ES2259036T3

ES2259036T3 - Complemento alimenticio.

Info

Publication number: ES2259036T3
Application number: ES01953765T
Authority: ES
Inventors: Eduard Sardaryan
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2000-08-10
Filing date: 2001-07-23
Publication date: 2006-09-16
Anticipated expiration: 2021-07-23
Also published as: US20060247316A1; CN1446053A; EE200300057A; DE60117388D1; DK1320300T3; CA2419066A1; CZ20002950A3; YU9803A; SK285608B6; DE60117388T2; ATE318084T1; EA200300252A1; NO20030629L; NZ524555A; EP1320300B1; CZ289242B6; US7214713B2; MXPA03001059A; IS6707A; AP1453A

Abstract

Composición que comprende del 20 al 99, 99% en peso de un producto de biosíntesis por el microorganismo productivo Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, obtenido mediante fermentación de un caldo de nutrientes que contiene hidratos de carbono y nitrógeno amoniacal, y del 0, 01 al 80% en peso de un vehículo fisiológicamente inerte, y opcionalmente de aditivos auxiliares, para la profilaxis y el tratamiento del cáncer.

Description

Complemento alimenticio.

Campo técnico

La invención se refiere a una composición para la profilaxis y el tratamiento del cáncer.

Técnica anterior

Se han conocido diversos complementos alimenticios para complementar la alimentación, especialmente la alimentación humana, que tienen efectos beneficiosos sobre el estado de salud, opcionalmente efectos inhibitorios en la aparición de ciertas enfermedades. La patente checa nº 285 721 (WO 99/50434) describe la cepa del microorganismo Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, que produce un colorante rojo, y el uso de dicho colorante como, entre otros, colorante alimenticio. La cepa se depositó en la International Depositary Authority CCM-Czech Collection of Microorganisms of The Masaryk University (Autoridad Internacional de Depósito CCM-Colección Checa de Microorganismos de la Universidad Masaryk), Tvrdého 14, 602 00 Brno, República Checa, el 19 de marzo de 1998. Es un microorganismo natural, obtenido de la tierra en un valle bajo la montaña de Ararat.

Descripción de la invención

Ahora se ha encontrado que el producto obtenido mediante biosíntesis por el microorganismo productivo Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242 tiene efectos anticancerígenos profilácticos y terapéuticos.

En consecuencia, la invención consiste en una composición, que comprende del 20 al 99,99% en peso de un producto de biosíntesis por el microorganismo productivo Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, obtenido mediante la fermentación de un caldo de nutrientes que contiene hidratos de carbono y nitrógeno amoniacal, y del 0,01 al 80% en peso de un vehículo fisiológicamente inerte, y opcionalmente de aditivos auxiliares, para la profilaxis y el tratamiento del cáncer.

Con el fin de obtener el producto de biosíntesis, es posible cultivar la cepa productiva mediante procesos de fermentación comunes. Cuando se sometió el colorante rojo, obtenido mediante métodos de aislamiento a partir del medio acuoso cultivado tras la separación de la biomasa, a un análisis espectral se encontró que, a pesar de tener un contenido en materia seca no inferior al 85% en peso, contiene no menos del 52% en peso de sustancias coloreadas.

El principio de coloración se basa en un cromóforo del tipo de la antraquinona. El colorante se compone de una mezcla de sustancias que contienen dicho cromóforo y que difieren de la estructura básica en cadenas laterales pendientes de oligopéptidos u oligosacáridos.

El cromóforo en sí es una antraquinona pentasustituida que tiene tres hidrógenos del esqueleto aislados. Un compuesto de este tipo puede representarse, por ejemplo, por la fórmula general I

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en la que R_{1} es hidroxilo y R_{2} es 3-metil-1,3-butadienilo, y opcionalmente R_{1} y R_{2} se ciclan a través del átomo de oxígeno del hidroxilo.

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Por tanto, la fórmula Ia corresponde a la variante básica y la fórmula Ib corresponde a la ciclada.

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En consecuencia, las fórmulas Ia y Ib describen específicamente ácido 8-etil-3,6-dihidroxi-5[(1E)-3-metil-1,3-butadienil]-9,10-dioxo-9,10-dihidroantracen-2-carboxílico y ácido 6-etil-10-hidroxi-3,3-dimetil-7,12-dihidro-3H-nafto[2,3-f]cromen-9-carboxílico, respectivamente.

En el producto biosintético, la sustancia colorante puede estar presente asociada a cationes de amonio, potasio o sodio, que pueden estar presentes en exceso. Como accesorios, en estos productos pueden estar presentes sustancias de un carácter proteínico (aminoácidos, péptidos) del caldo de nutrientes inicial.

Con el fin de obtener el colorante rojo es posible realizar el cultivo de la cepa productiva en caldos de cultivo líquidos mediante métodos comunes, por ejemplo mediante el método de superficie en platos o placas o por medio de métodos sumergidos en fermentadores. La cantidad del material inoculado es del 3 al 7% en volumen. Para la inoculación se utilizan ramos en funcionamiento con cultivos de cinco días incubados, por ejemplo en la infusión de col, en extractos de maíz o levadura o en los autolisados de levadura.

Las condiciones óptimas para llevar a cabo el proceso de síntesis microbiológica incluyen temperaturas de 27 a 29ºC, mezclado continuo con las velocidades periféricas de 160 a 280 min^{-1}, suministro de aire en las proporciones de 1,2 volúmenes de aire a 1,0 volumen del caldo, una presión manométrica en el fermentador en funcionamiento que asciende a de 50 a 80 kPa.

Ya después de fermentar el microorganismo productivo durante de 24 a 35 horas, el líquido sobre el cultivo se vuelve rojo, y la intensidad del color rojo se encuentra en su máximo, color guinda oscuro, después de un periodo de incubación de 64 a 72 horas.

Como componentes del caldo se utilizan hidratos de carbono, diversos sacáridos, alcoholes polihidroxilados e hidrocarburos, y también desechos de la producción de azúcar, melaza, en la cantidad de 10 a 20 g por 1 litro de agua.

Para suministrar nitrógeno, pueden utilizarse por ejemplo el extracto de trigo, el autolisado o extracto de levadura, y también compuestos que contengan nitrógeno en diversas formas (tales como aminoácidos) con una cantidad de nitrógeno del 0,5 al 0,7% en peso.

Un experto en la técnica apreciará que esta invención no se limita al uso de la cepa de Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242 descrita anteriormente, especialmente preferible, pero que el uso de otras cepas o mutantes de dicho microorganismo, que producen un colorante rojo, obtenidos mediante métodos comunes, por ejemplo mediante irradiación con rayos X o con luz UV o mediante la acción de un fago y similares, también está cubierto por el concepto y el alcance de la presente invención.

Tras finalizar la biosíntesis, puede aislarse el colorante rojo obtenido del caldo de nutrientes mediante métodos de aislamiento comunes. El caldo de fermentación puede someterse, tras la separación de la biomasa o sin separar la biomasa, a ultrafiltración y luego concentrarse, mediante nanofiltración, para dar un concentrado que tiene un contenido de 80 a 100 g/l del colorante. Alternativamente, el líquido se filtra o centrifuga a partir del caldo de nutrientes con el fin de separar la biomasa. Para precipitar el colorante, se acidifica el líquido hasta un pH de 3,0 a 2,5. La acidificación puede realizarse con cualquier ácido orgánico o inorgánico, aceptable en la producción de alimentos. La precipitación puede llevarse a cabo con sulfato doble de aluminio y potasio AlK_{2}(SO_{4})_{3}. Después de la precipitación, se separa el colorante del líquido, por ejemplo mediante centrifugación o filtrado.

En una evaluación analítica, el producto aislado de este modo muestra las características siguientes.

El colorante es un polvo de rojo oscuro a negro, que es soluble en agua alcalina a un pH de 8 a 9 (NH_{3}), en ácido acético glacial, en la clara de huevo, en etanol, en metanol, en butanol, parcialmente en acetona, e insoluble en hexano, en éter, en benceno, en tetraclorometano, y forma quelatos insolubles en agua con metales.

Las disoluciones preparadas son de rojo frambuesa a rojo oscuro, estables en los valores de pH de 9 a 4 y casi no cambian su tono dependiendo del valor de pH. La coloración de una disolución neutra no cambia (al contrario que con el carmín, la betanina, antocianina) incluso al hervir la disolución durante 30 minutos. La solubilidad del agua es aproximadamente de 100 g/l.

Al calcular la pureza química, se han encontrado los siguientes valores en el producto obtenido (en % en peso):

Pureza química:		Método de evaluación

Materia seca	no inferior al 85%	gravimetría
Contenido en sustancias coloreadas	no inferior al 52%	espectrometría
Ceniza	no superior al 12%	gravimetría
Nitrógeno \alpha-amino	no superior al 2,7%	evaluación con formol

Metales pesados:

arsénico	no superior a 3 mg/kg	AAS
plomo	no superior a 10 mg/kg	AAS
mercurio	no superior a 1 mg/kg	AAS
cadmio	no superior a 1 mg/kg	AAS

Micotoxinas:

aflatoxinas (suma de B_{1}, B_{2}, G_{1}, G_{2})	no superior a 10 \mug/kg	HPLC-FLD
ocratoxina A	no superior a 20 \mug/kg	HPLC-FLD
esterigmatocistina	no superior a 10 \mug/kg	TLC con fluorescencia
toxina T-2	no superior a 50 \mug/kg	GLC-ECD
ácido secalónico	no superior a 12,5 \mug/kg	HPTLC

Actividad antibiótica:	ausente	código alimentario

Pureza microbiana:

número total de bacterias	no superior a 5000/g
número total de hongos	no superior a 100/g
Salmonella	ausente en una muestra de 25 g
Escherichia coli	ausente en una muestra de 10 g

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El colorante rojo, aislado en las condiciones descritas anteriormente y que tiene las características mencionadas anteriormente, se sometió a ensayo de toxicidad oral aguda, toxicidad tras un tratamiento a corto plazo con dosis múltiples durante 90 días, irritación cutánea/ocular aguda, actividad antibiótica, citotoxicidad, mutagenicidad y actividad anticancerígena.

Toxicidad oral aguda

En un ensayo de toxicidad oral aguda en ratones, realizado según las pautas de la OECD (Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico) para el análisis de productos químicos, no se observaron efectos tóxicos ni bajas de animales después de una dosis única de 2 g/kg de peso corporal.

Toxicidad tras un tratamiento a corto plazo con dosis múltiples

En un estudio toxicológico tras un tratamiento a corto plazo con dosis múltiples durante 90 días en ratas según las pautas de la OECD número 408, se administró el colorante sometido a ensayo a un total de 120 ratas Wistar Han SPF (libres de patógenos específicos) en dosis de 0,5, 10,0 y 25,0 mg/kg diariamente durante 90 días. La administración se llevó a cabo por vía oral, mediante sonda nasogástrica. En un examen histopatológico posterior no se han encontrado cambios atribuibles a la sustancia sometida a ensayo; tampoco se han encontrado efectos hepatotóxicos o nefrotóxicos. En un examen hematológico no se ha demostrado que la sustancia sometida a ensayo sea hematotóxica y en un examen bioquímico, no se ha demostrado que la sustancia sometida a ensayo tenga ningún efecto marcado sobre los parámetros bioquímicos monitorizados.

Irritación cutánea/ocular

El ensayo para la irritación/corrosión cutánea aguda se realizó según las pautas de la OECD número 404 y no se han encontrado efectos irritantes agudos. No se han observado signos de irritación o corrosión hasta 48 horas tras la administración. El ensayo para la irritación/corrosión ocular aguda se realizó según las pautas de la OECD número 405. El colorante rojo ha mostrado efectos moderados en el ensayo para la irritación/corrosión ocular aguda (sólo en la conjuntiva); no se han observado signos tras 72 horas después de la administración.

Actividad antibiótica

La sustancia sometida a ensayo se sometió a ensayo en cepas bacterianas de Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Bacillus cereus, Bacillus circulans, Streptococcus pyogenes y Serratia marcescens en tres series paralelas para cada cepa (18 placas Petri en total). No se observó ninguna inhibición del crecimiento alrededor del disco aplicado en cualquiera de las placas, tampoco incluso en aquéllos mantenidos a una temperatura reducida durante 16 horas antes del propio cultivo de 24 horas (que debería haber mejorado la manifestación de las sustancias que migran lentamente en el agar).

Citotoxicidad

Se valoró la citotoxicidad en una prueba convencional de micronúcleos en ratones. El colorante rojo, administrado en una dosis única por vía oral de 2, 15 y 50 mg/kg, no ha mostrado ningún efecto citotóxico. El número de micronúcleos en eritrocitos no han aumentado tras la administración. La sustancia sometida a ensayo no ha mostrado ningún efecto mutagénico.

Mutagenicidad

El ensayo de la mutagenicidad (prueba de mutación reversa de Ames) se realizó en cepas autotróficas de histidina de Salmonella typhimurium según las directrices de la OECD número 471. En las condiciones dadas no se ha observado ningún efecto del producto sobre la mutación de bacterias.

Actividad anticancerígena

Se sometió el colorante rojo aislado en las condiciones descritas anteriormente y que tiene las características mencionadas anteriormente, a un estudio de selección para las propiedades anticancerígenas.

La sustancia sometida a ensayo se administró a ratones que padecían la forma ascítica del linfosarcoma de Gardner (IP-LsG). Se utilizó clorhidrato de 6-(2-(2-hidroxietil)aminoetil)-5,11-dioxo-5,6-dihidro-11H-indeno[1,2-c]isoquinolina con la fórmula resumida C_{20}H_{18}N_{2}O_{3.}HCl como sustancia de referencia.

Se utilizaron ratones C_{3}H hembra con un peso de 26,1 a 27,3 g. Los animales se mantuvieron en recipientes de plástico y se alimentaron con la dieta NOE fabricada por RATIO, s.r.o. Breclav, República Checa, y con agua potable a voluntad. Se mantuvo la temperatura en la sala, la humedad relativa era del 60%, y no se reguló el régimen de luz.

El linfosarcoma de Gardner se mantiene en la forma ascítica en los ratones C_{3}H inoculando células ascíticas extraídas una semana tras la inoculación previa mediante punción de la cavidad abdominal. A los ratones se les administran por vía intraperitoneal 0,2 ml de líquido de ascitis diluido con una disolución isotónica de cloruro sódico para inyecciones de 10 a 20 veces. El material celular para los ensayos se obtiene mediante punción de la cavidad abdominal al séptimo día tras la inoculación. Para el ensayo terapéutico, se realizó la inoculación con la ascitis diluida con una disolución isotónica de cloruro de sodio para inyecciones administrando 10^{7} células en un volumen de 0,2 ml por vía intraperitoneal a cada animal.

Los ratones C_{3}H tenían más de 6 semanas y un peso de 26,1 a 27,3 g, en grupos de 10 animales, el control fue común. Se utilizaron dos grupos de dosificación para cada vía de administración y para una sustancia sometida a ensayo.

Los niveles de dosificación: 200 y 100 mg/kg x 5 por vía oral y 100 y 50 mg/kg x 5 por vía subcutánea en un volumen de 0,2 a 0,4 ml y de 0,2 a 0,4 ml por vía oral (sustancia de referencia), con respecto a 20 g de peso corporal. Frecuencia de administración: 1x diariamente comenzando el primer día. La sustancia sometida a ensayo se administró en un patrón continuo en los días 1º a 5º en las dosis indicadas en la tabla 1 y la sustancia de referencia se administró por vía oral una vez el día 1º.

Tras finalizar la administración, se dejó a los animales para monitorizar el tiempo de supervivencia. Se valoró la dependencia de la dosis del tiempo de supervivencia en comparación con el control no administrado. Se valoró el tiempo de una forma común como una respuesta biológica por medio del ensayo no paramétrico según Hájek (Fabián V.: Základní statistické metody ("Basic Statistical Methods"), N SAV, Praga 1963).

Tras finalizar el experimento, se valoró el tiempo en caso de estimaciones de punto utilizando el ensayo de identidad de dos medios (prueba t de Student) bajo la presunción de una distribución logarítmica normal de los valores de tiempo y bajo la presunción de diversas varianzas desconocidas (Roth Z., Josifko M., Malq V., Troka V.: Statistické metody v experimentální medicíne ("Statistical Methods in Experimental Medicine"), pág. 278, SZN, Praga 1962). Se calcularon los promedios geométricos a partir de los valores individuales del tiempo hasta el fallecimiento. Se designaron como estadísticamente significativas las diferencias en los valores promedios en los que el valor del criterio del ensayo ha excedido el valor crítico para el nivel de significación del 5%.

Los resultados se resumen en las tablas siguientes:

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TABLA 1 La tabla ilustra las medianas del tiempo hasta el fallecimiento, la significación estadística evaluada por medio del ensayo no paramétrico según Hájek en el nivel de significación \alpha = 0,05 y los valores del número de animales supervivientes con respecto al valor inicial dependiendo de las dosis de las sustancias

sustancia	dosis mg/kg/día	n	mediana del tiempo hasta	supervivientes LTS	nota
		(j)	el fallecimiento
			(días)
control	0	10	14,0	0/10
colorante	200 v.o.	10	15,0	1/10
rojo lote	100 v.o	10	14,0	0/10
290698	100 s.c.	10	13,0	0/10	1)
	50 s.c.	10	13,0	0/10
	200 v.o.	10	> 65,0	10/10	1)
referencia	100 v.o.	10	> 48,5	5/10	1)
n-número de animales en un grupo
1) diferencia estadísticamente significativa frente al control en el nivel de significación \alpha = 0,05
LTS-número de animales supervivientes en el día 65

TABLA 2 La tabla ilustra los tiempos de supervivencia promedios, los límites de fiabilidad para el promedio geométrico para P = 1 = \alpha = 0,95 y los valores relativos del tiempo de supervivencia promedio en % del control dependiendo de las dosis de las sustancias

sustancia	dosis mg/kg/día	n	promedio geométrico	límites de fiabilidad	supervivencia	nota
		(j)	(días)	(días)	(% del control)
control	0	10	14,05	/12,6; 15,7/	100
colorante	200 v.o.	10	>17,50	/12,5; 24,6/	>125
rojo lote
290698	100 v.o.	10	14,33	/13,3; 15,4/	102
	100 s.c.	10	12,87	/12,3; 13,5/	92
	50 s.c.	10	13,86	/11,9; 16,2/	99
n-número de animales en un grupo

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TABLA 3 La tabla ilustra los pesos promedios de los animales al comienzo del experimento y los coeficientes de la pérdida de peso en comparación con el grupo de control dependiendo de la dosis de las sustancias una semana tras el comienzo de la terapia

sustancia	dosis mg/kg/día	n	promedio aritmético del peso	coeficiente de peso	nota
		(j)	(g)	(%)
control	0	10	26,1	0,00
colorante	200 v.o.	10	27,2	-5,00
rojo lote	100 v.o.	10	27,2	-5,00
290698	100 s.c.	10	27,3	-5,99
	50 s.c.	10	26,7	-1,60
referencia	200 v.o.	10	26,7	-14,63
	100 v.o.	10	26,1	-6,67
n-número de animales evaluados en un grupo

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Puede juzgarse basándose en los resultados expuestos en las tablas anteriores que la dosis óptima puede encontrarse cerca de la dosis más elevada sometida a ensayo de 200 mg/kg por vía oral x 5, es decir, en aproximadamente la dosis acumulativa de 1 g/kg por vía oral. A partir de la diferencia en el comportamiento de las curvas de actividad en las administraciones oral y subcutánea, puede anticiparse la transformación metabólica de la sustancia en el hígado. Bajo la presunción de una metabolización intensiva, puede estimarse que una dosis repetida de 600 mg/m^{2} por vía oral es tolerable para el ser humano. Esta dosis corresponde a 16,2 mg/kg por vía oral, que corresponde a una dosis repetida diariamente de 1.135 mg por vía oral x5, es decir, a una dosis acumulativa de 5,67 g por vía oral en un ser humano que pese 70 kg. La sustancia sometida a ensayo no parece ser tóxica dado que su administración se asocia a pérdidas de peso inferiores al 10%, especialmente en comparación con la sustancia de referencia.

Breve descripción del dibujo

La curva de actividad en la figura 1 representa la función del logaritmo natural de índice R de riesgo relativo dependiendo de la dosis de la sustancia en diversas vías de administración.

Ejemplos Ejemplo 1

Se inocula un caldo, que comprende 12 g/l de azúcar granulada, 5 g/l de extracto de trigo, 0,002 g/l de sulfato de cinc y 0,001 g/l de sulfato de magnesio con un cultivo de dos días de Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, que se ha cultivado en un dispositivo de inoculación, en una cantidad del 4% en volumen basado en el caldo. Tras finalizar la biosíntesis del colorante rojo, se centrifuga el líquido del caldo para separarlo de la biomasa. Se acidifica el líquido hasta un pH de 3,0 a 2,5 con ácido acético. Se realiza la precipitación con sulfato doble de aluminio y potasio AlK_{2}(SO_{4})_{2.} Tras la precipitación, se separa el colorante del líquido mediante centrifugación.

Ejemplo 2

Se inocula un caldo, que comprende 16 g/l de azúcar granulada, 7 g/l de extracto de levadura, 0,002 g/l de sulfato de cinc y 0,001 g/l de sulfato de magnesio con un cultivo de dos días de Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, que se ha cultivado en un dispositivo de inoculación, en una cantidad del 6% en volumen basado en el caldo. Tras finalizar la biosíntesis del colorante rojo, se centrifuga el líquido del caldo para separarlo de la biomasa. Se acidifica el líquido hasta un pH de 3,0 a 2,5 con ácido cítrico. Se realiza la precipitación con sulfato doble de aluminio y potasio AlK_{2}(SO_{4})_{2.} Tras la precipitación, se separa el colorante del líquido mediante centrifugación y se recristaliza.

Ejemplo 3

Se inocula un caldo, que comprende 20 g/l de azúcar granulada, 10 g/l de autolisado de levadura, 0,002 g/l de sulfato de cinc y 0,001 g/l de sulfato de magnesio con un cultivo de dos días de Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, que se ha cultivado en un dispositivo de inoculación, en una cantidad del 8% en volumen basándose en el caldo. Tras finalizar la biosíntesis del colorante rojo, se somete el caldo a ultrafiltración utilizando membranas de 10.000 a 20.000 \mum, seguido de una concentración por medio de nanofiltración utilizando membranas de 200 a 500 \mum para dar un concentrado que contiene 100 g/l del colorante.

Ejemplo 4

Se inocula un caldo, que comprende 18 g/l de azúcar granulada, 19 g/l de extracto de levadura, 0,002 g/l de sulfato de cinc y 0,001 g/l de sulfato de magnesio con un cultivo de dos días de Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, que se ha cultivado en un dispositivo de inoculación, en una cantidad del 8% en volumen basándose en el caldo. Tras finalizar la biosíntesis del colorante rojo, se centrifuga la biomasa del caldo y se somete el líquido a ultrafiltración utilizando membranas de 10.000 a 20.000 \mum, seguido de una concentración por medio de nanofiltración utilizando membranas de 200 a 500 \mum para dar un concentrado que contiene 80 g/l del colorante.

Ejemplo 5

Se homogenizan 25 g del concentrado obtenido según el ejemplo 3 con 75 g de maltodextrina y se secan en un desecador por pulverización a de 180 a 220ºC.

Ejemplo 6

Se homogenizan 65 g del concentrado obtenido según el ejemplo 3 con 35 g de almidón, y se secan en un desecador por pulverización a de 180 a 220ºC.

Pueden añadirse productos obtenidos según los ejemplos 1 a 6 a productos alimenticios tales como salchichas, productos de confitería, yogures, refrescos y bebidas alcohólicas y similares en cantidades de 50 a 400 mg/kg basándose en el producto alimenticio. Pueden utilizarse además para preparar disoluciones acuosas, espirituosas o acuosas-espirituosas, con concentraciones del principio activo del 2 al 10% en volumen.

Ejemplo 7

Se homogeniza el producto cristalino, obtenido según el ejemplo 2, con un excipiente farmacéutico que tiene la forma de una emulsión, se homogeniza con lactosa y se comprime para dar comprimidos que tienen los contenidos de principio activo de 350 y 450 mg. Los comprimidos también pueden prepararse con glucosa y otros vehículos farmacéuticamente aceptables.

Claims

1. Composición que comprende del 20 al 99,99% en peso de un producto de biosíntesis por el microorganismo productivo Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, obtenido mediante fermentación de un caldo de nutrientes que contiene hidratos de carbono y nitrógeno amoniacal, y del 0,01 al 80% en peso de un vehículo fisiológicamente inerte, y opcionalmente de aditivos auxiliares, para la profilaxis y el tratamiento del cáncer.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el producto de biosíntesis está constituido por un colorante rojo cuyo cromóforo es un derivado de la antraquinona de fórmula I

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3. Composición según la reivindicación 2, caracterizada porque el cromóforo es ácido 8-etil-3,6-dihidroxi-5[(1E)-3-metil-1,3-butadienil]-9,10-dioxo-9,10-dihidroantracen-2-carboxílico.

4. Composición según la reivindicación 2, caracterizada porque el cromóforo es ácido 6-etil-10-hidroxi-3,3-dimetil-7,12-dihidro-3H-nafto[2,3-f]cromen-9-carboxílico.

5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque incluye del 11 al 75% en peso de maltodextrina como vehículo fisiológicamente inerte.

6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque incluye del 30 al 40% en peso de almidón como vehículo fisiológicamente inerte.

7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque se encuentra en una forma farmacéutica unitaria.

8. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque se encuentra en forma de comprimido, cápsula o píldora.

9. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque incluye un líquido fisiológicamente aceptable como vehículo.

10. Uso de la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para la fabricación de un medicamento para la inhibición de la formación de tumores.

11. Uso de la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para obtener un complemento alimenticio para la profilaxis y el tratamiento del cáncer.

12. Producto, especialmente un producto alimenticio, caracterizado porque incluye la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.