CN115518121A - 一种含益生菌的组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种含益生菌的组合物及其应用,属于微生物制剂领域。本发明提供的益生菌组合物中包括瑞士乳杆菌R52、鼠李糖乳杆菌R11、酵母β‑葡聚糖和百合提取物,通过调整其比例,可在提升免疫力的同时,有效地改善和缓解食源性过敏反应的发生。

Description

一种含益生菌的组合物及其应用
技术领域
本发明属于微生物制剂领域,具体涉及一种含益生菌的组合物及其应用。
背景技术
肠道不仅仅是消化吸收的重要场所,也是生物体最大的免疫器官,肠道粘膜面积庞大,构成了强大的黏膜免疫系统。人类肠道中共生共栖的细菌种类和数量都十分庞大,约30属500余种,细菌总数可达1014个,占人体微生物总量的78%。研究表明,存在于肠道粘膜表面的益生菌作为一种活的有机体对肠道粘膜具有双重的保护作用,一方面微生物菌群首先在肠道黏膜表面定植下来,起到维持肠道菌群多样性和肠道菌群的平衡,另一方面它可以直接作用于宿主的肠道免疫系统,诱发肠粘膜免疫细胞免疫功能的提升。与此同时,益生菌还可以促进肠粘膜细胞的发育,调节黏膜免疫功能,增强肠粘膜的屏障功能等,共同维护机体的免疫系统。
过敏性疾病已成为一种普遍的公共健康问题,其发生率逐年增加,造成了巨大的医疗负担。食物过敏是在免疫系统介导下,机体对食源性蛋白产生的一种不良免疫反应,随着益生菌在肠道免疫中应用研究的深入,益生菌制剂对免疫系统和免疫应答的调节作用日益受到重视。食物过敏患者通常面临着肠道菌群的紊乱,肠粘膜通透性增大,肠道免疫系统对食物抗原和微生物代谢产物获取量增加,促使Th2反应增强,而通过补充肠道益生菌,可以减少炎症因子的释放,促进Th1细胞的分化,抑制机体的Th2免疫反应,维持Th1和Th2的免疫动态平衡。例如,专利US20120207712A1公开了一种鼠李糖乳杆菌R11的组合物在抗炎抗过敏中的应用。专利CN201710416244.1公开了一种用于增强抗过敏能力的益生菌组合物,包括乳杆菌干粉、长双歧杆菌干粉、低聚异麦芽糖、麦芽糊精、葡萄糖和维生素C。
酵母β-葡聚糖是酵母细胞壁的重要组成成分,属于结构多糖,位于细胞壁的最内层和原生质体膜相连,占细胞壁干重的30-60%。酵母β-葡聚糖的生物活性与其β-(1,3)-D-葡聚糖和β-(1,6)-D-葡聚糖的键合方式和比例有关,目前其常见的生物活性有免疫力调节作用、抗氧化作用、抗肿瘤作用、降低胆固醇和血脂以及作为益生元促进肠道菌群的增殖等,其中以免疫力调节的应用最为成熟。β-(1,3)-D-葡聚糖的β-(1,3)骨架结构对对免疫活性是必需的,它有利于分子卷曲成螺旋结构,受体可以区分多糖上的特异结构,具有较强的免疫调节活性。研究表明:葡聚糖的侧链长度和在主链上的取代度是决定β-(1,3)-D-葡聚糖空间构像和生物活性的重要因素,带有(1,6)键分支的β-(1,3)-D-葡聚糖的免疫保护效果比没有分支结构的β-(1,3)-D-葡聚糖效果好。如燕麦-β-葡聚糖多为β-(1,3)键连接,缺少(1,6)键的支链结构,对肠道和降低血脂有益处;而酵母来源的β-葡聚糖富含β-(1,3)、β-(1,6)键合结构,对免疫的保护具有很好的活性。随着研究的深入,发现酵母-β-葡聚糖能够与人类的免疫细胞,包括单细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞发生特异性结合,酵母-β-葡聚糖对肌体的免疫调节主要是通过刺激体内的淋巴细胞,活化体内的巨噬细胞,增强机体的免疫功能。
目前,采用益生菌抗过敏或采用酵母β-葡聚糖提高免疫力的研究较多,但存在免疫力或过敏改善能力弱、持久性差的问题。因此,亟需提供一种提高免疫力更强、抗过敏功能更好的益生菌组合物。
发明内容
针对以上问题,本发明提供了一种含益生菌的组合物及其应用。本发明所述的益生菌组合物包括瑞士乳杆菌R52、鼠李糖乳杆菌R11、酵母β-葡聚糖和百合提取物,通过调整其比例,可在提升免疫力的同时,有效地改善和缓解食源性过敏反应的发生,促进Th1细胞的分化,抑制机体的Th2免疫反应,维持Th1和Th2的免疫动态平衡。
为了实现上述发明目的,本发明的技术方案如下:
一方面,本发明提供了一种含益生菌的组合物,所述的益生菌组合物包括瑞士乳杆菌R52、鼠李糖乳杆菌R11、酵母β-葡聚糖和百合提取物。
具体地,所述的组合物包括5-10重量份的瑞士乳杆菌R52,5-15重量份的鼠李糖乳杆菌R11、1-5重量份的酵母β-葡聚糖,和0.2-1重量份的百合提取物。
优选地,所述的组合物8-10重量份的瑞士乳杆菌R52,5-10重量份的鼠李糖乳杆菌R11、2-5重量份的酵母β-葡聚糖,和0.2-0.8重量份的百合提取物。
进一步优选地,所述的组合物包括6-8重量份的瑞士乳杆菌R52,6-8重量份的鼠李糖乳杆菌R11、3-5重量份的酵母β-葡聚糖,和0.4-0.5重量份的百合提取物。
在一些优选实施例中,所述的组合物包括:8重量份瑞士乳杆菌R52、8重量份鼠李糖乳杆菌R11、5重量份酵母β-葡聚糖、0.4重量份百合提取物。
在一些优选实施例中,所述的组合物包括:6重量份瑞士乳杆菌R52、4重量份鼠李糖乳杆菌R11、2重量份酵母β-葡聚糖、0.5重量份百合提取物。
在一些优选实施例中,所述的组合物包括:7重量份瑞士乳杆菌R52、7重量份鼠李糖乳杆菌R11、3重量份酵母β-葡聚糖、0.2重量份百合提取物。
在一些优选实施例中,所述的组合物包括:9重量份瑞士乳杆菌R52、15重量份鼠李糖乳杆菌R11、5重量份酵母β-葡聚糖、0.8重量份百合提取物。
具体地,所述的百合提取物为10:1比例水提取物,优选为可溶性粉末。
按照以上重量配比,在本发明的组合物中,所述的瑞士乳杆菌R52的菌含量可以是108-1012CFU/g;所述的鼠李糖乳杆菌R11的菌含量可以是108-1012CFU/g。
优选地,所述的瑞士乳杆菌R52的菌含量可以是109-1010CFU/g;所述的鼠李糖乳杆菌R11的菌含量可以是109-1010CFU/g。
本发明所述的“瑞士乳杆菌R52”菌株已在法国巴斯德研究所“国家微生物菌种(CNCM)”中注册,并由Institut Rosell命名,该实验室生产该菌株并对其进行了广泛的测试。该菌株已被广泛用于许多研究领域,并被发现对胃肠道健康具有潜在益处,包括其对幽门螺杆菌和艰难梭菌等不良细菌的抗病原作用;结合鼠李糖乳杆菌Rosell-11联合使用,它已被证明是用于抗生素相关性腹泻(AAD)的最佳菌株之一,这种益生菌组合也被证明可以改善抗生素治疗带来的副作用。瑞士乳杆菌R52也被用于探索益生菌对消化系统以外健康领域的影响,包括免疫功能和心理健康问题。评价耐胃酸耐胆碱的能力是益生菌的益生菌筛选的基本评价指标之一,在120min内,pH4.0条件下其存活率为53%,pH3.0条件下其存活率为47%。瑞士乳杆菌R-52还具备耐高浓度胆盐的能力,以保证到达小肠的末端不收破坏。
本发明所述的“鼠李糖乳杆菌R11”菌株是一种乳杆菌,它于1976年首次从乳制品中分离出来,鼠李糖乳杆菌Rosell-11经常与瑞士乳杆菌R-52一起研究,通常被称为“Lacidofil”组合。这两种菌株都列在EFSA的合格安全菌株(QPS)列表中。该菌株的已在针对幽门螺杆菌感染、阴道健康、免疫功能、乳糖不耐症和焦虑的研究中进行了研究;且该菌株已被广泛研究应用于缓解肠易激综合征(IBS)、艰难梭菌感染和抗生素相关腹泻(AAD)等方面。
本发明所述的“酵母β-葡聚糖”属于结构多糖,位于细胞壁的最内层和原生质体膜相连接,它的主要生理功能是维持细胞壁的机械结构,保持细胞正常的生理形态;来自酵母的β-葡聚糖具有β-(1,3)键连接的葡萄糖直链结构和由β-(1,3)键连接的侧链结构,两者以β-(1,6)键连接。骨架结构对免疫活性是必需的,它有利于分子卷曲成螺旋结构其受体可以区分多糖上的特异结构具有较强的抗癌及免疫调节活性。人类机体本身不能合成酵母β-葡聚糖,因此机体将这种物质识别为抗原,免疫系统通过模式识别受体(PRR)识别入侵,β-葡聚糖诱导一系列免疫反应,如吞噬、氧迸发、树突细胞和巨噬细胞产品细胞因子和趋化因子,日常摄入酵母β-葡聚糖可以有助于让免疫系统时刻准备对抗外来感染,提高机体的免疫力。
本发明中“百合提取物”为水提取物,一般可以通过市售获得,也可自行制备。由于百合提取物提取试剂不同,导致提取物具体的功效不同,水提物为本发明最合适的提取物,其他提取试剂提取的百合提取物在应用与本发明的技术方案中时,并没有表现出更好的技术效果,甚至有反向作用。即便是本申请中选用的水提取物,其在高浓度时由于具有一定杀菌作用,在配比时仍需要严格控制用量,以免影响益生菌功效的发挥。
另一方面,本发明提供了上述益生菌组合物在制备提高免疫力和/或抗过敏产品中的应用。
具体地,所述的产品为保健品、食品或药物。
进一步具体地,所述保健品的类型包括但不限于:药酒、胶囊、片剂、冲剂、茶制品、果汁、水果醋、口服液、软胶囊、颗粒、发酵奶制品、发酵谷制品、发酵豆制品、蜜膏、露剂、散剂、鲜汁、代餐粉等。
所述保健品还包括保健品添加剂。
所述保健品添加剂包括但不限于:香精香料、着色剂、甜味剂、酸味剂、增鲜剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂、抗氧剂、营养强化剂等。
进一步具体地,所述的食品的类型包括但不限于:饼干、乳制品、代餐品、肉制品、酱汁、烘焙食品、酸奶、冰淇淋、发酵谷类基产品、果汁、米酒、糖果、糖浆、罐头食品、腌制品、调味品、豆制品、巧克力、馅料、茶制品、膨化食品等。
所述的食品还包括食品添加剂。
所述的食品添加剂包括但不限于防腐剂、酸度调节剂、抗结剂、消泡剂、抗氧化剂、漂白剂、膨松剂、胶基糖果中基础剂物质、着色剂、护色剂、乳化剂、酶制剂、增味剂、面粉处理剂、被膜剂、水分保持剂、营养强化剂、防腐剂、稳定剂和凝固剂、甜味剂、增稠剂、食品用天然香料、食品用合成香料等。
进一步具体地,所述的药物的剂型根据给药方式包括但不限于:经胃肠道给药剂型或非经胃肠道给药剂型。
所述的经胃肠道给药剂型包括但不限于散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、油剂。
所述的非经胃肠道给药剂型包括但不限于:注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、粘膜给药剂型、腔道给药剂型。
所述的注射给药剂型包括但不限于:静脉注射剂、肌内注射剂、皮下注射剂、皮内注射剂、腔内注射剂。
所述的呼吸道给药剂型包括但不限于喷雾剂、气雾剂、粉雾剂。
所述的皮肤给药剂型包括但不限于外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂。
所述的粘膜给药剂型包括但不限于滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片及贴膜剂。
所述的腔道给药剂型包括但不限于栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂及滴丸剂。
所述的药物还包括药学上可接受的辅料。
所述的药学上可接受的辅料包括但不限于溶剂、乳化剂、崩解剂、增溶剂、抗氧剂、pH调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂、稀释剂、润湿剂、粘合剂、成膜剂等。
又一方面,本发明提供了一种提高免疫力和/或抗过敏的产品,所述的产品包括上述益生菌组合物。
具体地,所述的产品为保健品、食品或药物。
进一步具体地,所述保健品的类型包括但不限于:药酒、胶囊、片剂、冲剂、茶制品、果汁、水果醋、口服液、软胶囊、颗粒、发酵奶制品、发酵谷制品、发酵豆制品、蜜膏、露剂、散剂、鲜汁、代餐粉等。
所述保健品还包括保健品添加剂。
所述保健品添加剂包括但不限于:香精香料、着色剂、甜味剂、酸味剂、增鲜剂、乳化剂、增稠剂、防腐剂、抗氧剂、营养强化剂等。
进一步具体地,所述的食品的类型包括但不限于:饼干、乳制品、代餐品、肉制品、酱汁、烘焙食品、酸奶、冰淇淋、发酵谷类基产品、果汁、米酒、糖果、糖浆、罐头食品、腌制品、调味品、豆制品、巧克力、馅料、茶制品、膨化食品等。
所述的食品还包括食品添加剂。
所述的食品添加剂包括但不限于防腐剂、酸度调节剂、抗结剂、消泡剂、抗氧化剂、漂白剂、膨松剂、胶基糖果中基础剂物质、着色剂、护色剂、乳化剂、酶制剂、增味剂、面粉处理剂、被膜剂、水分保持剂、营养强化剂、防腐剂、稳定剂和凝固剂、甜味剂、增稠剂、食品用天然香料、食品用合成香料等。
进一步具体地,所述的药物的剂型根据给药方式包括但不限于:经胃肠道给药剂型或非经胃肠道给药剂型。
所述的经胃肠道给药剂型包括但不限于散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、油剂。
所述的非经胃肠道给药剂型包括但不限于:注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、粘膜给药剂型、腔道给药剂型。
所述的注射给药剂型包括但不限于:静脉注射剂、肌内注射剂、皮下注射剂、皮内注射剂、腔内注射剂。
所述的呼吸道给药剂型包括但不限于喷雾剂、气雾剂、粉雾剂。
所述的皮肤给药剂型包括但不限于外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂。
所述的粘膜给药剂型包括但不限于滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片及贴膜剂。
所述的腔道给药剂型包括但不限于栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂及滴丸剂。
所述的药物还包括药学上可接受的辅料。
所述的药学上可接受的辅料包括但不限于溶剂、乳化剂、崩解剂、增溶剂、抗氧剂、pH调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂、稀释剂、润湿剂、粘合剂、成膜剂等。
本发明中所述的药物、食品、保健品的制备方法可采用本领域目前现有的以及未来研发出的相关制备方法。应当明确的是采用何种具体制备方法并不能作为对本申请保护范围的限定。无论采用目前已有的还是未来研发的制备方法,只要包含上述微生物,均在本申请要求保护的范围内。
与现有技术相比,本发明的积极和有益效果在于:
本发明所述的益生菌组合物包括瑞士乳杆菌R52、鼠李糖乳杆菌R11、酵母β-葡聚糖、百合提取物,通过调整其比例,可在提升免疫力的同时,有效地改善和缓解食源性过敏反应的发生,促进Th1细胞的分化,抑制机体的Th2免疫反应,维持Th1和Th2的免疫动态平衡。
具体实施方式
下面结合具体实施例,对本发明作进一步详细的阐述,下述实施例不用于限制本发明,仅用于说明本发明。以下实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,下述实施例中所使用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
瑞士乳杆菌R52和鼠李糖乳杆菌R11均为本领域常见菌株,通过常规途径可以购买并制备成菌粉,或者直接购买菌粉。以下实施例中瑞士乳杆菌R52和鼠李糖乳杆菌R11购自加拿大拉曼保健科技有限公司。
酵母β-葡聚糖购自挪威的Biotec BetaGlucans。
百合提取物为10:1水提物,有效成分含量大于98%,溶解度大于98%,常规市售可购买。
实施例1一种含益生菌的组合物
所述的益生菌组合物包括:6重量份瑞士乳杆菌R52、4重量份鼠李糖乳杆菌R11、2重量份酵母β-葡聚糖、0.5重量份百合提取物。
实施例2一种含益生菌的组合物
所述的益生菌组合物包括:8重量份瑞士乳杆菌R52、8重量份鼠李糖乳杆菌R11、5重量份酵母β-葡聚糖、0.4重量份百合提取物。
实施例3一种含益生菌的组合物
所述的益生菌组合物包括:7重量份瑞士乳杆菌R52、7重量份鼠李糖乳杆菌R11、3重量份酵母β-葡聚糖、0.2重量份百合提取物。
实施例4一种含益生菌的组合物
所述的益生菌组合物包括:9重量份瑞士乳杆菌R52、15重量份鼠李糖乳杆菌R11、5重量份酵母β-葡聚糖、0.8重量份百合提取物。
实验例1NK细胞活性检测
本实验例针对实施例1-4提供组合物进行实验。
小鼠为BALB/c雄性小鼠。
分别采用实施例1-4的组合物灌胃小鼠,每组7只小鼠,各组剂量均控制在5g/kg体重/天,连续灌胃7天,其他正常饲喂,设置空白对照组。
实验方法为本领域常规检测方法,如无特别说明,试剂和材料均为常规市售,流程具体如下:
1.靶细胞制备
取培养24-48h的靶细胞,洗涤3次,最后用完全RPMI-1640培养液调整细胞浓度至1×105/mL,备用。
2.效应细胞的制备
常规方法分离小鼠脾细胞,洗涤3次,最后用完全RPMI-1640培养液调整细胞浓度至1×l07/mL。
3.效-靶细胞作用
将效应细胞和靶细胞各0.1mLE/T=100∶1)加入细胞培养板的孔中,记为反应孔,每份标本设3复孔,同时设靶细胞自然释放对照组和最大释放对照组(0.1mL靶细胞+0.1mL1%NP-40液),低速离心1000r/min,2min后,置37℃、5%CO2温箱中孵育2h。
4.酶促反应
取出培养物,吸取各孔上清0.1mL加于另一培养板孔中,置37℃预温10min,每孔加入新鲜配制的LDH底物溶液0.1mL,室温避光反应10-15min,每孔加入1mol/L柠檬酸终止液30μL,以终止酶促反应。
5.结果计算
用酶联检测仪在570nm波长下读取各孔OD值,并计算NK细胞活性。
NK细胞活性(%)=(反应孔OD-自然释放孔OD)/(最大释放孔OD-自然释放孔OD)×100%。
实验结果如下表1所示。
表1
组别 NK细胞活性/%
空白对照组 8.12±1.72
实施例1 14.9±1.11
实施例2 15.2±1.83
实施例3 14.7±1.42
实施例4 14.4±1.65
实验例2IL-4、IL-10检测
将小鼠通过心脏采血的方式收集血液样本,在EP管中室温静置一小时以上(或37℃水浴1小时,4℃冰箱静置2小时或者过夜)以3000rpm离心10分钟,上清即为血清,可在-80℃保存;采用ELISA成品试剂盒检测IL-4和IL-10的浓度。
实验结果如下表2所示。
表2
Figure BDA0003868950160000091
Figure BDA0003868950160000101
对比例1-7
参照实施例2设置对比例,具体条件如下:
对比例 与实施例2的区别
对比例1 仅添加酵母β-葡聚糖
对比例2 仅添加R52
对比例3 仅添加R11
对比例4 仅添加百合提取物
对比例5 仅添加R11+R52
对比例6 添加R11+R52+酵母β-葡聚糖
对比例7 百合提取物2重量份
NK细胞活性检测结果如下:
对比例 NK细胞活性/%
对比例1 10.3±1.84
对比例2 9.8±1.56
对比例3 8.9±1.93
对比例4 7.4±1.13
对比例5 10.5±1.26
对比例6 12.3±1.05
对比例7 6.9±1.52
IL-4、IL1-0检测结果如下
对比例 IL-4(pg/mL) IL-10(pg/mL)
对比例1 33.14±1.32 12.45±1.27
对比例2 32.75±1.27 13.28±1.42
对比例3 33.02±1.19 13.72±1.38
对比例4 31.58±1.61 12.54±1.24
对比例5 26.43±1.62 17.42±1.57
对比例6 25.67±1.73 18.61±1.09
对比例7 33.82±2.04 12.37±1.66
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (15)

1.一种含益生菌的组合物,其特征在于:包括瑞士乳杆菌R52、鼠李糖乳杆菌R11、酵母β-葡聚糖和百合提取物。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于:包括5-10重量份的瑞士乳杆菌R52,5-15重量份的鼠李糖乳杆菌R11、1-5重量份的酵母β-葡聚糖,和0.2-1重量份的百合提取物。
3.根据权利要求2所述的组合物,其特征在于,所述的瑞士乳杆菌R52、鼠李糖乳杆菌R11的重量比为1:2-2:1。
4.根据权利要求2所述的组合物,其特征在于,所述的百合提取物为10:1比例水提取物。
5.根据权利要求4所述的组合物,其特征在于,包括8-10重量份的瑞士乳杆菌R52,5-10重量份的鼠李糖乳杆菌R11、2-5重量份的酵母β-葡聚糖,和0.2-0.8重量份的百合提取物。
6.根据权利要求5所述的组合物,其特征在于,包括6-8重量份的瑞士乳杆菌R52,6-8重量份的鼠李糖乳杆菌R11、3-5重量份的酵母β-葡聚糖,和0.4-0.5重量份的百合提取物。
7.根据权利要求6所述的组合物,其特征在于,包括8重量份瑞士乳杆菌R52、8重量份鼠李糖乳杆菌R11、5重量份酵母β-葡聚糖、0.4重量份百合提取物。
8.权利要求1-7任一项所述的组合物在制备提高免疫力和/或抗过敏产品中的应用。
9.一种提高免疫力和/或抗过敏的产品,其特征在于:所述的产品包括权利要求1-7任一项所述的益生菌组合物。
10.根据权利要求9所述的产品,其特征在于:所述的产品为保健品、食品或药物。
11.根据权利要求10所述的产品,其特征在于:所述保健品的类型包括:药酒、胶囊、片剂、冲剂、茶制品、果汁、水果醋、口服液、软胶囊、颗粒、发酵奶制品、发酵谷制品、发酵豆制品、蜜膏、露剂、散剂、鲜汁或代餐粉。
12.根据权利要求10所述的产品,其特征在于:所述的食品的类型包括:饼干、乳制品、代餐品、肉制品、酱汁、烘焙食品、酸奶、冰淇淋、发酵谷类基产品、果汁、米酒、糖果、糖浆、罐头食品、腌制品、调味品、豆制品、巧克力、馅料、茶制品或膨化食品。
13.根据权利要求10所述的产品,其特征在于:所述的药物的剂型根据给药方式包括:经胃肠道给药剂型或非经胃肠道给药剂型。
14.根据权利要求13所述的产品,其特征在于:所述的经胃肠道给药剂型包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂或油剂;所述的非经胃肠道给药剂型包括:注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、粘膜给药剂型或腔道给药剂型。
15.根据权利要求14所述的产品,其特征在于:所述的药物还包括药学上可接受的辅料。
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