ES2261632T3 - Composiciones que comprenden proteoglicano y su uso para tratamiento de afecciones inflamatorias. - Google Patents
Composiciones que comprenden proteoglicano y su uso para tratamiento de afecciones inflamatorias.Info
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Abstract
Una composición con propiedades sinérgicas anti- inflamatorias en afecciones provocadas por la activación de mastocitos, consiguiente desgranulación de dichas células y secreción de biomoléculas inflamatorias, que comprende un sulfato de proteoglicano no bovino y un aceite de almendra de aceituna sin refinar, y uno o más de un sulfato de hexosamina, una flavona, S- adenosilmetionina ("SAM"), un antagonista de receptor de histamina-1, un agonista de histamina-3, un antagonista de las acciones de Hormona de Liberación de Corticotropina ("HLC"), una poliamina, y cafeína, en un excipiente o vehículo apropiado.
Description
Composiciones que comprenden proteoglicano y su
uso para tratamiento de afecciones inflamatorias.
La invención se refiere en general al
tratamiento de afecciones inflamatorias. Más específicamente, la
invención se refiere a composiciones que contienen inhibidores de
activación y secreción de mastocitos tales como un proteoglicano que
se diseñan para ser usadas como suplementos o adyuvantes dietéticos
para medicaciones convencionales aprobadas para alivio de las
afecciones inflamatorias.
Hay un cierto número de informes
mayoritariamente anecdóticos en los que el proteoglicano sulfato de
condroitina, así como el sulfato de glucosamina, un producto de la
descomposición intestinal de proteoglicanos, puede ser útil para
aliviar el dolor de la osteoartritis: -Shute N. Aching for an
arthritis cure. US News and World Report, Feb. 10, 1997.-
Cowley G. The arthritis cure? Newsweek, Feb. 17, 1997;
Foreman J., People and their pets, tout arthritis remedy. The
Boston Globe, April 7, 1997; Tye L. Treatment gains scientific
attention, The Boston Globe, Sep. 25, 2000.
Un reciente meta-análisis mostró
beneficio terapéutico potencial de sulfato de condroitina y/o
glucosamina en osteoartritis [McAlindon y col. J Am Med Assn,
283:1469 (2000)], mientras que un ensayo clínico
doble-ciego con glucosamina mostró beneficios
definitivos en osteoartritis con respecto tanto al dolor como al
aspecto radiográfico de la articulación [Reginster y col.,
Lancet 337:252 (2001)]. Sin embargo, en las preparaciones
comercialmente disponibles se absorbe oralmente menos del 5% del
sulfato de condroitina, porque el tamaño de la molécula y el grado
de sulfatación impiden su absorción desde el tracto intestinal. Aún
más, las preparaciones comerciales de este tipo usan sulfato de
condroitina obtenido de tráquea de vaca, con el posible peligro de
contraer encefalopatía espongiforme o "enfermedad de las vacas
locas". De hecho, la Unión Europea ha prohibido incluso los
cosméticos que contengan productos derivados de bovinos.
Theoharides y col., British Journal of
Pharmacology 131:1039 (2000) indicaron por primera vez cómo
pueden funcionar los proteoglicanos tales como el sulfato de
condroitina. El documento reseñó que el sulfato de condroitina y, en
menor grado, el sulfato de glucosamina inhiben la activación de
mastocitos de los que se sabe que disparan la alergia y el asma.
Este descubrimiento es la base para las solicitudes de patentes de
Estados Unidos con Nº de Serie 09/056.707, presentada el 8 de abril
de 1998 y 09/773.576, presentada el 2 de febrero de 2001, de
Theoharides.
Los mastocitos también se consideran ahora como
importantes productos intermedios causantes de muchas afecciones
inflamatorias dolorosas [Galli, N Eng J Med. 328:257 (1993);
Theoharides, Int J Tissue Reactions 18:1 (1996)] tales como
cistitis intersticial y síndrome de intestino irritable
[Theoharides, Ann NY Acad, Sci. 840:619 (1998)], así como en
migrañas y posiblemente esclerosis múltiple [Theoharides, Persp
Biol Med. 26:672 (1983); Theoharides, Life Sci 46:607 (1996)].
De hecho, la glucosamina se ha considerado recientemente que es
profiláctica para las migrañas [Russel, Med Hypoth 55:195
(2000)].
Los mastocitos están implicados de modo
creciente en las afecciones que involucran articulaciones
inflamadas, tales como osteoartritis y artritis reumatoide, a través
de activación de mastocitos locales, por ejemplo, por neuropéptidos,
tales como Sustancia P. Una evidencia indirecta adicional también
apoya la implicación de mastocitos en la resorción ósea: (a) la
mastocitosis sistémica se asocia invariablemente con la
osteoporosis; (b) la inhibición de la liberación de mediador de
mastocitos invirtió los cambios líticos de los huesos; (c) el
agotamiento de los mastocitos inhibió la resorción ósea en cultivo
orgánico; (d) se mostró que los mastocitos sinoviales humanos
segregaban en respuesta a estímulos alérgicos y no inmunológicos;
(e) los mastocitos humanos liberan la citoquina
IL-6 y (f) IL-6 se ha unido
definitivamente a la resorción ósea y la osteoporosis.
Se ha mostrado recientemente que la capacidad
del sulfato de condroitina para inhibir la activación de mastocitos
refuerza los efectos inhibidores sobre activación de mastocitos de
otra clase de compuestos que suceden naturalmente, los flavonoides
[Middleton y col. Pharm Rev 52:1 (2000)]. Ciertas flavonas de
plantas (en la pulpa de frutos cítricos, semillas, algas) se
consideran ahora como anti-alérgicos,
anti-inflamatorios, anti-oxidantes y
citoprotectores con posibles propiedades
anti-cáncer. Sólo algunos flavonoides que pertenecen
a la subclase de las flavonas, por ejemplo quercetina, inhiben la
activación de mastocitos.
La quercetina inhibe la secreción de mastocitos
humanos activados [Kimata y col. Allergy 30:501 (2000)], y se
ha usado eficazmente para el tratamiento de prostatitis crónica
[Shoskes y col., Urology 54:960 (1999)]. Sin embargo, otros
flavonoides pueden tener efectos opuestos. El uso de los términos
"bioflavonoides" o "citroflavonoides" en ciertos productos
comerciales proporciona, por lo tanto, poca información, y puede
incluir moléculas que tienen efectos adversos; por ejemplo, la soja
contiene isoflavonas que tienen actividad de tipo estrógeno que
empeora las afecciones inflamatorias.
Las solicitudes de patentes pendientes de
tramitación de Estados Unidos con Nº de Serie 09/056.707, presentada
el 8 de abril de 1998, y divisoria 09/773.567 reivindican el uso
oral de proteoglicanos, sin y con flavonoides, para tratamiento de
enfermedades provocadas por activación de mastocitos. La absorción
de estas composiciones desde el tracto intestinal y la sinergia con
otras modalidades de tratamiento no se explicaron en esas
solicitudes.
El solicitante ha descrito el uso de
antagonistas de la acción de Hormona de Liberación de Corticotropina
(también conocida como Factor de Liberación de Corticotropina) para
inhibir la activación de mastocitos miocardiales en la isquemia
miocardial (solicitud de patente pendiente de tramitación de Estados
Unidos con Nº de Serie 08/858.136, presentada el 18 de mayo de
1997), para tratar la enfermedad de la piel provocada por el estrés
(patente de Estados Unidos Nº 6.020.305) y los dolores de cabeza de
migrañas provocados por el estrés (patente de Estados Unidos Nº
5.855.884), cuyos contenidos se incorporan al presente documento por
referencia. Los efectos sinérgicos de las composiciones de la
presente invención que incluyen antagonistas de las acciones de la
Hormona de Liberación de Corticotropina ("HLC") sobre los
mastocitos no fueron reconocidos a tiempo en los estudios previos.
La palabra "antagonistas" en conexión con la HLC tiene la
intención en el presente documento de incluir cualquier molécula que
impida las acciones de la HLC sobre las células diana, e incluye,
pero no se limita a anticuerpos o proteínas enlazantes
neutralizantes anti-HLC, o moléculas que impiden la
liberación de HLC en los sitios locales (véanse más adelante los
detalles).
El solicitante también ha descrito un
procedimiento para tratar a pacientes con cistitis intersticial
provocada por moléculas derivadas de mastocitos con antagonistas de
receptor de histamina-1 (patente de Estados Unidos
Nº 5.994.357). El tratamiento de migrañas provocadas por moléculas
de mastocitos con antagonistas de histamina-1 es el
objeto de la patente de Estados Unidos Nº 5.855.884 de Theoharides.
Antagonistas de receptor de histamina-3 como agentes
farmacéuticos en enfermedades relacionadas con mastocitos se
describen en la patente de Estados Unidos Nº 5.831.259 de
Theoharides. El contenido de estas tres patentes se incorpora a este
documento por referencia. En el momento de esta invención los
efectos sinérgicos de las presentes composiciones con antagonistas
de este tipo.
La patente de Estados Unidos Nº 5.876.744
describe una preparación para la piel que contiene mezclas de
polímeros sintéticos y biopolímeros tales como ácido algínico, ácido
hialurónico y sulfato de dermatán.
La patente de Estados Unidos Nº 6.162.787
describe una composición para tratar artritis compuesta de colágeno,
sulfato de condroitina, glucosamina, ascorbato, boro y magnesio.
La patente de Estados Unidos Nº 5.972.999
describe una composición para tratar afecciones de la piel compuesta
de un componente anti-oxidante, un componente
aminoácido (por ejemplo glucosamina), una sal de condroitina, y al
menos un elemento de transición.
El documento WO 98/33494 describe composiciones
y procedimientos para prevención y tratamiento de una amplia
diversidad de enfermedades vasculares degenerativas.
El documento WO 00/78320 describe suplementos
alimentarios mejoradores de cartílagos que incluyen condroitina,
glucosamina y ácido hialurónico disueltos en zumo de fruta.
Por lo tanto, existe importante necesidad de
composiciones para administración a pacientes humanos que están
siendo tratados de enfermedades inflamatorias provocadas por
mastocitos por diversas modalidades, que sean sinérgicas en tener
efectos más fuertes que la suma de los efectos de los componentes
individuales, y también sinérgicas con tratamientos clínicos
convencionales de afecciones inflamatorias. "Sinérgico" también
tiene la intención de significar: "acción coordinada o
correlacionada por dos o más estructuras o fármacos" [Stedman's
Medical Dictionary, 23rd edition, Williams & Wilkins, Baltimore,
1976]. También existe una importante necesidad de formulaciones que
aumenten la absorción desde el tracto intestinal, fosas nasales y
superficie de la piel de composiciones de la invención. Se han
descubierto formulaciones de este tipo, y se describen a
continuación.
La invención comprende composiciones para uso
humano que contienen un sulfato de proteoglicano no bovino y un
aceite de almendra (semilla) de aceituna (también conocido como
extracto de almendra de aceituna), y uno o más ingredientes activos
seleccionados entre el grupo que consiste en un sulfato de
hexosamina, un compuesto flavonoide,
S-adenosilmetionina ("SAM"), un antagonista de
receptor de histamina-1, agonistas de
histamina-3, agonistas de las acciones de la Hormona
de Liberación de Corticotropina ("HLC"), cafeína, y poliaminas,
junto con excipientes y vehículos apropiados. Dichas composiciones
tienen absorción mejorada desde el tracto gastrointestinal,
superficie de la piel y superficies nasales y pulmonares, y efectos
anti-inflamatorios sinérgicos entre sí y sinérgicos
con las modalidades convencionales disponibles de tratamiento
clínico.
En una realización, la glucosamina sulfatada es
sulfato de D-glucosamina, el proteoglicano es
sulfato de condroitina no bovino y la flavona es quercetina.
En otra realización, las composiciones también
pueden contener antagonistas de los efectos de la HLC sobre los
mastocitos u otras células diana del miocardio, mucosa gástrica,
vejiga urinaria, piel, membranas meníngeas y barrera
hematoencefálica.
En todavía otra realización, las composiciones
presentes se usan contra los síndromes de sofoco vasodilatador
superficial.
\global\parskip0.900000\baselineskip
La composición de la presente invención se puede
usar como un suplemento dietético, un producto tópico, o un aerosol
para administración nasal o pulmonar, sin o con un tratamiento
clínico convencional para enfermedades inflamatorias. Dichas
enfermedades inflamatorias resultan de la activación, desgranulación
y consiguiente secreción de sustancias bioquímicas inflamatorias
desde mastocitos y las enfermedades inflamatorias resultantes
incluyen el grupo que consiste en: inflamación alérgica, artritis
(para incluir osteoartritis y artritis reumatoide), cáncer,
fibromialgia, enfermedad inflamatoria del intestino, cistitis
intersticial, síndrome de intestino irritable, migrañas, angina,
prostatitis crónica, eccema, esclerosis múltiple, psoriasis,
quemadura solar, enfermedad periodontal de las encías, síndromes de
sofoco vasodilatador superficial y cánceres hormonalmente
dependientes.
En una realización altamente preferida el
sulfato de proteoglicano no bovino es sulfato de condroitina no
bovino que bloquea la activación de mastocitos, desgranulación y
consiguiente secreción de sustancias bioquímicas inflamatorias desde
mastocitos. Otros proteoglicanos sulfatados naturales adecuados para
poner en práctica esta invención incluyen sulfato de queratano,
sulfato de dermatán, y sal sódica de ácido hialurónico (hialuronato
sódico). La fuente biológica preferida de sulfato de condroitina es
el cartílago de tiburón, que está más altamente sulfatado que el
sulfato de condroitina comercial común aislado de la tráquea de
vaca; la fuente de cartílago de tiburón también evita los peligros
potenciales asociados con las fuentes bovinas.
La flavona altamente preferida es quercetina que
inhibe la secreción de moléculas inflamatorias desde mastocitos
afectando a moesin, una proteína única de mastocito 78kDA
[Theoharides y col. J Pharm Exp Therap 294:810 (2000)].
Además de quercetina, otras flavonas adecuadas para llevar a cabo la
invención incluyen miricetina, genisteína y kaempferol.
El componente del aceite de almendra de aceituna
de las composiciones inventivas es preferiblemente un aceite de
almendra de aceituna sin refinar (primera presión, filtrado, acidez
referida a ácido oleico <5%, contenido en agua <5%) producido,
para una fuente, en la isla de Creta en Grecia. Este aceite de
almendra de aceituna aumenta la absorción de los otros ingredientes
de las composiciones anti-inflamatorias y también
añade su propio contenido de anti-oxidantes
importantes [Bosku, World Rev Nutr Diet, 87:56 (2000)], tales
como ácidos grasos omega y tocoferol alfa. Aunque no se reivindica
en este documento, se ha reivindicado que el aceite de almendra de
aceituna tiene efectos citoprotectores, que producen longevidad
[Trichopoulou y col. Am J Clin Nutr 61:1346S (1995);
Trichopoulou y col., Cancer Epid Biomarker Prevention 9:869
(2000)]. Los polifenoles en este tipo de aceite de oliva también
tienen efectos anti-inflamatorios, por ejemplo, en
artritis [Martínez-Domínguez y col., Inflamm.
Res. 50:102 (2001)]. Una fuente preferida de aceite de almendra
de aceituna sin refinar de la invención es: E.B.E.K., Inc.,
Commercial, Industrial Enterprises of Crete, 118 Ethnikis
Antistasecos, Heraklion, Creta, 71306, Grecia.
El suplemento de las composiciones anteriormente
descritas con el reactivo de metilación
S-adenosilmetionina ("SAM") añade propiedades
anti-oxidantes, anti-inflamatorias y
citoprotectoras, particularmente en enfermedades inflamatorias de
las articulaciones. La adición de SAM también acelera el metabolismo
de homocisteína, que se ha implicado en la enfermedad coronaria, a
cisteína, que es inofensiva. Se puede añadir ácido fólico a algunas
de las presentes formulaciones por razones similares.
Otro suplemento para las composiciones básicas
de la invención es un antagonista de receptor de
histamina-1, tal como difenilhidramina, hidroxizina,
azelastina, azatadina y ciproheptadina. Otros antagonistas de
receptor de histamina-1 se describen en la Tabla
25-1 en Goodman and Gilman's The Pharmaceutical
Basis of Therapeutics, 9^{th} ed., Nueva York, 1996. En las
patentes de Theoharides anteriormente enumeradas se describen
agonistas de receptor de histamina-3.
Se pueden usar inhibidores de activación y
secreción de mastocito en el tratamiento de procesos inflamatorios
tales como el síndrome vasodilatador superficial, por ejemplo sofoco
asociado menopáusico, sofoco asociado a glutamato de monosodio,
sofoco carcinoide y sofoco asociado a niacina.
Fuentes de antagonistas de HLC incluyen, además
de las patentes de Theoharides enumeradas en la anterior sección de
Antecedentes: Neurocrine Biochem. Inc.'s D-Phe 12
NIe Ala32,21,38hHLC(12-41)NH2, cat nº
1P-36-41; no péptido de Pfizer
CP-154,526-1;
anti-serum policlonal anti-HLC de
Sigma Chem., St Louis; y patentes y solicitudes de patentes de
Pfizer, NY: US 6.211.195, US 5.795.905, PCT/IB95/00573,
PCT/IB95/00439, US 08/448.539, US 08/481.413, US 09/735.841, y en
Owens y col. Pharm. Rev. 43:425 (1991).
El intervalo preferido de concentración de
componentes de proteoglicano, sulfato de hexosamina y flavona de las
formulaciones orales es de 10-3000 mg por comprimido
o cápsula. El intervalo preferido de concentración para SAM es de
3-1000 mg por cápsula o comprimido. Generalmente,
las cantidades de aceite de almendra de aceituna sin refinar son al
menos tres veces las de los otros ingredientes activos,
preferiblemente 900-1200 mg. El número de cápsulas o
comprimidos que se ha de tomar por día se determina por la
naturaleza y gravedad de la afección médica, y es fácilmente
determinable por el responsable sanitario del paciente. En los
ejemplos siguientes se describen otras formulaciones
representativas.
Las composiciones de la invención se pueden
formular mediante cualquier manera estándar para introducir
sustancias farmacéuticas parenteralmente en un paciente, por ejemplo
por medio de comprimidos o cápsulas. Las composiciones de la
invención incluyen ungüentos y cremas para afecciones de la piel,
lavados bucales y dentífricos para enfermedades periodontales y
soluciones para aerosoles nasales. En Remington's Pharmaceutical
Sciences, Mack Publishing Co., Easton, PA., se describen excipientes
y vehículos estándar para los ingredientes activos de las
composiciones inventivas.
Aunque no comprometido con un mecanismo
particular de acción de los componentes de las composiciones
reivindicadas, el inventor contempla que el proteoglicano inhibe la
activación y desgranulación de los mastocitos relevantes, mientras
que la flavona inhibe la secreción de biomoléculas inflamatorias
desde estos mastocitos. "Activación" y "desgranulación" de
mastocitos se definen en este documento como es estándar y bien
conocido en esta técnica, esto es, para dar a entender la secreción
desde el mastocito activado de cualquier tipo de molécula(s)
que solas o en combinación disparan los procesos inflamatorios.
La Tabla 1 compara productos comerciales que
contienen sulfato de condroitina con las composiciones presentes
| Comparación de productos que contienen sulfato de condroitina con la presente invención | ||
| Producto | Composiciones | Presente invención |
| más disponibles | ||
| Ingrediente principal | Mezcla de condroitinas | \begin{minipage}[t]{79mm}Sulfato de condroitina no bovino, preferiblemente el de tipo C \end{minipage} |
| Fuente | Tráquea de vaca | Cartílago de tiburón |
| Cantidad por cápsula | 100-300 | 10-3000 mg |
| o comprimido | ||
| Grado de sulfatación | Bajo, si lo hay | Alto |
| Absorción desde el | <5% | >15% |
| tracto g.i. | ||
| Diana | Desconocida | Mastocitos, células inflamatorias |
| Otros ingredientes | \begin{minipage}[t]{37mm} Vitaminas, aceites de pescado (algunas preparaciones)\end{minipage} | \begin{minipage}[t]{79mm} Flavonas, aceite de almendra de aceituna sin refinar; SAM, antagonistas de receptor de histamina-1, agonistas de receptor de histamina-3, antagonistas de HLC, poliaminas, cafeína, ácido fólico\end{minipage} |
| Ventajas | No conocidas | Anti-alérgicos, anti-inflamatorios, |
| anti-oxidantes, citoprotectores | ||
| Efectos adversos | \begin{minipage}[t]{37mm} Riesgo de enfermedad de vacas locas, encefalopatía espongiforme, trastorno estomacal, alergia a productos de pescado\end{minipage} | No conocidos |
| Afecciones relevantes | Osteoartritis | \begin{minipage}[t]{79mm} Inflamación alérgica, angina, asma, enfermedad de arteria coronaria, artritis (osteoartritis o artritis reumatoide), prostatitis crónica, eccema, fibromialgia, cistitis intersticial, síndrome de intestino irritable, enfermedad inflamatoria del intestino, migrañas, esclerosis múltiple, psoriasis, enfermedad periodontal, síndrome de sofoco, cáncer (incluyendo formas hormonalmente dependientes ).\end{minipage} |
| \begin{minipage}[t]{35mm} Publicaciones \hskip2cm científicas \end{minipage} | No conocidas | \begin{minipage}[t]{79mm} Theoharides y col. Br J Pharm 131:1039 (2000) Middleton y col. Pharm Rev 52:673 (2000)\end{minipage} |
En todos los ejemplos, se supone que el sulfato
de condroitina es de la variedad no bovina.
Dos cápsulas para tomar oralmente
2-3 veces al día, al menos una hora antes de las
comidas
| Ingredientes, por cápsula, | mg: |
| * Sulfato de condroitina | 150-300 |
| * Sulfato de D-glucosamina | 150-300 |
| * Quercetina | 150-300 |
| * Aceite de almendra de aceituna sin refinar | 900-1200 |
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
| Ingredientes, por cápsula, | mg: |
| * Sulfato de D-glucosamina | 150-300 |
| * Sulfato de condroitina | 150-300 |
| * Hialuronato sódico | 100-200 |
| * Quercetina | 150-300 |
| * Aceite de almendra de aceituna sin refinar | 900-1200 |
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ungüento o crema para la piel. Aplíquese tres
veces por día en las áreas afectadas.
| Ingredientes | % en peso |
| * Sulfato de D-glucosamina | 5 |
| * Sulfato de condroitina | 5 |
| * Hialuronato sódico | 5 |
| * Extracto de corteza de sauce amargo | 5 |
| * Quercetina | 3 |
| * Aceite de almendra de aceituna sin refinar | 15 |
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
| Dos cápsulas para tomarse oralmente 2-3 veces por día, en mg: | |
| * Sulfato de condroitina | 50 |
| * Kaempferol | 100 |
| * S-adenosilmetionina | 50 |
| * Niacina | 100 |
| * Aceite de almendra de aceituna sin refinar | 900-1200 |
| Ingredientes, | mg: |
| * Sulfato de D-glucosamina | 50 |
| * Sulfato de condroitina | 100-300 |
| * Hialuronato sódico | 200 |
| * Quercetina | 100-400 |
| * Aceite de almendra de aceituna sin refinar | 900-1200 |
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
| Ingredientes | % en peso |
| * Aloe vera | 5 |
| * Sulfato de condroitina no bovino | 5 |
| * Miricetina | 5 |
| * Tocoferol-alfa | 5 |
| * Quercetina | 5 |
| * Aceite de almendra de aceituna sin refinar | 15 |
| * Opcionalmente, azelastina o hidroxizina | 5 |
Claims (25)
1. Una composición con propiedades
sinérgicas anti-inflamatorias en afecciones
provocadas por la activación de mastocitos, consiguiente
desgranulación de dichas células y secreción de biomoléculas
inflamatorias, que comprende un sulfato de proteoglicano no bovino y
un aceite de almendra de aceituna sin refinar, y uno o más de un
sulfato de hexosamina, una flavona,
S-adenosilmetionina ("SAM"), un antagonista de
receptor de histamina-1, un agonista de
histamina-3, un antagonista de las acciones de
Hormona de Liberación de Corticotropina ("HLC"), una poliamina,
y cafeína, en un excipiente o vehículo apropiado.
2. La composición según la reivindicación
1, en la que dicho proteoglicano sulfatado se selecciona entre el
grupo que consiste en sulfato de condroitina no bovino, sulfato de
queratano, sulfato de dermatán e hialuronato sódico.
3. La composición según la reivindicación
2, en la que dicho sulfato de condroitina es sulfato de condroitina
C derivado de cartílago de tiburón.
4. La composición según la reivindicación
1, en la que dicho sulfato de hexosamina es sulfato de
D-glucosamina.
5. La composición según la reivindicación
1, en la que dicha flavona se selecciona entre el grupo que consiste
en quercetina, miricetina, genisteína y kaempferol.
6. La composición según la reivindicación
1, en la que dicho aceite de almendra de aceituna sin refinar
contiene polifenoles y tocoferol-alfa.
7. La composición según la reivindicación
1, siendo dicha composición para uso oral, que comprende
10-3000 mg por cápsula o comprimido de cada uno de
sulfato de condroitina C no bovino, quercetina y sulfato de
D-glucosamina con 900-1.200 mg de
aceite de almendra de aceituna sin refinar, suplementados
opcionalmente además con 3-1000 mg de SAM por
cápsula o comprimido.
8. Una composición según la
reivindicación 1, en la que dichas enfermedades inflamatorias se
seleccionan entre el grupo que consiste en: artritis, cánceres,
fibromialgia, enfermedad inflamatoria del intestino, cistitis
intersticial, síndrome de intestino irritable, migrañas, angina,
prostatitis crónica, eccema, esclerosis múltiple, psoriasis,
quemadura solar, caries dental, enfermedad periodontal, migrañas
provocadas por estrés, apertura de la mucosa de la vejiga provocada
por estrés, apertura de la barrera hematoencefálica provocada por
estrés, síndrome (sofoco) vasodilatador superficial y cánceres
hormonalmente dependientes.
9. La composición según la reivindicación
8, en la que dicha enfermedad inflamatoria es artritis y dicha
composición es para administración oral, que comprende sulfato de
condroitina no bovino, quercetina, sulfato de
D-glucosamina, aceite de almendra de aceituna sin
refinar y, opcionalmente, hialuronato sódico.
10. La composición según la reivindicación
8, en la que dicha enfermedad inflamatoria es artritis y dicha
composición es para uso tópico, que comprende sulfato de
D-glucosamina, sulfato de condroitina no bovino,
hialuronato sódico, extracto de corteza de sauce amargo, quercetina
y aceite de almendra de aceituna sin refinar.
11. La composición según la reivindicación
8, para uso oral o en aerosol en afecciones alérgicas, que comprende
sulfato de condroitina no bovino y un flavonoide seleccionado entre
el grupo que consiste en quercetina, miricetina y kaempferol, aceite
de almendra de aceituna sin refinar y, opcionalmente, un antagonista
de receptor de histamina-1.
12. La composición según la reivindicación
8, para uso tópico en afecciones alérgicas, que comprende sulfato de
condroitina no bovino, miricetina, tocoferol-alfa,
aceite de almendra de aceituna sin refinar, y, opcionalmente, un
antagonista de receptor de histamina-1, en la que
dicho antagonista se selecciona preferiblemente entre el grupo que
consiste en difenhidramina, hidroxizina, azatadina, azelastina o
ciproheptadina.
13. La composición según la reivindicación
8, en la que dicha enfermedad inflamatoria es síndrome de
"sofoco" vasodilatador superficial, comprendiendo dicha
composición un proteoglicano no bovino, un flavonoide, extracto de
corteza de sauce amargo, y, opcionalmente, ciproheptadina o
azatadina.
14. La composición según la reivindicación
8, en la que dicha enfermedad inflamatoria es esclerosis múltiple,
comprendiendo dicha composición quercetina o miricetina,
hidroxizina, y, opcionalmente, cafeína, SAM e
interferón-beta.
15. La composición según la reivindicación
8, en la que dicha enfermedad inflamatoria es dolor de cabeza de
migrañas, y dicha composición comprende sulfato de condroitina no
bovino, quercetina y azatadina.
16. La composición según la reivindicación
1, siendo dicha composición para uso oral, que comprende
150-300 mg por cápsula o comprimido de cada uno de
sulfato de condroitina no bovino, quercetina y sulfato de
D-glucosamina, con 900-1200 mg de
aceite de almendra de aceituna sin refinar, y, opcionalmente,
100-200 mg de hialuronato sódico y/o 100 mg de
SAM.
17. La composición según la reivindicación
1, consistiendo dicha composición en un ungüento o crema para
aplicación tópica, que comprende, en % en peso, sulfato de
condroitina no bovino, 5; sulfato de D-glucosamina,
5; quercetina, 3; hialuronato sódico, 5; extracto de corteza de
sauce amargo, 5; y aceite de almendra de aceituna sin refinar, 15;
suplementada opcionalmente por al menos uno de los antagonistas de
receptor de histamina-1 difenhidramina, hidroxizina,
azelastina, azatadina, ciproheptadina, 1-5 mg % de
cada uno.
18. La composición según la reivindicación
1, comprendiendo dicha composición, en mg, sulfato de condroitina no
bovino, 100; sulfato de D-glucosamina, 50;
quercetina, 100; y aceite de almendra de aceituna sin refinar,
900-1200.
19. La composición según la reivindicación
1, que comprende, en mg %, sulfato de condroitina no bovino, 5;
sulfato de D-glucosamina, 5; quercetina, 3; en
900-1200 mg de aceite de almendra de aceituna sin
refinar.
20. La composición según la reivindicación
1, en la que dicha enfermedad inflamatoria es cáncer y en la que
dicha composición se diseña para uso oral, que comprende
25-50 mg de genisteína y 150-300 mg
de quercetina, en 900-1200 mg de aceite de almendra
de aceituna sin refinar.
21. La composición según la reivindicación
1, en la que dicha enfermedad inflamatoria es aterosclerosis con o
sin isquemia miocardial, que comprende 100-300 mg de
cada uno de sulfato de condroitina no bovino, miricetina, ácido
fólico y SAM, en 900-1200 mg de aceite de almendra
de aceituna sin refinar, en un medio para uso oral.
22. La composición según la reivindicación
1, en la que dicha enfermedad inflamatoria es cistitis intersticial
o prostatitis, comprendiendo dicha composición, en mg,
100-300 de sulfato de condroitina no bovino,
50-300 de sulfato de D-glucosamina,
100-300 de hialuronato sódico y
100-400 de quercetina, 900-1200 de
aceite de almendra de aceituna sin refinar, en un medio para uso
oral.
23. La composición según la reivindicación
1, en la que dicha enfermedad inflamatoria es esclerosis múltiple,
comprendiendo dicha composición, en mg, 50-300 de
cada uno de sulfato de condroitina no bovino, miricetina,
hidroxizina y SAM, 900-1200 de aceite de almendra de
aceituna sin refinar, y, opcionalmente,
interferón-beta, en un medio para uso oral.
24. La composición según la reivindicación
1, comprendiendo dicha composición, en mg, sulfato de condroitina no
bovino, 50; kaempferol, 100; SAM, 50; ácido fólico, 50; niacina,
100; y aceite de almendra de aceituna sin refinar,
900-1200.
25. La composición según la reivindicación
1, en la que dicha enfermedad inflamatoria es alergia de la piel,
comprendiendo dicha composición, en % en peso, 5 de cada uno de aloe
vera, sulfato de condroitina no bovino y
tocoferol-alfa, 15 de aceite de almendra de aceituna
sin refinar, y, opcionalmente, azelastina.
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