BR0307335B1

BR0307335B1 - Composições protetoras contra UV-A, diidropiridinas e diidropiranos, bem como uso dos mesmos

Info

Publication number: BR0307335B1
Application number: BRPI0307335-1A
Authority: BR
Inventors: Katja Berg-Schultz
Priority date: 2002-02-12
Filing date: 2003-02-04
Publication date: 2014-01-07
Also published as: WO2003068183A8; CN1630504A; KR100969059B1; ES2269978T3; US7611696B2; DE60307234D1; CN100563622C; JP2005518425A; CA2473228C; WO2003068183A1; DE60307234T2; CA2473228A1; BR0307335A; AU2003206825B2; EP1474098A1; AU2003206825A1; ATE334724T1; KR20040089622A; EP1474098B1; AU2003206825B8

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI- ÇÕES PROTETORAS CONTRA UV-A, DIIDROPIRIDINAS E DIIDROPIRA- NOS, BEM COMO USO DOS MESMOS". A presente invenção refere-se a novos derivados de 1,4-diidro- piridinas e 1,4-diidropirano, a novas composições protetoras contra o sol cosméticas ou dermatológicas contendo certos novos ou conhecidos deriva- dos de 1,4-diidropiridina ou 1,4-diidropirano que são úteis para fotoproteção da pele humana e/ou cabelo contra irradiação de UV, em particular irradia- ção solar e ao uso de tais derivados de 1,4-diidropiridina e/ou 1,4-diidropirano como agentes protetores contra UV-A, particularmente nas composições cosméticas ou farmacêuticas.

Mais particularmente, em um aspecto a invenção refere-se a no- vas composições de proteção contra o sol cosméticas ou farmacêuticas compreendendo um derivado de 1,4-diidropiridina da fórmula geral I ou um derivado de 1,4-diidropirano da fórmula geral II em que m é I ou 2; R1 e R2 são idênticos ou diferentes grupos removedores de elé- tron ou um dentre R1 e R2 é hidrogênio e o outro de R1 e R2 é um grupo re- movedor de elétron; R3, R4, R5 e R6 são, independentemente, hidrogênio, alquila, ci- cloalquila ou arila; R3e R5 e/ou R4 e R6 tomados juntos com os átomos de carbono aos quais eles são fixados, podem formar um anel de 5 ou 6 membros que opcionalmente é substituído com um a quatro grupos alquila, cicloalquila ou alcóxi; X é uma porção de R7, quando m é 1; e é alquila ou poli(oxialquileno) quando m é 2; e R7 é hidrogênio, alquila, cicloalquila, alco- xialquila ou arila.

Como usado aqui, o termo "grupo removedor de elétron" refere- se aos grupos contendo uma ligação múltipla tal como um grupo nitrilo (-CN) ou um grupo -COOR8, -COR8 ou -CON(R8)2, em que R8 é hidrogênio, alquila, cicloalquila ou arila. Alquila, sozinho e em combinação com alcóxi refere-se aos grupos hidrocarbonetos de cadeia reta ou ramificada saturados conten- do 1 a 21, de preferência 1 a 8 átomos de carbono tais como metila, etila, propila, isopropila, butila, sec-butila, isobutila, pentila, neopentila, hexila, 2- etil-hexila e octila. Alcóxi, sozinho e em combinação com alquila refere-se a grupos alquila como acima definidos que são ligados através de um oxigê- nio.

Arila refere-se aos grupos hidrocarbonetos aromáticos, opcio- nalmente substituídos tais como fenila ou grupos fenila substituídos por um ou três alquila de 1 a 6 átomos de carbono, por halogênio, por hidróxi ou por alcóxi de 1 a 6 átomos de carbono ou por uma sua mistura ou resíduos de naftila.

Alcoxialquila refere-se aos grupos alquila como acima definidos que são interrompidos por átomo de oxigênio tais como metoximetila, meto- xietila, etoxietila, 3-(2-etilhexilóxi)propila, etc..

Alquileno refere-se aos grupos alquila como definidos acima que têm uma ligação de valência livre adicional tal como metileno, etileno, 1,3-pro- pileno, 1,2-propileno, 1,4-butileno, 1,5-pentileno, 1,6-hexileno e 1,8-octileno. o termo poli(oxialquileno) como usado aqui indica um composto contendo a coluna principal de poliéter. A coluna principal de poliéter pode ser baseada, por exemplo, em óxido de propíleno(PO), óxido de etileno(EO) ou EO/PO misturados. Exemplos de poli(oxialquileno) são - (R9-O-R10)x -0- (R11 - 0-R12)y-.em que r9. R1°. R11 e R12 são, independentemente, metileno, etileno, propileno ou isopropileno e x e y são, independentemente 1,2 ou 3.

Os compostos das fórmulas gerais I e II acima podem ser prepa- rados de acordo com os procedimentos conhecidos na técnica. De preferên- cia, os compostos da fórmulas gerais I e II podem ser preparados pela rea- ção de um composto da fórmula geral III (ΙΠ) em que R1 a R6 têm os significados dados acima, com um composto da fór- mula geral IV R1 - CHr R2 (IV) em que R1 e R2 têm os significados dados acima, para produzir um com- posto da fórmula geral II e, se requerido, reagir o composto da fórmula II

com um composto da fórmula geral V R7-NH2 (V) em que R7 tem os significados dados acima, para produzir um composto da fórmula geral I, em que m é 1 e X é R7; ou com um α,ω-diamino-alcano ou com um a,co-diamino-poli(oxialquileno), por exemplo, um composto da fórmula geral VI H2N- (R9-O-R10)x-O-(R11-0-R12)y-NH2 (VI) em que R9, R10,R11, R12, x e y são como definidos acima, para dar um composto da fórmula geral I, em que m é 2 e X é alquileno ou poli(oxi-alquileno). A condensação de um composto da fórmula III com um com- posto da fórmula IV pode ser realizada pela reação dos compostos em ani- drido acético à temperatura elevada tal como aquecimento até refluxo e promoção da mistura de reação pela remoção do anidrido acético, extração do resíduo com éter e cromatografia. O composto da fórmula II pode ser convertido em um composto da fórmula I pela reação com uma amina apro- priada V ou VI à temperatura elevada, por exemplo, à temperatura de refluxo da mistura de reação. Os compostos de partida das fórmulas III, V e VI são conhecidos ou pertencentes a uma classe de conhecidos compostos e po- dem ser preparados pelos processos conhecidos per se e/ou a seguir des- critos.

As fórmulas acima I e II envolvem novos compostos que, como tais, são também um objeto da presente invenção. Os novos compostos in- cluem compostos das formulas I e II, em que R3 e R4 são alquila ou em que R3 e R5 e/ou R4 e R6 tomados juntos com os átomos de carbono aos quais eles são fixados, formam um anel de 5 ou 6 membros que opcionalmente é substituído com um a quatro grupos alquila ou alcóxi e os compostos da fórmula I, em que mé 2.

Na fórmula I, os seguintes significados são preferidos indepen- dentemente, coletivamente ou em qualquer combinação ou subcombinação: (a) R1 e R2 são, independentemente, um grupo -CN, -COOR8, -COR8 ou -CON(R8)2 em que R8 é hidrogênio, alquila, cicloalquila ou arila; por exemplo, R1 e R2 são um grupo - CN ou R1 é um grupo - CN e R2 é um grupo COOR8; (b) m é 1 ou 2; (c) R3 e R4 são hidrogênio e R5 e R6 são alquila ou cicloalquila; (d) R7é alquila, cicloalquila ou alcoxialquila; (e) R2 é um grupo COOR8 e R8 é alquila; (f) X é um grupo -(R9-O-R10)x-O-(R11-O-R12)y-, em que R9, R10, R11 e R12 são, independentemente, metileno, etileno ou propileno e x e y são, independentemente 1,2 ou 3.

Na fórmula II, os seguintes significados são preferidos, indepen- dentemente, coletivamente ou em qualquer combinação ou subcombinação: (a) R1 e R2 são, independentemente, um grupo -CN, COOR8, COR8, CONR8, por exemplo, R1 e R2 são grupo - CN ou R1 é um grupo - CN e R2 é um grupo COOR8; (b) R3 e R4 são hidrogênio e R5 e R® são alquila ou cicloalquila; (c) R3, R4, R5 e R6são alquila ou cicloalquila;

Os compostos preferidos para uso na presente invenção são compostos da fórmula I.

Dos compostos da fórmula I, aqueles em que m é 1 e ambos R1 e R2 são grupo - CN ou R1 é um grupo -CN e R2 é um grupo COOR8, R3 e R4 são hidrogênio, R5 e R6 são alquila e R7 é alquila ou alcoxialquila são prefe- ridos. R8 é de preferência alquila. Dos compostos da fórmula I, em que m é 2 aqueles são preferidos em que R1 e R2 são um grupo - CN e, ainda, X é - (R9-O-R10)x-O-(R11-O-R12)y-, em que R9, R10, R11 e R12, x e y são como aci- ma definidos.

Especificamente, os novos compostos incluídos dentro do esco- po da presente invenção são 2-{1 -[3-(2-{2-[3-(4-dicianometileno-2,6-dimetiI- 4H-piridin-1-il)-propóxi]-etóxi}-etóxi)-propil]-2,6-dimetil-1 H-piridin-4-ilideno}- malononitrila, 1 -N-(2-etilhexil)-4-dicianometileno-2,6-dimetil-1,4-diidropiridina, 1-N-dodecil-4-dicianoetileno-2,6-dimetil-1,4-diidropiridina, 1-N-[3-(2- etilhexilóxi))propil]-4-dicianometileno-2,6-dimetil-1,4-diidropiridina, 1-N-[3,5,5-trimetilhexil]-4-dicianometileno-2,6-dimetil-1,4- diidropiridina, 1-N-[3-(2-etilhexilóxi) propil]-2,6-dimetil-1 H-piridin-4- ilideno)cianoacetato de 2-hetilhexila, (2,6-dimetilpiran-4-ilideno)cianoacetato de 2-etilhexila, 2-(2,6-dietil-3,5-dimetilpiran-4-ilideno)malononitrila e 2-(3,5- dietil-2,6-dipropilpiran-4-ilideno)malononitrila. A presente invenção também refere-se às composições compre- edendo um composto da fórmula I ou II, formulada em um suporte ou subs- trato apropriado. Tipicamente, as composições da invenção são adotadas para proteger um material que é sensível à irradiação ultravioleta, em parti- cular irradiação solar e compreende uma quantidade fotoprotetora eficaz de pelo menos um dos compostos da fórmula I ou II. Em uma concretização preferida da invenção, tais composições são apropriadas para proteção da pele e/ou cabelo contra os efeitos perniciosos da irradiação de UV. Neste caso, as composições de acordo com a invenção são composições cosméti- cas que compreendem um veículo, diluente topicamente aplicável e cosme- ticamente aceitável. De acordo com uma outra concretização da invenção, os compostos da formula I ou II podem ser incorporados em um substrato plástico. Os compostos I e/ou II podem também ser usados para estabilizar os ingredientes fotossensíveis nas formulações tópicas, particularmente co- lorantes tais como colorantes de FD & C e D & C, curcumina, riboflavina, lactoflavina, tartarazina, amarelo quinolina, cochenila, azorubina, amaranto, "ponceau 4R ", eritrosina, indigotína, clorofila, clorofilina, caramelo, Carbo medicinalis, carotenóis, bixina, norbixina , anato, "orlean", capsantina, capso- rubina, licopeno, xantofila, flavoxantina, luteína, kriptoaxantina, rubixantina, violaxantina, rodoxantina, cantaxantina betanina, antocianos, vitaminas tais como vitamina A, vitamina K1, vitamina C ou outros ingredientes ativos.

Os compostos das fórmulas I e II têm absorção máxima na regi- ão de UV- A. Para a preparação de agentes protetores contra luz, especial- mente para preparações de uso dermatológico e/ou cosmético tal como for- mulações para proteção da pele e proteção solar para cosméticos de uso diário um composto da fórmula I ou II pode ser incorporado nos agentes au- xiliares, por exemplo, uma base cosmética, que são convencionalmente usados para tais formulações. Quando conveniente, outros agentes proteto- res contra UV-A e/ou UV-B, de preferência um pigmento, podem também ser adicionados. A combinação de filtros de UV pode mostrar um efeito sínér- gico. A preparação dos ditos agentes protetores contra a luz é bem- conhecida daqueles versados na técnica neste campo. A concentração de filtros de UV é variada em uma ampla faixa. Por exemplo, a quantidade de compostos da fórmula I ou II e opcionalmente um agente protetor contra UV- A ou UV-B hidrofílico e/ou lipofílico adicional outro que não os compostos da fórmula I ou II pode estar na faixa de 0,5 a 12% em peso na composição to- tal. Estes agentes protetores adicionais são vantajosamente selecionados dos compostos relacionados abaixo, sem que estejam limitados aos mes- mos.

Exemplos de agentes protetores contra UV-B, isto é, substâncias tendo absorção máxima entre cerca de 290 e 320 nm, que levam a conside- rar a combinação com os compostos da presente invenção são, por exem- plo, os seguintes compostos orgânicos e inorgânicos: acrilatos tais como 2- ciano-3,3-difenilacrilato de 2-etilexila (octocrileno, PARSOL®340), 2-ciano- 3,3-difenilacrilato de etila e similar; derivados de cânfora tais como cânfora de 4-metil benzilideno (PARSOL®5000), cânfora de 3-benzilideno, metos- sulfato de cânfora benzalcônio, cânfora de poliacrilamidometil benzilideno, cânfora de sulfobenzilideno, cânfora de sulfometil benzilideno, ácido sulfôni- co de dicânfora de tereftalideno e similares; derivados de cinamato tais como metoxicinamato de octila (PARSOL® MCX), metoxicinamato de etoxietila, metoxicinamato de dietano- lamina (PARSOL®Hidro), metoxicinamato de isoamila e similar bem como derivados de ácido cinâmico ligados a siloxanas; derivados de ácido P-aminobenzóico tais como ácido p- aminobenzóico, p-dimetil-aminobenzoato de 2-etilhexila, p-aminobenzoato de etila N-oxipropilenado, p-aminobenzoato de glícerila, benzofenonas tais como benzofenona-3, benzofenona-4, 2,2',4,4'-tetrahidróxi-benzofenona, 2,2'-dihidróxi-4,4'-dimetoxibenzofenona e similar; ésteres de ácido benzalmalônico tal como di(2-etilhexil)4- metoxibenzalmalonato; ésteres de ácido 2-(4-etóxi anilinometileno) tal como dietil éter de ácido 2-(4-etóxi anilinometileno) propanodióico tal como Patente Européia 895.776; compostos de organossiloxano contendo grupo benzimalonato como descrito em Patente Européia 358.584, Patente Européia 538.431 e Patente Européia 709.080; drometrizol trissiloxano (MEXORYL XL); pigmentos tais como Ti02 microparticulado e similar, em que o termo "microparticulado" refere-se ao tamanho de partícula de cerca de 5 nm a cerca de 200nm, particularmente de cerca de 15nm a cerca de 100 nm e que partículas de Ti02 pode ser revestido por óxidos de metal como por exemplo, óxidos de alumínio ou zircônio ou por revestimentos orgânicos tais como, por exemplo, polióis, meticonas, estearato de alumínio, alquil silano; derivados de imidazol tais como por exemplo, ácido sulfônico de 2-fenil benzimidazol e seus sais. (PARSOL®HS). Sais de ácido sulfônico de 2-fenil benzimidazol, por exemplo, sais de álcali tais como sais de sódio ou potássio, sais de amônio, sais de morfolina, sais de amina primária, secundária e terciária como sais de monoetanolamina, sais de dietanolamina e similares; derivados de salicilato tais como salicilato de isoproprilbenzila, salicilato de benzila, salicilato de butila, salicilato de octila (NEO HELIOPAN OS), salicilato de isooctila ou salicilato de homomentila (homosalato, HELI- OPAN) e similares; derivados de triazina tais como octil triazona (UVINUL T- 150),dioctil butamido triazona(UVASORB HEB), bis-etoxifenol metoxifenil triazina (TINOSORB S)e similar; 2-etilhexil-4-metóxi cinamato encapsulado tal como Eusolex® UV-péroias® OMC e similar.

Exemplos de agentes protetores contra UV-A, isto é, substâncias tendo absorção máxima entre cerca de 320 nm e 400nm, que levam a con- siderar a combinação com os compostos da presente invenção são, por exemplo, os seguintes compostos orgânicos e inorgânicos; derivados de di- benzoilmetano tais como 4-terc- butil-4'-metoxidibenzoil-metano (PAR- SOL®1789), dimetoxidibenzoilmetano, isopropildibenzoilmetano e similar; derivados de benzotriazol tais como 2,2'-metileno-bis-(6-(2H- benzotriazol-2-il)-4-(1,1,3,3,-tetrametilbutil) -fenol (TINOSORB M)e similar; ácidos fenileno-1,4-bis- benzimidazolsulfônicos ou sais tais como 2,2- (1,4-fenileno)bis- (ácido 1 H-benzimidazol - 4,6- dissulfônico) (NEOHE- LIOPAN AP); hidroxibenzofenonas de amino substituído tais como hexiléster de ácido 2-(4-dietilamino-2-hidróxi-benzoil)- benzóico como descrito na Pa- tente Européia 1.046.391; pigmentos tais como ZnO mícroparticulado e similar, em que o termo "microparticulado" refere-se ao tamanho de partícula de cerca de 5nm a cerca de 200 nm, particularmente de cerca de 15nm a cerca de 100 nm e que partículas de ZnO podem ser revestidas por óxidos de metal tais como, por exemplo, óxidos de alumínio ou zircônio ou por revestimentos orgânicos tais como, por exemplo, polióis, meticonas, estearato de alumínio, alquil sila- no.

Como os derivados de dibenzoilmetano têm limitada fotoestabili- dade, pode ser desejável fotoestabilizar estes agentes protetores contra UV- A. Assim, o termo "agente protetor contra UV-A convencional" também refe- re-se aos derivados de dibenzoilmetano tais como por exemplo, PAR- SOL®1789 estabilizado,por exemplo, por: derivados de 3,3-difenilacrilato como descritos na Patente Euro- péia 514.491 e Patente Européia 780.119; derivados de cânfora de benzilideno como descritos em Patente Norte Americana 5.605.680; organossiloxanos contendo grupos benzomalonato como des- critas na Patente Européia 358.584, Patente Européia 538.431 e Patente Européia 709.080.

As composições da invenção podem também conter adjuvantes e aditivos cosméticos usuais tais como conservantes/antioxidantes, substân- cias gordurosas/óleos, água, solventes orgânicos, silicones, espessantes, amolecedores, emulsificadores, protetores solares adicionais, agentes anti- espumantes, umidificadores, fragrâncias, agentes tensoativos, cargas, agen- tes sequestrantes, polímeros aniônicos, catiônicos, não-iônicos ou anfotéri- cos ou suas misturas, propelantes, agentes acidificadores ou basificadores, corantes, colorantes, pigmentos ou nanopigmentos, em particular aqueles apropriados para provisão de um efeito fotoprotetor adicional por bloquear fisicamente a irradiação ultravioleta ou quaisquer outros ingredientes usual- mente formulados em cosméticos, em particular para a produção de compo- sições protetoras solares/contra sol. As quantidades necessárias dos adju- vantes e aditivos cosméticos e adjuvantes dermatológicos podem com base no produto desejado, facilmente ser selecionadas por aquele versado na técnica neste campo e serão ilustradas nos exemplos, sem ser limitadas aos mesmos.

Uma quantidade adicional de antioxidantes/conservantes é ge- ralmente preferida. Todos os antioxidantes conhecidos usualmente formula- dos e cosméticos podem ser usados. Os especialmente preferidos são anti- oxidantes escolhidos do grupo consistindo em amino ácidos (por exemplo, histidina, tirosina, triptofano) e seus derivados, imidazol (por exemplo, ácido urocânico) e derivados, peptídeos tais como D,L -carnosina, D-carnosina, L~ camosina e derivados (por exemplo, anserina), carotenóides, carotenos (por exemplo, alfa-caroteno, beta-caroteno, licopeno) e derivados, ácido clorogê- nico e derivados, ácido lipônico e derivados(por exemplo, ácido diidrolipôni- co), aurotioglicose, propiltiouracila e outros tióis (por exemplo, tioredoxina, glutationa, cisteína, cistina, cistamina e seus glicosil-, N-acetil-, metil-,etil-, propil-, amil-, butil- e lauril-, palmitoil-; oleil-, y-linoleil-, colesteril- e gliceril- éster) e seus sais, tiodipropionato de dilaurila, tiodipropionato de diestearila, ácido tiodipropiônico e seus derivados (éster, éter, peptídeos, lipídeos, nu- cleotídeos, nucleosídeos e sais) bem como compostos de sulfoximina (tais como butionina sulfoximina, homocisteína sulfoximina, butionina sulfona, penta-, hexa-, heptationina sulfoximina)em dosagens compatíveis muito bai- xas (por exemplo, pmol/kg a pmol/kg), adicionalmente (metal)- quelantes (tais como ácidos aIfa-hidroxigraxo, ácido pálmico-, fitínico, lactoferrina), alfa- hidroxiácidos(tais como ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido hu- mínico, ácido gálico, extratos gálicos, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA e seus derivados, ácidos graxos insaturados e seus derivados (tais como áci- do y- linoléico, ácido linólico, ácido oléico), ácido fólico e seus derivados, ubiquinona ubiquinol e seus derivados, vitamina C e derivados (tais como palmitato de ascorbila e tetraisopalmitato de ascorbila, fosfato de Mg- ascorbila, fosfato de Na-ascorbila, acetato de ascorbila), tocoferol e deriva- dos (tais como acetato de vitamina - E- acetato, nat. vitamina E e suas mis- turas), vitamina A e derivados (palmitato e acetato de vitamina A) bem como benzoato de coniferila, ácido rutínico e derivados, alfa-glicosilrutina, ácido ferúlico, furfurilideno glucitol, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, trihidroxi- butirofenona, uréia e seus derivados, manose e derivados, zinco e derivados (por exemplo,ZnO, ZnS04), selênio e derivados (por exemplo, selenometio- nina, estilbenos e derivados (tais como oxido de estilbeno, óxido de trans- estilbeno) e derivados apropriados (sais, ésteres, éteres, açúcares, nucleotí- deos, nucleosídeos, peptídeos e lipídeos) dos ingredientes ativos citados.

Um ou mais conservantes/antioxidantes podem estar presentes em uma quantidade de cerca de 0,01% em peso a cerca de 10% em peso do peso total da composição da presente invenção. De preferência, um ou mais con- servantes/antioxidantes estão presentes em uma quantidade de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 1% em peso.

Exemplos de emulsificadores que podem ser usados na pre- sente invenção a fim de formar emulsões/microemulsões O/W, W/O, O/W/O ou W/O/W incluem oleato de sorbitan, sesquioleato de sorbitan, isoestearato de sorbitan, trioleato de sorbitan, 3-diisoestearato de poliglicerila, glicerol ésteres de ácido oléico/isoesteárico, 6-hexaricinolato de poliglicerila, 4-oleato de poliglicerila, 4-oleato de poliglicerila/PEG-8 cocoato de propileno glicol, oleamida DEA, miristato de TEA, estearato de TEA, estearato de magnésio, estearato de sódio, laurato de potássio, ricinoleato de potássio, cocoato de sódio, ácido sebácico de sódio, ácido ricinóico de potássio, oleato de sódio e suas misturas. Ainda, emulsificadores apropriados são ésteres de fosfato e seus sais tais como fosfato de cetila (Amphisol)®A),cetil fosfato de dietano- lamina (Amphisol®),cetil fosfato de potássio (Amphisol®K), fosfato de gliceril oleato de sódio, fosfato de glicerídeos vegetais hidrogenados e suas mistu- ras. Além do mais, um ou mais polímeros sintéticos podem ser usados como um emulsificador. Por exemplo, copolímero de PVP eicoseno, polímero reti- culado de acrilatos/acrilato de alquila de C10-30. copolímero de acrila- tos/metacrilato de "steareth-20, copolímero de PEG-22/dodecilglicol, copolí- mero de PEG-45/dodecilglicol e suas misturas. Os emulsificadores preferi- dos são fosfato de cetila (Amphisol®A), cetil fosfato de dietanolamina (Am- phisol®), cetil fosfato de potássio (Amphisol®K), copolímero de PVP eicose- no, polímero reticulado de acrilato/acrilato de alquila de C10.3o), isoestearato de PEG-20 sorbitan, isoestearato de sorbitan e suas misturas. Emulsificado- res estão presentes em uma quantidade total de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 20% em peso do peso total da composição da presente invenção.

De preferência, cerca de 0,1% em peso a cerca de 10% em peso de emulsi- ficadores são usados. A fase de lipídio pode ser vantajosamente escolhida dos óleos minerais e ceras minerais; óleos tais como triglicerídeos de ácido caprínico ou ácido caprílico, de preferência óleo de rícino; óleos ou ceras e outros óleos naturais ou sintéticos, em uma concretização preferida ésteres de áci- dos graxos com álcoois, por exemplo, isopropanol, propilenoglicol, glicerina ou ésteres de álcoois graxos com ácidos carboxílicos inferiores ou ácidos graxos; benzoatos de alquila; óleos de silicone tais como dimetilpolissiloxa- no, dietilpolissiloxano, difenilpolissiloxano, ciclometicona e suas misturas.

Substâncias graxos exemplares que podem ser incorporadas na fase oleosa da emulsão, microemulsão, gel de óleo, hidrodispersão ou lipo- dispersão da presente invenção são vantajosamente selecionadas dos éste- res de ácidos carboxílicos de alquila linear ou ramificada, saturada ou insatu- rada com 3 a 30 átomos de cabono e álcoois lineares e/ou ramificados satu- rados e/ou insaturados com 3 a 30 átomos de carbono, bem como ésteres de ácidos carboxílicos aromáticos e de álcoois lineares ou ramificados satu- rados e/ou insaturados de 3 - 30 átomos de carbono. Tais ésteres podem ser vantajosamente selecionados de palmitato de octila, cocoato de octila, iso- estearato de octila, dodecilmiristato de octila, isononanoato de cetoarila, mi- ristato de isopropila, palmitato de isopropila, estearato de isopropila, oleato de isopropila, estearato de n-butila, laureato de n-hexila, oleato de n-decila, estearato de isooctila, estearato de isononila, isononanoato de isononila, hexilpalmitato de 2-etila, hexilaurato de 2-etila, decil estearato de 2-hexila, dodecilpalmitato de 2-octila, heptanoato de estearila, oleato de oleíla, eru- cato de oleíla, oleato de erucila, erucato de erucila, estearato de tridecila, trimelitato de tridecila e misturas sintéticas, semisintéticas e naturais de tais ésteres, por exemplo, óleo de jojoba.

Outros componentes graxos apropriados para uso na formulação da presente invenção incluem óleos polares tais como lecitinas e triglicerí- deos de ácido graxo, isto é, ésteres triglicerínicos de ácido carbônico linear ou ramificado saturado e/ou insaturado com 8 a 24 átomos de carbono, de preferência de 12 a 18 átomos de carbono enquanto que os triglicerídeos de ácido graxo são de preferência selecionados dos óleos sintéticos, semi- sintéticos ou naturais(por exemplo, glicerídeo de coco, óleo de oliva, óleo de flor de girassol, óleo de soja, óleo de amendoin, óleo de semente de colza, óleo de amêndoa doce, óleo de palma, óleo de coco, óleo de rícino, óleo de rícino hidrogenado, óleo de trigo, óleo de semente de uva, óleo de noz ma- cadamia e outros); óleos apoiares tais como hidrocarbonetos lineares e/ou ramificados e ceras, por exemplo, óleos minerais, vaselinas(petrolatum); pa- rafinas, esqualana e esqualena, poliolefinas, poliisobutenos hidrogenados e isohexadecanos, poliolefinas preferidas são polidecenos; éteres dialquílicos tais como éter dicaprílico; óleos de silicone linear ou cíclico tais como de preferência ciclometicona(octametil ciclo tetrasiloxana), cetildimeticona, he- xametilciclo trisiloxana, polidimetilsiloxano, poli (metilfenilsiloxano) e suas misturas.

Ainda, outros componentes de ácido graxo que podem vantajo- samente ser incorporados nas formulações da presente invenção incluem isoeicosano; diheptanoato de neopentilglicol; dicaprilato/dicaprato de propi- lenoglicol; succinato caprílico/cáprico/diglicerílico; caprilato/caprato de butile- noglicol; lactatos de alquila de C12-15; tartaratos de dialquila de C12-15; triiso- estearina; hexacaprilato/hexacaprato de dipentaeritritila; monoisoestearato de propilenoglicol; tricaprilina; dimetilisossorbida. Especialmente vantajoso é 0 uso de misturas de benzoatos de alquila de C12-15 e isoestearato de 2- eti- Ihexila, misturas de benzoatos de alquila de C12-15 e isononanoato de isotri- decila, bem como as misturas de benzoatos de alquila de C12-15, isoestearato de 2-etilhexila e isononanoato de isotridecila. A fase oleosa da formulação da presente inveção pode também conter ceras de vegetal ou animal naturais tais como cera de abelha, cera chinesa, cera de abelhão e outras ceras de insetos bem como manteiga de karité e manteiga de cacau.

Um agente umidificante pode ser incorporado em uma composi- ção da presente invenção para manter hidratação ou reidratação da pele. Os umidificadores que previnem água de evaporar da pele pela provisão de um revestimento protetor são chamados de emolientes. Adicionalmente, um emoliente proporciona um efeito amolecedor ou suavizante na superfície da pele e é geralmente considerado seguro para uso tópico. Os emolientes preferidos incluem óleos minerais, lanolina, vaselina, trigliceraldeídos cápri- cos, caprílicos, colesterol, silicones tais como dimeticona, ciclometicona, óleo de amêndoa, óleo de jojoba, óleo de abacate, óleo de rícino, óleo de colza, óleo de flor de girassol, óleo de coco e óleo de semente de uva, manteiga de cacau, óleo de oliva, extrato de babosa, ácidos graxos tais como álcoois oléicos, esteáricos, graxos tais como álcool cetílico, hexadecí- líco, adipato de diisopropila, ésteres de hidroxibenzoato, ésteres de ácido benzóico de álcoois de C9.15, iso-nonanoato de isononila, éteres tais como éteres de polioxipropileno butila e éteres de polioxipropileno cetila e benzo- atos de alquila de C12-is e suas misturas. Os emolientes mais preferidos são ésteres de hidroxibenzoato, aloe vera, benzoatos de alquila de C12-15 e suas misturas. Um emoliente pode estar presente em uma quantidade de cerca de 1% em peso a cerca de 20 % em peso do peso total da composição. A quantidade preferida do emoliente pode ser de cerca de % em peso a cerca de 15% em peso e mais de preferência cerca de 4 % em peso a cerca de 10% em peso.

Os umidificadores que ligam água, retendo deste modo a mes- ma na superfície da pele são denominados umectantes. Os umectantes apropriados podem ser incorporados em uma composição da presente in- venção tal como glicerina, polipropileno glicol, polietileno glicol, ácido lático, ácido carboxílico pirrolidona, uréia, fosfolipídeos, colágeno, elastina, cerami- das, lecitina sorbitol, PEG-4 e suas misturas. Os umidificadores apropriados adicionais são umidificadores poliméricos da família de água solúvel e/ou entumescível e/ou polissacarídeos que se gelatinizam com água tais como ácido hialurônico, quitosana e/ou um polissacarídeo rico em fucose que é, por exemplo, disponível como Fucogel®1000 (CAS-Nr.178463-23-5) por SO- LABIA S. Um ou mais umectantes estão opcionalmente presentes em cerca de 0,5% em peso a cerca de 8% em peso em uma composição da presente invenção, de preferência cerca de 1 % em peso a cerca de 5% em peso. A fase aquosa das composições da presente invenção podem conter aditivos cosméticos usuais tais como álcoois, especialmente álcoois inferiores, de preferência etanol e/ou isopropanol, dióis inferiores ou polióis e seus éteres, de preferência propilenoglicóis, glicerina, etilenoglicol, monoetil- ou monobutil-éter de etilenoglicol, monometil-, monoetil- ou monobutil éter de propileno glicol, monometil- ou monoetil-éter de dietileno glicol e produtos análogos, polímeros, esabilizadores de espuma, eletrólitos e especialmente um ou mais espessadores. Os espessadores que podem ser usados nas formulações da presente invenção para auxiliar na formação de consistência de um produto apropriado incluem carbômero, dióxido de silício, silicatos de magnésio e/ou alumínio, cera de abelha, ácido esteárico, polissacarídeos de álcool estearílico e seus derivados tais como goma xantana, hidroxipropil celulose, poliacrilamidas, polímeros reticulados de acrilato de preferência um carbopoli tais como carbopolo do tipo 980,981,1382,2984,5984 sozinho ou misturas dos mesmos. Os agentes neutralizantes que podem ser incluídos na composição da presente invenção para neutralizar os componentes tais como, por exemplo, um emulsificador ou um builder de espuma/estabilizador incluem porém não estão limitados aos hidróxidos de álcali tais como hidró- xido de sódio e potássio; bases orgânicas tais como dietanolamina(DEA), trietanolamina (TEA), aminometil propanol e suas misturas; aminoácidos tais como arginina e lisina e qualquer combinação de qualquer um do acima. O agente neutralizante pode estar presente em uma quantidade de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 8% em peso na composição da presente inven- ção, de preferência 1% em peso a cerca de 5% em peso. A adição de eletrólitos na composição da presente invenção pode ser necessária para mudar o comportamento do emulsificador hidrofó- bico. Assim, as emulsões/microemulsões desta invenção podem de prefe- rência conter eletrólitos de um ou vários sais incluindo âníons tais como clo- reto, sulfato, carbonato, borato ou um aluminato, sem estar limitdo aos mesmos. Outros eletrólitos apropriados podem estar nas bases de âníons orgânicos tais como, porém não limitados a lactato, acetato, benzoato, pro- pionato, tartarato e citrato. Como cátíons, de preferência, amônia, alquila- mônia, metais alcalinos ou alcalinos-terrosos, magnésio, ferro ou íons de zinco são selecionados. Os sais especialmente preferidos são cloreto de potássio e sódio, sulfato de magnésio, sulfato de zinco e suas misturas. Os eletrólitos estão presentes em uma quantidade de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 8% em peso na composição da presente invenção.

As composições cosméticas da invenção são úteis como com- posições para fotoproteger as epidermes humanas ou cabelo contra o efeito danoso da irradiação ultravioleta, como composição contra sol/protetor solar ou como produto de maquiagem. Tais composições podem, em particular, ser providas na forma de uma loção, uma loção espessa, um gel, um creme, um leite, um ungüento, um pó ou um bastão tubular sólido e pode opcional- mente ser acondicionado como um aerossol e pode ser provido na forma de musse, espuma ou um spray. Quando a composição cosmética, de acordo com a invenção, é provida para proteger as epidermes humanas contra a irradiação de UV ou como composição contra sol/protetor solar, ela pode estar na forma de uma suspensão ou dispersão em solventes ou substân- cias gordurosas ou alternativamente na forma de uma emulsão ou microe- mulsão (em particular, do tipo O/A ou A/O, tipo ΟΙΝΟ ou A/O/A), tais como um creme ou um leite, uma dispersão vesicular, na forma de um ungüento, um gel, um bastão tubular sólido ou um musse de aerossol. As emulsões podem também conter tensoativos aniônicos, não-iônicos, catiônicos ou an- fotéricos.

Quando a composição cosmética, de acordo com a invenção, é usada para proteger o cabelo, a mesma pode estar na forma de um xampu, uma loção , um gel ou uma composição de enxagüe, para serem aplicados antes ou após a aplicação de xampu, antes ou após o tingimento ou alveja- mento, antes, durante ou depois da operação de ondulação por permanente ou alisamento do cabelo, na forma de uma loção ou gel de estilização ou tratamento, uma loção ou gel de secagem por insuflação de ar ou fixação de cabelo, um laquê de cabelo ou uma composição para ondulação por perma- nente, alisamento, tingimento ou alvejamento do cabelo.

Quando a composição cosmética de acordo com a invenção é usada como produto de maquiagem para cílios, sobrancelhas, a pele ou ca- belo, tal como creme de tratamento epidermial, uma base, um tubo de ba- tom, uma sombra para olhos, um pó facial, um delineador de olhos, uma máscara ou um gel colorante, a mesma pode ser sólida ou pastosa, anidra ou na forma aquosa, tal como emulsão de O/A ou A/O, suspensão ou gel. A presente invenção também caracteriza-se pela formulação dos compostos das fórmulas I e II como um agente para filtrar a irradiação de UV, em particular para controlar a cor da pele humana. A presente invenção também caracteriza-se pelo regime não- terapêutico/regime para proteger a pele e/ou cabelo contra a irradiação ul- travioleta, em particular, a irradiação solar compreendendo aplicação tópica de uma quantidade eficaz de uma composição cosmética como acima des- crita ou de um composto da fórmula I ou II.

Finalmente, a invenção também caracteriza-se pelo regime não- terapêutico/regime para controlar a variação da cor da pele causada pela irradiação ultravioleta, compreendendo aplicação tópica na pele de uma quantidade eficaz de uma composição cosmética como acima descrita ou de um composto da fórmula I ou II.

Os seguintes exemplos são proporcionados para ainda ilustrar os processos e as composições da presente invenção. Estes exemplos são ilustrativos apenas e não têm a intenção de limitar o escopo da invenção de qualquer modo. Nos Exemplos, FC significa cromatografia instantânea flash; HV significa alto vácuo (0,1 Pa ou abaixo).

Exemplo 1 :Preparação de (2,6-dimetil-piran-4-ilideno) cianoacetato de etila A uma mistura de 9,45ml (lOOmmoles) de anidrido acético e 1,06ml (lOmmoles) de cianoacetato de etila, 1,24g (lOmmoles) de 1,4- dimetil-y-pironas foi adicionado. A mistura de reação foi refluxada durante 20 horas a 155°C. Após a evaporação do anidrido acético, o resíduo foi extraído com éter (2x50 ml). As fases orgânicas combinadas foram subsequente- mente lavadas com água (3x30ml) e solução de NaCI saturada (1 x 30 ml).

Após secagem (Na2S04), o solvente foi evaporado (HV) e o produto bruto purificado via FC (n-hexano/EtOAC7:3) dando 0,15g (7%) de (2,6-dimetil- piran-4-ilideno)cianoacetato de etila como um sólido. 1H-RMN (300MHZ,CDCI3) :7,90 (s,1H), 6,60 (s,1H), 4,2 (q,2H,- OCH2), 2,29(s, 6H, CH3), 1,32 (t, 3H, CH3). EM(EI): 219 (100, M+), 191 (13), 174(83), 147(64), 122(9), 91(4), 43(11)29(3). IV (liq.): 2987w, 2193s, 1697s, 1649vs, 1582s, 1513s, 1459m, 1407m, 1390w, 1362m,1338s, 1251vs, (br), 1212s, 1173s, 1135s, 1059m, 1025m cm'1.

Ponto de fusão:163-164°C, UV lmax= 348nm (s = 24'982).

Exemplo 2: Preparação de (2,6-dimetil-piran-4-ilideno)cianoacetato de 2- etilhexila A uma suspensão de 1,72g (10 mmoles) de (2,6-dimetil-4H- piran-4-ilideno) malononitrila em 33ml de 2-etil-1 -hexanol, 3,3ml de água e 3,3ml de H2SO4 concentrado foram adicionados. A mistura de reação foi re- fluxada a 100°C durante 48 horas. Após adição de 50ml de água, a solução resultante foi extraída com éter (2x100ml). A fase orgânica foi lavada com água (2x50ml) e com solução de NaCI saturada (1x50ml). Após secagem (Na2S04), 0 solvente foi evaporado (HV) e 0 produto bruto foi purificado via FC (n-hexano/EtOAC 85: 15) dando 1,71g (56%) de (2,6-dimetil-piran-4- ilideno)cianoacetato de 2-etilexila como um sólido ligeiramente amarelo. 1H-RMN (300 MHZ, CDCI3) : 7,90(s,1H), 6,60 (s,1H), 4,08 (m, 2H,-OCH2), 2,29 (s,6H,CH3), 1,65 (m,1H), 1,50-1,20 (m,8H), 0,90 (m, 6H,2CH3). EM(EI): 303(28,M+), 191(100), 174(41), 147(27). IV(liq.):2958m, 2931 m, 2873w, 2198m, 1696s, 1656vs, 1585m, 1523s, 1459m, 1410m, 1379w, 1341s, 1274m , 1252s(br), 1213m, 1176m, 1131 m, 1062m, 1038w cm"1.

Ponto de fusão: 64-65°C, UV: Xmax=352nm (ε =25'548).

Exemplo 3: Preparação de 2-(2,6-dietil-3,5-dimetilpiran-4- ilideno)malononitrila A uma solução de 0,33g (5 mmoles) de malonodinitrila em 2,4ml (25mmoles) de anidrido acético, 1,20g (5 mmoles) de 2,6-dietil- 3,5-dipropil- piran-4-ona (preparado de acordo com J.Chem. Soc(C), 1967,828-830 foi adicionado.

Após adição de 150 ml de água, a solução resultante foi extraída duas vezes com éter 50ml). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água (2x50ml) e com solução de NaCI saturada (1x30ml). Após seca- gem (Na2S04), 0 solvente foi evaporado (HV) e 0 produto bruto foi purificado via FC (n-hexano/EtOAC7:3) dando 0,54g (47%) de 2-(2,6-dietil-3,5- dimetílpiran-4-ílideno)malononitrila como um sólido marrom. 1H-RMN (300MHZ, CDCI3) :2,64 (q,4H,2CH2), 2,35(s,6H,2CH3), 1,21(s,6H,2CH3). EM (El): 228(100,M+), 213(3), 201(5), 200(5), 188(48), 163(9), 57(8),43(3),29(4). IV(liq.): 2986m, 2942m, 2343w(br), 2l93s, 1622vs, 1551s, 1428s(br), 1387s, 1203m, 1189s, 1169s, 1082m, 1033s cm'1.

Ponto de fusão: 64-65°C, UV: lmM= 366nm(s =22*808).

Exemplo 4: Preparação de 2-(3,5-dietil-2,6-dipropilpiran-4-ilideno) malononi- trila 2-(3,5-dietil-2,6-dipropilpiran-4-ilideno)malononitrila foi preparada em analogia ao procedimento do Exemplo 5. 1H-RMN (300MHz, CDCI3) :2,90 (q,4H,2CH2)2,60 (t-4H,2CH2), 1,70(m,2H, 2CH2), 1,22(t,6H,2CH3) 1,00(t,6H, 2CH3). EM (EI):284(54,M+), 269(100), 256(10), 244(18), 230(9), 216(9), 203(7), 71(3), 43(10). IV(liq.):2965m, 2934w, 2875w, 2198s, 1615vs, 1550w, 1443s (br), 1379m, 1325w, 1255w, 1178m, 1155m, 1055m, 956m cm'1, UV: 364nm (ε = 21729).

Exemplo 5: Preparação de 1-N-(2-etilhexil)-4-dicianometileno-2,6-dimetil-1,4- diidropiridina Uma solução de 0,5g (2,9mmoles) de (2,6-dimetil-4H-piran-4- ilideno)malononitrila em 7,6ml (6g, 46,4mmoles) 2-etil-3-hexilamina foi reflu- xada durante 1 hora sob nitrogênio. A remoção do excesso de etil-1- hexilamina à pressão reduzida deixou um sólido que foi recristalizado de 15ml EtOAc/MeOH 2/1 dando 0,45g(55%) de 1-N-(2-etilexil)-4-dicianome- tileno 2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina. 1H-RMN (300MHZ, CDCI3) : 6,7(s,2H, H-C(3), H-C(5)), 3,85(d,2H,H-C(1 *)), 2,42(s,6H, -CH3), 1,7 (m, 1H, H-C(2')), 1,41-1,12(m, 8H, CH2), 0,9 (2t,6H,2CH3). EM(CI):284,3 (M+H+). IV(liq.): 2966m, 2932m, 2860w, 2187s, 2164vs, 1638vs, 1552s, 1499s, 1469m, 1372s, 1347s, 1221m, 1185s, 1067m, 1036wcm'1· Ponto de fusão: 187°C, UVlmax=372nm (ε= 39'687).

Exemplo 6: Preparação do Composto em Analogia ao Exemplo 1 Em analogia ao procedimento do Exemplo 1, os seguintes com- postos foram obtidos: 1 -N-dodecil-4-dicianometileno-2,6-dimetil-1,4-diidropiridina. 1H-RMN (300MHZ,CDCI3): 6>69(s,2H,H-C(3), H-C(5)), 3,88 (m, 2H, H-C(1')), 2,45(s,6H, -CH3), 1,68 (m, 2H,H-C(2')), 1,45- 1,20 (m,l9H,H2), 0,88 (t,3H,-CH3). EM(EI) :339(M+,100), 324(73), 310(13), 296(10), 282(12), 268(10), 254(13), 240 (8), 226(6), 212(7), 198(8), 185(14,), 171 (27), 57(10), 43(15). IV(liq.): 2914vs, 2851 vs, 2189vs, 2163vs, 1644vs, 1554s, 1504m, 1472s, 1359s, 1314m, 1223m, 1188s, 1127w, 1069m, 1037wcm'1.

Ponto de fusão:161-162°C. UV^maX-370nm (ε =42'538). 1 -N-[3-(2-etilhexilóxi)propil]-4-dicianometileno- 2,6-dimetil-1,4- diidropiridina. ’Η^ΜΝβΟΟΜΗΖ, CDCI3) :6,69(s,2H,H-C(3), H-C(5)), 4,05 (m, 2H, H-C (1’)), 3,46(t, 2H, H-C(3'), 3,31 (d,2H,H-C(1"), 2,48 (s, 6H,-CH3), 1,93 (m, 2H,H-C(2')), 1,50 (m, 2H, H-C(2)), 1,40-1,20 (m, 8H,CH2), 0,90 (2t, 6H, 2CH3). EM(CI): 342 (M+ H+). IV (liq.):2957m, 2928m, 2858m, 2189vs, 2163vs, 1644vs, 1553s, 1503m, 1482m, 1461m, 1379m, 1356vs, 1312w, 1223w, 119ls, 1107s (br), 1068m, 1037m cm'1.

Ponto de fusão: 116-117°C. UV: Àmax = 370nm (ε 37'846). 1-N-(3,5,5-trimetilhexil]-4-dicianometileno-2,6-dimetil-1,4-diidroxipiridina. 1H-RMN (300MHZ, CDCI3): 6,62((s,2H,H-C (3), H-C (5)), 3,9(m,2H,H-C(1')), 2,49(s,6H, -CH3), 1,70 (m,2H, H-C(2')), 1,55 (m, 2H, H- C(3')), 1,20 (m, 2H, H-C(4’)), 1,05(d,2H, CH3), 092 (s,9H,3CH3). EM(CI): 298(M+H+). IV (liq):2954m, 2192vs, 2171vs, 2626vs, 1554m, 1503m, 1481m, 1422w, 1388m, 1344vs, 1224w, 1189s, 1107s, 1069m, 1036m cm'1.

Ponto de fusão; 236-237-117°C. UV: Xmax =372nm (ε =39*569). 1-N-metil-4-dicianometileno-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina. 1H-RMN (300MHZ,CDCI3):6,65 (s,2H, H-C(3), N-C(5)), 3,61 (s, 3H,-NCH3),2,49(s,6H, -CH3). EM(EI): 185(M+), IV(liq.): 2962w, 2185vs, 2161vs, 1635vs, 1555s, 1495s, 1422m, 1383m, 1354vs, 1223w, 1195s, 1067s, 1038m cm'1.

Ponto de fusão: >250°C. UV:Àmax =368nm (ε =36'280). 1 -N-butil-4-dicianometileno-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina. 1H-RMN (300MHZ, CDCI3), 6,65 (s,2H, H-C(3), H-C(5)), 3,90(m,2H,H-C(1’)),2,49 (s,6H,-CH3), 1,69 (m, 2H,H-C(2')), 1,45 (m,2H,H- C(3')), 1,005 (s, 3H, CH3). EM(CI):228(M+H+). IV(liq.): 2956w, 2869w, 2191vs, 2167vs, 1633vs, 1553s, 1499s, 1479m, 1383m, 1361vs, 1338s, 1223m, 1185s, 1112m, 1067scm'1.

Ponto de fusão: 198°C. UVlmax =370nm(s =37'300).

Exemplo 7: Preparação de (1-N-butil-2,6-dimetil-1H-piridin-4-ilideno)ciano- acetato de 2-etilhexila Uma solução de 0,30g(1 mmol)de (2,6-dimetil-piran-4-ilideno) cianoacetato de 2-etilhexila (preparado como descrito no Exemplo 1) em 4ml de butilamina foi refluxada a 80°C durante 1 hora sob nirogênio. A remoção do excesso de butilamina à pressão reduzida deixou um óleo laranja que foi purificado por FC (n-hexano/EtOAc 1:1) dando 0,23g (64%) de (1-N-butil-2,6- dimetil-IH-piridin-4-ilideno)cianoacetato de 2-etilhexila como um sólido ligei- ramente amarelo. 1H-RMN (300MHZ, CDCI3), 8,20 (s,1H), 6,86 (s,1H), 4,05 (m,2H, -OCH2), 3,85(t,2H,-NCH2), 2,45 (s, 6H,CH3), 1,65 (m,3H), 1,50 - 1,20 (m, 10H),1,01 (t,3H,CH3), 0,9(m,6H, 2CH3). EM(CI):359 (M+H+). IV(liq.):2960m, 2929m, 2858w, 2177vs, 1665vs, 1619vs, 1546m, 1501s, 1479s, 1380s, 1354s, 1316m, 1252s, 1190m, 11l4m, 1056s (br) cm'1.

Ponto de fusão: 69-70°C, UVlmax = 374nm(s =39'654).

Exemplo 8: Preparação de (1-N[3-(2-etilhexilóxi)propil]-2,6-dimetil-1 H-piridin- 4-ilideno)cianoacetato de 2-etilhexila Em analogia ao Exemplo 11 obteve-se (1-N-[3-(2-etilhexilóxi)- propil]-2,6-dimetil-1 H-piridin-4-ilideno)cianoacetato de 2-etilhexila. 1H-RMN (300MHZ, CDCI3): 8,20(s,1H), 6,85(s,1H), 4,05 (m,2H,- NCH2,-OCH2), 3,46(r, 2H, -OCH2), 3,31 (d,2H, CH2), 2,45 (s,6H, CH3), 1,90(m,2H),1,65 (m,IH), 1,52-1,20 (m,17H), 0,89(m,12H,4CH3) 0,9(m,6H, 2CH3), EM (Cl): 473(M+H+). IV (liq.):2958m, 2926m, 2858m, 2179m, 1671s, 1620vs, 1547lml, 1503m, 1483s, 1375m, 1349s, 1307m, 1253vs, 1188m, 1103s, 1053vs, cm'1.

Ponto de fusão: 69-70°C, UV: Àmax =366nm (s =46'163) Exemplo 9 .‘Preparação de 2-{1-[3-(2-{2-[3-(4-dicianometileno-2,6-dimetil-4H- pridin-1-il)-propóxi]-etóxi}-etóxi)-propil]-2,6-dimetil-1H-piridin-4-ilideno}- malononitrila Uma solução de 0,52g (3mmoles) de (2,6-dimetil-4H-piran-4- iliden) manolononitrila e 0,3ml (1,5mmol) de 4,7,10-trioxa-1,13-tridecanodía- mina em 6ml de acetonitrila foi aquecida até 90°C por 70 horas sob nitrogê- nio. A remoção de acetonitrila deixou um resíduo marrom que foi recristali- zado de 25ml de metanol e 10 ml de acetato de etila dando 0,68g (43%) de 2-[1-[3-(2-{2-[3-(4-dicianometileno-2,6-dimetil-4H-piridin-1-il)-propóxi]-etóxi}- etóxi)-propil]-2,6-dimetil-1H-piridin-4-ilideno}malononitrila. 1H-RMN (300MHZ,CDCI3): 6,62 (s,4H,H-C(3), H-C(5)), 4,10 (m, 4H, H-C(1')), 3,62 (s,8H,-0CH2CH20-), 3,55 (t,4H, H-C(3')), 2,50 (s,6H,-CH3), 2,00 (m, 4H, H-C(2)). EM(CI): 529 (M+H+). IV(liq.): 3521w (br), 2868w, 2191s, 2163s, 1648vs, 1553s 1504m, 1484w, 1380w, 1357s,1313w, 1223w, 1192m, 1102m (br), 1070m, 1037m cm'1.

Ponto de fusão: 138-139°C,UV: Xmax= 372nm (ε =67'608).

Exemplo 10: Preparação de um leite solar de óleo-em-água Um leite solar de óleo-em-água pode ser preparado com os se- guintes ingredientes;

Procedimento: Aquecer as partes A) e B) até 85°C enquanto agitando. Quando homogêneas, adicionar parte B) à parte A) sob agitação.

Resfriar até cerca de 45°C enquanto agitando. Então adicionar parte C).

Homogeneizar a 11000 rpm para conseguir um tamanho de partícula peque- no. Resfriar até temperatura ambiente enquanto agitando.

Exemplo 11: Preparação de um leite solar de óleo-em-água com pigmentos Um leite solar de óleo-em-água com pigmentos é preparado com os seguintes ingredientes: Aquecer partes A) e B) até 85°C enquanto agitando. Quando homogêneas, adicionar parte B) a A) sob agitação. Resfriar até cerca de 45°C enquanto agitando. Então adicionar parte C). Homogeneizar a 11000 rpm para conseguir um tamanho de partícula pequeno. Resfriar até a tempe- ratura ambiente enquanto agitando.

Exemplo 12: Preparação de um leite solar resistente à água Um leite solar resistente à água é preparado com os seguintes ingredientes: Aquecer partes A) e B) até 85°C enquanto agitando. Quando homogêneas, adicionar parte B) a A) sob agitação. Resfriar para cerca de 45°C enquanto agitando. Então adicionar parte C). Homogeneizar a 11.000 rpm até conseguir um tamanho de partícula pequeno. Resfriar até tempera- tura ambiente enquanto agitando.

Exemplo 13: Preparação de um leite solar para bebês e crianças Um leite solar para bebês e crianças é preparado com os se- guintes ingredientes: Aquecer partes A) e B) até 85°C enquanto agitando. Quando homogêneas, adicionar parte B) a A) sob agitação. Resfriar até cerca de 45°C enquanto agitando. Então, adicionar a parte C). Homogeneizar a 11.000 rpm para conseguir um tamanho de partícula pequeno. Resfriar até temperatura ambiente enquanto agitando.

Exemplo 14: Preparação de um leite solar altamente protetor Um leite solar altamente protetor é preparado com os seguintes ingredientes: Aquecer partes A e B) até 85°C enquanto agitando. Quando ho- mogêneas, adicionar parte B) a A) sob agitação. Resfriar até cerca de 45°C enquanto agitando. Então adicionar parte C). Homogeneizar a 11000 rpm para conseguir um tamanho de partícula pequeno. Resfriar até temperatura ambiente enquanto agitando.

Exemplo 15: Preparação de um gel solar livre de água Um gel solar livre de água é preparado com os seguintes ingre- dientes.

Aquecer parte A) até 85°C enquanto agitando. Quando homogê- nea, adicionar parte B) a A) sob agitação. Resfriar até temperatura ambiente enquanto agitando.

Exemplo 16: Preparação de um gel solar Um gel solar é preparado com os seguintes ingredientes: Aquecer parte A) e parte B) até 85°C enquanto agitando. Quando homogê- neas, adicionar parte B)a parte A)sob agitação. Resfriar até cerca de 45°C enquanto agitando. Homogeneizar a 11000 rpm para conseguir um tamanho de partícula pequeno. Resfriar até temperatura ambiente enquanto agitando.

Então, adicionar partes C) e D), Exemplo 17: Preparação de um leite solar de água-em-óleo de alta proteção Um leite solar de água-em-óleo de alta proteção é preparado com os seguintes ingredientes: Aquecer partes A) e B) até 85°C enquanto agitando. Quando homogêneas, adicionar parte B) a A) sob agitação. Resfriar até cerca de 45°C enquanto agitando. Então adicionar parte C). Homogeneizar a 11000 rpm para conseguir um tamanho de partícula pequeno. Resfriar até tempe- ratura ambiente enquanto agitando.

Exemplo 18: Preparação de um leite de água-em-óleo com pigmentos.

Um leite de água-em-óleo com pigmentos pode ser preparado com os seguintes ingredientes: Procedimento: Aquecer parte A) e parte B) até 85°C enquanto agitando. Quando homogêneas, adicionar parte B)a A) sob agitação. Resfri- ar até cerca de 45°C enquanto agitando. Então adicionar parte C). Homoge- neizar a 11000 rpm para conseguir tamanho de partícula pequeno. Resfriar até temperatura ambiente enquanto agitando.

Exemplo 19: Preparação de um condicionador de cabelo Um condicionador de cabelo pode ser preparado com os se- guintes ingredientes: Procedimento: Aquecer parte A) e parte B) até 85°C enquanto agitando. Quando homogêneas, adicionar parte B a parte A) sob agitação.

Resfriar até cerca de 45°C enquanto agitando. Adicionar parte C). Homoge- neizar a 11000 rpm até conseguir tamanho de partículas pequeno. Resfriar até temperatura ambiente enquanto agitando. Então adicionar partes D)e E).

Exemplo 20: preparação de um creme de dia protetor com Vitamina C

Um creme de dia protetor com Vitamina C pode ser preparado com os seguintes ingredientes: Procedimento: Aquecer parte A) e parte B) até 85°C enquanto agitando. Quando homogeneizadas, adicionar parte B) a parte A) sob agitação.

Resfriar até cerca de 45°C enquanto agitando. Adicionar parte C). Homogenei- zar a 11000 rpm até conseguir tamanho de partícula pequeno. Resfriar até temperatura ambiente enquanto agitando. Então adicionar partes D) e E).

Exemplo 21: preparação de um xampu perolado Um xampu perolado com Parsol SLX e Phytantriol e os seguin- tes ingredientes pode ser preparado como segue: Procedimento: Parte A: adicionar todos os ingredientes e mistu- rar sob agitação lenta. Neutralizar a parte A com parte B até um pH de 6,5 ser alcançado. Parte C: adicionar todos os ingredientes a AB e misturar sob agitação lenta. Misturar parte D junto e adicionar a mesma a ABC sob agita- ção moderada.

Claims

1. Composição protetora contra UV-A, caracterizada pelo fato de compreender um composto da fórmula geral I ou II em que m é 1 ou 2; R1 e R2 são idênticos ou diferentes grupos de retirada de elétron ou um de R1 e R2 é hidrogênio e o outro de R1 e R2 é um grupo de retirada de elétron; R3, R4, R5 e R6 são, independentemente, hidrogênio, alquila, cicloalquila ou arila; R3 e R5 e/ou R4 e Rê tomados juntos com átomos de carbono aos quais eles estão fixados, formam um anel de 5 ou 6 membros, que é opcionalmente substituído com um a quatro grupos alquila, cicloalquila ou alcóxi; X é uma porção R7, quando m é 1; e é alquileno ou poli (oxialquileno) quando m é 2; e R7 é hidrogênio, alquila, cicloalquila, alcoxialquila ou arila.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto da fórmula I é selecionado dentre: 1-N-(2-etilhexil)-4-dicianometileno-2,6-dimetil-l,4- diidropiridina, l-N-dodecil-4-dicianometileno-2,6-dimetil- 1,4-diidropiridina, 1-N-[3-(2-etilhexilóxi)propil]-4- dicianometileno-2,6-dimetil-l,4-diidropiridina, 1—N—[3,5,5— trimetilhexil]-4-dicianometileno-2,6-dimetil-l,4- diidropiridina, l-N-metil-4-dicianometileno-2,6-dimetil- 1,4-dihidropiridina, l-N-butil-4-dicianometileno-2,6- dimetil-1,4-diidropiridina, (l-butil-2,6-dimetil-l H- pírídín-4-ílídeno)cíanoacetato de 2-hetilhexila, 2—{1— [ 3— (2 —{2 —(3-(4-dicianometileno -2,6-dimetii-4H-piridin-l- il)propóxi]etóxi}-etóxi)-propil]-2,6-dimetil-lH-piridin-4- ilideno)-malononitrila e (1-N-[3-(2-Etilhexilóxi)propil]- 2,6-dimetil-lH-piridin-4-ilideno)cíanoacetato de 2- etílhexíla.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto da fórmula II é selecionado dentre (2,6-dimetilpiran-4-ilideno) cíanoacetato de etila, (2,6-dimetil-piran-4- ilídeno)cíanoacetato de 2-etilhexila, 2-(2,6-dietil-3,5- dimetilpiran-4-ilideno)malononitrila e 2-(3,5-dietil-2,6- dipropilpiran-4-ilideno)malononitrila.

4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que compreende de 0,5% em peso a 12% em peso de um composto da fórmula I ou II.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que adicionalmente um outro agente protetor contra UV-A e/ou agente protetor contra UV-B está presente.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de ser para proteção da pele humana ou cabelo, que compreende um veículo topicamente aplicável e cosmeticamente aceitável ou para proteção de ingredientes fotoinstáveis em um veículo topicamente aplicável e cosmeticamente aceitável.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o composto da fórmula I ou II é incorporado em um substrato plástico.

8. Uso de um composto da fórmula I ou II, como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser como um agente protetor contra UV-A, particularmente para proteger pele humana ou cabelo.

9. Composto da fórmula geral I ou II, como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1 e R2 são independentemente hidrogênio ou um grupo de retirada de elétron, em que o grupo de retirada de elétron é selecionado do grupo consistindo em -CN, -CO2R8, -COR8 e - CONR82, em que R8 é hidrogênio, alquila, cicloalquila ou arila, com a condição de que pelo menos um de R1 e R2 não é hidrogênio, e em que R3 e R4 são alquila ou em que R3 e R5 e/ou R4 e R6, tomados juntos com átomos de carbono aos quais eles estão fixados, formam um anel de 5 ou 6 membros, que opcionalmente é substituído com um a quatro grupos alquila ou alcóxi.

10. Composto da fórmula geral I como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que m é 2.

11. Composto da fórmula I ou II como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser selecionado dentre 2-{1-[3-(2-{2-[3-(4- dicianometileno-2,6-dimetil-4H- piridin-l-í1)-propóxi]-etóxi}-etóxi)-propil]-2,6- dimetil- lH-piridin-4-ilideno}-malononitrila; 1-N-(2-etilexil)-4- dicianometileno-2,6-dimetil-l,4-diidropiridina; 1-N- dodecil-4-dicianometileno-2,6-dimetil-l,4-diidropiridina; 1-N-[3-(2-etilhexilóxi)propil]-4-dicianometileno-2,6- dimetil-1,4-diidropiridina; 1—N—[3,5 5-trimetilhexil]-4- dicianometileno-2,6-dimetil-l,4-diidropiridina; (2,6- dímetil-piran-4-ilídeno)cianoacetato de 2-etilhexila; (1-N[ 3-(2-etilhexilóxi)propil]-2,6-dimetil-lH-piridin-4- ilideno)cianoacetato de 2-etilhexila; 2-(2,6-dietil-3,5- dimetilpiran-4-ilideno)malononitrila; e 2-(3,5-dietil-2,6- dipropilpiran-4-ilideno)malononitrila.