-4-iliden}-malono-nitrilo.

H^{1}-RMN (300 MHZ, CDCl_{3}): 6,62 (s, 4H, H-C(3), H-C(5)), 4,10 (m, 4H, H-C(1')), 3,62 (s, 8H, -OCH_{2}CH_{2}O-),
3,55 (t, 4H, H-C(3')), 2,50 (s, 6H, -CH_{3}), 2,00 (m, 4H, H-C(2')), EM (IC): 529 (M+H^{+}). IR (puro): 3521w(br.), 2868w, 2191s, 2163s, 1648vs, 1553s, 1504m, 1484w, 1380w, 1357s, 1313w, 1223w, 1192m, 1102m (br.), 1070m, 1037m cm^{-1}.P.f.: 138-139ºC, UV: \lambda_{max} = 372 nm (\varepsilon = 67,608).

Ejemplo 10

Preparación de una leche solar aceite-en-agua

Puede prepararse una leche solar aceite-en-agua con los siguientes ingredientes:

3

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Ejemplo 11

Preparación de una leche solar aceite-en-agua con pigmentos

Se prepara una leche solar aceite-en-agua con pigmentos con los siguientes ingredientes:

4

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Ejemplo 12

Preparación de una leche solar resistente al agua

Se prepara una leche solar resistente al agua, con los siguientes ingredientes:

5

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Ejemplo 13

Preparación de una leche solar para bebés y niños

Se prepara una leche solar para bebés y niños con los siguientes ingredientes:

6

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Ejemplo 14

Preparación de una leche solar altamente protectora

Se prepara una leche solar altamente protectora con los siguientes ingredientes:

7

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Ejemplo 15

Preparación de un gel solar exento de agua

Se prepara un gel solar exento de agua, con los siguientes ingredientes:

8

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Ejemplo 16

Preparación de un gel solar

Se prepara un gel solar con los siguientes ingredientes:

9

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Ejemplo 17

Preparación de una leche solar agua-en-aceite de alta protección

Se prepara una leche solar agua-en-aceite de alta protección, con los siguientes ingredientes:

10

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Ejemplo 18

Preparación de una leche agua-en-aceite con pigmentos

Puede prepararse una leche agua-en-aceite con pigmentos con los siguientes ingredientes

11

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Ejemplo 19

Preparación de un acondicionador de cabello

Un acondicionador de cabello puede prepararse con los siguientes ingredientes:

12

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Ejemplo 20

Preparación de una crema de día protectora con vitamina C

Puede prepararse una crema de día con vitamina C con los siguientes ingredientes:

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Ejemplo 21

Preparación de un champú nacarado

Puede prepararse un champú nacarado con Parsol SLX y Phytantriol y los siguientes ingredientes, como sigue:

14

Claims

1. Una composición para el filtrado de rayos UV-A, que comprende un compuesto de fórmula general I ó II

15

en donde

m es 1 ó 2;

R^{1} y R^{2} son grupos idénticos o diferentes, captadores de electrones, o uno de los R^{1} y de los R^{2} es hidrógeno y el otro de los R^{1} y R^{2} es un grupo captador de electrones;

R^{3}, R^{4}, R^{5} y R^{6} son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo;

R^{3} y R^{5} y/ó R^{4}, y R_{6} tomados juntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un anillo de 5 ó 6 miembros el cual está opcionalmente substituido con uno a cuatro grupos alquilo, cicloalquilo o alcoxilo;

X es un grupo R^{7}, cuando m es 1; y es alquileno o poli(oxialquileno) cuando m es 2; y

R^{7} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo o arilo.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el compuesto de fórmula I se selecciona de:

1-N-(2-etilhexil)-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina,

1-N-dodecil-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-didropiridina,

1-N-[3(2-etilhexiloxi)propil]-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina,

1 N-[3,5,5-trimetilhexil]-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina,

1-N-metil-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-didropiridina,

1-N-butil-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-didropiridina,

2-etilhexil(1-butil-2,6-dimetil-1H-piridin)-4-iliden) cianoacetato,

2-{1-[3-(2-{2-[3-(4-dicianometileno-2,6-dimetil-4H-piridin-1-il)-propoxi]-etoxi}-etoxi)-propil]-2,6-dimetil-1H-
piridin-4-iliden}-malononitrilo, y

2-etilhexil(1-N-[3-(2-etilhexiloxi)propil]-2,6-dimetil-1H-piridin-4-iliden)cianoacetato.

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el compuesto de fórmula II se selecciona de

(2,6-dimetil-piran-4-iliden)cianoacetato de etilo,

2-etilhexil(2,6-dimetilpiran-4-iliden)cianoacetato,

2-(2,6-dietil-3,5-dimetilpiran-4-iliden)malononitrilo, y

2-(3,5-dietil-2,6-dipropilpiran-4-iliden)malononitrilo.

4. Una composición como en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende de 0,5% en peso a 12% en peso de un compuesto de fórmula I ó II.

5. Una composición como en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde adicionalmente está presente otro agente de filtrado de rayos UV-A y/o un agente de filtrado de rayos de UV-B.

6. Una composición como en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para la protección de la piel o cabello humanos, la cual comprende un soporte aplicable tópicamente, cosméticamente aceptable, o para la protección de ingredientes fotoinestables en un soporte aplicable tópicamente, cosméticamente aceptable.

7. Una composición como en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el compuesto de fórmula I ó II se incorpora en un substrato plástico.

8. El empleo de un compuesto de fórmula I ó II como se ha definido en la reivindicación 1, como un agente de filtrado de rayos UV-A, particularmente para la protección de la piel o cabellos humanos.

9. Un compuesto de fórmula general I ó II, de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R^{1} y R^{2} son independientemente entre sí, hidrógeno o un grupo captador de electrones, mediante el cual el grupo captador de electrones se selecciona del grupo formado por -CN, -CO_{2}R^{8}, -COR^{8} y -CONR^{8}_{2}, en donde R^{8} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo, con la condición de que por lo menos uno de los R^{1} y R^{2} no sea hidrógeno, y en donde R^{3} y R^{4} sean alquilo, o en donde R^{3} y R^{5} y/o R^{4}, y R_{6} tomados juntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un anillo de 5 ó 6 miembros, el cual opcionalmente está substituido con uno a cuatro grupos alquilo o alcoxilo.

10. Un compuesto de fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde m es 2.

11. Un compuesto de fórmula I ó II de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de:

2-{1-[3-(2-{2-[3-(4-dicianometileno-2,6-dimetil-4H-piridin-1-il)-propoxi]-etoxi}-etoxi)-propil]-2,6-dimetil-1H-
piridin-4-iliden}-malononitrilo;

1-N-(2-etilhexil)-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina;

1-N-dodecil-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina;

1-N-[3(2-etilhexiloxi)propil]-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina;

1-N-[3,5,5-trimetilhexil]-4-dicianometilen-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina,

2-etilhexil(2,6-dimetil-piran-4-iliden)cianoacetato;

2-etilhexil(1-N-[3-(2-etilhexiloxi)propil]-2,6-dimetil-1H-piridin-4-iliden)cianoacetato;

2-(2,6-dietil-3,5-dimetilpiran-4-iliden)malononitrilo; y

2-(3,5-dietil-2,6-dipropilpiran-4-iliden)malononitrilo.