ES2243901T3 - Derivados de acido ascorbico estabilizados. - Google Patents

Derivados de acido ascorbico estabilizados.

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ES2243901T3 ES03717570T ES03717570T ES2243901T3 ES 2243901 T3 ES2243901 T3 ES 2243901T3 ES 03717570 T ES03717570 T ES 03717570T ES 03717570 T ES03717570 T ES 03717570T ES 2243901 T3 ES2243901 T3 ES 2243901T3
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Hiroshi c/o SHOWA DENKO K.K. ISHII
Makoto c/o SHOWA DENKO K.K. SAITO
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Abstract

Un derivado de ácido ascórbico, que es un compuesto representado por la fórmula general (1) siguiente o una de sus sales: [Fórmula química 9] (1) (en la que cada uno de X e Y representa H o un grupo protector para OH, cada uno de R1 y R2 representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 19 átomos de carbono, que puede ser lineal o ramificado, y el número total de átomos de carbono en R1 y R2 es un número entero de 5 a 22).

Description

Derivados de ácido ascórbico estabilizados.
La presente invención se refiere a nuevos derivados de ácido ascórbico. De forma más concreta, la presente invención se refiere a un derivado de ácido ascórbico que es un compuesto estable y a un procedimiento para su producción. La presente invención se refiere además a diversas formas o realizaciones que contiene dicho derivado de ácido ascórbico, tales como preparaciones o agentes de vitamina C, aceleradores de la producción del colágeno, agentes blanqueantes, agentes cutáneos para uso o aplicación externa, preparaciones médicas o farmacéuticas, preparaciones agroquímicas, preparaciones de fármacos para animales o veterinarios, aditivos alimentarios y aditivos para piensos animales, que contienen cada una de ellas un derivado de ácido ascórbico.
El ácido ascórbico tiene actividades tales como la inhibición de la producción de peróxidos lipídicos, aceleración de la producción de colágeno, retardo de la formación de melanina y potenciación de las funciones o comportamientos inmunes. Con estos fines, el ácido ascórbico se ha usado hasta la fecha en los campos de preparaciones médicas o farmacéuticas, preparaciones agroquímicas, preparaciones de fármacos para animales o veterinarios, alimentos, piensos para animales, preparaciones cosméticas y similares. No obstante, el ácido ascórbico tiene una baja estabilidad con el paso del tiempo y una baja solubilidad en lípidos. Por consiguiente, la cantidad de ácido ascórbico que se filtra a través de la membrana celular y se acumula en las células es bastante limitada y, si se usa el ácido ascórbico per se, no pueden conseguirse las acciones fisiológicas de la vitamina C necesariamente en un grado satisfactorio. Con el fin de mejorar la estabilidad del ácido ascórbico, se han propuesto diversos derivados del mismo, tales como uno en el que el grupo hidroxilo presente en la porción enodiol en la posición 2- ó 3- que es susceptible de oxidación, se convierte a un éster de ácido fosfórico como se describe, por ejemplo, en el documento JP-B (publicación de patente japonesa examinada) 52-1819 (Documento de patente 1) y JP-A (solicitud de patente japonesa publicada sin examinar) 02-279690 (Documento de patente 2), o uno en el que su acilación se efectúa con un ácido graso de modo que se mejora la solubilidad en lípidos, como se describe, por ejemplo, en el documento JP-A-59-170085 (Documento de patente 3). Sin embargo, existen muy pocos derivados que hayan mejorado tanto en estabilidad como en solubilidad en
lípidos.
En lo que se refiere al ácido ascórbico que se ha mejorado tanto en estabilidad como en solubilidad en lípidos, el documento JP-A-61-152613 (Documento de patente 4) describe una composición cosmética que contiene una sal de éster 2-ácido fosfórico 6-O-acilo superior de ácido ascórbico. Sin embargo, en esta publicación de patente se describe un procedimiento para producir un éster de ácido sulfúrico (pero no un éster de ácido fosfórico) del mismo, no se describe un procedimiento para producir un éster de ácido fosfórico del mismo, y el derivado de ácido ascórbico, cuya provisión se describe en esta publicación, no se identifica. Desde estos puntos de vista, es difícil reconocer que el éster 2-ácido fosfórico 6-O-acilo superior de ácido ascórbico se describa en esta publicación de forma que se permita ponerlo en práctica.
El documento JP-A-10-298174 (Documento de patente 5) describe un procedimiento para producir éster 2-ácido fosfórico 6-O-acilo superior de ácido ascórbico y los resultados de la determinación estructural de la sustancia. Se establece que el éster 2-ácido fosfórico 6-O-acilo superior de ácido ascórbico producido por este procedimiento está mejorado tanto en estabilidad como en solubilidad en lípidos y está facilitada su absorción en las células. Sin embargo, entre estas sustancias, la sal sódica del éster de ácido ascórbico-2-ácido palmitático y una de sus soluciones acuosas ya no son satisfactorias desde el punto de vista de su estabilidad.
Documento de patente 1: JP-B-52-1819
Documento de patente 2: JP-A-02-279690
Documento de patente 3: JP-A-59-170085
Documento de patente 4: JP-A-61-152613
Documento de patente 5: JP-A-10-298174
Descripción de la invención
Un objeto de la presente invención es proporcionar un derivado de ácido ascórbico que haya solucionado los problemas anteriormente citados encontrados en la técnica anterior y a procedimientos para producir dicho derivado de ácido ascórbico.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar un éster 2-ácido fosfórico 6-O-acilo superior de ácido ascórbico y/o una de sus sales que haya mejorado su estabilidad y tenga una nueva estructura, un procedimiento para producir el mismo y una preparación (tal como un material cosmético) usando el éster 2-ácido fosfórico 6-O-acilo superior de ácido ascórbico y/o una de sus sales.
Como resultado de un estudio concienzudo, los autores de la presente invención han encontrado que los ésteres 2-ácido fosfórico 6-O-acilo superior de ácido ascórbico y/o sus sales en los que el grupo acilo (resto de ácido graso) en la posición 6 del mismo está ramificado en la posición \alpha tienen una mejora considerable en la estabilidad de los mismos, cuando se compara con ésteres 2-ácido fosfórico 6-O-acilo superior de ácido ascórbico convencionales que tienen un resto de ácido graso lineal y/o sus sales. La presente invención se ha llevado a cabo basándose en este
descubrimiento.
El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención representado por la fórmula general (1) está caracterizado porque el éster de ácido graso superior en la posición 6 es un éster de ácido graso ramificado en el carbono \alpha.
De acuerdo con los experimentos de los autores de la presente invención, se encontró que el enlace éster del éster lineal 6-O-superior de ácido graso se descompone o rompe durante su almacenamiento causando una reducción en la relación de éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico que queda después de su almacenamiento. Por el contrario, el éster de ácido 2-fosfórico-6-graso de ácido ascórbico conforme a la presente invención tiene una estabilidad mejorada. Conforme a la investigación y conocimiento de los autores de la presente invención, se supone que el éster de ácido graso (tal como éster de ácido 2-fosfórico-6-graso de ácido ascórbico que se ha sintetizado a partir de un ácido graso ramificado en el carbono \alpha, como material de partida, tiene un enlace éster reforzado o
fortalecido.
De forma más específica, la presente invención se refiere a los siguientes aspectos.
[1] Un derivado de ácido ascórbico, que es un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1) o una de sus sales:
Fórmula química 1
\vskip1.000000\baselineskip
1
(1) (en la que cada uno de X e Y representa H o un grupo protector para OH, cada uno de R^{1} y R^{2} representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 19 átomos de carbono, que puede ser lineal o ramificado, y el número total de átomos de carbono en R^{1} y R^{2} es un número entero de 5 a 22).
[2] El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con [1], que es una sal con uno o más metales seleccionados del grupo consistente en metales alcalinos, metales alcalinotérreos, aluminio, hierro, cinc y bismuto.
[3] El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con [1], que es una sal con amoníaco, monoetanolamina, dietanolamina, trietanolamina, diciclohexilamina o 2-amino-1-metilpropanol.
[4] El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con uno cualquiera de [1] a [3], en el que el número total de átomos de carbono en R^{1} y R^{2} de fórmula general (1) es un número entero de 8 a 18.
[5] El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con [4], en el que R^{1} y R^{2} de la fórmula general (1) son un grupo alquilo lineal, y el número total de átomos de carbono en los grupos alquilo lineal de R^{1} y R^{2} es 14 ó 16.
[6] El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con [5], en el que en la fórmula general (1), R^{1} es n-C_{9}H_{19} y R^{2} es n-C_{7}H_{15}; o R^{1} es n-C_{8}H_{17} y R^{2} es n-C_{6}H_{13}.
[7] Un procedimiento para producir un derivado de ácido ascórbico de acuerdo con uno cualquiera de [1] a [6], que comprende una etapa de hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general (2) siguiente y/o una de sus sales:
\newpage
Fórmula química 2
2 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) (en la que cada uno de X e Y representa H o un grupo protector para OH), con al menos uno seleccionado de ácido graso, sal de ácido graso, éster de ácido graso, haluro de ácido graso y/o anhídrido de ácido graso.
[8] El procedimiento para producir un derivado de ácido ascórbico de acuerdo con [7], en el que la reacción se lleva a cabo en presencia de un agente de condensación y/o un agente deshidratante.
[9] El procedimiento para producir un derivado de ácido ascórbico de acuerdo con [8], en el que el agente deshidratante es ácido sulfúrico.
[10] El procedimiento para producir un derivado de ácido ascórbico de acuerdo con uno cualquiera de [7] a [9], en el que la reacción se lleva a cabo en un disolvente seleccionado del grupo consistente en: agua, acetona, dioxano, tolueno, etilbenceno, éter metil-t-butílico y ácido sulfúrico.
[11] Una preparación de vitamina C que comprende el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con uno cualquiera de [1] a [6] como ingrediente efectivo.
[12] Un acelerador de la producción de colágeno que comprende el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con uno cualquiera de [1] a [6] como ingrediente efectivo.
[13] Una preparación blanqueante que comprende el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con uno cualquiera de [1] a [6] como ingrediente efectivo.
[14] Una preparación cutánea para uso externo que comprende el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con uno cualquiera de [1] a [6] como ingrediente efectivo.
[15] La preparación cutánea para uso externo de acuerdo con [14], que contiene un éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico y/o una de sus sales.
[16] La preparación cutánea para uso externo de acuerdo con [14], que contiene sal sódica, sal potásica, sal de magnesio o sal de cinc del éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico.
[17] Un material cosmético que comprende la preparación cutánea para uso externo de acuerdo con uno cualquiera de [14] a [16].
[18] Una composición que comprende el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con uno cualquiera de [1] a [6], en forma de una preparación médica o farmacéutica, una preparación agroquímica o una preparación de fármaco de uso veterinario.
[19] Una composición que comprende el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con uno cualquiera de [1] a [6], en forma de un aditivo alimentario o para pienso.
A continuación, la presente invención se describirá con detalle. En la siguiente descripción, los "%" y "parte(s)" que representan una proporción o relación cuantitativa se basan en masa, a no ser que se indique de otro modo.
Derivado de ácido ascórbico
El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención es un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1) y/o una de sus sales:
\newpage
Fórmula química 3
3
(1) (en la que cada uno de X e Y representa H o un grupo protector para OH, cada uno de R^{1} y R^{2} representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 19 átomos de carbono, que puede ser lineal o ramificado y el número total de átomos de carbono en R^{1} y R^{2} es un número entero de 5 a 22).
En la presente invención, a no ser que se indique de otro modo específicamente, el ácido ascórbico o derivado de ácido ascórbico puede ser preferiblemente una forma L.
El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención es menos propenso a oxidarse y tiene una excelente estabilidad, debido a que la posición 2 del ácido ascórbico está esterificada en un éster de ácido fosfórico.
Además, en el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención, su posición 6 está esterificada en un éster de ácido graso superior y, por tanto, este compuesto puede tener una solubilidad apropiada en lípidos, y tiene una característica tal que su absorción en células se ve facilitada. Por otro lado, el grupo ácido fosfórico en la posición 2 en este compuesto se hidroliza fácilmente por fosfatasa en un ser vivo y el éster de ácido graso superior en la posición 6 es un éster con un alcohol primario (posición 6) que es susceptible de la acción de lipasa o esterasa, este compuesto se puede convertir fácilmente en ácido ascórbico en un ser vivo.
Procedimiento de producción 1 para el derivado de ácido ascórbico
El compuesto representado por la fórmula general (1) y/o una sal de acuerdo con la presente invención se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con la siguiente fórmula de reacción:
Fórmula química 4
4
(en la que cada uno de X e Y representa H o un grupo protector para OH, cada uno de R^{1} y R^{2} representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 19 átomos de carbono, el número total de átomos de carbono en R^{1} y R^{2} varía de 5 a 22, y R^{3} representa un átomo de hidrógeno, un catión o un grupo alquilo que tiene de 1 a 5 átomos de carbono).
De forma más específica, se hace reaccionar un compuesto representado por la fórmula (2) y/o una de sus sales con al menos uno de un ácido graso ramificado en el carbono \alpha representado por la fórmula (3), y un éster y una de sus sales, para producir un éster de ácido 6-graso de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico (1) y/o una de sus sales.
Agente de deshidratación o condensación
La reacción anteriormente descrita se puede llevar a cabo preferiblemente en presencia de un agente de deshidratación o condensación.
El agente de deshidratación o condensación que se usa en dichos casos no está limitado de forma específica. Ejemplos preferidos de agente de condensación pueden incluir: N,N'-diciclohexil carbodiimida, N,N'-diisopropil carbodiimida, N-etil-N'-3-dimetilaminopropil carbodiimida, sal hexafluorofosfuro de benzotriazol-1-il-tris (dimetilamino) fosfonio, azida de difenilfosforilo para un agente de condensación óptimo. Entre estos, se prefiere el uso de N,N'-diisopropilcarbodiimida. Ejemplos preferidos del agente deshidratante pueden incluir: pentóxido de fósforo, ácido fosfórico sólido, un óxido de titanio, una alúmina y un ácido sulfúrico. Entre estos, se prefiere que se use ácido sulfúrico (preferiblemente ácido sulfúrico concentrado en un 95% o más de masa) y se mezclan y hacen reaccionar el ácido sulfúrico concentrado, una sal de éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico y un ácido graso o un éster o una de sus sales.
En el éster de ácido graso de fórmula (3), R^{3} representa un éster de alquilo que tiene de 1 a 5 átomos de carbono, y puede ser preferiblemente un éster de alquilo inferior que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, más preferiblemente un éster metílico o éster etílico.
El tiempo de reacción y la temperatura de reacción pueden variar dependiendo de si el ácido graso es un ácido libre, un éster o una sal, o del tipo y cantidad del agente de condensación. No obstante, el tiempo de reacción puede variar por lo general de 1 a 120 horas, con preferencia de 4 a 10 horas y la temperatura de reacción puede variar por lo general de 5 a 70ºC, preferiblemente de 30 a 50ºC.
El contenido de agua que se va a llevar sobre los materiales de partida o catalizador en la solución de reacción puede ser adecuadamente igual o inferior al 10%, preferiblemente igual o inferior al 2%.
Disolvente
Cuando se usa un disolvente en esta reacción se puede usar como disolvente ácido sulfúrico per se como agente de condensación. Como alternativa, también es posible seleccionar el disolvente de otros disolventes capaces de disolver los materiales de partida. Ejemplos específicos de dichos otros disolventes pueden incluir: agua, acetona, dioxano, tolueno, etilbenceno y éter metil-t-butílico y similares.
Procedimiento de producción 2 para el derivado de ácido ascórbico
El compuesto representado por la fórmula general (1) y/o una sal de acuerdo con la presente invención también se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con la siguiente fórmula de reacción:
Fórmula química 5
5
(en la que cada uno de X e Y representa H o un grupo protector para OH, cada uno de R^{1} y R^{2} representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 19 átomos de carbono, el número total de átomos de carbono en R^{1} y R^{2} varía de 5 a 22, y Z representa un haluro).
De forma más específica, se hace reaccionar un ácido ascórbico-2-ácido fosfórico representado por la fórmula general (2) y/o una de sus sales con un haluro de ácido graso ramificado en el carbono \alpha representado por la fórmula general (4) para producir un éster de ácido 6-graso de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico (1) y/o una de sus sales.
Base
La reacción anteriormente descrita se puede llevar a cabo preferiblemente en presencia de una base. La base no está limitada de forma específica, siempre que sea una base que normalmente se use como agente de deshidrohalogenación en la reacción de un alcohol con un haluro de ácido. Ejemplos preferidos de las mismas pueden incluir las aminas terciarias tales como piridina y trietilamina.
Procedimiento de producción 3 para el derivado de ácido ascórbico
El compuesto representado por la fórmula general (1) y/o una de sus sales también se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con la siguiente fórmula de reacción:
Fórmula química 6
6
(en la que cada uno de X e Y representa H o un grupo protector para OH, cada uno de R^{1} y R^{2} representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 19 átomos de carbono, y el número total de átomos de carbono en R^{1} y R^{2} varía de 5 a 22).
De forma más específica, se hace reaccionar un anhídrido de ácido graso ramificado en el carbono \alpha representado por la fórmula (5) con un ácido ascórbico-2-ácido fosfórico representado por la fórmula general (2) y/o una de sus sales, para producir un éster de ácido 6-graso de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico representado por la fórmula (1) y/o una de sus sales.
Relación molar
En el procedimiento de producción de acuerdo con la presente invención, se pueden usar los materiales de partida en cantidades equimolares en cualquiera de las reacciones anteriormente citadas. No obstante, es posible usar uno cualquiera de los materiales de partida que puede estar presente en un ligero exceso (por ejemplo, bien uno cualquiera de los materiales de partida puede estar presente en aproximadamente 1,0 a 3,0, más preferiblemente, de aproximadamente 1,0 a 1,5 en términos de relación molar entre ellos), siempre que, sustancialmente, no se produzcan problemas durante la purificación o aislamiento que se va a efectuar después de la reacción predeterminada.
Purificación y/o aislamiento
El procedimiento de purificación o aislamiento no está limitado de forma particular. De forma más específica, la purificación o aislamiento se pueden llevar a cabo usando un procedimiento general tal como extracción en disolvente, lavado, extracción por desplazamiento salino o cromatografía en columna. Por ejemplo, el producto de reacción se puede aislar o purificar por extracción en éter o lavado con un disolvente no polar tal como hexano. Si se desea, el producto así obtenido se puede purificar adicionalmente por cromatografía de fase inversa o una técnica similar.
Ambos grupos representados como X e Y en las posiciones 3 y 5 del ácido ascórbico de fórmula (2) pueden ser preferiblemente H. Sin embargo, en cualquiera de las reacciones anteriormente citadas, estos grupos pueden estar sustituidos por un grupo protector que no se ve afectado de forma sustancial por la reacción.
Ejemplos específicos de grupos protectores no sensibles
Grupo acilo, grupo alcanosulfonilo, grupo bencenosulfonilo que puede estar sustituido, grupo dialquil carbamoilo, grupo bencilo, grupo alquilo, grupo sililo.
Sal de derivado de ácido ascórbico
La sal del compuesto representado por la siguiente fórmula general (1) se puede obtener de la siguiente forma:
Fórmula química 7
7
(en la que cada uno de X e Y representa H o un grupo protector para OH, cada uno de R^{1} y R^{2} representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 19 átomos de carbono, que puede ser lineal o ramificado, y el número total de átomos de carbono en R^{1} y R^{2} es un número entero de 5 a 22).
Así, el éster ácido 2-fosfato-6-graso superior de ácido ascórbico es, por ejemplo, neutralizado con una base apropiada (por ejemplo, hidróxido sódico, hidróxido potásico, óxido de magnesio, hidróxido de calcio, amoníaco, monoetanolamina, dietanolamina, trietanolamina o diciclohexilamina) en un disolvente capaz de disolver el éster, tal como agua o metanol, por lo que se puede obtener una sal con la base.
El tipo de sal del derivado de ácido ascórbico no está limitado de forma particular, siempre que el uso o aplicación de la sal del derivado de ácido ascórbico no se vea sustancialmente limitada. A la vista de la fácil disponibilidad y preparación del mismo en formulaciones, la sal puede ser preferiblemente una que contenga metales alcalinos, metales alcalinotérreos, aluminio, hierro, cinc y bismuto. Entre estas, se prefieren los metales alcalinos tales como sodio y potasio, y los metales alcalinotérreos tales como calcio y magnesio. Estas se pueden usar de forma individual o combinadas en dos o más especies de las mismas.
Protección del grupo hidroxilo
En el compuesto representado por la fórmula general (1) anterior, el grupo hidroxilo en la posición 3 ó 5 también se puede proteger por un grupo conocido de forma convencional que se convierta fácilmente en un grupo hidroxilo. La presente invención puede incluir compuestos que tienen un grupo protector (por ejemplo, grupo acilo, grupo alcanosulfonilo, un grupo bencenosulfonilo que pueda estar sustituido, o grupo dialquilcarbamoilo, grupo bencilo, grupo alquilo, grupo sililo y similares). El grupo protector se puede introducir en el compuesto predeterminado antes o después de la reacción de esterificación en la posición 6.
Esta reacción se puede aplicar no solo al procedimiento para producir un éster de ácido 2-fosfato-6-O-graso superior de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención, sino también para la producción de un éster de ácido 6-O-graso inferior en el que cada uno de R^{1} y R^{2} en la fórmula general (1) anterior representan de forma independiente CH_{3} o C_{2}H_{5}.
Preparación
El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención presenta una actividad de vitamina C que se ha mejorado de forma considerable tanto en estabilidad como en solubilidad en lípidos, cuando se compara con las de derivados de ácido ascórbico conocidos convencionalmente. Por consiguiente, la vitamina C puede ser aportada por el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención per se, o por una preparación (preparación de vitamina C) que contiene el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención. El uso o aplicación del derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención no queda limitado de forma particular. Por ejemplo, se puede aportar de forma eficaz vitamina C cuando el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención se mezcla en preparaciones médicas o farmacéuticas, compuestos agroquímicos, alimentos, piensos o preparaciones cosméticas y similares.
Éster de ácido graso superior
El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención puede estar de forma adecuada en forma L a la vista de su actividad con la vitamina C. Además, el éster de ácido graso superior en la posición 6 se caracteriza porque es un éster de ácido graso ramificado en el carbono \alpha. Como se ha descrito antes, conforme a los experimentos de los autores de la presente invención, se ha encontrado que el enlace éster de los ésteres convencionales de ácidos grasos 6-O-lineales se descomponen o rompen durante su almacenamiento causando una reducción en la relación de un éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico que queda después del almacenamiento. Por el contrario, se supone que en el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención (por ejemplo, un éster de ácido 2-fosfato 6-graso de ácido ascórbico que se ha sintetizado a partir de un ácido graso ramificado en el carbono \alpha), el enlace éster está reforzado o fortalecido y, por tanto, el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención presenta una estabilidad mejorada en un ensayo de estabilidad.
A la vista de la solubilidad en lípidos, ejemplos preferidos del éster de ácido graso 6-O-superior pueden incluir éster de ácido 2-butilhexanoico, éster de ácido 2-hexildecanoico y éster de ácido 2-heptilundecílico.
Acelerador de la producción de colágeno, agente cutáneo externo, etc
El derivado de ácido ascórbico obtenido por el procedimiento de producción de acuerdo con la presente invención tiene un efecto acelerador de la producción de colágeno y un efecto blanqueante y por tanto, también se puede usar como acelerador de la producción de colágeno o un agente blanqueante. Además, el derivado de ácido ascórbico se puede usar de forma eficaz como agente cutáneo para aplicación externa, por ejemplo, formulando el mismo con otro agente cutáneo.
Cuando el derivado de ácido ascórbico se usa como agente cutáneo, el agente cutáneo para aplicación externa de acuerdo con la presente invención puede contener un éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico representado por la siguiente fórmula general (2) y/o una de sus sales, además del derivado de ácido ascórbico (representado por la fórmula general (1)) obtenido por el procedimiento de producción de acuerdo con la presente invención:
Fórmula química 8
8
(en la que cada uno de X e Y representa H o un grupo protector para OH). En una realización en la que está contenido el éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico representado por la fórmula general (2) siguiente y/o una de sus sales, también es posible conseguir un efecto ventajoso de proporcionar una fuente de ácido ascórbico tanto a la epidermis (o cutícula) como a la dermis (o corion).
Éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico
A continuación se describen en la presente memoria con más detalle el éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico y/o una de sus sales.
El éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico de acuerdo con la presente invención puede ser uno cualquiera de la forma D, la forma L y la forma DL, aunque con preferencia será la forma L. La sal del éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico puede ser, por ejemplo, un compuesto en el que el éster de ácido fosfórico esté unido en la posición 2 del ácido ascórbico, y el grupo ácido fosfórico del éster de ácido fosfórico forme una sal con una base.
Ejemplos específicos de la sal del éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico pueden incluir: sales de metales alcalinos, sales de metales alcalinotérreos, sales de Zn, sales de Al, sales de Ti y similares. Entre estas, desde un punto de vista económico, se prefieren la sal de Na, la sal de K, la sal de Mg y la sal de Zn y son más preferidas la sal de Na y la sal de Mg.
Efecto acelerador de la producción de colágeno
En la presente invención, el efecto acelerador de la producción de colágeno significa que cuando el contenido en hidroxiprolina, por ejemplo, en tejido cutáneo se mide por un procedimiento de análisis de aminoácidos y los datos así obtenidos se usan como índice del efecto acelerador de la producción de colágeno, la cantidad de hidroxiprolina en el área ensayada (o segmento) es al menos 1,2 a 2 veces la del área control.
En la presente invención, el acelerador de la producción de colágeno, el agente blanqueante o el agente cutáneo para aplicación externa se pueden usar aunque su efecto per se sea recalcado como efecto principal. Sin embargo, también es posible añadir además otro ingrediente al mismo con el fin de modificar o ajustar el efecto.
En el acelerador de la producción de colágeno, el agente blanqueante o el agente cutáneo para aplicación externa, la cantidad del derivado de ácido ascórbico obtenida por el procedimiento de producción de acuerdo con la presente invención que se ha mezclado en estas preparaciones se puede seleccionar de forma apropiada en función del grado de efecto deseado o de la relación con otros ingredientes que se van a usar combinados con el mismo. Sin embargo, puede ser, por ejemplo, de 0,01 a 30% en masa, preferiblemente de 0,03 a 20% en masa, tomando como base toda la cantidad de la preparación.
Con el fin de usar el efecto acelerador de la producción de colágeno y/o el efecto blanqueante, se puede añadir otro aditivo (por ejemplo, un ingrediente conocido eficaz contra el envejecimiento cutáneo, un ingrediente conocido eficaz para acelerar la producción de colágeno y suprimir arrugas, agentes blanqueantes conocidos y similares).
Es posible mezclar como dicho aditivo, algunos como el extracto de te, t-AMCHA, L-lisina, L-arginina, cafeína, tanina, verapamilo, ácido tranexámico, derivado de ácido tranexámico, ácido hialurónico, extracto de glicirrhiza, glabridina, extractos hidrotermales de frutas tales como membrillo, frambuesa y aguacate, extracto de levadura de vino blanco, diversos fármacos japoneses y chinos en bruto o sus extractos, extractos aromáticos, acetato de tocoferol, ácido glicirrhízico, derivados del ácido glicirrhízico, arbutina, koji (o malta), glucosa, fructosa, manosa, sacarosa, trehalosa, fitoglicógeno, ácido retinoico, retinol, acetato de retinol y palmitato de retinol.
Se puede usar también combinada una sustancia biológicamente activa que se describe más adelante, que se puede usar como agente blanqueante.
Además, se pueden añadir diversos ingredientes base de acuerdo con la forma o configuración de dosificación del agente cutáneo para aplicación externa.
Dicho ingrediente base se puede añadir de acuerdo con diversos usos, aplicaciones o propósitos específicos,
Ejemplos específicos del ingrediente base pueden incluir: aceites y grasas líquidas, aceites y grasas sólidas, ceras, aceites éster, aceites hidrocarbonados, resina de silicona, silicona, tensioactivo aniónico, tensioactivo de tipo aniónico, tensioactivo catiónico, tensioactivo anfótero, tensioactivo no iónico, alcohol inferior, esteroles, polímeros solubles en agua, agentes secuestrantes (por ejemplo, edetato disódico, edetato trisodico, citrato sódico, polifosfato sódico, metafosfato disódico, ácido glucónico), neutralizador, agente para ajustar el pH, agente bactericida o antifúngico y perfume.
En un caso en el que se aplica el ácido ascórbico de la presente invención a la piel, se puede mezclar otro ingrediente que por lo general se puede usar en preparaciones cutáneas, siempre que dicha adición no afecte negativamente y de forma sustancial el efecto de la presente invención. Ejemplos específicos del ingrediente que se va a usar pueden incluir: medicamentos, agentes, fármacos, medicinas, medios, agentes farmacéuticos, preparaciones farmacéuticas como se describen en las Normas Japonesas de Ingredientes Cosméticos ("Japanese Standards of Cosmetic Ingredients" (JSCI), 2ª Edición, Anotada, compilada por Nippon Koteisho Kyokai, editada por Yakuji Nippo, Ltd. (1984), Especificaciones de Ingredientes distintos a los Listados en JSCI "Specifications of Ingredient Other Than Those Listed in JSCI", supervisada por la División examinadora del Comité de Asuntos Farmacéuticos, Ministerio de Sanidad y Bienestar, editada por Yakuji Nippo, Ltd. (1993), Normas Razonadas de Autorización de Cosméticos por Categorías "The Comprehensive Licensing Standards of Cosmetics by Category", supervisada por la División Examinadora, Comité de Asuntos Farmacéuticos, Ministerio de Sanidad y Bienestar, editada por Yakuji Nippo, Ltd. (1993) y Kesho-hin Genryo Jiten (Handbook of Cosmetic Ingredients), Nikko Chemicals (1991), y similares.
A continuación se enumerarán ejemplos específicos de materiales o agentes que se pueden añadir a la preparación de acuerdo con la presente invención. Estos ejemplos incluyen, por ejemplo, aceite, alcoholes superiores, ácidos grasos, absorbedores de radiación ultravioleta, polvos, pigmentos, tensioactivos, alcoholes polihidroxilados y azúcar, polímeros, ingredientes biológicamente activos, disolventes, antioxidantes, perfumes y antisépticos. No obstante, será evidente que los que se pueden usar en la presente invención no quedan limitados a estos ejemplos.
(1) Ejemplos específicos de aceite Ingrediente en fase oleosa del tipo éster
2-Etilhexanoato de triglicerilo, 2-etilhexanoato de cetilo, miristato de isopropilo, miristato de butilo, palmitato de isopropilo, estearato de etilo, palmitato de octilo, isoestearato de isocetilo, estearato de butilo, miristato de butilo, linoleato de etilo, linoleato de isopropilo, oleato de etilo, miristato de isocetilo, miristato de isoestearilo, palmitato de isoestearilo, miristato de octildodecilo, isoestearato de isocetilo, sebacato de dietilo, adipato de diisopropilo, neopentanoato de isoaralquilo, triglicérico de ácido caprílico-cáprico, tri-2-etilhexanoato de trimetilolpropano, triisoestearato de trimetilolpropano, tetra-2-etilhexanoato de pentaeritritol, caprilato de cetilo, laurato de decilo, laurato de hexilo, miristato de decilo, miristato de miristilo, miristato de cetilo, estearato de estearilo, oleato de cetilo, ricinoleato de decilo, laurato de isoestearilo, miristato de isotridecilo, miristato de isocetilo, miristato de isoestearilo, palmitato de isocetilo, palmitato de isoestearilo, estearato de octilo, estearato de isocetilo, oleato de isodecilo, oleato de octildodecilo, linoleato de octildodecilo, isoestearato de isopropilo, 2-etilhexanoato de cetostearilo, 2-etilhexanoato de estearilo, isoestearato de hexilo, dioctanoato de etilenglicol, dioleato de etilenglicol, dicaprato de propilenglicol, di(caprilato/caprato) de propilenglicol, dicaprilato de propilenglicol, dicaprato de neopentilglicol, dioctanoato de neopentilglicol, tricaprilato de glicerilo, triundecilato de glicerilo, triisopalmitato de glicerilo, triisoestearato de glicerilo, neopentanoato de octildodecilo, octanoato de isoestearilo, isononanoato de octilo, neodecanoato de hexildecilo, neodecanoato de octildodecilo, isoestearato de isocetilo, isoestearato de isoestearilo, isoestearato de octildecilo, oleato de poliglicerol, isoestearato de poliglicerol, carbonato de dipropilo, carbonato de dialquilo (C_{12-18}), citrato de triisocetilo, citrato de triisoaralquilo, citrato de triisooctilo, lactato de laurilo, lactato de miristilo, lactato de cetilo, lactato de octildecilo, citrato de trietilo, citrato de acetiltrietilo, citrato de acetiltributilo, citrato de trioctilo, malato de diisoestearilo, hidroxistearato de 2-etilhexilo, succinato de 2-etilhexilo, adipato de diisobutilo, sebacato de diisopropilo, sebacato de dioctilo, estearato de colesterilo, isoestearato de colesterilo, hidroxistearato de colesterilo, oleato de colesterilo, oleato de dihidrocolesterilo, isoestearato de fitosterilo, oleato de fitosterilo, 12-estearoilhidroxistearato de isocetilo, 12-estearoilhidroxiestearato de estearilo y 12-estearoilhidroxiestearato de isoestearilo.
Ingrediente en fase oleosa de tipo hidrocarbonado
Escualeno, parafina líquida, oligómero de \alpha-olefina, ceresina, parafina, isoparafina líquida, polibuteno, cera microcristalina y vaselina.
Aceites animales y vegetales, su aceite endurecido y ceras de origen natural
Los aceites animales y sus aceites endurecidos, tales como el sebo de ternera, sebo de ternera endurecido, manteca, manteca endurecida, aceite de caballo, aceite de caballo endurecido, aceite de visón, aceite de pez reloj, aceite de pescado, aceite de pescado endurecido y aceite de yema de huevo; aceites de plantas y sus aceites endurecidos tales como aceite de aguacate, aceite de almendras, aceite de oliva, aceite de cacao, aceite de semilla de albaricoque, aceite de coco, aceite de sésamo, aceite de germen de trigo, aceite de germen de arroz, aceite de cáscara de arroz, aceite de cartamo, manteca de carité, aceite de semillas de soja, aceite de onagra, aceite de camelia, aceite de maíz, aceite de colza, aceite de colza endurecido, aceite de semilla de palma, aceite de semilla de palma endurecido, aceite de palma, aceite de palma endurecido, aceite de cacahuete, aceite de cacahuete endurecido, aceite de ricino, aceite de ricino hidrogenado, aceite de girasol, aceite de pepitas de uva, aceite de yoyoba, aceite de yoyoba endurecido, aceite de nueces de macadamia, aceite de semillas de espuma de los prados, aceite de semillas de algodón, aceite de semillas de algodón endurecido; y ceras tales como cera de abejas, cera de abejas con elevado índice ácido, lanolina, lanolina reducida, cera de carnauba y cera montana.
Ingrediente en fase oleosa del tipo silicona
Dimetilpolisiloxano, metilfenilpolisiloxano, metilciclopolisiloxano, octametilpolisiloxano, decametilpolisiloxano, dodecametilciclosiloxano, metilhidrogenopolisiloxano, organopolisiloxano modificado con poliéter, copolímero de dimetilsiloxano metilcetiloxisiloxano, copolímero de dimetilsiloxano-metilestearoxisiloxano, organopolisiloxano modificado con alquilo, organopolisiloxano modificado terminalmente, dimeticonol, gel de silicona, acrilosilicona, ácido trimetilsiloxisilícico y caucho de silicona RTV.
Ingrediente en fase oleosa del tipo flúor
Perfluoropoliéter, organopolisiloxano modificado con flúor, brea fluorada, fluorocarbono, fluoroalcohol y organopolisiloxano modificado conjuntamente con fluoroalquil-polioxialquileno.
(2) Ejemplos específicos de alcohol superior
Alcohol laurílico, alcohol miristílico, alcohol cetílico, alcohol estearílico, alcohol isoestearílico, alcohol oleílico, alcohol behenílico, 2-etilhexanol, alcohol hexadecílico y octil dodecanol.
(3) Ejemplos específicos de ácido graso
Ácido caprílico, ácido cáprico, ácido undecilénico, ácido laurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido palmitoleico, ácido esteárico, ácido isoesteárico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido eicosanoico (araquídico), ácido araquidónico, ácido behénico, ácido erúcico y ácido 2-etilhexanoico.
(4) Ejemplos específicos de absorbedor de radiación ultravioleta
Ácido para-aminobenzoico, para-aminobenzoato de amilo, para-aminobenzoato de etildihidroxipropilo, para-aminobenzoato de glicerilo, para-aminobenzoato de etilo, para-aminobenzoato de octilo, para-aminobenzoato de octildimetilo, salicilato de etilenglicol, salicilato de octilo, salicilato de trietanolamina, salicilato de fenilo, salicilato de butilfenilo, salicilato de bencilo, para-metoxicinamato de octilo, para-metoxicinamato de 2-etilhexilo, mono-2-etil hexanoato di-para-metoxicinamato de glicerilo, para-metoxicinamato de isopropilo, para-metoxihidrocinamato de dietanolamina, mezcla de éster de ácido diisopropil diisopropilcinámico, ácido urocánico, urocanato de etilo, hidroximetoxibenzofenona, ácido hidroximetoxibenzofenona sulfónico y una de sus sales, dihidroximetoxibenzofenona, dihidroximetoxibenzofenona disulfonato sódico, dihidroxibenzofenona, dihidroxidimetoxibenzofenona, hidroxioctoxibenzofenona, tetrahidroxibenzofenona, butilmetoxidibenzoilmetano, 2,4,6-trianilino-p-(carbo-2-etilhexil-1-oxi)-1,3,5-triazina, 2-(2-hidroxi-5-metilfenil)benzotriazol, O-aminobenzoato de metilo, 2-etilhexil-2-ciano-3,3-difenilacrilato, ácido fenilbencimidazol sulfúrico, 3-(4-metilbenciliden)alcanfor, isopropildibenzoilmetano, 4-(3,4-dimetoxifenilmetilen)-2,5-dioxi-1-imidazolidinpropionato de 2-etilhexilo y sus derivados poliméricos y sus derivados silano.
(5) Ejemplos específicos de polvo y pigmento
Pigmentos tales como Food Red 104, Food Red 201, Food Yellow 4, Food Blue 1 y Food Black 401; pigmentos laca tales como laca Food Yellow 4 AL y laca Food Yellow 203 BA; polímeros tales como polímeros de nailon, polvo de seda, polvo de uretano, polvo de silicona, polvo de poli(metacrilato de metilo), polvo de celulosa, polvo esférico de elastómero de silicona y polvo de polietileno; pigmentos coloreados tales como óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo, óxido de hierro negro, óxido de cromo, negro de carbono, azul ultramarino y hierro; pigmentos blancos tales como óxido de cinc, óxido de titanio, óxido de cerio; pigmentos extendedores tales como talco, mica, caolín y sulfato de plata y bario; pigmentos perlados tales como mica titanio; sales metálicas tales como sulfato de bario, carbonato de calcio, carbonato de magnesio, silicato de aluminio y silicato de magnesio; polvos inorgánicos tales como sílice y alúmina; jabones metálicos tales como estearato de aluminio, estearato de magnesio, palmitato de cinc, miristato de cinc, miristato de magnesio, laurato de cinc y undecilenato de cinc; bentonita; esmectita; y nitruro de boro.
La forma (por ejemplo, esferas, barras, agujas, placas, amorfa, escamas, huso) y el tamaño de partículas de estos polvos no queda limitado de forma particular.
Estos polvos pueden o no tratarse previamente en su superficie por un tratamiento de superficie convencional conocido tal como tratamiento con un compuesto de flúor, tratamiento con silicona, tratamiento con resina de silicona, tratamiento con gota colgante, tratamiento con agente de acoplamiento salino, tratamiento con agente de acoplamiento de titanio, tratamiento lubricante, tratamiento con lisina N-acilada, tratamiento con poli(ácido acrílico), tratamiento con jabón metálico, tratamiento con aminoácidos, tratamiento con lecitina, tratamiento con un compuesto inorgánico, tratamiento con plasma y tratamiento mecanoquímico.
(6) Ejemplos específicos de tensioactivo Tensioactivo aniónico
Jabón de ácido graso, \alpha-alquil sulfonato, alquilsulfonato, alquilalil sulfonato, alquilnaftalensulfonato, alquilsulfato, alquiléter sulfato POE, alquilamidasulfato, alquilfosfato, alquil fosfato POE, alquilamida fosfato, sal de alquiloilalquiltaurina, sal de N-acilaminoácido, alquiléter carbonato POE, alquilsulfosuccinato, alquilsulfoacetato sódico, sal peptídica de colágeno hidrolizado acilada y éster de ácido perfluoroalquilfosfórico.
Tensioactivo catiónico
Cloruro de alquiltrimetilamonio, cloruro de esteariltrimetilamonio, bromuro de esteariltrimetilamonio, cloruro de cetoesteariltrimetilamonio, cloruro de distearildimetilamonio, cloruro de estearildimetilbencilamonio, bromuro de beheniltrimetilamonio, cloruro de benzalconio, cloruro de ácido behénico amidopropildimetilhidroxipropilamonio, estearato de dietilaminoetilamida, estearato de dimetilaminoetilamida, estearato de dimetilaminopropilamida y sal de amonio cuaternario de derivados de lanolina.
Tensioactivo anfótero
Tipo carboxibetaína, tipo amidobetaína, tipo sulfobetaína, tipo hidroxisulfobetaína, tipo amidosulfobetaína, tipo fosfobetaína, tipo aminocarboxilato, tipo derivado imidazolina y tipo amidoamina.
Tensioactivo no iónico
Éster de ácido graso de propilenglicol, éster de ácido graso de glicerol, éster de ácido graso de poliglicerol, éster de ácido graso de sorbitán, éster de ácido graso de POE sorbitán, éster de ácido graso de POE sorbitol, éster de ácido graso de POE glicerol, alquiléter de POE, éster de ácido graso de POE, aceite de ricino hidrogenado POE, aceite de ricino POE, copolímero de POE-POP, alquiléter POE-POP, silicona ácido laurico alcanolamida modificada con poliéter, óxido de alquilamina y fosfolípidos de soja hidrogenada.
Tensioactivos de tipo natural
Lecitina, saponina y tensioactivos del tipo azúcar.
(7) Ejemplos específicos de alcohol polihidroxilado y azúcar
Etilenglicol, dietilenglicol, polietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, glicerol, diglicerol, poliglicerol, 3-metil-1,3-butanodiol, 1,3-butilenglicol, sorbitol, manitol, rafinosa, eritritol, glucosa, sacarosa, azúcar de la fruta, xilitol, lactosa, maltosa, maltitol, trehalosa, trehalosa alquilada, azúcar isomerizado mixto, trehalosa sulfatada y pululano. También se pueden usar sus productos químicamente modificados.
(8) Ejemplos específicos de compuestos poliméricos
Compuestos poliméricos aniónicos tales como copolímero de éster de ácido acrílico/éster de ácido metacrílico (PLUS-SIZE, producido por Go'o Kagaku K. K.), copolímero de acetato de vinilo/ácido crotónico (Resin 28-1310, producido por NSC), copolímero de acetato de vinilo/ácido crotónico/neodecanato de vinilo (28-2930, producido por NSC), semiéster de éter metil vinílico del ácido maleico (GANTREZ ES, producido por ISP), copolímero de acrilato de t-butilo/acrilato de etilo/ácido metacrílico (RUBIMER, producido por BASF), copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinilo/propionato de vinilo (RUBISCOL VAP, producido por BASF), copolímero de acetato de vinilo/ácido crotónico (RUBISET CA, producido por BASF), copolímero de acetato de vinilo/ácido crotónico/vinilpirrolidona (RUBISET CAP, producido por BASF), copolímero de vinilpirrolidona/acrilato (RUBIFLEX, producido por BASF), copolímero de acrilato/acrilamida (ULTRAHOLD, producido por BASF), copolímero de acetato de vinilo/maleato de butilo-acrilato de isobornilo (ADVANTAGE, producido por ISP), polímero de carboxivinilo (CARBOPOL, producido por BF Goodrich) y copolímero de ácido acrílico y metacrilato de alquilo (PAMUREN, producido por BF Goodrich); compuestos de polímeros anfóteros tales como compuestos anfóteros de ácido acético de polímero de dialquilaminoetilmetacrilato (YUKAFORMER, producido por Mitsubishi Chemical) y copolímero de acrilato de octilacrilamida/acrilato de hidroxipropilo/metacrilato de butilaminoetilo (AMPHOMER, producido por NSC); compuestos poliméricos catiónicos tales como compuesto cuaternario de vinilpirrolidona/metacrilato de dimetilaminoetilo (GAFQUAT, producido por ISP) y copolímero de cloruro de metil vinil imidazolio/vinilpirrolidona (RUBICOTE, producido por BASF); y compuestos poliméricos no iónicos tales como copolímero de polivinilpirrolidona/acetato de vinilo (RUBISCOL VA, producido por BASF) copolímero de vinilpirrolidona/metacrilato de dimetilaminoetilo (COPOLIMER VC713, producido por ISP).
Además, también se pueden usar de forma adecuada compuestos poliméricos de origen natural, tales como celulosa y sus derivados, alginato cálcico, pululano, agar, gelatina, polisacáridos de semillas de tamarindo, goma xantana, carragenano, pectina con alto contenido en metoxilo, pectina con bajo contenido en metoxilo, goma guar, goma arábiga, celulosa cristalina, arabino galactano, goma karaya, goma tragacanto, ácido algínico, albúmina, caseína, cardón, goma gelan y dextrano.
(9) Ejemplos específicos de ingredientes biológicamente activos
El ingrediente biológicamente activo puede incluir sustancias que pueden impartir cierta actividad biológica a la piel, cuando dicha sustancia se aplica sobre la misma. Ejemplos específicos de los mismos pueden incluir: ingrediente blanqueante, antiinflamatorio, resistente al envejecimiento, protector de radiación ultravioleta, agente adelgazante, agente reafirmante, antioxidante, restaurador capilar, agente para promover del crecimiento del cabello, hidratante, acelerador de la circulación sanguínea, antibacteriano, bactericida, desecante, enfriador, caldeador, compuestos vitaminados, aminoácidos, aceleradores de la cicatrización de heridas, ralentizadores, analgésico, activador celular e ingrediente enzimático.
Ejemplos adecuados del ingrediente que se puede mezclar con el mismo pueden incluir: extracto de angélica, extracto de aguacate, extracto de hortensia, extracto de malva real, extracto de arnica, extracto de aloe, extracto de albaricoque, extracto de semilla de albaricoque, extracto de ginko, extracto de hinojo, extracto de cúrcuma, extracto de te Oolong, extracto de rosa mosqueta, extracto de hojas de equinácea, extracto de raíz de Scutellaria, extracto de corteza de felodendro, extracto de Coptis trifolia, extracto de cebada, extracto de hipérico, extracto de ortiga blanca, extracto de berro, extracto de naranja, extracto de sal marina, algas, extracto de elastina hidrolizada, polvo de trigo hidrolizado, seda hidrolizada, camomila, extracto de zanahoria, extracto de artemisia capillaris, extracto de glicirrhiza, extracto de hibisco, extracto del fruto de Pyracantha fortuneana, extracto de kiwi, extracto de quina, extracto de pepino, extracto de guanosina, gardenia, extracto de Sasa albo-marginata, extracto de raíz de sófora, extracto de avellana, extracto de pomelo, extracto de clemátide, extracto de Chlorella, extracto de corteza de morera, extracto de genciana, extracto de te negro, extracto de levadura, extracto de bardana, extracto de cáscara de arroz fermentado, extracto de aceite de germen de arroz, consuelda, extracto de colágeno, arándano rojo, extracto de raíz de Asiasarum, extracto de raíz de Bupleurum falcatum, extracto de cordón umbilical, extracto de salvia, extracto de saponaria, extracto de hojas de bambú, extracto de acerolo, extracto de lagarto (Zanthoxilum), extracto de setas shiitake, extracto de raíz de Rehmannia, extracto de raíz de litosperma, extracto de perilla, extracto de lindeno, extracto de filipéndula, extracto de raíz de peonías, extracto de rizomas de cálamo, extracto de abedul, extracto de cola de caballo, extracto de hiedra, extracto de espino, extracto de saúco, extracto de milenrama, extracto de menta piperita, extracto de salvia, extracto de malva, extracto de rizomas de cnidium, extracto de esvertia, extracto de soja, extracto de azufaifa, extracto de tomillo silvestre, extracto de te verde, extracto de clavo, extracto de sisca, extracto de cáscara de mandarina, extracto de raíz de angélica, extracto de caléndula, extracto de semillas de melocotón, extracto de naranja amarga, extracto de Houttuynia, extracto de tomate, extracto de natto, extracto de ginseng, extracto de ajo, extracto de rosa silvestre, extracto de flor de Hibisco Sabdariffa, extracto de tubérculo de ofiopogon, extracto de perejil, extracto de miel, olmo escocés, extracto de parietaria, extracto de isodonis, extracto de matricaria, extracto de níspero, extracto de tusilago, extracto de tallo de petásida, extracto de Poria cocos, extracto de brusco, extracto de uva, extracto de propolis, esponja, extracto de cartamo, extracto de menta piperita, extracto de lindeno, extracto de peonía, extracto de lúpulo, extracto de pino, extracto de castaña de indias, extracto de cola pestosa, extracto de Sapindaceae, extracto de melisa, extracto de melocotón, extracto de aciano, extracto de eucalipto, extracto de saxifraga, extracto de cítricos, extracto de semillas del género Coix, extracto de artemisa, extracto de lavanda, extracto de manzana, extracto de lechuga, extracto de limón, extracto de leche de arveja china, extracto de rosa, extracto de romero, extracto de camolina romana y extracto de jalea real.
Otros ejemplos pueden incluir biopolímeros tales como ácido desoxirribonucleico, mucopolisacáridos, hialuronato sódico, condroitin sulfato sódico, colágeno, elastina, quitina, quitosan y membrana de cáscara de huevo hidrolizada; ingredientes para retener la humedad tales como aminoácidos, péptidos hidrolizados, lactado sódico, urea, pirrolidona carboxilato sódico, betaína, suero y trimetilglicona; ingredientes oleosos como esfingolípidos, ceramidas, fitoesfingosina, colesterol, derivados del colesterol y fosfolípidos; antiinflamatorios tales como ácido E-aminocáprico, ácido glicirrízhico, ácido glicirrético, cloruro de lisozima, guayazleno e hidrocortisona; vitaminas tales como vitamina A, vitamina B2, vitamina B6, vitamina D, vitamina E, pantotenato de calcio y amida de ácido nicotínico; ingredientes activos como alantoína, dicloroacetato de diisopropilamina y ácido 4-aminometilciclohexanocarboxilico; antioxidantes tales como tocoferol, carotenoides, flavonoides, taninos, lignina y saponina; activadores celulares tales como \alpha-hidroxi ácidos e hidroxi ácidos; aceleradores de la circulación sanguínea tales como \gamma-orizanol y derivados de la vitamina E: agentes para la cicatrización de heridas tales como retinol y derivados del retinol; agentes blanqueantes tales como albúmina, ácido kójico, extracto de placenta, azufre, ácido elágico, ácido linoleico, ácido tranexámico y glutation; y agentes para promover el crecimiento del cabello como cefarantina; extracto de glicirrhiza, tintura de cayena, hinocitiol, extracto de ajo yodado, hidrocloruro de piridoxina, DL-\alpha-tocoferol, acetato de DL-\alpha-tocoferilo, ácido nicotínico, derivados de ácido nicotínico, pantotenato de calcio, alcohol D-pantotenílico, éter de acetil pantoteniletilo, biotina, alantoína, isopropilmetilfenol, estradiol, etinilestradiol, cloruro de capronio, cloruro de benzalconio, hidrocloruro de difenhidramina, Takanal, alcanfor, ácido salicílico, nonilato de vainillilamida, nonanoato de vainillilamida, piroctona olamina, glicerilopentadecanoato, L-mentol, mononitroguayacol, resorcinol, ácido \gamma-aminobutírico, cloruro de bencetonio, hidrocloruro de metiletina, auxina, hormonas femeninas, tintura de cantárida, ciclosporina, cinc piritione, hidrocortisona, minoxidil, monoestearato de polioxietilen sorbitan, esencia de menta piperita y extracto de SADANISHIKI.
(10) Ejemplos específicos de antioxidante
Hidrogenosulfito sódico, sulfito sódico, ácido eritórbico, eritorbato sódico, tiodipropionato de dilaurilo, tocoferol, tolilbiguanida, ácido nordihidroguayarético, para-hidroxianisol, butil-hidroxianisol, dibutil-hidroxitolueno, estearato de ascorbilo, palmitato de ascorbilo, galato de octilo, galato de propilo, carotenoides, flavonoides, tanina, lignina, saponina y extractos vegetales que tienen efecto antioxidante tales como el extracto de manzana y el extracto de clavo.
(11) Ejemplos específicos de disolvente
Agua purificada, etanol, alcohol inferior, éteres, LPG, fluorocarbonos, N-metilpirrolidona, fluoroalcohol, silicona lineal volátil y fleones de última generación (tales como fluorocarbonos, clorofluorocarbonos, CFC).
Composición cosmética
La composición cosmética de acuerdo con la presente invención puede contener además un emulsionante existente o conocido o similares en una concentración general.
Agente cutáneo
El agente cutáneo para aplicación externa de acuerdo con la presente invención también se puede usar como un material cosmético tal como leche corporal, crema corporal, base de crema, crema para masajes, crema limpiadora, crema de afeitar, espuma limpiadora, loción corporal, loción, emplasto, champú, agente para el aclarado, agente para promover el crecimiento capilar, nutrientes capilares, tinte para el cabello, acondicionador del cabello, dentífrico, gargarismos, agente para el moldeado del cabello, ungüento, sales de baño y jabón corporal.
Material cosmético
El material cosmético se puede obtener mezclando el agente cutáneo para aplicación externa de acuerdo con la presente invención, por ejemplo, con alcohol tal como etanol o propilenglicol; un antiséptico tal como para-hidroxibenzoato de metilo, para-hidroxibenzoato de etilo, para-hidroxibenzoato de butilo o para-hidroxibenzoato de propilo; y un
agua purificada. Sin embargo, el material cosmético no está limitado de forma particular a estos ejemplos específicos.
El material cosmético de acuerdo con la presente invención se clasifica, por ejemplo, en cosméticos de maquillaje, tales como base, polvos faciales, sombra de ojos, delineador, perfilador de cejas, colorete, lápiz de labios y barniz de uñas; cosméticos básicos tales loción lechosa, crema, loción, loción de calamina, agente protector solar, agente bronceador, loción para después del afeitado, emplasto, cosméticos contra el acné y esencias; cosméticos para el cuidado del cabello tales como champú, composición para el aclarado, acondicionador, tinte para el cabello, tónico capilar, agentes de fijación, nutriente capilar y agente para el moldeado permanente; polvos corporales, desodorante, depilatorios, jabón, champú corporal, preparaciones para el baño, jabón de manos y perfume. La presente invención se puede usar como materiales cosméticos respectivos.
La configuración o forma del material cosmético de acuerdo con la presente invención no está limitada de modo particular.
El material cosmético puede tener una configuración o forma conocida convencionalmente tal como una estructura bicapa, emulsión agua en aceite, emulsión aceite en agua, gel, pulverizador, espuma, aceite, sólido, láminas y polvos.
Uso del derivado de ácido ascórbico
El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención se puede usar como una preparación médica o farmacéutica, una preparación agroquímica, una preparación de medicina veterinaria, un aditivo alimentario y un aditivo para piensos. El contenido de un derivado de ácido ascórbico puede variar dependiendo del uso y, por tanto, no se puede especificar de forma indiscriminada. No obstante, la cantidad aplicada se puede aumentar o reducir aproximadamente conforme al objetivo y uso. La cantidad requerida como ácido ascórbico puede ajustarse de forma apropiada conforme a la ley para asuntos farmacéuticos, la ley de control sobre medicinas agrícolas, las normas para el control de fármacos veterinarios, etc., y la ley de higienización de alimentos.
Ejemplos
La presente invención se describe con más detalle a continuación haciendo referencia a los Ejemplos. No obstante, la presente invención no queda limitada a estos ejemplos.
Ejemplo A-1
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido L-ascórbico
Se disolvieron a 40ºC en 500 g de ácido sulfúrico al 95% 131 mmol (35 g) de ácido 2-hexildecanoico. Se añadieron a la solución resultante 146 mmol (50 g) de sal 2-fosfato sódico de ácido L-ascórbico y se agitó de modo uniforme durante 6 horas. La mezcla así obtenida se dejó reposar a temperatura ambiente durante 24 horas y a continuación se vertió la mezcla de reacción en 780 g de agua helada y se extrajo el precipitado resultante con 590 g de éter metil-terc-butílico. Se añadieron a la solución de éter resultante, 590 g de salmuera al 13% y luego se añadió solución acuosa al 20% de hidróxido sódico hasta que el pH de la mezcla fue aproximadamente 8. La capa de éter metil-terc-butílico se separó mediante un embudo de separación y se añadieron 300 g de metanol a la capa de éter metil-terc-butílico, por lo que se depositó el precipitado. Se separó este precipitado por centrifugación, se lavó con una pequeña cantidad de metanol y luego se secó a presión reducida obteniendo 21 g de sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido L-ascórbico en forma de polvo (rendimiento: 27%).
La estructura se identificó por espectro de resonancia magnética nuclear.
RMN de ^{1}H (270 MHz, D_{2}O; aparato de RMN de ^{1}H, marca registrada: JNM-EX270, fabricado por Nihon Denshi K. K. (JEOL Ltd.)) \delta : 0,89 ppm (t, 6H, J = 6,6 Hz), 1,30-1,63 (ancho, 24H), 2,45 (hep, 1H, J = 6,6 Hz), 4,20-4,35 (m, 3H), 4,47 (s, 1H)
RMN de ^{13}C (67,8 MHz, D_{2}O; aparato de RMN de ^{13}C, marca registrada: JNM-EX270, fabricado por Nihon Denshi K. K.) \delta : 16,4 ppm (s, 1C), 25,0 (s, 1C), 25,2 (s, 1C), 29,4 (s, 1C), 29,6 (s, 1C), 31,5 (s, 1C), 31,9 (s, 1C), 32,1 (s, 1C), 34,0 (s, 1C), 34,5 (s, 1C), 47,6 (s, 1C), 67,6 (s, 1C), 69,6 (s, 1C), 80,8 (s, 1C), 115,3 (d, 1C, J = 7,3 Hz), 178,2 (s, 1C), 179,4 (s, 1C), 180,4 (s, 1C)
RMN de ^{31}P (109 MHz, D_{2}O; aparato de RMN de ^{31}P, marca registarda: JNM-EX270, fabricado por Nihon Denshi K. K.) \delta : 4,3 ppm.
Ejemplo A-2
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-n-heptilundecanoato) sódico de ácido L-ascórbico
Se repitió el procedimiento del mismo modo que en el Ejemplo A-1, salvo porque se usó ácido 2-n-heptilundecanoico de acuerdo con la presente invención en lugar de ácido 2-hexildecanoico usado en el Ejemplo A-1, obteniendo 16 g de sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-n-heptilundecanoato) sódico de ácido L-ascórbico en forma de polvo (rendimiento: 26%).
La estructura se identificó por espectro de resonancia magnética nuclear.
RMN de ^{1}H (270 MHz, D_{2}O) \delta : 0,89 ppm (t, 6H, J = 6,6 Hz), 1,30-1,63 (ancho, 24H), 2,43 (hep, 1H, J = 6,3 Hz), 4,18-4,36 (m, 3H), 4,57 (s, 1H)
RMN de ^{13}C (67,8 MHz, D_{2}O) \delta : 16,5 ppm (s, 1C), 25,2 (s, 1C), 25,3 (s, 1C), 29,5 (s, 1C), 29,6 (s, 1C), 31,6 (s, 1C), 31,9 (s, 1C), 32,1 (s, 1C), 32,3 (s, 1C), 33,9 (s, 1C), 34,4 (s, 1C), 34,6 (s, 1C), 47,5 (s, 1C), 67,2 (s, 1C), 69,4 (s, 1C), 80,3 (s, 1C), 115,8 (d, 1C, J = 6,1 Hz), 173,8 (s, 1C), 178,3 (d, 1C, J = 3,7 Hz), 179,9 (s, 1C)
RMN de ^{31}P (109 MHz, D_{2}O) \delta : 4,1 ppm.
Ejemplo de ensayo A-1
Se disolvió la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido L-ascórbico obtenida en el Ejemplo A-1 en agua purificada para proporcionar una concentración del 2% en peso y se cargó la solución así obtenida en una botella de vidrio con una tapa y se dejó reposar a 40ºC (en condiciones de protección de la luz) durante 10 días. La relación de compuesto que queda después del almacenamiento se analizó usando un cromatógrafo líquido de alta resolución equipado con una columna Shodex (marca registrada de Showa Denko K. K.) SB802.5 HQ (fabricado por Showa Denko K.K.).
Condiciones de medida de la Cromatografía líquida de alta resolución
Columna: Shodex (marca registrada de ShowaDenko K. K.) OHpak SB802.5 HQ
Temperatura: 40ºC
Eluyente: Na_{2}SO_{4} 0,03M + H_{3}PO_{4} 0,03M/tetrahidrofurano = 1: 2
Caudal: 0,5 ml/min
Cantidad inyectada: 20 \mul
Detección: UV 270 nm.
Ejemplo de ensayo A-2
Se llevó a cabo un ensayo de estabilidad del mismo modo que en el Ejemplo de ensayo A-1 salvo porque se usó la sal 2-ácido fósfórico-6-(2'-n- heptilundecanoato) sódico de ácido L-ascórbico obtenida en el Ejemplo A-2, en lugar de la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido L-ascórbico obtenida en el Ejemplo A-1.
Ejemplo comparativo A-1
Se llevó a cabo un ensayo de estabilidad del mismo modo que en el Ejemplo de ensayo A-1 salvo porque se usó la sal sódica del éster 2-ácido fosfórico-6- palmítico de ácido L-ascórbico que se ha preparado usando el procedimiento que se escribe en el Documento de patente 5 (JP-A-10-298174) que aparece antes en la presente memoria, en lugar de sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido L-ascórbico obtenida en el Ejemplo A-1.
Ejemplo comparativo A-2
Se llevó a cabo un ensayo de estabilidad del mismo modo que en el Ejemplo de ensayo A-1 salvo que se usó una sal 2-fosfato sódico de ácido L-ascórbico (fabricada por Showa Denko K. K.) que tiene una estabilidad excelente, en lugar de sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido L-ascórbico obtenida en el Ejemplo A-1.
Los resultados obtenidos en los Ejemplos, Ejemplos comparativos y Ejemplos de ensayo anteriores se muestran juntos en la siguiente Tabla 1.
TABLA 1
Derivado de ácido ascórbico Relación residual (%)
Ejemplo A-1 Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico
de ácido L-ascórbico 95,3
Ejemplo A-2 Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato)
sódico de ácido L-ascórbico 95,5
Ejemplo comparativo A-1 Sal sódica del éster 2-ácido fosfórico-6-ácido
palmítico de ácido L-ascórbico 88,6
Ejemplo comparativo A-2 Sal 2-fosfato sódico de ácido L-ascórbico 96,9
A continuación se muestran ejemplos de formulación de materiales cosméticos. En estos ejemplos, "%" se refiere a % en masa
Ejemplo de formulación A-1
Crema (1)
Hexagliceril ricinoleato condensado 1,0%
Óxido de titanio de grano fino 5,0%
Pivalato de 2-octildodecilo 8,0%
Tri(caprilato-caprato) de glicerilo 3,0%
Metilfenilpolisiloxano 7,0%
(Continuación)
Decametilciclopentasiloxano 2,0%
Cetanol 2,0%
Para-metoxicinamato de 2-etilhexilo 6,0%
4-terc-butil-4-metoxibenzoilmetano 2,0%
Monoisoestearato de decaglicerilo 3,0%
Goma xantana 0,3%
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido L-ascórbico 4,0%
Agua purificada en una cantidad que proporcione una cantidad total del 100%
Ejemplo de formulación A-2
Crema (2)
Hexagliceril ricinoleato condensado 1,0%
Pivalato de 2-octildodecilo 8,0%
Tri(caprilato-caprato) de glicerilo 3,0%
Metilfenilpolisiloxano 7,0%
Decametilciclopentasiloxano 2,0%
Cetanol 2,0%
Monoisoestearato de decaglicerilo 3,0%
Goma xantana 0,3%
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido L-ascórbico 4,0%
Agua purificada en una cantidad que proporcione una cantidad total del 100%
Ejemplo de formulación A-3
Loción para la piel
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido L-ascórbico 4,0%
Ácido cítrico 0,016%
Citrato sódico 2,0%
1,3-Butilenglicol 3,0%
Etanol 3,0%
Agua purificada en una cantidad que proporcione una cantidad total del 100%
Procedimiento de producción
Los ingredientes anteriores se disolvieron en agua purificada con calentamiento a 50ºC y la solución resultante se enfrió con agitación. A continuación se interrumpió la agitación cuando la temperatura llegó a 30ºC y se dejó reposar la solución así obtenida.
Ejemplo de formulación A-4
Loción lechosa
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido L-ascórbico 4,0%
Glicerina 8,0%
Butilenglicol 2,0%
Lecitina hidrogenada 0,1%
Hialuronato sódico 0,05%
Hidroxietilcelulosa 0,3%
Goma xantana 0,3%
Citrato sódico 1,0%
Aceite de ricino hidrogenado polietilenglicol 50 0,5%
Metilparabeno 0,2%
Agua purificada en una cantidad que proporcione una cantidad total del 100%
Procedimiento de producción
Se disolvieron los ingredientes anteriores, salvo la sal 2-ácido fosfórico-6- (2'-hexildecanoato) sódico de ácido L-ascórbico en agua purificada con calentamiento a 80ºC, se enfrió la solución resultante con agitación. A continuación, se añadió gradualmente la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'- hexildecanoato) sódico de ácido L-ascórbico a la solución resultante a 50ºC con agitación, se interrumpió la agitación cuando la temperatura llegó a 40-35ºC y se dejó reposar la solución así obtenida.
Ejemplo B-1
A la superficie de un modelo tridimensional de tejido cutáneo humano (marca registrada: TESTSKIN LSD-d, fabricado por Toyobo Co., Ltd.) se añadieron 40 \mul de una solución que se ha obtenido disolviendo cada una de las sustancias (1) a (3) a ensayar en Dulbecco PBS (-), y se cultivó el modelo de tejido cutáneo resultante a 37ºC en presencia de CO_{2} al 5% durante dos horas. A continuación, se retiró la solución de ensayo por succión, y a continuación se cultivó el modelo de tejido cutáneo a 37ºC en presencia de CO_{2} al 5% durante 2, 6 y 12 horas, respectivamente.
Cada una de las porciones de modelo cutáneo que se había extraído como muestra a cada tiempo de cultivo se lavó con Dulbecco PBS (-), se obtuvieron muestras por punción de la porción de superficie usando un punzón con un diámetro de 6 mm y se homogeneizó en una solución tampón HEPES (pH 7,2) para obtener un homogeneizado. Usando el homogeneizado así obtenido, se analizó cuantitativamente la cantidad de ácido ascórbico contenida en el modelo cutáneo usando una cromatografía líquida de alta resolución. Se analizó cuantitativamente el contenido de proteínas en el modelo cutáneo usando el procedimiento de Lowry.
1) Sal 2-fosfato sódico de ácido ascórbico al 2%
2) Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico al 0,5%
3) Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico al 0,5%
Condiciones de medida para la cromatografía líquida de alta resolución Ácido ascórbico
Columna: Shodex (Showa Denko K. K., marca registrada) Asahipak NH2P-50 4E
Temperatura: 40ºC
Eluyente: acetonitrilo: H_{3}PO_{4} 60 mM = 80 : 20
Caudal: 0,8 ml/min
Detección: UV 245 nm
Como resultado, la cantidad de ácido ascórbico en cada momento del cultivo (unidad: nmol (mg de proteína cutánea) fue como sigue.
2 horas después del 6 horas después del 12 horas después del
cultivo cultivo cultivo
1) 30 24 5
2) 6 10 23
3) 5 11 26
Como se muestra por los resultados anteriores, se encontró que cuando se administraba la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico o la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico al modelo cutáneo, la concentración de ácido ascórbico en el tejido se podía mejorar fácilmente y de forma eficaz para proporcionar una concentración que es eficaz para acelerar la síntesis de colágeno, durante un período prolongado desde el momento inmediatamente después de la administración.
Ejemplo B-2
Se compararon entre sí los efectos aceleradores de la síntesis de colágeno de las siguientes sustancias de ensayo 1) a 3), usando un sistema modelo de cobayo que tenía una herida por incisión (o corte). El material base para disolver cada sustancia de ensayo fue agua purificada que contenía 20% de etanol y 3% de propilenglicol.
1) Sal 2-fosfato sódico de ácido ascórbico al 2%
2) Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico al 1%
3) Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico al 1%
En este experimento, se provocaron dos heridas por incisión de 2 cm de longitud cada una en el lomo de un cobayo usando un escapelo, de modo que las heridas por incisión están situadas simétricamente con respecto a la zona central del lomo. A continuación, se administraron 0,2 ml de la solución de sustancia de ensayo a los mismos dos veces al día durante cuatro días. Después de completarse la última administración, se extirpó quirúrgicamente un fragmento de piel de 2 cm x 2 cm (forma cuadrada) del lomo del cobayo, de modo que las porciones de herida por incisión quedaban situadas sustancialmente en el centro del fragmento de piel. A continuación, se midió la tensión necesaria para separar la superficie de herida por incisión. Se usaron cinco cobayos con respecto a un tipo de sustancia de ensayo.
Después de medir la tensión anterior, se tomó una sección de piel del fragmento de piel, de modo que la porción de herida por incisión estaba contenida en la sección de piel y la sección tenía una anchura de 5 mm en ambos lados de la porción de herida por incisión (es decir, la sección de piel obtenida de este modo tenía una anchura total de 10 mm). La sección de piel resultante se homogeneizó en ácido acético 0,5 M de modo que se proporcionó un homogeneizado. Se añadieron dos partes en volumen de una mezcla de éter dietílico-etanol (relación en volumen = 1:3) a una parte en volumen de la solución de homogeneizado y se mezcló con agitación, y se separó la capa de disolvente de la misma después de centrifugar. Se añadió pepsina (fabricada por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) a la capa de disolvente resultante a 15ºC durante 16 horas. Después de su separación por centrifugación, se liofilizó el líquido sobrenadante resultante. El contenido en proteína de la muestra de piel así obtenida se hidrolizó con ácido clorhídrico y se sometió a análisis de aminoácidos usando un analizador de aminoácidos AccQ\cdotTag (fabricado por Waters Co.).
Los resultados de la medida de tensión de separación para la porción de herida por incisión a la cual se ha aplicado la sustancia de ensayo y su contenido en hidroxiprolina fueron como sigue. En la presente memoria, la hidroxiprolina es una sustancia que se puede tomar como índice de colágeno.
Tensión de separación Contenido en hidroxiprolina
(g/cm) (nmol/peso húmedo de piel)
1) 123 32,1
2) 181 38,5
3) 187 37,6
Como se muestra por los resultados anteriores, se encontró que la administración de cada uno de sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico o sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico tenía el efecto de acelerar la síntesis de colágeno para promover la recuperación de la superficie de herida por incisión.
Ejemplo de formulación B-1
Loción para la piel
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico 2,0%
Ácido cítrico 0,016%
Citrato sódico 2,0%
1,3-butilenglicol 3,0%
Etanol 3,0%
Agua purificada en una cantidad que proporcione una cantidad total del 100%
Procedimiento de producción
Los ingredientes anteriores se disolvieron en agua purificada con calentamiento a 50ºC y la mezcla resultante se enfrió con agitación. Cuando la temperatura de la mezcla resultante llegó a 30ºC, se interrumpió la agitación y se dejó la mezcla en reposo.
Ejemplo de formulación B-2
Loción para la piel
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico 2,0%
Ácido cítrico 0,016%
Citrato sódico 2,0%
1,3-butilenglicol 3,0%
Etanol 3,0%
Agua purificada en una cantidad que proporcione una cantidad total del 100%
Procedimiento de producción
Los ingredientes anteriores se disolvieron en agua purificada con calentamiento a 50ºC y la mezcla resultante se enfrió con agitación. Cuando la temperatura de la mezcla resultante llegó a 30ºC, se interrumpió la agitación y se dejó la mezcla en reposo.
Ejemplo de formulación B-3
Crema
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico 2,0%
Cetanol 5,0%
Ciclometicona 4,0%
Octanoato de cetilo 4,0%
Trioctanoina 2,0%
Alcohol palmitílico 1,0%
Dimeticona 0,3%
Butilenglicol 7,0%
Lecitina hidrogenada 1,0%
Ácido mirístico poliglicerilo-10 1,0%
Citrato sódico 2,0%
Metilparabeno 0,15%
Propilparabeno 0,05%
Goma xantana 0,1%
Agua purificada en una cantidad que proporcione una cantidad total del 100%
Procedimiento de producción
Los ingredientes anteriores (salvo la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'- hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico) se disolvieron en agua purificada con calentamiento a 80ºC y la mezcla resultante se enfrió con agitación. A 50ºC se añadió a esta mezcla de forma gradual la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico. Cuando la temperatura de la mezcla llegó a 35-30ºC se interrumpió la agitación y se dejó la mezcla en reposo.
Ejemplo de formulación B-4
Crema
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico 2,0%
Cetanol 5,0%
Ciclometicona 4,0%
Octanoato de cetilo 4,0%
Trioctanoina 2,0%
Alcohol palmitílico 1,0%
Dimeticona 0,3%
Butilenglicol 7,0%
Lecitina hidrogenada 1,0%
Ácido mirístico poliglicerilo-10 1,0%
Citrato sódico 2,0%
Metilparabeno 0,15%
Propilparabeno 0,05%
Goma xantana 0,1%
Agua purificada en una cantidad que proporcione una cantidad total del 100%
Procedimiento de producción
Los ingredientes anteriores (salvo la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'- heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico) se disolvieron en agua purificada con calentamiento a 80ºC y la mezcla resultante se enfrió con agitación. A 50ºC se añadió a esta mezcla de forma gradual la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico. Cuando la temperatura de la mezcla llegó a 35-30ºC se interrumpió la agitación y se dejó la mezcla en
reposo.
\newpage
Ejemplo de formulación B-5
Loción lechosa
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico 2,0%
Glicerina 8,0%
Butilenglicol 2,0%
Lecitina hidrogenada 0,1%
Hialuronato sódico 0,05%
Hidroxietil celulosa 0,3%
Goma xantana 0,3%
Citrato sódico 1,0%
Aceite de ricino hidrogenado polietilenglicol 50 0,5%
Metilparabeno 0,2%
Agua purificada en una cantidad que proporcione una cantidad total del 100%
Procedimiento de producción
Los ingredientes anteriores salvo la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico se disolvieron en agua purificada con calentamiento a 80ºC, la solución resultante se enfrió con agitación. A continuación, se añadió a esta mezcla de forma gradual la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico a 50ºC con agitación, cuando la temperatura llegó a 40-35ºC se interrumpió la agitación y la solución así obtenida se dejó en reposo.
Ejemplo de formulación B-6
Loción lechosa
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico 2,0%
Glicerina 8,0%
Butilenglicol 2,0%
Lecitina hidrogenada 0,1%
Hialuronato sódico 0,05%
Hidroxietil celulosa 0,3%
Goma xantana 0,3%
Citrato sódico 1,0%
Aceite de ricino hidrogenado polietilenglicol 50 0,5%
Metilparabeno 0,2%
Agua purificada en una cantidad que proporcione una cantidad total del 100%
Procedimiento de producción
Los ingredientes anteriores salvo la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico se disolvieron en agua purificada con calentamiento a 80ºC, la solución resultante se enfrió con agitación. A continuación, se añadió a esta mezcla de forma gradual la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico a 50ºC con agitación, cuando la temperatura llegó a 40-35ºC se interrumpió la agitación y la solución así obtenida se dejó en reposo.
Ejemplo C-1
Blanqueante
Las cantidades en las composiciones en los Ejemplos que aparecen a continuación se describen en términos de % en masa (% en peso).
Loción (1)
Los siguientes ingredientes 1) a 4) se dispersaron de modo uniforme y se disolvieron entre sí para proporcionar las siguientes concentraciones finales. La mezcla resultante se añadió al ingrediente 5) con agitación para obtener la Loción (1).
\newpage
1) Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico 2,00
2) Etanol 5,00
3) Propilenglicol 5,00
4) Para-hidroxibenzoato de metilo 0,20
5) Agua purificada 87,8
Lociones (2) a (4)
Las lociones (2) a (4) se prepararon de la misma forma que en la producción de la Loción (1), salvo porque se usó cada uno de los siguientes ingredientes, respectivamente, para proporcionar la misma concentración, en lugar del ingrediente (1) de la Loción (1).
Loción (2)
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico
Loción (3): (Referencia control comparativa)
Sal sódica de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico
Loción (4): (Control negativo)
Agua purificada
En cada una de las lociones anteriores los ingredientes se disolvieron de modo uniforme y todas las lociones mostraron una buena estabilidad con el paso del tiempo.
Ejemplo C-2
Loción (5)
Los siguientes ingredientes 1) a 4) se dispersaron de modo uniforme y se disolvieron entre sí para proporcionar las siguientes concentraciones finales. La mezcla resultante se añadió al ingrediente 5) con agitación, obteniendo la Loción (5).
1) Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico 0,10
2) Etanol 5,00
3) Propilenglicol 5,00
4) Para-hidroxibenzoato de metilo 0,20
5) Agua purificada 89,7
Lociones (6) a (8)
Las lociones (6) a (8) se prepararon de la misma forma que en la producción de la Loción (5), salvo porque se usó cada uno de los siguientes ingredientes, respectivamente, para proporcionar la misma concentración, en lugar del ingrediente (1) de la Loción (5).
Loción (6)
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico
Loción (7): (Referencia control comparativa)
Sal sódica de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico
Loción (8): (Control negativo)
Agua purificada
En cada una de las lociones anteriores los ingredientes se disolvieron de modo uniforme y todas las lociones mostraron una buena estabilidad con el paso del tiempo.
\newpage
Ejemplo C-3
Preparación (1) tipo gel para uso externo
Se dispersó de modo uniforme el siguiente ingrediente 1) en el siguiente ingrediente 2) para proporcionar la concentración final siguiente, y la mezcla resultante se añadió al ingrediente 3) con agitación, para obtener una preparación (1) tipo gel de aplicación externa deseada.
1) Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico 10
2) Glicerol 20
3) Miristato de octildodecilo 70
Preparaciones (2) a (4) tipo gel para uso externo
Las preparaciones (2) a (4) tipo gel para uso externo se prepararon del mismo modo que en la producción de la preparación (1) tipo gel para uso externo, salvo porque se usó cada uno de los siguientes ingredientes, respectivamente, para proporcionar la misma concentración, en lugar del ingrediente (1) de la preparación (1) tipo gel.
Preparación (2) tipo gel
Sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-heptilundecanoato) sódico de ácido ascórbico
Preparación (3) tipo gel: (Referencia control comparativa)
Sal sódica de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico
Preparación (4) tipo gel: (Control negativo)
Agua purificada
En cada una de las preparaciones tipo gel de aplicación externa anteriores los ingredientes se disolvieron de modo uniforme y todas las preparaciones tipo gel de aplicación externa mostraron una buena estabilidad con el paso del tiempo.
Ejemplo C-4
Efecto de prevención de la pigmentación
Se recortó el pelo de toda la superficie del lomo de cada uno de treinta cobayos Wizer-Maple (WM, SPF) macho de siete semanas usando esquiladoras eléctricas (cuchilla de 0,05 mm) y luego se afeitó la superficie usando una afeitadora eléctrica. A continuación, se cubrió la superficie del lomo con un vendaje adhesivo elástico (Silky-tex, cuya cara exterior se cubrió con una lámina de aluminio) que tenía cuatro ventanas de abertura con un tamaño de 1,5 cm x 1,5 cm cada una. Con respecto a las ventanas de abertura, se aplicó de modo secuencial a diez sitios, cada una en una cantidad de 0,05 ml, cada una de las Lociones (1) a (8) y las preparaciones tipo gel de aplicación externa (1) a (4). Después de cuatro horas desde la aplicación de las preparaciones, se lavaron los sitios de dosificación con agua usando algodón absorbente impregnado con agua y luego se secaron. A continuación, se fijó cada uno de los animales sobre un dispositivo de retención y se irradiaron los sitios respetivos con radiación ultravioleta de longitud de onda media (UVB) a una exposición de radiación de 300 mJ/cm^{2} con una distancia de aproximadamente 10 cm usando el dispositivo de radiación ultravioleta (fabricado por Shinano Seisakusho, Toshiba FL40S/E30- lámpara fluorescente, equipado con seis lámparas SE). Después de la irradiación, se volvieron a aplicar a los sitios correspondientes, cada una en una cantidad de 0,05 ml, cada una de las mismas Lociones (1) a (8) y preparaciones tipo gel (1) a (4) de aplicación externa.
Este procedimiento se repitió durante tres días. Después de 14 días desde la última irradiación, se determinó el grado de pigmentación resultante (o cromatosis) conforme a los siguientes criterios de aceptación en términos de puntuación. Además, se determinó el brillo de la piel usando un medidor de diferencia de color (MINOLTA, CR-20) con respecto a las cuatro esquinas y a la porción central de cada uno de los sitios de dosificación/irradiación (cinco sitios en total). Con respecto a cada una de las preparaciones, se valoró el efecto de prevenir la pigmentación a partir del valor medio de valores de puntuación (diez datos para cada preparación) y el valor medio de los valores de brillo (50 datos para cada preparación).
Criterios de aceptación para pigmentación
No se reconoció pigmentación: Puntuación 0 (cero)
Se reconoció ligera pigmentación: Puntuación 1
Se reconoció pigmentación de grado bajo: Puntuación 2
Se reconoció pigmentación de grado medio: Puntuación 3
Se reconoció pigmentación de grado alto: Puntuación 4
Resultados (promedio)
Preparación Puntuación Brillo
Loción (1) 0,8 63,0
Loción (2) 1,0 61,1
Loción (3) 2,1 61,8
Loción (4) 3,0 59,5
Loción (5) 2,0 61,7
Loción (6) 2,2 62,1
Loción (7) 3,0 59,9
Loción (8) 3,0 60,1
Preparación tipo gel de aplicación externa (1) 0,5 63,5
Preparación tipo gel de aplicación externa (2) 0,8 62,8
Preparación tipo gel de aplicación externa (3) 1,2 62,1
Preparación tipo gel de aplicación externa (4) 3,0 59,9
Como se ha descrito antes, se encontró que cualquiera de las lociones y preparaciones tipo gel de aplicación externa que contenían el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención presentó un efecto excelente de prevención de la pigmentación.
Ejemplo C-5
Efecto de eliminación de pigmentación
Se recortó el pelo de toda la superficie del lomo de cada uno de treinta cobayos Wizer-Maple (WM, SPF) macho de seis semanas usando esquiladoras eléctricas (cuchilla de 0,05 mm) y luego se afeitó la superficie usando una afeitadora eléctrica. A continuación, se cubrió la superficie del lomo con un vendaje adhesivo elástico (Silky-tex, cuya cara exterior se cubrió con una lámina de aluminio) que tenía cuatro ventanas de abertura con un tamaño de 1,5 cm x 1,5 cm cada una. A continuación, se fijó cada uno de los animales sobre un dispositivo de retención y se irradiaron los sitios respetivos con radiación ultravioleta de longitud de onda media (UVB) a una exposición de radiación de 750 mJ/cm^{2} con una distancia de aproximadamente 10 cm usando el dispositivo de radiación ultravioleta (fabricado por Shinano Seisakusho, Toshiba FL40S/E30-lámpara fluorescente, equipado con seis lámparas SE). En un período desde cuatro días después de la irradiación a 28 días después de la irradiación, se aplicaron secuencialmente a diez sitios, cada una en una cantidad de 0,05 ml, cada una de las mismas Lociones (1) a (8) y preparaciones tipo gel (1) a (4) de aplicación externa que se habían preparado en los Ejemplos C-1 a C-3. Después de 28 días desde la última irradiación, se determinó el grado de pigmentación resultante conforme a los criterios de aceptación en términos de puntuación, del mismo modo que en el Ejemplo C-4. Con respecto a cada una de las preparaciones, se valoró el efecto de eliminar la pigmentación a partir del valor medio de valores de puntuación (diez datos para cada
preparación).
Resultados (promedio)
Preparación Puntuación
Loción (1) 2,2
Loción (2) 2,4
Loción (3) 3,3
Loción (4) 3,5
Loción (5) 2,9
Loción (6) 3,0
Loción (7) 3,5
Loción (8) 3,8
Preparación tipo gel de aplicación externa (1) 2,2
Preparación tipo gel de aplicación externa (2) 2,5
Preparación tipo gel de aplicación externa (3) 2,9
Preparación tipo gel de aplicación externa (4) 3,5
Como se ha descrito antes, se encontró que cualquiera de las lociones y preparaciones tipo gel de aplicación externa que contenían el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención presentó un efecto diferenciado en la eliminación de la pigmentación.
Ejemplo D-1
Se mezclaron 5 kg de ingredientes básicos que comprendían 43% en peso de harina de jibia, 15% en peso de harina de langosta (o camarón), 10% en peso de harina de pescado, 10% en peso de aceite de pescado bruto (no refinado) (fabricado por Nippon Suisan K. K.), 10% en peso de levadura de cerveza, 3% en peso de gluten activo, 2% en peso de almidón, 2% en peso de sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico preparada en el Ejemplo A-1 y 5% en peso de mezcla mineral. A continuación se ajustó el contenido de humedad de la mezcla así obtenida para proporcionar un contenido en humedad del 45%. La mezcla se extrusionó usando una extrusora para proporcionar una temperatura de producto de 115ºC, luego se secó en una secadora para proporcionar un contenido en humedad de aproximadamente 10%, obteniendo gránulos de pienso.
Ejemplo comparativo D-1
Se prepararon gránulos de pienso del mismo modo que en el Ejemplo D-1 salvo porque no se usó la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico.
Ejemplo comparativo D-2, Ejemplo D-3
Se llevaron a cabo ensayos de alimentación usando truchas arco iris. Se dispusieron 20 truchas arco iris (peso medio del pez: 0,79 kg) y se acomodaron en dos compartimentos de un depósito de agua tipo con circulación y filtración, de modo que cada compartimento tenía 10 truchas arco iris. Con respecto a estas truchas arco iris, se llevaron a cabo ensayos de alimentación usando el pienso que se había preparado en el Ejemplo D-1. En la presente, se alimentó el pienso que se había preparado en el Ejemplo comparativo D-1 al compartimento para el ensayo control. La temperatura del agua del período de alimentación se ajustó a 18ºC y la relación de alimentación se fijó en el 4% en peso del pez. Después de finalizar el ensayo de alimentación, se extrajeron todos los peces y se midieron los pesos respectivos. Con respecto a las truchas arco iris del área de ensayo, el peso medio del pez llegó a ser 0,85 kg, mientras que el peso medio del pez del área control llegó a 0,82 kg.
A partir de los resultados anteriores, se reconoce el efecto de la sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención.
Ejemplo E-1
Se añadieron 25 g de cera de abejas (fabricada por Noda wax Co., Ltd., punto de fusión 60ºC) a 1 kg de lecitina de yema de huevo (fabricada por Kewpie Co., Ltd., nombre comercial "PL-30", contenido en PC de aproximadamente 25%) y la mezcla resultante se agitó con calentamiento a aproximadamente 70ºC hasta que se formó una mezcla uniforme. Se mantuvieron estas condiciones durante cinco minutos, y luego se enfrió. A continuación, se añadieron 25 g de sal 2-ácido fosfórico-6-(2'-hexildecanoato) sódico de ácido ascórbico preparada en el Ejemplo A-1 y se agitó la mezcla resultante hasta que se formó una mezcla uniforme, obteniendo una mezcla. Por otro lado, se mezclaron suficientemente 2 kg de gelatina, 1 kg de glicerol y 1,5 kg de agua entre si y se conformó la mezcla resultante en forma de hoja. Se fijaron dos fragmentos de la hoja de gelatina así formada a una máquina de confomación de cápsulas tipo rotatorio y se inyectó la mezcla anterior en una cantidad de 300 mg por cápsula. El orificio de inyección de cada cápsula se selló a presión produciendo 3500 cápsulas.
Aplicabilidad industrial
El nuevo derivado de ácido ascórbico que se produce por el procedimiento de producción de acuerdo con la presente invención puede incorporarse en las células y, por tanto, puede elevar la concentración acumulada de ácido ascórbico en las células, incluso cuando se administra a las células en una pequeña cantidad. Además, este derivado de ácido ascórbico tiene una estabilidad al almacenamiento mejorada cuando se compara con derivados de ácido ascórbico convencionales. Por consiguiente, el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención se puede usar extensamente para diversas preparaciones tales como preparaciones de vitamina C, preparaciones cutáneas para uso externo, preparaciones médicas o farmacéuticas, preparaciones agroquímicas, preparaciones de medicamentos veterinarios, aditivos alimentarios y aditivos para piensos, que contienen un derivado de ácido ascórbico como ingrediente efectivo.
Además, cuando el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención se incorpora en un cosmético para evitar arrugas y similares, el derivado de ácido ascórbico tiene un efecto excelente de acelerar la síntesis de colágeno y un efecto excelente de suprimir la descomposición de colágeno, de modo que puede prevenir o mejorar un cambio en la forma o configuración de la piel debidos al envejecimiento. Por consiguiente, el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la presente invención se puede aplicar extensamente a preparaciones médicas o farmacéuticas, productos de para farmacia, cosméticos y similares.

Claims (19)

1. Un derivado de ácido ascórbico, que es un compuesto representado por la fórmula general (1) siguiente o una de sus sales:
Fórmula química 9
9
(1) (en la que cada uno de X e Y representa H o un grupo protector para OH, cada uno de R^{1} y R^{2} representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 19 átomos de carbono, que puede ser lineal o ramificado, y el número total de átomos de carbono en R^{1} y R^{2} es un número entero de 5 a 22).
2. El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la reivindicación 1, que es una sal con uno o más metales seleccionados del grupo consistente en metal alcalino, metal alcalinotérreo, aluminio, hierro, cinc y bismuto.
3. El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la reivindicación 1, que es una sal con amoníaco, monoetanolamina, dietanolamina, trietanolamina, diciclohexilamina o 2-amino-1-metilpropanol.
4. El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el número total de átomos de carbono en R^{1} y R^{2} de la fórmula general (1) es un número entero de 8 a 18.
5. El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R^{1} y R^{2} de la fórmula general (1) son un grupo alquilo lineal, y el número total de átomos de carbono en los grupo alquilo lineales de R^{1} y R^{2} es 14 ó 16.
6. El derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la reivindicación 5, en el que en la fórmula general (1), R^{1} es n-C_{9}H_{19} y R^{2} es n-C_{7}H_{15}; o R^{1} es n-C_{8}H_{17} y R^{2} es n-C_{6}H_{13}.
7. Un procedimiento para producir un derivado de ácido ascórbico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende la etapa de hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula general (2) siguiente y/o una de sus sales:
Fórmula química 10
10
(2) (en la que cada uno de X e Y representa H o un grupo protector para OH), con al menos uno seleccionado de ácido graso, sal de ácido graso, éster de ácido graso, haluro de ácido graso y/o anhídrido de ácido graso.
8. El procedimiento para producir un derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la reivindicación 7, en el que la reacción se lleva a cabo en presencia de un agente de condensación y/o un agente de deshidratación.
9. El procedimiento para producir un derivado de ácido ascórbico de acuerdo con la reivindicación 8, en la que el agente de deshidratación es ácido sulfúrico.
10. El procedimiento para producir un derivado de ácido ascórbico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en la que la reacción se lleva a cabo en un disolvente seleccionado del grupo consistente en: agua, acetona, dioxano, tolueno, etilbenceno, éter metil-terc-butílico y ácido sulfúrico.
11. Una preparación de vitamina C que comprende el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 como ingrediente efectivo.
12. Un acelerador de la producción de colágeno que comprende el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 como ingrediente efectivo.
13. Una preparación blanqueante que comprende el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 como ingrediente efectivo.
14. Una preparación cutánea para uso externo que comprende el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 como ingrediente efectivo.
15. La preparación cutánea para uso externo de acuerdo con la reivindicación 14, que contiene un éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico y/o una de sus sales.
16. La preparación cutánea para uso externo de acuerdo con la reivindicación 14, que contiene sal sódica, sal potásica, sal de magnesio o sal de cinc del éster de ácido ascórbico-2-ácido fosfórico.
17. Un material cosmético que comprende la preparación cutánea para uso externo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16.
18. Una composición que comprende el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en forma de una preparación médica o farmacéutica, una preparación agroquímica o una preparación para un medicamento de uso veterinario.
19. Una composición que comprende el derivado de ácido ascórbico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en forma de un aditivo alimentario o para piensos.
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