ES2256578T3 - Esencias absolutas de bulbos de allium sativum y usos a efectos terapeuticos o cosmeticos. - Google Patents
Esencias absolutas de bulbos de allium sativum y usos a efectos terapeuticos o cosmeticos.Info
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Abstract
Esencia absoluta de bulbos de Allium sativum. La presente invención tiene el objetivo de llenar este vacío proporcionando nuevas composiciones, en particular nuevos extractos de ajo, solubles en el agua, cuyas propiedades pueden ser ventajosamente explotadas por la industria, especialmente en la industria farmacéutica o en la industria cosmética, y cuyo procedimiento de obtención es a la vez fácil y poco costoso de implementar. La invención pretende asimismo proponer unos usos de estas composiciones, especialmente para el tratamiento terapéutico de la obesidad, o para el tratamiento cosmético tópico de la piel, de la celulitis y/o de las sobrecargas adiposas dérmicas localizadas.
Description
Esencias absolutas de bulbos de Allium
sativum y usos a efectos terapéuticos o cosméticos.
La invención se refiere a unos extractos de
bulbos de Allium sativum (ajo) así como a sus usos. Dichas
composiciones pueden ser aplicadas ventajosamente y más
particularmente en la industria farmacéutica y cosmética. La
invención se refiere por lo tanto también a unas composiciones
terapéuticas (medicamentos), especialmente para el tratamiento de la
obesidad. La invención se extiende asimismo a unas composiciones
cosméticas, especialmente a unas composiciones cosméticas con
aplicación tópica para la belleza (productos de belleza) o el
cuidado de la piel, y a unas composiciones cosméticas para el
tratamiento preventivo o curativo por vía tópica de la celulitis y/o
de las sobrecargas adiposas dérmicas localizadas.
En todo el texto, los términos que definen los
productos de extracción (aceite esencial, esencia concreta,
oleorresina o resinoide, esencia absoluta,...) se utilizan según la
terminología definida por la norma NF T 75-006
(febrero 1998).
El Allium sativum, es decir el ajo, es
conocido desde hace mucho tiempo por su riqueza nutritiva (la alta
proporción de proteínas, vitaminas A y C, tiamina y sales minerales
que contiene), por sus beneficios para la digestión así como por su
acción antiséptica, antiviral, cardioprotectora, tónica,
diurética,... Sin embargo, debido al fuerte olor que lo caracteriza,
no se le aprecia mucho, si no es en poca cantidad dentro de las
preparaciones culinarias.
Así es como, contrariamente a las otras plantas
que han sido objeto de las extracciones más diversas: aceites
esenciales, esencias concretas, oleorresinas, esencias
absolutas,..., son pocas las publicaciones que mencionan extractos a
base de Allium sativum. Por ejemplo, JP-04
338 336 describe unos comprimidos para el tratamiento de la obesidad
por vía oral que comprenden un extracto de ajo obtenido a partir de
ajo secado sometido a una extracción única con agua o etanol. Se
trata por lo tanto de una oleorresina de extracción.
La presente invención tiene el objetivo por lo
tanto de llenar este vacío proporcionando nuevas composiciones, en
particular nuevos extractos de ajo, solubles en el agua, cuyas
propiedades pueden ser ventajosamente explotadas por la industria,
especialmente en la industria farmacéutica o en la industria
cosmética, y cuyo procedimiento de obtención es a la vez fácil y
poco costoso de implementar.
La invención pretende asimismo proponer unos usos
de estas composiciones, especialmente para el tratamiento
terapéutico de la obesidad, o para el tratamiento cosmético tópico
de la piel, de la celulitis y/o de las sobrecargas adiposas dérmicas
localizadas.
La invención se refiere por lo tanto a una
esencia absoluta de bulbos de Allium sativum.
Una esencia absoluta es un extracto que resulta
de por lo menos dos etapas de extracción. La primera etapa se
efectúa con un solvente de extracción volátil no acuoso
-especialmente no bencénico- y permite obtener una esencia concreta
o una oleorresina. La segunda etapa se efectúa con etanol en calidad
de solvente. Nótese que las esencias absolutas de plantas presentan
un olor muy concentrado, característico de la planta. Habitualmente
se preparan y emplean exclusivamente en la industria de la
perfumería. Así es como no se veía el interés de una esencia
absoluta realizada a partir de ajo, cuyo olor se presta tan poco a
esta categoría de extracto. Así es como, hasta la fecha, en los
conocimientos actuales no se encuentra nada que haga referencia a
esencias absolutas obtenidas a partir de bulbos de Allium
sativum.
En efecto, JP 51 033066, EP 0 464 521, FR
01/03325 describen unos extractos de ajo, pero ninguna describe una
esencia absoluta de bulbos de Allium sativum según la
invención, ni un procedimiento de obtención de una esencia absoluta,
ni un extracto que posea las características estructurales o
funcionales de una esencia absoluta.
Ventajosamente y según la invención, se trata de
esencias absolutas de bulbos de Allium sativum obtenidas a
partir de por lo menos una esencia concreta (extracto de ajo fresco
o descongelado con un solvente volátil no acuoso
-especialmente no bencénico-), especialmente una esencia concreta extraída con hexano (en todo el texto, el término ACH designa una esencia absoluta obtenida a partir de una esencia concreta extraída con hexano) o una esencia concreta extraída con acetato de etilo (en todo el texto, el término ACAE designa una esencia absoluta obtenida a partir de una esencia concreta extraída con acetato de etilo).
-especialmente no bencénico-), especialmente una esencia concreta extraída con hexano (en todo el texto, el término ACH designa una esencia absoluta obtenida a partir de una esencia concreta extraída con hexano) o una esencia concreta extraída con acetato de etilo (en todo el texto, el término ACAE designa una esencia absoluta obtenida a partir de una esencia concreta extraída con acetato de etilo).
Según otro modo de realización de la invención,
se obtiene una esencia absoluta de bulbos de Allium sativum a
partir de por lo menos una oleorresina de extracción (extracto de
ajo seco con un solvente volátil no acuoso
-especialmente no bencénico-), especialmente una oleorresina de extracción extraída con acetona (en todo el texto, el término AOA designa una esencia absoluta obtenida a partir de una oleorresina extraída con acetona).
-especialmente no bencénico-), especialmente una oleorresina de extracción extraída con acetona (en todo el texto, el término AOA designa una esencia absoluta obtenida a partir de una oleorresina extraída con acetona).
La invención se refiere asimismo a un
procedimiento de obtención de un extracto de Allium sativum
que corresponde a una esencia absoluta según la invención.
Un procedimiento de obtención de un extracto de
Allium sativum según la invención comprende las etapas
siguientes:
- sometimiento de bulbos de Allium sativum
a una extracción mediante un solvente volátil no acuoso,
- evaporación del solvente de modo que se obtenga
un primer producto de extracción.
Según la invención, se somete después este primer
producto de extracción a una extracción subsiguiente con etanol de
modo que se pueda obtener una esencia absoluta.
Cabe notar que cuando el material vegetal
utilizado es material fresco o descongelado (después de haber sido
congelado para su conservación) el primer producto de extracción,
obtenido después de la etapa de extracción con solvente, es una
esencia concreta. Se trata de una oleorresina de extracción (o
resinoide) cuando el material vegetal se utiliza en estado seco para
esta misma etapa de extracción.
En todo el texto, el término "bulbos"
engloba tanto los bulbos de la planta (cabezas de ajo) como dientes
de ajo separados unos de otros, pelados o no.
Ventajosamente y según la invención, el material
vegetal utilizado en el procedimiento según la invención es material
fresco o descongelado (después de haber sido congelado para su
conservación).
Ventajosamente y según la invención, la
extracción subsiguiente con etanol, que permite especialmente
eliminar ceras del primer producto de extracción, consiste en:
- disolver el primer producto de extracción en el
etanol a temperatura ambiente y recuperar una primera solución
etanólica mediante filtración,
- enfriar la primera solución etanólica a una
temperatura del orden de – 10ºC y luego filtrarla para recuperar una
segunda solución etanólica,
- destilar el etanol de la segunda solución
etanólica para obtener al final una esencia absoluta.
Ventajosamente y según la invención, la etapa de
extracción mediante un solvente volátil no acuoso se realiza con un
solvente volátil no acuoso y no bencénico.
Ventajosamente y según la invención, esta
extracción se hace con el hexano o el acetato de etilo en calidad de
solvente, volátil no acuoso y no bencénico.
Según una variante de la invención, el material
vegetal utilizado en el procedimiento según la invención es material
vegetal en estado seco. Ventajosamente y según la invención, la
extracción se hace con la acetona en calidad de solvente volátil no
acuoso y no bencénico.
La invención se extiende también a una
composición que comprende por lo menos una esencia absoluta de
bulbos de Allium sativum, de aplicaciones particularmente
interesantes, especialmente con fines terapéuticos y/o
cosméticos.
La composición según la invención está basada en
el descubrimiento muy sorprendente e inesperado de los efectos de
las esencias absolutas según la invención sobre dos mecanismos
biológicos del cuerpo humano: la microcirculación cutánea y la
diferenciación de los preadipocitos a adipocitos.
En lo que se refiere a microcirculación cutánea,
el inventor ha mostrado que las esencias absolutas según la
invención actúan positivamente sobre la secreción de VEGF
("Vascular Endothelial Growth Factor").
El VEGF es uno de los factores más importantes de
regulación positiva de la angiogénesis (Ferrera N., Endocr. Rev.
13:18-32, 1992), vasodilatación (Folkman J. et
al., J. Biol. Chem. 267:10931-10934, 1992),
permeabilidad vascular (Keck P.J., Science
246:1309-1312, 1989). Es específico del endotelio
vascular. Es uno de los factores más importantes de crecimiento y de
supervivencia del endotelio. Está considerado como el factor
proangiogénico mayor. Su acción está limitada al ámbito de las
células endoteliales (Mustenen T. et al., J. Cell. Biol.
129:895-898, 1995) y su expresión está en perfecta
correlación con el proceso de angiogénesis asociado al proceso de
reparación.
Por ello, las esencias absolutas de bulbos de
Allium sativum despiertan un gran interés para la fabricación
de medicamentos, especialmente para el tratamiento de los trastornos
cutáneos en los que éstas pueden ser utilizadas ventajosamente en
cuanto activadores de la microcirculación cutánea. Asimismo pueden
participar eficazmente, en calidad de agentes complementarios, en
todo tratamiento terapéutico o cosmético (producto de belleza,
cuidado de la piel,...) en el cual se desea una mejora de la
microcirculación.
En efecto, la piel está fuertemente
vascularizada. Es en la zona de la dermis donde se produce la
circulación cutánea: ningún vaso penetra en la epidermis, cuyas
necesidades metabólicas están aseguradas mediante difusión a partir
de la dermis papilar. La circulación cutánea asegura la oxigenación
y la nutrición de las diferentes estructuras de la piel. En
particular, en la zona de las fibroblastas, asegura la distribución
de todas las materias primas indispensables para producir las fibras
de colágeno y de elastina. Paralelamente, drena los desechos
procedentes de su metabolismo. Es a la vez
en el organismo a nivel general y en el tejido a nivel local donde se regula el flujo sanguíneo suministrado a los tejidos.
en el organismo a nivel general y en el tejido a nivel local donde se regula el flujo sanguíneo suministrado a los tejidos.
Las alteraciones cutáneas traducen unas
modificaciones, en lo que se refiere al sistema microvascular,
dérmicas consecutivas, en todos los casos, a una disminución de la
cantidad de sangre suministrada en la zona de la piel, pasando por
una atrofia del sistema microcirculatorio dérmico.
Por otro lado, se ha demostrado asimismo que las
esencias absolutas según la invención pueden utilizarse
ventajosamente como agentes activos para la antiadiposidad en unas
composiciones a efectos cosméticos, para el tratamiento preventivo o
curativo de la celulitis y de las sobrecargas adiposas localizadas,
o a efectos terapéuticos para el tratamiento de la obesidad.
Actualmente, las cremas adelgazantes conocidas
contienen por lo menos un agente activo que favorece la lipólisis
y/o inhibe la lipogénesis, y/o pretende restaurar la
microcirculación capilar y linfática. En cuanto a las composiciones
propuestas por la invención, abren una nueva vía en la lucha contra
la celulitis. A la vez que actúan sobre los focos clásicos, como las
cremas adelgazantes conocidas, las composiciones según la invención
intervienen en el ámbito del proceso de diferenciación de los
preadipocitos a adipocitos maduros, etapa clave en la expansión de
la masa grasa.
De modo esquemático, la celulitis corresponde a
la acentuación del tejido adiposo en ciertas regiones del cuerpo, en
particular en las caderas, las nalgas, las rodillas y los
antebrazos. Este tejido adiposo o masa grasa del organismo está
presente por debajo de prácticamente toda la superficie de la piel.
La celulitis está asociada a menudo a una sobrecarga adiposa global
y la estabilidad de la masa grasa es un punto importante en el
control del desarrollo de la celulitis.
El desarrollo excesivo de la masa adiposa está
ligado habitualmente a un aumento del volumen de los adipocitos, y
de su contenido de triglicéridos sin que haya un incremento de su
número: se habla de hipertrofia. En ciertos casos de exceso
ponderal, la hipertrofia viene acompañada de una hiperplasia, es
decir de un aumento del número de células adiposas.
También está demostrado ahora que el número de
células grasosas no está determinado en período perinatal, pudiendo
efectuarse la formación de los adipocitos a lo largo de la vida. Se
realiza a partir de células precursoras, los preadipocitos. El
preadipocito es una célula delgada, de morfología fibroblástica: es
él y no el adipocito el que es capaz de multiplicarse.
Esquemáticamente, la diferenciación terminal
adipocitaria se hace en dos etapas con transformación del
preadipocito en adipocito maduro, siendo capaz este último de
acumular unos triglicéridos.
La presente invención pone de manifiesto unos
principios activos, presentes en las esencias absolutas de bulbos de
Allium sativum, que permiten mediante aplicación tópica
generar una inhibición de la conversión adipocitaria de los
preadipocitos en adipocitos maduros.
Por lo tanto, las esencias absolutas de Allium
sativum según la invención actúan sobre una faceta nueva de la
lucha contra la celulitis: limitando la movilización de
preadipocitos latentes limitan la expansión del tejido adiposo.
Pero, ésta no es su única eficacia, ya que
resulta que con un solo agente activo para la antiadiposidad según
la invención, se proporcionan varias claves para luchar contra la
celulitis. En efecto, un agente para la antiadiposidad según la
invención asegura también una buena vascularización del tejido
adiposo.
Las esencias absolutas según la invención
constituyen por lo tanto unos agentes activos para la antiadiposidad
de eficacia máxima que hacen que sea inútil multiplicar las
combinaciones de activos en las formulaciones cosméticas o
terapéuticas adelgazantes.
Asimismo otros experimentos han permitido
observar, de modo inesperado, que los agentes activos para la
antiadiposidad según la invención son también activos en el ámbito
de adipocitos hipertrofiados maduros. Actúan por lo tanto sobre los
dos procesos de crecimiento adiposo, hiperplasia y hipertrofia, lo
que permite utilizarlos con éxito en el campo terapéutico para el
tratamiento de la obesidad. Además, estos agentes activos para la
antiadiposidad actúan localmente sobre la célula adiposa sin generar
la liberación en la circulación sanguínea de una parte de sus ácidos
grasos que, a falta de ser quemados, podrían resultar ser
perjudiciales en términos de salud (depósito sobre la pared
arterial o el tejido intraabdominal). Otra ventaja observada en los
agentes activos para la antiadiposidad según la invención reside en
el hecho de que los fenómenos obtenidos son reversibles y que, por
consiguiente, no conducen a un bloqueo del mecanismo
fisiológico.
La invención propone así de modo general, una
composición que comprende por lo menos una esencia absoluta según la
invención.
La invención se extiende también a una
composición terapéutica, especialmente para el tratamiento tópico de
trastornos cutáneos y/o de la obesidad que comprende por lo menos
una esencia absoluta según la invención. La invención se extiende
también a una composición cosmética para el tratamiento tópico
preventivo o curativo de los trastornos de la piel y/o de la
celulitis y de las sobrecargas adiposas localizadas dérmicas que
comprenden por lo menos una esencia absoluta según la invención. Por
tratamiento de las sobrecargas adiposas dérmicas localizadas, se
entiende un tratamiento de la masa grasosa localizada tanto en la
zona de la dermis como de la hipodermis.
Ventajosamente, una composición según la
invención comprende una cantidad de por lo menos una esencia
absoluta según la invención adaptada para por lo menos sensiblemente
inducir una secreción de VEGF y/o por lo menos sensiblemente inhibir
la diferenciación de los preadipocitos a adipocitos maduros, sin
sensiblemente provocar ninguna irritación o sensibilidad
cutánea.
Ventajosamente, la cantidad de esencia(s)
absoluta(s) según la invención está adaptada para por lo
menos sensiblemente favorecer la microcirculación cutánea y/o para
el tratamiento de la celulitis y/o de las sobrecargas adiposas
localizadas. De una manera preferida y según la invención, esta
cantidad está comprendida entre 3 ppm y 20 ppm -especialmente del
orden de 10 ppm-.
Nótese que en la práctica de la presente
invención, aunque las diferentes esencias absolutas estén diluidas
al 25% en el etanol, en cuanto a la proporción de esencia(s)
absoluta(s) en ppm de las diferentes composiciones según la
invención, hace referencia a una cantidad de esencia(s)
absoluta(s) "pura(s)", es decir esencias
absolutas que contienen menos de un 2% de etanol residual.
Según un modo de realización y según la
invención, la composición comprende por lo menos una esencia
absoluta de bulbos de Allium sativum en solución acuosa.
Según la invención, la composición está
constituida por una solución acuosa de por lo menos una esencia
absoluta de bulbos de Allium sativum.
En un modo preferido de realización, una
composición según la invención comprende por lo menos una esencia
absoluta obtenida a partir de una esencia concreta extraída de
bulbos de Allium sativum. Ventajosamente y según este mismo
modo de realización, una composición según la invención comprende
además por lo menos una esencia absoluta obtenida a partir de una
oleorresina de extracción extraída de bulbos de Allium
sativum.
Más particularmente, una composición según la
invención está ventajosamente caracterizada porque comprende por lo
menos una esencia absoluta de bulbos de Allium sativum
elegida entre: una esencia absoluta obtenida a partir de una esencia
concreta extraída con hexano; una esencia absoluta obtenida a partir
de una esencia concreta extraída con acetato de etilo; una esencia
absoluta obtenida a partir de una oleorresina de extracción extraída
con acetona.
Según la invención, para una composición que
comprende una esencia absoluta obtenida a partir de una esencia
concreta extraída con hexano, la cantidad de ésta está
ventajosamente comprendida entre 3 ppm y 20 ppm
-especialmente del orden de 10 ppm-.
-especialmente del orden de 10 ppm-.
Según la invención, para una composición que
comprende una esencia absoluta obtenida a partir de una esencia
concreta extraída con acetato de etilo o una esencia absoluta
obtenida a partir de una oleorresina de extracción extraída con
acetona, la cantidad de ésta está ventajosamente comprendida entre 5
ppm y 20 ppm -especialmente del orden de 10 ppm-.
Por otro lado, las composiciones terapéuticas o
cosméticas según la invención constituyen un cuidado de la piel, que
de modo preferente, se aplica en tratamiento externo sobre las zonas
de la piel para tratar por lo menos una vez al día, todos los días
del año.
Las composiciones según la invención no requieren
ningún otro agente activo que las esencias absolutas según la
invención. La(s) esencia(s) absoluta(s) de
Allium sativum puede (pueden) constituir el (los)
único(s) agente(s) activador(es) de la
microcirculación o agente(s) activo(s) para la
antiadiposidad de dicha composición. A partir de entonces, una
composición según la invención puede estar exenta de agente activo
complementario. En particular, preferentemente la (las)
esencia(s) absoluta(s) de bulbos de Allium
sativum es (son) el (los) único(s) extracto(s) de
planta de una composición según la invención.
No obstante, una composición según la invención
puede ser utilizada asimismo para unos cuidados llamados
"flash" que consisten en efectuar un tratamiento durante 2 o 3
meses, especialmente antes del período estival. En este caso,
comprende ventajosamente un agente activo complementario que
consiste en un agente lipolítico de todo tipo conocido en sí.
Ventajosamente una composición según la invención comprende por lo
menos un agente lipolítico elegido entre los agentes lipolíticos de
origen natural (como puede ser la cafeína y los agentes capaces de
estimular la síntesis de AMPc), y los agentes lipolíticos de
síntesis (compuesto(s) de bases xánticas).
Otros agentes activos complementarios,
especialmente con efectos cosméticos, pueden estar asociados a las
esencias absolutas según la invención.
Una composición según la invención puede contener
un cierto número de agentes capaces de: estabilizar la red elástica
(por ejemplo unos derivados de silicio); y/o procurar un efecto
tensor inmediato (incorporación de polímeros de síntesis o de
proteínas vegetales (soja, germen de trigo); y/o asegurar una
hidratación óptima (incorporación de agentes humectantes y/o de
agentes reestructurantes).
Ventajosamente, una composición según la
invención no requiere la incorporación de agentes susceptibles de
mejorar su poder de penetración (como pueden ser los
exfoliantes).
La composición según la invención puede
comprender todo excipiente compatible con las esencias absolutas
según la invención, aceptable farmacéutica o cosméticamente, y que
puede comprender todos los adyuvantes apropiados e incluso los
gelificantes, perfumes, conservadores, estabilizadores,
colorantes... que permiten obtener la forma galénica deseada y
apropiada.
La composición según la invención se presenta
ventajosamente en forma de una simple loción.
El inventor ha observado así con sorpresa que en
una composición según la invención, se puede disimular el olor del
ajo más fácilmente que el de una oleorresina o de una esencia
concreta procedente de esta misma planta. Este resultado era, hasta
ahora, totalmente imprevisible para el hombre entendido en la
materia, en vista de que se utilizan las esencias absolutas de
plantas principalmente por su propiedad odorífera. Pero una esencia
absoluta según la invención, además del hecho de que presenta unas
propiedades ventajosas para el tratamiento de la celulitis y/o de
las sobrecargas adiposas y/o de la obesidad, tiene asimismo la
ventaja de que puede entrar en unas composiciones de cremas o
de lociones, de fabricación simple, y autorizar un tratamiento eficaz mediante aplicación tópica sin molestia olfativa.
de lociones, de fabricación simple, y autorizar un tratamiento eficaz mediante aplicación tópica sin molestia olfativa.
A continuación se facilitan unos ejemplos de
realización de una composición según la invención.
Para la realización de lociones a base de esencia
absoluta de ajo, las cantidades de concentración en volumen de los
diversos constituyentes pueden ser las siguientes:
- Composición nº 1:
- \bullet
- esencia absoluta de bulbos de Allium sativum obtenida a partir de una esencia concreta extraída con hexano: 0,0003% a 0,002%,
- \bullet
- excipiente: concentración adaptada para obtener un 100%.
- Composición nº 2:
- \bullet
- esencia absoluta de bulbos de Allium sativum obtenida a partir de una esencia concreta extraída con acetato de etilo: 0,0005% a 0,002%,
- \bullet
- excipiente: concentración adaptada para obtener un 100%.
- Composición nº 3:
- \bullet
- esencia absoluta de bulbos de Allium sativum obtenida a partir de una oleorresina de extracción extraída con acetona: 0,0005% a 0,002%,
- \bullet
- excipiente: concentración adaptada para obtener un 100%.
Una composición según la invención es
extremadamente simple y poco costosa.
La invención se extiende a un procedimiento de
tratamiento cosmético de la piel, de la celulitis, de las
sobrecargas adiposas dérmicas localizadas, caracterizado porque se
aplica por vía tópica sobre unas zonas de piel para tratar por lo
menos una esencia absoluta de bulbos de Allium sativum en
calidad de agente activador de la microcirculación y/o de agente
activo para la antiadiposidad. La invención se refiere también a un
medicamento caracterizado porque se utiliza una composición según la
invención.
La invención se extiende también al uso de por lo
menos una esencia absoluta de bulbos de Allium sativum para
la preparación de una composición terapéutica, especialmente para el
tratamiento por vía tópica de las enfermedades de la piel o de la
obesidad mediante aplicación tópica sobre unas zonas de piel para
tratar, caracterizada porque se incorpora en la composición una
cantidad eficaz de por lo menos una esencia absoluta de bulbos de
Allium sativum en calidad de agente activador de la
microcirculación y/o en calidad de agente para la
antiadiposidad.
Ventajosamente, en un procedimiento o un uso
según la invención, se utiliza una cantidad de por lo menos una
esencia absoluta de bulbos de Allium sativum adaptada para
generar por lo menos sensiblemente una secreción de VEGF o una
inhibición de la diferenciación de los preadipocitos a adipocitos
maduros, y ello sin provocar ninguna irritación ni sensibilización
cutánea.
Ventajosamente, en un procedimiento o un uso
según la invención, se aplica por vía tópica sobre por lo menos una
zona de piel para tratar una composición según la invención.
La eficacia de la invención se desprende de los
resultados de los ejemplos de 1 a 6 descritos a continuación e
ilustrados en referencia a las figuras de 1A a 1F, 2A y 2B, 3A y 3B,
adjuntas.
Las figuras de 1A a 1F, 2A y 2B son unas vistas
fotográficas microscópicas de células adiposas. Las figuras 3A y 3B
son unas vistas fotográficas de geles de electroforesis.
Las esencias absolutas según la invención se
preparan según un procedimiento que de por sí es clásico,
ampliamente conocido y bien definido en la industria de la
perfumería.
Una primera etapa consiste en preparar una
esencia concreta de bulbos de Allium sativum. Para ello, se
someten unos dientes de ajo fresco, despojados de su piel, a un
triturado mecánico. Se efectúa entonces una extracción con hexano.
Mediante calentamiento moderado, sin llevar la mezcla a ebullición,
y después de la total evaporación del hexano, se recupera la esencia
concreta. Ésta contiene las ceras y los productos aromáticos. A
temperatura ambiente, presenta un aspecto pastoso, de color
amarillo.
Después de la disolución de esta esencia concreta
en el etanol mediante lavados, la solución se filtra y luego se
hiela a -10ºC para eliminar las ceras. Después de la destilación del
etanol, se obtiene la esencia absoluta ACH. Diluida al 25% en el
etanol, se presenta con el aspecto de una solución límpida amarilla
clara, de olor fuerte.
La ACAE se prepara según un protocolo comparable
al de la obtención de la ACH, consistiendo esta vez la primera etapa
en una extracción con acetato de etilo.
La esencia absoluta ACAE, diluida al 25% en el
etanol se presenta con el aspecto de una solución límpida marrón
claro, de olor moderado.
La AOA se prepara según un protocolo comparable
al de la obtención de la ACH, haciéndose esta vez la primera
extracción a partir de dientes de ajo previamente sometidos a una
etapa de secado y con acetona. Al finalizar esta primera extracción,
se obtiene una oleorresina de extracción. A temperatura ambiente,
tiene la forma de una pasta de color marrón muy oscuro. Se prepara
después la esencia absoluta AOA como está indicado más arriba.
Esta esencia absoluta AOA diluida al 25% en el
etanol presenta el aspecto de una solución límpida marrón, de olor
muy flojo.
Un test simple que permite caracterizar las
esencias absolutas según la invención y diferenciarlas de la mayor
parte de los otros extractos a base de ajo (oleorresinas, esencias
concretas, aceites esenciales, extractos acuosos) consiste en
exponer la solución a una temperatura muy baja, especialmente del
orden de –20ºC. Las esencias absolutas son las únicas en permanecer
líquidas y límpidas. No se observa ningún depósito grasoso.
Se preparan unas soluciones acuosas de ACH, ACAE
y AOA diluyendo, en una relación de 1/10 en agua para cultivo
celular (Eurobio®, Francia), unas soluciones madres de cada esencia
absoluta (ACH, ACAE o AOA) a razón de 18,4 \mul de esencia
absoluta (ACH, ACAE o AOA) y de 981,6 \mul de agua para cultivo
celular (Eurobio®, Francia).
En lo que se refiere a la microcirculación
cutánea, los vasos que están presentes en la dermis, principalmente
en la dermis papilar, están compuestos por una capa de células
endoteliales, por una pared muscular, por una capa discontinua de
pericitos, y por una membrana basal.
La célula endotelial tiene unas funciones
importantes, requeridas en la interfaz
sangre-tejidos: desempeña un doble papel al
controlar a la vez el estado de tensión del vaso, por lo tanto el
caudal sanguíneo tisular, y la estructura de la pared arterial.
Tiene actividades secretorias y metabólicas, y es en la zona de
estas células donde se inicia el proceso de angiogénesis, que
asegura la formación de nuevos vasos.
Unos primo-cultivos de células
microvasculares dérmicas humanas (HdMEC de p3, Clonetics®), han sido
sembrados en placas de 6 pocillos (3500 células/pocillo) y
cultivados en medio EBM completo ("endothelial basal medium"),
al cual se añaden unos alicotes proporcionados por el proveedor
(Clonetics®): 10 ng/ml EGF de recombinación; 5 \mug/ml de
insulina; 1 \mug/ml de hidrocortisona; 50 \mug/ml de
gentamicina; 50 ng/ml de anfotericina B; y un 5% de SVF. Los
experimentos han sido implementados entre los pasos 5 y 7. Las
células HdMEC se cultivan en el medio, al cual se añaden al final de
3 a 10 \mul de una solución ACH, o ACAE, o AOA por mililitro de
medio de cultivo. Se mantienen unas células HdMEC testigo en cultivo
en el medio no suplementado. Se renueva el medio de cultivo cada 2
días.
Los criterios de actividad retenidos son:
- -
- estimulación de la diferenciación de las células HdMEC. Las modificaciones morfológicas se aprecian mediante análisis morfológico en microscopia de fase inversa acoplada a una cámara CCD,
- -
- estimulación de la secreción del factor angiogénico VEGF ("Vascular Endothelial Growth Factor"), mediante la dosificación del VEGF secretado en el medio de cultivo ("Quantikine Human VEGF Immunoassay", R&D Systems, UK).
La adición de ACH, o ACAE, o AOA en el medio de
cultivo de las células HdMEC induce unos cambios morfológicos: las
células HdMEC se alargan, cogiendo forma de huso, con unas
expansiones hacia las células adyacentes. Las células HdMEC testigo
tienen mayoritariamente la forma de una población homogénea de
células poligonales, con un núcleo central y unos bordes celulares
indistintos. Estas nuevas disposiciones estructurales conducen a la
formación de una especie de red capilar.
La adición de ACH, o ACAE, o AOA en el medio de
cultivo de las células HdMEC induce de modo muy significativo la
secreción de VEGF en el medio de cultivo. La esencia absoluta de
bulbo de Allium sativum obtenida a partir de una esencia
concreta extraída con hexano (ACH), la esencia absoluta de bulbo de
Allium sativum obtenida a partir de una esencia concreta
extraída con acetato de etilo (ACAE), la esencia absoluta de bulbo
de Allium sativum obtenida a partir de una oleorresina de
extracción extraída con acetona (AOA), actúan sobre las funciones
diferenciadas de las células endoteliales, sin modificar sus
propiedades proliferativas. Esta modulación de las tasas de VEGF
desemboca en un aumento de la microvascularización cutánea.
Los mecanismos implicados en el proceso de
diferenciación adipocitaria han sido estudiados desde hace muchos
años in vitro (revista general: Klaus S., BioEssays,
19:215-223, 1997).
Las actividades biológicas de ACH, ACAE y AOA se
ponen de manifiesto a partir de cultivos de células
3T3-F442A (línea celular de origen murino, utilizada
por su capacidad para acumular lípidos), y luego se confirman en
cultivos primarios de preadipocitos humanos.
Se siembran las células en unas placas de 6
pocillos (densidad de siembra: 15000 células/pocillo) y se van
cuidando hasta la confluencia en medio DMEM - 10% de SVD y
antibióticos. Una vez alcanzada la confluencia, los preadipocitos se
cultivan entonces en medio DMEM - 10% de SVF e insulina. Las células
tratadas se van cuidando en el medio de cultivo al cual se añaden al
final 25 \mul de una de las soluciones para ensayar (ACH, o ACAE,
o AOA) por mililitro de medio de cultivo. Los preadipocitos
3T3-F442A testigo se cultivan en el medio de
cultivo al cual se añaden 25 \mul de solución testigo por
mililitro de medio de cultivo. Se renueva el medio de cultivo cada
48 horas.
Los preadipocitos humanos (ZenBio®, USA) se
cultivan de conformidad con las instrucciones del proveedor. A la
recepción, los preadipocitos humanos se cultivan en el medio
adecuado proporcionado, al cual se añaden al final de 3 \mul a 10
\mul de una de las soluciones para ensayar (ACH, o ACAE, o AOA)
por mililitro de medio de cultivo. Los preadipocitos testigo se
mantienen en cultivo en el medio no suplementado. Se renueva el
medio de cultivo cada 3 días.
Al cabo de 7 días (células
3T3-F442A, figuras 1A y 1B) y de 9 días
(preadipocitos humanos, figuras de 1C a 1F) de tratamiento el efecto
de las soluciones de ACH, ACAE y AOA sobre el proceso de
diferenciación ha sido estudiado basándose en unos criterios
morfológicos, mediante observación en microscopia de los cultivos
tratados y de los cultivos testigo. Las células están consideradas
como diferenciadas mediante análisis morfológico en microscopia de
fase inversa acoplada a una cámara CCD, cuando adquieren un contorno
redondo, y cuando su citoplasma se llena totalmente de gotitas
lipídicas. Observamos que las soluciones de ACH, ACAE o AOA inhiben
la diferenciación celular de los preadipocitos murinos
3T3-F442A (figuras 1A y 1B).
Al cabo de 7 días de tratamiento crónico la
solución ACH (figura 1A) induce una disminución significativa del
número de adipocitos maduros desarrollados. La mayoría de las
células guardan su morfología fibroblástica preadipocitaria con una
inhibición muy nítida de la acumulación lipídica. Aunque no están
ilustrados en las figuras, se obtienen los mismos resultados con las
soluciones de ACAE y de AOA. Las células 3T3-F442A
testigo (figura 1B) siguen el proceso normal de diferenciación
terminal y adquieren las características morfológicas de adipocitos
maduros, con un citoplasma lleno de gotitas de triglicéridos, como
lo atestigua la fuerte refringencia.
Observamos también que las soluciones de ACH,
ACAE o AOA inhiben el proceso de diferenciación terminal de los
preadipocitos humanos.
Los preadipocitos humanos cultivados en presencia
de una solución de ACH (figura 1C) guardan una morfología
preadipocitaria: las células humanas permanecen fusiformes con muy
pocas gotitas lipídicas intracitoplásmicas detectables. Se obtienen
los mismos resultados con las soluciones de ACAE (figura 1D) y de
AOA (figura IE). Comparativamente, los preadipocitos humanos testigo
(figura 1F) pierden su morfología fibroblástica, con aparición de
una forma
esférica y la existencia de numerosas vesículas lipídicas intracitoplásmicas identificables por su fuerte refringencia.
esférica y la existencia de numerosas vesículas lipídicas intracitoplásmicas identificables por su fuerte refringencia.
El tratamiento crónico mediante la esencia
absoluta de bulbos de Allium sativum obtenida a partir de una
esencia concreta extraída con hexano (ACH), la esencia absoluta de
bulbos de Allium sativum obtenida a partir de una esencia
concreta extraída con acetato de etilo (ACAE), la esencia absoluta
de bulbos de Allium sativum obtenida a partir de una
oleorresina de extracción extraída con acetona (AOA) limita los
cambios morfológicos y bioquímicos característicos de la
diferenciación adipocitaria. En contacto con ACH, ACAE y AOA los
preadipocitos ya no son sensibles al medio ambiente hormonal que
regula su metabolismo lipídico y que permite normalmente la
conversión de los preadipocitos en células adiposas diferenciadas
maduras.
Una vez alcanzada la confluencia, los
preadipocitos 3T3-F442A se cultivan durante 4 días
en medio diferenciador (DMEM - 10% de SVF e insulina). En estas
condiciones, las células pasan al estadio de "adipocitos
maduros" cuyo volumen y contenido de triglicéridos ha sido
aumentado. Se tratan entonces las células como anteriormente.
En comparación con los adipocitos maduros testigo
(figura 2B), que tienen una forma voluminosa esférica y una
acumulación importante de vesículas lipídicas intracitoplásmicas,
los adipocitos maduros tratados mediante una solución de ACH (figura
2A) tienen una morfología celular menos redondeada y un contenido de
vesículas lipídicas intraadipocitarias fuertemente disminuido, de
modo que la solución de ACH, según la invención resulta ser eficaz
en el proceso de limitación de la hipertrofia adipocitaria,
invirtiendo el proceso de diferenciación. Se obtienen los mismos
resultados con las soluciones de ACAE o AOA según la invención.
La diferenciación de los adipocitos es una
componente importante del desarrollo del tejido adiposo y de la
obesidad. El proceso de diferenciación adipocitaria está
caracterizado in vitro mediante la inducción programada de
diferentes genes que regulan la lipólisis lipoprotéica, la captación
celular de los ácidos grasos, y la síntesis de los ácidos grasos y
de los triglicéridos. Esquemáticamente, estos genes pueden ser
clasificados como marcadores de diferenciación del tipo: muy
precoces (como puede ser la expresión del ARNm de la lipoproteína
lipasa), precoces (como puede ser la expresión del ARNm de
PPAR\gamma2) o tardíos (como puede ser la expresión de la leptina)
(revista general: Morrison R.F., Farmer S.R, J. Cell. Biochem
Suppl. 32/33: 59-67, 1999). Así, el estadio de
diferenciación de los adipocitos puede ser establecido con precisión
estudiando el nivel de expresión de los ARNm pertinentes (ARNm de
PPAR\gamma2) o por el nivel de expresión de la leptina.
El proceso de diferenciación terminal está
caracterizado por la inducción de marcadores de diferenciación,
precoces y tardíos (revista general: Morrison R.F, Farmer S.R., J.
Cell. Biochem Suppl. 32/33:59-67, 1999).
La familia de los receptores nucleares del tipo
PPAR ("Peroxisomal Proliferator-Activated
Receptor") está constituida por 3 subtipos: PPAR\alpha,
PPAR\delta, PPAR\gamma. PPAR\alpha se expresa fuertemente en
el hígado, regula en él la expresión de los genes implicados en el
metabolismo lipídico. La expresión de PPAR\delta es ubiquitaria;
la función de este receptor aún queda por determinar. PPAR\gamma
existe en forma de dos isoformas PPAR\gamma1 y PPAR\gamma2. Es
PPAR\gamma2 que está fuertemente expresado en la zona del tejido
adiposo de los mamíferos. Cuando PPAR\gamma2 está activado, induce
la transcripción de varios genes adipocitarios codificantes de unas
proteínas y unas enzimas implicadas en la creación y el
mantenimiento del fenotipo adipocitario. Desempeña por lo tanto un
papel primordial en la diferenciación y el metabolismo de las
células adiposas.
El efecto sobre la expresión del ARNm de
PPAR\gamma2 de las soluciones de: ACH, ACAE o AOA ha sido
determinado al cabo de 3 días (figura 3A, células
3T3-F442A) o de 6 días (figura 3B, preadipocitos
humanos) de tratamiento. El contenido de ARNm PPAR\gamma2 se
analiza mediante RT-PCR ("Reverse
Transcription-Polymerase Chain Reaction"),
después de haber previamente: purificado el ARN de conformidad con
la forma de proceder del kit RNeasy Total RNA System (Qiagen®),
cuantificado la proporción de ARN que contienen las muestras
mediante la medición y la relación de las absorbencias a 260 y 280
nm, y comprobado después de la migración en gel de agarosa la
calidad de los ARN obtenidos.
Para la etapa RT, el ADN complementario (ADNc)
está sintetizado a partir de 1 \mug de ARN total
(3T3-F442A) o de 0,2 \mug de ARN total
(preadipocitos humanos). Se obtienen las amplificaciones del ADNc
codificante de PPAR\gamma2 en presencia de las secuencias Sentido
y Antisentido adecuadas (Genset®, cf. Tabla 1). Los tamaños de los
productos de PCR son de 307 pares de bases (células
3T3-F442A) y de 582 pares de bases (preadipocitos
humanos). Se han realizado los controles adecuados (etapas de
trascripción reversa y amplificación mediante PCR). Se han sometido
las mezclas de PCR a 22 ciclos (células 3T3-F442A) o
35 ciclos (preadipocitos humanos) de amplificación mediante
denaturación (2 minutos a 94ºC), hibridación (1 minuto a 60ºC) y
elongación (6 minutos a 72ºC). Se analizan los productos de PCR
mediante electrofóresis en gel de agarosa y se visualizan con
bromuro de etidio.
| PPAR\gamma2 murino | PPAR\gamma2 humano | |
| Sentido | 5'-TGTTGACCCAGAGCATGGTGCCT-3' | 5'-GCGATTCCTTCACTGATAC-3' |
| Antisentido | 5'-CAGGTTCTACTTTGATCGCACTT-3' | 5'-GCATTATGAGACATCCCCAC-3' |
El nivel de expresión del factor de trascripción
adipogénica PPAR\gamma2 está fuertemente disminuido cuando las
células 3T3-F442A han estado en contacto con una
solución de ACH (figura 3A, resultado 2), en comparación con las
células testigo como lo atestigua la intensidad de la banda (figura
3A, resultado 1). Se obtienen los mismos resultados con la solución
de ACAE (figura 3A, resultado 3) y la solución de AOA (figura 3A,
resultado 4).
Del mismo modo, las soluciones de ACH, ACAE o AOA
según la invención inhiben significativamente la expresión del ARNm
PPAR\gamma2 de los preadipocitos humanos (figura 3B, en la que el
resultado 6 ilustra un tratamiento con una solución de ACH), en
comparación con los preadipocitos humanos testigo (figura 3B,
resultado 5).
La esencia absoluta de bulbos de Allium
sativum obtenida a partir de una esencia concreta extraída con
hexano (ACH), la esencia absoluta de bulbos de Allium sativum
obtenida a partir de una esencia concreta extraída con acetato de
etilo (ACAE), la esencia absoluta de bulbos de Allium sativum
obtenida a partir de una oleorresina de extracción extraída con
acetona (AOA), actúan en el ámbito del programa de diferenciación
disminuyendo la expresión del mensajero de PPAR\gamma2.
Se ha determinado la capacidad de las esencias
absolutas ACH, ACAE y AOA para inhibir el proceso de diferenciación
de los preadipocitos humanos mediante la medición cuantitativa de
las tasas de leptina secretada en el medio de cultivo de los
diferentes ensayos. En efecto, la leptina, codificada por el gen
ob, sintetizada y secretada por los adipocitos, está
considerada como si fuera un marcador tardío del proceso de
diferenciación adipocitario. In vitro, la secreción basal de
leptina aumenta progresivamente a lo largo del proceso de conversión
de los preadipocitos en adipocitos maduros (Mac Dougald, O.A. et
al, Proc. Natl Acad Sci, USA, 92:9034-9037,
1995).
El efecto sobre la secreción de la leptina de las
esencias absolutas ACH, ACAE y AOA ha sido estudiado sobre un
período de tratamiento de 9 días (preadipocitos humanos). Las tasas
de leptina secretada por unas células testigo y por unas células
tratadas han sido medidas en los diferentes medios de cultivo,
sacados a los 3, 6 y 9 días (días de renovación del medio). La
determinación cuantitativa de las tasas de leptina liberada se
realiza mediante dosificación ELISA (R&D Systems Europe), de
conformidad con las instrucciones del proveedor. Los resultados se
expresan en promedio \pm desviación tipo con respecto al promedio.
Se realizan las comparaciones estadísticas mediante el test T de
Student (p<0,005 que representa el umbral de
significatividad).
Los resultados se normalizan como sigue: al cabo
de los 9 días de tratamiento, los valores de leptina cuantificados
para cada uno de los tratamientos al tercer día, al sexto día y al
noveno día, se cumulan y se expresan en porcentaje de los valores
obtenidos para los testigos (Tabla 2).
| Efecto de ACH, ACAE o AOA sobre la secreción de leptina | ||||
| Tratamiento | Concentración | Leptina (%) | Significatividad | |
| Promedio | Desviación tipo respecto al promedio | |||
| ACH | 3 ppm | 69,4 | 4,4 | P<0,01 |
| ACH | 10 ppm | 36,3 | 0,1 | P<0,001 |
| ACAE | 10 ppm | 81,7 | 2,1 | P<0,01 |
| AOA | 10 ppm | 80,9 | 2,1 | P<0,001 |
Los preadipocitos humanos cultivados en presencia
de esencia absoluta ACH, ACAE y AOA secretan en el medio de cultivo
unas cantidades de leptina significativamente inferiores a las
detectadas en el medio de cultivo de los preadipocitos humanos
testigo no tratados. Los resultados obtenidos demuestran que las
esencias absolutas de ACH, ACAE o AOA actúan en el ámbito del
programa de diferenciación y son capaces de inhibir el proceso de
conversión adipocitaria.
Claims (25)
1. Esencia absoluta de bulbos de Allium
sativum.
2. Esencia absoluta de bulbos de Allium
sativum obtenida a partir de por lo menos una esencia concreta
de bulbos de Allium sativum.
3. Esencia absoluta según la reivindicación 2,
caracterizada porque se obtiene a partir de una esencia
concreta extraída con hexano.
4. Esencia absoluta según la reivindicación 2,
caracterizada porque se obtiene a partir de una esencia
concreta extraída con acetato de etilo.
5. Esencia absoluta de bulbos de Allium
sativum obtenida a partir de una oleorresina de extracción de
bulbos de Allium sativum.
6. Esencia absoluta de bulbos de Allium
sativum según la reivindicación 5, caracterizada porque
se obtiene a partir de una oleorresina de extracción extraída con
acetona.
7. Composición caracterizada porque
comprende por lo menos una esencia absoluta de bulbos de Allium
sativum y porque está exenta de ceras.
8. Composición según la reivindicación 7,
caracterizada porque comprende por lo menos una esencia
absoluta de bulbos de Allium sativum en solución acuosa.
9. Composición según la reivindicación 8,
caracterizada porque está constituida por una solución acuosa
de por lo menos una esencia absoluta de bulbos de Allium
sativum.
10. Composición según una de las reivindicaciones
7 a 9, caracterizada porque comprende una cantidad de por lo
menos una esencia absoluta de bulbos de Allium sativum
adaptada para por lo menos sensiblemente inducir una secreción de
VEGF, sin sensiblemente provocar ninguna irritación ni
sensibilización cutánea.
11. Composición según una de las reivindicaciones
7 a 10, caracterizada porque comprende una cantidad de por lo
menos una esencia absoluta de bulbos de Allium sativum
adaptada para por lo menos sensiblemente favorecer la
microcirculación cutánea.
12. Composición según una de las reivindicaciones
7 a 11, caracterizada porque comprende una cantidad de por lo
menos una esencia absoluta de bulbos de Allium sativum
adaptada para por lo menos sensiblemente inhibir la diferenciación
de los preadipocitos a adipocitos maduros, sin sensiblemente
provocar ninguna irritación ni sensibilización cutánea.
13. Composición según una de las reivindicaciones
7 a 12, caracterizada porque comprende una cantidad de por lo
menos una esencia absoluta de bulbos de Allium sativum
adaptada para el tratamiento tópico de la celulitis y/o de las
sobrecargas adiposas dérmicas localizadas.
14. Composición según una de las reivindicaciones
7 a 13, caracterizada porque comprende entre 3 ppm y 20 ppm
de esencia(s) absoluta(s) de bulbos de Allium
sativum.
15. Composición según las reivindicaciones 7 o
14, caracterizada porque comprende por lo menos una esencia
absoluta obtenida a partir de una esencia concreta extraída de
bulbos de Allium sativum.
16. Composición según la reivindicación 15,
caracterizada porque comprende además por lo menos una
esencia absoluta obtenida a partir de una oleorresina de extracción
extraída de bulbos de Allium sativum.
17. Composición según una de las reivindicaciones
7 a 16, caracterizada porque comprende por lo menos una
esencia absoluta de bulbos de Allium sativum elegida entre:
una esencia absoluta obtenida a partir de una esencia concreta
extraída con hexano; una esencia absoluta obtenida a partir de una
esencia concreta extraída con acetato de etilo; una esencia absoluta
obtenida a partir de una oleorresina de extracción extraída con
acetona.
18. Composición terapéutica según una de las
reivindicaciones 7 a 17.
19. Procedimiento de tratamiento cosmético de la
piel, caracterizado porque se aplica por vía tópica sobre por
lo menos una zona de piel para tratar por lo menos una cantidad
eficaz de esencia absoluta de bulbos de Allium sativum.
20. Procedimiento de tratamiento cosmético de la
piel, caracterizado porque se aplica por vía tópica sobre por
lo menos una zona de piel para tratar una composición según una de
las reivindicaciones 7 a 18.
21. Uso de por lo menos una esencia absoluta de
bulbos de Allium sativum para la preparación de una
composición terapéutica para el tratamiento por vía tópica de las
enfermedades de la piel.
22. Uso de por lo menos una esencia absoluta de
bulbos de Allium sativum para la preparación de una
composición terapéutica para el tratamiento por vía tópica de la
obesidad.
23. Procedimiento de obtención de un extracto de
bulbo de Allium sativum que comprende las etapas
siguientes:
- -
- sometimiento de bulbos de Allium sativum a una extracción mediante un solvente volátil no acuoso,
- -
- evaporación del solvente de modo que se obtenga un primer producto de extracción,
caracterizado porque el primer producto de
extracción está sometido a una extracción subsiguiente con etanol de
modo que se obtenga una esencia absoluta.
24. Procedimiento según la reivindicación 23,
caracterizado porque la extracción subsiguiente con etanol
consiste en:
- -
- disolver el primer producto de extracción en el etanol a temperatura ambiente y recuperar una primera solución etanólica mediante filtración,
- -
- enfriar la primera solución etanólica a una temperatura del orden de – 10ºC y luego filtrarla para recuperar una segunda solución etanólica,
- -
- destilar el etanol de la segunda solución etanólica para obtener al final una esencia absoluta.
25. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 23 o 24, caracterizado porque la etapa de
extracción mediante un solvente volátil no acuoso se realiza
mediante un solvente volátil no acuoso y no bencénico.
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