ES2254145T3 - Composiciones farmaceuticas, dieteticas y cosmeticas basadas en acido tioctico y cisteina. - Google Patents

Composiciones farmaceuticas, dieteticas y cosmeticas basadas en acido tioctico y cisteina.

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ES2254145T3 ES00907644T ES00907644T ES2254145T3 ES 2254145 T3 ES2254145 T3 ES 2254145T3 ES 00907644 T ES00907644 T ES 00907644T ES 00907644 T ES00907644 T ES 00907644T ES 2254145 T3 ES2254145 T3 ES 2254145T3
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Abstract

Una composición para el tratamiento de una afección patológica que deriva de estrés oxidativo, que comprende ácido tióctico y al menos un antioxidante seleccionado del grupo consistente en cisteína, N-acetilcisteína, cistina y carboximetilcisteína, caracterizada porque la relación en peso del ácido tióctico sobre dicho antioxidante en la composición es de 1:1 peso/peso.

Description

Composiciones farmacéuticas, dietéticas y cosméticas basadas en ácido tióctico y cisteína.
La presente invención se refiere a nuevas composiciones farmacéuticas, dietéticas y cosméticas útiles para la prevención y tratamiento de enfermedades causadas por estrés oxidativo y alteraciones del metabolismo energético mitocondrial.
Las composiciones de la invención comprenden en particular ácido tióctico y cisteína y/o un derivado suyo aceptable farmacéuticamente, dietéticamente o cosméticamente.
El ácido tióctico, conocido también como ácido \alpha-lipoico, se utiliza en el tratamiento de patologías hepáticas y como un antídoto para setas venenosas del género de las especies Amanita.
Se sabe que el ácido tióctico, debido a su estructura, es en la naturaleza soluble tanto en agua como liposoluble y por tanto tiene la capacidad de actuar igualmente en medio intracelular y extracelular y reducir tanto los radicales endógenos como exógenos.
La cisteína es un aminoácido semiesencial, componente de glutatión, cistina y muchas otras proteínas; es estable en medio ácido y se utiliza como un agente desintoxicante.
Se sabe además que la cisteína, así como sus derivados aceptables farmacéuticamente, dietéticamente y cosméticamente, son antioxidantes que poseen la misma actividad de reducción de radicales libres que el ácido tióctico.
Se sabe también que la asociación de ácido tióctico y cisteína y/o un derivado suyo aceptable farmacéuticamente, dietéticamente o cosméticamente, es conveniente para la prevención y tratamiento de una enfermedad causada por estrés oxidativo.
En la presente especificación, la expresión "estrés oxidativo" significa cualquier afección fisiológica y/o patológica caracterizada por un aumento de la producción de peróxidos y radicales libres en general, por ejemplo en afecciones de estrés físico o mental, fatiga prolongada, enfermedad vírica aguda, insuficiencia hepática, dismetabolismo, especialmente referido a diabetes, procesos inflamatorios, tanto agudos como crónicos, tales como por ejemplo asma, artritis reumática y reumatoide, enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa, que siempre dan lugar a un daño por radicales libres más allá de los niveles útiles para fines defensivos e implican también a los tejidos afectados, y envejecimiento como una consecuencia también de fenómenos oxidativos, etc.
La asociación actúa también específicamente para optimizar los metabolismos lipídico y de carbohidratos y reducir el metabolismo oxidativo intra- y extramitocondrial, que es la fuente principal de radicales libres.
En una composición que contiene ácido tióctico y cisteína y/o un derivado suyo aceptable farmacéuticamente, dietéticamente o cosméticamente, la concentración de cada componente puede ser desde 0,1 a 40% en peso, preferentemente entre 0,1 y 20% en peso, además de un vehículo y/o excipiente aceptable.
Entre los derivados de cisteína aceptables farmacéuticamente, dietéticamente o cosméticamente, son preferidos N-acetilcisteína, cistina y carboximetilcisteína, aunque se podría seleccionar cualquier derivado por el experto en la técnica.
Los documentos WO 98/33494A y US-A-5292538 describen composiciones en las que la relación en peso del ácido tióctico es mucho más baja que la de los antioxidantes presentes en las mismas composiciones. De acuerdo con la presente invención, se ha observado un claro efecto sinérgico derivado de la asociación de las moléculas mencionadas anteriormente cuando la relación en peso del ácido tióctico sobre el antioxidante es de alrededor de 1:1 peso/peso, y se puede suponer que un aumento de la actividad de los componentes individuales de la composición de la invención sobre glutatión peroxidasa es la causa de tal resultado sorprendente. Un efecto más sinérgico mejora la eficacia del metabolismo oxidativo mitocondrial, reduciendo en consecuencia los radicales libres y mejorando el tratamiento de enfermedades que derivan de "estrés oxidativo".
Se ha encontrado ahora que las composiciones de la invención son útiles para preparar un fármaco, un cosmético o un suplemento dietético para la prevención y/o tratamiento de afecciones fisiológicas y/o patológicas causadas por estrés oxidativo que implica, por tanto, un aumento de producción de radicales libres (peróxidos, etc.).
Por consiguiente, la composición de la invención es útil para la prevención y/o tratamiento de estrés físico y/o mental, dolor y astenia, el síndrome de Down, patologías degenerativas crónicas tales como la enfermedad de Alzheimer, enfermedades víricas agudas y crónicas, insuficiencia hepática, dismetabolismo, particularmente en las afecciones clínicas de reducida tolerancia a la glucosa caracterizadas por hiperinsulinismo y aumento de peso, diabetes, obesidad, membranopatías como lipoesclerosis y celulitis; cardiopatías, en particular las caracterizadas por vasospasmos, por ejemplo angina de pecho, infarto de miocardio, para la protección de vasos coronarios, prevención y/o tratamiento de isquemia.
Las composiciones de la invención son además útiles para la prevención y/o tratamiento de patologías víricas, en particular herpes, influenza y hepatitis B y C.
Se ha observado una clara mejoría de pacientes afectados por inmunopatologías en particular las que implican inmunorregulación y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). La composición de la invención resultó ser sorprendentemente útil en el tratamiento de síndromes climatéricos y premenstruales y durante el embarazo que es un estado fisiológico acompañado por una velocidad metabólica alta y consiguientemente producción elevada de especies oxigenadas reactivas (ROS). Particularmente la pre-eclampsia, una afección específica del embarazo caracterizada por hipertensión y proteinuria que remite tras el parto, está asociada a peroxidación lipídica acrecentada en la circulación materna y en la placenta comparada con las medidas durante embarazo normal. Incluso el tono del humor (depresión), que es un síntoma secundario, pero muy frecuente, de menopausia y postparto, se ha mejorado por la administración de las composiciones de la invención, que también muestran claramente su utilidad en el tratamiento de afecciones depresivas y de ansiedad.
Además, la composición de la invención mostró ser útil para la preparación de un medicamento para la prevención y el tratamiento de la movilidad espermática: la producción de ROS generados en esperma se acelera en esperma defectuoso y se correlaciona mucho con la debilitación en la movilidad del esperma. La capacidad de la composición de la invención para dificultar la formación de radicales libres resultó ser útil también para aumentar el índice de fertilización en personas astenospérmicas.
Más aún, las composiciones de la invención resultaron ser útiles para la prevención y/o el tratamiento de tumores malignos y benignos, en particular de queloides.
También, la prevención y/o el tratamiento de retinitis pigmentosa, catarata y degeneración macular en relación con la edad resultó posible usando las composiciones de la invención.
Se ha observado además una mayor resistencia a la fatiga, una capacidad ahorradora de proteínas y una protección de los músculos bajo estrés frente a daños oxidativos.
A partir de los datos experimentales de pruebas realizadas en atletas se ha observado una disminución significativa de masa grasa, incluso en condiciones de anaerobiosis. La reducción de lípidos es mayor en los sitios en los que el contenido lipídico es superior, lo que sugiere una normalización óptima del metabolismo oxidativo de los lípidos.
La actividad anti-radicales libres de las composiciones de la invención las hace adecuadas también para la preparación de formulaciones tópicas, farmacéuticas y cosméticas (cremas, pomadas, ungüentos, etc.) y de un suplemento dietético para prevenir y tratar atopia general, dermatitis atópica, psoriasis, acné, escaras, eritemas solares, y para dificultar el proceso de envejecimiento, en particular el envejecimiento de la piel, pérdida de cabello, los daños inducidos por fumar y para la protección del estrés muscular frente a daños oxidativos.
Las composiciones de la invención son también útiles para la preparación de un fármaco para la prevención y tratamiento de flebopatías, tales como úlceras, y fenómenos inflamatorios, afecciones en las que la presencia de radicales libres es normalmente alta, observándose también un efecto analgésico.
El sorprendente efecto sinérgico mostrado por la asociación de ácido tióctico y cisteína y/o un derivado suyo aceptable farmacéuticamente, dietéticamente o cosméticamente, se puede aumentar más cuando se usan conjuntamente en la relación en peso de alrededor de 1:1 peso/peso por adición, a las composiciones de la invención, de otros agentes anti-radicales libres tales como coenzima Q10, ácido fólico, carnitina (o un derivado de carnitina que se puede seleccionar fácilmente por el experto en la técnica, tal como metil-, propil-carnitina, etc.), vitaminas B, C y E, flavonoides, ácido pantoténico, terpenos, taninos, extractos naturales tales como Tarchonanthus Canphoratus L (tanto como un aceite esencial y como un extracto), oligoelementos, por ejemplo selenio, cromo, cinc, cobre, etc., polifenoles, resveratrol, antocianidinas, o ácidos grasos esenciales, por ejemplo los omega-3 (por ejemplo, usando aceites con un alto contenido de tal ácido, tales como aceite de linaza, aceite perilla, etc.), fitoestrógenos (por ejemplo, los extraídos de soja) y aminoácidos (glutamina, ácidos glutámico y aspártico, etc.), cada uno en cantidades entre 2 y 8% en
peso.
Las composiciones de la invención pueden comprender además, preferentemente, melatonina, sola o conjugada con adenosina, o uno de sus derivados, tal como 2-bromomelatonina, y/o alantoína, cada uno en cantidades de 0,5-5,0% en peso.
También es preferible añadir a las composiciones de la invención un triglicérido de cadena intermedia (C_{6}-C_{12}) en cantidades de 5-40% en peso.
Las composiciones de la invención obviamente se pueden formular, dependiendo de la forma de realización seleccionada, ruta de administración y fines específicos, usando las técnicas farmacéuticas, dietéticas y cosméticas usuales conocidas por los expertos en el campo.
Las composiciones de la invención se pueden proporcionar en muy diferentes formas, de acuerdo con su uso y ruta de administración, el sujeto a tratar, concentración, etc., sobre la base del conocimiento de los expertos en el campo. Particularmente preferidos son los comprimidos y cápsulas, pero también polvos, gránulos a dispersar en agua, píldoras, incluso las efervescentes, jarabes, confites, preparaciones tópicas e inyectables, parches de liberación transdérmica, supositorios o disoluciones, emulsiones y/o dispersiones para aerosol.
También se pueden seleccionar los vehículos y/o excipientes comprendidos en las composiciones de la invención, de acuerdo con el uso, forma de administración, etc., por los expertos en el campo sobre la base de su conocimiento general.
Por ejemplo, los vehículos para las composiciones de la invención pueden ser liposomas, nanoesferas, espumas acrílicas, ciclodextrinas, etc., los excipientes pueden ser hidróxido magnésico, óxido magnésico, extractos vegetales (tales como, por ejemplo, harina de soja, harina de trigo, proteínas de trigo y soja, etc.), polisacáridos (tales como, por ejemplo, celulosa, almidones, etc.), polialcoholes (tales como, por ejemplo, glicerol, sorbitol, manitol, poli(etilenglicol), etc.), lípidos (tales como, por ejemplo, aceite de girasol, aceite de oliva, mantequilla de karité, ésteres alquílicos de poliácidos, maleato de alquilo, tartrato de alquilo), emulsionantes (tales como, por ejemplo, alcoholes etoxilados, jabones, acilglutamatos), polímeros como agentes que mejoran la viscosidad (tales como, por ejemplo, resinas acrílicas, celulosa modificada, goma guar, etc.), agentes de conservación (tales como, por ejemplo, imidazolidinilurea, fenoxietanol, parahidroxibenzoatos, plata metálica, etc.), fragancias (tales como, por ejemplo, composiciones de aceites esenciales, naturales y sinteticos), agentes colorantes o pigmentos (tales como, por ejemplo, azul carmín, tartrazina, dióxido de titanio, óxido de cinc, etc.), edulcorantes (tales como, por ejemplo, sacarosa, sorbitol, aspartamo, etc.).
Los ejemplos siguientes ilustran la invención sin limitarla.
Ejemplo 1 Músculos bajo estrés
Se mezclan y pulverizan N-acetilcisteína (200 mg) e hidróxido magnésico (150 mg) en un mortero y después se añade ácido tióctico (200 mg) hasta que se obtiene una mezcla homogénea. Con la mezcla anterior obtenida se rellenan cápsulas de gelatina tipo O (producidas por CAPSUGEL PARK DAVIS).
La composición preferida se administró oralmente [ácido tióctico (10 mg/Kg/día) y N-acetilcisteína (10 mg/Kg/
día)] a doce atletas de fisiculturismo durante un período de 45 o 60 días, y se controló por plicometría el peso y porcentaje de grasa.
Los valores de atletas con 60 días de tratamiento muestran una disminución de peso (4%) y una marcada disminución de porcentaje de grasa (7%). Hay una mejora de masa proteica del músculo de 3%.
En cuanto a los datos del grupo cuyo tratamiento se interrumpió tras 45 días, también se observa tras la interrupción una tendencia decreciente aunque menos marcada.
\vskip1.000000\baselineskip
Atletas con complemento durante 60 días
Atletas Edad Peso Grasa 45 Días 60 Días 60 Días
28-44 Inicial Inicial Grasa Peso Grasa
kg % % kg %
1) MA 34 84,8 12,6 6 81,1 4,1
3) CR 34 82,9 9,4 5,4 80,2 4,0
4) GF 32 88,5 10,6 6,3 86,5 3,6
5) BR 44 94,7 9,5 6,1 92,5 3,5
8) RR 29 86,7 14,1 7,8 84,0 4,9
9) RM 40 114,5 14,4 7,5 103,3 4,8
11) MG 38 102,4 10,6 6,7 100,4 4,9
12) RA 40 98,6 8,9 5,6 97,0 3,4
AVERAGE 36,4 94,1 11,3 6,4 90,6 4,2
SIGMA 5,0 10,7 2,2 0,9 8,9 0,6
(Continuación)
Atletas Edad Peso Grasa 45 Días 60 Días 60 Días
28-44 Inicial Inicial Grasa Peso Grasa
kg % % kg %
Prob = 66%
Límite inferior 83,4 9,1 5,6 81,7 3,5
Límite superior 104,9 13,4 7,3 99,6 4,8
Anchura 21,4 4,3 1,7 17,9 1,3 
\vskip1.000000\baselineskip
Atletas con complemento durante 45 días
Atletas Edad Peso Grasa 45 Días 60 Días 60 Días
28-44 Inicial Inicial Grasa Peso Grasa
kg % % kg %
2) LL 28 86,4 14,3 6,5 81,3 5,5
6) SG 31 79,4 10,8 6,4 74,3 5,2
7) RC 33 88,5 11,4 6,3 81,2 5,7
10) PM 31 96,8 14,8 6,8 88,3 5,7
MEDIA 30,8 87,8 12,8 6,5 81,3 5,5
SIGMA 2,1 7,2 2,0 0,2 5,7 0,2
Prob = 66%
Límite inferior 80,6 10,8 6,3 75,6 5,3
Límite superior 94,9 14,8 6,7 87,0 5,8
Anchura 14,3 4,0 0,4 11,4 0,5 
\vskip1.000000\baselineskip
El análisis estadístico de los datos muestra que la reducción porcentual de grasa tiende a una dispersión inferior (desviación estándar o anchura). La composición de la invención parece por tanto tendente a regular el porcentaje de grasa en los músculos a un valor constante.
El efecto de la reducción de grasa es más manifiestamente claro donde el porcentaje está más desplazado desde el valor fisiológico ideal. Todos los atletas señalaron una fatiga pequeña y una resistencia mejor durante el entrenamiento.
Ejemplo 2 Insuficiencia hepática
La composición del Ejemplo 1 se administró oralmente [ácido tióctico (10 mg/Kg/día) y N-acetilcisteína (10 mg/Kg/día)] a doce pacientes y se evaluó después la funcionalidad hepática.
A) valores determinados antes de la administración de la composición de la invención.
B) valores determinados 45 días tras la administración (3 pacientes interrumpieron espontáneamente la administración de la composición)
GPT = transaminasa glutamicopirúvica
GOT = transaminasa glutamicooxalacética
TG = triglicéridos
Paciente MA LL CR GF
A B A B A B A B
GPT 60 23 96 40 78 41 41 31
GOT 42 18 65 22 53 34 36 18
TG 260 192 190 135 280 147 150 102 
\vskip1.000000\baselineskip
Paciente BR SG RC RR
A B A B A B A B
GPT 115 54 56 41 91 - 32 28
GOT 92 91 52 28 75 22 20
TG 361 163 214 115 272 169 116 
\vskip1.000000\baselineskip
Paciente RM PM MG RA
A B A B A B A B
GPT 124 41 42 - 102 64 88 -
GOT 92 28 38 - 84 41 91 -
TG 301 110 154 209 131 284 -
La tabla de más abajo indica los valores de las transaminasas medidos antes y 45 después de la administración de la composición.
Paciente GPT GPT45 GOT GOT45 TG TG45
MA 60 23 42 18 260 192
II 96 40 65 22 190 135
CR 78 41 53 34 280 147
GF 41 31 36 18 150 102
BR 115 94 92 91 361 163
SG 56 41 52 28 214 115
RR 32 28 22 20 169 116
RM 124 41 92 28 301 110
MG 102 64 84 41 209 131
MEDIAS 78,2 44,7 59,7 33,3 237,1 134,6
SIGMA 32,9 21,8 25,3 22,9 68,5 28,9
El análisis de los datos permite una clara mejoría del metabolismo hepático a observar.
La reducción de los radicales libres obtenida por la administración de la composición de la invención ha logrado por tanto una actividad hepatoprotectora con la reducción de transaminasas. La reducción de los triglicéridos se supone que es dependiente de una mejor utilización mitocondrial.
Ejemplo 3 Menopausia/tono de humor
La composición del Ejemplo 1 [ácido tióctico (200 mg/Kg/día) y N-acetilcisteína (200 mg/Kg/día)] se administró oralmente a cinco mujeres de 42-51 años de edad, durante tres meses.
Además, las condiciones fisiológicas de las cinco mujeres se evaluaron de acuerdo con el método de Hamilton determinando los niveles de la hormona luteo-plasmática y la "satisfacción social"
\vskip1.000000\baselineskip
Hormona luteo-plasmática (U. I./g)
Sujetos Inicial Después de 3 meses
PL 61 51
VT 49 45
DT 50 44
FS 29 41
CE 75 50
MEDIA 52,8 46,2
SD 18,84 3,74 
\vskip1.000000\baselineskip
Prueba de Hamilton
Escala de depresión de acuerdo con Hamilton
Euforia < 30
Condición normal 30-35
Depresión > 35 
\vskip1.000000\baselineskip
Sujetos Inicial Después de 3 meses
PL 56 36
VT 56 41
DT 43 31
FS 51 36
CE 49 34
MEDIA 51 35,6
SD 5,38 4,20 
\vskip1.000000\baselineskip
"Satisfacción social": escala de autoevaluación a la adaptación social - Valores normales: 35-52
\vskip1.000000\baselineskip
PL 27 39
VT 31 41
DT 25 46
FS 20 35
CE 32 38
MEDIA 27 40
SD 5,60 4,69
Todos los sujetos que recibieron el tratamiento mostraron una marcada mejoría del humor e incluso más de la "satisfacción social".
La administración de la composición de la invención ha logrado una marcada mejoría para los sujetos en menopausia.
La reducción de la luteo-hormona muestra además una disminución de tejidos grasos.
Ejemplo 4 Patologías víricas
El número de infecciones y su gravedad se evaluaron en seis niños sanos entre 4 y 6 años de edad por administración oral de la composición obtenida mezclando y pulverizando en un mortero:
Se mezclaron N-acetilcisteína (50 mg) e hidróxido magnésico (30 mg) añadiendo después ácido tióctico (50 mg) hasta que se obtuvo una mezcla homogénea. Con esta mezcla se rellenaron cápsulas de gelatina de tipo O (producidas por Capsugel Park Davis). Un análogo, pero no tratado, grupo de niños se usó como control.
La evaluación, durante más de tres meses, se realizó cuando todos los niños, incluso los del grupo control, asistían a la escuela de párvulos.
Se determinó el número de casos infecciosos de naturaleza vírica tratados con fármacos sintomáticos, su duración media y la aparición de complicaciones (otitis, sinusitis, tonsilitis, bronquitis, para las que era necesaria terapia de antibióticos).
\vskip1.000000\baselineskip
edad No. de casos infecciosos duración media complicaciones
AL 3 3 3 días 2
CM 4 2 2,5 1
BE 4,5 1 3 0
MM 4,5 2 2 0
BA 5 1 2 0
BE 6 1 2 0 
\vskip1.000000\baselineskip
Grupo control
edad No. de casos infecciosos duración media complicaciones
IC 3 4 5 días 2
BM 4 3 5 2
FF 4,5 3 4 1
AS 4,5 3 4 1
CA 5 2 3 0
BL 6 2 3 0 
\vskip1.000000\baselineskip
Se ha demostrado, por tanto, la eficacia de la composición de la invención para reducir el número de casos infecciosos y su gravedad.
Ejemplo 5 Patologías dermatológicas
Se trataron seis pacientes de psoriasis con la siguiente emulsión "E1" aplicada diariamente y 
\hbox{preparada como sigue:}
Fase A %
Ácido tióctico (producido por Antibioticos) 0,5
N-acetilcisteína (producida por Agar) 0,5
Alcohol etanol (producido por Orbat) 10
Ceramida (producida por Quest) 0,2
Lecitina (producida por Rhone Poulenc) 2,5
Agua desionizada 20 
\vskip1.000000\baselineskip
Fase B
Agua desionizada a 100
Glycirrhate dipotásico (producido por Nikkon) 0,005
Fucogel (polisacáridos por CFM) 3
Glicerina (producida por Henkel) 1,5
1,3-butilenglicol (producido por LCM) 1,5
Imidazolidinilurea 0,25
Fenoxietanol 0,25
Carbopol 2000 (producido por Biochim) 0,2
Pemulen TR-2 (producido por Biochim) 0,5 
\vskip1.000000\baselineskip
Fase C
Maleato de alquilo (producido por Condea) 2
Tartrato de alquilo (producido por Condea) 2
Aceite de nuez macadamia (producido por Balestrini) 1
Mantequilla shorea (producida por Gianni) 1
Aceite jojoba (producido por Balestrini) 1 
\vskip1.000000\baselineskip
Fase D
Trietanolamina (producida por Gianni) 0,7 
\vskip1.000000\baselineskip
Fase E
Fragancias (CONC 40648 producidas por CERIZA) 0,2 
\vskip1.000000\baselineskip
Fase A: se prefiere una dispersión de etanol en lecitina y en los otros componentes, se añade después agua y la mezcla se emulsiona durante 10 minutos.
Fase B: se disuelven los otros componentes en una dispersión de Carbopol 2000 y Pemulen TR-Z en agua a 70ºC.
Fase C: se mezclan los componentes calentando a 70ºC y la fase C se dispersa en la fase B emulsionando durante 10 minutos; se añade la fase D mezclando uniformemente y la mezcla se enfría. La fase A se añade a 40ºC enfriando continuamente bajo mezcla uniforme, después se añade la fase E. El enfriamiento se continúa hasta 30ºC.
Con el mismo procedimiento de la emulsión "E1" se preparó también la emulsión "E2" que contenía ácido tióctico y N-acetilcisteína, ambas sustancias en cantidades de 1,25% en peso, y la emulsión "E3" que contenía ácido tióctico y N-acetilcisteína, ambas sustancias en cantidades de 2,5% en peso.
Con el fin de probar más claramente las emulsiones de la invención, la prueba se realizó en invierno cuando la psoriasis empeora.
\vskip1.000000\baselineskip
Efectos sobre la piel
Paciente Edad h/m Tratamiento Gravedad/sitio Resultados
MM 42 h E1 durante 15 días +rodilla regresión
CF 23 h E1 durante 30 días +codo regresión
BML 51 m E2 durante 30 días +++plantar excelentes
CA 30 h E3 durante 15 días +codo buenos
VP 35 h E3 durante 20 días ++miembros buenos
CC 75 h E3 durante 20 días ++miembros/rodilla aceptables 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 6 Flebopatías
La composición del Ejemplo 1 [ácido tióctico (200 mg/día) y N-acetilcisteína (200 mg/día)] se añadió a la terapia anticoagulante usual basada en derivados cumarínicos y se administró a 4 mujeres de 50 y 65 años de edad, respectivamente, que padecían de tromboflebitis profunda de los miembros inferiores, durante 2 meses. Los signos de estasis venosa, valorados clínicamente por congestión, cianosis y edema, mostraron una regresión más rápida en comparación con otros pacientes de la misma patología y en condiciones análogas, tratados con los derivados cumarínicos solamente. Los pacientes se quejaban de dolor inferior y molestias y tenían que recurrir menos a fármacos antiinflamatorios y/o analgésicos.
La composición anterior de la invención se administró también a seis pacientes, afectados de insuficiencia venosa crónica, durante 3 meses pero con una dosis doble diaria [ácido tióctico (400 mg/día) y N-acetilcisteína (400 mg/día)]. Se observó justo después de 15 días de terapia una marcada regresión de algunos síntomas tales como, por ejemplo, pesadez de las piernas, edema hormigueante y vespertino.
Para la evaluación de los resultados se ha usado la escala cuantitativa siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
0 ninguna reducción
1 reducción moderada
2 reducción media (> 30%)
3 reducción excelente (> 50%)
4 desaparición completa 
\vskip1.000000\baselineskip
Paciente Edad Pesadez de las piernas Hormigueo Edema
AL 45 2 3 2
BM 51 2 2 2
DR 48 3 3 2
CD 54 2 2 1
BL 47 1 1 0
MM 56 2 2 1
Ejemplo 7 Prueba clínica en voluntarios afectados de lipoesclerosis
Una crema de la invención (composición VI) que contenía 2% de ácido tióctico / 2% de cisteína se comparó con una crema que contenía una fórmula placebo, usando una prueba doble ciega.
Una población estándar de mujeres de 22-40 años de edad afectada de lipoesclerosis (celulitis) se separó en dos grupos de manera aleatoria. Los parámetros a evaluar durante la prueba no fueron significativamente diferentes cuando se controlaron usando la prueba t de Student.
1) Grupo de Estudio GS: 15 mujeres a las que se aplicó la crema de la invención.
2) Grupo de Control GC: 16 mujeres a las que se aplicó la crema placebo.
A todos los voluntarios se aplicaron las cremas diariamente durante un mes y se sometieron a actividad física estandarizada (gimnasia acuática) durante dos horas por semana en dos secciones.
La dieta era libre y se controló que los voluntarios no comenzaron terapia hormonal alguna, como estrógenos, o dieta de adelgazamiento o variación importante en la nutrición. Se midieron las plicas en el muslo (QU = plica de cuadriceps, PT = plica de rótula, FE = plica femoral) y dos circunferencias (CR = raíz de muslo, CM = muslo
medio).
Se realizó un análisis estadístico de los resultados usando la prueba t de Student. Los datos no mostraron diferencia alguna entre los dos grupos GS y GC antes del tratamiento. Las medidas relativas a los espesores de las plicas resultaron inferiores en ambos grupos, pero solamente los datos relativos al grupo GS resultaron ser estadísticamente significativos (p < 0,005).
La prueba t de Student se realizó también entre los dos grupos GS/GC en lo que respecta al peso porcentual. Los resultados se evaluaron midiendo los valores de las plicas antes (t0) y después (t1) del tratamiento, de acuerdo con la fórmula siguiente:
[(plica \ t0 - plica \ t1)/plica \ t0] \ x \ 100
Los resultados obtenidos mostraron nuevamente que eran estadísticamente significativos (QU = p < 0,005, PT = p < 0,05, FE = p = 0,05) para cada plica.
No se observó disminución significativa alguna de las circunferencias tras el tratamiento también porque todos los voluntarios estuvieron bajo actividad física controlada que había aumentado su masa muscular, como se ha demostrado ya en la prueba de fisiculturismo.
Por tanto, es posible observar que la crema de la invención reduce la grasa subcutánea y lipoesclerosis. La piel tras el tratamiento resultó más alisada en lo que respecta tanto al aspecto como al tacto; se observaron también menos nódulos.
\vskip1.000000\baselineskip
Grupo control (GC)
Código QUO QU1 PTO PT1 FE0 FE1 CR0 CR1 CM0 CM1
FS.01 30,0 31,0 13,8 13,8 21,0 21,0 60,0 60,0 53,0 53,5
FS.02 31,4 30,4 20,0 19,0 12,2 12,1 59,0 58,5 54,0 53,0
FS.03 21,0 19,8 6,8 4,6 9,4 9,4 54,5 54,5 51,0 51,0
(continuación)
Código QUO QU1 PTO PT1 FE0 FE1 CR0 CR1 CM0 CM1
FS.04 24,2 23,2 12,2 12,0 32,0 30,0 60,0 60,0 53,0 53,0
FS.05 23,0 22,0 12,2 12,2 19,0 18,6 53,5 53,8 47,3 49,0
FS.06 26,0 25,8 16,2 16,2 33,0 32,0 63,0 62,5 57,5 55,0
FS.07 13,2 13,2 11,2 11,2 10,4 10,5 52,6 52,6 47,3 47,2
FS.08 37,2 37,2 26,0 26,0 21,8 22,0 57,0 57,0 50,5 51,0
FS.09 19,0 18,6 16,4 15,8 14,2 14,0 59,0 58,8 54,5 54,2
FS.10 12,0 12,0 9,0 8,6 16,2 15,5 52,0 51,8 49,6 48,8
FS.11 39,0 39,0 23,6 24,0 24,0 63,4 63,4 57,5 57,5 57,5
FS.12 23,2 22,6 16,4 16,0 28,6 28,2 55,0 54,5 49,2 49,8
FS.13 29,4 28,8 19,2 18,5 26,0 24,8 57,0 56,0 52,4 51,5
FS.14 15,0 14,2 7,0 6,8 6,2 5,8 54,5 54,0 50,0 49,4
FS.15 17,3 17,3 12,2 12,0 18,4 18,0 57,5 57,0 52,5 52,0
FS.16 33,2 32,8 17,8 17,2 17,6 17,0 56,6 56,0 52,8 52,2
Grupo de estudio (GS)
Código QUO QU1 PTO PT1 FE0 FE1 CR0 CR1 CM0 CM1
FS.01 31,6 29,4 17,8 1,8 23,4 19,6 60,5 59,0 52,8 51,4
FS.02 27,0 27,4 13,6 13,2 23,0 23,3 58,0 58,0 49,5 49,5
FS.03 29,4 26,4 19,0 16,0 19,0 18,4 61,7 59,4 52,2 53,0
FS.04 21,4 20,0 11,0 9,0 9,9 9,4 56,6 56,8 49,4 49,4
FS.05 32,0 28,4 14,2 13,0 21,2 18,5 58,0 58,0 52,0 51,5
FS.06 20,0 20,0 18,5 15,3 15,0 15,0 55,5 55,5 54,0 54,0
FS.07 17,6 16,8 11,0 8,6 14,0 12,4 52,5 52,0 46,0 48,0
FS.08 16,6 14,4 16,6 13,5 19,0 14,5 52,7 53,0 49,8 46,0
FS.09 23,2 21,8 6,0 4,8 11,0 8,0 53,6 53,0 49,4 48,7
FS.10 9,2 8,5 9,5 8,6 8,2 7,0 51,8 51,0 47,0 47,5
FS.11 48,8 40,2 28,4 22,6 40,0 35,0 71,6 66,5 61,0 57,5
FS.12 15,6 15,0 11,8 11,0 11,0 10,2 53,0 52,4 47,8 47,4
FS.13 41,8 38,0 31,0 27,2 35,0 31,5 66,0 60,0 62,0 56,0
FS.14 23,0 20,1 14,4 12,8 18,4 15,5 53,0 51,0 46,7 47,0
FS.15 40,0 32,0 25,0 20,2 36,0 30,2 65,0 61,0 56,5 56,0
Ejemplo 8
Loción para prevenir pérdida de cabello y para aumentar el crecimiento del pelo.
% Peso/peso
01- Alcohol desnaturalizado 44,00
02- Ácido tióctico 2,50
03- Cisteína, 2,5
04- Lecitina, 2,00
05- Perfume, 0,20
06- Nicotinato de tocoferilo, 0,10
07- Linoleato de tocoferilo 0,05
08- Ciclometicona, 0,05
09- Agua 45,65
10- Hidróxido sódico, 0,12
11- Pemulen TR2 (Biochim) 0,20
12- Estearoilglutamato sódico 0,50
Solubilizar en alcohol agitando los anteriores componentes 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (A); solubilizar hidróxido sódico en 10% de agua (B); dispersar en agua a 60ºC Pemulen TR2 (acrilatos/polímero entrecruzado de acrilato de alquilo-(C_{10}-C_{30})) (C), añadir después estearoilglutamato sódico.
Añadir B a C y enfriar hasta 30ºC, después añadir (A) agitando. Se prepararon otras dos lociones sustituyendo cisteína con cistina y carboximetilcistina.
Se invitaron diez voluntarios, de 25 a 40 años de edad, para usar la loción dos veces al día durante dos meses con un masaje adecuado.
Todos los voluntarios tenían un comienzo de alopecia con una gran pérdida diaria de cabello. Cinco voluntarios estuvieron también afectados de dermatitis seborreica.
Tras el tratamiento todos los voluntarios fueron controlados registrando los resultados subjetivos. Todos los pacientes mostraron una mejoría en el aspecto del cabello que parecía vigorizado, brillante y fácil de peinar. El área de alopecia no aumentó así como el pelo ralo.
Los voluntarios fueron invitados para controlar la pérdida diaria de cabello: por la mañana tenían que cepillarse durante 10 minutos y controlar la pérdida de cabello. Tenían que evaluar su pérdida de acuerdo con la escala siguiente:
1, pérdida muy pequeña; 2, pérdida pequeña; 3, gran pérdida; 4, pérdida muy grande.
Durante los primeros 15 días todos los voluntarios tenían pérdidas muy grandes y al final de la prueba informaron que un número reducido o muy reducido de cabello se podía encontrar en sus cepillos. También, la dermatitis seborreica resultó estar significativamente reducida.

Claims (1)

1. Una composición para el tratamiento de una afección patológica que deriva de estrés oxidativo, que comprende ácido tióctico y al menos un antioxidante seleccionado del grupo consistente en cisteína, N-acetilcisteína, cistina y carboximetilcisteína, caracterizada porque la relación en peso del ácido tióctico sobre dicho antioxidante en la composición es de 1:1 peso/peso.
ES00907644T 1999-03-05 2000-02-28 Composiciones farmaceuticas, dieteticas y cosmeticas basadas en acido tioctico y cisteina. Expired - Lifetime ES2254145T3 (es)

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Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4182183B2 (ja) * 1999-08-24 2008-11-19 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 痩身用皮膚化粧料
WO2001066560A2 (en) * 2000-03-07 2001-09-13 Forbes Medi-Tech Inc. Novel derivatives comprising phytosterols and/or phytostanols and alpha-lipoic and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease, its underlying conditions and other disorders
US7736661B1 (en) * 2000-03-07 2010-06-15 Avon Products, Inc Method of treating skin conditions
WO2002013813A1 (en) * 2000-08-11 2002-02-21 The Lawson Health Research Institute Compositions and methods for inhibiting islet dysfunction and autoimmune disorders
US6423349B1 (en) * 2000-08-24 2002-07-23 Baxter International, Inc. Therapeutic nutrient composition for pre and post elective surgery
EP1214893A1 (en) * 2000-12-16 2002-06-19 Aventis Pharma Deutschland GmbH Health promoting compositions
WO2002047493A2 (en) * 2000-12-16 2002-06-20 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Health promoting compositions
DE10111053A1 (de) * 2001-03-06 2002-09-12 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen aus alpha-Liponsäure und Biochinonen
SE0102380D0 (sv) * 2001-07-02 2001-07-02 Macronova Ab Kräm för behandling av åldersförändringar i huden hos människa
US7384920B2 (en) 2001-07-26 2008-06-10 Institute Of Radiation Medicine, Academy Of Military Medical Sciences, Pla Use of stilbene compounds in the manufacture of medicament for the prevention and treatment of diabetes or retrovirus-associated diseases
WO2003037343A1 (en) * 2001-10-30 2003-05-08 Lonza Ag Composition comprising folic acid and carnitine useful to enhance male fertility
EP2060255B1 (en) * 2001-11-02 2013-06-05 The Regents of the University of California Compositions for prevention and treatment of inflammatory disease, autoimmune disease, and transplant rejection
DE10305661A1 (de) * 2003-02-12 2004-08-26 Degussa Ag Darreichungsform zur Kolon-spezifischen Wirkstofffreisetzung
ITMI20032528A1 (it) 2003-12-19 2005-06-20 Francesco Santangelo Uso di cistina o di cisteina per la prevenzione e il
US8017634B2 (en) * 2003-12-29 2011-09-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders
EP1708689A2 (en) 2003-12-29 2006-10-11 The President and Fellows of Harvard College Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders
US20080305094A1 (en) 2004-01-28 2008-12-11 Nestec S.A. Nutritional Composition for Improving Skin Condition and Preventing Skin Diseases
BRPI0512189B1 (pt) * 2004-06-15 2018-02-06 The Boots Company Plc Hair care compositions and methods
DE502006008551D1 (de) * 2005-02-04 2011-02-03 Peter Heger Verfahren zur herstellung eines hydroxystilben-haltigen drogenextraktes
DE102005005270A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Peter Heger Verwendung von Hydroxystilben-haltigen Wirkstoffen zur Behandlung leichter bis mittelschwerer Depressionen und Angstzustände
WO2006138418A2 (en) 2005-06-14 2006-12-28 President And Fellows Of Harvard College Improvement of cognitive performance with sirtuin activators
AT503219B1 (de) * 2006-02-03 2008-07-15 Annerl Brigitte Kombinationspräparat auf basis von antioxidanzien zur verbesserung der samenqualität
NL2000008C2 (nl) * 2006-02-16 2007-08-17 Apo Pharmaceuticals Internat B Samenstelling en doseereenheid als voedingssupplement en voor de behandeling van retinis pigmentosa.
ITRM20060108A1 (it) 2006-03-03 2007-09-04 Colella Gino Composizioni a base di melatonina e sostanze immunostimolanti
EP1932542A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-18 TIMA Foundation Antioxidant composition and its use in diabetes
DE102007013145A1 (de) * 2007-03-15 2008-09-18 Henkel Ag & Co. Kgaa Wellmittel mit Haarfaserstrukturanten
WO2012130609A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Iasomai Ab New combination comprising n-acetyl-l-cysteine and its use
JP5777821B2 (ja) 2011-11-15 2015-09-09 ティーマ ファウンデーション 細胞傷害作用からの防御のための組成物
RU2495675C1 (ru) * 2012-06-26 2013-10-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития РФ" Способ лечения угревой болезни
WO2016131784A1 (en) * 2015-02-17 2016-08-25 Ares Trading S.A. Topical liquid composition comprising melatonin
WO2024099702A1 (en) * 2022-11-11 2024-05-16 Unilever Ip Holdings B.V. A personal care composition
WO2024099690A1 (en) * 2022-11-11 2024-05-16 Unilever Ip Holdings B.V. A personal care composition
WO2024099689A1 (en) * 2022-11-11 2024-05-16 Unilever Ip Holdings B.V. A personal care composition
WO2024099688A1 (en) * 2022-11-11 2024-05-16 Unilever Ip Holdings B.V. Personal care composition

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR4630M (es) * 1965-06-09 1966-11-28
JP2565513B2 (ja) * 1987-09-25 1996-12-18 三省製薬株式会社 メラニン生成抑制外用薬剤
US5292538A (en) * 1992-07-22 1994-03-08 Metagenics, Inc. Improved sustained energy and anabolic composition and method of making
DE4328871A1 (de) * 1993-08-27 1995-03-02 Beiersdorf Ag Mittel gegen empfindliche, hyperreaktive Hautzustände, atopische Dermatiden, Pruritus, Psoriasis Prurigo, Photodermatosen und Ichthyosis
ATE444760T1 (de) * 1997-01-13 2009-10-15 Univ Emory Glutathion zur behandlung von influenzainfektionen
WO1998033494A1 (en) * 1997-02-04 1998-08-06 Kosbab John V Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases
US5904924A (en) * 1997-11-04 1999-05-18 Oncologics, Inc. Green nutritional powder composition

Also Published As

Publication number Publication date
DE60024593D1 (de) 2006-01-12
DE60024593T2 (de) 2006-08-17
WO2000053176A1 (en) 2000-09-14
EP1156802B1 (en) 2005-12-07
ATE311874T1 (de) 2005-12-15
EP1156802A1 (en) 2001-11-28
AU2915900A (en) 2000-09-28
IT1312377B1 (it) 2002-04-15
ITMI990460A1 (it) 2000-09-05

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