ES2239623T3 - Intermedios de fabricacion de un derivado de tipo benzofurano o benzotiofeno nitrados en posicion 5 y sus usos. - Google Patents
Intermedios de fabricacion de un derivado de tipo benzofurano o benzotiofeno nitrados en posicion 5 y sus usos.Info
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Abstract
Procedimiento de preparación de compuestos nitroaromáticos de **fórmula** en la cual: - R1 representa un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, un grupo fenilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo halogenofenilo, - R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidrocarbonado que tiene de 1 a 12 átomos de carbono que puede ser un grupo alquilo lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo o un grupo fenilalquilo. - Z representa un átomo de oxígeno o de azufre, - R representa un átomo de hidrógeno o un sustituyente, - n es un número igual a 0, 1, 2, ó 3, de preferencia, igual a 0, - cuando n es superior a 1, dos grupos R y los 2 átomos sucesivos del ciclo bencénico pueden formar entre ellos un ciclo saturado, insaturado o aromático que tiene de 5 a 7 átomos de carbono, caracterizado porque consiste en efectuar la nitración selectiva en posición 4 con la ayuda de una fuente de NO2+ yen presencia de ácido sulfúrico, de un compuesto aromático que responde a la **fórmula**, R, R1, R2, Z y n tienen la significación dada anteriormente.
Description
Intermedios de fabricación de un derivado de tipo
benzofurano o benzotiofeno nitrados en posición 5 y sus usos.
La presente invención tiene por objetivo nuevos
compuestos nitroaromáticos y su procedimiento de preparación.
La invención tiene por objetivo igualmente la
utilización de estos compuestos para la preparación de derivados
heterocíclicos de tipo benzofurano o benzotiofeno nitrados en
posición 5.
La invención tiene por objetivo en particular la
preparación de
2-alquil-5-nitrobenzofurano.
Estructuras de tipo benzofurano o benzotiofeno se
encuentran en numerosas moléculas utilizadas en el campo
farmacéutico. En particular, se ha descrito en
EP-A-0471609, un procedimiento de
preparación de
n-butil-2-nitro-5-benzofurano
que consiste en hacer reaccionar bromuro de
2-hidroxi-5-nitro-benciltrifenilfosfonio
con cloruro de pentanoilo en presencia de piridina: obteniéndose
bromuro de
2-hidroxi-5-nitrobenciltrifenilfosfonio
a partir de bromuro de
2-hidroxi-5-nitrobencilo
y de trifenilfosfina.
Ahora se ha encontrado una vía de síntesis
totalmente diferente haciendo intervenir productos intermedios
diferentes.
Por otra parte, es conocido según Jacobs et
al. (J.A.C.S. 39, 8, p. 2212) efectuar la nitración del
ácido o-aldehidofenoxiacético, con la ayuda del
ácido nítrico fumante a una temperatura inferior a 5ºC.
La presente invención tiene por objetivo nuevos
compuestos nitroaromáticos que responden a la fórmula general:
en la
cual:
- -
- R_{1} representa un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, un grupo fenilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo halogenofenilo,
- -
- R_{2} representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidrocarbonado que tiene de 1 a 12 átomos de carbono que puede ser un grupo alquilo lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo o un grupo fenilalquilo.
- -
- Z representa un átomo de oxígeno o de azufre,
- -
- R representa un átomo de hidrógeno o un sustituyente,
- -
- n es un número igual a 0, 1, 2, ó 3, de preferencia, igual a 0,
- -
- cuando n es superior a 1, dos grupos R y los 2 átomos sucesivos del ciclo bencénico pueden formar entre ellos un ciclo saturado, insaturado o aromático que tiene de 5 a 7 átomos de carbono.
En la fórmula (I), el ciclo bencénico puede
llevar un sustituyente.
La invención no excluye la presencia en el ciclo
bencénico de cualquier tipo de sustituyente en la medida en que no
reacciona en las condiciones de la invención.
Como ejemplos más particulares de grupos R, se
pueden mencionar entre otros:
- -
- un grupo hidroxilo,
- -
- un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 4 átomos de carbono, tal como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
- -
- un grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 4 átomos de carbono,
- -
- un grupo éster que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 4 átomos de carbono,
- -
- un grupo alquilamida que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 4 átomos de carbono,
- -
- un grupo carboxamida,
- -
- un átomo de halógeno, y
- -
- un grupo trifluorometilo.
Los compuestos preferidos del procedimiento de la
invención responden a la fórmula (I) en la cual R representa un
átomo de hidrógeno, un grupo metilo o etilo, un grupo metoxi o
etoxi.
Cuando n es superior a 1, dos grupos R y los 2
átomos sucesivos del ciclo bencénico pueden formar entre ellos un
ciclo saturado, insaturado o aromático que tiene de 5 a 7 átomos de
carbono, de preferencia 6 átomos de carbono. Así, dos grupos R
forman ventajosamente un ciclo bencénico.
El grupo R_{1} es ventajosamente un grupo
alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono.
La invención no excluye el hecho de que R_{2}
represente otro grupo tal como cicloalquilo, fenilo o aralquilo pero
siendo eliminado el grupo R_{2}, es interesante desde un punto de
vista económico que sea el más simple posible, por ejemplo, un grupo
alquilo inferir es decir que tenga de 1 a 4 átomos de carbono.
R_{2} puede igualmente representar un átomo de hidrógeno lo que
corresponde a la presencia de un grupo carboxílico.
En la fórmula (I), Z representa preferentemente
un átomo de oxígeno.
Otro objetivo de la presente invención es el
procedimiento de preparación de compuestos nitroaromáticos de
fórmula (I):
en la
cual:
- -
- R_{1} representa un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, un grupo fenilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo halogenofenilo,
- -
- R_{2} representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidrocarbonado que tiene de 1 a 12 átomos de carbono que puede ser un grupo alquilo lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo o un grupo fenilalquilo.
- -
- Z representa un átomo de oxígeno o de azufre,
- -
- R representa un átomo de hidrógeno o un sustituyente,
- -
- n es un número igual a 0, 1, 2, ó 3, de preferencia, igual a 0,
- -
- cuando n es superior a 1, dos grupos R y los 2 átomos sucesivos del ciclo bencénico pueden formar entre ellos un ciclo saturado, insaturado o aromático que tiene de 5 a 7 átomos de carbono,
caracterizado porque consiste en efectuar la
nitración selectiva en posición 4 con la ayuda de una fuente de
NO_{2}^{+} y en presencia de ácido sulfúrico, de un compuesto
aromático que responde a la fórmula (II):
en dicha fórmula (II), R, R_{1},
R_{2}, Z y n tienen la significación dada
anteriormente.
La invención también tiene por objetivo la
nitración de un compuesto de fórmula (II) en forma ácida o en forma
éster es decir un compuesto de fórmula (II) en la cual R_{2} es
tanto un átomo de hidrógeno como un grupo hidrocarbonado.
Según una variante preferida del procedimiento de
la invención, el compuesto de fórmula (II) se obtiene según un
procedimiento que consiste en hacer reaccionar:
- -
- un compuesto de tipo 2-hidroxi- ó 2-tiobenzaldehido de fórmula (III):
\vskip1.000000\baselineskip
en dicha fórmula (III), R, Z y n
tienen la significación dada
anteriormente,
- -
- y un ácido carboxílico o derivado de fórmula (IV) que comprende un grupo eliminable:
en dicha fórmula
(IV):
- -
- Y representa un grupo eliminable, de preferencia, un átomo de halógeno o un grupo éster sulfónico de fórmula -OSO_{2}- \Re en el cual \Re es un grupo hidrocarbonado
- -
- R_{1}, R_{2} tienen la significación dada anteriormente.
En la fórmula del grupo éster sulfónico, \Re es
un grupo hidrocarbonado de una naturaleza cualquiera. Sin embargo,
siendo Y un grupo eliminable, es interesante desde un punto de
vista económico que \Re sea de una naturaleza simple, y representa
más particularmente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene
de 1 a 4 átomos de carbono, de preferencia, un grupo metilo o etilo
pero igualmente puede representar, por ejemplo un grupo fenilo o
tolilo o un grupo trifluorometilo. Entre los grupos Y, el grupo
preferido es un grupo triflato que corresponde a un grupo \Re que
representa un grupo trifluorometilo.
Como grupos eliminables preferidos, se eligen de
preferencia, los átomos de halógeno, bromo, cloro o yodo y de
preferencia un átomo de bromo o de cloro.
La invención tiene por objetivo igualmente la
utilización del compuesto de fórmula (I) para la preparación de un
compuesto heterocíclico que responde a la fórmula general (V):
en la fórmula (V), R, R_{1}, Z y
n tienen la significación dada anteriormente, por una
saponificación eventualmente cuando R_{2} es una función éster,
seguida de una
ciclación.
De conformidad con el procedimiento de la
invención, se han preparado nuevos compuestos intermedios de
fabricación que responden a la fórmula (I).
Se han obtenido según una reacción de nitración
selectivamente en posición 4 de compuestos que responden a la
fórmula (II) en la cual R_{1} es un grupo alquilo lineal o
ramificado que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, un grupo fenilo
eventualmente sustituido con un grupo alquilo que tiene de 1 a 4
átomos de carbono o un grupo halogenofenilo.
Se ha encontrado que solo es posible efectuar una
reacción selectiva de nitración en posición para del átomo O ó S en
la medida en que se parte de un sustrato fenólico o tiofenólico O-
ó S-alquilado.
En efecto, se ha encontrado que la nitración solo
es selectiva si se parte de un sustrato fenólico que tiene grupos OH
ó SH libres.
Igualmente se ha encontrado que la nitración solo
se efectúa en buenas condiciones en la medida en que se asocia la
fuente de NO_{2}^{+} al ácido sulfúrico.
El procedimiento de nitración selectiva según la
invención se aplica a la preparación de nuevos compuestos de fórmula
(I) en la cual R_{1} representa un grupo alquilo lineal o
ramificado que tiene de 1 a 12 átomos de carbono; un grupo fenilo
eventualmente sustituido con un grupo alquilo que tiene de 1 a 4
átomos de carbono o un grupo halogenofenilo.
Así, los compuestos de fórmula (I) pueden
obtenerse por nitración de un compuesto de fórmula (II) O- ó
S-alquilado, por reacción de este último con una
fuente de NO_{2}^{+}, de preferencia, en presencia o no de un
disolvente orgánico.
A este efecto, se hace reaccionar dicho compuesto
con una fuente de NO_{2}^{+}.
Así, se puede partir del dióxido de nitrógeno
NO_{2}, anhídrido nitroso N_{2}O_{3}, peróxido de nitrógeno
N_{2}O_{4}, óxido de nitrógeno NO asociado a un agente oxidante
tal como, por ejemplo, ácido nítrico, dióxido de nitrógeno u
oxígeno. En el caso de que el reactivo sea gaseoso en las
condiciones reaccionales, se le hace burbujear en el medio.
Se puede igualmente recurrir al ácido nitroso, a
un sulfato de nitrosilo o nitroso o a una sal nitrosa, de
preferencia una sal de metal alcalino, y aún más preferentemente,
al sodio asociado a un agente oxidante, de preferencia al ácido
nítrico.
Es posible igualmente emplear nitritos de alquilo
asociados a un agente oxidante y más particularmente a los que
responden a la fórmula (VI):
(VI)R_{a}-
ONO
en dicha fórmula (VI), R_{a}
representa un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 12
átomos de carbono, de preferencia, de 1 a 4 átomos de
carbono.
La cantidad de fuente de NO_{2}^{+} es al
menos igual a la cantidad estequiométrica del compuesto aromático
O- ó S-alquilado. Así, la relación entre el número
de moles de fuente de NO_{2}^{+} y el número de moles de
compuesto aromático O- ó S-alquilado está
comprendida ventajosamente entre 1,0 y 1,2.
Se recurre preferentemente a una disolución de
ácido nítrico concentrado que tiene una concentración preferente
comprendida entre 70 y 99%.
Como se mencionó anteriormente, la fuente de
NO_{2}^{+} está asociada al ácido sulfúrico.
Una variante del procedimiento de la invención
consiste en recurrir a una mezcla sulfonítrica (mezcla de ácido
nítrico y de ácido sulfúrico que comprende de 50 a 98% en peso de
ácido nítrico).
La cantidad de ácido nítrico expresada por la
relación en moles compuesto aromático O- ó
S-alquilado/ácido nítrico varia generalmente entre
0,9 y 1,1, de preferencia, entre 0,95 y 1,05.
La cantidad de ácido sulfúrico expresada por la
relación en moles compuesto aromático O- ó
S-alquilado/ácido sulfúrico varia generalmente entre
0,9 y 1,1, de preferencia, entre 0,95 y 1,05.
La concentración en ácido sulfúrico está
ventajosamente comprendida entre 50% y 98%.
A este efecto, se recurre al ácido nítrico o a un
precursor del ácido nítrico tal como por ejemplo peróxido de
nitrógeno.
La reacción de nitración puede realizarse
eventualmente en un disolvente orgánico que sea inerte en las
condiciones reaccionales.
Como ejemplos más particulares de disolventes
organicos, se pueden citar hidrocarburos halogenados alifáticos y
más particularmente, hidrocarburos perclorados tales como
especialmente tetraclorometano, hexacloroetano; hidrocarburos
parcialmente clorados tales como diclorometano, ó
1,2-dicloroetano.
El diclorometano es el disolvente preferido.
En lo que se refiere a la concentración del
compuesto aromático O- y S-alquilado, en el medio
reaccionante, está de preferencia comprendida entre 0,2 y 3 mol/l y
de preferencia entre 0,3 y 1,5 mol/l.
Este se introduce generalmente en forma
líquida.
La reacción se efectúa ventajosamente a una
temperatura que se sitúa entre -10ºC y 20ºC, de preferencia entre
-5ºC y 10ºC, y bajo atmósfera de gases inertes.
El procedimiento de la invención se pone en
práctica generalmente bajo presión atmosférica.
Según una variante preferida del procedimiento de
la invención, se realiza la etapa de nitración bajo atmósfera
controlada de gases inertes. Se puede establecer una atmósfera de
gases nobles, de preferencia argón pero es más económico recurrir
al nitrógeno.
Varias formas de puesta en práctica pueden ser
consideradas.
Una primera variante consiste en cargar primero
la disolución de ácido sulfúrico después añadir a continuación en
paralelo el compuesto aromático O- ó S-alquilado y
el ácido nítrico.
Según otra variante, se introduce la disolución
de ácido sulfúrico y el ácido nítrico después se añade el compuesto
aromático O- ó S-alquilado, de preferencia por
porciones o de manera continua por flujo.
Otra variante reside en el hecho de introducir en
paralelo, en un pie de cuba, el compuesto aromático O- ó
S-alquilado por un lado y el ácido sulfúrico y el
ácido nítrico por otro.
La reacción dura ventajosamente entre 3 y 10
horas.
Al final de la reacción, se obtiene el producto
deseado que responde a la fórmula (I).
Se recupera el producto según las técnicas
clásicas utilizadas en el campo técnico.
En particular se puede efectuar una hidrólisis en
agua, de preferencia, con hielo empleado a razón por ejemplo de 100
a 150% del peso del compuesto de fórmula (I).
Se obtiene un sólido que se separa según las
técnicas clásicas de separación sólido/líquido, de preferencia, por
filtración.
Se obtiene así el producto deseado.
De conformidad con el procedimiento de la
invención, se parte de un compuesto de fórmula (II) que puede
obtenerse especialmente según una reacción de O- ó
S-alquilación de un compuesto de tipo
2-hidroxi- ó 2-tiobenzaldehido de
fórmula (III) con un ácido carboxílico o derivado de fórmula
(IV).
Un primer modo de realización consiste en hacer
reaccionar un compuesto aromático de fórmula (III) con un ácido
carboxílico o derivado de fórmula (IV): siendo realizada la
reacción en presencia de una base, de preferencia en un disolvente
orgánico.
Otra variante del procedimiento de la invención
consiste en realizar la reacción de O- ó de
S-alquilación, en medio acuoso, en presencia de una
base y de un catalizador de transferencia de fase.
Entre los compuestos de fórmula (III), se
prefiere el aldehido salicílico.
Por lo que se refiere al ácido carboxílico o
derivado de fórmula (IV), se recurre preferentemente a los ésteres
de ácidos \alpha-halogenocarboxílicos y más
preferentemente al 2-bromohexanoato de metilo o de
etilo.
La relación en moles entre el compuesto de
fórmula (III) y el compuesto de fórmula (IV) se elige ventajosamente
entre 1 y 1,2.
De conformidad con el procedimiento de la
invención, se hace reaccionar el compuesto de tipo
2-hidroxi- ó 2-tiobenzaldehido de
fórmula (III) en forma salificada y el ácido carboxílico o derivado
de fórmula (IV), en un disolvente orgánico.
Se puede recurrir a una forma salificada de un
compuesto de tipo 2-hidroxi- ó
2-tiobenzaldehido preparada extemporáneamente pero
es posible igualmente prepararlo in situ haciendo reaccionar
el compuesto de tipo 2-hidroxi- ó
2-tiobenzaldehido y la base.
Intervienen pues, en el procedimiento de la
invención, una base que puede ser mineral u orgánica.
Convienen particularmente bien a la puesta en
práctica del procedimiento de la invención, las bases minerales
tales como las sales de metales alcalinos o
alcalino-térreos, de preferencia, un hidróxido de
metal alcalino o alcalino-térreo que puede ser
hidróxido de sodio, de potasio o de calcio; un carbonato o
hidrógeno-carbonato de un metal alcalino, de
preferencia, carbonato de sodio.
Es igualmente posible recurrir a una base
orgánica tal como hidróxido de amonio cuaternario o a una amina.
Como ejemplos de hidróxido de amonio cuaternario,
se emplean preferentemente, hidróxidos de tetraalquilamonio o de
trialquilbencilamonio cuyos grupos alquilo idénticos o diferentes
representan una cadena alquilo lineal o ramificada que tiene de 1 a
12 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 6 átomos de carbono.
Se eligen preferentemente hidróxido de
tetrametilamonio, hidróxido de tetraetilamonio o hidróxido de
tetrabutilamonio.
Es igualmente posible según la invención recurrir
a hidróxidos de trialquilbencilamonio y especialmente a hidróxido de
trimetilbencilamonio.
Como ejemplos de aminas, se puede mencionar entre
otras las aminas terciarias.
Entre las bases utilizables, conviene citar las
aminas terciarias y más particularmente las que responden a la
fórmula general (VII)
(VII)N -
(R_{3})_{3}
en la
cual:
- -
- los grupos R_{3}, idénticos o diferentes, representan restos hidrocarbonados que tienen de 1 a 20 átomos de carbono, tales como grupos alquilo, cicloalquilo, arilo o heterocíclico;
- -
- 2 grupos R_{3} forman juntos y con el átomo de nitrógeno un heterociclo que tiene de 4 a 6 átomos.
Más particularmente:
- -
- los símbolos R_{3} representan un grupo alquilo que tiene de 1 a 10 átomos de carbono y de preferencia 1 a 4 átomos de carbono o un grupo ciclopentilo o ciclohexilo o un grupo piridinilo;
- -
- 2 grupos R_{3} forman juntos y con el átomo de nitrógeno un ciclo piperidino o pirrolidino.
Como ejemplos de tales aminas, se pueden citar
trietilamina tri-n-propilamina,
tri-n-butilamina, metildibutilamina,
metildiciclohexilamina, etildiisopropilamina,
N,N-dietilciclohexilamina,
dimetilamino-4 piridina,
N-metilpiperidina, N-etilpiperidina,
N-n-butilpiperidina,
1,2-dimetilpiperidina,
N-metilpirrolidina y
1,2-dimetilpirrolidina.
Por consideraciones económicas, se elige entre
todas las bases, preferentemente el carbonato de sodio o de
potasio.
Aunque la forma de empleo de la base sea en forma
sólida, se puede igualmente recurrir a una base en disolución. La
concentración de la disolución básica de partida no es crítica. La
disolución de hidróxido de metal alcalino empleada tiene una
concentración generalmente comprendida entre 10 y 50% en peso.
La cantidad de base introducida en el medio
reaccionante tiene en cuenta la cantidad necesaria para salificar la
función hidroxilo o tiol del compuesto de tipo
2-hidroxi- ó 2-tiobenzaldehido.
Se puede efectuar la salificación del grupo
hidroxilo o tiol del sustrato de partida de fórmula (III)
eventualmente en una etapa previa. Se puede pues salificar el
compuesto de fórmula (III) bien sea introduciendo la base y después
haciéndolo reaccionar a una temperatura ventajosamente comprendida
entre 0ºC y 100ºC, de preferencia entre 25ºC y 50ºC, bien sea
introduciendo la base al mismo tiempo que el compuesto de fórmula
(IV).
Generalmente, la cantidad de base expresada con
relación al compuesto de tipo 2-hidroxi- ó
2-tiobenzaldehido varia entre 90 y 120% de la
cantidad estequiométrica.
De conformidad con a invención, la reacción de O-
ó S-alquilación se realiza ventajosamente en fase
líquida comprendiendo el compuesto de fórmula (III) y el compuesto
de fórmula (IV), en presencia de una base.
Uno de los reactivos de partida puede servir de
disolvente de reacción pero es igualmente posible recurrir a un
disolvente orgánico.
Se elige un disolvente orgánico, menos activado
que el sustrato de partida y que de preferencia le solubilice.
Como ejemplos de disolventes que convienen a la
presente invención, se pueden citar en particular hidrocarburos
aromáticos, halogenados o no y eteróxidos alifáticos,
cicloalifáticos o aromáticos.
Como ejemplos de hidrocarburos alifáticos, se
pueden citar más hidrocarburos aromáticos y más particularmente
hidrocarburos aromáticos como especialmente benceno, tolueno,
xilenos, cumeno, cortes petroleros constituidos de mezcla de
alquilbencenos especialmente los cortes de tipo Solvesso.
En lo que se refiere a los hidrocarburos
halogenados alifáticos o aromáticos, se pueden mencionar más
particularmente, diclorometano, 1,2-dicloroetano y
mono- o diclorobenceno.
Se pueden utilizar igualmente como disolventes
orgánicos, eteróxidos alifáticos, cicloalifáticos o aromáticos y,
más particularmente, óxido de dipropilo, óxido de diisopropilo,
óxido de dibutilo, metilterctiobutil-éter, dimetiléter de
etilenglicol (o glyme) dimetiléter de dietilenglicol (o diglyme);
óxido de fenilo; dioxano y tetrahidrofurano
(THF).
(THF).
Como ejemplos de disolventes orgánicos apróticos,
más polares que pueden igualmente emplearse en el procedimiento de
la invención, se pueden citar más particularmente nitrilos
alifáticos o aromáticos como acetonitrilo, propionitrilo,
benzonitrilo; carboxamidas lineales o cíclicas como
N,N-dimetilacetamida (DMAC), dimetilformamida
(DMF), dietilformamida ó
1-metil-2-pirrolidinona
(NMP).
Los disolventes preferidos son DMAC o DMF.
Se puede igualmente utilizar una mezcla de
disolventes orgánicos.
En lo que se refiere a la concentración del
compuesto de tipo 2-hidroxi- ó
2-tiobenzaldehido en el medio reaccionante, está de
preferencia comprendida entre 2% y 50% en peso.
Una variante del procedimiento de la invención
consiste en añadir iones yoduro con el fin de acelerar la reacción.
Así, se puede recurrir especialmente a yoduros de metales
alcalinos, de preferencia yoduro de potasio o a yoduros de
tetralquilamonio, de preferencia yoduro de tetrabutilamonio.
La cantidad de yoduro empleada, expresada por la
relación entre el número de moles de sal yodada y el número de moles
del compuesto de fórmula (III) puede variar entre 0,05 y 0,2.
La temperatura de la reacción del compuesto
aromático de fórmula (III) con un ácido carboxílico o derivado de
fórmula (IV) está ventajosamente comprendida entre 0ºC y 100ºC, de
preferencia, entre 25ºC y 50ºC.
La reacción tiene lugar generalmente bajo presión
atmosférica.
Según una variante preferida del procedimiento de
la invención, se realiza el procedimiento de la invención, bajo
atmósfera controlada de gases inertes. Se puede establecer una
atmósfera de gases nobles, de preferencia argón pero es más
económico recurrir al nitrógeno.
Desde un punto de vista práctico, el
procedimiento es fácil de poner en práctica.
Un modo de realización de la invención consiste
en cargar todos los reactivos, la base, el disolvente orgánico y
eventualmente los iones yoduro.
Se lleva el medio a la temperatura de reacción
elegida.
Como se mencionó anteriormente, se puede efectuar
la salificación en una etapa previa e introducir el compuesto de
fórmula (III) la base y el disolvente orgánico, llevar el medio a
la temperatura elegida, después añadir el compuesto de fórmula (IV)
y eventualmente iones yoduro y después se calienta.
Se obtiene el producto deseado que responde a la
fórmula (II).
Se recupera el producto obtenido de una manera
clásica.
Se puede por ejemplo eliminar las sales formadas
en el curso de la reacción por adición de agua y extraer dicho
producto en fase orgánica, en un disolvente adecuado por ejemplo
éter isopropílico.
El disolvente orgánico puede ser eliminado de una
manera clásica por evaporación.
Según una variante del procedimiento de la
invención, se hace reaccionar el compuesto de tipo
2-hidroxi- ó 2-tiobenzaldehido de
fórmula (III) con un ácido carboxílico o derivado de fórmula (IV),
en medio acuoso, en presencia de una base y de un catalizador de
transferencia de fase.
Por la expresión "catalizador de transferencia
de fase", se entiende un catalizador capaz de hacer pasar el
anión de la fase acuosa a la fase orgánica.
En el procedimiento de la invención, se puede
recurrir a los catalizadores de transferencia de fase conocidos,
especialmente, los descritos en la obra de Jerry MARCH- Advanced
Organic Chemistry, tercera edición, John Wiley &
Sons, 1985 p. 320 y siguientes.
Sons, 1985 p. 320 y siguientes.
Una primera categoría de catalizadores de
transferencia de fase que convienen a la invención son los de tipo
tris(éter-aminas) que están descritos en la
literatura técnica y especialmente en FR-A
2455570.
Responden a la fórmula siguiente:
(VIII)N-[- A -
O -(-B - O-)_{n}-
R_{b}]_{3}
en dicha fórmula, R_{b}
representa un grupo alquilo que comprende de 1 a 24 átomos de
carbono, un grupo ciclohexilo, un grupo fenilo, un grupo
alquilfenilo cuya parte alquilo comprende de 1 a 12 átomos de
carbono, A y B, idénticos o diferentes, representan un grupo
alcanodiilo lineal que contiene 2 ó 3 átomos de carbono, dichos
átomos pueden estar sustituidos con un grupo metilo o
etilo.
Como ejemplos específicos de catalizadores que
responden a la fórmula (VIII), se puede mencionar cualquiera
particularmente
tris(3,3-dioxaheptil)amina
(TDA-1).
Los catalizadores preferentemente empleados en el
procedimiento de la invención son sales de onio y, más
particularmente sales de amonio cuaternario y/o de fosfonio.
Las sales de onio susceptibles de ser utilizadas
en el procedimiento de la invención son las de los iones onio que
derivan especialmente del nitrógeno, fosforo, arsénico, azufre,
selenio, oxígeno, carbono o yodo y coordinada con restos
hidrocarbonados. Los iones onio que derivan del nitrógeno, fosforo o
arsénico serán cuadricoordinados, los iones onio que derivan del
azufre, selenio, oxígeno o del carbono serán tricoordinados
mientras que los iones ionio que derivan del yodo serán
dicoordinados.
Los restos hidrocarbonados coordinados con estos
diferentes elementos son los grupos alquilo, alquenilo, arilo,
cicloalquilo, aralquilo eventualmente sustituidos, dos restos
hidrocarbonados coordinados pueden formar juntos un grupo único
divalente.
La naturaleza de los aniones unidos a estos
cationes orgánicos no tienen importancia crítica. Todas las bases
"duras" o "intermedias" convienen como anión.
Por base "dura" o "intermedia", se
entiende cualquier anión que responde a la definición clásica dada
por R. PEARSON en Journal of Chem. Ed. 45, páginas
581-587 (1968), los términos "dura" e
"intermedia" tienen respectivamente la significación de los
términos "hard" y "borderline" utilizados en esta
referencia.
Entre los iones onio que pueden ser utilizados en
el presente procedimiento de la invención, convienen particularmente
los que responden a una de las fórmulas generales siguientes:
en dichas
fórmulas:
- -
- Z representa N, P ó As;
- -
- Y representa S, O, Se ó C;
- -
- X_{1}, X_{2}, X_{3} y X_{4}, idénticos o diferentes representan:
- \bullet
- un grupo alquilo, lineal o ramificado, que tiene de 1 a 16 átomos de carbono y eventualmente sustituido con uno o varios grupos o átomos fenilo, hidroxilo, halógeno, nitro, alcoxi o alcoxicarbonilo, teniendo los grupos alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono;
- \bullet
- un grupo alquenilo, lineal o ramificado, que tiene de 2 a 12 átomos de carbono,
- \bullet
- un grupo arilo, que tiene de 6 a 10 átomos de carbono, eventualmente sustituido con uno o varios grupos o átomos, teniendo el alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, alcoxicarbonilo, teniendo el grupo alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno.
- -
- dos de dichos grupos X_{1} a X_{4} pueden formar juntos un grupo alquileno, alquenileno o alcadienileno, lineal o ramificado que tiene de 3 a 6 átomos de carbono.
Entre las bases "duras" o "intermedias"
que pueden constituir el anión de dichas sales de onio, se pueden
citar los iones: F^{-}, ClO_{4}^{-}, PF_{6}^{-},
BF_{4}^{-}, SnCl_{6}^{-}, SbCl_{6}^{-},
B(Ph)_{4}^{-}, PO_{4}^{3-}, HPO_{4}^{2-},
H_{2}PO_{4}^{-}, CH_{3}SO_{3}^{-},
Ph-SO_{3}^{-}, HSO_{4}^{-}, NO_{3}^{-},
SO_{4}^{2-}, Cl^{-}, Br^{-}, I^{-}, OH^{-},
representando Ph un grupo fenilo, así como todos los otros aniones
que responden a la definición de base "dura" o
"intermedia" de PEARSON.
Por razones de comodidad de puesta en práctica,
dichos aniones podrían elegirse entre PO_{4}^{3-},
HPO_{4}^{2-}, H_{3}PO_{4}^{-}, CH_{3}SO_{3}^{-},
Ph-SO_{3}^{-},NO_{3}^{-}, SO_{4}^{2-},
PF_{6}^{-}, Cl^{-}, Br^{-}, I^{-}, teniendo Ph la
significación anterior. Se eligen ventajosamente los aniones
Br^{-} y Cl^{-}.
Como ejemplos de iones onio que responden a la
fórmula (IX), se pueden citar los cationes:
- -
- tributilmetilamonio,
- -
- tetraetilamonio,
- -
- tetrabutilamonio,
- -
- dodeciltrimetilamonio,
- -
- metiltrioctilamonio,
- -
- metiltrioctilamonio,
- -
- heptiltributilamonio,
- -
- tetrahexilamonio,
- -
- tetraheptilamonio,
- -
- tetraoctilamonio,
- -
- benciltrimetilamonio,
- -
- bencildimetilpropilamonio,
- -
- bencildimetiloctilamonio,
- -
- benciltributilamonio,
- -
- benciltrietilamonio,
- -
- feniltrimetilamonio,
- -
- bencildimetiltetradecilamonio,
- -
- bencildimetilhexadecilamonio,
- -
- tetrabutilfosfonio,
- -
- trimetilpentilfosfonio,
- -
- trimetilfenilfosfonio,
- -
- dietildimetilfosfonio,
- -
- diciclohexildimetilfosfonio,
- -
- dimetildifenilfosfonio,
- -
- ciclohexiltrimetilfosfonio,
- -
- metiltribencilfosfonio,
- -
- metiltri(metil-4 fenil)fosfonio,
- -
- etiltri(n-propil)fosfonio,
- -
- trietilpentilfosfonio,
- -
- hexadeciltributilfosfonio,
- -
- etiltrifenilfosfonio,
- -
- n-butiltri(n-propil)fosfonio,
- -
- tetrafenilfosfonio,
- -
- trifenil(metil-4 fenil)fosfonio,
- -
- tetrakis(hidroximetil)fosfonio, y
- -
- tetrafenilarsonio.
Como ejemplos de iones onio que responden a la
fórmula (IX'), se pueden citar los cationes:
- -
- trietilsulfonio, y
- -
- trifenilsulfonio.
Entre los iones onio que pueden utilizarse en el
marco del presente procedimiento, se preferirá la mayoría de las
veces iones amonio cuaternario e iones fosfonio cuaternario.
Convienen particularmente muy bien, iones amonio
cuyos cuatro grupos son grupos alquilo que tienen de 1 a 5 átomos de
carbono o un grupo bencilo.
En lo que se refiere a la elección del anión, se
preferirá Br^{-}, Cl^{-} ó OH^{-}.
Los catalizadores que convienen muy bien a la
presente invención son cloruro o bromuro de tributilbencilamonio o
fosfonio, cloruro o bromuro de tetrametilamonio o fosfonio, cloruro
o bromuro de tetraetilamonio o fosfonio y cloruro o bromuro de
tetrabutilamonio o fosfonio.
El cloruro o bromuro de benziltributilamonio es
particularmente preferido, siendo el derivado clorado más
particularmente preferido.
La sal de onio puede introducirse en el curso del
procedimiento de la invención, en estado sólido o en forma de una
disolución en uno de sus disolventes, la mayoría de las veces el
agua.
El procedimiento según la invención se realiza
ventajosamente en ausencia de disolvente.
El procedimiento conforme a la invención se
efectúa en presencia de una base soluble en agua.
Se utiliza ventajosamente carbonato de potasio o
de sodio, o amoniaco.
Según un modo de realización preferente, se
utiliza carbonato de potasio.
La cantidad de base empleada expresada por la
relación entre el número de moles del compuesto de fórmula (III) y
el número de moles de base se elige de preferencia entre 1 y 5 más
preferentemente alrededor de 1,5.
De conformidad con el procedimiento de la
invención, la reacción de O- ó S-alquilación del
compuesto de fórmula (III) se efectúa en presencia de un
catalizador de transferencia de fase, siendo empleados los
diferentes reactivos generalmente en las proporciones definidas a
continuación.
La relación en moles entre el número de moles del
compuesto de fórmula (III) y el número de moles del compuesto de
fórmula (IV) varia de preferencia entre 1 y 1,2.
En lo que se refiere a la cantidad de catalizador
utilizada, esta varia ventajosamente de tal manera que la relación
en moles entre dicho catalizador y el compuesto de fórmula (III)
varia entre 0,01 y 0,50, de preferencia, entre 0,05 y 0,2. El
límite superior no es crítico y puede pasarse ampliamente sin
inconveniente ya que el catalizador puede ser eventualmente
reciclado al final de la reacción.
Como se mencionó anteriormente, la reacción se
realiza, en medio acuoso, ventajosamente en ausencia de cualquier
disolvente orgánico.
Según un modo preferente de realización de la
invención, se elige una concentración en compuesto de fórmula (III)
tan elevada como sea posible.
La cantidad de agua presente en el medio
reaccionante representa generalmente de 30 a 100% del peso total de
los reactivos utilizados.
La reacción se efectúa ventajosamente según el
principio "one pot", el orden de introducción de los reactivos
y compuestos reaccionantes no es crítico.
La temperatura a la cual se realiza el
procedimiento de la invención se sitúa generalmente entre la
temperatura ambiente y 80ºC. De una manera preferente, la
temperatura se elige entre 50ºC y 65ºC.
La presión de reacción no es crítica y es
generalmente la presión atmosférica.
Para alcanzar las temperaturas indicadas
anteriormente, se trabaja de preferencia bajo presión autógena.
La duración de la reacción depende de la
temperatura de la reacción y de la proporción de transformación
deseada. Cuando la temperatura se elige en la zona preferente, la
duración de la reacción puede variar en amplios límites, por
ejemplo, de 6 a 10 horas.
Al final de la reacción, el compuesto aromático
O- ó S-alquilado de fórmula (II) está contenido en o
constituye la fase orgánica que puede separarse de la fase acuosa,
especialmente por decantación.
Se puede aislar el compuesto obtenido de la fase
orgánica, según las técnicas clásicamente utilizadas tales como, por
ejemplo, la destilación o la extracción con ayuda de un disolvente
adecuado.
De conformidad con la invención, el compuesto de
fórmula (I) es un producto intermedio para la fabricación del
compuesto de fórmula (V).
En una etapa siguiente, se efectúa si es
necesario la saponificación de la función éster en función
carboxílica después se efectúa la ciclación del producto obtenido.
Según otra variante, es posible efectuar de la misma manera, la
saponificación si es necesario del compuesto de fórmula (II), antes
de la operación de nitración.
A este efecto, se hace pues reaccionar el
compuesto de fórmula (I) con una base en medio
hidro-orgánico.
\newpage
Como base, se recurre preferentemente a la sosa o
la potasa que se emplean en forma de lentejas o de disoluciones
concentradas, por ejemplo a 40% para la sosa.
La cantidad de base empleada expresada por la
relación entre el número de moles del compuesto de fórmula (I) y el
número de moles de base se elige de preferencia entre 1 y 5 y más
preferentemente entre 1 y 2.
La base se solubiliza en medio acuoso o
hidro-orgánico.
Se recurre de preferencia a un disolvente
orgánico polar.
Como ejemplos de disolventes orgánicos que
convienen a la presente invención, se pueden citar más
particularmente alcoholes alifáticos tales como etanol, propanol,
butanol, pentanol y etilenglicol; alcoholes cicloalifáticos,
especialmente ciclohexanol y alcoholes arilalifáticos, más
particularmente alcohol bencílico. Se pueden considerar igualmente
éteres monometílico, monoetílico, monopropílico, monobutílico, de
etilenglicol vendidos bajo la denominación comercial de
Cellosolves®.
La concentración del compuesto de fórmula (I) en
el medio reaccionante (agua + disolventes orgánicos) varia
ventajosamente entre 5 y 50%, de preferencia, entre 5 y 20% en
peso.
La relación en volumen entre el disolvente
orgánico y el agua puede variar, por ejemplo, entre 0,1 y 0,9, y se
sitúa de preferencia, hacia 0,1 y 0,2.
La elección del disolvente orgánico y de la
relación agua/disolvente orgánico se determina de tal forma que la
disolución obtenida sea homogénea.
Se efectúa la reacción de saponificación a una
temperatura comprendida entre la temperatura ambiente y la
temperatura de reflujo de la mezcla reaccionante, preferentemente a
una temperatura cercana a 50ºC.
Por temperatura ambiente, se entiende
generalmente una temperatura comprendida entre 15ºC y 25ºC.
Según un modo de realización práctico de la
invención, se introduce el compuesto de fórmula (I) en el medio
acuoso o hidro-orgánico después se adiciona la base
y después se lleva el medio reaccionante a la temperatura
elegida.
Al final de la reacción, si es necesario, se
neutraliza el exceso de base con una disolución ácida, de
preferencia, una disolución de ácido mineral o de una sal mineral,
tal como por ejemplo, ácido clorhídrico o cloruro de amonio.
El producto obtenido precipita después se separa
según las técnicas clásicas de separación sólido/líquido, de
preferencia, por filtración.
Se puede efectuar la ciclación del producto
obtenido según la enseñanza del estado de la técnica por ejemplo en
anhídrido acético y en presencia de acetato de sodio (Brady, W.T.;
Gu, Y.-Q: J. Heterocycl. Chem.1998, 25,
969-971).
En cuanto a la temperatura de la reacción de
ciclación, se elige ventajosamente entre la temperatura ambiente y
la temperatura de reflujo del disolvente reaccionante.
Se obtiene un derivado de tipo benzofurano o
benzotiofeno nitrado en posición 4 y que responde a la fórmula
(V).
en la fórmula (V), R, R_{1}, Z y
n tienen la significación dada anteriormente, por eventual
saponificación del compuesto de fórmula (I) cuando R_{2} es una
función éster y después
ciclación.
Otro modo de realización de la ciclación del
compuesto de fórmula (I) consiste en efectuar la ciclación en un
medio que comprenda un anhídrido de ácido carboxílico y en
presencia de una base que se elige entre carbonatos y/o
hidrógeno-carbonatos metálicos o de amonio.
Como bases susceptibles de ser utilizadas, se
pueden mencionar más particularmente carbonatos e
hidrógeno-carbonatos de metales alcalinos o
alcalino-térreos. Se puede recurrir al carbonato de
cesio pero se prefiere carbonato de sodio o carbonato de
potasio.
De conformidad con el procedimiento de la
invención, se efectúa la ciclación del compuesto aromático que
responde de preferencia, a la fórmula (I) en un anhídrido de ácido
carboxílico.
Este último responde más particularmente a la
fórmula siguiente:
en dicha fórmula
(X):
- -
- R_{a} y R_{b}, idénticos o diferentes, representan un grupo hidrocarbonado monovalente, sustituido o no que puede ser un grupo alifático acíclico, saturado o insaturado, lineal o ramificado; un grupo carbocíclico saturado, insaturado o aromático, monocíclico,
- -
- R_{a} y R_{b} pueden formar juntos un grupo divalente alifático saturado o insaturado, lineal o ramificado, que tiene al menos 2 átomos de carbono.
Los grupos R_{a} y R_{b} se eligen
preferentemente de tal manera que el anhídrido sea líquido en las
condiciones reaccionales.
El anhídrido empleado puede ser cíclico o no.
Más precisamente, se recurre a un anhídrido
cíclico que tiene de 5 a 10 átomos en el ciclo no comprendiendo o
comprendiendo un doble enlace, uno de los átomos puede estar
reemplazado con un átomo de oxígeno.
Los anhídridos cíclicos empleados preferentemente
son saturados o comprenden un doble enlace y poseen 5 ó 6 átomos en
el ciclo.
El ciclo puede comprender uno o varios
sustituyentes. Como ejemplos más particulares de sustituyentes, se
pueden citar, especialmente los grupos alquilo, lineales o
ramificados, que tienen de 1 a 12 átomos de carbono, de preferencia
de 1 a 4 átomos de carbono, tales como metilo, etilo, propilo,
isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo o átomos de halógeno o un grupo
trihalogenometilo.
Por lo que se refiere al empleo de un anhídrido
no cíclico que responde a la fórmula (X), los grupos R_{a} y
R_{b}, idénticos o diferentes representan más
particularmente:
- -
- un grupo alifático acíclico lineal o ramificado que tiene de preferencia de 1 a 24, de preferencia, de 1 a 12 átomos de carbono, saturado o que comprende una o varias insaturaciones en la cadena, generalmente, 1 a 3 insaturaciones que pueden ser dobles enlaces simples: la cadena hidrocarbonada puede estar interrumpida por uno de los grupos siguientes: -O-; -CO-; y/o ser portadora de uno o varios sustituyentes especialmente: -X; -CX_{3}.
- -
- un grupo carbocíclico, saturado, insaturado o aromático, que tiene de 3 a 8 átomos de carbono, de preferencia, 6 átomos de carbono, eventualmente portador de uno o varios átomos de halógeno, de preferencia, cloro o bromo.
Entre los grupos precisados, R_{a} y R_{b}
representan preferentemente:
- -
- un grupo alquilo, lineal o ramificado que comprende de 1 a 12 átomos de carbono, eventualmente portador de uno o varios átomos de halógeno,
- -
- un grupo ciclohexilo o fenilo, eventualmente portador de uno o varios átomos de halógeno, un grupo trihalogenometilo.
Como ejemplos de anhídridos, se pueden citar:
- -
- anhídrido acético,
- -
- anhídrido propanoico,
- -
- anhídrido isobutírico,
- -
- anhídrido tricloroacético,
- -
- anhídrido trifluoroacético,
- -
- anhídrido benzoico,
- -
- anhídrido de monocloroacetilo,
- -
- anhídrido de dicloroacetilo y
- -
- anhídrido piválico.
Entre los anhídridos citados anteriormente, se
prefiere el anhídrido acético.
La invención no excluye que el anhídrido
carboxílico que sea generado en el medio, a partir de un ácido
carboxílico.
Una variante preferida del procedimiento de la
invención tiene un disolvente orgánico.
Varios imperativos presiden la elección del
disolvente orgánico.
Una primera característica del disolvente es que
sea estable en el medio reaccionante.
Una segunda característica es que el disolvente
presente un punto de ebullición elevado, de preferencia, superior o
igual a 50ºC.
Como ejemplos de disolventes que convienen a la
presente invención, se pueden citar en particular hidrocarburos
aromáticos, halogenados o no, eteróxidos alifáticos,
cicloalifáticos o aromáticos. Ejemplos de tales disolventes se dan
anteriormente.
Como ejemplos de disolventes orgánicos apróticos,
más polares que pueden igualmente emplearse en el procedimiento de
la invención, se pueden citar más particularmente carboxamidas
lineales o cíclicas como N,N-dimetilacetamida
(DMAC), N,N-dietilacetamida, dimetilformamida (DMF),
dietilformamida ó
1-metil-2-pirrolidinona
(NMP); dimetilsulfóxido (DMSO); hexametilfosfotriamida (HMPT);
tetrametilurea; compuestos nitrados tales como nitrometano,
nitroetano, 1-nitropropano,
2-nitropropano o sus mezclas, nitrobenceno; nitrilos
alifáticos o aromáticos como acetonitrilo, propionitrilo,
butanonitrilo, isobutanonitrilo, benzonitrilo, cianuro de bencilo y
tetrametileno sulfona (sulfolano).
Se puede igualmente utilizar una mezcla de
disolventes.
Según el procedimiento de la invención, la
ciclación del sustrato de partida se realiza en presencia de una
base y de un anhídrido de ácido carboxílico.
Más precisamente, la cantidad de base expresada
por la relación entre el número de moles de base y el número de
moles de sustrato de partida que responde preferentemente a la
fórmula (I) varia entre 0,05 y 1,0 y se sitúa de preferencia, entre
0,1 y 0,2.
La cantidad de anhídrido de ácido carboxílico
empleada es tal que la relación en moles anhídrido de ácido
carboxílico/compuesto de fórmula (I) varia de preferencia, entre 2
y 10.
En la variante preferida del procedimiento de la
invención que consiste en emplear un disolvente orgánico, la
cantidad de anhídrido de ácido carboxílico empleado es tal que la
relación en moles anhídrido de ácido carboxílico/compuesto de
fórmula (I) varia de preferencia, entre 1 y 3 y aún más
preferentemente entre 1 y 2.
En lo que se refiere a la cantidad de disolvente
orgánico empleado, está determinada en función de la naturaleza del
disolvente orgánico elegido.
Está determinada de tal manera que la
concentración del sustrato en el disolvente orgánico esté de
preferencia comprendida entre 1 y 10 mol/litro y más preferentemente
entre 2 y 3 mol/litro.
La reacción de ciclación del sustrato de partida
tiene lugar a una temperatura que está ventajosamente situada entre
50ºC y 160ºC, de preferencia, entre 100ºC y 140ºC.
La reacción de ciclación se realiza generalmente
bajo presión atmosférica pero de preferencia, bajo atmósfera
controlada de gases inertes. Se puede establecer una atmósfera de
gases nobles, de preferencia argón pero es más económico recurrir
al nitrógeno.
Desde un punto de vista práctico, la reacción es
fácil de poner en práctica.
El orden de empleo de los reactivos no es
crítica. Una variante preferida consiste en cargar el disolvente
orgánico si está presente, el sustrato, el anhídrido carboxílico y
a continuación la base y se calienta a la temperatura deseada.
Al final de la reacción, se obtiene el producto
ciclado que responde a la fórmula (V) y que se puede recuperar de
una manera clásica.
La invención se refiere más particularmente a la
preparación de
2-n-butil-5-nitrobenzofurano.
Los ejemplos que siguen ilustran la invención sin
por lo tanto limitarla.
El ácido
2-(2-formil-4-nitro-fenoxi)-hexanoico
puede prepararse de la siguiente manera:
En un reactor de cuatro bocas de 250 ml, provisto
de una agitación con pala Teflón semiluna, de un termómetro, de una
ampolla de adición de 50 ml, de un refrigerador con serpentina y de
una llegada de nitrógeno, se cargaron sucesivamente 29,5 g de
2-(2-formil-4-nitro-fenoxi)-hexanoato
de metilo y 148 ml de agua.
Se añadieron en 20 minutos, 8,4 g de una
disolución acuosa al 50% de hidróxido de sodio.
Después de 15 minutos bajo agitación a una
temperatura cercana a los 25ºC, el medio reaccionante se calentó
durante 2 horas a alrededor de 50ºC.
El medio claro obtenido de color rojo se evaporó
parcialmente (50 ml) bajo presión reducida (20 mm Hg) para eliminar
el metanol formado y después se diluyó de nuevo en 50 ml de
agua.
El pH del medio reaccionante se llevó a cerca de
1,8 por adición lenta de 10,8 g de ácido clorhídrico concentrado
manteniendo la temperatura cercana a 45ºC bajo agitación.
Después de una hora bajo agitación, la
temperatura del medio se llevó a cerca de 55ºC durante 20 minutos
después el medio se dejó a temperatura ambiente durante 12
horas.
El producto sólido se separó por filtración sobre
vidrio aglomerado Nº 3 y se lavó 2 veces con 50 ml de agua después
se secó en la estufa durante 12 horas a una temperatura cercana a
55ºC.
Se obtuvieron así 26,8 g de ácido
2-(2-formil-4-nitro-fenoxi)-hexanoico
en forma de un sólido amarillo claro que funde a
110-111ºC y titulando 97,5% por determinación
potenciométrica.
Su espectro RMN fue el siguiente:
RMN-^{1}H
(DMSO-d6): \delta 0,91 (t, 3H, CH_{3}); 1,38 (m,
2H CH_{2}-CH_{3}); 1,51 (m, 2H,
CH_{2}-CH_{2}-CH_{3});
2,02 (m, 2H, CH_{2}-CH); 5,24 (t, 1H, CH);
7,34 (d, J= 9 Hz, 1H, ArH); 8,44 (d, J= 2 Hz, 1H, ArH); 8,47 (dd, J=
9 Hz, J= 2 Hz, 1H, ArH); 10,42 (s, 1H, CHO; 13,45 (pico ancho 1H,
COOH).
El ácido
2-(2-formil-fenoxi)-hexanoico
puede prepararse de la siguiente manera:
En un reactor de tres bocas de 250 ml, provisto
de una agitación con pala Teflón semiluna, de un termómetro, de una
ampolla de adición de 50 ml, de un refrigerador con serpentina y de
una llegada de nitrógeno, se cargaron sucesivamente 29,5 g de
2-(2-formil-fenoxi)-hexanoato
de metilo y 148 ml de agua.
Se añadieron en 20 minutos, 10,4 g de una
disolución acuosa al 50% de hidróxido de sodio.
Después de 15 minutos bajo agitación a una
temperatura cercana a los 25ºC, el medio reaccionante se calentó
durante 2 horas a alrededor de 50ºC.
El medio claro obtenido se evaporó parcialmente
(50 ml) bajo presión reducida (20 mm Hg) para eliminar el metanol
formado y después se diluyó de nuevo en 50 ml de agua.
El pH del medio reaccionante se llevó a cerca de
1,8 por adición lenta de 10,8 g de ácido clorhídrico concentrado
manteniendo la temperatura cercana a 45ºC bajo agitación.
Después de una hora bajo agitación, la
temperatura del medio se llevó a cerca de 55ºC durante 20 minutos
después el medio se dejó a temperatura ambiente durante 12
horas.
El producto sólido se separó por filtración sobre
vidrio aglomerado Nº 3 y se lavó 2 veces con 50 ml de agua después
se secó en la estufa durante 12 horas a una temperatura cercana a
55ºC.
Se obtuvieron así 27,4 g de ácido
2-(2-formil-fenoxi)-hexanoico
en forma de un sólido amarillo claro y titulando 98% por
determinación potenciométrica.
El
2-(2-formil-4-nitro-fenoxi)-hexanoato
de metilo puede prepararse de la siguiente manera:
En un matraz de cuatro bocas de 250 ml, provisto
de una agitación con pala Teflón semiluna, de un termómetro, de una
ampolla de adición de 50 ml, de un refrigerador con serpentina y de
una llegada de nitrógeno, se cargaron 123 g de ácido sulfúrico
concentrado a 96%.
El medio reaccionante se enfrío a una temperatura
cercana a 5ºC después se añadieron a esta misma temperatura 30 g
(0,12 moles) de
2-(2-formil-fenoxi)-hexanoato
de metilo.
Después de 15 minutos bajo agitación, se
adicionaron en 2 horas, 15,9 g (0,126 moles) de sulfonítrico (50/50)
manteniendo la temperatura del medio reaccionante cercana a los 5ºC
después se añadieron en 30 minutos 76,9 g de hielo que llevaron a
un título de 60% en H_{2}SO_{4}.
La mezcla reaccional se filtró sobre vidrio
aglomerado Nº 3 después 10 minutos de agitación.
El producto bruto obtenido se disolvió en 100 ml
de diclorometano, y se lavó 2 veces con 50 ml de agua.
La fase orgánica se decantó y se concentró en
evaporador rotativo de 20 a 70ºC bajo 20 mm de mercurio (duración: 2
horas).
Se obtuvieron así 32,7 g de producto sólido
amarillo beige o sea un rendimiento en
2-(2-formil-4-nitro-fenoxi)-hexanoato
de metilo de 92,4% titulando 96,7% por cromatografía en fase
gaseosa.
Su espectro RMN fue el siguiente:
RMN-^{1}H
(DMSO-d6): \delta 0,91 (t, 3H, CH_{3}); 1,38 (m,
2H CH_{2}-CH_{3}); 1,51 (m, 2H,
CH_{2}-CH_{2}-CH_{3});
2,02 (m, 2H, CH_{2}-CH); 5,24 (t, 1H, CH);
7,34 (d, J= 9 Hz, 1H, ArH); 8,44 (d, J= 2 Hz, 1H, ArH); 8,47 (dd, J=
9 Hz, J= 2 Hz, 1H, ArH); 10,42 (s, 1H, CHO; 13,45 (pico ancho 1H,
COOH).
El ácido
2-(2-formil-4-nitro-fenoxi)-hexanoico
puede prepararse de la siguiente manera:
En un matraz de cuatro bocas de 250 ml, provisto
de una agitación con pala Teflón semiluna, de un termómetro, de una
ampolla de adición de 50 ml, de un refrigerador con serpentina y de
una llegada de nitrógeno, se cargaron 123 g de ácido sulfúrico
concentrado a 96%.
El medio reaccionante se enfrío a una temperatura
cercana a 5ºC después se añadieron a esta misma temperatura 28,4 g
(0,12 moles) de ácido
2-(2-formil-fenoxi)-hexanoico.
Después de 15 minutos bajo agitación, se
adicionaron en 2 horas, 15,9 g (0,126 moles) de sulfonítrico (50/50)
manteniendo la temperatura del medio reaccionante cercana a los 5ºC
después se añadieron en 30 minutos 76,9 g de hielo que llevaron a
un título de 60% en H_{2}SO_{4}.
La mezcla reaccional se filtró sobre vidrio
aglomerado Nº 3.
El sólido obtenido se disolvió en 100 ml de
diclorometano, y se lavó 2 veces con 50 ml de agua.
La fase orgánica se decantó y se concentró en
evaporador rotativo de 20 a 70ºC bajo 20 mm de mercurio (duración: 2
horas).
Se obtuvieron así 32,1 g de producto sólido
amarillo beige o sea un rendimiento en ácido
2-(2-formil-4-nitro-fenoxi)-hexanoico
de 95% titulando 97,0% por cromatografía en fase líquida.
Su espectro RMN fue el siguiente:
RMN-^{1}H
(DMSO-d6): \delta 0,91 (t, 3H, CH_{3}); 1,38 (m,
2H CH_{2}-CH_{3}); 1,51 (m, 2H,
CH_{2}-CH_{2}-CH_{3});
2,02 (m, 2H, CH_{2}-CH); 5,24 (t, 1H, CH);
7,34 (d, J= 9 Hz, 1H, ArH); 8,44 (d, J= 2 Hz, 1H, ArH); 8,47 (dd, J=
9 Hz, J= 2 Hz, 1H, ArH); 10,42 (s, 1H, CHO; 13,45 (pico ancho 1H,
COOH).
El
2-(2-formil-fenoxi)-hexanoato
de metilo puede prepararse de la siguiente manera:
En un reactor de 1 litro de cuatro bocas provisto
de una agitación con pala semiluna, de un termómetro, de un
refrigerador con serpentina y de una ampolla de adición de 500 ml,
se cargaron sucesivamente bajo atmósfera controlada 87,1 g (0,714
moles) de aldehido salicílico, 158,2 g (0,756 moles) de
2-bromo-hexanoato de metilo, 103,5
g (0,75 moles) de carbonato de potasio y 5,9 g (0,0355 moles) de
yoduro de potasio.
Se añadieron 400 g de dimetilformamida y el
conjunto se calentó bajo agitación a una temperatura cercana a 80ºC
durante 4 horas.
Después de volver a una temperatura cercana a
25ºC, la mezcla reaccionante se filtró sobre vidrio aglomerado nº 3
y se lavó con 50 g de dimetilformamida.
El filtrado se concentró por evaporación bajo
presión reducida (25-40 mbares) después se diluyó
con 100 ml de agua y se extrajo, sucesivamente, 1 vez con 100 ml de
diclorometano y 50 ml de diclorometano.
Las fases orgánicas reunidas se lavaron con 50 ml
de agua y se concentraron en seco por evaporación bajo presión
reducida.
Se obtuvieron así 176,1 g de líquido amarillo
claro que corresponden a un rendimiento de 98,6% en
2-[(2-formil-fenoxi)]-hexanoato
de metilo titulando 99,6% de pureza por cromatografía en fase
gaseosa.
El
2-(2-formil-fenoxi)-hexanoato
de metilo puede prepararse de la siguiente manera:
En un reactor de 2 litros de cuatro bocas
provisto de una agitación con pala semiluna, de un termómetro, de un
refrigerador con serpentina y de una ampolla de adición de 1000 ml,
se cargaron sucesivamente bajo atmósfera controlada 130,6 g (1,071
moles) de aldehido salicílico, 237,3 g (1,134 moles) de
2-bromo-hexanoato de metilo y 155,2
g (1,125 moles) de carbonato de potasio.
Se añadieron 600 g de dimetilformamida y el
conjunto se calentó bajo agitación a una temperatura cercana a 80ºC
durante 4 horas.
Después de volver a una temperatura cercana a
25ºC, la mezcla reaccionante se filtró sobre vidrio aglomerado nº 3
y se lavó con 75 g de dimetilformamida.
El filtrado se concentró por evaporación bajo
presión reducida (25-40 mbares) después se diluyó
con 150 ml de agua y se extrajo, sucesivamente, 1 vez con 150 ml de
diclorometano y 75 ml de diclorometano.
Las fases orgánicas reunidas se lavaron con 75 ml
de agua y se concentraron en seco por evaporación bajo presión
reducida.
Se obtuvieron así 265 g de líquido amarillo claro
que corresponden a un rendimiento de 98,9% en
2-[(2-formil-fenoxi)]-hexanoato
de metilo titulando 99,6% de pureza por cromatografía en fase
gaseosa.
Claims (43)
1. Procedimiento de preparación de compuestos
nitroaromáticos de fórmula (I):
en la
cual:
- -
- R_{1} representa un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, un grupo fenilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo halogenofenilo,
- -
- R_{2} representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidrocarbonado que tiene de 1 a 12 átomos de carbono que puede ser un grupo alquilo lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo o un grupo fenilalquilo.
- -
- Z representa un átomo de oxígeno o de azufre,
- -
- R representa un átomo de hidrógeno o un sustituyente,
- -
- n es un número igual a 0, 1, 2, ó 3, de preferencia, igual a 0,
- -
- cuando n es superior a 1, dos grupos R y los 2 átomos sucesivos del ciclo bencénico pueden formar entre ellos un ciclo saturado, insaturado o aromático que tiene de 5 a 7 átomos de carbono,
caracterizado porque consiste en efectuar
la nitración selectiva en posición 4 con la ayuda de una fuente de
NO_{2}^{+} y en presencia de ácido sulfúrico, de un compuesto
aromático que responde a la fórmula (II):
en dicha fórmula (II), R, R_{1},
R_{2}, Z y n tienen la significación dada
anteriormente.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el sustrato de partida responde a la
fórmula (II) en la cual R representa un átomo de hidrógeno o uno de
los grupos siguientes:
- -
- un grupo hidroxilo,
- -
- un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 4 átomos de carbono, tal como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
- -
- un grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 4 átomos de carbono,
- -
- un grupo éster que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 4 átomos de carbono,
- -
- un grupo alquilamida que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 4 átomos de carbono,
- -
- un grupo carboxamida,
- -
- un átomo de halógeno, y
- -
- un grupo trifluorometilo.
3. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el sustrato de partida responde a la
fórmula (II) en la cual R representa un átomo de hidrógeno, un
grupo metilo o etilo, un grupo metoxi o etoxi.
4. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el sustrato de partida responde a la
fórmula (II) en la cual R_{1} representa un grupo alquilo que
tiene de 1 a 4 átomos de carbono.
5. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el sustrato de partida responde a la
fórmula (II) en la cual R_{2} representa un grupo alquilo que
tiene de 1 a 4 átomos de carbono.
6. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el sustrato de partida responde a la
fórmula (II) en la cual Z es un átomo de oxígeno.
7. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se efectúa la nitración del compuesto
de fórmula (II) por reacción de este último con una fuente de
NO_{2}^{+}, en ausencia o en presencia de un disolvente
orgánico, de preferencia, un hidrocarburo halogenado alifático y
más preferentemente diclorometano.
8. Procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque el reactivo de nitración es cualquier
fuente de NO_{2}^{+}, de preferencia, dióxido de nitrógeno
NO_{2}, anhídrido nitroso N_{2}O_{3}, peróxido de nitrógeno
N_{2}O_{4}, óxido de nitrógeno NO asociado a un agente oxidante
tal como, por ejemplo, ácido nítrico, dióxido de nitrógeno u
oxígeno; ácido nitroso; sulfato de nitrosilo o una sal nitrosa, de
preferencia una sal de metal alcalino, de preferencia, sodio; un
nitrito de alquilo.
9. Procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque la cantidad de reactivo de nitración
empleada es una mezcla sulfonítrica.
10. Procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque la cantidad de ácido nítrico expresada
por la relación en moles compuesto aromático O- ó
S-alquilado/ácido nítrico varia entre 0,9 y 1,1, de
preferencia, entre 0,95 y 1,05.
11. Procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque la cantidad de ácido sulfúrico
expresada por la relación en moles compuesto aromático O- ó
S-alquilado/ácido sulfúrico varia entre 0,9 y 1,1,
de preferencia, entre 0,95 y 1,05.
12. Procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque la temperatura de la reacción de
nitración está comprendida entre -10ºC y 20ºC, de preferencia entre
-5ºC y 10ºC.
13. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque el compuesto de
fórmula (II) se obtiene haciendo reaccionar:
- -
- un compuesto de tipo 2-hidroxi- ó 2-tiobenzaldehido de fórmula (III):
en dicha fórmula (III), R, Z y n
tienen la significación dada anteriormente en una de las
reivindicaciones 1 a
3,
- -
- y un ácido carboxílico o derivado de fórmula (IV):
en dicha fórmula
(IV):
- -
- Y representa un grupo eliminable, de preferencia, un átomo de halógeno o un grupo éster sulfónico de fórmula -OSO_{2}- \Re en el cual \Re es un grupo hidrocarbonado,
- -
- R_{1}, R_{2} tienen la significación dada anteriormente en una de las reivindicaciones 1, 4 y 5.
14. Procedimiento según la reivindicación 13,
caracterizado porque el compuesto de fórmula (III) es el
aldehido salicílico y el ácido carboxílico o derivado de fórmula
(IV) es el 2-bromohexanoato de metilo o de
etilo.
15. Procedimiento según la reivindicación 13,
caracterizado porque la relación en moles entre el compuesto
de fórmula (III) y el compuesto de fórmula (IV) se elige entre 1 y
1,2.
16. Procedimiento según la reivindicación 13,
caracterizado porque se hace reaccionar un compuesto
aromático de fórmula (III) con un ácido carboxílico o derivado de
fórmula (IV): siendo realizada la reacción en presencia de una base,
de preferencia en un disolvente orgánico.
17. Procedimiento según la reivindicación 16,
caracterizado porque la base puede ser una base mineral, de
preferencia, una sal de metal alcalino o
alcalino-térreo, de preferencia, un hidróxido de
metal alcalino o alcalino-térreo que puede ser
hidróxido de sodio, de potasio o de calcio; un carbonato o
hidrógeno-carbonato de un metal alcalino, de
preferencia, carbonato de sodio o una base orgánica, de
preferencia, un hidróxido de amonio cuaternario o una amina
terciaria.
18. Procedimiento según la reivindicación 17,
caracterizado porque la base empleada es el carbonato de
sodio o de potasio.
19. Procedimiento según la reivindicación 16,
caracterizado porque la reacción del compuesto de fórmula
(III) en forma salificada y del compuesto de fórmula (IV) se
realiza en un disolvente orgánico, elegido preferentemente entre
hidrocarburos aromáticos, halogenados o no, eteróxidos alifáticos,
cicloalifáticos o aromáticos, nitrilos alifáticos o aromáticos;
carboxamidas lineales o cíclicas, de preferencia, N,N-
dimetilacetamida o dimetilformamida.
20. Procedimiento según la reivindicación 18,
caracterizado porque se añaden iones yoduro, de preferencia,
yoduros de metales alcalinos, y preferentemente yoduro de
potasio.
21. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 13 a 20, caracterizado porque la reacción
entre el compuesto de fórmula (III) y el compuesto de fórmula (IV)
se realiza a una temperatura comprendida entre 0ºC y 100ºC, de
preferencia, entre 25ºC y 50ºC.
22. Procedimiento según la reivindicación 13,
caracterizado porque se hace reaccionar un compuesto
aromático de fórmula (III) y un ácido carboxílico o derivado, en
medio acuoso, en presencia de una base y de un catalizador de
transferencia de fase.
23. Procedimiento según la reivindicación 22,
caracterizado porque el catalizador de transferencia de fase
es una tris(éter-amina), de preferencia
tris(3,3-dioxaheptil)amina.
24. Procedimiento según la reivindicación 22,
caracterizado porque el catalizador de transferencia de fase
es una sal de onio cuyo onio responde a una de las fórmulas
siguientes:
en dichas
fórmulas:
- -
- Z representa N, P ó As;
- -
- Y representa S, O, Se ó C;
- -
- X_{1}, X_{2}, X_{3} y X_{4}, idénticos o diferentes representan:
- \bullet
- un grupo alquilo, lineal o ramificado, que tiene de 1 a 16 átomos de carbono y eventualmente sustituido con uno o varios grupos o átomos fenilo, hidroxilo, halógeno, nitro, alcoxi o alcoxicarbonilo, teniendo los grupos alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono;
- \bullet
- un grupo alquenilo, lineal o ramificado que tiene de 2 a 12 átomos de carbono;
- \bullet
- un grupo arilo que tiene de 6 a 10 átomos de carbono, eventualmente sustituido con uno o varios grupos o átomos, teniendo el alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, alcoxicarbonilo, teniendo el grupo alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, o halógeno.
- -
- dos de dichos grupos X_{1} a X_{4} pueden formar juntos un grupo alquileno, alquenileno o alcadienileno, lineal o ramificado que tiene de 3 a 6 átomos de carbono.
25. Procedimiento según la reivindicación 24,
caracterizado porque el anión de dichas sales de onio se
elige entre los iones: F, ClO_{4}^{-}, PF_{6}^{-},
BF_{4}^{-}, SnCl_{6}^{-}, SbCl_{6}^{-},
B(Ph)_{4}^{-}, PO_{4}^{3-}, HPO_{4}^{2-},
H_{2}PO_{4}^{-}, CH_{3}SO_{3}^{-},
Ph-SO_{3}^{-}, HSO_{4}^{-}, NO_{3}^{-},
SO_{4}^{2-}, Cl^{-}, Br^{-}, I^{-}, OH^{-},
representando Ph un grupo fenilo; eligiéndose el anión de dichas
sales de onio de preferencia entre los iones Br^{-}, Cl^{-} y
OH^{-}.
26. Procedimiento según la reivindicación 22,
caracterizado porque el catalizador de transferencia de fase
se elige entre: cloruro o bromuro de tributilbencilamonio o
fosfonio, cloruro o bromuro de tetrametilamonio o fosfonio, cloruro
o bromuro de tetraetilamonio o fosfonio, cloruro o bromuro de
tetrabutilamonio o fosfonio y representa de preferencia el cloruro
o bromuro de tributilbencilamonio.
27. Procedimiento según la reivindicación 22,
caracterizado porque la base se elige entre carbonato de
potasio, carbonato de sodio y amoniaco y es de preferencia
carbonato de potasio.
28. Procedimiento según la reivindicación 22,
caracterizado porque la relación en moles entre dicho
catalizador y el compuesto de fórmula (III) varia entre 0,01 y
0,50, de preferencia, entre 0,05 y 0,2.
29. Procedimiento según la reivindicación 22,
caracterizado porque la reacción se realiza en medio
acuoso.
30. Procedimiento según la reivindicación 22,
caracterizado porque la temperatura de reacción varia entre
la temperatura ambiente y 80ºC, de preferencia entre 50ºC y
65ºC.
31. Procedimiento de preparación de un compuesto
heterocíclico que responde a la fórmula general (V).
en la fórmula (V), R, R_{1}, Z y
n tienen la significación dada anteriormente en una de las
reivindicaciones 1 a 4 y 6, caracterizado porque se efectúa
una ciclación del compuesto de fórmula (I) descrito en una de las
reivindicaciones 1 a 6 precedida de una eventual saponificación del
compuesto de fórmula (I) cuando R_{2} es diferente de
H.
32. Procedimiento según la reivindicación 31,
caracterizado porque se efectúa la ciclación del compuesto
de fórmula (I) en presencia de acetato de sodio y en medio
anhídrido acético.
33. Procedimiento según la reivindicación 31,
caracterizado porque se efectúa la ciclación del compuesto
de fórmula (I) en presencia de carbonato de sodio o de potasio y en
medio anhídrido acético.
34. Procedimiento según la reivindicación 31,
caracterizado porque se obtiene:
- -
- preparando el compuesto de fórmula (II) por reacción del compuesto de fórmula (III) y del ácido carboxílico o derivado de fórmula (IV), en presencia de una base y eventualmente de un catalizador de transferencia de fase,
- -
- efectuando la nitración selectiva del compuesto de fórmula (II) en posición 4 según el procedimiento descrito en una de las reivindicaciones 1 a 12,
- -
- sometiendo el compuesto obtenido de fórmula (I) a una saponificación, si es necesario, en el caso de que R_{2} sea diferente de H, y
- -
- efectuando la ciclación del producto obtenido.
35. Procedimiento según la reivindicación 31,
caracterizado porque se obtiene:
- -
- preparando el compuesto de fórmula (II) por reacción del compuesto de fórmula (III) y de ácido carboxílico o derivado de fórmula (IV), en presencia de una base y eventualmente de un catalizador de transferencia de fase,
- -
- sometiendo el compuesto obtenido de fórmula (II) a una saponificación, si es necesario, en el caso de que R_{2} sea diferente de H,
- -
- efectuando la nitración selectiva del compuesto de fórmula (II) en la cual R_{2} es un átomo de hidrógeno, según el procedimiento descrito en una de las reivindicaciones 1 a 12, y
- -
- realizando la ciclación del producto obtenido.
36. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 35 y 36, caracterizado porque la ciclación
se realiza según el procedimiento descrito en una de las
reivindicaciones 32 y 33.
37. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 31 a 36, caracterizado porque el compuesto
de fórmula (V) es el
2-n-butil-5-nitrobenzofurano.
38. Nuevos compuestos nitroaromáticos que
responden a la fórmula general:
en la
cual:
- -
- R_{1} representa un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, un grupo fenilo eventualmente sustituido con un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo halogenofenilo,
- -
- R_{2} representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidrocarbonado que tiene de 1 a 12 átomos de carbono que puede ser un grupo alquilo lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo o un grupo fenilalquilo.
- -
- Z representa un átomo de oxígeno o de azufre,
- -
- R representa un átomo de hidrógeno o un sustituyente,
- -
- n es un número igual a 0, 1, 2, ó 3, de preferencia, igual a 0,
- -
- cuando n es superior a 1, dos grupos R y los 2 átomos sucesivos del ciclo bencénico pueden formar entre ellos un ciclo saturado, insaturado o aromático que tiene de 5 a 7 átomos de carbono.
39. Nuevos compuestos nitroaromáticos según la
reivindicación 38, caracterizados porque R representa un
átomo de hidrógeno o uno de los grupos siguientes:
- -
- un grupo hidroxilo,
- -
- un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 4 átomos de carbono, tal como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo,
- -
- un grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 4 átomos de carbono,
- -
- un grupo éster que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 4 átomos de carbono,
- -
- un grupo alquilamida que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, de preferencia de 1 a 4 átomos de carbono,
- -
- un grupo carboxamida,
- -
- un átomo de halógeno, y
- -
- un grupo trifluorometilo.
40. Nuevos compuestos nitroaromáticos según la
reivindicación 38, caracterizados porque R representa un
átomo de hidrógeno, un grupo metilo o etilo, un grupo metoxi o
etoxi.
41. Nuevos compuestos nitroaromáticos según la
reivindicación 38, caracterizados porque R_{1} representa
un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono.
42. Nuevos compuestos nitroaromáticos según la
reivindicación 38, caracterizados porque R_{2} representa
un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono.
43. Acido
2-(-2-formil-4-nitro-fenoxi)-hexanoico,
2-(-2-formil-4-nitro-fenoxi)-hexanoato
de metilo o de etilo.
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