ES2236211T3

ES2236211T3 - 4-pironas policiclicas, aril y heteroaril sustituidas, utiles para la inhibicion selectiva de la cascada de la coagulacion.

Info

Publication number: ES2236211T3
Application number: ES01923149T
Authority: ES
Inventors: Michael S. South; Chun C. Ma; Kevin J. Koeller; Hayat K. Rahman; William L. Neumann
Original assignee: Pharmacia LLC
Current assignee: Pharmacia LLC
Priority date: 2000-04-05
Filing date: 2001-04-04
Publication date: 2005-07-16
Anticipated expiration: 2021-04-04
Also published as: WO2001077097A2; US6875791B2; US6916847B2; US20030216451A1; DE60108948D1; EP1268463A2; AU2001249870A1; US20050165021A1; US20040006227A1; US20020022604A1; CA2405561A1; DE60108948T2; ATE289299T1; EP1268463B1; WO2001077097A3; PT1268463E; JP2004505014A

Abstract

Compuesto de la **fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: B es fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros de anillo, en el que un carbono adyacente al carbono en el punto de unión de dicho anillo de fenilo o heteroarilo a A está sustituido opcionalmente por R32, el otro carbono adyacente al carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R36, un carbono adyacente a R32 y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R33, un carbono adyacente a R36 y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R35 y cualquier carbono adyacente tanto a R33 como a R35 está sustituido opcionalmente por R34; R32, R33, R34, R35 y R36 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, acetamido, haloacetamido, amidino, guanidino, alcoxilo, hidroxilo, amino, alcoxiamino, alquilamino, alquiltio, amidosulfonilo, alquilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, hidroxialquilo, hidroxihaloalquilo, carboalcoxilo, carboxilo, carboxamido, ciano y Qb.

Description

4-pironas policíclicas, aril y heteroaril sustituidas, útiles para la inhibición selectiva de la cascada de la coagulación.

Campo de la invención

La invención está en el campo de la terapia anticoagulante, y específicamente se refiere a compuestos, composiciones y métodos para prevenir y tratar estados trombóticos tales como la coronariopatía y la enfermedad cerebrovascular. Más particularmente, la invención se refiere a compuestos policíclicos de 4-pirona, aril y heteroaril sustituidos, que inhiben serín proteasas de la cascada de la coagulación.

Antecedentes de la invención

Los sistemas fisiológicos controlan la fluidez de la sangre en los mamíferos [Majerus, P. W. y col.: Anticoagulant, Thrombolytic, and Antiplatelet Drugs. En Hardman, J. G. y Limbird, L. E., editores: Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9ª edición. Nueva York, McGraw-Hill Book Co., 1996, págs. 1341-1343]. La sangre debe permanecer fluida dentro de los sistemas vasculares y sin embargo, poder experimentar hemostasia, cese de la pérdida de sangre desde un vaso dañado, rápidamente. La hemostasia o formación de coágulos comienza cuando se adhieren las plaquetas, en primer lugar, a macromoléculas en regiones subendoteliales de vasos lesionados y/o dañados. Estas plaquetas se agregan para formar el trombo hemostático primario y estimular la activación local de los factores de coagulación plasmáticos, lo que conduce a la generación de un coágulo de fibrina que refuerza las plaquetas agregadas.

Los factores de coagulación plasmáticos incluyen los factores II, V, VII, VIII, IX, X, XI y XII; éstos también se denominan zimógenos de proteasas. Estos factores de coagulación o zimógenos de proteasas se activan por serín proteasas que conducen a la coagulación en la denominada reacción en cadena o "cascada de la coagulación" [Handin, R. I.: Bleeding and Trombosis. En Wilson, J., y col. editores: Harrison's Principles of Internal Medicine. 12ª edición, Nueva York, McGraw-Hill Book Co., 1991, pág. 350]. La coagulación o formación de coágulos se produce de dos maneras a través de diferentes rutas. Una ruta intrínseca o de contacto conduce de XII a XIIa a XIa a IXa y a la conversión de X en Xa. Xa con el factor Va convierte protrombina (II) en trombina (IIa), lo que conduce a la conversión de fibrinógeno en fibrina. La polimerización de la fibrina conduce a un coágulo de fibrina. Una ruta extrínseca se inicia mediante la conversión del factor de coagulación VII en VIIa mediante Xa. La presencia del factor tisular y VIIa acelera la formación de Xa en presencia de ion calcio y fosfolípidos. La formación de Xa conduce a trombina, fibrina y un coágulo de fibrina tal como se describió anteriormente. La presencia de uno o más de todos estos factores de coagulación diferentes y dos rutas diferenciadas de formación de coágulos podría permitir el control eficaz y selectivo y una mejor comprensión de las partes del proceso de coagulación o formación de coágulos.

Aunque la formación de un coágulo como resultado de una lesión en un vaso sanguíneo es un proceso fisiológico crítico para mamíferos tales como el hombre, la formación de coágulos también puede conducir a estados patológicos. Un proceso patológico denominado trombosis resulta cuando la agregación plaquetaria y/o un coágulo de fibrina bloquea (es decir, ocluye) un vaso sanguíneo. La trombosis arterial puede dar como resultado la necrosis isquémica del tejido irrigado por la arteria. Cuando la trombosis se produce en una arteria coronaria, puede tener como resultado un infarto de miocardio o ataque al corazón. Una trombosis que se produce en una vena puede hacer que los tejidos drenados por la vena se vuelvan edematosos e inflamados. La trombosis de una vena profunda puede complicarse con una embolia pulmonar. Prevenir o tratar coágulos en un vaso sanguíneo puede ser terapéuticamente útil inhibiendo la formación de agregados plaquetarios sanguíneos, inhibiendo la formación de fibrina, inhibiendo la formación de trombos, inhibiendo la formación de émbolos, y para el tratamiento o la prevención de la angina inestable, angina resistente al tratamiento, infarto de miocardio, accidentes isquémicos transitorios, fibrilación auricular, ictus trombótico, ictus embólico, trombosis venosa profunda, coagulación intravascular diseminada, depósito ocular de fibrina y reestenosis o reoclusión de vasos recanalizados.

Ha habido varios informes de compuestos de 2-piridona peptídicos y no peptídicos que actúan como un inhibidor de un factor de coagulación presente en la cascada de la coagulación o proceso de formación de coágulos. En la patente de los EE.UU. 5.668.289, Sanderson y col. describen 6-alquil, 6-cicloalquil y 6-trifluorometil-2-piridonas no sustituidas en las posiciones 4 y 5 y notificaron que inhibían la trombina. En la solicitud de patente PCT, WO 97/01338, Sanderson y col. describen 6-alquil, 6-cicloalquil y 6-trifluorometil-2-piridonas no sustituidas en las posiciones 4 y 5 y notificaron que inhibían la trombina. En la patente de los EE.UU. 5.792.779, Sanderson y col. describen 4,6-alquil, 4,6-cicloalquil y 4,6-trifluorometil-2-piridonas sustituidas que tienen utilidad como inhibidores de la trombina. En la solicitud de patente PCT, WO 97/30708, Sanderson y col. describen 4,6-alquil, 4,6-cicloalquil y 4,6-trifluorometil-2-piridonas sustituidas adicionales que tienen utilidad como inhibidores de la trombina. En la patente de los EE.UU. 5.869.487, Coburn y col. describen pirido[3,4-B]pirazinas que contienen una funcionalidad de 6-metil-2-piridona condensada y que tienen utilidad como inhibidores de la trombina. En la solicitud de patente PCT, WO 98/47876, Van Boeckel y col. describen 6-alquil-2-piridonas como compuestos antitrombóticos. En la solicitud de patente PCT, WO 98/16547, Zhu y Scarborough describen 3-amino-2-piridonilacetamidas 4,5,6-sustituidas que contienen sustituyentes amida que tienen una función heteroaroilo y que tienen actividad frente a factor Xa de los mamíferos. En la patente de los EE.UU. 5.656.645, Tamura y col. describen 3-amino-2-piridonil-acetamidas 4,5,6-sustituidas que contienen sustituyentes amida que tienen una función formilo y que tienen actividad frente a la trombina. En la patente de los EE.UU. 5.658.930, Tamura y col. describen de nuevo 3-amino-2-piridonil-acetamidas 4,5,6-sustituidas que contienen sustituyentes amida que tienen una función formilo y que tienen actividad frente a la trombina. En la solicitud de patente PCT 96/18644, Tamura y col. describen adicionalmente 3-amino-2-piridonilacetamidas 4,5,6-sustituidas que contienen sustituyentes amida que tienen una función formilo y que tienen actividad frente a la trombina. En la solicitud de patente PCT, WO 98/31670, Sanderson y col. describen 6-alquil, 6-cicloalquil y 6-trifluorometilpiridonas 4-sustituidas adicionales que tienen utilidad como inhibidores de la trombina. En la solicitud de patente PCT, WO 98/17274, Coburn y col. describen 3,4-diamino-6-metil-2-piridonas sustituidas que tienen utilidad como inhibidores de la trombina humana. En la solicitud de patente PCT, WO 98/42342, Isaacs y col. describen 6-alquil, cicloalquil y trifluorometil-2-piridonas sustituidas adicionales y notifican que inhiben la trombina humana.

A diferencia de las descripciones de que algunos derivados de la 2-piridona pueden funcionar como inhibidores de la trombina, no se han descrito previamente los compuestos de 4-pirona, composiciones de los mismos, su uso para prevenir y tratar estados trombóticos tales como la coronariopatía y la enfermedad cerebrovascular y su capacidad para inhibir serín proteasas de la cascada de la coagulación.

Sumario de la invención

Es un objeto de la presente invención proporcionar compuestos novedosos que son beneficiosos en la terapia anticoagulante y que tienen la estructura general:

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Es otro objeto de la presente invención proporcionar el uso de dichos compuestos en la fabricación de un medicamento para inhibir la formación de trombos, tratar la formación de trombos o prevenir la formación de trombos en un mamífero.

Otros objetos y ventajas diversos de la presente invención se harán evidentes con la siguiente descripción de la invención.

Descripción de la invención

La presente invención se refiere a una clase de compuestos de la fórmula

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o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en la que:

B es fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros de anillo, en el que un carbono adyacente al carbono en el punto de unión de dicho anillo de fenilo o heteroarilo a A está sustituido opcionalmente por R^{32}, el otro carbono adyacente al carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{36}, un carbono adyacente a R^{32} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{33}, un carbono adyacente a R^{36} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{35} y cualquier carbono adyacente tanto a R^{33} como a R^{35} está sustituido opcionalmente por R^{34};

R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35} y R^{36} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, acetamido, haloacetamido, amidino, guanidino, alcoxilo, hidroxilo, amino, alcoxiamino, alquilamino, alquiltio, amidosulfonilo, alquilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, hidroxialquilo, hidroxihaloalquilo, carboalcoxilo, carboxilo, carboxamido, ciano y Q^{b};

A es un enlace o (CH(R^{15}))_{pa}-(W^{7})_{rr} en el que rr es 0 ó 1, pa es un número entero seleccionado desde 0 hasta 3 y W^{7} es (R^{7})NC(O) o N(R^{7});

R^{7} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo y alquilo;

R^{15} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, halógeno, alquilo y haloalquilo;

X^{0} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, amino, alquilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, aminoalquilo, hidroxilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alquiltio;

R^{2} es Z^{0}-Q;

Z^{0} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2}, CH_{2}CH_{2}, W^{0}-(CH(R^{42}))_{p} en el que p es 0 ó 1 y W^{0} se selecciona del grupo que consiste en O, S y N(R^{41});

R^{41} y R^{42} son independientemente hidrido o alquilo;

Q es fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros de anillo, en el que un carbono adyacente al carbono en el punto de unión de dicho anillo de fenilo o heteroarilo a Z^{0} está sustituido opcionalmente por R^{9}, el otro carbono adyacente al carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{13}, un carbono adyacente a R^{9} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{10}, un carbono adyacente a R^{13} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está opcionalmente sustituido por R^{12} y cualquier carbono adyacente tanto a R^{10} como a R^{12} está sustituido opcionalmente por R^{11};

R^{9}, R^{11} y R^{13} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo, amino, amidino, guanidino, alquilamino, alquiltio, alquilsulfonamido, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, amidosulfonilo, alquilo, alcoxilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, hidroxialquilo, hidroxihaloalquilo, carboxilo, carboxamido y ciano;

R^{10} y R^{12} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, acetamido, haloacetamido, amidino, guanidino, alquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, alcoxilo, cicloalcoxilo, cicloalquilalcoxilo, aralcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, heteroaralcoxilo, heterocicliloxilo, heterociclilalcoxilo, hidroxilo, amino, alcoxiamino, alquilamino, arilamino, aralquilamino, heteroarilamino, heteroaralquilamino, heterociclilamino, heterociclilalquilamino, alquilsulfonamido, amidosulfonilo, arilsulfinilo, aralquilsulfinilo, cicloalquilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, hidroxialquilo, hidroxihaloalquilo, aminoalquilo, carboalcoxilo, carboxilo, carboxialquilo, carboxamido, halógeno, haloalquilo y ciano;

Y^{0} es fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros de anillo, en el que un carbono de dicho fenilo o dicho heteroarilo está sustituido por Q^{s}, un carbono a dos o tres átomos desde el punto de unión de Q^{s} a dicho fenilo o dicho heteroarilo está sustituido por Q^{b}, un carbono adyacente al punto de unión de Q^{s} está sustituido opcionalmente por R^{17}, otro carbono adyacente al punto de unión de Q^{s} está sustituido opcionalmente por R^{18}, un carbono adyacente a Q^{b} está sustituido opcionalmente por R^{16} y otro carbono adyacente a Q^{b} está sustituido opcionalmente por R^{19};

R^{16}, R^{17}, R^{18} y R^{19} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, amidino, guanidino, carboxilo, haloalquiltio, alcoxilo, hidroxilo, amino, alquilamino, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcanoílo, haloalcanoílo, alquilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, hidroxialquilo, aminoalquilo y ciano;

R^{16} o R^{19} es opcionalmente NR^{20}R^{21} o C(NR^{25})NR^{23}R^{24}, con la condición de que R^{16}, R^{19} y Q^{b} no sean simultáneamente hidrido;

Q^{b} se selecciona del grupo que consiste en NR^{20}R^{21}, hidrido y C(NR^{25})NR^{23}R^{24}, con la condición de que no más de uno de R^{20} y R^{21} sea hidroxilo al mismo tiempo y con la condición adicional de que no más de uno de R^{23} y R^{24} sea hidroxilo al mismo tiempo;

R^{20}, R^{21}, R^{23}, R^{24} y R^{25} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, alquilo e hidroxilo;

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2} y CH_{2}CH_{2}.

En una disposición de la presente invención

B se selecciona del grupo que consiste en fenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 2-tiazolilo, 3-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo y 1,3,5-triazin-2-ilo, en el que un carbono adyacente al carbono en el punto de unión de dicho anillo de fenilo o heteroarilo a A está sustituido opcionalmente por R^{32}, el otro carbono adyacente al carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{36}, un carbono adyacente a R^{32} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{33}, un carbono adyacente a R^{36} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{35} y cualquier carbono adyacente tanto a R^{33} como a R^{35} está sustituido opcionalmente por R^{34};

R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35} y R^{36} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, amidino, guanidino, carboxilo, metoxilo, etoxilo, isopropoxilo, propoxilo, hidroxilo, amino, metoxiamino, etoxiamino, acetamido, trifluoroacetamido, N-metilamino, dimetilamino, N-etilamino, metiltio, etiltio, isopropiltio, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, trifluorometoxilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxilo, flúor, cloro, bromo, amidosulfonilo, N-metilamidosulfonilo, N,N-dimetilamidosulfonilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 2,2,2-trifluoro-1-hidroxietilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, amidocarbonilo, N-metilamidocarbonilo, N,N-dimetilamidocarbonilo, ciano y Q^{b};

A se selecciona del grupo que consiste en un enlace, NH, N(CH_{3}), N(OH), CH_{2}, CH_{3}CH, CF_{3}CH, NHC(O), N(CH_{3})C(O), C(O)NH, C(O)N(CH_{3}), CH_{2}CH_{2}, CH_{2}CH_{2}CH_{2}, CH_{3}CHCH_{2} y CF_{3}CHCH_{2};

X^{0} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo, amino, aminometilo, 1-aminoetilo, metilo, etilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, metoxilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, metiltio, etiltio, trifluorometoxilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxilo, flúor, cloro y bromo;

R^{2} es Z^{0}-Q;

Z^{0} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2}, CH_{2}CH_{2}, O, S, NH, N(CH_{3}), OCH_{2}, SCH_{2}, N(H)CH_{2} y N(CH_{3})CH_{2};

Q se selecciona del grupo que consiste en fenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 2-tiazolilo, 3-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo y 1,3,5-triazin-2-ilo, en el que un carbono adyacente al carbono en el punto de unión de dicho anillo de fenilo o heteroarilo a Z^{0} está sustituido opcionalmente por R^{9}, el otro carbono adyacente al carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{13}, un carbono adyacente a R^{9} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{10}, un carbono adyacente a R^{13} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está opcionalmente sustituido por R^{12} y cualquier carbono adyacente tanto a R^{10} como a R^{12} está sustituido opcionalmente por R^{11};

R^{9}, R^{11} y R^{13} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, amidino, guanidino, carboxilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, isopropoxilo, propoxilo, hidroxilo, amino, N-metilamino, N,N-dimetilamino, N-etilamino, metiltio, etiltio, isopropiltio, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, trifluorometoxilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxilo, flúor, cloro, bromo, metanosulfonamido, amidosulfonilo, N-metilamidosulfonilo, N,N-dimetilamidosulfonilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 2,2,2-trifluoro-1-hidroxietilo, amidocarbonilo, N-metilamidocarbonilo, N,N-dimetilamidocarbonilo y ciano;

R^{10} y R^{12} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, amidino, guanidino, carboxilo, carboximetilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, isopropoxilo, propoxilo, hidroxilo, amino, metoxiamino, etoxiamino, acetamido, trifluoroacetamido, aminometilo, 1-aminoetilo, 2-aminoetilo, N-metilamino, dimetilamino, N-etilamino, metanosulfonamido, amidosulfonilo, N-metilamidosulfonilo, N,N-dimetilamidosulfonilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 2,2,2-trifluoro-1-hidroxietilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, amidocarbonilo, N-metilamidocarbonilo, N,N-dimetilamidocarbonilo, N-bencilamidocarbonilo, N-(2-clorobencil)amidocarbonilo, N-(3-fluorobencil)amidocarbonilo, N-(2-trifluorometilbencil)amidocarbonilo, N-(1-feniletil)amidocarbonilo, N-(1-metil-1-feniletil)amidocarbonilo, N-bencilamidosulfonilo, N-(2-clorobencil)amidosulfonilo, N-etilamidocarbonilo, N-isopropilamidocarbonilo, N-propilamidocarbonilo, N-isobutilamidocarbonilo, N-(2-butil)amidocarbonilo, N-ciclobutilamidocarbonilo, N-ciclopentilamidocarbonilo, N-ciclohexilamidocarbonilo, flúor, cloro, bromo, ciano, ciclobutoxilo, ciclohexoxilo, ciclohexilmetoxilo, 4-trifluorometilciclohexilmetoxilo, ciclopentoxilo, bencilo, benciloxilo, 4-bromo-3-fluorofenoxilo, 3-bromobenciloxilo, 4-bromobenciloxilo, 4-bromobencilamino, 5-bromopirid-2-ilmetilamino, 4-butoxifenamino, 3-clorobencilo, 4-clorofenoxilo, 4-cloro-3-etilfenoxilo, 4-cloro-3-etilbencilamino, 4-cloro-3-etilfenilamino, 3-clorobenciloxilo, 4-clorobenciloxilo, 4-clorobencilsulfonilo, 4-clorofenilamino, 4-clorofenilsulfonilo, 5-cloropirid-3-iloxilo, 2-cianopirid-3-iloxilo, 2,3-difluorobenciloxilo, 2,4-difluorobenciloxilo, 3,4-difluorobenciloxilo, 2,5-difluorobenciloxilo, 3,5-difluorofenoxilo, 3,5-difluorobenciloxilo, 4-difluorometoxibenciloxilo, 2,3-difluorofenoxilo, 2,4-difluorofenoxilo, 2,5-difluorofenoxilo, 5-dimetilfenoxilo, 3,4-dimetilfenoxilo, 3,4-dimetilbenciloxilo, 3,5-dimetilbenciloxilo, 4-etoxifenoxilo, 4-etilbenciloxilo, 3-etilfenoxilo, 4-etilaminofenoxilo, 3-etil-5-metilfenoxilo, 4-fluorobenciloxilo, 2-fluoro-3-trifluorometilbenciloxilo, 3-fluoro-5-trifluorometilbenciloxilo, 4-fluoro-2-trifluorometilbenciloxilo, 4-fluoro-3-trifluorometilbenciloxilo, 2-fluorofenoxilo, 4-fluorofenoxilo, 2-fluoro-3-trifluorometilfenoxilo, 2-fluorobenciloxilo, 4-fluorofenilamino, 2-fluoro-4-trifluorometilfenoxilo, 4-isopropilbenciloxilo, 3-isopropilfenoxilo, 4-isopropilfenoxilo, 4-isopropil-3-metilfenoxilo, 4-isopropilbenciloxilo, 3-isopropilfenoxilo, 4-isopropilfenoxilo, 4-isopropil-3-metilfenoxilo, fenilamino, 1-feniletoxilo, 2-feniletoxilo, 2-feniletilo, 2-feniletilamino, fenilsulfonilo, 3-trifluorometoxibenciloxilo, 4-trifluorometoxibenciloxilo, 3-trifluorometoxifenoxilo, 4-trifluorometoxifenoxilo, 3-trifluorometilbenciloxilo, 4-trifluorometilbenciloxilo, 2,4-bis-trifluorometilbenciloxilo, 3-trifluorometilbencilo, 3,5-bis-trifluorometilbenciloxilo, 4-trifluorometilfenoxilo, 3-trifluorometilfenoxilo, 3-trifluorometiltiobenciloxilo, 4-trifluorometiltiobenciloxilo, 2,3,4-trifluorofenoxilo, 2,3,5-trifluorofenoxilo, 3-pentafluoroetilfenoxilo, 3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxilo y 3-trifluorometiltiofenoxilo;

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina, 2-Q^{b}-5-Q^{s}-3-R^{16}-6-R^{18}pirazina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{18}-5-R^{18}-4-R^{19}piridazina,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{17}-6-R^{18}pirimidina, 5-Q^{b}-2-Q^{s}-4-R^{16}-6-R^{19}pirimidina,

: 3-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}-2-R^{19}tiofeno, 2-Q^{b}-5-Q^{s}-3-R^{16}-4-R^{17}tiofeno,

: 3-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}-2-R^{19}furano, 2-Q^{b}-5-Q^{s}-3-R^{16}-4-R^{17}furano,

: 3-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}-2-R^{19}pirrol, 2-Q^{b}-5-Q^{s}-3-R^{16}-4-R^{17}pirrol,

: 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}imidazol, 2-Q^{b}-4-Q^{s}-5-R^{17}imidazol,

: 3-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}isoxazol, 5-Q^{b}-3-Q^{s}-4-R^{16}isoxazol,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}pirazol, 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}tiazol, y

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{17}tiazol;

R^{16}, R^{17}, R^{18} y R^{19} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, metilo, etilo, isopropilo, propilo, carboxilo, amidino, guanidino, metoxilo, etoxilo, isopropoxilo, propoxilo, hidroxilo, amino, aminometilo, 1-aminoetilo, 2-aminoetilo, N-metilamino, dimetilamino, N-etilamino, metiltio, etiltio, isopropiltio, trifluorometiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, trifluorometoxilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxilo, flúor, cloro, bromo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo y ciano;

R^{16} o R^{19} es opcionalmente C(NR^{25})NR^{23}R^{24}, con la condición de que R^{16}, R^{19} y Q^{b} no sean simultáneamente hidrido;

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24} o hidrido, con la condición de que no más de uno de R^{23} y R^{24} sea hidroxilo al mismo tiempo;

R^{23}, R^{24} y R^{25} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, metilo, etilo e hidroxilo;

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2} y CH_{2}CH_{2}.

En una disposición preferida

B se selecciona del grupo que consiste en 2-aminofenilo, 3-aminofenilo, 3-amidinofenilo, 4-amidinofenilo, 3-carboxifenilo, 3-carboxi-5-hidroxifenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 3,4-difluorofenilo, 3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo, 3-metoxiaminofenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, fenilo, 3-trifluorometilfenilo, 2-imidazoílo, 2-piridilo, 3-piridilo, 5-cloro-3-trifluorometil-2-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo y 3-trifluorometil-2-piridilo;

A se selecciona del grupo que consiste en CH_{2}, CH_{3}CH, CF_{3}CH, NHC(O), CH_{2}CH_{2} y CH_{2}CH_{2}CH_{2};

X^{0} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo, 1-aminoetilo, metilo, etilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, flúor, cloro y bromo;

R^{2} es Z^{0}-Q;

Z^{0} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2}, O, S, NH, N(CH_{3}), OCH_{2} y SCH_{2};

Q se selecciona del grupo que consiste en

3-amidocarbonil-5-aminofenilo, 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-bencilfenilo, 3-amino-5-
(2-feniletil)fenilo, 3-amino-5-bencilaminofenilo, 3-amino-5-(2-feniletilamino)fenilo, 3-amino-5-benciloxifenilo, 3-amino-5-(2-feniletoxi)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(3-fluorobencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-trifluorometilbencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(1-feniletil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(1-metil-1-feniletil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-bencilamidosulfonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, 3-amino-5-(N-etilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-isopropilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-propilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-isobutilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-
(N-(2-butil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclobutilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclopentilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclohexilamidocarbonil)fenilo, 5-amino-2-fluorofenilo, 3-amino-5-hidroximetilfenilo, 5-amino-3-metoxicarbonilfenilo, 3-amidinofenilo, 3-amino-2-metilfenilo, 5-amino-2-metiltiofenilo, 3-aminofenilo, 3-amino-5-(4-trifluorometilbencilamino)fenilo, 3-amino-5-(4-trifluorometilbenciloxi)fenilo, 3-carboxifenilo, 3-carboxi-5-hidroxifenilo, 3-amino-5-carboxifenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 3-cianofenilo, 3,5-diaminofenilo, 3-dimetilaminofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 2-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 3-metanosulfonilaminofenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 3-metoxiaminofenilo, 3-metoxicarbonilfenilo, 2-metilaminofenilo, 3-metilaminofenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, fenilo, 3-trifluoroacetamidofenilo, 3-trifluorometilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 5-amino-2-tienilo, 5-amino-3-tienilo, 3-bromo-2-tienilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo y 3-tienilo;

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}-2-R^{19}tiofeno y 2-Q^{b}-5-Q^{s}-3-R^{16}-4-R^{17}tiofeno;

R^{16} y R^{19} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, amidino, amino, aminometilo, metoxilo, metilamino, hidroxilo, hidroximetilo, flúor, cloro y ciano;

R^{17} y R^{18} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, flúor, cloro, hidroxilo, hidroximetilo, amino, carboxilo y ciano;

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24} o hidrido;

R^{23}, R^{24} y R^{25} son independientemente hidrido o metilo;

Q^{s} es CH_{2}.

En una segunda disposición

R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35} y R^{36} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, acetamido, haloacetamido, amidino, guanidino, alcoxilo, hidroxilo, amino, alcoxiamino, alquilamino, alquiltio, amidosulfonilo, alquilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, hidroxialquilo, carboalcoxilo, carboxilo, carboxamido, ciano y Q^{b};

A es un enlace o (CH(R^{15}))_{pa}-(W^{7})_{rr} en el que rr es 0 ó 1, pa es un número entero seleccionado desde 0 hasta 3 y W^{7} es N(R^{7});

R^{7} es hidrido o alquilo;

X^{0} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, alquilo, halógeno, haloalquilo, aminoalquilo e hidroxialquilo;

R^{2} es Z^{0}-Q;

Z^{0} es un enlace;

Q es fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros de anillo, en el que un carbono adyacente al carbono en el punto de unión de dicho anillo de fenilo o heteroarilo a Z^{0} está sustituido opcionalmente por R^{9}, el otro carbono adyacente al carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{13}, un carbono adyacente a R^{9} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{10}, un carbono adyacente a R^{13} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{12} y cualquier carbono adyacente tanto a R^{10} como a R^{12} está sustituido opcionalmente por R^{11};

R^{9}, R^{11} y R^{13} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo, amino, amidino, guanidino, alquilamino, alquiltio, alcoxilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, amidosulfonilo, alquilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, hidroxialquilo, carboxilo, carboxamido y ciano;

R^{10} y R^{12} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, acetamido, haloacetamido, amidino, guanidino, alquilo, alcoxilo, alcoxiamino, hidroxilo, amino, alquilamino, alquilsulfonamido, amidosulfonilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, halógeno, haloalquilo, carboalcoxilo, carboxilo, carboxamido, carboxialquilo y ciano;

Q^{b} se selecciona del grupo que consiste en NR^{20}R^{21}, hidrido y C(NR^{25})NR^{23}R^{24};

R^{20}, R^{21}, R^{23}, R^{24} y R^{25} son independientemente hidrido o alquilo;

Q^{s} es CH_{2}.

En una realización preferida de la segunda disposición

B se selecciona del grupo que consiste en fenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 2-tiazolilo, 3-isoxazolilo y 5-isoxazolilo, en el que un carbono adyacente al carbono en el punto de unión de dicho anillo de fenilo o heteroarilo a A está sustituido opcionalmente por R^{32}, el otro carbono adyacente al carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{36}, un carbono adyacente a R^{32} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{33}, un carbono adyacente a R^{36} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{35} y cualquier carbono adyacente tanto a R^{33} como a R^{35} está sustituido opcionalmente por R^{34};

R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35} y R^{36} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, amidino, guanidino, metilo, etilo, metoxilo, etoxilo, hidroxilo, amino, N-metilamino, dimetilamino, metoxiamino, metiltio, etiltio, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, flúor, cloro, bromo, amidosulfonilo, N-metilamidosulfonilo, hidroximetilo, amidocarbonilo, carboxilo, ciano y Q^{b};

A se selecciona del grupo que consiste en un enlace, NH, N(CH_{3}), CH_{2}, CH_{3}CH y CH_{2}CH_{2};

X^{0} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, aminometilo, metilo, etilo, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, cloro y flúor;

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en fenilo, 2-tienilo, 2-furilo, 2-pirrolilo, 2-imidazolilo, 2-tiazolilo, 3-isoxazolilo, 2-piridilo y 3-piridilo, en el que un carbono adyacente al carbono en el punto de unión de dicho anillo de fenilo o heteroarilo al anillo de 4-pirona está sustituido opcionalmente por R^{9}, el otro carbono adyacente al carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{13}, un carbono adyacente a R^{9} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{10}, un carbono adyacente a R^{13} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está opcionalmente sustituido por R^{12} y cualquier carbono adyacente tanto a R^{10} como a R^{12} está sustituido opcionalmente por R^{11};

R^{9}, R^{11} y R^{13} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, metilo, etilo, metoxilo, etoxilo, hidroxilo, amino, N-metilamino, N,N-dimetilamino, metiltio, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, flúor, cloro, bromo, amidosulfonilo, N-metilamidosulfonilo, N,N-dimetilamidosulfonilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, amidocarbonilo, N-metilamidocarbonilo, carboxilo y ciano;

R^{10} y R^{12} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, amidino, amidocarbonilo, N-metilamidocarbonilo, N-bencilamidocarbonilo, N-(2-clorobencil)amidocarbonilo, N-(3-fluorobencil)amidocarbonilo, N-(2-trifluorometilbencil)amidocarbonilo, N-(1-feniletil)amidocarbonilo, N-(1-metil-1-feniletil)amidocarbonilo, N-bencilamidosulfonilo, N-(2-clorobencil)amidosulfonilo, N-etilamidocarbonilo, N-isopropilamidocarbonilo, N-propilamidocarbonilo, N-isobutilamidocarbonilo, N-(2-butil)amidocarbonilo, N-ciclobutilamidocarbonilo, N-ciclopentilamidocarbonilo, N-ciclohexilamidocarbonilo, guanidino, metilo, etilo, metoxilo, etoxilo, hidroxilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, carboxilo, carboximetilo, amino, acetamido, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, trifluoroacetamido, aminometilo, N-metilamino, dimetilamino, metoxiamino, amidosulfonilo, N-metilamidosulfonilo, N,N-dimetilamidosulfonilo, metanosulfonamido, metoxicarbonilo, flúor, cloro, bromo y ciano;

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina, 2-Q^{b}-5-Q^{s}-3-R^{16}-4-R^{17}tiofeno,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina, 3-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}-2-R^{19}tiofeno,

: 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}tiazol y 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{17}tiazol;

R^{16}, R^{17}, R^{18} y R^{19} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, metilo, etilo, amidino, guanidino, metoxilo, hidroxilo, amino, aminometilo, 1-aminoetilo, 2-aminoetilo, N-metilamino, dimetilamino, metiltio, etiltio, trifluorometiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, trifluorometoxilo, flúor, cloro, hidroximetilo, carboxilo y ciano;

Q^{b} es NR^{20}R^{21} o C(NR^{25})NR^{23}R^{24};

R^{20}, R^{21}, R^{23}, R^{24} y R^{25} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, metilo y etilo;

Q^{s} es CH_{2}.

En todavía otra disposición preferida de la presente invención

A es CH_{2} o CH_{2}CH_{2};

X^{0} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, metilo, etilo, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, cloro y flúor;

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

3-amidocarbonil-5-aminofenilo, 3-amidocarbonil-5-aminofenilo, 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, 3-
amino-5-(N-(2-clorobencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(3-fluorobencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-trifluorometilbencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(1-feniletil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(1-metil-1-feniletil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-bencilamidosulfonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, 3-amino-5-(N-etilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-isopropilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-propilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-isobutilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-butil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclobutilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclopentilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclohexilamidocarbonil)fenilo, 5-amino-2-fluorofenilo, 3-amino-5-hidroximetilfenilo, 5-amino-3-metoxicarbonilfenilo, 3-amidinofenilo, 3-amino-2-metilfenilo, 5-amino-2-metiltiofenilo, 3-aminofenilo, 3-carboxifenilo, 3-carboxi-5-aminofenilo, 3-carboxi-5-hidroxifenilo, 3-carboximetil-5-aminofenilo, 3-carboximetil-5-hidroxifenilo, 3-carboximetilfenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 3-cianofenilo, 3,5-diaminofenilo, 3-dimetilaminofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 2,5-difluorofenilo, 2-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 3-metanosulfonilaminofenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 3-metoxiaminofenilo, 3-metoxicarbonilfenilo, 2-metilaminofenilo, 3-metilaminofenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, fenilo, 3-trifluoroacetamidofenilo, 3-trifluorometilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 5-amino-2-tienilo, 5-amino-3-tienilo, 3-bromo-2-tienilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo y 3-tienilo;

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina,

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24};

R^{23}, R^{24} y R^{25} son independientemente hidrido o metilo;

Q^{s} es CH_{2}.

En una disposición preferida alternativa

B se selecciona del grupo que consiste en 3-aminofenilo, 3-amidinofenilo, 4-amidinofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2-fluorofenilo, 4-metilfenilo, fenilo, 2-imidazoílo, 3-piridilo, 4-piridilo y 3-trifluorometil-2-piridilo;

A es CH_{2} o CH_{2}CH_{2};

X^{0} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, metilo, etilo, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, cloro y flúor;

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

3-amidocarbonil-5-aminofenilo, 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(3-fluorobencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-trifluorometilbencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(1-feniletil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(1-metil-1-feniletil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-bencilamidosulfonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, 3-amino-5-(N-etilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-isopropilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-propilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-isobutilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-butil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclobutilamido-
carbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclopentilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclohexilamidocarbonil)fenilo, 3-aminofenilo, 3-carboxi-5-aminofenilo, 3-clorofenilo, 3,5-diaminofenilo, 3-dimetilaminofenilo, 3-hidroxifenilo, 3-metanosulfonilaminofenilo, 3-metilaminofenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, fenilo, 3-trifluoroacetamidofenilo, 3-bromo-2-tienilo, 2-tienilo y 3-tienilo;

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en 5-amidino-2-tienilmetilo, 4-amidinobencilo, 2-fluoro-4-amidinobencilo y 3-fluoro-4-amidinobencilo.

En una tercera disposición de la presente invención B, A, R^{2}, X^{0} e Y^{0} se seleccionan para formar un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:

R^{2} es 3-aminofenilo, B es fenilo, A es CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es fenilo, A es CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 2-imidazoílo, A es CH_{2}CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amidocarbonil-5-aminofenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidocarbonil)fenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-trifluorometilbencil)-amidocarbonil)fenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-carboxifenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amidocarbonil-5-aminofenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidocarbonil)fenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-trifluorometilbencil)-amidocarbonil)fenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido; y

R^{2} es 3-amino-5-carboxifenilo, B es 3-clorofenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido.

En una cuarta disposición de la presente invención

B se selecciona del grupo que consiste en hidrido, alquilo C2-C8, alquenilo C3-C8, alquinilo C3-C8 y haloalquilo C2-C8, en el que cada elemento del grupo B está sustituido opcionalmente en cualquier carbono que está hasta e incluyendo 6 átomos desde el punto de unión de B a A con uno o más del grupo que consiste en R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35} y R^{36};

A es un enlace o (CH(R^{15}))_{pa}-(W^{7})_{rr}, en el que rr es 0 ó 1, pa es un número entero seleccionado desde 0 hasta 3 y W^{7} es (R^{7})NC(O) o N(R^{7});

R^{7} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo y alquilo;

X^{0} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, amino, alquilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, aminoalquilo, hidroxilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alquitio;

R^{2} es Z^{0}-Q;

R^{41} y R^{42} son independientemente hidrido o alquilo;

R^{16} o R^{19} se selecciona opcionalmente del grupo que consiste en NR^{20}R^{21}, N(R^{26})C(NR^{25})N(R^{23})(R^{24}) y C(NR^{25})NR^{23}R^{24} con la condición de que R^{16}, R^{19} y Q^{b} no sean simultáneamente hidrido;

Q^{b} se selecciona del grupo que consiste en NR^{20}R^{21}, hidrido, C(NR^{25})NR^{23}R^{24} y N(R^{26})C(NR^{25})N(R^{23})(R^{24}), con la condición de que no más de uno de R^{20} y R^{21} sea hidroxilo al mismo tiempo y con la condición adicional de que no más de uno de R^{23} y R^{24} sea hidroxilo al mismo tiempo;

R^{20}, R^{21}, R^{23}, R^{24}, R^{25} y R^{26} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, alquilo e hidroxilo;

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2} y CH_{2}CH_{2}.

En una disposición preferida de la cuarta disposición

B se selecciona del grupo que consiste en hidrido, etilo, 2-propinilo, 2-propenilo, propilo, isopropilo, butilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-butinilo, sec-butilo, terc-butilo, isobutilo, 2-metilpropenilo, 1-pentilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 2-pentilo, 1-metil-2-butenilo, 1-metil-3-butenilo, 1-metil-2-butinilo, 3-pentilo, 1-etil-2-propenilo, 2-metilbutilo, 2-metil-2-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butinilo, 3-metilbutilo, 3-metil-2-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1-hexilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 2-hexilo, 1-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 1-metil-2-pentinilo, 1-metil-3-pentinilo, 3-hexilo, 1-etil-2-butenilo, 1-etil-3-butenilo, 1-propil-2-propenilo, 1-etil-2-butinilo, 1-heptilo, 2-heptenilo, 3-heptenilo, 4-heptenilo, 5-heptenilo, 6-heptenilo, 2-heptinilo, 3-heptinilo, 4-heptinilo, 5-heptinilo, 2-heptilo, 1-metil-2-hexenilo, 1-metil-3-hexenilo, 1-metil-4-hexenilo, 1-metil-5-hexenilo, 1-metil-2-hexinilo, 1-metil-3-hexinilo, 1-metil-4-hexinilo, 3-heptilo, 1-etil-2-pentenilo, 1-etil-3-pentenilo, 1-etil-4-pentenilo, 1-butil-2-propenilo, 1-etil-2-pentinilo, 1-etil-3-pentinilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2-difluoropropilo, 4-trifluorometil-5,5,5-trifluoropentilo, 4-trifluorometilpentilo, 5,5,6,6,6-pentafluorohexilo y 3,3,3-trifluoropropilo, en el que cada elemento del grupo B está sustituido opcionalmente en cualquier carbono que está hasta e incluyendo 5 átomos desde el punto de unión de B a A con uno o más del grupo que consiste en R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35} y R^{36};

A se selecciona del grupo que consiste en enlace, NH, N(CH_{3}), N(OH), CH_{2}, CH_{3}CH, CF_{3}CH, NHC(O), N(CH_{3})C(O), C(O)NH, C(O)N(CH_{3}), CH_{2}CH_{2}, CH_{2}CH_{2}CH_{2}, CH_{3}CHCH_{2} y CF_{3}CHCH_{2};

R^{2} es Z^{0}-Q;

R^{10} y R^{12} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, amidino, guanidino, carboxilo, carboximetilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, isopropoxilo, propoxilo, hidroxilo, amino, metoxiamino, etoxiamino, acetamido, trifluoroacetamido, aminometilo, 1-aminoetilo, 2-aminoetilo, N-metilamino, dimetilamino, N-etilamino, metanosulfonamido, amidosulfonilo, N-metilamidosulfonilo, N,N-dimetilamidosulfonilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 2,2,2-trifluoro-1-hidroxietilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, amidocarbonilo, N-metilamidocarbonilo, N,N-dimetilamidocarbonilo, N-bencilamidocarbonilo, N-(2-clorobencil)amidocarbonilo, N-(3-fluorobencil)amidocarbonilo, N-(2-trifluorometilbencil)amidocarbonilo, N-(1-feniletil)amidocarbonilo, N-(1-metil-1-feniletil)amidocarbonilo, N-bencilamidosulfonilo, N-(2-clorobencil)amidosulfonilo, N-etilamidocarbonilo, N-isopropilamidocarbonilo, N-propilamidocarbonilo, N-isobutilamidocarbonilo, N-(2-butil)amidocarbonilo, N-ciclobutilamidocarbonilo, N-ciclopentilamidocarbonilo, N-ciclohexilamidocarbonilo, flúor, cloro, bromo, ciano, ciclobutoxilo, ciclohexoxilo, ciclohexilmetoxilo, 4-trifluorometilciclohexilmetoxilo, ciclopentoxilo, bencilo, benciloxilo, 4-bromo-3-fluorofenoxilo, 3-bromobenciloxilo, 4-bromobenciloxilo, 4-bromobencilamino, 5-bromopirid-2-ilmetilamino, 4-butoxifenamino, 3-clorobencilo, 4-clorofenoxilo, 4-cloro-3-etilfenoxilo, 4-cloro-3-etilbencilamino, 4-cloro-3-etilfenilamino, 3-clorobenciloxilo, 4-clorobenciloxilo, 4-clorobencilsulfonilo, 4-clorofenilamino, 4-clorofenilsulfonilo, 5-cloropirid-3-iloxilo, 2-cianopirid-3-iloxilo, 2,3-difluorobenciloxilo, 2,4-difluorobenciloxilo, 3,4-difluorobenciloxilo, 2,5-difluorobenciloxilo, 3,5-difluorofenoxilo, 3,5-difluorobenciloxilo, 4-difluorometoxibenciloxilo, 2,3-difluorofenoxilo, 2,4-difluorofenoxilo, 2,5-difluorofenoxilo, 3,5-dimetilfenoxilo, 3,4-dimetilfenoxilo, 3,4-dimetilbenciloxilo, 3,5-dimetilbenciloxilo, 4-etoxifenoxilo, 4-etilbenciloxilo, 3-etilfenoxilo, 4-etilaminofenoxilo, 3-etil-5-metilfenoxilo, 4-fluorobenciloxilo, 2-fluoro-3-trifluorometilbenciloxilo, 3-fluoro-5-trifluorometilbenciloxilo, 4-fluoro-2-trifluorometilbenciloxilo, 4-fluoro-3-trifluorometilbenciloxilo, 2-fluorofenoxilo, 4-fluorofenoxilo, 2-fluoro-3-trifluorometilfenoxilo, 2-fluorobenciloxilo, 4-fluorofenilamino, 2-fluoro-4-trifluorometilfenoxilo, 4-isopropilbenciloxilo, 3-isopropilfenoxilo, 4-isopropilfenoxilo, 4-isopropil-3-metilfenoxilo, 4-isopropilbenciloxilo, 3-isopropilfenoxilo, 4-isopropilfenoxilo, 4-isopropil-3-metilfenoxilo, fenilamino, 1-feniletoxilo, 2-feniletoxilo, 2-feniletilo, 2-feniletilamino, fenilsulfonilo, 3-trifluorometoxibenciloxilo, 4-trifluorometoxibenciloxilo, 3-trifluorometoxifenoxilo, 4-trifluorometoxifenoxilo, 3-trifluorometilbenciloxilo, 4-trifluorometilbenciloxilo, 2,4-bis-trifluorometilbenciloxilo, 3-trifluorometilbencilo, 3,5-bis-trifluorometilbenciloxilo, 4-trifluorometilfenoxilo, 3-trifluorometilfenoxilo, 3-trifluorometiltiobenciloxilo, 4-trifluorometiltiobenciloxilo, 2,3,4-trifluorofenoxilo, 2,3,5-trifluorofenoxilo, 3-pentafluoroetilfenoxilo, 3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxilo y 3-trifluorometiltiofenoxilo;

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{18}-5-R^{18}-4-R^{19}piridazina,

: 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}imidazol, 2-Q^{b}-4-Q^{s}-5-R^{17}imidazol,

: 3-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}isoxazol, 5-Q^{b}-3-Q^{s}-4-R^{16}isoxazol,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}pirazol, 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}tiazol, y

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{17}tiazol;

R^{16} o R^{19} se selecciona opcionalmente del grupo que consiste en NR^{20}R^{21}, C(NR^{25})NR^{23}R^{24} y N(R^{26})C(NR^{25})N(R^{23})(R^{24}), con la condición de que R^{16}, R^{19} y Q^{b} no sean simultáneamente hidrido;

R^{20}, R^{21}, R^{23}, R^{24}, R^{25} y R^{26} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo e hidroxilo;

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2} y CH_{2}CH_{2}.

En otra disposición preferida de la cuarta disposición

B se selecciona del grupo que consiste en hidrido, etilo, 2-propenilo, 2-propinilo, propilo, isopropilo, butilo, 2-butilo, (R)-2-butilo, (S)-2-butilo, terc-butilo, isobutilo, 1-pentilo, 3-pentilo, 2-metilbutilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 6-amidocarbonilhexilo, 4-metil-2-pentilo, 3-hidroxipropilo, 1-metoxi-2-propilo, 2-metoxietilo, 2-metil-2-butilo, 3-metil-2-butilo, 2-dimetilaminopropilo, 2-cianoetilo, 6-hidroxihexilo, 2-droxietilo, 2-amidinoetilo, 2-guanidinoetilo, 3-guanidinopropilo, 4-guanidinobutilo, 3-hidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 6-cianohexilo, 2-dimetilaminoetilo, 3-metilbutilo, 2-metilbutilo, (S)-2-metilbutilo, 3-aminopropilo, 2-hexilo y 4-aminobutilo;

A se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2}, NHC(O), CH_{2}CH_{2}, CH_{2}CH_{2}CH_{2} y CH_{3}CHCH_{2};

R^{2} es Z^{0}-Q;

Q se selecciona del grupo que consiste en

3-amidocarbonil-5-aminofenilo, 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-bencilfenilo, 3-amino-5-(2-feniletil)fenilo, 3-amino-5-bencilaminofenilo, 3-amino-5-(2-feniletilamino)fenilo, 3-amino-5-benciloxifenilo, 3-amino-5-(2-feniletoxi)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(3-fluorobencil)amido-
carbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-trifluorometilbencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(1-feniletil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(1-metil-1-feniletil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-bencilamidosulfonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, 3-amino-5-(N-etilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-isopropilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-propilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-isobutilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-butil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclobutilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclopentilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclohexilamidocarbonil)fenilo, 5-amino-2-fluorofenilo, 3-amino-5-hidroximetilfenilo, 5-amino-3-metoxicarbonilfenilo, 3-amidinofenilo, 3-amino-2-metilfenilo, 5-amino-2-metiltiofenilo, 3-aminofenilo, 3-amino-5-(4-trifluorometilbencilamino)fenilo, 3-amino-5-(4-trifluorometilbenciloxi)fenilo, 3-carboxifenilo, 3-carboxi-5-hidroxifenilo, 3-amino-5-carboxifenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 3-cianofenilo, 3,5-diaminofenilo, 3-dimetilaminofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 2-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 3-metanosulfonilaminofenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 3-metoxiaminofenilo, 3-metoxicarbonilfenilo, 2-metilaminofenilo, 3-metilaminofenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, fenilo, 3-trifluoroacetamidofenilo, 3-trifluorometilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 5-amino-2-tienilo, 5-amino-3-tienilo, 3-bromo-2-tienilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo y 3-tienilo;

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina,

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24} o hidrido;

R^{23}, R^{24} y R^{25} son independientemente hidrido o metilo;

Q^{s} es CH_{2}.

En una quinta disposición de la presente invención

A es un enlace o (CH(R^{15}))_{pa}-(W^{7})_{rr}, en el que rr es 0 ó 1, pa es un número entero seleccionado desde 0 hasta 3 y W^{7} es N(R^{7});

R^{7} es hidrido o alquilo;

R^{2} es Z^{0}-Q;

Z^{0} es un enlace;

Q^{b} se selecciona del grupo que consiste en NR^{20}R^{21}, hidrido, N(R^{26})C(NR^{25})N(R^{23})(R^{24}) y C(NR^{25})NR^{23}R^{24};

R^{20}, R^{21}, R^{23}, R^{24}, R^{25} y R^{26} son independientemente hidrido o alquilo;

Q^{s} es CH_{2}.

En una disposición preferida de la quinta disposición

B se selecciona del grupo que consiste en hidrido, etilo, 2-propenilo, 2-propinilo, propilo, isopropilo, butilo, 2-butenilo, 2-butinilo, sec-butilo, terc-butilo, isobutilo, 2-metilpropenilo, 1-pentilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 2-pentilo, 3-pentilo, 2-metilbutilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metilbutilo, 3-metil-2-butenilo, 1-hexilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 2-hexilo, 1-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 1-metil-2-pentinilo, 1-metil-3-pentinilo, 3-hexilo, 1-etil-2-butenilo, 1-heptilo, 2-heptenilo, 3-heptenilo, 4-heptenilo, 5-heptenilo, 2-heptinilo, 3-heptinilo, 4-heptinilo, 5-heptinilo, 2-heptilo, 1-metil-2-hexenilo, 1-metil-3-hexenilo, 1-metil-4-hexenilo, 1-metil-2-hexinilo, 1-metil-3-hexinilo, 1-metil-4-hexinilo, 3-heptilo, 1-etil-2-pentenilo, 1-etil-3-pentenilo, 1-etil-2-pentinilo, 1-etil-3-pentinilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2-difluoropropilo, 4-trifluorometil-5,5,5-trifluoropentilo, 4-trifluorometilpentilo, 5,5,6,6,6-pentafluorohexilo y 3,3,3-trifluoropropilo, en el que cada elemento del grupo B está sustituido opcionalmente en cualquier carbono que está hasta e incluyendo 5 átomos desde el punto de unión de B a A con uno o más del grupo que consiste en R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35} y R^{36};

A se selecciona opcionalmente del grupo que consiste en CH_{2}N(CH_{3}), CH_{2}N(CH_{2}CH_{3}), CH_{2}CH_{2}N(CH_{3}) y CH_{2}
CH_{2}N(CH_{2}CH_{3}) con la condición de que B sea hidrido;

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}tiazol y 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{17}tiazol;

Q^{b} se selecciona del grupo que consiste en NR^{20}R^{21}, C(NR^{25})NR^{23}R^{24} y N(R^{26})C(NR^{25})N(R^{23})(R^{24});

R^{20}, R^{21}, R^{23}, R^{24}, R^{25} y R^{26} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, metilo y etilo;

Q^{s} es CH_{2}.

En todavía otra disposición preferida de la quinta disposición

B se selecciona del grupo que consiste en hidrido, etilo, 2-propenilo, 2-propinilo, propilo, isopropilo, butilo, 2-butilo, (R)-2-butilo, (S)-2-butilo, terc-butilo, isobutilo, 1-pentilo, 3-pentilo, 2-metilbutilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 6-amidocarbonilhexilo, 4-metil-2-pentilo, 3-hidroxipropilo, 1-metoxi-2-propilo, 2-metoxietilo, 2-metil-2-butilo, 3-metil-2-butilo, 2-dimetilaminopropilo, 2-cianoetilo, 6-hidroxihexilo, 2-hidroxietilo, 2-amidinoetilo, 2-guanidinoetilo, 3-guanidinopropilo, 4-guanidinobutilo, 3-hidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 6-cianohexilo, 2-dimetilaminoetilo, 3-metilbutilo, 2-metilbutilo, (S)-2-metilbutilo, 3-aminopropilo, 2-hexilo y 4-aminobutilo;

A se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2}, CH_{3}CH y CH_{2}CH_{2};

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina,

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24};

R^{23}, R^{24}, R^{25} y R^{26} son independientemente hidrido o metilo;

Q^{s} es CH_{2}.

En una disposición preferida alternativa de la quinta disposición

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

Según una sexta disposición de la presente invención, B, A, R^{2}, X^{0} e Y^{0} se seleccionan para formar un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 2,2,2-trifluoroetilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es (S)-2-butilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 5-amino-2-fluorofenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 2-metil-3-aminofenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es etilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es etilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 2-propenilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 2-butilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es (R)-2-butilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 2-propinilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 3-pentilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es hidrido, A es CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es etilo, A es CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 2-metilpropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 2-propilo, A es CH_{3}CH, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es propilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 6-amidocarbonilhexilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es terc-butilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es terc-butilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 3-hidroxipropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 2-metilpropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es butilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 1-metoxi-2-propilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 2-metoxietilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 2-propilo, A es un enlace, Y^{0} es 5-amidino-2-tienilmetilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 5-amino-2-metiltiofenilo, B es 2-propilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-carboxifenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-carbometoxifenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es etilo;

R^{2} es 3-amino-5-carboxamidofenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencil-N-metilamidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(1-feniletil)amidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-fenil-2-propil)amidocarbonil)-fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2,4-diclorobencil)amidocarbonil)-fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(4-bromobencil)amidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-2-trifluorometilbencil)amidocarbonil)-fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-3-fluorobencil)amidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(3-trifluorometilbencil)-amidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4- amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-isobutilamidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-ciclobutilamidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-ciclopentilamidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-cicloheptilamidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4- amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-piridilmetil)amidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(3-piridilmetil)amidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-(4-metoxifenil)etil)-amidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(3-fenilpropil)amidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2,2-difeniletil)amidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-naftilmetil)amidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(1,2,3,4-tetrahidronaft-2-ilmetil)amidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 2-propilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-3-fluorobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-carboxifenilo, B es 2-propilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 2-propilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-3-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es 2,2,2-trifluoroetilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es (S)-2-butilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilbencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es etilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es etilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-carboxifenilo, B es 2,2,2-trifluoroetilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-carboxifenilo, B es (S)-2-butilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-carboxifenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilbencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-carboxifenilo, B es etilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-carboxifenilo, B es etilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es 2,2,2-trifluoroetilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es (S)-2-butilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es etilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es etilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo; y

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y R^{1} es hidrido.

Según una séptima disposición de la presente invención

B es un cicloalquilo C3-C7 o un heterociclilo C4-C6 saturado, en el que cada carbono de anillo está sustituido opcionalmente con R^{33}, un carbono de anillo distinto del carbono de anillo en el punto de unión de B a A está sustituido opcionalmente con un grupo oxo, con la condición de que no más de un carbono de anillo esté sustituido por un grupo oxo al mismo tiempo, los carbonos de anillo y un nitrógeno adyacente al átomo de carbono en el punto de unión están sustituidos opcionalmente con R^{9} o R^{13}, un carbono de anillo o nitrógeno adyacente a la posición de R^{9} y a dos átomos desde el punto de unión está sustituido opcionalmente con R^{10}, un carbono de anillo o nitrógeno adyacente a la posición de R^{13} y a dos átomos desde el punto de unión está sustituido opcionalmente con R^{12}, un carbono de anillo o nitrógeno a tres átomos desde el punto de unión y adyacente a la posición de R^{10} está sustituido opcionalmente con R^{11}, un carbono de anillo o nitrógeno a tres átomos desde el punto de unión y adyacente a la posición de R^{12} está sustituido opcionalmente con R^{33} y un carbono de anillo o nitrógeno a cuatro átomos desde el punto de unión y adyacente a las posiciones de R^{11} y R^{33} está sustituido opcionalmente con R^{34};

R^{10} y R^{12} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, acetamido, haloacetamido, amidino, guanidino, alquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, alcoxilo, cicloalcoxilo, cicloalquilalcoxilo, aralcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, heteroaralcoxilo, heterocicliloxilo, heterociclilalcoxilo, hidroxilo, amino, alcoxiamino, alquilamino, arilamino, aralquilamino, heteroarilamino, heteroaralquilamino, heterociclilamino, heterociclialquilamino, alquilsulfonamido, amidosulfonilo, arilsulfinilo, aralquilsulfinilo, cicloalquilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, hidroxialquilo, hidroxihaloalquilo, aminoalquilo, carboalcoxilo, carboxilo, carboxialquilo, carboxamido, halógeno, haloalquilo y ciano;

R^{33} y R^{34} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, acetamido, haloacetamido, amidino, guanidino, alcoxilo, hidroxilo, amino, alcoxiamino, alquilamino, alquiltio, amidosulfonilo, alquilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, hidroxialquilo, hidroxihaloalquilo, carboalcoxilo, carboxilo, carboxamido y ciano;

R^{33} es opcionalmente Q^{b};

R^{7} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo y alquilo;

R^{2} es Z^{0}-Q;

R^{41} y R^{42} son independientemente hidrido o alquilo;

R^{16} o R^{19} es opcionalmente NR^{20}R^{21} o/y C(NR^{25})NR^{23}R^{24}, con la condición de que R^{16}, R^{19} y Q^{b} no sean simultáneamente hidrido;

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2} y CH_{2}CH_{2}.

En una disposición preferida de la séptima disposición

B se selecciona del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, oxetan-3-ilo, azetidin-1-ilo, azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, tiazetan-3-ilo, ciclopentilo, ciclohexilo, norbornilo, 7-oxabiciclo[2.2.1]heptan-2-ilo, biciclo[3.1.0]hexan-6-ilo, cicloheptilo, 2-morfolinilo, 3-morfolinilo, 4-morfolinilo, 1-piperazinilo, 2-piperazinilo, 1-piperidinilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 1-pirrolidinilo, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 2-dioxanilo, 4H-2-piranilo, 4H-3-piranilo, 4H-4-piranilo, 4H-piran-4-on-2-ilo, 4H-piran-4-on-3-ilo, 2-tetrahidrofuranilo, 3-tetrahidrofuranilo, 2-tetrahidropiranilo, 3-tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo, 2-tetrahidrotienilo y 3-tetrahidrotienilo, en el que cada carbono de anillo está sustituido opcionalmente con R^{33}, los carbonos de anillo y un nitrógeno adyacente al átomo de carbono en el punto de unión están sustituidos opcionalmente con R^{9} o R^{13}, un carbono de anillo o nitrógeno adyacente a la posición de R^{9} y a dos átomos desde el punto de unión está sustituido opcionalmente con R^{10} y un carbono de anillo o nitrógeno adyacente a la posición de R^{13} y a dos átomos desde el punto de unión está sustituido opcionalmente con R^{12};

R^{9}, R^{11} y R^{13} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, amidino, guanidino, carboxilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, isopropoxilo, propoxilo, hidroxilo, amino, N-metilamino, N,N-dimetilamino, N-etilamino, metiltio, etiltio, isopropiltio, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, trifluorometoxilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxilo, flúor, cloro, bromo, metanosulfonamido, amidosulfonilo, N-metilamidosulfonilo, N,N-dimetilamidosulfonilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidoxietilo, 2,2,2-trifluoro-1-hidroxietilo, amidocarbonilo, N-metilamidocarbonilo, N,N-dimetilamidocarbonilo y ciano;

R^{10} y R^{12} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, amidino, guanidino, carboxilo, carboximetilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, isopropoxilo, propoxilo, hidroxilo, amino, metoxiamino, etoxiamino, acetamido, trifluoroacetamido, aminometilo, 1-aminoetilo, 2-aminoetilo, N-metilamino, dimetilamino, N-etilamino, metanosulfonamido, amidosulfonilo, N-metilamidosulfonilo, N,N-dimetilamidosulfonilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 2,2,2-trifluoro-1-hidroxietilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, amidocarbonilo, N-metilamidocarbonilo, N,N-dimetilamidocarbonilo, N-bencilamidocarbonilo, N-(2-clorobencil)amidocarbonilo, N-(3-fluorobencil)amidocarbonilo, N-(2-trifluorometilbencil)amidocarbonilo, N-(1-feniletil)amidocarbonilo, N-(1-metil-1-feniletil)amidocabonilo, N-bencilamidosulfonilo, N-(2-clorobencil)amidosulfonilo, N-etilamidocarbonilo, N-isopropilamidocarbonilo, N-propilamidocarbonilo, N-isobutilamidocarbonilo, N-(2-butil)amidocarbonilo, N-ciclobutilamidocarbonilo, N-ciclopentilamidocarbonilo, N-ciclohexilamidocarbonilo, flúor, cloro, bromo, ciano, ciclobutoxilo, ciclohexoxilo, ciclohexilmetoxilo, 4-trifluorometilciclohexilmetoxilo, ciclopentilo, bencilo, benciloxilo, 4-bromo-3-fluorofenoxilo, 3-bromobenciloxilo, 4-bromobenciloxilo, 4-bromobencilamino, 5-bromopirid-2-ilmetilamino, 4-butoxifenamino, 3-clorobencilo, 4-clorofenoxilo, 4-cloro-3-etilfenoxilo, 4-cloro-3-etilbencilamino, 4-cloro-3-etilfenilamino, 3-clorobenciloxilo, 4-clorobenciloxilo, 4-clorobencilsulfonilo, 4-clorofenilamino, 4-clorofenilsulfonilo, 5-cloropirid-3-iloxilo, 2-cianopirid-3-iloxilo, 2,3-difluorobenciloxilo, 2,4-difluorobenciloxilo, 3,4-difluorobenciloxilo, 2,5-difluorobenciloxilo, 3,5-difluorofenoxilo, 3,5-difluorobenciloxilo, 4-difluorometoxibenciloxilo, 2,3-difluorofenoxilo, 2,4-difluorofenoxilo, 2,5-difluorofenoxilo, 3,5-dimetilfenoxilo, 3,4-dimetilfenoxilo, 3,4-dimetilbenciloxilo, 3,5-dimetilbenciloxilo, 4-etoxifenoxilo, 4-etilbenciloxilo, 3-etilfenoxilo, 4-etilaminofenoxilo, 3-etil-5-metilfenoxilo, 4-fluorobenciloxilo, 2-fluoro-3-trifluorometilbenciloxilo, 3-fluoro-5-trifluorometilbenciloxilo, 4-fluoro-2-trifluorometilbenciloxilo, 4-fluoro-3-trifluorometilbenciloxilo, 2-fluorofenoxilo, 4-fluorofenoxilo, 2-fluoro-3-trifluorometilfenoxilo, 2-fluorobenciloxilo, 4-fluorofenilamino, 2-fluoro-4-trifluorometilfenoxilo, 4-isopropilbenciloxilo, 3-isopropilfenoxilo, 4-isopropilfenoxilo, 4-isopropil-3-metilfenoxilo, 4-isopropilbenciloxilo, 3-isopropilfenoxilo, 4-isopropilfenoxilo, 4-isopropil-3-metilfenoxilo, fenilamino, 1-feniletoxilo, 2-feniletoxilo, 2-feniletilo, 2-feniletilamino, fenilsulfonilo, 3-trifluorometoxibenciloxilo, 4-trifluorometoxibenciloxilo, 3-trifluorometoxifenoxilo, 4-trifluorometoxifenoxilo, 3-trifluorometilbenciloxilo, 4-trifluorometilbenciloxilo, 2,4-bis-trifluorometilbenciloxilo, 3-trifluorometilbencilo, 3,5-bis-trifluorometilbenciloxilo, 4-trifluorometilfenoxilo, 3-trifluorometilfenoxilo, 3-trifluorometiltiobenciloxilo, 4-trifluorometiltiobenciloxilo, 2,3,4-trifluorofenoxilo, 2,3,5-trifluorofenoxilo, 3-pentafluoroetilfenoxilo, 3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxilo y 3-trifluorometiltiofenoxilo;

R^{33} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, amidino, guanidino, carboxilo, metoxilo, etoxilo, isopropoxilo, propoxilo, hidroxilo, amino, metoxiamino, etoxiamino, acetamido, trifluoroacetamido, N-metilamino, dimetilamino, N-etilamino, metiltio, etiltio, isopropiltio, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, trifluorometoxilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxilo, flúor, cloro, bromo, amidosulfonilo, N-metilamidosulfonilo, N,N-dimetilamidosulfonilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 2,2,2-trifluoro-1-hidroxietilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, amidocarbonilo, N-metilamidocarbonilo, N,N-dimetilamidocarbonilo, ciano y Q^{b};

R^{2} es Z^{0}-Q;

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{18}-5-R^{18}-4-R^{19}piridazina,

: 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}imidazol, 2-Q^{b}-4-Q^{s}-5-R^{17}imidazol,

: 3-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}isoxazol, 5-Q^{b}-3-Q^{s}-4-R^{16}isoxazol,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}pirazol, 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}tiazol y

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{17}tiazol;

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2} y CH_{2}CH_{2}.

En una disposición alternativa de la séptima disposición

B se selecciona del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, oxalan-2-ilo, 2-(2R)-biciclo[2.2.1]-heptilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, oxetan-3-ilo, azetidin-1-ilo, azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, 7-oxabiciclo[2.2.1]heptan-2-ilo, biciclo[3.1.0]hexan-6-ilo, 2-morfolinilo, 3-morfolinilo, 4-morfolinilo, 1-piperazinilo, 2-piperazinilo, 1-piperidinilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 1-pirrolidinilo, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 2-dioxanilo, 4H-2-piranilo, 4H-3-piranilo, 4H-4-piranilo, 4H-piran-4-on-2-ilo, 4H-piran-4-on-3-ilo, 2-tetrahidrofuranilo, 3-tetrahidrofuranilo, 2-tetrahidropiranilo, 3-tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo, 2-tetrahidrotienilo y 3-tetrahidrotienilo;

A se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2}, NHC(O), CH_{2}CH_{2} y CH_{2}CH_{2}CH_{2};

R^{2} es Z^{0}-Q;

Q se selecciona del grupo que consiste en

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina,

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24} o hidrido;

R^{23}, R^{24} y R^{25} se seleccionan independientemente de hidrido o metilo;

Q^{s} es CH_{2}.

Según una octava disposición de la presente invención

B es un cicloalquilo C3-C7 o un heterociclilo C4-C6 saturado, en el que cada carbono de anillo está sustituido opcionalmente con R^{33}, un carbono de anillo distinto al carbono de anillo en el punto de unión de B a A está sustituido opcionalmente con un grupo oxo, con la condición de que no más de un carbono de anillo esté sustituido por un grupo oxo al mismo tiempo, los carbonos de anillo y un nitrógeno adyacente al átomo de carbono en el punto de unión están sustituidos opcionalmente con R^{9} o R^{13}, un carbono de anillo o nitrógeno adyacente a la posición de R^{9} y a dos átomos desde el punto de unión está sustituido opcionalmente con R^{10}, un carbono de anillo o nitrógeno adyacente a la posición de R^{13} y a dos átomos desde el punto de unión está sustituido opcionalmente con R^{12}, un carbono de anillo o nitrógeno a tres átomos desde el punto de unión y adyacente a la posición de R^{10} está sustituido opcionalmente con R^{11}, un carbono de anillo o nitrógeno a tres átomos desde el punto de unión y adyacente a la posición de R^{12} está sustituido opcionalmente con R^{33} y un carbono de anillo o nitrógeno a cuatro átomos desde el punto de unión y adyacente a las posiciones de R^{11} y R^{33} está sustituido opcionalmente con R^{34};

R^{33} y R^{34} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, acetamido, haloacetamido, amidino, guanidino, alcoxilo, hidroxilo, amino, alcoxiamino, alquilamino, alquiltio, amidosulfonilo, alquilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, hidroxialquilo, carboalcoxilo, carboxilo, carboxamido y ciano;

R^{33} es opcionalmente Q^{b};

R^{7} es hidrido o alquilo;

R^{2} es Z^{0}-Q;

Z^{0} es un enlace;

Q^{s} es CH_{2}.

Según una disposición preferida de la octava disposición

B se selecciona del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, oxalan-2-ilo, 2-(2R)-biciclo[2.2.1]-heptilo, oxetan-3-ilo, azetidin-1-ilo, azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, biciclo[3.1.0]hexan-6-ilo, 2-morfolinilo, 3-morfolinilo, 4-morfolinilo, 1-piperazinilo, 2-piperazinilo, 1-piperidinilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 1-pirrolidinilo, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 2-dioxanilo, 2-tetrahidrofuranilo, 3-tetrahidrofuranilo, 2-tetrahidropiranilo, 3-tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo, 2-tetrahidrotienilo y 3-tetrahidrotienilo, en el que cada carbono de anillo está sustituido opcionalmente con R^{33}, los carbonos de anillo y un nitrógeno adyacente al átomo de carbono en el punto de unión están sustituidos opcionalmente con R^{9} o R^{13}, un carbono de anillo o nitrógeno adyacente a la posición de R^{9} y a dos átomos desde el punto de unión están sustituidos opcionalmente con R^{10} y un carbono de anillo o átomo de nitrógeno adyacente a la posición de R^{13} y a dos átomos desde el punto de unión está sustituido opcionalmente con R^{12};

R^{33} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, amidino, guanidino, metilo, etilo, metoxilo, etoxilo, hidroxilo, carboxilo, amino, N-metilamino, dimetilamino, metoxiamino, metiltio, etiltio, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, flúor, cloro, bromo, amidosulfonilo, N-metilamidosulfonilo, hidroximetilo, amidocarbonilo, ciano y Q^{b};

A se selecciona del grupo que consiste en un enlace, NH, N(CH_{3}), CH_{2}, CH_{3}CH, CH_{2}CH_{2} y CH_{2}CH_{2}CH_{2};

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}tiazol y 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{17}tiazol;

R^{16}, R^{17}, R^{18} y R^{19} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, metilo, etilo, amidino, guanidino, metoxilo, etoxilo, hidroxilo, amino, aminometilo, 1-aminoetilo, 2-aminoetilo, N-metilamino, dimetilamino, metiltio, etiltio, trifluorometiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, trifluorometoxilo, flúor, cloro, hidroximetilo, carboxilo y ciano;

Q^{b} es NR^{20}R^{21} o C(NR^{25})NR^{23}R^{24};

Q^{s} es CH_{2}.

Según una disposición preferida alternativa de la octava disposición

B se selecciona del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, oxalan-2-ilo, 2-(2R)-biciclo[2.2.1]-heptilo, oxetan-3-ilo, azetidin-1-ilo, azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, 1-pirrolidinilo y 1-piperidinilo;

A se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2}, CH_{2}CH_{2} y CH_{2}CH_{2}CH_{2};

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina,

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24};

R^{23}, R^{24} y R^{25} son independientemente hidrido o metilo;

Q^{s} es CH_{2}.

En otra disposición de la octava disposición

B se selecciona del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, oxalan-2-ilo, 2-(2R)-biciclo[2.2.1]-heptilo, oxetan-3-ilo, azetidin-1-ilo, azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo y 1-piperidinilo;

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

En una novena disposición de la presente invención, B, A, R^{2}, X^{0} e Y^{0} se seleccionan para formar un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:

R^{2} es 3-aminofenilo, B es ciclopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es ciclopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-3-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es ciclopentilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 5-amino-2-tienilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es ciclopropilo, A es CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 2-(2R)-biciclo[2.2.1]-heptilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es ciclopentilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es ciclohexilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es oxalan-2-ilo, A es CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 1-piperidinilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-aminofenilo, B es 1-pirrolidinilo, A es CH_{2}CH_{2}CH_{2}, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-carbometoxifenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-amino-5-carboxifenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 2-amino-6-carboxi-4-piridilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-amino-5-carbometoxifenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-carboxifenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es ciclopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es ciclopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-3-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es ciclopentilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-carboxi-5-aminofenilo, B es ciclopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-carboxi-5-aminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-carboxi-5-aminofenilo, B es ciclopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-carboxi-5-aminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-carboxi-5-aminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-3-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-carboxi-5-aminofenilo, B es ciclopentilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es ciclopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es ciclopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y R^{1} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-3-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es ciclopentilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

\newpage

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, B es ciclopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, B es ciclopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-3-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, B es ciclopentilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-2-trifluorometilbencil)amidocarbonil)-fenilo, B es ciclopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-2-trifluorometilbencil)amidocarbonil)-fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-2-trifluorometilbencil)amidocarbonil)-fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-2-trifluorometilbencil)amidocarbonil)-fenilo, B es ciclopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-2-fluorobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-2-trifluorometilbencil)amidocarbonil)-fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-amino-5-(N-2-trifluorometilbencil)amidocarbonil)-fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidino-3-fluorobencilo y X^{0} es metilo; y

R^{2} es 3-amino-5-(N-2-trifluorometilbencil)amidocarbonil)-fenilo, B es ciclopentilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo.

Según un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto de la fórmula:

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3

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o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35} y R^{36} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, acetamido, haloacetamido, amidino, guanidino, alquilendioxilo, haloalquiltio, alcanoíloxilo, alcoxilo, hidroxilo, amino, alcoxiamino, haloalcanoílo, nitro, alquilamino, alquiltio, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, alquilsulfonamido, amidosulfonilo, alquilo, alquenilo, halógeno, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxilo, hidroxialquilo, alquilamino, carboalcoxilo, carboxilo, carboxamido, ciano y Q^{b};

B se selecciona opcionalmente del grupo que consiste en hidrido, trialquilsililo, alquilo C2-C8, alquilenilo C3-C8, alquenilo C3-C8, alquinilo C3-C8 y haloalquilo C2-C8, en el que cada elemento del grupo B está sustituido opcionalmente en cualquier carbono que esté hasta e incluyendo 6 átomos desde el punto de unión de B a A con uno o más del grupo que consiste en R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35} y R^{36};

B es opcionalmente un cicloalquilo C3-C12 o un heterociclilo C4-C9 saturado, en el que cada carbono de anillo está sustituido opcionalmente con R^{33}, un carbono de anillo distinto del carbono de anillo en el punto de unión de B a A está sustituido opcionalmente con un grupo oxo, con la condición de que no más de un carbono de anillo esté sustituido por un grupo oxo al mismo tiempo, los carbonos de anillo y un nitrógeno adyacente al átomo de carbono en el punto de unión están sustituidos opcionalmente con R^{9} o R^{13}, un carbono de anillo o nitrógeno adyacente a la posición de R^{9} y a dos átomos desde el punto de unión está sustituido opcionalmente con R^{10}, un carbono de anillo o nitrógeno adyacente a la posición de R^{13} y a dos átomos desde el punto de unión está sustituido opcionalmente con R^{12}, un carbono de anillo o nitrógeno a tres átomos desde el punto de unión y adyacente a la posición de R^{10} está sustituido opcionalmente con R^{11}, un carbono de anillo o nitrógeno a tres átomos desde el punto de unión y adyacente a la posición de R^{12} está sustituido opcionalmente con R^{33} y un carbono de anillo o nitrógeno a cuatro átomos desde el punto de unión y adyacente a las posiciones de R^{11} y R^{33} está sustituido opcionalmente con R^{34};

R^{9}, R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{13} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, acetamido, haloacetamido, alcoxiamino, alcanoílo, haloalcanoílo, amidino, guanidino, alquilendioxilo, haloalquiltio, alcoxilo, cicloalcoxilo, cicloalquilalcoxilo, aralcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, heteroaralcoxilo, heterocicliloxilo, heterociclilalcoxilo, hidroxilo, amino, alquilamino, N-alquil-N-arilamino, arilamino, aralquilamino, heteroarilamino, heteroaralquilamino, heterociclilamino, heterociclialquilamino, alquiltio, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, aralquilsulfinilo, cicloalquilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, alquilsulfamido, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, amidosulfonilo, alquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, hidroxialquilo, hidroxihaloalquilo, aminoalquilo, carboalcoxilo, carboxilo, carboxialquilo, carboxamido y ciano;

A es un enlace o (CH(R^{15}))_{pa}-(W^{7})_{rr} en el que rr es 0 ó 1, pa es un número entero seleccionado desde 0 hasta 3 y W^{7} se selecciona del grupo que consiste en O, S, C(O), (R^{7})NC(O), (R^{7})NC(S) y N(R^{7});

R^{7} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo y alquilo;

R^{15} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo, halógeno, alquilo y haloalquilo;

X^{0} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, amino, alquilo, ciano, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, aminoalquilo, hidroxilo, alcoxilo, hidroxialquilo y alquiltio;

R^{2} es Z^{0}-Q;

Z^{0} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, ((CR^{41}R^{42})_{q} en el que q es 1 ó 2, y (CH(R^{41}))_{g}-W^{0}-(CH(R^{42}))_{p} en el que g y p son números enteros seleccionados independientemente desde 0 hasta 3 y W^{0} se selecciona del grupo que consiste en O, S, C(O), S(O), N(R^{41}) y ON(R^{41});

Z^{0} es opcionalmente (CH(R^{41}))_{e}-W^{22}-(CH(R^{42}))_{h}, en el que e y h son independientemente 0 ó 1 y W^{22} se selecciona del grupo que consiste en CR^{41}=CR^{42}, 1,2-ciclopropilo, 1,2-ciclobutilo, 1,2-ciclohexilo, 1,3-ciclohexilo, 1,2-ciclopentilo, 1,3-ciclopentilo, 2,3-morfolinilo, 2,4-morfolinilo, 2,6-morfolinilo, 3,4-morfolinilo, 3,5-morfolinilo, 1,2-piperazinilo, 1,3-piperazinilo, 2,3-piperazinilo, 2,6-piperazinilo, 1,2-piperidinilo, 1,3-piperidinilo, 2,3-piperidinilo, 2,4-piperidinilo, 2,6-piperidinilo, 3,4-piperidinilo, 1,2-pirrolidinilo, 1,3-pirrolidinilo, 2,3-pirrolidinilo, 2,4-pirrolidinilo, 2,5-pirrolidinilo, 3,4-pirrolidinilo, 2,3-tetrahidrofuranilo, 2,4-tetrahidrofuranilo, 2,5-tetrahidrofuranilo y 3,4-tetrahidrofuranilo, en el que Z^{0} se une directamente al anillo de 4-pirona y W^{22} está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en R^{9}, R^{10}, R^{11}, R^{12} y R^{13};

R^{41} y R^{42} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo, alquilo y amino;

Q es fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros de anillo, en el que un carbono adyacente al carbono en el punto de unión de dicho anillo de fenilo o heteroarilo a Z^{0} está sustituido opcionalmente por R^{9}, el otro carbono adyacente al carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{13}, un carbono adyacente a R^{9} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está sustituido opcionalmente por R^{10}, un carbono adyacente a R^{13} y a dos átomos desde el carbono en el punto de unión está opcionalmente sustituido por R^{12} y cualquier carbono adyacente tanto a R^{10} como a R^{12} está sustituido opcionalmente por R^{11}, con la condición de que Q sea distinto a fenilo cuando Z^{0} es un enlace;

Q es opcionalmente hidrido con la condición de que Z^{0} se seleccione de otro que no sea un enlace;

K es CHR^{4a}, en el que R^{4a} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, hidroxialquilo, alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo y haloalquilo;

E^{0} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, C(O)N(H), (H)NC(O), (R^{7})NS(O)_{2} y S(O)_{2}N(R^{7});

Y^{AT} es Q^{b}-Q^{s};

Q^{s} es (CR^{37}R^{38})_{b} en el que b es un número entero seleccionado desde 1 hasta 4, R^{37} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, alquilo y haloalquilo y R^{38} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, alquilo, haloalquilo, aroílo y heteroaroílo, con la condición de que haya al menos un sustituyente aroílo o heteroaroílo, con la condición adicional de que no más de un aroílo o heteraroílo esté unido a (CR^{37}R^{38})_{b} al mismo tiempo, todavía con la condición adicional de que dicho aroílo y dicho heteraroílo estén sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en R^{16}, R^{17}, R^{18} y R^{19}, con otra condición adicional de que dicho arilo y dicho heteroaroílo se unan a CR^{37}R^{38} que está unido directamente a E^{0}, todavía con otra condición adicional de que no más de un alquilo o un haloalquilo se una a CR^{37}R^{38} al mismo tiempo y con la condición adicional de que dicho alquilo y haloalquilo se unan a un carbono diferente al que se une dicho aroílo o dicho heteraroílo;

R^{16}, R^{17}, R^{18} y R^{19} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, amidino, guanidino, carboxilo, haloalquiltio, alcoxilo, hidroxilo, amino, alcoxiamino, alquilamino, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcanoílo, haloalcanoílo, alquilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxilo, hidroxialquilo, aminoalquilo y ciano;

R^{16} o R^{19} se selecciona opcionalmente del grupo que consiste en NR^{20}R^{21}, N(R^{26})C(NR^{25})N(R^{23})(R^{24}) y C(NR^{25})N(R^{23})(R^{24}), con la condición de que R^{16}, R^{19} y Q^{b} no sean simultáneamente hidrido;

Q^{b} se selecciona del grupo que consiste en NR^{20}R^{21}, hidrido, N(R^{26})C(NR^{25})N(R^{23})(R^{24}) y C(NR^{25})NR^{23}R^{24}, con la condición de que no más de uno de R^{20} y R^{21} se seleccione del grupo que consiste en hidroxilo, amino, alquilamino y dialquilamino al mismo tiempo y con la condición adicional de que no más de uno de R^{23} y R^{24} se seleccione del grupo que consiste en hidroxilo, amino, alquilamino y dialquilamino al mismo tiempo;

R^{20}, R^{21}, R^{23}, R^{24}, R^{25} y R^{26} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, alquilo, hidroxilo, amino, alquilamino y dialquilamino.

En una disposición preferida del segundo aspecto

B se selecciona opcionalmente del grupo que consiste en hidrido, etilo, 2-propenilo, 2-propinilo, propilo, isopropilo, butilo, 2-butenilo, 2-butinilo, sec-butilo, terc-butilo, isobutilo, 2-metilpropenilo, 1-pentilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 2-pentilo, 3-pentilo, 2-metilbutilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metilbutilo, 3-metil-2-butenilo, 1-hexilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 2-hexilo, 1-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 1-metil-2-pentinilo, 1-metil-3-pentinilo, 3-hexilo, 1-etil-2-butenilo, 1-heptilo, 2-heptenilo, 3-heptenilo, 4-heptenilo, 5-heptenilo, 2-heptinilo, 3-heptinilo, 4-heptinilo, 5-heptinilo, 2-heptilo, 1-metil-2-hexenilo, 1-metil-3-hexenilo, 1-metil-4-hexenilo, 1-metil-2-hexinilo, 1-metil-3-hexinilo, 1-metil-4-hexinilo, 3-heptilo, 1-etil-2-pentenilo, 1-etil-3-pentenilo, 1-etil-2-pentinilo, 1-etil-3-pentinilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2-difluoropropilo, 4-trifluorometil-5,5,5-trifluoropentilo, 4-trifluorometil-pentilo, 5,5,6,6,6-pentafluorohexilo y 3,3,3-trifluoropropilo, en el que cada elemento del grupo B está sustituido opcionalmente en cualquier carbono que está hasta e incluyendo 5 átomos desde el punto de unión de B a A con uno o más del grupo que consiste en R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35} y R^{36};

B se selecciona opcionalmente del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclohexilo, cicloheptilo, oxalan-2-ilo, 2-(2R)-biciclo[2.2.1]-heptilo, oxetan-3-ilo, azetidin-1-ilo, azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, biciclo[3.1.0]hexan-6-ilo, 2-morfolinilo, 3-morfolinilo, 4-morfolinilo, 1-piperazinilo, 2-piperazinilo, 1-piperidinilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 1-pirrolidinilo, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 2-dioxanilo, 2-tetrahidrofuranilo, 3-tetrahidrofuranilo, 2-tetrahidropiranilo, 3-tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo, 2-tetrahidrotienilo y 3-tetrahidrotienilo, en el que cada carbono de anillo está sustituido opcionalmente con R^{33}, los carbonos de anillo y un nitrógeno adyacente al átomo de carbono en el punto de unión están sustituidos opcionalmente con R^{9} o R^{13}, un carbono de anillo o nitrógeno adyacente a la posición de R^{9} y a dos átomos desde el punto de unión está sustituido opcionalmente con R^{10} y un carbono de anillo o nitrógeno adyacente a la posición de R^{13} y a dos átomos desde el punto de unión está sustituido opcionalmente con R^{12};

Y^{AT} es Q^{b}-Q^{s};

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en:

: C[R^{37}(benzoil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(2-piridilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(3-piridilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(4-piridilcarbonil(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(2-tienilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(3-tienilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(2-tiazolilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(4-tiazolilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}], y

: C[R^{37}(5-tiazolilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

en los que b es un número entero seleccionado desde 1 hasta 3, R^{37} y R^{38} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, alquilo y haloalquilo, con la condición de que dicho benzoílo y los heteroaroílos estén sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en R^{16}, R^{17}, R^{18} y R^{19} con la condición de que R^{17} y R^{18} estén sustituidos opcionalmente en un carbono seleccionado de uno distinto de los carbonos en posición meta y para en relación con el carbonilo del benzoílo o heteroaroílo, con la condición adicional de que dicho benzoílo o dicho heteroaroílo se unan al carbono directamente unido al nitrógeno de amida del grupo 1-(amidocarbonilmetileno) y todavía con la condición adicional de que no más de un alquilo o un haloalquilo se una a CR^{37}R^{38} al mismo tiempo;

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24} o N(R^{26})C(NR^{25})N(R^{23})(R^{24});

R^{23}, R^{24}, R^{25} y R^{26} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, metilo y etilo.

En una otra disposición preferida del segundo aspecto

B se selecciona opcionalmente del grupo que consiste en hidrido, etilo, 2-propenilo, 2-propinilo, propilo, isopropilo, butilo, 2-butilo, (R)-2-butilo, (S)-2-butilo, terc-butilo, isobutilo, 1-pentilo, 3-pentilo, 2-metilbutilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 6-amidocarbonilhexilo, 4-metil-2-pentilo, 3-hidroxipropilo, 1-metoxi-2-propilo, 2-metoxietilo, 2-metil-2-butilo, 3-metil-2-butilo, 2-dimetilaminopropilo, 2-cianoetilo, 6-hidroxihexilo, 2-hidroxietilo, 2-amidinoetilo, 2-guanidinoetilo, 3-guanidinopropilo, 4-guanidinobutilo, 3-hidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 6-cianohexilo, 2-dimetilaminoetilo, 3-metilbutilo, 2-metilbutilo, (S)-2-metilbutilo, 3-aminopropilo, 2-hexilo y 4-aminobutilo;

B se selecciona opcionalmente del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, oxalan-2-ilo, 2-(2R)-biciclo[2.2.1]-heptilo, oxetan-3-ilo, azetidin-1-ilo, azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, 1-pirrolidinilo y 1-piperidinilo;

A se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2}, CH_{3}CH, CH_{2}CH_{2} y CH_{2}CH_{2}CH_{2};

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

Y^{AT} es Q^{b}-Q^{s};

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en:

: [CH(benzoil)](CH_{2})_{b}, [(CH(2-piridilcarbonil)](CH_{2})_{b},

: [CH(3-piridilcarbonil)](CH_{2})_{b},

: [CH(4-piridilcarbonil)](CH_{2})_{b},

: [CH(2-tienilcarbonil)](CH_{2})_{b}, [CH(3-tienilcarbonil)](CH_{2})_{b},

: [CH(2-tiazolilcarbonil)](CH_{2})_{b},

: [CH(4-tiazolilcarbonil)](CH_{2})_{b},

: y [CH(5-tiazolilcarbonil)](CH_{2})_{b},

en los que b es un número entero seleccionado desde 1 hasta 3, con la condición de que dicho benzoílo y dichos heteroaroílos estén sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en R^{16}, R^{17}, R^{18} y R^{19} con la condición de que R^{17} y R^{18} estén sustituidos opcionalmente en un carbono seleccionado de uno distinto de los carbonos en posición meta y para en relación con el carbonilo del benzoílo o heteroaroílo, y de que dicho benzoílo o dicho heteroaroílo se unan al carbono directamente unido al nitrógeno de amida del grupo 1-(amidocarbonilmetileno);

Q^{b} es N(R^{26})C(NR^{25})N(R^{23})(R^{24}) o hidrido;

R^{23}, R^{24}, R^{25} y R^{26} se seleccionan independientemente de hidrido o metilo.

En todavía otra disposición preferida del segundo aspecto

B se selecciona opcionalmente del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, oxalan-2-ilo, 2-(2R)-biciclo[2.2.1]-heptilo, oxetan-3-ilo, azetidin-1-ilo, azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, y 1-piperidinilo;

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

Y^{AT} se selecciona del grupo que consiste en 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo, 5-guanidino-1-oxo-1-(4-tiazolil)-2-pentilo, 5-guanidino-1-oxo-1-(5-tiazolil)-2-pentilo, 5-guanidino-1-oxo-1-(4-amino-2-tiazolil)-2-pentilo y 5-guanidino-1-oxo-1-fenil-2-pentilo.

En el compuesto del segundo aspecto, B, A, R^{2}, X^{0} e Y^{AT} pueden seleccionarse para formar un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:

R^{2} es 3-aminofenilo, B es fenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{AT} es 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es fenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{AT} es 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-carboxi-5-aminofenilo, B es fenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{AT} es 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es fenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{AT} es 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es isopropilo, A es un enlace sencillo, Y^{AT} es 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-carboxi-5-aminofenilo, B es isopropilo, A es un enlace sencillo, Y^{AT} es 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace sencillo, Y^{AT} es 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace sencillo, Y^{AT} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-carboxi-5-aminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace sencillo, Y^{AT} es 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace sencillo, Y^{AT} es 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil) fenilo, B es fenilo, A es CH_{2}CH_{2}, Y^{AT} es 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3,5-diaminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace sencillo, Y^{AT} es 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo y X^{0} es hidrido;

R^{2} es 3-carboxi-5-aminofenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace sencillo, Y^{AT} es 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo y X^{0} es hidrido; y

R^{2} es 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, B es ciclobutilo, A es un enlace sencillo, Y^{AT} es 5-guanidino-1-oxo-1-(2-tiazolil)-2-pentilo y X^{0} es hidrido.

La presente invención también proporciona una composición para inhibir estados trombóticos en la sangre, que comprende un compuesto de los aspectos y disposiciones anteriores de la presente invención y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

Según un tercer aspecto de la presente invención, se proporciona el uso del primer y segundo aspectos anteriores o de una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en la fabricación de un medicamento para inhibir la formación de trombos, tratar la formación de trombos o prevenir la formación de trombos en un mamífero.

Es preferible el uso en la fabricación de un medicamento para inhibir la formación de trombos, tratar la formación de trombos o prevenir la formación de trombos en un mamífero. En particular, el medicamento puede inhibir la formación de los agregados plaquetarios sanguíneos en la sangre, prevenir la tromboembolia venosa y la embolia pulmonar en un mamífero, prevenir la trombosis venosa profunda en un mamífero, usarse en el tratamiento o prevención de la tromboembolia cardiogénica en un mamífero, usarse en el tratamiento o la prevención del ictus tromboembólico en un mamífero, usarse en el tratamiento o la prevención de la trombosis asociada con el cáncer y la quimioterapia contra el cáncer en mamíferos, o usarse en el tratamiento o la prevención de la angina instable en mamíferos.

Los compuestos de esta invención pueden utilizarse en la terapia anticoagulante para el tratamiento y la prevención de una variedad de estados trombóticos incluyendo la coronariopatía y la enfermedad cerebrovascular. Los compuestos de esta invención pueden utilizarse para inhibir serín proteasas asociadas con la cascada de la coagulación y los factores II, VII, VIII, IX, X, XI o XII. Los compuestos de la invención pueden inhibir la formación de agregados plaquetarios sanguíneos, inhibir la formación de fibrina, inhibir la formación de trombos e inhibir la formación de émbolos en un mamífero, en la sangre, en productos sanguíneos y en los órganos de los mamíferos. Los compuestos también pueden utilizarse para tratar o prevenir la angina inestable, angina resistente al tratamiento, infarto de miocardio, accidentes isquémicos transitorios, fibrilación auricular, ictus trombótico, ictus embólico, trombosis venosa profunda, coagulación intravascular diseminada, depósito ocular de fibrina y reoclusión o reestenosis de vasos recanalizados en un mamífero. Los compuestos también pueden utilizarse en el tratamiento profiláctico de sujetos que corren el riesgo de desarrollar tales trastornos. Los compuestos pueden utilizarse para disminuir el riesgo de aterosclerosis. Los compuestos de fórmula (I) también serían útiles en la prevención del accidente cerebrovascular (ACV) o ictus.

Además de ser útiles para el tratamiento humano, estos compuestos también son útiles para el tratamiento veterinario de animales de compañía, animales exóticos y animales de granja, incluyendo mamíferos, roedores y similares. Los animales más preferidos incluyen caballos, perros y gatos.

El uso de términos genéricos en la descripción de los compuestos se definen en el presente documento para mayor claridad.

Se utilizan símbolos elementales de una única letra habituales para representar tipos específicos de átomos a menos que se defina lo contrario. El símbolo "C" representa un átomo de carbono. El símbolo "O" representa un átomo de oxígeno. El símbolo "N" representa un átomo de nitrógeno. El símbolo "P" representa un átomo de fósforo. El símbolo "S" representa un átomo de azufre. El símbolo "H" representa un átomo de hidrógeno. Se utilizan símbolos elementales de dos letras tal como está definido para los elementos de la tabla periódica (es decir, Cl representa cloro, Se representa selenio, etc.).

Tal como se utiliza en el presente documento, el término "alquilo", o bien solo o dentro de otros términos tales como "haloalquilo" y "alquiltio", significa un radical alquilo acíclico que contiene de desde 1 hasta aproximadamente 10, preferiblemente desde 3 hasta aproximadamente 8 átomos de carbono y más preferiblemente de 3 a aproximadamente 6 átomos de carbono. Dichos radicales alquilo pueden estar sustituidos opcionalmente con grupos tal como se define a continuación. Ejemplos de tales radicales incluyen metilo, etilo, cloroetilo, hidroxietilo, n-propilo, oxopropilo, isopropilo, n-butilo, cianobutilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, aminopentilo, iso-amilo, hexilo, octilo y similares.

El término "alquenilo" se refiere a un radical hidrocarburo acíclico insaturado en la medida en que contiene al menos un doble enlace. Tales radicales alquenilo contienen desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 10 átomos de carbono, preferiblemente desde aproximadamente 3 hasta aproximadamente 8 átomos de carbono y más preferiblemente de 3 a aproximadamente 6 átomos de carbono. Dichos radicales alquenilo pueden estar sustituidos opcionalmente con grupos tal como se define a continuación. Ejemplos de radicales alquenilo adecuados incluyen propenilo, 2-cloropropenilo, buten-1-ilo, isobutenilo, penten-1-ilo, 2-2-metilbuten-1-ilo, 3-metilbuten-1-ilo, hexen-1-ilo, 3-hidroxihexen-1-ilo, hepten-1-ilo y octen-1-ilo, y similares.

El termino "alquinilo" se refiere a un radical hidrocarburo acíclico insaturado en la medida que contiene uno o más triples enlaces, conteniendo tales radicales de aproximadamente 2 a aproximadamente 10 átomos de carbono, que tienen preferiblemente desde aproximadamente 3 hasta aproximadamente 8 átomos de carbono y más preferiblemente que tienen de 3 hasta aproximadamente 6 átomos de carbono. Dichos radicales alquinilo pueden estar sustituidos opcionalmente con grupos tal como se define a continuación. Ejemplos de radicales alquinilo adecuados incluyen radicales etinilo, propinilo, hidroxipropinilo, butin-1-ilo, butin-2-ilo, pentin-1-ilo, pentin-2-ilo, 4-metoxipentin-2-ilo, 3-metilbutin-1-ilo, hexin-1-ilo, hexin-2-ilo, hexin-3-ilo, 3,3-dimetilbutil-1-ilo, heptin-1-ilo y similares.

El término "hidrido" indica un único átomo de hidrógeno (H). Este radical hidrido puede unirse, por ejemplo, a un átomo de oxígeno para formar un radical "hidroxilo", un radical hidrido puede unirse a un átomo de carbono para formar un radical "metino" -CH= o dos radicales hidrido pueden unirse a un átomo de carbono para formar un radical "metileno" (-CH_{2}-).

El término radical de "carbono" indica un átomo de carbono sin ningún enlace covalente y que puede formar cuatro enlaces covalentes.

El término "ciano" indica un radical de carbono que tiene tres de los cuatro enlaces covalentes compartidos con un átomo de nitrógeno.

El término "hidroxialquilo" incluye radicales en los que uno cualquiera o más de los átomos de carbono de alquilo está sustituido con un hidroxilo tal como se definió anteriormente. Incluye especialmente los radicales monohidroxialquilo, dihidroxialquilo y polihidroxialquilo.

El término "alcanoílo" incluye radicales en los que uno o más de los átomos de carbono de alquilo terminales están sustituidos con uno o más radicales carbonilo tal como se define a continuación. Incluye especialmente los radicales monocarbonilalquilo y dicarbonilalquilo. Ejemplos de radicales monocarbonilalquilo incluyen formilo, acetilo y pentanoílo. Ejemplos de radicales dicarbonilalquilo incluyen oxalilo, malonilo y succinilo.

El término radical "alquileno" indica radicales lineales o ramificados que tienen desde 1 hasta aproximadamente 10 átomos de carbono y que tienen puntos de unión para dos o más enlaces covalentes. Ejemplos de tales radicales son metileno, etileno, metiletileno e isopropilideno.

El término radical "alquenileno" indica radicales lineales o ramificados que tienen desde 2 hasta aproximadamente 10 átomos de carbono, al menos un doble enlace y que tienen puntos de unión para dos o más enlaces covalentes. Ejemplos de tales radicales son 1,1-vinilideno (CH_{2}=C), 1,2-vinilideno (-CH=CH-) y 1,4-butadienilo (-CH=CH-CH=CH-).

El término "halógeno" significa halógenos tales como átomos de flúor, cloro, bromo o yodo.

El término "haloalquilo" incluye radicales en los que uno cualquiera o más de los átomos de carbono de alquilo está sustituido con halógeno tal como se definió anteriormente. Incluye especialmente radicales monohaloalquilo, dihaloalquilo y polihaloalquilo. Un radical monohaloalquilo, como un ejemplo, puede tener un átomo de bromo, cloro o flúor en el radical. Los radicales dihalogenados pueden tener dos o más de los mismos átomos de halógeno o una combinación de diferentes radicales halogenados y los radicales polihaloalquilo pueden tener más de dos de los mismos átomos de halógeno o una combinación de diferentes radicales halogenados. Los radicales haloalquilo más preferidos son radicales "haloalquilo" que tienen de uno a aproximadamente seis átomos de carbono. Ejemplos de tales radicales haloalquilo incluyen fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, trifluoroetilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, difluoroclorometilo, diclorofluorometilo, difluoroetilo, difluoropropilo, dicloroetilo y dicloropropilo.

El término "hidroxihaloalquilo" incluye radicales en los que uno cualquiera o más de los átomos de carbono de haloalquilo está sustituido con hidroxilo tal como se definió anteriormente. Ejemplos de radicales "hidroxihaloalquilo" incluyen hexafluorohidroxipropilo.

El término "radical haloalquileno" incluye radicales alquileno en los que uno cualquiera o más de los átomos de carbono de alquileno está sustituido con halógeno tal como se definió anteriormente. Los radicales dihaloalquileno pueden tener dos o más de los mismos átomos de halógeno o una combinación de diferentes radicales halogenados y los radicales polihaloalquileno pueden tener más de dos de los mismos átomos de halógeno o una combinación de diferentes radicales halogenados. Los radicales haloalquileno más preferidos son radicales "haloalquileno" que tienen de uno a aproximadamente seis átomos de carbono. Ejemplos de radicales "haloalquileno" incluyen difluorometileno, tetrafluoroetileno, tetracloroetileno, monofluorometileno sustituido con alquilo y trifluorometileno sustituido con arilo.

El término "haloalquenilo" indica radicales lineales o ramificados que tienen desde 1 hasta aproximadamente 10 átomos de carbono y que tienen uno o más dobles enlaces, en los que uno cualquiera o más de los átomos de carbono de alquenilo está sustituido con halógeno tal como se definió anteriormente. Los radicales dihaloalquenilo pueden tener dos o más de los mismos átomos de halógeno o una combinación de diferentes radicales halogenados y los radicales polihaloalquenilo pueden tener más de dos de los mismos átomos de halógeno o una combinación de diferentes radicales halogenados.

Los términos "alcoxilo" y "alcoxialquilo" incluyen radicales lineales o ramificados que contienen oxilo, teniendo cada uno partes de alquilo de uno a aproximadamente diez átomos de carbono, tales como el radical metoxilo. El término "alcoxialquilo" también incluye radicales alquilo que tienen uno o más radicales alcoxilo unidos al radical alquilo, es decir, para formar radicales monoalcoxialquilo y dialcoxialquilo. Los radicales alcoxilo más preferidos son radicales "alcoxilo" que tienen de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de tales radicales incluyen metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, isopropoxi y terc- butoxialquilos. Los radicales "alcoxilo" pueden estar sustituidos adicionalmente con uno o más átomos de halógeno, tales como flúor, cloro o bromo, para proporcionar radicales "haloalcoxilo" y "haloalcoxialquilo". Ejemplos de tales radicales haloalcoxilo incluyen fluorometoxilo, clorometoxilo, trifluorometoxilo, difluorometoxilo, trifluorometoxilo, fluoroetoxilo, tetrafluoroetoxilo, pentafluoroetoxilo y fluoropropoxilo. Ejemplos de tales radicales haloalcoxialquilo incluyen fluorometoximetilo, clorometoxietilo, trifluorometoximetilo, difluorometoxietilo y trifluoroetoximetilo.

Los términos "alqueniloxilo" y "alqueniloxialquilo" incluyen radicales lineales o ramificados que contienen oxilo, teniendo cada uno partes de alquenilo de dos a aproximadamente diez átomos de carbono, tales como radicales eteniloxilo o propeniloxilo. El término "alqueniloxialquilo" también incluye radicales alquenilo que tienen uno o más radicales alqueniloxilo unidos al radical alquilo, es decir, para formar radicales monoalqueniloxialquilo y dialqueniloxialquilo. Los radicales alqueniloxilo más preferidos son radicales "alqueniloxilo" que tienen de dos a seis átomos de carbono. Ejemplos de tales radicales incluyen eteniloxi, propeniloxi, buteniloxi e isopropeniloxialquilos. Los radicales "alqueniloxilo" pueden estar sustituidos adicionalmente con uno o más átomos de halógeno, tales como flúor, cloro o bromo, para proporcionar radicales "haloalqueniloxilo". Ejemplos de tales radicales incluyen trifluoroeteniloxilo, fluoroeteniloxilo, difluoroeteniloxilo y fluoropropeniloxilo.

El término "haloalcoxialquilo" también incluye radicales alquilo que tienen uno o más radicales haloalcoxilo unidos al radical alquilo, es decir, para formar radicales monohaloalcoxialquilo y dihaloalcoxialquilo. El término "haloalqueniloxilo" también incluye radicales de oxígeno que tienen uno o más radicales haloalqueniloxilo unidos al radical de oxígeno, es decir, para formar radicales monohaloalqueniloxilo y dihaloalqueniloxilo. El término "haloalqueniloxialquilo" también incluye radicales alquilo que tienen uno o más radicales haloalqueniloxilo unidos al radical alquilo, es decir, para formar radicales monohaloalqueniloxialquilo y dihaloalqueniloxialquilo.

El término radicales "alquilendioxilo" indica radicales alquileno que tienen al menos dos oxígenos unidos a un único grupo alquileno. Ejemplos de radicales "alquilendioxilo" incluyen metilendioxilo, etilendioxilo, metilendioxilo sustituido con alquilo y metilendioxilo sustituido con arilo. El término radicales "haloalquilendioxilo" indica radicales haloalquileno que tienen al menos dos grupos oxilo unidos a un único grupo haloalquilo. Ejemplos de radicales "haloalquilendioxilo" incluyen difluorometilendioxilo, tetrafluoroetilendioxilo, tetracloroetilendioxilo, monofluorometilendioxilo sustituido con alquilo y monofluorometilendioxilo sustituido con arilo.

El término "arilo", solo o en combinación, significa un sistema aromático carbocíclico que contiene uno, dos o tres anillos, en el que tales anillos pueden unirse entre sí de una manera colgante o pueden fusionarse. El término "fusionado" significa que está presente un segundo anillo (es decir, unido o formado) teniendo dos átomos adyacentes en común (es decir, compartidos) con el primer anillo. El término "fusionado" es equivalente al término "condensado". El término "arilo" incluye radicales aromáticos tales como fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indano y bifenilo.

El término "perhaloarilo" incluye radicales aromáticos tales como fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indano y bifenilo, en los que el radical arilo está sustituido con 3 o más átomos de halógeno tal como se define a continuación.

El término "heterociclilo" incluye radicales saturados y parcialmente saturados, con forma de anillo que contienen heteroátomos, que tienen desde 4 hasta 15 miembros de anillo, denominados en el presente documento como "heterociclilo C4-C15", seleccionados de carbono, nitrógeno, azufre y oxígeno, en los que al menos un átomo de anillo es un heteroátomo. Los radicales heterociclilo pueden contener uno, dos o tres anillos, en los que tales anillos pueden unirse de manera colgante o fusionarse. Ejemplos de radicales heterocíclicos saturados incluyen un grupo heteromonocíclico saturado de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno [por ejemplo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidino, piperazinilo, etc.]; un grupo heteromonocíclico saturado de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 átomos de oxígeno y de 1 a 3 átomos de nitrógeno [por ejemplo, morfolinilo, etc.]; un grupo heteromonocíclico saturado de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 átomos de azufre y de 1 a 3 átomos de nitrógeno [por ejemplo, tiazolidinilo, etc.]. Ejemplos de radicales heterociclilo parcialmente saturados incluyen dihidrotiofeno, dihidropirano, dihidrofurano y dihidrotiazol. Ejemplos no limitantes de radicales heterocíclicos incluyen 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, pirrolindinilo, 1,3-dioxolanilo, 2H-piranilo, 4H-piranilo, piperidinilo, 1,4-dioxanilo, morfolinilo, 1,4-ditianilo, tiomorfolinilo, y similares. Dicho grupo "heterociclilo" puede estar sustituido tal como se define en el presente documento. Radicales heterocíclicos preferidos incluyen radicales de cinco a doce miembros fusionados o no fusionados.

El término "heteroarilo" incluye radicales aromáticos completamente insaturados, con forma de anillo que contienen heteroátomos, que tienen desde 4 hasta 15 miembros de anillo seleccionados de carbono, nitrógeno, azufre y oxígeno, en los que al menos un átomo de anillo es un heteroátomo. Los radicales heteroarilo pueden contener uno, dos o tres anillos, en los que tales anillos pueden unirse de manera colgante o fusionarse. Ejemplos de radicales "heteroarilo" incluyen un grupo heteromonocíclico insaturado de 5 a 6 miembros contiguos que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno, por ejemplo, pirrolilo, pirrolinilo, imidazolilo, pirazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, pirimidilo, pirazinilo, piridazinilo, triazolilo [por ejemplo, 4H-1,2,4-triazolilo, 1H-1,2,3-triazolilo, 2H-1,2,3-triazolilo, etc.], tetrazolilo, [por ejemplo, 1H-tetrazolilo, 2H-tetrazolilo, etc.], etc.; un grupo heterocíclico condensado insaturado que contiene de 1 a 5 átomos de nitrógeno, por ejemplo, indolilo, isoindolilo, indolizinilo, bencimidazolilo, quinolilo, isoquinolilo, indazolilo, benzotriazolilo, tetrazolopiridazinilo [por ejemplo, tetrazolo[1,5-b]piridazinilo, etc.], etc.; un grupo heteromonocíclico insaturado de 3 a 6 miembros que contiene un átomo de oxígeno, por ejemplo, piranilo, 2-furilo, 3-furilo, etc; un grupo heteromonocíclico insaturado de 5 a 6 miembros que contiene un átomo de azufre, por ejemplo, 2-tienilo, 3-tienilo, etc.; un grupo heteromonocíclico insaturado de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 átomos de oxígeno y de 1 a 3 átomos de nitrógeno, por ejemplo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo [por ejemplo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, etc.], etc.; un grupo heterocíclico condensado insaturado que contiene de 1 a 2 átomos de oxígeno y de 1 a 3 átomos de nitrógeno [por ejemplo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, etc.]; un grupo heteromonocíclico insaturado de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 átomos de azufre y de 1 a 3 átomos de nitrógeno, por ejemplo, tiazolilo, tiadiazolilo [por ejemplo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, etc.], etc.; un grupo heterocíclico condensado insaturado que contiene de 1 a 2 átomos de azufre y de 1 a 3 átomos de nitrógeno [por ejemplo, benzotiazolilo, benzotiadiazolilo, etc.]; y similares. El término también incluye radicales en los que se fusionan radicales heterocíclicos con radicales arilo. Ejemplos de tales radicales bicíclicos fusionados incluyen benzofurano, benzotiofeno y similares. Dicho grupo "heteroarilo" puede estar sustituido tal como se define en el presente documento. Radicales heteroarilo preferidos incluyen radicales de cinco y seis miembros no fusionados. Ejemplos no limitantes de radicales heteroarilo incluyen 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 1,2,4-triazol-3-ilo, 1,2,4-triazol-5-ilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,3,4-oxadiazol-3-ilo, 1,3,4-oxadiazol-5-ilo, 3-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-oxazolilo, 2-tiazolilo, 3-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 1,3,5-triazin-2-ilo, 1,2,4-triazin-3-ilo, 1,2,4-triazin-5-ilo, 1,2,4-triazin-6-ilo, 1,2,3-triazin-4-ilo y 1,2,3-triazin-5-ilo, y similares.

El término "sulfonilo", ya se utilice solo o unido a otros términos tales como alquilsulfonilo, indica respectivamente radicales divalentes -SO_{2}-. "Alquilsulfonilo" incluye radicales alquilo unidos a un radical sulfonilo, en los que el alquilo se define como anteriormente. "Alquilsulfonilalquilo" incluye radicales alquilsulfonilo unidos a un radical alquilo, en los que el alquilo se define como anteriormente. "Haloalquilsulfonilo" incluye radicales haloalquilo unidos a un radical sulfonilo, en los que el haloalquilo se define como anteriormente. "Haloalquilsulfonilalquilo" incluye radicales haloalquilsulfonilo unidos a un radical alquilo, en los que el alquilo se define como anteriormente.

El término "amidosulfonilo" incluye radicales amino, monoalquilamino, dialquilamino, monocicloalquilamino, alquilcicloalquilamino, dicicloalquilamino, N-alquil-N-arilamino, arilamino, aralquilamino, heterociclilo que contiene nitrógeno, heterociclilamino, N-alquil-N-heterociclilamino, heteroarilamino y heteroaralquilamino, unidos a uno de los dos enlaces no compartidos de un radical sulfonilo.

El término "sulfinilo", ya se utilice solo o unido a otros términos tales como alquilsulfinilo, indica respectivamente radicales divalentes -S(O)-. "Alquilsulfinilo" incluye radicales alquilo unidos a un radical sulfinilo, en los que el alquilo se define como anteriormente. "Alquilsulfinilalquilo" incluye radicales alquilsulfinilo unidos a un radical alquilo, en los que el alquilo se define como anteriormente. "Haloalquilsulfinilo" incluye radicales haloalquilo unidos a un radical sulfinilo, en los que el haloalquilo se define como anteriormente. "Haloalquilsulfinilalquilo" incluye radicales haloalquilsulfinilo unidos a un radical alquilo, en los que el alquilo se define como anteriormente.

El término "aralquilo" incluye radicales alquilo sustituidos con arilo. Radicales aralquilo preferidos son radicales "aralquilo" que tienen radicales arilo unidos a radicales alquilo que tienen de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de tales radicales incluyen bencilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, feniletilo y difeniletilo. Los términos bencilo y fenilmetilo son intercambiables.

El término "heteroaralquilo" incluye radicales alquilo sustituidos con heteroarilo, en los que el radical heteroaralquilo puede estar sustituido adicionalmente con tres o más sustituyentes tal como se definió anteriormente para los radicales aralquilo. El término "perhaloaralquilo" incluye radicales alquilo sustituidos con arilo, en los que el radical aralquilo está sustituido con tres o más radicales halógeno tal como se definió anteriormente.

El término "aralquilsulfinilo" incluye radicales aralquilo unidos a un radical sulfinilo, en los que el aralquilo se define como anteriormente. "Aralquilsulfinilalquilo" incluye radicales aralquilsulfinilo unidos a un radical alquilo, en los que el alquilo se define como anteriormente.

El término "aralquilsulfonilo" incluye radicales aralquilo unidos a un radical sulfonilo, en los que el aralquilo se define como anteriormente. "Aralquilsulfonilalquilo" incluye radicales aralquilsulfonilo unidos a un radical alquilo, en los que el alquilo se define como anteriormente.

El término "cicloalquilo" incluye radicales que tienen de tres a 15 átomos de carbono. Los radicales cicloalquilo más preferidos son radicales "cicloalquilo" que tienen de tres a siete átomos de carbono. Los ejemplos incluyen radicales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo. El término cicloalquilo incluye radicales que tienen de siete a 15 átomos de carbono y que tienen de dos a cuatro anillos. Los ejemplos incluyen radicales tales como norbornilo (es decir, biciclo[2.2.1]heptilo) y adamantilo. El término "cicloalquilalquilo" incluye radicales alquilo sustituidos con cicloalquilo. Radicales cicloalquilalquilo preferidos son radicales "cicloalquilalquilo" que tienen radicales cicloalquilo unidos a radicales alquilo que tienen de uno a seis átomos de carbono. Ejemplos de tales radicales incluyen ciclohexilhexilo. El término "cicloalquenilo" incluye radicales que tienen de tres a diez átomos de carbono y uno o más dobles enlaces carbono-carbono. Radicales cicloalquenilo preferidos son radicales "cicloalquenilo" que tienen de tres a siete átomos de carbono. Los ejemplos incluyen radicales tales como ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo y cicloheptenilo. El término "halocicloalquilo" incluye radicales en los que uno cualquiera o más de los átomos de carbono de cicloalquilo está sustituido con halógeno tal como se definió anteriormente. Incluye específicamente radicales monohalocicloalquilo, dihalocicloalquilo y polihalocicloalquilo. Un radical monohalocicloalquilo, como un ejemplo, puede tener un átomo de bromo, cloro o flúor en el radical. Los radicales dihalogenados pueden tener dos o más de los mismos átomos de halógeno o una combinación de diferentes radicales halogenados y los radicales polihalocicloalquilo pueden tener más de dos de los mismos átomos de halógeno o una combinación de diferentes radicales halogenados. Los radicales halocicloalquilo más preferidos son radicales "halocicloalquilo" que tienen de tres a aproximadamente ocho átomos de carbono. Ejemplos de tales radicales halocicloalquilo incluyen fluorociclopropilo, difluoro-ciclobutilo, trifluorociclopentilo, tetrafluorociclohexilo y diclorociclopropilo. El término "halocicloalquenilo" incluye radicales en los que uno cualquiera o más de los átomos de carbono de cicloalquenilo está sustituido con halógeno tal como se definió anteriormente. Incluye específicamente radicales monohalocicloalquenilo, dihalocicloalquenilo y polihalocicloalquenilo.

El término "cicloalcoxilo" incluye radicales cicloalquilo unidos a un radical oxilo. Ejemplos de tales radicales incluyen ciclohexoxilo y ciclopentoxilo. El término "cicloalcoxialquilo" incluye también radicales alquilo que tienen uno o más radicales cicloalcoxilo unidos al radical alquilo, es decir, para formar radicales monocicloalcoxialquilo y dicicloalcoxialquilo. Ejemplos de tales radicales incluyen ciclohexoxietilo. Los radicales "cicloalcoxilo" pueden estar sustituidos adicionalmente con uno o más átomos de halógeno, tales como flúor, cloro o bromo, para proporcionar radicales "halocicloalcoxilo" y "halocicloalcoxialquilo".

El término "cicloalquilalcoxilo" incluye radicales cicloalquilo unidos a un radical alcoxilo. Ejemplos de tales radicales incluyen ciclohexilmetoxilo y ciclopentilmetoxilo.

El término "cicloalqueniloxilo" incluye radicales cicloalquenilo unidos a un radical oxilo. Ejemplos de tales radicales incluyen ciclohexeniloxilo y ciclopenteniloxilo. El término "cicloalqueniloxialquilo" también incluye radicales alquilo que tienen uno o más radicales cicloalqueniloxilo unidos al radical alquilo, es decir, para formar radicales monocicloalqueniloxialquilo y dicicloalqueniloxialquilo. Ejemplos de tales radicales incluyen ciclohexeniloxietilo. Los radicales "cicloalqueniloxilo" pueden estar sustituidos adicionalmente con uno o más átomos de halógeno, tales como flúor, cloro o bromo, para proporcionar radicales "halocicloalqueniloxilo" y "halocicloalqueniloxialquilo".

El término radicales "cicloalquilendioxilo" indica radicales cicloalquileno que tienen al menos dos oxígenos unidos a un único grupo cicloalquileno. Ejemplos de radicales "alquilendioxilo" incluyen 1,2-dioxiciclohexileno.

El término "cicloalquilsulfinilo" incluye radicales cicloalquilo unidos a un radical sulfinilo, en los que el cicloalquilo se define como anteriormente. "Cicloalquilsulfinilalquilo" incluye radicales cicloalquilsulfinilo unidos a un radical alquilo, en los que el alquilo se define como anteriormente. El término "cicloalquilsulfonilo" incluye radicales cicloalquilo unidos a un radical sulfonilo, en los que el cicloalquilo se define como anteriormente. "Cicloalquilsulfonilalquilo" incluye radicales cicloalquilsulfonilo unidos a un radical alquilo, en los que el alquilo se define como anteriormente.

El término "cicloalquilalcanoílo" incluye radicales en los que uno o más de los átomos de carbono de cicloalquilo están sustituidos con uno o más radicales carbonilo tal como se definió anteriormente. Incluyen específicamente radicales monocarbonilcicloalquilo y dicarbonilcicloalquilo. Ejemplos de radicales monocarbonilcicloalquilo incluyen ciclohexilcarbonilo, ciclohexilacetilo y ciclopentilcarbonilo. Ejemplos de radicales dicarbonilcicloalquilo incluyen 1,2-dicarbonilciclohexano.

El término "alquiltio" incluye radicales que contienen un radical alquilo lineal o ramificado, de uno a diez átomos de carbono, unido a un átomo de azufre divalente. Los radicales alquiltio más preferidos son radicales "alquiltio" que tienen de uno a seis átomos de carbono. Un ejemplo de "alquiltio" es metiltio (CH_{3}-S-). Los radicales "alquiltio" pueden estar sustituidos adicionalmente con uno o más átomos de halógeno, tales como flúor, cloro o bromo, para proporcionar radicales "haloalquiltio". Ejemplos de tales radicales incluyen fluorometiltio, clorometiltio, trifluorometiltio, difluorometiltio, trifluoroetiltio, fluoroetiltio, tetrafluoroetiltio, pentafluoroetiltio y fluoropropiltio.

El término "alquilarilamino" incluye radicales que contienen un radical alquilo lineal o ramificado, de uno a diez átomos de carbono, y un radical arilo unidos ambos a un radical amino. Los ejemplos incluyen N-metil-4-metoxianilina, N-etil-4-metoxianilina y N-metil-4-trifluorometoxianilina.

El término "alquilamino" indica "monoalquilamino" y "dialquilamino" que contienen uno o dos radicales alquilo, respectivamente, unidos a un radical amino. Uno o los dos radicales alquilo del alquilamino pueden estar sustituidos opcionalmente con sustituyentes que forman enlaces de hidrógeno seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, amidino, guanidino, tiol y alcoxilo, siempre que los radicales alquilo comprendan dos o más carbonos.

El término "arilamino" indica "monoarilamino" y "diarilamino" que contienen uno o dos radicales arilo, respectivamente, unidos a un radical amino. Ejemplos de tales radicales incluyen N-fenilamino y N-naftilamino.

El término "aralquilamino" incluye radicales aralquilo unidos a un radical amino, en los que el aralquilo se define como anteriormente. El término aralquilamino indica "monoaralquilamino" y "diaralquilamino" que contienen uno o dos radicales aralquilo, respectivamente, unidos a un radical amino. El término aralquilamino indica además "monoaralquil-monoalquilamino" que contiene un radical aralquilo y un radical alquilo unidos a un radical ami-
no.

El término "arilsulfinilo" incluye radicales que contienen un radical arilo, tal como se definió anteriormente, unido a un átomo de S(O) divalente. El término "arilsulfinilalquilo" indica radicales arilsulfinilo unidos a un radical alquilo lineal o ramificado, de uno a diez átomos de carbono.

El término "arilsulfonilo" incluye radicales arilo unidos a un radical sulfonilo, en los que el arilo se define como anteriormente. "Arilsulfonilalquilo" incluye radicales arilsulfonilo unidos a un radical alquilo, en los que el alquilo se define como anteriormente. El término "heteroarilsulfinilo" incluye radicales que contienen un radical heteroarilo, tal como se definió anteriormente, unido a un átomo de S(O) divalente. El término "heteroarilsulfinilalquilo" indica radicales heteroarilsulfinilo unidos a un radical alquilo lineal o ramificado, de uno a diez átomos de carbono. El término "heteroarilsulfonilo" incluye radicales heteroarilo unidos a un radical sulfonilo, en los que el heteroarilo se define como anteriormente. "Heteroarilsulfonilalquilo" incluye radicales heteroarilsulfonilo unidos a un radical alquilo, en los que el alquilo se define como anteriormente.

El término "ariloxilo" incluye radicales arilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un átomo de oxígeno. Ejemplos de tales radicales incluyen fenoxilo, 4-cloro-3-etilfenoxilo, 4-cloro-3-metilfenoxilo, 3-cloro-4-etilfenoxilo, 3,4-diclorofenoxilo, 4-metilfenoxilo, 3-trifluorometoxifenoxilo, 3-trifluorometilfenoxilo, 4-fluorofenoxilo, 3,4-dimetilfenoxilo, 5-bromo-2-fluorofenoxilo, 4-bromo-3-fluorofenoxilo, 4-fluoro-3-metilfenoxilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftiloxilo, 3-isopropilfenoxilo, 3-ciclopropilfenoxilo, 3-etilfenoxilo, 3-pentafluoroetilfenoxilo, 3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxilo y 4-terc-butilfenoxilo.

El término "aroílo" incluye radicales arilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un radical carbonilo, tal como se definió anteriormente. Ejemplos de tales radicales incluyen benzoílo y toluoílo.

El término "aralcanoílo" incluye radicales aralquilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un radical carbonilo, tal como se definió anteriormente. Ejemplos de tales radicales incluyen, por ejemplo, fenilacetilo.

El término "aralcoxilo" incluye radicales aralquilo que contienen oxilo unidos a través de un átomo de oxígeno a otros radicales. Los radicales aralcoxilo más preferidos son radicales "aralcoxilo" que tienen radicales fenilo unidos a un radical alcoxilo, tal como se describió anteriormente. Ejemplos de tales radicales incluyen benciloxilo, 1-feniletoxilo, 3-trifluorometoxibenciloxilo, 3-trifluorometilbenciloxilo, 3,5-difluorobenciloxilo, 3-bromobenciloxilo, 4-propilbenciloxilo, 2-fluoro-3-trifluorometilbenciloxilo y 2-feniletoxilo.

El término "ariloxialquilo" incluye radicales ariloxilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo alquilo. Ejemplos de tales radicales incluyen fenoximetilo.

El término "haloariloxialquilo" incluye radicales ariloxialquilo, tal como se definió anteriormente, en los que de uno a cinco radicales halogenados se unen a un grupo ariloxilo.

El término "heteroaroílo" incluye radicales heteroarilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un radical carbonilo, tal como se definió anteriormente. Ejemplos de tales radicales incluyen furoílo y nicotinilo.

El término "heteroaralcanoílo" incluye radicales heteroaralquilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un radical carbonilo, tal como se definió anteriormente. Ejemplos de tales radicales incluyen, por ejemplo, piridilacetilo y furilbutirilo.

El término "heteroaralcoxilo" incluye radicales heteroaralquilo que contienen oxilo unidos a través de un átomo de oxígeno a otros radicales. Los radicales heteroaralcoxilo más preferidos son radicales "heteroaralcoxilo" que tienen radicales heteroarilo unidos a un radical alcoxilo, tal como se describió anteriormente. El término "heterociclilalcoxilo" incluye radicales heterociclilalquilo que contienen oxilo unidos a través de un átomo de oxígeno a otros radica-
les.

El término "haloheteroariloxialquilo" incluye radicales heteroariloxialquilo, tal como se definió anteriormente, en los que de uno a cuatro radicales halogenados se unen a un grupo heteroariloxilo.

El término "heteroarilamino" incluye radicales heteroarilo, tal como definió anteriormente, unidos a un grupo amino. Ejemplos de tales radicales incluyen piridilamino. El término "heterociclilamino" incluye radicales heterociclilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo amino.

El término "heteroaralquilamino" incluye radicales heteroaralquilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo amino. Ejemplos de tales radicales incluyen piridilmetilamino. El término "heterociclilalquilamino" incluye radicales heterociclilalquilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo amino.

El término "heteroariloxilo" incluye radicales heteroarilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo oxilo. Ejemplos de tales radicales incluyen 2-tiofeniloxilo, 2-pirimidiloxilo, 2-piridiloxilo, 3-piridiloxilo y 4-piridiloxilo. El término "heterocicliloxilo" incluye radicales heterociclilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo oxilo.

El término "heteroariloxialquilo" incluye radicales heteroariloxilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo alquilo. Ejemplos de tales radicales incluyen 2-piridiloximetilo, 3-piridiloxietilo y 4-piridiloximetilo. El término "heterocicliloxialquilo" incluye radicales heterocicliloxilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo alquilo.

El término "ariltio" incluye radicales arilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un átomo de azufre. Ejemplos de tales radicales incluyen feniltio.

El término "ariltioalquilo" incluye radicales ariltio, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo alquilo. Ejemplos de tales radicales incluyen feniltiometilo.

El término "alquiltioalquilo" incluye radicales alquiltio, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo alquilo. Ejemplos de tales radicales incluyen metiltiometilo. El término "alcoxialquilo" incluye radicales alcoxilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo alquilo. Ejemplos de tales radicales incluyen metoximetilo.

El término "carbonilo" indica un radical carbono que tiene dos de los cuatro enlaces covalentes compartidos con un átomo de oxígeno. El término "carboxilo" incluye un radical hidroxilo, tal como se definió anteriormente, unido a uno de los dos enlaces no compartidos de un grupo carbonilo. El término "carboxamido" incluye radicales amino, monoalquilamino, dialquilamino, monocicloalquilamino, alquilcicloalquilamino, dicicloalquilamino, N-alquil-N-arilamino, arilamino, aralquilamino, heterociclilo que contiene nitrógeno, heterociclilamino, N-alquil-N-heterociclilamino, heteroarilamino y heteroaralquilamino, unidos a uno de los dos enlaces no compartidos de un grupo carbonilo. El término "carboxamidoalquilo" incluye radicales carboxamido, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo alquilo. El término "carboxialquilo" incluye un radical carboxilo, tal como se definió anteriormente, unido a un grupo alquilo. El término "carboalcoxilo" incluye radicales alcoxilo, tal como se definió anteriormente, unidos a uno de los dos enlaces no compartidos de un grupo carbonilo. El término "carboaralcoxilo" incluye radicales aralcoxilo, tal como se definió anteriormente, unidos a uno de los dos enlaces no compartidos de un grupo carbonilo. El término "monocarboalcoxialquilo" incluye un radical carboalcoxilo, tal como se definió anteriormente, unido a un grupo alquilo. El término "dicarboalcoxialquilo" incluye dos radicales carboalcoxilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo alquileno. El término "monocianoalquilo" incluye un radical ciano, tal como se definió anteriormente, unido a un grupo alquilo. El término "dicianoalquileno" incluye dos radicales ciano, tal como se definió anteriormente, unidos a un grupo alquilo. El término "carboalcoxicianoalquilo" incluye un radical ciano, tal como se definió anteriormente, unido a un grupo carboalcoxialquilo.

El término "acilo", solo o en combinación, significa un grupo carbonilo o tionocarbonilo unido a un radical seleccionado de, por ejemplo, hidrido, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxilo, alcoxialquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, alquiltio, ariltio, amino, alquilamino, dialquilamino, aralcoxilo, ariltio y alquiltioalquilo. Ejemplos de "acilo" son formilo, acetilo, benzoílo, trifluoroacetilo, ftaloílo, malonilo, nicotinilo, y similares. El término "haloalcanoílo" incluye uno o más radicales halógeno, tal como se definió anteriormente, unidos a un radical alcanoílo tal como se definió anteriormente. Ejemplos de tales radicales incluyen, por ejemplo, cloroacetilo, trifluoroacetilo, bromopropanoílo y heptafluorobutanoílo.

El término "fosfono" incluye un fósforo pentavalente unido con dos enlaces covalentes a un radical de oxígeno. El término "dialcoxifosfono" indica dos radicales alcoxilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un radical fosfono con dos enlaces covalentes. El término "diaralcoxifosfono" indica dos radicales aralcoxilo, tal como se definió anteriormente, unidos a un radical fosfono con dos enlaces covalentes. El término "dialcoxifosfonoalquilo" indica radicales dialcoxilfosfono, tal como se definió anteriormente, unidos a un radical alquilo. El término "diaralcoxifosfonoalquilo" indica radicales diaralcoxilfosfono, tal como se definió anteriormente, unidos a un radical alquilo.

El término "amino" indica un átomo de nitrógeno que contiene dos sustituyentes tales como hidrido, hidroxilo o alquilo y que tiene un enlace covalente disponible para unirse a un único átomo tal como carbono. Ejemplos de tales radicales amino incluyen, por ejemplo, -NH_{2}, -NHCH_{3}, -NHOH y -NHOCH_{3}. El término "imino" indica un átomo de nitrógeno que contiene un sustituyente tal como hidrido, hidroxilo o alquilo y que tiene dos enlaces covalentes disponibles para unirse a un único átomo tal como carbono. Ejemplos de tales radicales imino incluyen, por ejemplo, =NH, =NCH_{3}, =NOH y =NOCH_{3}. El término "iminocarbonilo" indica un radical de carbono que tiene dos de los cuatro sitios de enlace covalente compartidos con un grupo imino. Ejemplos de tales radicales iminocarbonilo incluyen, por ejemplo, C=NH, C=NCH_{3}, C=NOH y C=NOCH_{3}. El término "amidino" incluye un grupo amino sustituido o no sustituido unido a uno de los dos enlaces disponibles de un radical iminocarbonilo. Ejemplos de tales radicales amidino incluyen, por ejemplo, NH_{2}-C=NH, NH_{2}-C=NCH_{3}, NH_{2}-C=NOCH_{3} y CH_{3}NH-C=NOH. El término "guanidinio" indica un grupo amidino unido a un grupo amino, tal como se definió anteriormente, en el que dicho grupo amino puede unirse a un tercer grupo. Ejemplos de tales radicales guanidino incluyen, por ejemplo, NH_{2}-C(NH)-NH-, NH_{2}-C(NCH_{3})-NH-, NH_{2}-C(NOCH_{3})-NH- y CH_{3}NH-C(NOH)-NH-.

El término "sulfonio" indica un átomo de azufre trivalente cargado positivamente, en el que dicho azufre está sustituido con tres grupos basados en carbono, tales como alquilo, alquenilo, aralquilo o arilo. El término "dialquilsulfonio" indica un grupo sulfonio, en el que dicho azufre está sustituido con dos grupos alquilo. Ejemplos de tales radicales dialquilsulfonio incluyen, por ejemplo, (CH_{3})_{2}S^{+}-. El término "dialquilsulfonioalquilo" indica un grupo dialquilsulfonio, en el que dicho grupo se une a un enlace de un grupo alquileno, tal como se definió anteriormente. Ejemplos de tales radicales dialquilsulfonioalquilo incluyen, por ejemplo, (CH_{3})_{2}S^{+}-CH_{2}-CH_{2}-.

El término "fosfonio" indica un átomo de fósforo tetravalente cargado positivamente, en el que dicho fósforo está sustituido con cuatro grupos basados en carbono, tales como alquilo, alquenilo, aralquilo o arilo. El término "trialquilfosfonio" indica un grupo fosfonio, en el que dicho fósforo está sustituido con tres grupos alquilo. Ejemplos de tales radicales trialquilfosfonio incluyen, por ejemplo, (CH_{3})_{3}P^{+}-.

Dichos grupos "alquilo", "alquenilo", "alquinilo", "alcanoílo", "alquileno", "alquenileno", "hidroxialquilo", "haloalquilo", "haloalquileno", "haloalquenilo", "alcoxilo", "alqueniloxilo", "alqueniloxialquilo", "alcoxialquilo", "arilo", "perhaloarilo", "haloalcoxilo", "haloalcoxialquilo", "haloalqueniloxilo", "haloalqueniloxialquilo", "alquilendioxilo", "haloalquilendioxilo", "heterociclilo", "heteroarilo", "hidroxihaloalquilo", "alquilsulfonilo", "haloalquilsulfonilo", "alquilsulfonilalquilo", "haloalquilsulfonilalquilo" "alquilsulfinilo", "alquilsulfinilalquilo", "haloalquilsulfinilalquilo", "aralquilo", "heteroaralquilo", "perhaloaralquilo", "aralquilsulfonilo", "aralquilsulfonilalquilo", "aralquilsulfinilo", "aralquilsulfinilalquilo", "cicloalquilo", "cicloalquilalcanoílo", "cicloalquilalquilo", "cicloalquenilo", "halocicloalquilo", "halocicloalquenilo", "cicloalquilsulfinilo", "cicloalquilsulfinilalquilo", "cicloalquilsulfonilo", "ciclo-alquilsulfonilalquilo", "cicloalcoxilo", "cicloalcoxialquilo", "cicloalquilalcoxilo", "cicloalqueniloxilo", "cicloalqueniloxialquilo", "cicloalquilendioxilo", "halocicloalcoxilo", "halocicloalcoxialquilo", "halocicloalqueniloxilo", "halocicloalqueniloxialquilo", "alquiltio", "haloalquiltio", "alquilsulfinilo", "amino", "oxilo", "tio", "alquilamino", "arilamino", "aralquilamino", "arilsulfinilo", "arilsulfinilalquilo", "arilsulfonilo", "arilsulfonilalquilo", "heteroarilsulfinilo", "heteroarilsulfinilalquilo", "heteroarilsulfonilo", "heteroarilsulfonilalquilo", "heteroarilamino", "heteroaralquilamino", "heteroariloxilo", "heteroariloxilalquilo", "ariloxilo", "aroílo", "aralcanoílo", "aralcoxilo", "ariloxialquilo", "haloariloxialquilo", "heteroaroílo", "heteroaralcanoílo", "heteroaralcoxilo", "heteroaralcoxialquilo", "ariltio", "ariltioalquilo", "alcoxialquilo", "acilo", "amidino", "guanidinio", "dialquilsulfonio", "trialquilfosfonio" y "dialquilsulfonioalquilo", definidos anteriormente, pueden tener opcionalmente 1 o más sustituyentes que no son hidrido tales como amidino, guanidino, dialquilsulfonio, trialquilfosfonio, dialquilsulfonioalquilo, perhaloaralquilo, aralquilsulfonilo, aralquilsulfonilalquilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfinilalquilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilamino, N-heteroarilamino-N-alquilamino, heteroaralquilamino, heteroariloxilo, heteroariloxilalquilo, haloalquiltio, alcanoiloxilo, alcoxilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, heteroaralcoxilo, cicloalcoxilo, cicloalqueniloxilo, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxilo, cicloalqueniloxialquilo, cicloalquilendioxilo, halocicloalcoxilo, halocicloalcoxialquilo, halocicloalqueniloxilo, halocicloalqueniloxialquilo, hidroxilo, amino, tio, nitro, alquilamino, alquiltio, alquiltioalquilo, arilamino, aralquilamino, ariltio, ariltioalquilo, heteroaralcoxialquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfinilalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, haloalquilsulfinilalquilo, haloalquilsulfonilalquilo, alquilsulfonamido, alquilaminosulfonilo, amidosulfonilo, monoalquil-amidosulfonilo, dialquil-amidosulfonilo, monoarilamidosulfonilo, arilsulfonamido, diarilamidosulfonilo, monoalquil-monoaril-amidosulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroariltio, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, alcanoílo, alquenoílo, aroílo, heteroaroílo, aralcanoílo, heteroaralcanoílo, haloalcanoílo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alqueniloxilo, alqueniloxialquilo, alquilendioxilo, haloalquilendioxilo, cicloalquilo, cicloalquilalcanoílo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, halógeno, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxilo, hidroxihaloalquilo, hidroxiaralquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, hidroxiheteroaralquilo, haloalcoxialquilo, arilo, aralquilo, ariloxilo, aralcoxilo, ariloxialquilo, heterociclilo saturado, heterociclilo parcialmente saturado, heteroarilo, heteroariloxilo, heteroariloxialquilo, arilalquilo, heteroaralquilo, arilalquenilo, heteroarilalquenilo, carboxialquilo, carboalcoxilo, alcoxicarbonilo, carboaralcoxilo, carboxamido, carboxamidoalquilo, ciano, carbohaloalcoxilo, fosfono, fosfonoalquilo, diaralcoxifosfono y diaralcoxifosfonoalquilo.

El término "espaciador" puede incluir un enlace covalente y un resto lineal que tiene un esqueleto de 1 a 7 átomos contiguos. El espaciador puede tener de 1 a 7 átomos de una cadena univalente o multivalente. Las cadenas univalentes pueden estar constituidas por un radical seleccionado de =C(H)-, =C(R^{2a})-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)_{2}-, -NH-, -N(R^{2a})-, -N=, -CH(OH)-, =C(OH)-, -CH(OR^{2a})-, =C(OR^{2a})- y -C(O)-, en los que R^{2a} se selecciona de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, ariloxialquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, ariltioalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxialquilo, perhaloaralquilo, heteroarilalquilo, heteroariloxialquilo, heteroariltioalquilo y heteroarilalquenilo. Las cadenas multivalentes pueden consistir en una cadena lineal de 1 ó 2 ó 3 ó 4 ó 5 ó 6 ó 7 átomos o una cadena lineal de 1 ó 2 ó 3 ó 4 ó 5 ó 6 átomos con una cadena lateral. La cadena puede estar constituida por uno o más radicales seleccionados de: alquileno, alquenilo, -O-, -O-CH_{2}-, -S-CH_{2}-,
-CH_{2}-CH_{2}-, etenilo, -CH=CH(OH)-, -OCH_{2}O-, -O(CH_{2})_{2}O-, -NHCH_{2}-, -OCH(R^{2a})O-, -O(CH_{2}CHR^{2a})O-, -OCF_{2}O-,
-O(CF_{2})_{2}O-, -S-, -S(O)-, -S(O)_{2}-, -N(H)-, -N(H)O-, -N(R^{2a})O-, -N(R^{2a})-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR^{2a}-, -N=,
-OCH_{2}-, -SCH_{2}-, -S(O)CH_{2}-, -CH_{2}C(O)-, -CH(OH)-, =C(OH)-, -CH(OR^{2a})-, =C(OR^{2a})-, -S(O)_{2}CH_{2}- y -NR^{2a}CH_{2}- y muchos otros radicales definidos anteriormente o conocidos generalmente o establecidos por un experto en la técnica. Las cadenas laterales pueden incluir sustituyentes tales como 1 o más sustituyentes que no son hidrido tales como amidino, guanidino, dialquilsulfonio, trialquilfosfonio, dialquilsulfonioalquilo, perhaloaralquilo, aralquilsulfonilo, aralquilsulfonilalquilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfinilalquilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, cicloalquilsulfinilo, cicloalquilsulfinilalquilo, cicloalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilalquilo, heteroarilamino, N-heteroarilamino-N-alquilamino, heteroaralquilamino, heteroariloxilo, heteroariloxilalquilo, haloalquiltio, alcanoiloxilo, alcoxilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, heteroaralcoxilo, cicloalcoxilo, cicloalqueniloxilo, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxilo, cicloalqueniloxialquilo, cicloalquilendioxilo, halocicloalcoxilo, halocicloalcoxialquilo, halocicloalqueniloxilo, halocicloalqueniloxialquilo, hidroxilo, amino, tio, nitro, alquilamino, alquiltio, alquiltioalquilo, arilamino, aralquilamino, ariltio, ariltioalquilo, heteroaralcoxialquilo, alquilsulfinilo, alquilsulfinilalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, heteroarilsulfinilalquilo, heteroarilsulfonilalquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, haloalquilsulfinilalquilo, haloalquilsulfonilalquilo, alquilsulfonamido, alquilaminosulfonilo, amidosulfonilo, monoalquil-amidosulfonilo, dialquil-amidosulfonilo, monoarilamidosulfonilo, arilsulfonamido, diarilamidosulfonilo, monoalquil-monoaril-amidosulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroariltio, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, alcanoílo, alquenoílo, aroílo, heteroaroílo, aralcanoílo, heteroaralcanoílo, haloalcanoílo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alqueniloxilo, alqueniloxialquilo, alquilendioxilo, haloalquilendioxilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, halógeno, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxilo, hidroxihaloalquilo, hidroxiaralquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, hidroxiheteroaralquilo, haloalcoxialquilo, arilo, aralquilo, ariloxilo, aralcoxilo, ariloxialquilo, heterociclilo saturado, heterociclilo parcialmente saturado, heteroarilo, heteroariloxilo, heteroariloxialquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilalquenilo, heteroarilalquenilo, carboxialquilo, carboalcoxilo, carboaralcoxilo, carboxamido, carboxamidoalquilo, ciano, carbohaloalcoxilo, fosfono, fosfonoalquilo, diaralcoxifosfono y diaralcoxifosfonoalquilo.

Los compuestos de la presente invención pueden existir en formas tautoméricas, geométricas o estereoisoméricas. La presente invención contempla que todos de tales compuestos, incluyendo isómeros geométricos cis y trans, isómeros geométricos E y Z, enantiómeros R y S, diastereómeros, isómeros d, isómeros l, las mezclas racémicas de los mismos y otras mezclas de los mismos, caen dentro del alcance de la invención. También se incluyen en la invención sales farmacéuticamente aceptables de tales formas tautoméricas, geométricas o estereoisoméricas.

Los términos "cis" y "trans" indican una forma de isomería geométrica en la que dos átomos de carbono conectados por un doble enlace tendrán cada uno un átomo de hidrógeno en el mismo lado del doble enlace ("cis") o en lados opuestos del doble enlace ("trans").

Algunos de los compuestos descritos contienen grupos alquenilo y se pretende que incluyan tanto las formas geométricas cis y trans como "E" y "Z".

Algunos de los compuestos descritos contienen uno o más estereocentros y se pretende que incluyan las formas R, S y mezclas de R y S para cada estereocentro presente.

Algunos de los compuestos descritos en el presente documento pueden contener uno o más grupos carbonilo, cetónicos o aldehídicos, o combinaciones de los mismos, solos o como parte de un sistema de anillo heterocíclico. Tales grupos carbonilo pueden existir en parte o principalmente en la forma "ceto" y en parte o principalmente como una o más formas "enol" para cada grupo aldehído y cetona presente. Se pretende que los compuestos de la presente invención que tienen grupos carbonilo, cetónicos o aldehídicos, incluyan las formas tautoméricas "ceto" y "enol".

Algunos de los compuestos descritos en el presente documento pueden contener uno o más grupos carbonilo de amida o combinaciones de los mismos, solos o como parte de un sistema de anillo heterocíclico. Tales grupos carbonilo pueden existir en parte o principalmente en la forma "ceto" y en parte o principalmente como una o más formas "enol" para cada grupo amida presente. Se pretende que los compuestos de la presente invención que tienen grupos carbonilo amídicos incluyan las formas tautoméricas "ceto" y "enol". Dichos grupos carbonilo de amida pueden ser de tipo tanto oxo (C=O) como tiono (C=S).

Algunos de los compuestos descritos en el presente documento pueden contener uno o más grupos de imina o enamina o combinaciones de los mismos. Tales grupos pueden existir en parte o principalmente en la forma "imina" y en parte o principalmente como una o más formas "enamina" de cada grupo presente. Se pretende que los compuestos de la presente invención que tienen dichos grupos imina o enamina incluyan las formas tautoméricas "imina" y "enamina".

También se incluyen en la familia de los compuestos de la presente invención las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. El término "sal farmacéuticamente aceptable" incluye sales utilizadas comúnmente para formar sales de metal alcalino y para formar sales de adición de ácidos libres o bases libres. La naturaleza de la sal no es crítica, siempre que sea farmacéuticamente aceptable. Sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables de compuestos de la presente invención adecuadas pueden prepararse a partir de un ácido inorgánico o a partir de un ácido orgánico. Ejemplos de tales ácidos inorgánicos son ácido clorhídrico, bromhídrico, yodhídrico, nítrico, carbónico, sulfúrico y fosfórico. Ácidos orgánicos apropiados pueden seleccionarse de clases alifáticas, cicloalifáticas, aromáticas, aralifáticas, heterocíclicas, carboxílicas y sulfónicas de ácidos orgánicos, ejemplos de los cuales son ácido fórmico, acético, propiónico, succínico, glicólico, glucónico, láctico, málico, tartárico, cítrico, ascórbico, glucurónico, maleico, fumárico, pirúvico, aspártico, glutámico, benzoico, antranílico, mesílico, salicílico, p-hidroxibenzoico, fenilacético, mandélico, embónico (pamoico), metanosulfónico, etilsulfónico, bencenosulfónico, sulfanílico, esteárico, ciclohexilaminosulfónico, algénico, galacturónico. Sales de adición de bases farmacéuticamente aceptables de compuestos de la presente invención adecuadas incluyen sales metálicas preparadas a partir de aluminio, calcio, litio, magnesio, potasio, sodio y zinc y sales orgánicas preparadas a partir de N,N'-dibenciletilendiamina, colina, cloroprocaína, dietanolamina, etilendiamina, meglumina (N-metilglucamina) y procaína. Todas estas sales pueden prepararse mediante medios convencionales a partir del correspondiente compuesto de la presente invención, por ejemplo, haciendo reaccionar el ácido o base apropiado con el compuesto de la presente invención.

La presente invención también comprende una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la presente invención en asociación con al menos un vehículo, adyuvante o diluyente farmacéuticamente aceptable. Las composiciones farmacéuticas de la presente invención pueden comprender los compuestos activos de la presente invención, en asociación con uno o más vehículos y/o diluyentes y/o adyuvantes farmacéuticamente aceptables, no tóxicos (denominados colectivamente en el presente documento como materiales "vehículo") y, si se desea, otros principios activos. Los compuestos activos de la presente invención pueden administrarse mediante cualquier vía adecuada, preferiblemente en la forma de una composición farmacéutica adaptada para tal vía, y en una dosis eficaz para el tratamiento destinado.

Los compuestos activos y la composición pueden administrarse, por ejemplo, por vía oral, vía intravascular, vía intraperitoneal, vía subcutánea, vía intramuscular, vía ocular o tópicamente. Para tratar el depósito ocular de fibrina, los compuestos pueden administrarse por vía intraocular o tópicamente así como por vía oral o vía parenteral.

Los compuestos pueden administrarse en la forma de una inyección o preparación de implante de liberación retardada que puede formularse de tal manera que permita una liberación sostenida del principio activo. El principio activo puede comprimirse para dar gránulos o pequeños cilindros e implantarse de manera subcutánea o intramuscular como inyecciones o implantes de liberación retardada. Los implantes pueden emplear materiales inertes, tales como polímeros biodegradables o siliconas sintéticas, por ejemplo, Silastic, caucho de silicona u otros polímeros que contienen silicona.

Los compuestos también pueden administrarse en la forma de sistemas de liberación liposomales, tales como pequeñas vesículas unilamelares, grandes vesículas unilamelares y vesículas multilamelares. Los liposomas pueden formarse a partir de una variedad de fosfolípidos, tales como colesterol, estearilamina o fosfatidilcolinas.

Los compuestos también pueden liberarse mediante el uso de anticuerpos monoclonales como vehículos individuales a los que se acoplan las moléculas de compuesto. Los compuestos también pueden acoplarse a polímeros solubles como vehículos de fármaco que pueden seleccionarse como diana. Tales polímeros pueden incluir polivinilpirrolidona, copolímero de pirano, polihidroxi-propil-metacrilamida-fenol, polihidroxi-etil-aspartamida-fenol o poli(óxido de etileno)-polilisina sustituido con residuos palmitoílo. Además, los compuestos pueden acoplarse a una clase de polímeros biodegradables, útiles en la obtención de la liberación controlada de un fármaco, por ejemplo, poli(ácido láctico), poli(ácido glicólico), copolímeros de poli(ácido láctico) y poli(ácido glicólico), poli(epsilon-caprolactona), poli(ácido hidroxibutírico), poliortoésteres, poliacetales, polidihidropiranos, policianoacrilatos y copolímeros de bloque anfipáticos o reticulados de hidrogeles.

Para la administración oral, la composición farmacéutica puede estar en la forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas (cada una de las cuales incluye formulaciones de liberación sostenida o liberación diferida), píldoras, polvos, gránulos, elixires, tinturas, suspensiones, líquidos incluyendo jarabes y emulsiones. La composición farmacéutica se prepara preferiblemente en la forma de una unidad de dosificación que contiene una cantidad particular del principio activo. Ejemplos de tales unidades de dosificación son los comprimidos y cápsulas. El principio activo también puede administrarse mediante inyección como una composición en la que, por ejemplo, puede utilizarse solución salina, dextrosa o agua como un vehículo adecuado.

La cantidad de compuestos terapéuticamente activos que se administran y la posología para tratar un estado patológico con los compuestos y/o composiciones de esta invención depende de una variedad de factores, incluyendo la edad, peso, sexo y estado clínico del sujeto, la gravedad de la enfermedad, la vía y frecuencia de administración y el compuesto particular empleado, y así puede variar ampliamente.

Las composiciones farmacéuticas pueden contener principios activos en el intervalo de aproximadamente 0,01 a 2000 mg, y preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 0,5 a 500 mg. Puede ser apropiada una dosis diaria de aproximadamente 0,01 a 100 mg/kg de peso corporal y preferiblemente entre aproximadamente 0,5 y aproximadamente 20 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria puede administrarse en de una a cuatro dosis al día.

Los compuestos pueden formularse en una pomada o crema tópica, o como un supositorio, que contiene el principio activo en una cantidad total de, por ejemplo, el 0,075 al 30% p/p, preferiblemente del 0,2 al 20% p/p y más preferiblemente del 0,4 al 15% p/p. Cuando se formula en una pomada, los principios activos pueden emplearse con cualquier base de pomada miscible en agua o parafínica.

Alternativamente, los principios activos pueden formularse en una crema con una base de crema de aceite en agua. Si se desea, la fase acuosa de la base de la crema puede incluir, por ejemplo, al menos el 30% p/p de un alcohol polihidroxilado tal como propilenglicol, butano-1,3-diol, manitol, sorbitol, glicerol, polietilenglicol y mezclas de los mismos. La formulación tópica puede incluir de manera deseable un compuesto que potencie la absorción o penetración del principio activo a través de la piel u otras zonas afectadas. Ejemplos de tales potenciadores de la penetración dérmica incluyen dimetilsulfóxido y análogos relacionados. Los compuestos de esta invención también pueden administrarse mediante un dispositivo transdérmico. Preferiblemente, se llevará a cabo la administración tópica utilizando un parche o bien del tipo depósito y de membrana porosa o bien de la variedad de matriz sólida. En cualquier caso, el principio activo se libera de manera continua desde el depósito o microcápsulas a través de una membrana en el adhesivo permeable de principio activo, que está en contacto con la piel o la mucosa del receptor. Si el principio activo se absorbe a través de la piel, se administra un flujo controlado y predeterminado del principio activo al receptor. En el caso de las microcápsulas, el agente de encapsulación puede también funcionar como la membrana.

La fase aceitosa de las emulsiones de esta invención puede estar constituida por componentes conocidos, de una manera conocida. Aunque la fase puede comprender meramente un emulsionante, puede comprender una mezcla de al menos un emulsionante con una grasa o aceite o tanto con una grasa como un aceite. Preferiblemente, se incluye un emulsionante hidrófilo junto con un emulsionante lipófilo que actúa como estabilizador. También se prefiere incluir tanto un aceite como una grasa. Juntos, el/los emulsionante(s) con o sin estabilizador(es) constituyen la denominada cera emulsificante, y la cera junto con el aceite y la grasa constituyen la denominada base de pomada emulsificante, que forma la fase aceitosa dispersa de las formulaciones en crema. Los emulsionantes y estabilizadores de emulsión adecuados para su uso en la formulación de la presente invención incluyen Tween 60, Span 80, alcohol cetoestearílico, alcohol mirístico, monoestearato de glicerilo y laurilsulfato sódico, entre otros.

La elección de aceites o grasas adecuados para la formulación se basa en conseguir las propiedades cosméticas deseadas, puesto que la solubilidad del compuesto activo, en la mayoría de los aceites que es probable que se vayan a utilizar en las formulaciones de emulsión farmacéuticas, es muy baja. Por tanto, la crema debe ser preferiblemente un producto no graso, que no manche y lavable con consistencia adecuada para evitar escapes de tubos u otros envases. Pueden utilizarse ésteres alquílicos mono o dibásicos, de cadena lineal o ramificada, tales como diisoadipato, estearato de isocetilo, diéster de propilenglicol de ácidos grasos de coco, miristato de isopropilo, oleato de decilo, palmitato de isopropilo, estearato de butilo, palmitato de 2-hexiletilo o una mezcla de ésteres de cadena ramificada. Éstos pueden utilizarse solos o en combinación dependiendo de las propiedades requeridas. Alternativamente, pueden utilizarse lípidos de alto punto de fusión tales como parafina blanca suave y/o parafina líquida u otros aceites minerales.

Para fines terapéuticos, los compuestos activos de la presente invención se combinan habitualmente con uno o más adyuvantes apropiados para la vía de administración indicada. Si se administra por vía oral, los compuestos pueden mezclarse con lactosa, sacarosa, polvo de almidón, ésteres de celulosa de ácidos alcanoicos, ésteres alquílicos de celulosa, talco, ácido esteárico, estearato de magnesio, óxido de magnesio, sales sódicas y cálcicas de los ácidos fosfórico y sulfúrico, gelatina, goma arábiga, alginato de sodio, polivinilpirrolidona y/o poli(alcohol vinílico), y luego se preparan como comprimidos o se encapsulan para su conveniente administración. Tales cápsulas o comprimidos pueden contener una formulación de liberación controlada, como puede proporcionarse en una dispersión de un compuesto activo en hidroxipropilmetilcelulosa. Las formulaciones para la administración parenteral pueden estar en la forma de disoluciones o suspensiones para inyección, acuosas o no acuosas, isotónicas y estériles. Estas disoluciones o suspensiones pueden prepararse a partir de polvos o gránulos estériles que tienen uno o más de los vehículos o diluyentes mencionados para su uso en las formulaciones para la administración oral. Los compuestos pueden disolverse en agua, polietilenglicol, propilenglicol, etanol, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de cacahuete, aceite de sésamo, alcohol bencílico, cloruro de sodio y/o diversos tampones. Otros adyuvantes y modos de administración se conocen bien y ampliamente en la técnica farmacéutica.

En el uso de los compuestos de la presente invención para el tratamiento y la prevención de una variedad de estados trombóticos incluyendo la coronariopatía y la enfermedad cerebrovascular, los compuestos y composiciones farmacéuticas de la presente invención se administran solos o en combinación con otro, o en combinación con otros agentes terapéuticos o de diagnóstico in vivo. Los inhibidores de la cascada de la coagulación de la presente invención también pueden coadministrarse con agentes de antiagregación plaquetaria adecuados, incluyendo pero sin limitarse a ticlopidina o clopidrogel, antagonistas del receptor de fibrinógeno (por ejemplo, para tratar o prevenir la angina inestable o para prevenir la reoclusión tras angioplastia y reestenosis), anticoagulantes tales como aspirina, warfarina o heparinas, agentes trombolíticos tales como activadores de plasminógeno o estreptocinasa para conseguir efectos sinérgicos en el tratamiento de diversas patologías, agentes hipolipemiantes incluyendo antihipercolesterolémicos (por ejemplo, inhibidores de la HMG-CoA reductasa tales como mevastatina, lovastatina, simvastatina, pravastatina y fluvastatina, inhibidores de la HMG-CoA sintetasa, etc.), fármacos antidiabéticos u otros agentes cardiovasculares (diuréticos de asa, diuréticos de tipo tiazida, nitratos, antagonistas de la aldosterona (es decir, espironolactona y epoximexlerenona), inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (por ejemplo, ECA), antagonistas del receptor de la angiotensina II, beta-bloqueantes, antiarrítmicos, agentes antihipertensivos y bloqueantes de los canales del calcio) para tratar o prevenir la aterosclerosis. Por ejemplo, los pacientes que padecen coronariopatía y los pacientes sometidos a procedimientos de angioplastia, se beneficiarían de la coadministración de antagonistas del receptor de fibrinógeno e inhibidores de la cascada de la coagulación de la presente invención. También, los inhibidores de la cascada de la coagulación podrían potenciar la eficacia de la reperfusión trombolítica mediada por el activador de plasminógeno tisular.

Dosis habituales de los inhibidores de la cascada de la coagulación de la presente invención con otros agentes antiplaquetarios, agentes de anticoagulación, agentes terapéuticos cardiovasculares o agentes trombolíticos adecuados pueden ser las mismas que las dosis de los inhibidores de la cascada de la coagulación administrados sin la coadministración de agentes antiplaquetarios, agentes de anticoagulación, agentes terapéuticos cardiovasculares o agentes trombolíticos adicionales o pueden ser sustancialmente inferiores a las dosis de los inhibidores de la cascada de la coagulación administrados sin la coadministración de agentes antiplaquetarios, agentes de anticoagulación, agentes terapéuticos cardiovasculares o agentes trombolíticos adicionales, dependiendo de las necesidades terapéuticas del paciente.

Los presentes métodos novedosos emplean preferiblemente compuestos que inhiben selectivamente FT-VIIA humano frente a la inhibición de la trombina II humana y el factor Xa humano. Preferiblemente, los compuestos tienen una CI_{50} (concentración inhibitoria del 50%) de FT-VIIA humano inferior a 0,5 \muM y tienen también una razón de selectividad de la inhibición de FT-VIIA sobre la inhibición de trombina II humana y el factor Xa humano de al menos 10, y más preferiblemente de al menos 100. Incluso más preferiblemente, los compuestos tienen una CI_{50} de FT-VIIA humano inferior a 0,1 \muM y tienen también una razón de selectividad de la inhibición de FT-VIIA sobre la inhibición de trombina II humana y el factor Xa humano de al menos 1000, y más preferiblemente de al menos 10.000.

Todas las referencias mencionadas se incorporan como referencia como si estuviesen escritas en el presente documento.

Aunque esta invención se ha descrito con respecto a realizaciones específicas, los detalles de estas realizaciones no deben considerarse como limitaciones. Se facilitan los siguientes ejemplos para ilustrar la presente invención y no se pretende que limiten el alcance de la misma. Sin detalles innecesarios adicionales, se cree que un experto en la técnica puede, utilizando las descripciones anteriores, utilizar la presente invención en su extensión más completa. Por tanto, las siguientes realizaciones específicas preferidas deben considerarse como meramente ilustrativas y no limitantes del resto de la descripción de ninguna manera en absoluto. También se contemplan los compuestos que tienen múltiples variaciones de las modificaciones estructurales ilustradas en los esquemas o los siguientes ejemplos. Los expertos en la técnica entenderán fácilmente que pueden utilizarse variaciones conocidas de las condiciones y procesos de los siguientes procedimientos preparativos, para preparar estos compuestos.

Un experto en la técnica puede utilizar estos métodos genéricos para preparar los siguientes ejemplos específicos, que se han o pueden caracterizarse apropiadamente mediante ^{1}H-RMN, espectrometría de masas, composición elemental y procedimientos similares. Estos compuestos también pueden formarse in vivo. Los siguientes ejemplos contienen descripciones detalladas de los métodos de preparación de los compuestos de la presente invención. Estas descripciones detalladas caen dentro del alcance y se presentan sólo con fines ilustrativos y no se conciben como una restricción del alcance de la invención. Todas las partes son en peso y las temperaturas son grados centígrados, a menos que se indique lo contrario.

Las siguientes secuencias sintéticas generales son útiles en la realización de la presente invención. Las abreviaturas utilizadas en los esquemas son las siguientes: "AA" representa aminoácidos, "AcCN" representa acetonitrilo, "AcOH" representa ácido acético, "BINAP" representa 2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo, "BnOH" representa alcohol bencílico, "BnCHO" representa 2-feniletanal, "BnSO_{2}Cl" representa cloruro de bencilsulfonilo, "Boc" representa terc-butiloxicarbonilo, "BOP" representa benzotriazol-1-il-oxi-tris(dimetilamino); "bu" representa butilo, "dba" representa dibencilidenacetona, "DCC" representa 1,3-diciclohexilcarbodiimida, "DCM" representa diclorometano o cloruro de metileno, "DIBAH" o "DIBAL" representa hidruro de diisobutilaluminio, "DMF" representa dimetilformamida, "DMSO" representa dimetilsulfóxido, "DPPA" representa difenilfosforilazida, "EDC" representa clorhidrato de 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida, "Fmoc" representa 9-fluorenilmetoxicarbonilo, "HOBT" representa hidroxibenzotriazol, "LDA" representa diisopropilamida de litio, "NMM" representa N-metilmorfolina, "Ph" representa fenilo o arilo, "PHTH" representa un grupo ftaloílo, "pnZ" representa 4-nitrobenciloxicarbonilo, "PTC" representa un catalizador de transferencia de fase, "py" representa piridina, "RNH_{2}" representa una amina orgánica primaria, "p-TsOH" representa ácido paratoluenosulfónico, "TBAF" representa fluoruro de tetrabutilamonio, "TBTU" representa tetrafluoroborato de 2-(1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio, "TEA" representa trietilamina, "TFA" representa ácido trifluoroacético, "THF" representa tetrahidrofurano, "TMS" representa trimetilsililo, "TMSCN" representa cianuro de trimetilsililo y "Cbz" o "Z" representa benciloxicarbonilo.

Procedimientos sintéticos generales y Ejemplos específicos

Los compuestos de 4-pirona de la presente invención pueden sintetizarse, por ejemplo, según los siguientes procedimientos y esquemas facilitados a continuación.

Esquema 1

4

Esquema 2

5

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Esquema 3

6

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Esquema 4

7

Los esquemas 1, 2, 3 y 4 anteriores resumen los procedimientos generales que permiten la preparación de una amplia variedad de los compuestos de la presente invención, a través de la capacidad para introducir numerosos sustituyentes R^{2} representados por Zº-Q, una amplia variedad de grupos que sustituyen el amino representados por B-, B-CH_{2}, B-CO y B-SO_{2}, y un gran número de grupos Y que forman amidas en el grupo ácido carboxílico, en los que Eº es C(O)NH. El siguiente ejemplo 1 muestra la preparación de un compuesto en el que Xº es hidrido.

Ejemplo 1

8

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EJ-1A (Etapa A)

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80

Se tratará una disolución de 2,2-dimetil-1,3-dioxano-4-diona (1 mol) y piridina (2 mol) en diclorometano a 0ºC con cloruro de 4-penenoílo. La mezcla de reacción se agita durante 1 hora a 0ºC y una hora adicional a temperatura ambiente. Los componentes volátiles se eliminan a vacío y el residuo se disuelve en t-butanol. La mezcla de reacción se calienta durante 4 horas. Tras la eliminación del disolvente, el residuo marrón rojizo se trata con 500 ml de acetato de etilo y se filtra el material insoluble. La evaporación del filtrado producirá un aceite 1 rojo oscuro.

EJ-1B (Etapa B)

9

Se calentó una mezcla de 1 y N,N-dimetilformamida-dimetilacetal (en exceso) a 80ºC durante dos horas. Los componentes volátiles se eliminan a vacío y el residuo bruto se purifica mediante cromatografía ultrarrápida, lo que producirá un aceite 2 amarillo.

EJ-1C (Etapa C)

10

Se trata una disolución enfriada con hielo seco de LHMDS (2,5 mmol) en THF con cloruro de 3-nitrobenzoílo (1,2 mmol) y 2 (1 mmol) como una disolución en THF. Se retira el baño de hielo seco y la mezcla de reacción se agita durante 5 minutos. Se añade dietil éter a la mezcla de reacción seguido por HCl 3 M. La mezcla de reacción resultante se agita durante 1,5 horas adicionales. Se separa la fase orgánica y se lava con NaHCO_{3} acuoso saturado y salmuera. Tras secado sobre Na_{2}SO_{4}, y concentración, el producto bruto se purifica mediante cromatografía ultrarrápida para producir un aceite 3 amarillo.

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EJ-1D (Etapa D)

11

Se trata una disolución de 3 en diclorometano con ácido trifluoroacético. Tras agitar la mezcla de reacción durante 1 hora, la mezcla se concentra a vacío. El residuo se disuelve en HCl 4N en dioxano y se eliminan los componentes volátiles para producir un sólido 4 amarillo.

EJ-1E (Etapa E)

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12

Se calienta hasta la temperatura de reflujo una mezcla de 4 (1 mmol), t-butanol seco, difenilfosforilazida (DPPA) (1 mmol) y trietilamina durante 48 horas. La eliminación de los componentes volátiles da un residuo que se purifica mediante cromatografía en columna, para producir un aceite 5 amarillo.

EJ-1F (Etapa F)

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13

Se trata una disolución de 5 con una disolución de HCl 4 N en dioxano. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 2 horas. Tras la evaporación del disolvente, se aísla el compuesto 6 deseado.

EJ-1G (Etapa G)

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14

Se añade una disolución de acetona (1,5 mmol) en THF (1 ml) a una disolución de 6 (1 mmol) en THF (4 ml). La mezcla se trata con triacetoxiborohidruro de sodio (1,5 mmol). La mezcla de reacción se extingue con NH_{4}Cl y se extrae con éter. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre MgSO_{4}, se filtran y concentran. El residuo se purifica mediante cromatografía en columna, lo que produce el compuesto 7 deseado.

EJ-1H (Etapa H)

15

Se trata una disolución de 7 (2 mmol) en acetona (10 ml) con 0,25 ml (2% molar) de una disolución al 4% en peso de OsO_{4} en agua y 2,6 ml (6,9 mmol de Cr^{IV}) de reactivo de Jones. Tras agitar la mezcla durante 20 horas a temperatura ambiente, se añade 1 ml de 2-propanol seguido por 0,3 g de NaHSO_{3}. Tras diluir la mezcla con 10 ml de agua, la mezcla se agita hasta que se produce una disolución homogénea, verde oscura. Esta disolución se diluye con 20 ml de agua y se extrae con 6 porciones de 10 ml de acetato de etilo. Los extractos orgánicos se combinan y se secan sobre MgSO_{4}. Tras la concentración de los componentes orgánicos, se aísla el producto 8 mediante recristalización.

EJ-1I (Etapa I)

16

Se mezclan el compuesto 8 (1 mmol), EDC (1,3 mmol) y HOBt (1,3 mmol) en DMF y la mezcla se agita a 20ºC durante 15 minutos. Se añade a esta mezcla una disolución de la sal de cloruro de hidrógeno de bencil-[[(4-aminometilfenil)iminometil]amino]carbamato (1,3 mmol) y diisopropiletilamina (1,3 mmol) en DMF. El tratamiento final acuoso habitual seguido por purificación cromatográfica produjo el producto 9 deseado.

EJ-1J (Etapa J)

17

Se mezclan el compuesto 9 (1 mmol), ácido p-toluenosulfónico monohidratado (1 mmol) y Pd al 10% sobre carbono activado (0,1 mmol) con metanol. La mezcla se agita durante 2 horas bajo atmósfera de hidrógeno, que se introduce y mantiene a través de un balón de caucho. Tras eliminar por filtración el catalizador y eliminar el metanol, se aísla el producto deseado del ejemplo 1 como la sal de TFA tras cromatografía en fase inversa.

Los compuestos de esta invención que poseen grupos funcionales hidroxilo, tiol y de amina pueden convertirse en una amplia variedad de derivados. Un grupo hidroxilo en la forma de un alcohol o fenol puede convertirse fácilmente en ésteres de ácidos carboxílico, sulfónico, carbámico, fosfónico y fosfórico. La acilación, para formar un éster de ácido carboxílico, se lleva a cabo fácilmente utilizando un reactivo de acilación adecuado tal como un anhídrido de ácido o cloruro de ácido alifático. También pueden utilizarse los correspondientes anhídridos de ácido y cloruros de ácido arílicos y heteroarílicos. Tales reacciones se llevan a cabo generalmente utilizando un catalizador de amina, tal como piridina en un disolvente inerte. De manera similar, pueden obtenerse los éteres de ácido carbámico (uretanos) haciendo reaccionar un grupo hidroxilo con isocianatos y cloruros de carbamoílo. Pueden prepararse ésteres de sulfonato, fosfonato y fosfato utilizando el correspondiente cloruro de ácido y reactivos similares. Los compuestos de la presente invención que tienen al menos un grupo tiol presente pueden convertirse en los correspondientes derivados de tioésteres, análogos a los de alcoholes y fenoles, utilizando los mismos reactivos y condiciones de reacción comparables. Los compuestos de la presente invención que tienen al menos un grupo de amina primaria o secundaria presente pueden convertirse en los correspondientes derivados de amida. Las amidas de ácidos carboxílicos pueden prepararse utilizando el cloruro o anhídridos de ácido apropiados con condiciones de reacción análogas a las utilizadas con alcoholes y fenoles. Pueden prepararse las ureas de la correspondiente amina primaria o secundaria utilizando isocianatos directamente y cloruros de carbamoílo en presencia de un eliminador de ácido, tal como trietilamina o piridina. Pueden prepararse sulfonamidas a partir del correspondiente cloruro de sulfonilo en presencia de hidróxido de sodio acuoso. Pueden hallarse procedimientos y métodos adecuados para preparar estos derivados en House's Modern Synthetic Reactions, W. A. Benjamin, Inc., Shriner, Fuson y Curtin en The Systematic Identification of Organic Compounds, 5ª edición, John Wiley & Sons, y Fieser y Fieser en Reagents for Organic Synthesis, volumen 1, John Wiley & Sons. Está disponible una amplia variedad de reactivos que pueden utilizarse para derivatizar el hidroxilo, tiol y aminas de los compuestos de la presente invención, de fuentes comerciales o las referencias citadas anteriormente, que se incorporan como referencia al presente documento.

Los compuestos de esta invención que poseen grupos funcionales hidroxilo, tiol y de amina pueden alquilarse hasta una amplia variedad de derivados. Un grupo hidroxilo de los compuestos de la presente invención puede convertirse fácilmente en éteres. La alquilación, para formar un éter, se lleva a cabo fácilmente utilizando un reactivo de alquilación adecuado tal como un bromuro de alquilo, yoduro de alquilo o sulfonato de alquilo. También pueden utilizarse los correspondientes bromuros, yoduros y sulfonatos de aralquilo, heteroaralquilo, alcoxialquilo, aralquiloxialquilo y heteroaralquiloxialquilo. Tales reacciones se llevan a cabo generalmente utilizando un reactivo que forma alcóxidos tal como hidruro de sodio, t-butóxido de potasio, amida de sodio, amida de litio y n-butil-litio, utilizando un disolvente polar inerte tal como DMF, DMSO, THF y similares, disolventes comparables, catalizador de amina tal como piridina en un disolvente inerte. Los compuestos de la presente invención que tienen al menos un grupo tiol presente pueden convertirse en los correspondientes derivados de tioéter, análogos a los de alcoholes y fenoles, utilizando los mismos reactivos y condiciones de reacción comparables. Los compuestos de la presente invención que tienen al menos un grupo de amina primaria, secundaria o terciaria presente pueden convertirse en los correspondientes derivados de amonio cuaternario. Los derivados de amonio cuaternario pueden prepararse utilizando los bromuros, yoduros y sulfonatos apropiados, análogos a los utilizados con alcoholes y fenoles. Las condiciones implican la reacción de la amina calentándola con el agente de alquilación, con una cantidad estequiométrica de la amina (es decir, un equivalente con un amina terciaria, dos con una secundaria y tres con una primaria). Con aminas primarias y secundarias, se utilizan simultáneamente dos y un equivalentes de un eliminador de ácido, respectivamente. Las aminas terciarias pueden prepararse a partir de la correspondiente amina primaria o secundaria mediante alquilación reductora con aldehídos y cetonas, utilizando métodos de reducción. Procedimientos y métodos adecuados para preparar estos derivados pueden hallarse en House's Modern Synthetic Reactions, W. A. Benjamin, Inc., Shriner, Fuson y Curtin en The Systematic Identification of Organic Compounds, 5ª edición, John Wiley & Sons, y Fieser y Fieser en Reagents for Organic Synthesis, volumen 1, John Wiley & Sons. Pueden prepararse los derivados de perfluoroalquilo tal como describen DesMarteau en J. Chem. Soc. Chem. Commun. 2241 (1998). Está disponible una amplia variedad de reactivos que pueden utilizarse para derivatizar el hidroxilo, tiol y aminas de los compuestos de la presente invención, de fuentes comerciales o las referencias citadas anteriormente, que se incorporan como referencia al presente documento.

A continuación, se evalúa la actividad biológica de los compuestos del ejemplo 1 y los esquemas 1, 2, 3 y 4, utilizando procedimientos de bioensayo.

Ensayos para determinar la actividad biológica Ensayo de FT-VIIa

En este ensayo, se añaden factor tisular soluble recombinante 100 nM y factor VIIa humano recombinante 2 nM a una placa de ensayo de 96 pocillos que contenían 0,4 mM del sustrato, N-metilsulfonil-D-phe-gly-arg-p-nitroanilina y o inhibidor o tampón (CaCl_{2} 5 mM, Tris-HCl 50 mM, pH 8,0, NaCl 100 mM, BSA al 0,1%). La reacción, en un volumen final de 100 ul, se midió inmediatamente a 405 nm para determinar la absorbancia de fondo. La placa se incuba a temperatura ambiente durante 60 minutos, tiempo en el que se mide la tasa de hidrólisis del sustrato monitorizando la reacción a 405 nm para determinar la liberación de p-nitroanilina. Se calcula el porcentaje de inhibición de la actividad de FT-VIIa a partir del valor de DO_{405nm} (densidad óptica a 405 nm) de la muestra experimental y control.

Ensayo de Xa

Se añaden factor Xa humano 0,3 nM y diclorhidrato de N-\alpha-benciloxicarbonil-D-arginil-L-glicil-L-arginina-p-nitroanilina (S-2765) 0,15 mM a una placa de ensayo de 96 pocillos que contenían inhibidor o tampón (Tris-HCl 50 mM, pH 8,0, NaCl 100 mM, BSA al 0,1%). La reacción, en un volumen final de 100 ul, se midió inmediatamente a 405 nm para determinar la absorbancia de fondo. La placa se incuba a temperatura ambiente durante 60 minutos, tiempo en el que se mide la tasa de hidrólisis del sustrato monitorizando la reacción a 405 nm para determinar la liberación de p-nitroanilina. Se calcula el porcentaje de inhibición de la actividad de Xa a partir del valor de DO_{405nm} de la muestra experimental y control.

Ensayo de trombina

Se añaden trombina humana 0,28 nM y diclorhidrato de H-D-fenilalanil-L-pipecolil-L-arginina-p-nitroanilina 0,06 mM a una placa de ensayo de 96 pocillos que contenían inhibidor o tampón (Tris-HCl 50 mM, pH 8,0, NaCl 100 mM, BSA al 0,1%). La reacción, en un volumen final de 100 ul, se midió inmediatamente a 405 nm para determinar la absorbancia de fondo. La placa se incuba a temperatura ambiente durante 60 minutos, tiempo en el que se mide la tasa de hidrólisis del sustrato monitorizando la reacción a 405 nm para determinar la liberación de p-nitroanilina. Se calcula el porcentaje de inhibición de la actividad de la trombina a partir del valor de DO_{405nm} de la muestra experimental y control.

Ensayo de tripsina

Se añaden tripsina 5 ug/ml, de tipo IX procedente de páncreas porcino y N-\alpha-benzoíl-L-arginina-p-nitroanilida (L-BAPNA) 0,375 mM a una placa de ensayo de 96 pocillos que contenían inhibidor o tampón (Tris-HCl 50 mM, pH 8,0, NaCl 100 mM, BSA al 0,1%). La reacción, en un volumen final de 100 ul, se midió inmediatamente a 405 nm para determinar la absorbancia de fondo. La placa se incuba a temperatura ambiente durante 60 minutos, tiempo en el que se mide la tasa de hidrólisis del sustrato monitorizando la reacción a 405 nm para determinar la liberación de p-nitroanilina. Se calcula el porcentaje de inhibición de la actividad de la tripsina a partir del valor de DO_{405nm} de la muestra experimental y control.

FT soluble recombinante, que consiste en los aminoácidos 1-219 de la secuencia proteica madura, se expresó en E. coli y se purificó utilizando un FLPC (cromatógrafo de líquidos para la separación rápida de proteínas) Mono Q Sepharose. VIIa humano recombinante se adquirió a American Diagnostica, Greenwich CT y el sustrato cromogénico N-metilsulfonil-D-phe-gly-arg-p-nitroanilina se preparó por American Peptide Company, Inc., Sunnyvale, CA. El factor Xa se obtuvo de Enzyme Research Laboratories, South Bend IN, la trombina de Calbiochem, La Jolla, CA y la tripsina y L-BAPNA de Sigma, San Luis MO. Los sustratos cromogénicos S-2765 y S-2238 se adquirieron a Chromogenix, Suecia.

Claims

1. Compuesto de la fórmula:

18

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{7} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo y alquilo;

R^{2} es Z^{0}-Q;

R^{41} y R^{42} son independientemente hidrido o alquilo;

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2} y CH_{2}CH_{2}.

2. Compuesto según la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{2} es Z^{0}-Q;

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{18}-5-R^{18}-4-R^{19}piridazina,

: 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}imidazol, 2-Q^{b}-4-Q^{s}-5-R^{17}imidazol,

: 3-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}isoxazol, 5-Q^{b}-3-Q^{s}-4-R^{16}isoxazol,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}pirazol, 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}tiazol y

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{17}tiazol;

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2} y CH_{2}CH_{2}.

3. Compuesto según la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{2} es Z^{0}-Q;

Q se selecciona del grupo que consiste en

3-amidocarbonil-5-aminofenilo, 3-amino-5-(N-bencilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-bencilfenilo, 3-amino-5-
(2-feniletil)fenilo, 3-amino-5-bencilaminofenilo, 3-amino-5-(2-feniletilamino)fenilo, 3-amino-5-benciloxifenilo, 3-amino-5-(2-feniletilamino)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(3-fluorobencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-trifluorometilbencil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(1-feniletil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(1-metil-1-feniletil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-bencilamidosulfonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-clorobencil)amidosulfonil)fenilo, 3-amino-5-(N-etilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-isopropilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-propilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-isobutilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-(2-butil)amidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclobutilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclopentilamidocarbonil)fenilo, 3-amino-5-(N-ciclohexilamidocarbonil)fenilo, 5-amino-2-fluorofenilo, 3-amino-5-hidroximetilfenilo, 5-amino-3-metoxicarbonilfenilo, 3-amidinofenilo, 3-amino-2-metilfenilo, 5-amino-2-metiltiofenilo, 3-aminofenilo, 3-amino-5-(4-trifluorometilbencilamino)fenilo, 3-amino-5-(4-trifluorometilbenciloxi)fenilo, 3-carboxifenilo, 3-carboxi-5-hidroxifenilo, 3-amino-5-carboxifenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 3-cianofenilo, 3,5-diaminofenilo, 3-dimetilaminofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 2-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 3-metanosulfonilaminofenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 3-metoxiaminofenilo, 3-metoxicarbonilfenilo, 2-metilaminofenilo, 3-metilaminofenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, fenilo, 3-trifluoroacetamidofenilo, 3-trifluorometilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 5-amino-2-tienilo, 5-amino-3-tienilo, 3-bromo-2-tienilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo y 3-tienilo;

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina,

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24} o hidrido;

R^{23}, R^{24} y R^{25} se seleccionan independientemente de hidrido o metilo;

Q^{s} es CH_{2}.

4. Compuesto según la reivindicación 1 de la fórmula:

19

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{7} es hidrido o alquilo;

R^{2} es Z^{0}-Q;

Z^{0} es un enlace;

Q^{s} es CH_{2}.

5. Compuesto según la reivindicación 4 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}tiazol y 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{17}tiazol;

Q^{b} es NR^{20}R^{21} o C(NR^{25})NR^{23}R^{24};

Q^{s} es CH_{2}.

6. Compuesto según la reivindicación 5 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

A es CH_{2} o CH_{2}CH_{2};

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina,

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24};

R^{23}, R^{24} y R^{25} son independientemente hidrido o metilo;

Q^{s} es CH_{2}.

7. Compuesto según la reivindicación 6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

A es CH_{2} o CH_{2}CH_{2};

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

8. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionándose dicho compuesto del grupo de la fórmula:

20

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que B, A, R^{2}, X^{0} e Y^{0} se seleccionan para formar un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:

9. Compuesto de la fórmula:

21

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{7} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo y alquilo;

R^{2} es Z^{0}-Q;

R^{41} y R^{42} son independientemente hidrido o alquilo;

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2} y CH_{2}CH_{2}.

10. Compuesto según la reivindicación 9 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{2} es Z^{0}-Q;

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{18}-5-R^{18}-4-R^{19}piridazina,

: 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}imidazol, 2-Q^{b}-4-Q^{s}-5-R^{17}imidazol,

: 3-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}isoxazol, 5-Q^{b}-3-Q^{s}-4-R^{16}isoxazol,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}pirazol, 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}tiazol, y

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{17}tiazol;

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2} y CH_{2}CH_{2}.

11. Compuesto según la reivindicación 10 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{2} es Z^{0}-Q;

Q se selecciona del grupo que consiste en

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina,

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24} o hidrido;

R^{23}, R^{24} y R^{25} son independientemente hidrido o metilo;

Q^{s} es CH_{2}.

12. Compuesto según la reivindicación 9 de la fórmula:

22

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{7} es hidrido o alquilo;

R^{2} es Z^{0}-Q;

Z^{0} es un enlace;

R^{10} y R^{12} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, acetamido, haloacetamido, amidino, guanidino, alquilo, alcoxilo, alcoxiamino, hidroxilo, amino, alquilamino, alquilsulfonamido, amidosulfonilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, halógeno, haloalquilo, carboalcoxilo, carboxilo, carboxamido, carboxilalquilo y ciano;

Q^{s} es CH_{2}.

13. Compuesto según la reivindicación 12 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}tiazol y 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{17}tiazol;

Q^{s} es CH_{2}.

14. Compuesto según la reivindicación 13 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina,

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24};

R^{23}, R^{24} y R^{25} son independientemente hidrido o metilo;

Q^{s} es CH_{2}.

15. Compuesto según la reivindicación 14 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

16. Compuesto según la reivindicación 9, seleccionándose dicho compuesto del grupo de la fórmula:

23

R^{2} es 3-amino-5-(N-(3-trifluorometilbencil)-amidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-cicloheptilamidocarbonil)fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

R^{2} es 3-amino-5-(N-(2-(4-metoxifenil)etil)amidocarbonil)-fenilo, B es isopropilo, A es un enlace, Y^{0} es 4-amidinobencilo y X^{0} es metilo;

17. Compuesto de la fórmula:

24

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{33} es opcionalmente Q^{b};

R^{7} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo y alquilo;

R^{2} es Z^{0}-Q;

R^{41} y R^{42} son independientemente hidrido o alquilo;

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2} y CH_{2}CH_{2}.

18. Compuesto según la reivindicación 17 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{2} es Z^{0}-Q;

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{18}-5-R^{18}-4-R^{19}piridazina,

: 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}imidazol, 2-Q^{b}-4-Q^{s}-5-R^{17}imidazol,

: 3-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}isoxazol, 5-Q^{b}-3-Q^{s}-4-R^{16}isoxazol,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{16}pirazol, 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}tiazol, y

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{17}tiazol;

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2} y CH_{2}CH_{2}.

19. Compuesto según la reivindicación 18 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{2} es Z^{0}-Q;

Z^{0} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, CH_{2}, O, S, NH, N(CH_{3}), OCH_{2} y SCH_{2}

Q se selecciona del grupo que consiste en

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina,

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24} o hidrido;

R^{23}, R^{24} y R^{25} son independientemente hidrido o metilo;

Q^{s} es CH_{2}.

20. Compuesto según la reivindicación 17 de la fórmula:

25

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{33} es opcionalmente Q^{b};

R^{7} es hidrido o alquilo;

R^{2} es Z^{0}-Q;

Z^{0} es un enlace;

Q^{s} es CH_{2}.

21. Compuesto según la reivindicación 20 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

B se selecciona del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, oxalan-2-ilo, 2-(2R)-biciclo[2.2.1]-heptilo, oxetan-3-ilo, azetidin-1-ilo, azetidin-2-ilo, azetidin-3-ilo, biciclo[3.1.0]hexan-6-ilo, 2-morfolinilo, 3-morfolinilo, 4-morfolinilo, 1-piperazinilo, 2-piperazinilo, 1-piperidinilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 1-pirrolidinilo, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 2-dioxanilo, 2-tetrahidrofuranilo, 3-tetrahidrofuranilo, 2-tetrahidropiranilo, 3-tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo, 2-tetrahidrotienilo y 3-tetrahidrotienilo, en el que cada carbono de anillo está sustituido opcionalmente con R^{33}, los carbonos de anillo y un nitrógeno adyacente al átomo de carbono en el punto de unión están sustituidos opcionalmente con R^{9} o R^{13}, un carbono de anillo o nitrógeno adyacente a la posición de R^{9} y a dos átomos desde el punto de unión están sustituidos opcionalmente con R^{10} y un carbono de anillo o átomo de nitrógeno adyacente a la posición de R^{13} y a dos átomos desde el punto de unión está sustituido opcionalemnte con R^{12};

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 4-Q^{b}-2-Q^{s}-5-R^{19}tiazol y 2-Q^{b}-5-Q^{s}-4-R^{17}tiazol;

Q^{b} es NR^{20}R^{21} o C(NR^{25})NR^{23}R^{24};

Q^{s} es CH_{2}.

22. Compuesto según la reivindicación 21 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

Y^{0} se selecciona del grupo que consiste en:

: 1-Q^{b}-4-Q^{s}-2-R^{16}-3-R^{17}-5-R^{18}-6-R^{19}benceno,

: 2-Q^{b}-5-Q^{s}-6-R^{17}-4-R^{18}-3-R^{19}piridina,

: 3-Q^{b}-6-Q^{s}-2-R^{16}-5-R^{18}-4-R^{19}piridina,

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24};

R^{23}, R^{24} y R^{25} son independientemente hidrido o metilo;

Q^{s} es CH_{2}.

23. Compuesto según la reivindicación 22 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

24. Compuesto según la reivindicación 17, seleccionándose dicho compuesto del grupo de la fórmula:

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26

\vskip1.000000\baselineskip

25. Compuesto de la fórmula:

27

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35} y R^{36} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrido, acetamido, haloacetamido, amidino, guanidino, alquilendioxilo, haloalquiltio, alcanoíloxilo, alcoxilo, hidroxilo, amino, alcoxiamino, haloalcanoílo, nitro, alquilamino, alquiltio, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, alquilsulfonamido, amidosulfonilo, alquilo, alquenilo, halógeno, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxilo, hidroxialquilo, carboalcoxilo, carboxilo, carboxamido, ciano y Q^{b};

R^{7} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, hidroxilo y alquilo;

R^{2} es Z^{0}-Q;

Z^{0} se selecciona del grupo que consiste en un enlace, (CR^{41}R^{42})_{q} en el que q es 1 ó 2, y (CH(R^{41}))_{g}-W^{0}-(CH(R^{42}))_{p} en el que g y p son números enteros seleccionados independientemente desde 0 hasta 3 y W^{0} se selecciona del grupo que consiste en O, S, C(O), S(O), N(R^{41}) y ON(R^{41});

Y^{AT} es Q^{b}-Q^{s};

Q^{s} es (CR^{37}R^{38})_{b} en el que b es un número entero seleccionado desde 1 hasta 4, R^{37} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, alquilo y haloalquilo y R^{38} se selecciona del grupo que consiste en hidrido, alquilo, haloalquilo, aroílo y heteroaroílo, con la condición de que haya al menos un sustituyente aroílo o heteroaroílo, con la condición adicional de que no más de un aroílo o heteraroílo esté unido a (CR^{37}R^{38})_{b} al mismo tiempo, todavía con la condición adicional de que dicho aroílo y dicho heteraroílo estén sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en R^{16}, R^{17}, R^{18} y R^{19}, con otra condición adicional de que dicho arilo y dicho heteroaroílo se unan a CR^{37}R^{38} que está unido directamente a E^{0}, todavía con otra condición adicional de que no más de un alquilo o un haloalquilo se una a CR^{37}R^{38} al mismo tiempo y con la condición adicional de que dicho alquilo y haloalquilo se unan a un carbono diferente del que une dicho aroílo o dicho heteraroílo;

26. Compuesto según la reivindicación 25 de la fórmula:

28

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

B se selecciona opcionalmente del grupo que consiste en hidrido, etilo, 2-propenilo, 2-propinilo, propilo, isopropilo, butilo, 2-butenilo, 2-butinilo, sec-butilo, terc-butilo, isobutilo, 2-metilpropenilo, 1-pentilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 2-pentilo, 3-pentilo, 2-metilbutilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metilbutilo, 3-metil-2-butenilo, 1-hexilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 2-hexilo, 1-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 1-metil-2-pentinilo, 1-metil-3-pentinilo, 3-hexilo, 1-etil-2-butenilo, 1-heptilo, 2-heptenilo, 3-heptenilo, 4-heptenilo, 5-heptenilo, 2-heptinilo, 3-heptinilo, 4-heptinilo, 5-heptinilo, 2-heptilo, 1-metil-2-hexenilo, 1-metil-3-hexenilo, 1-metil-4-hexenilo, 1-metil-2-hexinilo, 1-metil-3-hexinilo, 1-metil-4-hexinilo, 3-heptilo, 1-etil-2-pentenilo, 1-etil-3-pentenilo, 1-etil-2-pentinilo, 1-etil-3-pentinilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2-difluoropropilo, 4-trifluorometil-5,5,5-trifluoropentilo, 4-trifluorometilpentilo, 5,5,6,6,6-pentafluorohexilo y 3,3,3-trifluoropropilo, en el que cada elemento del grupo B está sustituido opcionalmente en cualquier carbono que está hasta e incluyendo 5 átomos desde el punto de unión de B a A con uno o más del grupo que consiste en R^{32}, R^{33}, R^{34}, R^{35} y R^{36};

Y^{AT} es Q^{b}-Q^{s};

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en:

: C[R^{37}(benzoil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(2-piridilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(3-piridilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(4-piridilcarbonil(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(2-tienilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(3-tienilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(2-tiazolilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

: C[R^{37}(4-tiazolilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}], y

: C[R^{37}(5-tiazolilcarbonil)(CR^{37}R^{38})_{b}],

Q^{b} es C(NR^{25})NR^{23}R^{24} o N(R^{26})C(NR^{25})N(R^{23})(R^{24});

27. Compuesto según la reivindicación 26 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

Y^{AT} es Q^{b}-Q^{s};

Q^{s} se selecciona del grupo que consiste en:

: [CH(benzoil)](CH_{2})_{b}, [CH(2-piridilcarbonil)](CH_{2})_{b},

: [CH(3-piridilcarbonil)](CH_{2})_{b}, [CH(4-piridilcarbonil)](CH_{2})_{b},

: [CH(2-tienilcarbonil)](CH_{2})_{b}, [CH(3-tienilcarbonil)](CH_{2})_{b},

: [CH(2-tiazolilcarbonil)](CH_{2})_{b}, [CH(4-tiazolilcarbonil)](CH_{2})_{b},

: y [CH(5-tiazolilcarbonil)](CH_{2})_{b},

Q^{b} es N(R^{26})C(NR^{25})N(R^{23})(R^{24}) o hidrido;

28. Compuesto según la reivindicación 27 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

R^{2} se selecciona del grupo que consiste en

29. Compuesto según la reivindicación 25, seleccionándose dicho compuesto del grupo de la fórmula:

29

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que B, A, R^{2}, X^{0} e Y^{AT} pueden seleccionarse para formar un compuesto seleccionado del grupo que consiste en:

30. Composición para inhibir los estados trombóticos de la sangre que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

31. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29 o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la fabricación de un medicamento para inhibir la formación de trombos, tratar la formación de trombos o prevenir la formación de trombos en un mamífero.

32. Uso de una composición según la reivindicación 30 en la fabricación de un medicamento para inhibir la formación de trombos, tratar la formación de trombos o prevenir la formación de trombos en un mamífero.

33. Uso según la reivindicación 31 ó 32, en el que el medicamento inhibe la formación de agregados plaquetarios sanguíneos en la sangre.

34. Uso según la reivindicación 31 ó 32, en el que el medicamento previene la tromboembolia venosa y la embolia pulmonar en un mamífero.

35. Uso según la reivindicación 31 ó 32, en el que el medicamento es para tratar o prevenir la trombosis venosa profunda en un mamífero.

36. Uso según la reivindicación 31 ó 32, en el que el medicamento se usa en el tratamiento o la prevención de tromboembolia cardiogénica en un mamífero.

37. Uso según la reivindicación 31 ó 32, en el que el medicamento se usa en el tratamiento o la prevención de ictus tromboembólico en un mamífero.

38. Uso según la reivindicación 31 ó 32, en el que el medicamento se usa en el tratamiento o la prevención de la trombosis asociada con cáncer y la quimioterapia contra el cáncer en mamíferos.

39. Uso según la reivindicación 31 ó 32, en el que el medicamento se usa en el tratamiento o la prevención de la angina inestable en mamíferos.