BG107615A - Състав за профилактика и лечение на рак - Google Patents
Състав за профилактика и лечение на рак Download PDFInfo
- Publication number
- BG107615A BG107615A BG107615A BG10761503A BG107615A BG 107615 A BG107615 A BG 107615A BG 107615 A BG107615 A BG 107615A BG 10761503 A BG10761503 A BG 10761503A BG 107615 A BG107615 A BG 107615A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- composition according
- product
- weight
- food supplement
- biosynthesis
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 16
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 14
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 241000985513 Penicillium oxalicum Species 0.000 claims abstract description 11
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 11
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N ammonia nh3 Chemical compound N.N XKMRRTOUMJRJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 239000001062 red colorant Substances 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- -1 3-methyl-1,3- butadienyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 5
- GUYDPMRKGKAQNB-AATRIKPKSA-N 8-ethyl-3,6-dihydroxy-5-[(1e)-3-methylbuta-1,3-dienyl]-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylic acid Chemical group O=C1C2=CC(O)=C(C(O)=O)C=C2C(=O)C2=C1C(\C=C\C(C)=C)=C(O)C=C2CC GUYDPMRKGKAQNB-AATRIKPKSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- RZVHIXYEVGDQDX-UHFFFAOYSA-N 9,10-anthraquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 RZVHIXYEVGDQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 2
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 claims 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 24
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 8
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 7
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 7
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 239000001044 red dye Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 4
- 235000021552 granulated sugar Nutrition 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 4
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 4
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 description 3
- GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J potassium aluminium sulfate Chemical compound [Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 231100000490 OECD 405 Acute Eye Irritation/Corrosion Toxicity 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003217 anti-cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000000892 gravimetry Methods 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 230000007666 subchronic toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000195 subchronic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195730 Aflatoxin Natural products 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 241000193752 Bacillus circulans Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 1
- 231100000678 Mycotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 229930183845 Secalonic acid Natural products 0.000 description 1
- DRYDKQOPVBDZMQ-UHFFFAOYSA-N Secalonic acid A Natural products COC(=O)C12Oc3ccc(c(O)c3C(=O)C1=C(O)CC(C)C2O)c4ccc5OC6(C(O)C(C)CC(=C6C(=O)c5c4O)O)C(=O)OC DRYDKQOPVBDZMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- KYGRCGGBECLWMH-UHFFFAOYSA-N Sterigmatocystin Natural products COc1cc2OC3C=COC3c2c4Oc5cccc(O)c5C(=O)c14 KYGRCGGBECLWMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTSVPXMQSFGQTM-UHFFFAOYSA-N Sterigmatrocystin Natural products O1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(C1C=COC1O1)=C1C=C2OC UTSVPXMQSFGQTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- BXFOFFBJRFZBQZ-QYWOHJEZSA-N T-2 toxin Chemical compound C([C@@]12[C@]3(C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@]3(COC(C)=O)C[C@@H](C(=C1)C)OC(=O)CC(C)C)O2 BXFOFFBJRFZBQZ-QYWOHJEZSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000005409 aflatoxin Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000013098 chemical test method Methods 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- RHGQIWVTIHZRLI-UHFFFAOYSA-N dihydrosterigmatocystin Natural products O1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(C1CCOC1O1)=C1C=C2OC RHGQIWVTIHZRLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical group 0.000 description 1
- NFZJAYYORNVZNI-UHFFFAOYSA-N methyl 4,8,9-trihydroxy-3-methyl-1-oxo-7-(1,5,9-trihydroxy-10a-methoxycarbonyl-6-methyl-8-oxo-6,7-dihydro-5h-xanthen-2-yl)-3,4-dihydro-2h-xanthene-4a-carboxylate Chemical compound OC1C(C)CC(=O)C2=C(O)C3=C(O)C(C4=CC=C5OC6(C(=C(O)C5=C4O)C(=O)CC(C)C6O)C(=O)OC)=CC=C3OC21C(=O)OC NFZJAYYORNVZNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 239000002636 mycotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000012808 pre-inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 231100000130 skin irritation / corrosion testing Toxicity 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- UTSVPXMQSFGQTM-DCXZOGHSSA-N sterigmatocystin Chemical compound O1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C([C@@H]1C=CO[C@@H]1O1)=C1C=C2OC UTSVPXMQSFGQTM-DCXZOGHSSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
- A23L5/40—Colouring or decolouring of foods
- A23L5/42—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners
- A23L5/43—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/308—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on cancer prevention
Abstract
Хранителната добавка има профилактичен антиканцерогенен ефект. Тя включва от 20 до 99,99% тегл. продукт от биосинтеза на микроорганизма Penicillium oxalicum var Armeniaca CCM 8242, получен при ферментацията на хранителна среда, съдържаща въглеводороди и амонячен азот, от 0,01 до 8% тегл. физиологично инертен носител и в даден случай - помощни добавки.
Description
Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до състав за профилактика и лечение на рак.
Предшестващо състояние на техниката
Известни са различни хранителни добавки за допълнително хранене, по-специално хранене на хора, които добавки имат полезен ефект за състоянието на здравето, по избор инхибиращ ефект по отношение проявата на някои болести.
Патент на Чехия № 285 721 (WO 99/50434) описва щама на микроорганизъм Penicillium oxalicum var Armeniaca CCM 8242, произвеждащ червен оцветител и използване на оцветителя inter f alia като оцветител на храна. Щамът е депозиран в International
Depository Authority I MM -Czech Collection of Microorganisms of the Masaryk University, Tvrdeho 14,602 00 Бърно, Чешка република, на 10 март 1998. Той е природен микроорганизъм, получен от почвата в долина в подножието на плранината Арарат.
Техническа същност на изобретението.
Установено е, че продуктът получен чрез биосинтеза от продуктивен микроорганизъм Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, има профилактично и терапевтично антиканцерогенно действие.
• · • · · · • 4 • · ♦·
Следователно настоящото изобретение се отнася до състав, включващ 20 до 99.99% тегловни продукт от босинтезата на продуктивния микроорганизъм PeniciHium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, получен при ферментация на хранителна среда, съдържаща въглехидрати и амонячен азот и 0.01 до 80% физиологично инертен носител и по избор добавки, за профилактика и лечение на рак.
За да бъде получен продукта от биосинтезата е възможно да се култивира продуктивен щам по общоприетите процеси на ферментация. Когато червеният оцветител, получен по методите за изолиране от култивирана водна среда след отделяне на биомасата, се подложи на спектрален анализ се установява, че при съдържание на сух материал не по-малко от 85% тегловни, съдържанието на оцветяващото вещество е не по-малко от 52%. .
Оцветяващата главна съставка е на базата на хромофор от тип антрахинон. Оцветителят е съставен от смес от вещества, които съдържат споменатия хромофор и които се различават от основната структура в незавършените странични вериги на олигопептиди или олигозахариди.
Самият хромофор е пента-заместен антрахинон, който има три изолирани структурни водорода. Такова съединение може да бъде описано например със следната обща формула (I)
(I) в която Rt е хидроксилна група и R2 е З-метил-1,3-бутадиенил, и по избор R1 и R2 заедно образуват пръстен чрез кислородния атом от хидроксилната група.
Така формула la съответства на основния вариант и формула lb съответства на варианта с пръстена.
(1а)
С - (1Ь)
Следователно формула 1а и lb по специално описват 8-етил3,6-дихидрокси-5[(1 Е)-3-метил-1,3-бутадиенил]-9,10-диоксо-9,10дихидроантрацен-2-карбоксилна киселина и съответно 6-етил-10хидрокси-3,3-диметил -7,12-дихидро-ЗН-нафто[2,3-Пхромен-9карбоксилна киселина.
В биосинтезирания продукт оцветяващата субстанция може да присъства във връзка с амониев, калиев или натриев катиони, които могат да присъстват в излишък. В качеството на добавки в
л » Λ Λ Λ Λ • · · · · ·
тези продукти могат да присъстват субстанции от протеиново естество (амино киселини, пептиди) от началната хранителна среда.
За получаването на червен оцветител е възможно да се извърши култивиране на продуктивен щам в течни хранителни среди по общоприети методи, например по метод на повърхността в блюда или плаки или посредством метод на потапяне във ферментатори. Количеството на инокулирания материал е 3 до 7% обемни. За инокулиране се използват операционни зареждания с пет-дневни инкубирани култури, например в зелев сок, екстракт от царевица или дрожди или в автолизат от дрожди.
Оптималните условия за провеждане на процеса на микробиологичен синтез включват температура от 27°С до 29°С, непрекъснато разбъркване с периферна скорост от 160 до 280 об/минута, подаване на въздух в съотношение 1.2 обема въздух на 1.0 обема хранителна среда, манометрично налягане в операционния ферментатор, достигащо 50 до 80 кРа.
След ферментиране на продуктивният микроорганизъм в продължение на 24 до 35 часа, течността над културата става червена и интензитета на червения цвят е при своя максимумтъмно черешов цвят- след период на инкубиране в продължение от 64 до 72 часа.
Като компоненти на хранителната среда се използват въглехидрати, различни захариди, поливалентни алкохоли и въглеводороди и също остатъци от производство на захар- меласав количество от 10 до 20 г на литър вода.
За добавяне на азот могат да бъдат използвани например царевичен екстракт, автолизат или екстракт от дрожди, а също и съединения, съдържащи азот в различни форми (като амино киселини) при количество на азота от 0.5 до 0.7 тегл.%.
• · · ·
Опитен специалист от тази област на техниката може да прецени, че настоящото изобретение не се ограничава до използването на горе-описаниния, по-специално предпочитан щам Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, но използването на други щамове или мутанти на споменатия микроорганизъм, произвеждащ червен оцветител, получен по известни методи, например чрез облъчване с Х-лъчи или UV светлина или чрез действието на фаги или подобни са също в концепцията и обхвата на настоящото изобретение.
След приключване на биосинтезата, полученият червен оцветител може да бъде изолиран от хранителната среда по обичайните методи за изолиране. Ферментационната хранителна среда, след разделяне на биомасата или без отдляне на биомасата, може да бъда подложена на ултра-филтрация и след това да се концентрира, чрез нано-филтрация до концентрат, който има съдържание на оцветител 80 до 100 г/л. Алтернативно, течността се отфилтрира или центрофугира от хранителната среда така, че да се отдели биомасата. За утаяване на оцветителя, течността се подкиселява до pH 3.0 до 2.5. Активирането може да бъде q извършено чрез която и да е органична или неорганична киселина, приемлива при хранително производство. Утаяването може да бъде проведено с алуминиев калиев сулфат AIK2(SO4)3· След утаяването оцветителя се отделя от течността, например чрез центрофугиране или отфилтруване.
При аналитично оценка този изолиран продукт показва следните показатели.
Оцветителят е тъмно червен до черен прах, който е разтворим в алкална вода при pH 8 до 9 (NH3), в ледена оцетна киселина, в яйчен белтък, в етанол, в метанол, в бутанол, частично ···· в ацетон и неразтворим в хексан, в етер, в бензол, в тетрахидрометан и с метали образува водо-неразтворими хелати.
Получените разтвори са малиново червени до тъмно червени, стабилни при стойности на pH от 9 до 4 и те почни не променят тоналността си в зависимост от стойностите на pH. Оцветяването на неутрален разтвор не се изменя (за разлика от кармин, бетамин, антоциан) дори при кипене на разтвора в продължение на 30 минути. Водоразтворимостта е приблизително 100 г/л.
При оценка на химическата чистота са установени следните
| f | стойности на получения продукт (в тегл.%): Химична чистота | Метод на | |
| изследване | |||
| Суха маса | не по-малко от 85% | гравиметрия | |
| Съдържание на | не по-малко от 52% | спектрометрия | |
| оцветяващо в-во | |||
| Пепел | не повече от 12% | гравиметрия | |
| α-амино азот | не повече от 2.7% | титруване с разтвор | |
| на формалдехид | |||
| Тежки метали: | |||
| с | Арсен | не повече от 3 мг/кг | AAS |
| Олово | не повече от 10 мг/кг | AAS | |
| Живак | не повече от 1 мг/кг | AAS | |
| Кадмий | не повече от 1 мг/кг | AAS | |
| Микотоксини: | |||
| Афлатоксини (сума Е^, | не повече от 10 мг/кг | HPLC-FLD | |
| Вг, Gi, θι) | |||
| Ократоксин | не повече от 20 цг/кг | HPLC-FLD | |
| Стеригматоцистин | не повече от 10 цг/кг | TLC-флуоресценция | |
| Т-2 токсин | не повече от 50 цг/кг | GLC-ECD | |
| Secalonic киселина | не повече от 12 5 цг/кг | HPTLC |
Антибиотично отсъства
Codex Alimentarius действие
Микробна чистота:
Общ брой бактерии
Общ брой фунги
Салмонела
Коли Escherichia
Не повече от 5000/г
Не повече от 100/г
Отсъства в 25 г проба
Отсъства в 10 г проба
Ζ'“
Червеният оцветител, изолиран при описаните по-горе условия и имащ посочените по-горе показатели, се подлага на изследване на остра орална токсичност, 90-дневна субхронична токсичност, остро дермално/очно дразнение, антибиотично действие, цитотоксичност, мутагеницитно и антиканцерогенно действие.
Остра орална токсичност
Изследването на остра орална токсичност на мишка, проведено съгласно с OECD Guidelines за тестване на химикали, .При единична доза 2 г/кг телесно тегло не се наблюдават токсични ефекти и смъртен изход при животните.
Субхронична токсичност:
При 90-дневна субхронично токсикологично изследване на плъхове съобразно OECD Guidelines No 408, изследваният оцветител се прилага на всичките 120 плъха SPF Han:Wistar в дози от 0.5,10.0 и 25.0 мг/кг дневно за 90 дни. Прилагането се извършва per os чрез сонда. При следващо хистопатологично изследване не са установени изменения, дължащи се на изследваните съединения; нито хепатоксични или нефротоксични ефекти. При хематологично изследване изследваното вещество не се проявява като хематоксично, а при биохимичното изследване изследваното
вещество не показва забележим ефект на наблюдаваните биохимични показатели.
Кожно/очно дразнение
Изследването за остро кожно дразнение/ разяждане се провежда съгласно OECD Guidelines No404 и не е установено остро дразнително действие. Не са наблюдавани сигнали за дразнение или разяждане до 48 часа след прилагането. Изследването за остро очно дразнение/разяждане се провежда съгласно OECD Guidelines No405. Червеният оцветител проявява умерени ефекти при изследването за остро очно дразнение/разяждане (само в конюнгтива); не са наблюдавани признаци 72 часа след прилагането.
Антибиотично действие
Изследваната субстанция се тества в бактериални щамове Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Bacillus cereus, Bacillus circulans, Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens в три успоредни изпитания за всеки щам (общо 18 блюда Петри). В никой от съдовете около поставения диск не се наблюдава инхибиране на растежа, дори и в тези държани при понижена температура в продължение на 16 часа, 24 часа преди самото култивиране (които трябва да подобрят проявата на бавна миграция на веществата в агара).
Цитотоксичност:
Цитотоксичността се оценява по стандартен микроядрен тест в мишка. Червеният оцветител, приложен per os в единична доза от 2,15 и 50 мг/кг не показва никакъв цитотоксичен ефект. Броят микроядра в еритроцити не се увеличава след прилагането. Изследваната субстанция не проявява никакъв мутагенен ефект.
л л λ λ ··· ·
Мутагенност:
Тестът за мутагенност (Ames Reverse Mutation Test) се провежда в хистадин оксотрофични щамове на Salmonella typhimurium съгласно OECD Guidelines No 471. При тези условия не се наблюдава ефект на мутация на бактерия на продукта. Анти-канцерогенна активност:
Червеният оцветител, изолиран при описаните по-горе условия и който има посочените по-горе показатели се подлага на скрининг за анти-канцерогенни свойства.
Изследваната субстанция се прилага на мишки, страдащи от асцитна форма на лимфосаркома Gardner (IP-LsG). 6-(2-(2хидроксиетил)аминоетил )-5,11-диоксо-5,6-дихидро-11 Н-индено[1,2с]изохинолин хидрохлорид с обща формула C2oH18N203.HCI се използва като субстанция за сравнение.
Използват се женски С3Н мишки с тегло 26.1 до 27.3 г. Животните се държат в пластмасови контейнери и се хранят с диетичен продукт NOE приготвен от RATIO, s.r.o., Breclav, Република Чехия и питейна вода ad libitum. Поддържа се стайна температура, относителна влажност 60% и режимът на осветление не се регулира.
Лимфосаркома Gardner се поддържа в асцитна форма в С3Н мишки чрез инокулиращи асцитни клетки, отстранени една седмица след предварително инокулиране чрез пробождане на коремната кухина. На мишките се прилага 0.2 мл асцити, разредени с изотонен разтвор на натриев хлорид за интраперитонеално инжектиране 10 до 20 пъти. Клетъчният материал за тестване е получен чрез пробождане на коремната кухина на седмия ден след инокулиране. За терапевичния тест инокулирането с асцити, разредени с изотонен разтвор на натриев хлорид за инжектиране се провежда чрез прилагане 107 клетки в обем 0.2 мл i.p. на всяко животно.
• ·
С3Н мишките са на възраст 6 седмици с тегло 26.1 до 27.3 г, на групи по 10 животни, контролата е една и съща. Две групи по дози се използват за всеки начин на прилагане и за една изследвана субстанция.
Нива на дозата: 200 и 100 мг/кг х5 р.о. и 100 и 50 мг/кгх5 s.c. в обем 0.2 до 0.4 мл и 0.2 до 0.4 р.о. (сравнителна субстанция) съответно за 20 г телесно тегло. Честота на прилагане: 1х дневно като се започне от първия ден. Изследваната субстанция се прилага непрекъснато на 1 -вия до 5-тия ден с дози, показани в таблица 1 и субстанцията за справка се прилага р.о. веднъж на първия ден.
След приключване на прилагането животните се наблюдават непрекъснато за времето през което остават живи. Зависимостта на дозата от времето на преживяване се оценява в сравнение с контролите без прилагане. Времето като биологичен отговор обикновено се оценява посредством без-параметричен тест съобразно Hajek (Fabian V.; Zakladni statisticke metody (“Basic Statistical Methods”), NCSAV, Prague 1963).
След завършване на опита, времето в случай на точково отчитане се изчислява като се използва тестът на идентичност по два начина (Student t-test) при презумпцията за нормалнологаритмично разпределение на стойностите по време и при презумпцията на различни неизвестни вариации (Roth Z., Josifko Μ., Maly V., Trcka V.; Statisticke metody v experimentalni medicine (“Statistical Methods in Experimental Medicine”); p. 278, SZN, Prague 1962). Средно геометричните стойности се изчисляват от средните стойности на времето на смъртен изход. Разликите в средните стойности, при които стойността на изследвания критерий надвишава критичната стойност за значително ниво от 5% се обозначава като статически значимо.
»4 · · · ·
Резултатите са обобщени в следните таблици:
w··
Таблица 1.
Таблицата показва средните стойности на времето на смъртен изход, статистически значимо като оценено посредством не-параметричен тест съобразно Hajek при ниво на значимост а=0.05 и стойности на броя на животните останалите живи по отношение на началната стойност в зависимост от дозата на веществата.
| Вещество | Доза мг/кг/дне вно | η | Средно време на смъртен изход (дни) | Надживяване LTS | Забеле жка |
| Контрола | 1 I о | 10 | 14.0 | 0/10 | I ί |
| Червен | 200 ро | 10 | 15.0 | 1/10 | |
| оцветител | |||||
| lot 290698 | 100 ро | 10 | 14.0 | 0/10 | |
| 100sc | 10 | 13.0 | 0/10 | 1) | |
| 50 sc | 10 | 13.0 | 0/10 | ||
| сравнит. | 200 ро | 10 | >65.0 | 10/10 | 1) |
| 100 ро | 10 ' | >48.5 | 5/10 | 1) |
п- брой на животните в групата
1) - статистически значима разлика по отношение на контролата при ниво на значимост а=0.05
LTS- брой на животните останали живи на 65-тия ден.
Таблица 2
На таблица 2 са показани средните времена на надживяване по отношение на лимитите на средно геометричното за Р=1 =а=0.95 и относителните стойности на средното време на надживяване в % от контролата в зависимост от дозите на веществата.
• « · · · · • · · · · · ·· ·· • · · • · · · · • · · • · · • · • · • · • · · • · • · • · • · ♦ ·· ··
| ί Вещество I i ί ί I | Доза мг/кг/дн евно | η | ! Средно геометр ично (дни) | л··гл Относит лимити (дни) | Наджив яване (% от контрол | Забележка |
| 1 J Контрола | ΐ о | ю | ! ί 14.05 | 12.6;15.7 | I wo | |
| i Червен | 200 ро | 10 | >17.50 | 12.5;24.6 | >125 | |
| оцветител | ||||||
| i lot 290698 | 100 ро | 10 | 14.33 | 13.3:15.4 | 102 | |
| ί | 100sc | 10 | 12.87 | 12.3,13.5 | 92 | |
| 50 sc | 10 | 13.86 | 11 9;16.2 | 99 |
π- брой на животните в групата
Таблица 3
Таблицата илюстрира средно претеглените тегла на животните в началото на експеримента и коефицентите на загуба на теглото в сравнение с контролната група в зависимост от дозата на веществата, една седмица след началото на терапията.
| Вещество | Доза мг/кг/дн евно | η | Средно аритметично на теглото-г | Тегловен коеф.(%) | За- беле жка |
| Контрола | | 0 | 10 | 26.1 | 0.00 | |
| Червен | 200 ро | 10 | 27.2 | -5.00 | |
| оцветител | |||||
| lot 290698 | 100 ро | 10 | 27.2 | -5.00 | |
| WOsc | 10 | 27.3 | -5.99 | ||
| 50 sc | 10 | 267 | -1 60 | ||
| сравнит | 200 ро | 10 | 26.7 | -14.63 | |
| ЮОро | 10 | 26.1 | -6.67 |
п-брой на преценените животни в групата
На база на резултатите, посочени в горните таблици, може да бъде направен извод, че оптималната доза може да бъде определена близо да най-големата доза на тестване от 200 мг/кг р.о.хб т.е. обща доза около 1 г/кг р.о. От разликата на изменение на кривата на активност при орално и подкожно прилагане може да бъде определена метаболната трансформация на субстанцията в черния дроб. При презумпция за интензивен метаболизъм, като приемлива за човек може да бъде оценена повторима доза 600 мг/м2 р.о. Тази доза съответства на 16.2 мг/кг р.о., което съответства на повторима дневна доза 1135 мг. р.о.х 5, т.е. сумарна доза 5.67 г р.о. при тегло на човек 70 кг. Изследваното вещество не проявява токсичност, тъй като неговото прилагане е свързано с загуба на тегло по-малко от 10% по-специално в сравнение с веществото за сравнение.
Кратко описание на чертежа
Кривата на активност от фиг. 1 представлява функция на натуралния логаритъм на относителния рисков индекс R в зависимост от дозата на веществото при различен начин на прилагане.
Примери
Пример 1
Хранителна среда съдържаща 12 г/л гранулирана захар, 5 г/л екстракт от царевица, 0.002 г/л цинков сулфат и 0.001 г/л магнезиев сулфат, се инокулира с дву-дневна култура Penicillium oxalicum var. Armeniaca COM 8242, която е култивирана в съд за инокулиране в количество 4 об% на база хранителна среда. След завършване биосинтеза на червения оцветител, течността от хранителната среда се центрофугира и се отделя от биомасата Течността се ··*· • · ·· подкиселява до pH от 3.0 до 2.5 с оцетна киселина. Утаява се с алуминиев калиев сулфат AIK2(SO4)2. Следва утаяване и оцветителят се отделя от течността чрез центрофугиране.
Пример 2
Хранителна среда съдържаща 16 г/л гранулирана захар, 7 г/л екстракт от дрожди, 0.002 г/л цинков сулфат и 0.001 г/л магнезиев сулфат, се инокулира с двудневна култура Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, която е култивирана в съд за инокулиране в количество 6 об% на база хранителна среда. След завършване на биосинтеза на червения оцветител, течността от хранителната среда се центрофугира за отделяне от биомасата. Течността се подкиселява до pH от 3.0 до 2.5 с лимонена киселина. Утаява се с алуминиев калиев сулфат AIK2(SO4)2. Следва утаяване и оцветителят се отделя от течността чрез центрофугиране и прекристализиране.
Пример 3
Хранителна среда съдържаща 20 г/л гранулирана захар, 10 г/л автолизат от дрожди, 0.001 г/л цинков сулфат и 0.001 г/л магнезиев сулфат, се инокулира с двудневна култура Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, която е култивирана в съд за инокулиране в количество 8 об % на база хранителна среда. След завършване биосинтеза на червения оцветител, хранителната среда се подлага на ултрафилтриране като се използват 10000 до 20000 um мембрани, последвано от концентриране посредством нанофилтриране като се използват 200 до 500 цгп мембрани до концентрат, съдържащ 100 г/л оцветител.
«· ·· ]5 ·· ···· ·« ···· ··· ·»···· ····· · · · · · · • ·· ··· · ··· · · ···· ···· ····
Пример 4
Хранителна среда съдържаща 18 г/л гранулирана захар, 19 г/л екстракт от дрожди, 0.002 г/л цинков сулфат и 0.001 г/л магнезиев сулфат, се инокулира с двудневна култура Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, която е култивирана в съд за инокулиране в количество 8 об % на база хранителна среда. След завършване биосинтеза на червения оцветител, хранителната среда се подлага на ултрафилтриране като се използват 10000 до 20000 цт мембрани, последвано от концентриране посредством нанофилтриране като се използват 200 до 500 цт мембрани до концентрат, съдържащ 80 г/л оцветител.
Пример 5 г концентрат получен съгласно пример 3 се хомогенизира със 75 г малтодекстрин и се суши в разпрашителна сушилня при 180-200°С.
Пример 6 г концентрат получен съгласно пример 3 се хомогенизира със 35 г нишесте и се суши в разпрашителна сушилня при 180200°С.
Продуктите получени съгласно примери 1 до 6 могат да бъдат добавени към хранителни продукти катоколбаси, сладкарски и захарни изделия, кисело мляко, безалкохолни и алкохолни напитки и подобни в количество 50 до 400 мг/кг на база хранителен продукт. Освен това те могат да бъдат използвани за получаване на водни, спиртни и водно-спиртни разтвори, които имат съдържание на активно вещество от 2 до 10 об.%.
·· 16 • · • · · · • · · · • · · · · ·· · ·· · • ·· · · · · ··· · · ···· ·♦·· ··'·
Пример 7
Кристалният продукт, получен съгласно пример 2, се хомогенизира с фармацевтична лекарствена среда под формата на емулсия, хомогенизиран с лактоза и пресован в таблетки, които имат съдържание на активна съставка 350 и 450 мг. Таблетките могат да бъдат получени също с глюкоза и други фармацевтично приемливи носители.
Claims (12)
1. Хранителна добавка с профилактичен анти-канцеротенен ефект, характеризираща се с това, че съдържа 20 до 99.99% тегловни продукт от биосинтеза на продуктивен микроорганизъм Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, получен чрез ферментация на хранителна среда, съдържаща въглехидрати и амонячен азот и 0.01 до 80% тегловни физиологично инертен носител и по желание спомагателни добавки.
2. Хранителна добавка съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че продуктът от биосинтеза е съставен от червен оцветител хромофор, който е производно на антрахинон с формула I в която FU е хидроксилна група и R2 е З-метил-1,3-бутадиенил и по избор R1 и R2 заедно образуват пръстен чрез кислородния атом от хидроксилната група.
3. Хранителна добавка съгласно претенция 2, характеризираща се с това, че хромофорът е 8-етил-3,6дихидрокси-5[(1 Е)-3-метил-1,3-бутадиенил]-9,10-диоксо-9,10дихидроантрацен-2-карбоксилна киселина.
4. Хранителна добавка съгласно претенция 2, характеризираща се с това, че хромофорът е 6-етил-10-хидрокси • · • · · · • · · ·· ·
9 · · ·· ····
9 9 9 9 9 9 9 ··· · • ·· ··· · 9 9 9 9 9 ···· ···· ····
З.З.диметил-7,12-дихидро-ЗН-нафто’[2,ЗМ]хромен-9-карбоксилна киселина.
5. Хранителна добавка съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че включва 11 до 75% тегловни малтодекстрин като физиологично инертен носител.
6. Хранителна добавка съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че включва 30 до 40% тегловни нишесте като физиологично инертен носител.
7. Хранителна добавка съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че е в единична дозирана форма.
8. Хранителна добавка съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че е под формата на таблетка, капсула или хапче.
9. Хранителна добавка съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че включва физиологично приемлива течност или носител.
10. Фармацевтичен състав за прилагане на хора, така че да инхибира образуването на тумори, характеризиращ се с това, че включва продукт от биосинтеза на продуктивен микроорганизъм Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, получен чрез ферментация на хранителна среда, съдържаща въглехидрати и амонячен азот.
11. Продукт, по-специално хранителен продукт, характеризиращ се с това, че включва добавката съгласно всяка една от претенции от 1 до 9.
·· ··♦·
ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ
1. Състав, съдържащ 20 до 99.99% тегловни продукт от биосинтеза на продуктивен микроорганизъм Penicillium oxalicum var. Armeniaca CCM 8242, получен чрез ферментация на хранителна среда, съдържаща въглехидрати и амонячен азот и 0.01 до 80% тегловни физиологично инертен носител и по желание спомагателни добавки за профилактика и лечение на рак.
2. Състав, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че продуктът от биосинтезата е съставен от червен оцветител хромофор, който е произвоно на антрахинон с формула I в която R( е хидроксилна група и R2 е З-метил-1,3-бутадиенил и по избор R1 и R2 заедно образуват пръстен чрез кислородния атом от хидроксилната група.
3. Състав, съгласно претенция 2, характеризираща се с това, че хромофорът е 8-етил-3,6-дихидрокси-5[(1 Е)-3-метил-1,3бутадиенил]-9,10-диоксо-9,10-дихидроантрацен-2-карбоксилна киселина.
4. Състав, съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че хромофорът е 6-етил-10-хидрокси-З.З.диметил-7,12-дихидро-ЗНнафто[2,3-Лхромен-9-карбоксилна киселина.
5. Състав, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че включва 11 до 75% тегловни малтодекстрин като физиологично инертен носител.
6. Състав, съгласно‘която и дате от преДкоДАите претенции, характеризиращ се с това, че включва 30 до 40% тегловни нишесте като физиологично инертен носител.
7. Състав, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че е в единична дозирана форма.
8. Състав, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че е под формата на таблетка, капсула или хапче.
9. Състав, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризираща се с това, че включва физиологично приемлива ζ- течност или носител.
10. Използване на състав съгласно всяка една от претенции от 1 до 9 за получаване на лекарство за инхибиране образуването на тумори.
11. Използване на състав съгласно всяка една от претенции от 1 до 9 за получаване на хранителни добавки.
12. Продукт, по-специално хранителен продукт, характеризиращ се с това, че включва състав съгласно която и да е една от претенции 1 до 9.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20002950A CZ20002950A3 (cs) | 2000-08-10 | 2000-08-10 | Prostředek s profylaktickým protinádorovým účinkem |
| PCT/CZ2001/000039 WO2002011563A1 (en) | 2000-08-10 | 2001-07-23 | Food supplement |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG107615A true BG107615A (bg) | 2003-11-28 |
Family
ID=5471599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG107615A BG107615A (bg) | 2000-08-10 | 2003-03-06 | Състав за профилактика и лечение на рак |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7214713B2 (bg) |
| EP (1) | EP1320300B1 (bg) |
| JP (1) | JP2004504861A (bg) |
| KR (1) | KR20030041970A (bg) |
| CN (1) | CN1446053A (bg) |
| AP (1) | AP1453A (bg) |
| AT (1) | ATE318084T1 (bg) |
| AU (1) | AU2001276255A1 (bg) |
| BG (1) | BG107615A (bg) |
| BR (1) | BR0113121A (bg) |
| CA (1) | CA2419066A1 (bg) |
| CZ (2) | CZ20002950A3 (bg) |
| DE (1) | DE60117388T2 (bg) |
| DK (1) | DK1320300T3 (bg) |
| EA (1) | EA200300252A1 (bg) |
| EE (1) | EE200300057A (bg) |
| ES (1) | ES2259036T3 (bg) |
| HU (1) | HUP0301241A3 (bg) |
| IL (1) | IL154354A0 (bg) |
| IS (1) | IS6707A (bg) |
| MX (1) | MXPA03001059A (bg) |
| NO (1) | NO20030629L (bg) |
| NZ (1) | NZ524555A (bg) |
| OA (1) | OA12349A (bg) |
| PL (1) | PL359845A1 (bg) |
| SK (1) | SK285608B6 (bg) |
| UA (1) | UA76724C2 (bg) |
| WO (1) | WO2002011563A1 (bg) |
| YU (1) | YU9803A (bg) |
| ZA (1) | ZA200301247B (bg) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005121802A1 (de) * | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Heinz Voigt | Proteindifferenzierung |
| DE102004043463A1 (de) * | 2004-06-09 | 2006-02-09 | Heinz Voigt | Mittel zur Krebsbekämpfung unter Verwendung von Schimmelpilzextrakten |
| JP2008537734A (ja) | 2005-03-12 | 2008-09-25 | ビトップ アクツィエンゲゼルシャフト フュール ビオテヒニシェ オプティミールング | 経口で用いられる適合溶質を含む薬剤 |
| CN101970580A (zh) * | 2007-08-28 | 2011-02-09 | Dtu丹麦科技大学 | 类红曲霉嗜氮酮色素的生产 |
| CZ302696B6 (cs) * | 2009-11-27 | 2011-09-07 | G.E.S. Biomedical S. R. O. | Kmen mikroskopické houby Penicillium oxalicum var. Armeniaca a zpusob výroby cerveného barviva |
| EA028640B1 (ru) * | 2016-06-22 | 2017-12-29 | Сардарян, Гагик Эдуардович | Красный пигмент группы антрахинонов, способ получения красного пигмента штамма гриба penicillium oxalicum var. armeniaca, продукт способа, его применение, фармацевтическая композиция и способ профилактики и/или лечения онкологических заболеваний |
| EP4176069A1 (en) * | 2020-07-06 | 2023-05-10 | Chromologics APS | Atrorosins as food colors |
| CZ309205B6 (cs) * | 2021-02-28 | 2022-05-18 | Gurgen Sardaryan | Způsob výroby směsného pigmentu na bázi červeného, fialového, oranžového a hnědého barviva s antioxidačním účinkem a tento směsný pigmen |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264235A (en) * | 1988-07-04 | 1993-11-23 | Campbell Frozen Foods Ltd. | Food product |
| JPH06271561A (ja) * | 1993-03-22 | 1994-09-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ジベンゾオキセピン系化合物 |
| US5712306A (en) * | 1995-01-17 | 1998-01-27 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Physiologically active substances PF1092A, PF1092B and PF1092C, and contraceptives and anticancer drugs containing the same as active ingredients |
| CZ285721B6 (cs) * | 1998-03-30 | 1999-10-13 | Eduard Dr. Sardaryan | Kmen mikroorganismu Penicillium oxalicum var. Armeniaca a jeho použití |
-
2000
- 2000-08-10 CZ CZ20002950A patent/CZ20002950A3/cs not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-22 CZ CZ20011797A patent/CZ289251B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-23 YU YU9803A patent/YU9803A/sh unknown
- 2001-07-23 CA CA002419066A patent/CA2419066A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-23 KR KR10-2003-7001958A patent/KR20030041970A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-07-23 PL PL35984501A patent/PL359845A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-07-23 OA OA1200300021A patent/OA12349A/en unknown
- 2001-07-23 US US10/344,567 patent/US7214713B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-23 AU AU2001276255A patent/AU2001276255A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-23 EP EP01953765A patent/EP1320300B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-23 BR BR0113121-4A patent/BR0113121A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-07-23 UA UA2003032023A patent/UA76724C2/uk unknown
- 2001-07-23 MX MXPA03001059A patent/MXPA03001059A/es active IP Right Grant
- 2001-07-23 IL IL15435401A patent/IL154354A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-23 AT AT01953765T patent/ATE318084T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-07-23 SK SK84-2003A patent/SK285608B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-23 AP APAP/P/2003/002739A patent/AP1453A/en active
- 2001-07-23 DK DK01953765T patent/DK1320300T3/da active
- 2001-07-23 EA EA200300252A patent/EA200300252A1/ru unknown
- 2001-07-23 CN CN01813990A patent/CN1446053A/zh active Pending
- 2001-07-23 NZ NZ524555A patent/NZ524555A/en unknown
- 2001-07-23 WO PCT/CZ2001/000039 patent/WO2002011563A1/en active IP Right Grant
- 2001-07-23 JP JP2002516915A patent/JP2004504861A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-23 ES ES01953765T patent/ES2259036T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-23 DE DE60117388T patent/DE60117388T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-23 EE EEP200300057A patent/EE200300057A/xx unknown
- 2001-07-23 HU HU0301241A patent/HUP0301241A3/hu unknown
-
2003
- 2003-02-03 IS IS6707A patent/IS6707A/is unknown
- 2003-02-07 NO NO20030629A patent/NO20030629L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-02-14 ZA ZA200301247A patent/ZA200301247B/en unknown
- 2003-03-06 BG BG107615A patent/BG107615A/bg unknown
-
2006
- 2006-04-14 US US11/405,000 patent/US20060247316A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7883708B2 (en) | Substance derived from basidiomycetes culture, method for producing it and its use | |
| US20060247316A1 (en) | Food supplement | |
| US20110052732A1 (en) | Mineral absorption accelerator and iron deficiency anemia improver of food composition | |
| KR101626777B1 (ko) | 제아크산틴 강화 가금란 | |
| KR20190090407A (ko) | 항비만 효과를 갖는 락토바실러스 플란타룸 k10 균주 및 이의 용도 | |
| KR0140057B1 (ko) | 식물엑기스 발효액을 함유한 알코올 대사성음료 및 그의 제조방법 | |
| US20120052056A1 (en) | Composition for improving blood circulation containing fermented tea, and pharmaceutical and health-food compositions comprising the same | |
| CN114128890A (zh) | 营养补充性组合物 | |
| RU2473679C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЕЛЕНСОДЕРЖАЩЕГО ПРЕПАРАТА БИОМАССЫ Laetiporus sulphureus MZ-22 | |
| KR20190090408A (ko) | 항비만 효과를 갖는 락토바실러스 플란타룸 k50 균주 및 이의 용도 | |
| US20090263356A1 (en) | Anti-angiogenic composition comprising grain-derived component as active ingredient | |
| JP7101363B2 (ja) | セレノネイン含有組成物 | |
| CZ2009795A3 (cs) | Kmen mikroskopické houby Penicillium oxalicum var. Armeniaca, zpusob jeho kultivace a využití | |
| WO2021071375A1 (ru) | Функциональная питьевая вода | |
| EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS) | Scientific Opinion on the re‐evaluation of riboflavin (E 101 (i)) and riboflavin‐5′‐phosphate sodium (E 101 (ii)) as food additives | |
| RU2117486C1 (ru) | Лечебно-профилактический антианемийный и иммунокоррегирующий дрожжевой препарат | |
| KR100829543B1 (ko) | 감마-아미노부틸산 함량이 증가된 유산균 발효물을포함하는 기억력 향상제 | |
| KR20240055598A (ko) | 신규 바실러스 벨레젠시스 균주 및 이의 용도 | |
| JP4368449B2 (ja) | 白内障の予防・治療剤 | |
| CN115518121A (zh) | 一种含益生菌的组合物及其应用 | |
| Malbaša et al. | Tea fungus fermentation on a substrate with iron (II)-ions | |
| WO1998008522A1 (en) | Multivitamin products useful in achieving autonomic balance | |
| KR20080045320A (ko) | 감마-아미노부틸산 함량이 증가된 유산균 발효물과 그의제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 제제 | |
| KUTSAL et al. | MICROBIAL PRODUCTION OF VITAMIN B₂ (RIBOFLAVIN) | |
| MXPA01008062A (en) | Novel substance originating in basidiomycete culture, process for producing the same and use thereof |