FR3015285A1

FR3015285A1 - Formulation pour le traitement des cheveux

Info

Publication number: FR3015285A1
Application number: FR1462771A
Authority: FR
Inventors: Omran Alhallami
Original assignee: OSMA COSMETICS & LAB AG
Current assignee: OSMA COSMETICS & LAB AG
Priority date: 2013-12-19
Filing date: 2014-12-18
Publication date: 2015-06-26
Anticipated expiration: 2034-12-18
Also published as: CH709066A1; FR3015285B1; CH709066B1; WO2015091155A1; WO2015091155A4; US20160287511A1; US9839606B2

Abstract

L'invention concerne une formulation pour le traitement des cheveux, en particulier pour le traitement de la perte des cheveux et des pellicules, utile sous forme de lotion et/ou de type spray. L'objet de la présente invention concerne des formulations de solution pour prévenir la perte des cheveux, lutter contre les pellicules et stimuler la croissance des cheveux. L'objet est réalisé par une solution de formulation, comprenant au moins des dattes, des graines de datte et l'utilisation d'éthanol fermenté et extrait de dattes et de graines.

Description

- 1 - DESCRIPTION L'invention concerne une formulation pour le traitement des cheveux, en particulier pour le traitement de la perte des cheveux et des pellicules, utile en tant que lotion et/ou de type spray capillaire. La perte des cheveux ou l'alopécie sous ses différentes formes 5 est un problème mondial chez les hommes ainsi que chez les femmes L'alopécie androgénétique (AGA) peut affecter jusqu'à 70 % des hommes et 40 % des femmes à un stade de leur vie. Alors que les hommes présentent typiquement un profil d'alopécie distinctif mettant en oeuvre une récession de la bordure frontale et une calvitie du sommet du crâne, les 10 femmes présentent normalement un amincissement des cheveux diffus au sommet de leur cuir chevelu. Le traitement standard dans les cabinets de dermatologie reste le minoxidil et le finastéride avec la greffe de cheveux en tant qu'option chirurgicale. La pelade (AA) est la perte diffuse des cheveux sur le cuir 15 chevelu ou le corps. Elle peut survenir à tout âge et affecte 1 % de la population, le plus souvent les enfants. Les raisons de son développement ne sont pas totalement connues. Bien qu'elles ne mettent pas en danger la vie du patient, la perte des cheveux peut être psychologiquement traumatisante. Les scientifiques estiment que la pelade est une maladie 20 auto-immune dans laquelle les globules blancs du système immunitaire attaquent les follicules pileux et les empêchent de produire des cheveux. Une maladie auto-immune survient lorsque le système immunitaire d'un humain estime par erreur qu'une partie de son propre tissu est malade. Le tissu est alors attaqué. Le résultat final dépend de l'efficacité avec laquelle 25 le tissu se défend lorsqu'il tente de croître normalement. Le traitement dépend du degré de la maladie, et de l'âge du patient. Pour une maladie diffuse restreinte, des injections intralésionnelles de stéroïde (Kenalog®) sont la meilleure approche. Celui-ci est injecté avec une petite aiguille directement dans les zones affectées sur le cuir chevelu, avec plusieurs 30 injections réparties sur les zones affectées. Les injections sont répétées toutes les 4 à 6 semaines. La quantité de stéroïde utilisée est sûre dans la mesure où les limites raisonnables ne sont pas dépassées. Les autres options comprennent le minoxidil (Rogaine) topique et des lotions de stéroïde sur ordonnance. Celle-ci sont plus adaptées pour les cas modérément graves. - 2 - Pour une maladie étendue plus grave, les options comprennent un traitement avec de l'anthraline par contact court (Micanol) et l'hypersensibilisation de contact. Le traitement le plus efficace actuellement disponible est l'hypersensibilisation de contact, certaines études indiquant 40 % de taux de succès. Celui-ci cause une dermatite locale (éruption) avec des ganglions lymphatiques gonflés. Le traitement doit être prolongé pendant des mois à une année environ pour obtenir un bon résultat. Chaque cheveu est situé dans une cavité de la peau appelée follicule. En moyenne, la tête d'un humain comporte environ 100 000 follicules pileux. Chaque follicule peut faire croître environ 20 cheveux individuels au cours de la vie d'une personne. Les cheveux croissent d'environ un pouce, soit 2,54 cm tous les deux mois. Chaque cheveu croit pendant 2 à 6 ans, reste à cette longueur pendant une courte période, puis tombe. La plupart des personnes perde 50 à 150 cheveux par jour. Un nouveau cheveu commence rapidement à croître à sa place. Le cycle d'un follicule pileux est constitué de stades de repos (télogène), croissance des cheveux (anagène), régression du follicule (catagène), et chute des cheveux (exogène). La structure épithéliale inférieure complète est formée pendant la phase anagène, et régresse pendant la phase catagène. La partie transitoire du follicule est constituée de cellules de matrice dans le bulbe qui génère sept lignages cellulaires différents, trois dans la tige pilaire, et quatre dans la gaine épithéliale interne (IRS), voir figure 1. Le motif typique de calvitie masculine commence au niveau de la bordure frontale. La bordure frontale se déplace progressivement vers l'arrière (recule) et forme une forme de « M ». Finalement, les cheveux deviennent plus fins, plus courts, et plus minces, et créent un profil en forme de U (ou en fer à cheval) des cheveux autour des côtés de la tête. Les médicaments qui traitent la calvitie de type masculine 30 comprennent : - Minoxidil (Rogaine), une solution qui est appliquée directement sur le cuir chevelu pour stimuler les follicules pileux. Elle ralentit la perte des cheveux chez de nombreux hommes, et certains hommes forment de nouveaux cheveux. La perte des cheveux reprend 35 lorsqu'on arrête d'utiliser ce médicament. - Finastéride (Propecia, Proscar), une pilule qui interfère avec la production d'une forme très actif de testostérone qui est liée à la calvitie. - 3 - Elle ralentit la perte des cheveux. Elle est légèrement plus efficace que le minoxidil. La perte des cheveux reprend lorsqu'on arrête d'utiliser ce médicament. Les greffes de cheveux consistent à enlever des petites touffes 5 de cheveux de zones dans lesquelles les cheveux continuent de pousser et à les placer dans des zones qui deviennent chauves. Cela peut causer une formation de cicatrice mineure et éventuellement, une infection. La procédure nécessite généralement plusieurs séances est peut être coûteuse. La suture de pièces de cheveux au cuir chevelu n'est pas 10 recommandée. Elle peut conduire à des cicatrices, des infections, et un abcès du cuir chevelu. L'utilisation d'implants capillaires constitués de fibres artificielles a été bannie par la FDA en raison du taux élevé d'infection. Bien que le mécanisme ne soit pas clairement compris, il est 15 considéré que la génétique et les hormones sont impliquées dans la calvitie hippocratique. Dans la calvitie hippocratique, l'hérédité semble jouer un rôle important étant donné que la calvitie hippocratique d'un côté ou de l'autre de la famille augmente le risque de calvitie. Des quantités excessives d'une 20 hormone appelée dihydrotestostérone (« DHT ») sont également considérées comme ayant un effet indésirable sur les follicules pileux. DHT se lie aux récepteurs d'androgènes dans les follicules pileux pour réguler la croissance normale des cheveux. La testostérone, une hormone qui est présente à des taux élevés chez les hommes après la puberté, est convertie 25 en DHT par une enzyme appelée 5-alpha réductase. Lorsque les hommes deviennent adultes, leurs corps produisent plus de testostérone, ce qui conduit à des quantités augmentées de DHT. L'activité des récepteurs d'androgène augmente, ce qui ralentit la production des cheveux et produit des cheveux plus fragiles et plus courts chaque fois que le cheveu repousse. 30 Les autres causes de perte des cheveux temporaires comprennent une maladie, le diabète, le lupus et un trouble thyroïdien, la malnutrition, des médications, certains médicaments, des traitements médicaux, une naissance, des traitements capillaires et des infections du cuir chevelu. 35 La calvitie, qu'elles soient permanentes ou temporaires, ne peut pas être guéri. Mais des traitements sont disponibles pour contribuer à stimuler la croissance des cheveux ou à masquer la perte des cheveux. - 4 - Cependant, les résultats sont variables et les effets secondaires peuvent être déconcertants. Le minoxidil (Rogaine), disponible en vente libre, est un liquide qui est appliqué sur le cuir chevelu deux fois par jour pour faire repousser les cheveux et arrêter leur perte. Certaines personnes présentent une repousse des cheveux ou une vitesse plus lente de perte des cheveux ou les deux. Cependant, les nouveaux cheveux générés par l'utilisation de minoxidil peuvent être plus minces et plus courts que les cheveux précédents. De plus, les effets secondaires peuvent comprendre une irritation du cuir chevelu. Le finastéride (Propecia) est un médicament sous ordonnance pour traiter la calvitie hippocratique pris chaque jour sous forme de pilule. Le finastéride inhibe la production de l'hormone mâle dihydrotestostérone. De nombreuses personnes prenant du finastéride présentent un ralentissement de la perte des cheveux, et certaines peuvent présenter une croissance de nouveaux cheveux. Les résultats peuvent prendre jusqu'à plusieurs mois pour se manifester. Les effets secondaires peuvent comprendre une diminution des pulsions sexuelles et de la fonction sexuelle. De plus, le finastéride n'est pas approuvé pour utilisation par les femmes En fait, il constitue un danger significatif pour les femmes en âge de procréer et ne doit pas être utilisé par les femmes enceintes. Des procédures chirurgicales, telles que des greffes de cheveux et une chirurgie de réduction du cuir chevelu, ont également été utilisées pour traiter la perte des cheveux. Les greffes de cheveux mettent en oeuvre le prélèvement de petites touffes de cheveux, contenant chacune un à plusieurs cheveux, et leur implantation dans les zones devenant chauves. Cependant, un traitement efficace peut nécessiter plusieurs séances. La réduction du cuir chevelu met en oeuvre la diminution de la surface du cuir chevelu chauve en enlevant de façon chirurgicale une zone chauve et en fermant l'espacement avec du cuir chevelu couvert de cheveux. Cependant, ces procédures chirurgicales sont coûteuses, peuvent être douloureuses et peuvent nécessiter plusieurs procédures. De plus les risques comprennent des infections et la formation de cicatrices. Par conséquent, un traitement sûr, efficace, économique et 35 facile à mettre en oeuvre pour prévenir la perte des cheveux ou stimuler la croissance des cheveux est encore nécessaire. - 5 - L'objet de la présente invention concerne des formulations de solution pour le traitement des cheveux, prévenir la perte des cheveux, éliminer les pellicules, et stimuler la croissance des cheveux, pour utilisation chez des humains et l'utilisation non médicale, c'est-à-dire cosmétique. L'objet est réalisé par une formulation pour le traitement des cheveux, comprenant au moins des dattes, des graines de datte et l'utilisation d'éthanol fermenté et extrait de dattes et de graines, des modes de réalisation préférés étant en outre décrits.

L'invention a encore pour objet des formulations : - comprenant en outre des composants du palmier dattier, - comprenant en outre de l'huile d'olive, - comprenant en outre du miel, et - comprenant en outre des feuilles de thé vert, ainsi qu'une formulation sous forme de lotion capillaire ou de spray capillaire. L'invention a également pour objet l'utilisation de la formulation selon l'invention pour prévenir les pellicules et/ou la perte des cheveux ou pour la croissance des cheveux, ainsi qu'un procédé de production d'une formulation pour le traitement des cheveux, comprenant les étapes suivantes : A) mélange de dattes avec leurs graines dans un récipient de mélange, B) ajout de mélasse de datte à 40 litres d'eau de distribution ou 25 du robinet et de 14 à 18 grammes de la levure « Saccharomyces cerevisiae » au mélange, C) laisser fermenter le mélange pendant au moins une semaine, suivant la température et l'environnement ambiant, D) distillation du résultat fermenté pour éliminer toute trace de 30 méthanol, de préférence dans une chaudière en cuivre, E) le mélange résultant de l'étape D) est à nouveau distillé pour réduire la teneur en eau et générer plus d'éthanol jusqu'à au moins 82 % en volume, appelé (Si), F) simultanément, 30 à 40 grammes de graines de datte sont 35 broyés dans un autre récipient et séchés par exposition au soleil ou par chauffage, - 6 - G) les graines séchées de l'étape F) sont torréfiées pendant 10 à 20 minutes pour obtenir une couleur jaunâtre, H) les graines torréfiées de l'étape G) sont ensuite broyées en poudre fine, I) la poudre de l'étape H) est ajoutée à de l'eau distillée, on la laisse infuser pendant deux heures, puis elle est agitée et filtrée très finement pour éliminer tous les résidus dans une solution riche en nutriments, minéraux, vitamines et huiles des graines, appelée (S2), J) de plus, 15 à 20 grammes de feuilles de thé vert sont de 10 préférence ajoutés à de l'eau distillée, on les laisse infuser pendant deux heures, puis ils sont agités et filtrés très finement pour éliminer tous les résidus dans une solution, appelée (S3), riche en nutriments du thé vert, il est utilisé 100 % de celle-ci pour les cheveux gras / le cuir chevelu gras, ou 50 % de celle-ci pour les cheveux secs ou normaux / le cuir chevelu sec ou 15 normal et les 50 % restants sont de l'eau distillée, K) (Si) est placé dans un troisième, nouveau, récipient de mélange, puis 350 à 700 grammes de miel sont ajoutés, et ensuite (S2) et (S3) sont ajoutées, agitées et mélangées conjointement pour former un mélange complet appelé (S4), 20 L) S4 est passé à travers un système de filtration, pour éliminer les particules et les résidus tout en maintenant la composition chimique, et chargé dans un récipient, de préférence un flacon, M) 700 ml d'huile d'olive sont de préférence ajoutés à la solution S4, pour former la solution (S5), 25 N) le récipient est vigoureusement agité, et on laisse son contenu décanter et se mélanger pendant 1 à 2 jours, de manière à former la solution finale, appelée (S6). Enfin, elle a encore pour objet un procédé dans lequel : A) 10 kg de dattes avec leurs graines sont placés dans le 30 récipient de mélange, B) 1 kg de mélasse de datte, en plus de 40 litres d'eau de distribution ou du robinet, et 14 à 18 grammes de la levure « Saccharomyces cerevisiae » sont ajoutés au mélange de l'étape A), C) on laisse le mélange fermenter pendant une semaine ou plus, 35 D) le résultat fermenté, qui est riche en substances actives présentes dans les dattes et les graines, est distillé efficacement, de manière similaire à la distillation d'alcool, pour éliminer toute trace de méthanol, de - 7 - préférence dans une chaudière en cuivre qui permette d'éliminer les odeurs et qui soit la moins susceptible possible de laisser les germes proliférer, et réduire la teneur en acide indésirable ainsi que les taux de cyanure et de carbamate d'éthyle, E) le mélange résultant est à nouveau distillé pour réduire la teneur en eau et générer plus d'éthanol et distillé en une solution de 5 1 d'éthanol-eau distillée, d'au moins 82 % en volume, appelée (Si), F) simultanément, 30 à 40 grammes de graines de datte, suivant la variété et la taille, sont broyés dans un autre récipient et séchés par 10 exposition au soleil ou par chauffage, G) les graines séchées sont ensuite torréfiées pendant 10 à 20 minutes, suivant leur taille, pour obtenir la couleur jaunâtre, H) les graines torréfiées sont ensuite broyées dans un broyeur de graines à haute puissance en poudre fine, 15 I) la poudre est ajoutée à 300 ml d'eau distillée, on la laisse infuser pendant deux heures, puis elle est agitée et filtrée très finement pour éliminer tous les résidus en une solution de 350 ml, riche en nutriments, minéraux, vitamines et huiles des graines, appelée (S2), J) de plus, 15 à 20 grammes de feuilles de thé vert sont ajoutés 20 à 330 ml d'eau distillée, on les laisse infuser pendant deux heures, puis ils sont agités et filtrés très finement pour éliminer tous les résidus dans une solution de 350 ml, appelée S3, riche en nutriments du thé vert, il est utilisé 100 % de celle-ci pour les cheveux gras / le cuir chevelu gras, ou 50 % de celle-ci pour les cheveux secs ou normaux / le cuir chevelu sec ou normal et 25 les 50 % restants sont de l'eau distillée, K) S1 est placée dans le nouveau récipient de mélange, puis 350 à 700 grammes de miel, suivant le type, le complément étant de l'eau distillée ajoutée, puis S2 et S3 sont ajoutées, agitées et mélangées conjointement pour créer un mélange complet appelé S4, 30 L) S4 est passé à travers un système de filtration, afin d'éliminer les particules et les résidus tout en maintenant la composition chimique du produit, et chargé dans des flacons, M) 700 ml d'huile d'olive sont ajoutés au flacon contenant la solution S4, pour obtenir la solution S5, 35 N) le flacon est vigoureusement agité, et on laisse son contenu décanter et se mélanger pendant 1 à 2 jours, pour former la solution finale, objet de cette invention, S6 d'environ 7,142 litres. - 8 - La formulation est un mélange de matériaux totalement organiques avec leurs substances phytochimiques, des dattes, des graines de datte, la mélasse de datte. De préférence, comprenant en outre de l'huile d'olive et/ou du miel et/ou des feuilles de thé vert, en plus de plusieurs composants du palmier dattier, en utilisant un extrait éthanolique de dattes, de mélasse et de graines de datte en tant que solvant et véhicule avec ses composants concentrés. Palmier dattier / Genre : Phoenix. Phoenix Dactylifera L. : Les dates sont considérées comme le plus ancien fruit cultivé au monde. Des fossiles montrent que les dattiers palmier proliféraient il y a 50 millions d'années. De nombreuses propriétés favorables ont été attribuées aux fruits de dattes lorsqu'ils sont consommés seuls ou en combinaison avec d'autres herbes. Bien que le fruit du palmier dattier serve d'aliment de base pour des millions de personnes dans le monde entier depuis plusieurs siècles, les études sur ses bénéfices pour la santé sont insuffisantes et très peu reconnues en tant qu'aliments de santé par les professionnels de santé et le public. Ces dernières années, le développement rapide de l'intérêt pour les nombreux bénéfices pour la santé des dattes a conduit à de nombreuses études in vitro et chez l'animal ainsi que l'identification et la quantification de différentes classes de substances phytochimiques. Sur la base de la documentation disponible dans la littérature sur la composition nutritionnelle et phytochimique, il apparaît que les fruits de dattes sont très nutritifs et peuvent présenter plusieurs bénéfices potentiels pour la santé. Lignage : l'évolution des plantes terrestres est caractérisée par des duplications du génome total (WGD), qui entraînent la diversification des espèces et l'innovation évolutive. La détection des événements est particulièrement difficile, s'il remonte à l'origine du règne végétal. Des procédés établis pour reconstruire des WGD comprennent des comparaisons intra- et inter-génome, des analyses de distribution d'âge KS, et des constructions d'arbre phylogénétique. La présente invention prédit une WGD pour Phoenix dactylifera, et une triplication ou deux WGD for Gossypium raimondii. Les données indiquent une autre duplication de myosine dans l'ancêtre des angiospermes qui pourrait être la conséquence d'une duplication de gène unique ou un résidu d'un WGD. - 9 - Génétique : « séquences répétitives » : le génome mitochondrial de P. dactylifera a beaucoup moins de séquences répétitives par rapport à celui d'autres angiospermes connus. Une seule séquence palindromique longue avec un motif de répétition d'une longueur supérieure à 1000 pb a été identifiée et aucune répétition inversée n'a été trouvée. Globalement, les répétitions longues (> 50 pb) ne représentent que 2,3 % du génome, encore moins que ceux de Vitis (2,9 %) et Vigna radiata (2,7 %), qui contiennent la plus faible teneur en répétition parmi les génomes mitochondriaux d'angiosperme séquencés, tandis que Tripsacum et Oryza contiennent 36,4 % et 30,4 % de séquences répétitives longues, respectivement. Importance de la génétique dans l'invention : Compte tenu des informations spécifiées sur P. dactylifera, l'arrière-plan génétique, et les archives humaines anciennes, on ne peut que supposer que d'un point de vue évolutif ou d'un point de vue génétique, les humains ont été exposés aux dattes et aux palmiers dattiers depuis l'aube des temps, et celles-ci présentent de nombreuses similarités ancestrales sur le plan génétique. Une des principales raisons de la calvitie hippocratique chez les hommes est un déséquilibre en testostérone. L'extrait de pollen de palmier dattier (DPP) rétablit la spermatogenèse et atténue les effets toxiques de Cd sur le système reproducteur au niveau observé chez les animaux témoins. Ces observations étayent l'hypothèse selon laquelle les testicules sont particulièrement sensibles à Cd, qui peut causer des dommages testiculaires et l'infertilité. Le traitement avec DPP peut améliorer les effets délétères de Cd, probablement par activation des systèmes endocrine et antioxydant testiculaires. De plus, quatre cultivars (Gondi, Gasbi, Khalt Dhahbi, et Rtob Ahmar) de fruits du palmier dattier tunisien (Phoenix dactylifera L.) à trois stades de maturation, besser, rutab et tamr, ont été analysés pour leurs activités antioxydantes (AA) en utilisant l'acide 2,2'-azino-bis (3- éthylbenzothiazoline-6-sulfonique) et des radicaux cationiques de 2,2- diphényl-l-picrylhydrazyle, et des procédés de pouvoir réducteur (RP). Les teneurs en phénoliques totaux (TPC), flavonoïdes totaux (TFC), et tannins condensés (CTC) ont été mesurées. Les résultats montrent que tous les échantillons ont les TPC, TFC, CTC, et AA les plus élevés au stade besser. Une corrélation significative (p < 0,05) a été observée entre TPC, TFC, CTC et AA pendant la maturation. Seize composés phénoliques ont été - 10 - identifiés et quantifiés par CLHP. Les principaux sont les cafféique, ferulique, protocatéchuique, et catéchine pour la majorité des cultivars. Les données obtenues indiquent que les fruits de dattes communs sont riches en antioxydants naturels qui pourraient être plus largement utilisés par la population générale et l'industrie alimentaire en tant que source de substances phytochimiques promotrices de la santé. Dattes et graines de datte et éthanol à base de dattes : Compte tenu de l'importance de ce qui précède, la principale caractéristique de l'invention est l'introduction de dattes, de graines de datte et l'utilisation d'éthanol fermenté et extrait de dattes et de graines et plusieurs composants du palmier dattier (P. dactylifera L.) ou autre basé sur le genre Phoenix, pour lutter contre la chute des cheveux et stimuler la croissance des cheveux. Des extraits de palmier génétiquement modifié, c'est-à-dire par l'intermédiaire des dattes, des graines ou de l'éthanol fermenté de celui-ci, ont le plus de chance d'être les plus efficaces pour traiter les affections d'alopécie. De tels extraits ont présenté d'excellentes propriétés antiallergiques, certains polyphénols dans la datte peuvent réduire les symptômes allergiques induits par les mites chez des souris par l'intermédiaire d'une diminution du nombre de plasmocytes producteurs d'IgE et de mastocytes exprimant des récepteurs d'IgE à affinité élevée. De plus, des propriétés anti-athérogènes, une composition de phénoliques solubles de fruit de datte (Phoenix dactylifera L.) et des propriétés anti-athérogènes ont été examinées chez neuf variétés cultivées israéliennes. Des extraits éthanoliques et acétoniques de fruits « Amari », « Barhi », « Deglet Noor », « Deri », « Hadrawi », « Hallawi », « Hayani », « Medjool », et « Zahidi » ont été analysés pour leur composition en phénoliques par CLHP en phase inverse et testés pour l'anti-athérogénicité en mesurant leurs effets sur la susceptibilité de LDL à l'oxydation induite par des ions de cuivre et des radicaux libres, et sur l'efflux de cholestérol médié par le sérum depuis des macrophages. Les phénoliques les plus fréquemment détectés sont des hydroxybenzoates, des hydroxycinnamates, et des flavonols. Des différences significatives de composition de phénoliques ont été établies entre les variétés ainsi que les solvants d'extraction. Tous les extraits inhibent l'oxydation de LDL, et la plupart des extraits stimulent également l'élimination du cholestérol depuis les macrophages. - 11 - Des différences variétales considérables ont été mesurées en termes de niveaux des bioactivités. De plus, des extraits acétoniques présentent une activité anti-athérogène significativement plus élevée pour la plupart des variétés. La présence de composants solubles ayant des capacités anti-athérogènes dans les dattes et l'application possible de phénoliques ont été décrites, ce qui peut expliquer les effets vasculaires observés sur le cuir chevelu et les follicules après l'application du produit. En ce qui concerne les propriétés anti-inflammatoires, les pourcentages de graines, d'eau, de fructose, de glucose, de protéines solubles, et de fibres dans les dattes Ajwa sont 13,24, 6,21, 39,06, 26,35, 1,33, et 11,01, respectivement. Les extraits d'acétate d'éthyle, méthanoliques et aqueux de dattes Ajwa, actifs à 250 µg/ml dans l'essai MTT, inhibent la peroxydation des lipides (LPO) de 88, 70, et 91 % à 250 µg/ml et les enzymes cyclo-oxygénase COX-1 de 30, 31, et 32 % et COX-2 de 59, 48, et 45 % à 100 µg/ml, respectivement. Des purifications guidées par activité ont conduit aux composés 1 à 7, en plus de phtalates et d'acides gras. Les composés 1 à 3 présentent une activité à 100 µg/ml dans l'essai MTT ; inhibent l'enzyme COX-1 de 59, 48 et 50 % et l'enzyme COX-2 de 60, 40 et 39 % à 50 µg/ml ; et inhibent LPO de 95, 58 et 66 % à 100 µg/ml, respectivement. La fraction de protéines solubles est également très active à la fois dans des essais d'activité antioxydante et anti-inflammatoire, de manière à agir en tant qu'agents anti-inflammatoires luttant contre l'attaque auto-immune des follicules, le principal responsable de la pelade.

Dattes, graines de datte, composition en minéraux : Les dattes contiennent par 100 g (64 mg de calcium, 0,9 mg de fer, 54 mg de magnésium, 62 mg de phosphore, 696 mg de potassium, 1 mg de sodium, 0,44 mg de zinc) Ces produits d'origine naturelle ont des effets importants sur le corps humain tels que : Le calcium et le phosphore sont indispensables pour communiquer des informations essentielles entre les cellules, ce qui est une composante de la portée de l'invention. Le sodium est responsable de la génération d'impulsions nerveuses et de la régulation plus fine de l'équilibre des fluides.

Le rôle de magnésium est la contraction et la relaxation des muscles, la fonction de certaines enzymes dans le corps, la production et le transport d'énergie, la production de protéines. - 12 - Le zinc est important pour des cheveux sains. Des taux de zinc insuffisants peuvent conduire à la perte des cheveux, des cheveux qui ont un aspect mince et terne et qui deviennent gris précocement. Plusieurs études ont montré que des concentrations élevées de 5 potassium protègent les cellules pileuses internes et externes dans une culture de rats nouveau-nés contre les dommages induits par ischémie. L'huile de graines de datte inhibe le stress oxydatif induit par le peroxyde d'hydrogène dans des kératinocytes épidermiques humains. Le stress oxydatif a été impliqué dans différentes maladies de la 10 peau par l'intermédiaire de la génération d'espèces réactives d'oxygène et la déplétion de système antioxydants endogènes. Il a été décrit que l'administration d'antioxydants est utile, notamment pour faciliter le processus de guérison. Afin de protéger la peau contre les dommages oxydatifs, l'inventeur a étudié l'effet d'une nouvelle huile, « l'huile de 15 graines de datte » (DSO). Cette huile peut servir de source potentielle d'antioxydants naturels tels que des phénols et des tocophérols. Des observations démontrent que DSO est un extrait efficace qui est capable de prévenir les dommages oxydatifs induits par l'exposition à H202 dans des kératinocytes et peut donc être un candidat potentiel 20 prometteur, en tant qu'agent chimiopréventif, dans le développement de pathologies liées aux kératinocytes. L'huile de graines de datte à une concentration élevée en acide oléique, qui agit comme un émollient dans la solution en plus de rendre l'épiderme cutané externe plus souple et plus pliable, ce qui facilite la 25 pénétration de la solution. Huile d'olive : L'huile d'olive a une concentration de 14,35 mg de vitamine E par 100 g. Lorsque l'âge augmente, la production de radicaux libres augmente, tandis que les mécanismes de défense endogènes diminuent. Ce 30 déséquilibre conduit à des dommages progressifs de structures cellulaires, pouvant conduire au phénotype de vieillissement. Le phénotype de vieillissement des cheveux se manifeste par une diminution de la fonction des mélanocytes ou cheveux grisonnants, et une diminution de la production de cheveux ou alopécie, et des molécules antioxydantes non 35 enzymatiques, telles que la vitamine E, la vitamine C, le glutathion, l'ubiquinone les protègent contre les radicaux libres en réduisant et neutralisant ceux-ci. - 13 - De plus, des scientifiques ont testé l'huile d'olive, l'huile d'avocat, l'huile de graines de limnanthe, l'huile de tournesol, et l'huile de jojoba. Leurs résultats montrent que des glycérides à chaîne linéaire telle que l'huile d'olive pénètrent aisément dans les cheveux. Des huiles polyinsaturées, telles que l'huile de jojoba, ont une structure plus ouverte de sorte qu'il ne traversent pas aisément les couches de cuticules. Miel En plus d'avoir une concentration élevée de potassium de 52 mg par 100 g, le miel a des activités antibactériennes, antifongiques et 10 antioxydantes et a une valeur nutritive élevée. Dans une étude examinant l'utilisation potentielle de l'application topique de miel brut dans la prise en charge de la dermatite séborrhéique et des pellicules, trente personnes atteintes de dermatite séborrhéique chronique du cuir chevelu, du visage et de la face avant du thorax ont été recrutées dans l'étude. Vingt personnes 15 étaient des hommes et 10 étaient des femmes, leurs âges étaient de 15 à 60 ans. Les personnes présentaient des desquamations, des démangeaisons et une perte des cheveux. Les lésions étaient des macules de desquamation, des papules et des plaques blanches sèches avec des croûtes et des fissures. Il a été demandé aux personnes d'appliquer du miel brut dilué (90 % de 20 miel dilué dans de l'eau tiède) un jour sur deux sur les lésions en frottant doucement pendant 2 à 3 min. le miel est laissé en place pendant 3 h avant rinçage doux avec de l'eau tiède. Les personnes ont été suivies chaque jour pour les démangeaisons, la desquamation, la perte des cheveux et les lésions ont été examinées. Le traitement a continué pendant 4 semaines. Les 25 personnes dont l'état s'était amélioré ont été incluses dans une phase prophylactique, durant six mois. La moitié des personnes ont été traitée avec le miel topique une fois par semaine et l'autre moitié a servi de témoin. Toutes les personnes ont nettement répondu à l'application de miel. La démangeaison a été soulagée et la desquamation a disparu en une 30 semaine. Les lésions cutanées ont été guéries et ont totalement disparu en 2 semaines. De plus, les personnes ont présenté une amélioration subjective de la perte des cheveux. Aucune des 15 personnes traitées avec l'application de miel une fois par semaine pendant six mois n'a présenté de rechute tandis que 12/15 patients qui n'a pas reçu de traitement 35 prophylactique avec du miel ont présenté une rechute des lésions 2 à 4 mois après l'arrêt du traitement. Il a pu être conclu que le miel brut peut - 14 - nettement améliorer la dermatite séborrhéique et la perte des cheveux associée et prévenir la rechute lorsqu'il est appliqué une fois par semaine. Feuilles de thé vert : La feuille de thé vert est inhabituellement riche en polyphénols du groupe des flavanols appelés catéchines qui peuvent constituer jusqu'à 30 % du poids des feuilles sèches. Les autres polyphénols comprennent des flavanols et leur glycosides, et des depsides tels que l'acide chlorogénique, l'acide coumarylquinique, et une substance se trouvant uniquement dans le thé, la théogalline (acide 3- galloylquinique). La caféine est présente à un taux moyen de 3 % avec de très faibles quantités des autres méthylxanthines communes, la théobromine et la théophylline L'acide aminé théanine (5-N-éthylglutamine) est également présent uniquement dans le thé. Le thé accumule l'aluminium et le manganèse. En plus du complément normal d'enzyme de cellules de plante, la feuille de thé contient une polyphénol oxydase active qui catalyse l'oxydation aérobie des catéchines Il est considéré que ces effets bénéfiques potentiels tels que les propriétés anticancéreuses et antioxydantes sont médiés par le 3-gallate d'épigallocatéchine (EGCG), un constituant majeur des polyphénols. Il a été décrit que EGCG pourrait être utile dans la prévention ou le traitement de l'alopécie androgénétique par inhibition sélective de l'activité 5-alpharéductase. Une étude a été conduite pour mesurer l'effet de EGCG sur la croissance des cheveux in vitro et pour étudier son effet sur les cellules de papilles dermiques (DPC) humaines in vivo et in vitro. EGCG stimule la croissance des cheveux dans une culture ex vivo de follicules pileux et la prolifération de DPC cultivées. La stimulation de la croissance de DPC par EGCG in vitro peut être médiée par la régulation à la hausse de Erk et Akt phosphorylés et par une augmentation du rapport Bcl-2/Bax. Des résultats similaires ont également été obtenus sur des papilles dermiques in vivo de cuir chevelu humain. Par conséquent, l'inventeur suggère que EGCG stimule la croissance des cheveux humains grâce à ces doubles effets prolifératif et anti-apoptotique sur des DPC. Dans une étude expérimentale, 60 souris Balb/black femelle ont été randomisées, qui avaient développé une perte des poils spontanée sur les régions de la tête, du cou et dorsale en deux groupes égaux ; A (expérimental) et B (témoin). Le groupe A a reçu 50 % de fraction d'extrait de polyphénols de thé vert déshydraté dans leur eau de boisson pendant six - 15 - mois. Le groupe B a reçu de l'eau de boisson normale. Les deux groupes ont été alimentés avec des aliments pour rongeurs usuels (Purina Rodent Chow 5001) et logés individuellement dans des cages en polycarbonate. Les résultats montrent que 33 % des souris dans le groupe 5 expérimental A qui ont reçu de l'extrait de polyphénols dans leur eau de boisson, présentent une repousse des poils significative pendant six mois de traitement (p = 0,014). Aucune croissance des cheveux n'a été observée chez les souris dans le groupe témoin, qui ont reçu de l'eau de boisson normale. 10 Éthanol : Tous les composants mentionnés ci-dessus nécessitent un adjuvant de pénétration pour accélérer et renforcer leurs effets. L'urée, le dodécylsulfate de sodium, le diméthylsulfoxyde (DMSO), l'éthanol (75 et 96 %), NaC1, et les huiles de menthe poivrée et 15 d'orange ont été utilisés en tant qu'adjuvants de pénétration. Les résultats montrent que l'éthanol (75 %), DMSO, et l'huile de menthe poivrée (solution éthanolique) sont capables de réduire significativement TRT jusqu'à deux fois d'environ 6 à 3,5 min. L'éthanol utilisé dans l'invention est extrait de dattes, de 20 graines de datte et d'autres parties de P. dactylefira L., compte tenu de l'importance de leur composition, pour être ensuite distillé en produit. Les concentrations d'éthanol ne dépassent jamais 60 % afin d'éviter d'endommager les cheveux, tout en bénéficiant de l'éthanol comme étant le meilleur agent de pénétration disponible. 25 La description détaillée faite ci-dessous est destinée à décrire les modes de réalisation présentement préférés de l'invention et n'est pas destinée à représenter les seules formes dans lesquelles la présente invention peut être formulée ou utilisée. L'invention est illustrée par des dessins, dans lesquels les 30 figures décrivent Figure 1 : structure épithéliale des cheveux. Figure 2 : réduction de pellicules. Figure 3 : évolution des cheveux après la chute. La description présente les fonctions et la séquence d'étapes 35 pour formuler et utiliser la formulation de l'invention. Cependant, il doit être entendu que des fonctions et des séquences identiques ou équivalentes - 16 - peuvent être mises en oeuvre par différents modes de réalisations qui sont également destinées à être inclus dans l'esprit et la portée de l'invention. En ce qui concerne les composants précédemment mentionnés, les éléments cultivés utilisés dans la formulation de solutions devraient être les meilleurs de leurs espèces respectives, être totalement organiques, et être tous comestibles en toute sécurité. Les composants de la meilleure qualité de la solution de formulation comprennent : des dattes Khalas, du miel Alsidr ou Alsamer, de l'huile d'olive 10 Napulsi, des feuilles de thé vert de Ceylan. Cependant, il doit être noté que des résultats identiques ou équivalents peuvent être obtenus avec différents types d'espèces ou des espèces de qualité inférieure, ou différents rapports de mélanges ou techniques de préparation. Cela est également destiné à être inclus dans la 15 portée de l'invention. Mélange et préparation de la solution de formulation capillaire : Pour la préparation de 7,142 1 de la lotion/solution finale : A) 10 kg de dattes avec leurs graines sont placés dans un récipient de mélange. 20 B) 1 kg de mélasse de datte, avec 40 litres d'eau de distribution (ou du robinet) et 14 à 18 grammes de la levure « Saccharomyces cerevisiae » est ajouté au mélange. C) Le mélange est laissé pendant une semaine ou plus, suivant la température et l'environnement ambiant, pour fermentation. 25 D) le résultat fermenté, qui est riche en substances actives présentes dans les dattes et graines, est distillé efficacement de façon similaire à la distillation d'alcool afin d'éliminer toute trace de méthanol, de préférence dans une chaudière en cuivre afin d'éliminer les odeurs et d'être le moins susceptible possible de prolifération de germes, et réduire la teneur 30 en acide indésirable ainsi que les taux de cyanure et de carbamate d'éthyle. E) Le mélange résultant est à nouveau distillé pour réduire la teneur en eau et générer plus d'éthanol et distillé en une solution de 5 1 d'éthanol-eau distillée, d'au moins 82 % en volume, appelée Si. F) Simultanément, 30 à 40 grammes de graines de datte, 35 suivant la variété et la taille, sont broyés dans un autre récipient et séchés par exposition au soleil ou par chauffage. - 17 - G) Les graines séchées sont ensuite torréfiées pendant 10 à 20 minutes, suivant leur taille, pour obtenir une couleur jaunâtre. H) Les graines torréfiées sont ensuite broyées dans un broyeur de graines à haute puissance en une poudre fine.

I) Cette poudre est ajoutée à 300 ml d'eau distillée, laissée pendant deux heures d'infusion, puis agitée et filtrée très finement pour éliminer tous les résidus dans une solution de 350 ml riche en nutriments, minéraux, vitamines et huiles des graines appelée S2. J) De plus, 15 à 20 grammes de feuilles de thé vert sont ajoutés à 330 ml d'eau distillée, laissés pendant deux heures d'infusion, puis agités et filtrés très finement pour éliminer tous les résidus dans une solution de 350 ml, appelée S3, riche en nutriments de thé vert, dont 100 % sont utilisés pour les cheveux gras / cuir chevelu gras, ou 50 % pour des cheveux secs ou normaux /cuir chevelu sec ou normal et le complément de 50 % est de l'eau distillée. K) Si est placé dans un nouveau récipient de mélange, puis 350 à 700 grammes de miel, suivant le type, le complément d'eau distillée est ajouté, puis S2 et S3 sont ajoutés, agités et mélangés conjointement pour créer un mélange complet appelé S4.

L) S4 est passé à travers un système de filtration, pour éliminer les particules et les résidus tout en maintenant la composition chimique du produit, et chargé dans des flacons. M) 700 ml d'huile d'olive sont ajoutés au flacon contenant la solution S4, de manière à créer la solution S5.

N) le flacon est soigneusement agité, laissée pendant 1 à 2 jours pour décantation et mélange, de manière à créer la solution finale, objet de cette invention, S6 d'environ 7,142 litres. Mélange et préparation de spray capillaire : Pour la préparation de 1 litre de la solution de formulation finale : A) Préparer 20 ml de Si. B) Préparer 980 ml de S2. Le spray capillaire doit être utilisée après utilisation de la lotion/solution capillaire mentionnée ci-dessus et contient 2 à 5 % en 35 volume du bioéthanol ci-dessus extrait de dattes et graines de datte avec de l'eau distillée. Dosage et traitement du spray capillaire de l'invention : - 18 - Le traitement de la perte des cheveux et des pellicules comprend généralement l'application de 10 à 20 ml, un jour sur deux, suivant la gravité de l'affection et la densité des cheveux, directement sur le cuir chevelu et les cheveux à l'aide du compte-gouttes de la buse du flacon, l'utilisateur ne doit pas le verser sur ses mains, et doit masser doucement les cheveux sans frotter, et veiller à couvrir l'ensemble des cheveux et du cuir chevelu jusqu'à la pointe des cheveux, puis, appliquer le spray, et ensuite peigner doucement et laisser au repos au moins pendant cinq heures ou 24 heures maximum, il est préférable que l'utilisateur dorme avec le produit pendant la nuit. Après l'application décrite, l'utilisateur peut se laver les cheveux avec un shampooing à base de plantes et, après lavage et séchage avec une serviette, utiliser à nouveau le spray et l'utilisateur peut finalement peigner ou sécher les cheveux avec un séchoir.

Effet du produit final contenant tous les composants précédemment décrits : La portée de cette invention concerne en outre les effets du produit final sur les cheveux, le cuir chevelu et contre les pellicules. Sur la base des essais conduits au nom de l'inventeur pendant 20 une durée de deux mois, Skin Institute, Neuchâtel/Suisse. Les résultats démontrent la capacité initiale significative de la formulation de l'invention à: A) la réduction de la perte des cheveux jusqu'à 33 %, bien qu'une des personnes participant à l'essai ait eu des problèmes cutanés 25 graves (psoriasis), B) la réduction des pellicules jusqu'à 90 %. Les graphiques présentés sur les figures 2 (réduction des pellicules) et 3 (réduction de la chute des cheveux) illustrent les résultats significatifs obtenus sur les volontaires de l'essai conduit en Suisse.

30 Le Skin Institute a également observé, en utilisant un VisioScan, qu'il existe une croissance importante des cheveux dans la zone traitée, le produit de formulation est actuellement en cours d'essais sur Trichoscan comme décrit dans le tableau 1. 35 - 19 - Tableau 1 J28 vs JO J56 vs JO 1001 -78,6 % -100,0 % 1002 -70,6 % -58,8 % 1003 - -63,3 % 1004 -51,3 % -93,3 % 1005 -55,2 % -82,8 % 1006 -86,8 % -65,8 % J28 vs JO J56 vs JO Résultats moyens 68,5 % -77,3 % Les objets, parties constitutives et caractéristiques de l'invention illustrés sur les dessins annexés sont référencés comme suit sur les figures : bulge papille dermique cheveu gaine épithéliale interne matrice gaine épithéliale externe S : glande sébacée Sec Grm : germe secondaire 15 Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation décrits et représentés aux dessins annexés. Des modifications restent possibles, notamment du point de vue de la constitution des divers éléments ou par substitution d'équivalents techniques, sans sortir pour autant du domaine de protection de l'invention. B : DP : H : IR : M : ORS :10

Claims

REVENDICATIONS1. Formulation pour le traitement des cheveux, comprenant au moins des dattes, des graines de datte et l'utilisation d'éthanol fermenté et extrait de dattes et de graines.
2. Formulation selon la revendication 1, comprenant en outre 5 des composants du palmier dattier.
3. Formulation selon la revendication 1 ou 2, comprenant en outre de l'huile d'olive.
4. Formulation selon une des revendications 1 à 3, comprenant en outre du miel. 10
5. Formulation selon une des revendications 1 à 4, comprenant en outre des feuilles de thé vert.
6. Formulation selon une des revendications 1 à 5, la formulation étant une lotion capillaire ou un spray capillaire.
7. Utilisation de la formulation selon une des revendications 1 à 15 5 pour prévenir les pellicules et/ou la perte des cheveux ou pour la croissance des cheveux.
8. Procédé de production d'une formulation pour le traitement des cheveux, comprenant les étapes suivantes A) mélange de dattes avec leurs graines dans un récipient de 20 mélange, B) ajout de mélasse de datte à 40 litres d'eau de distribution ou du robinet et de 14 à 18 grammes de la levure « Saccharomyces cerevisiae » au mélange, C) laisser fermenter le mélange pendant au moins une semaine, 25 suivant la température et l'environnement ambiant, D) distillation du résultat fermenté pour éliminer toute trace de méthanol, de préférence dans une chaudière en cuivre, E) le mélange résultant de l'étape D) est à nouveau distillé pour réduire la teneur en eau et générer plus d'éthanol jusqu'à au moins 82 % en 30 volume, appelé (51), F) simultanément, 30 à 40 grammes de graines de datte sont broyés dans un autre récipient et séchés par exposition au soleil ou par chauffage,- 21 - G) les graines séchées de l'étape F) sont torréfiées pendant 10 à 20 minutes pour obtenir une couleur jaunâtre, H) les graines torréfiées de l'étape G) sont ensuite broyées en poudre fine, I) la poudre de l'étape H) est ajoutée à de l'eau distillée, on la laisse infuser pendant deux heures, puis elle est agitée et filtrée très finement pour éliminer tous les résidus dans une solution riche en nutriments, minéraux, vitamines et huiles des graines, appelée (S2), J) de plus, 15 à 20 grammes de feuilles de thé vert sont de 10 préférence ajoutés à de l'eau distillée, on les laisse infuser pendant deux heures, puis ils sont agités et filtrés très finement pour éliminer tous les résidus dans une solution, appelée (S3), riche en nutriments du thé vert, il est utilisé 100 % de celle-ci pour les cheveux gras / le cuir chevelu gras, ou 50 % de celle-ci pour les cheveux secs ou normaux / le cuir chevelu sec ou 15 normal et les 50 % restants sont de l'eau distillée, K) (Si) est placé dans un troisième, nouveau, récipient de mélange, puis 350 à 700 grammes de miel sont ajoutés, et ensuite (S2) et (S3) sont ajoutées, agitées et mélangées conjointement pour former un mélange complet appelé (S4), 20 L) S4 est passé à travers un système de filtration, pour éliminer les particules et les résidus tout en maintenant la composition chimique, et chargé dans un récipient, de préférence un flacon, M) 700 ml d'huile d'olive sont de préférence ajoutés à la solution S4, pour former la solution (S5), 25 N) le récipient est vigoureusement agité, et on laisse son contenu décanter et se mélanger pendant 1 à 2 jours, de manière à former la solution finale, appelée (S6).
9. Procédé de la revendication 8, dans lequel A) 10 kg de dattes avec leurs graines sont placés dans le 30 récipient de mélange, B) 1 kg de mélasse de datte, en plus de 40 litres d'eau de distribution ou du robinet, et 14 à 18 grammes de la levure « Saccharomyces cerevisiae » sont ajoutés au mélange de l'étape A), C) on laisse le mélange fermenter pendant une semaine ou plus, 35 D) le résultat fermenté, qui est riche en substances actives présentes dans les dattes et les graines, est distillé efficacement, de manière similaire à la distillation d'alcool, pour éliminer toute trace de méthanol, de- 22 - préférence dans une chaudière en cuivre qui permette d'éliminer les odeurs et qui soit la moins susceptible possible de laisser les germes proliférer, et réduire la teneur en acide indésirable ainsi que les taux de cyanure et de carbamate d'éthyle, E) le mélange résultant est à nouveau distillé pour réduire la teneur en eau et générer plus d'éthanol et distillé en une solution de 5 1 d'éthanol-eau distillée, d'au moins 82 % en volume, appelée (Si), F) simultanément, 30 à 40 grammes de graines de datte, suivant la variété et la taille, sont broyés dans un autre récipient et séchés par 10 exposition au soleil ou par chauffage, G) les graines séchées sont ensuite torréfiées pendant 10 à 20 minutes, suivant leur taille, pour obtenir la couleur jaunâtre, H) les graines torréfiées sont ensuite broyées dans un broyeur de graines à haute puissance en poudre fine, 15 I) la poudre est ajoutée à 300 ml d'eau distillée, on la laisse infuser pendant deux heures, puis elle est agitée et filtrée très finement pour éliminer tous les résidus en une solution de 350 ml, riche en nutriments, minéraux, vitamines et huiles des graines, appelée (S2), J) de plus, 15 à 20 grammes de feuilles de thé vert sont ajoutés 20 à 330 ml d'eau distillée, on les laisse infuser pendant deux heures, puis ils sont agités et filtrés très finement pour éliminer tous les résidus dans une solution de 350 ml, appelée S3, riche en nutriments du thé vert, il est utilisé 100 % de celle-ci pour les cheveux gras / le cuir chevelu gras, ou 50 % de celle-ci pour les cheveux secs ou normaux / le cuir chevelu sec ou normal et 25 les 50 % restants sont de l'eau distillée, K) S1 est placée dans le nouveau récipient de mélange, puis 350 à 700 grammes de miel, suivant le type, le complément étant de l'eau distillée ajoutée, puis S2 et S3 sont ajoutées, agitées et mélangées conjointement pour créer un mélange complet appelé S4, 30 L) S4 est passé à travers un système de filtration, afin d'éliminer les particules et les résidus tout en maintenant la composition chimique du produit, et chargé dans des flacons, M) 700 ml d'huile d'olive sont ajoutés au flacon contenant la solution S4, pour obtenir la solution S5, 35 N) le flacon est vigoureusement agité, et on laisse son contenu décanter et se mélanger pendant 1 à 2 jours, pour former la solution finale, objet de cette invention, S6 d'environ 7,142 litres.