ES2232643T3 - Procedimiento para la obtencion de 2-(1,2,4-triazol-1-il)-etanoles. - Google Patents
Procedimiento para la obtencion de 2-(1,2,4-triazol-1-il)-etanoles.Info
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Abstract
Procedimiento para la obtención de 2-(1, 2, 4- triazol-1-il)-etanoles de la fórmula en la que A1 y A2 significan, independientemente entre sí, un enlace directo, significan alcanodiilo substituido, en caso dado, por halógeno, significan alquenodiilo substituido, en caso dado, por halógeno, significan alquinodiilo substituido, en caso dado, por halógeno o significan alcanodiilo, en el cual está reemplazado un grupo metileno por oxígeno, R1 y R2 significan, independientemente entre sí, hidrógeno, significan cicloalquilo substituido, en caso dado, o significan arilo substituido, en caso dado, y R3 y R4 significan, independientemente entre sí, hidrógeno o significan alquilo substituido, en caso dado, o R3 y R4 significan, junto con el átomo de carbono, con el que están enlazados, cicloalquilo substituido, en caso dado, o R1, A1 y R3 significan, junto con los átomos de carbono, con los que están enlazados, cicloalquilo, A2 significa un enlace directo, significa alcanodiilo substituido, en caso dado, por halógeno, significa alquenodiilo substituido, en caso dado, por halógeno, significa alquinodiilo substituido, en caso dado, por halógeno o significa alcanodiilo, en el cual está reemplazado un grupo metileno por oxígeno, R2 significa hidrógeno, significa cicloalquilo substituido, en caso dado, o significa alquilo substituido, en caso dado y R4 significa hidrógeno o significa alquilo substituido, en caso dado, o R3 y R4 significan hidrógeno y los grupos R1-A1- y R2-A2- significan, junto con el átomo de carbono, con el que están enlazados, un resto de la fórmula caracterizado porque se hacen reaccionar derivados de hidrazina de la fórmula en la que A1, A2, R1, R2, R3 y R4 tienen los significados anteriormente indicados, con halogenuros de N-dihalógenometil-formamidinium de la fórmula en la que X significa cloro o bromo, en caso dado en presencia de un diluyente.
Description
Procedimiento para la obtención de
2-(1,2,4-triazol-1-il)-etanoles.
La presente invención se refiere a un nuevo
procedimiento para la obtención de
2-(1,2,4-triazol-1-il)-etanoles,
que tienen propiedades microbicidas, especialmente fungicidas.
Se ha dado ya a conocer que un gran número de
2-(1,2,4-triazol-1-il)-etanoles
pueden prepararse por reacción de los oxiranos correspondientemente
substituidos con 1,2,4-triazol en presencia de una
base y de un diluyente. El inconveniente de este procedimiento
consiste sin embargo en que se obtienen, además del
1,2,4-triazol-1-il-compuesto,
indeseado (= "triazol asimétrico") también cantidades
variablemente elevadas de
1,3,4-triazol-1-il-derivados
perturbadores (= "triazol simétrico") (véase la publicación
Tetrahedron Lett. 30 (1989) 4013-4016).
Naturalmente esto reduce los rendimientos en el
1,2,4-triazol-1-il-derivado.
Además la separación del
1,3,4-triazol-1-il-compuesto
perturbador dificulta la elaboración de manera que frecuentemente se
reducen todavía mas los rendimientos en
1,2,4-triazol-1-il-derivado.
Se ha dado a conocer, además, que los
1,2,4-triazoles, substituidos en la posición 1,
pueden obtenerse mediante reacción de hidrazinas substituidas con
cloruro de
[2-aza-3-(dimetilamino)-2-propen-1-iliden]-dimetilamonio
("reactivo de Gold") (véase la publicación Angew. Chem.
72 (1960) 956-959). Sin embargo los
rendimientos no son satisfactorios. Además constituye un
inconveniente la formación obligatoria de 2 moles de dimetilamina
por mol de triazolil-derivado.
Además, se ha dado ya a conocer que los
1,2,4-triazoles substituidos en la posición 1 pueden
obtenerse mediante reacción de derivados de hidrazina con acetato de
formamidina (véase la publicación
"N-C-N Chemicals; Formamidine,
Building block for heterocycles and intermediates", publicación
de la firma SKW Trostberg AG 1989). De este modo puede sintetizarse
el
2-(1-cloro-ciclopropil)-1-(2-cloro-fenil)-3-(1,2,4-triazol-1-il)-propan-2-ol
por reacción de
2-(1-cloro-ciclopropil)-2-(2-clorobencil)-oxirano
con hidrato de hidrazina y haciéndose reaccionar a continuación la
2-(1-cloro-cicloprop-1-il)-3-(2-clorofenil)-2-hidroxi-propil-hidrazina,
formada en este caso, con acetato de formamidina (véase la
publicación DE-A 40 30 039). Sin embargo es
desfavorable el que el rendimiento en el producto meta deseado es
relativamente bajo.
Se ha encontrado ahora que pueden obtenerse los
2-(1,2,4-triazol-1-il)-etanoles
de la fórmula
en la
que
A^{1} y A^{2} significan,
independientemente entre sí, un enlace directo, significan
alcanodiilo substituido, en caso dado, por halógeno, significan
alquenodiilo substituido, en caso dado, por halógeno, significan
alquinodiilo substituido, en caso dado, por halógeno o significan
alcanodiilo, en el cual está reemplazado un grupo metileno por
oxígeno,
R^{1} y R^{2} significan,
independientemente entre sí, hidrógeno, significan cicloalquilo
substituido, en caso dado, o significan arilo substituido, en caso
dado,
y
R^{3} y R^{4} significan,
independientemente entre sí, hidrógeno o significan alquilo
substituido, en caso dado
o
R^{3} y R^{4} significan, junto
con el átomo de carbono, con el que están enlazados, cicloalquilo
substituido, en caso
dado,
o
R^{1}, A^{1} y R^{3}
significan, junto con los átomos de carbono, con los que están
enlazados,
cicloalquilo,
- A^{2}
- significa un enlace directo, significa alcanodiilo substituido, en caso dado, por halógeno, significa alquenodiilo substituido, en caso dado, por halógeno, significa alquinodiilo substituido, en caso dado, por halógeno o significa alcanodiilo, en el cual está reemplazado un grupo metileno por oxígeno,
- R^{2}
- significa hidrógeno, significa cicloalquilo substituido, en caso dado, o significa alquilo substituido, en caso dado y
- R^{4}
- significa hidrógeno o significa alquilo substituido, en caso dado,
o
R^{3} y R^{4} significan
hidrógeno y los
grupos
R^{1}-A^{1}- y
R^{2}-A^{2}- significan, junto con el átomo de
carbono, con el que están enlazados, un resto de la
fórmula
si se hacen reaccionar derivados de
hidrazina de la
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
en la
que
A^{1}, A^{2}, R^{1}, R^{2},
R^{3} y R^{4} tienen los significados anteriormente
indicados,
con halogenuros de
N-dihalógenometil-formamidinium de
la
fórmula
en la
que
- X
- significa cloro o bromo,
en caso dado en presencia de un
diluyente.
Debe designarse como extraordinariamente
sorprendente el que puedan obtenerse los
2-(1,2,4-triazol-1-il)-etanoles
de la fórmula (I) según el procedimiento de acuerdo con la invención
mediante una reacción sin complicaciones, puesto que, en base al
estado de la técnica conocido con anterioridad había que contar con
reacciones secundarias perjudiciales y con la descomposición del
halogenuro de
N-dihalógenometil-formamidinium de
la fórmula (III). De este modo se deduce por la publicación Ber.
dtsch. Chem. Ges. 16 (1883) 308-311, que el
cloruro de
N-diclorometil-formamidinium se
descompone mediante el agua o los alcoholes. Además se ha descrito
en Chem. Ber. 35, (1902) 2496-2511 que
reacciona un equivalente de cloruro de
N-diclorometilformamidinium con dos equivalentes de
una amina primaria de la fórmula R-NH_{2}
fácilmente y de manera completa, con disociación de tres
equivalentes de cloruro de hidrógeno para dar un equivalente de
formamidina y un equivalente de formamidina disubstituida de la
fórmula R-N=CH-NH-R.
En la reacción de la o-fenilendiamina con cloruro de
N-diclorometil-formamidinium se
obtiene bencimidazol (véase la publicación Chem. Ber. 35
(1902), 2496-2511). La fenilhidrazina reacciona con
cloruro de
N-diclorometilfor-mamidinium como la
amina primaria, desde luego el derivado de formamidina formado se
oxida además por medio del oxígeno del aire o de un tercer
equivalente de fenilhidrazina para dar difenilformazano de la
fórmula
Ph-N=N-CH=N-NH-Ph
(véase la publicación Chem. Ber. 35 (1902),
2496-2511). La formación de
1-fenil-1,2,4-triazol
a partir de fenilhidrazina y de cloruro de
N-diclorometil-formamidinium no ha
sido descrita. Teniendo en consideración estas reacciones conocidas
no era de esperar, indiscutiblemente, que la reacción según la
invención proporcionase los productos meta deseados con elevado
rendimiento.
El procedimiento, según la invención, se
caracteriza por una serie de ventajas. De este modo posibilita, como
ya se ha indicado, la síntesis de
2-(1,2,4-triazol-1-il)-etanoles
de la fórmula (I) con elevado rendimiento, y concretamente en
ausencia de los correspondientes derivados de triazol
"simétricos". También es favorable el que los productos de
partida necesarios y los componentes de la reacción pueden
prepararse de manera sencilla y también están disponibles en grandes
cantidades. Otra ventaja consiste, finalmente, en que los
rendimientos son mayores que en el caso de las reacciones
comparables de las hidrazinas con acetato de formamidina o
"reactivo de Gold". Frente al empleo del "reactivo de
Gold" es favorable, además, el que en el transcurso de las
reacciones según la invención con halogenuro de
N-dihalógenometil-formamidinium
únicamente se forma halogenuro de hidrógeno y amoníaco.
Si se emplea el hidrocloruro de la
[1-(2-clorofenil)-2-(1-cloro-ciclopropil)-2-hidroxi]-propil-hidrazina
y el cloruro de
N-diclorometil-formamidinium como
productos de partida, podrá representarse el desarrollo del
procedimiento según la invención por medio del esquema de fórmulas
siguiente.
Los derivados de hidrazina necesarios como
productos de partida para la realización del procedimiento según la
invención están definidos en general por medio de la fórmula (II).
Preferentemente pueden emplearse derivados de hidrazina de la
fórmula (II), en los cuales
- A^{1}
- significa un enlace directo, significa alcanodiilo con 1 hasta 4 átomos de carbono de cadena lineal o de cadena ramificada, substituido, en caso dado, por halógeno, significa alquenodiilo con 2 hasta 4 átomos de carbono de cadena lineal o de cadena ramificada, substituido, en caso dado, por halógeno, significa alquinodiilo con 2 hasta 4 átomos de carbono de cadena lineal o de cadena ramificada, substituido, en caso dado, por halógeno o significa alcanodiilo de cadena lineal o de cadena ramificada, en el cual está reemplazado un grupo metileno por oxígeno, con 2 hasta 4 miembros en la cadena,
- A^{2}
- significa un enlace directo, significa alcanodiilo con 1 hasta 6 átomos de carbono de cadena lineal o de cadena ramificada, substituido, en caso dado, por halógeno, significa alquenodiilo con 2 hasta 6 átomos de carbono de cadena lineal o de cadena ramificada, substituido, en caso dado, por halógeno, o significa alquinodiilo con 2 hasta 6 átomos de carbono de cadena lineal o de cadena ramificada, substituido, en caso dado, por halógeno,
- R^{1}
- significa cicloalquilo con 3 hasta 7 átomos de carbono substituido, en caso dado, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo y/o por alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o
- \quad
- significa arilo con 6 hasta 10 átomos de carbono, que puede estar substituido de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes, por flúor, por cloro, por bromo, por alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, por ciano, por nitro, por alcoxi con 1 a hasta 4 átomos de carbono, por alquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono, por halógenoalquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo, por halógenoalcoxi con 1 a hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo o por halógenoalquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono con 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo,
- R^{2}
- significa hidrógeno o significa cicloalquilo con 3 hasta 7 átomos de carbono substituido, en caso dado, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo y/o por alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o
- \quad
- significa arilo con 6 hasta 10 átomos de carbono, que puede estar substituido de una a tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo, por alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, por ciano, por nitro, por alcoxi con 1 hasta 4 átomos de carbono, por alquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono, por halógenoalquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo, por halógenoalcoxi con 1 a hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo o por halógenoalquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo, y
R^{3} y R^{4} significan,
independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo con 1 hasta 4
átomos de carbono substituido, en caso dado, de una a tres veces, de
forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo o
por alcoxi con 1 ó 2 átomos de carbono
o
R^{3} y R^{4} significan junto
con el átomo de carbono, con el que están enlazados, cicloalquilo
con 3 hasta 6 átomos de carbono substituido, en caso dado, de una
hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor,
por cloro, por bromo y/o por alquilo con 1 a hasta 4 átomos de
carbono,
o
R^{1}, A^{1} y R^{3}
significan junto con los átomos de carbono, con los que están
enlazados, cicloalquilo con 3 hasta 6 átomos de
carbono,
- A^{2}
- significa un enlace directo,
- R^{2}
- significa hidrógeno o significa cicloalquilo con 3 hasta 7 átomos de carbono substituido en caso dado de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo y/o por alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o
- \quad
- significa arilo con 6 hasta 10 átomos de carbono, que puede estar substituido de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes, por flúor, por cloro, por bromo, por alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, por ciano, por nitro, por alcoxi con 1 hasta 4 átomos de carbono, por alquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono, por halógenoalquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo, por halógenoalcoxi con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo o por halógenoalquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo y
- R^{4}
- significa hidrógeno o significa alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono substituido, en caso dado, de una a tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo o por alcoxi con 1 ó 2 átomos de carbono,
o
R^{3} y R^{4} significan
hidrógeno y los
grupos
R^{1}-A^{1}- y
R^{2}-A^{2}- significan, junto con el átomo de
carbono, con el que están enlazados, un resto de la
fórmula
- \quad
- Son especialmente preferentes los derivados de hidrazina de la fórmula (II), en los que
- A^{1}
- significa un enlace sencillo, significa metileno, etano-1,1-diilo, etano-1,2-diilo, eteno-1,2-diilo, etino-1,2-diilo o -O-CH_{2}, estando enlazado el grupo CH_{2}- con el átomo de carbono del carbinol,
- A^{2}
- significa un enlace directo o significa metileno, etano-1,1-diilo, etano-1,2-diilo, propano-1,1-diilo, propano-1,2-diilo, propano-1,3-diilo, propano-2,2-diilo, butano-1,1-diilo, butano-1,2-diilo, butano-1,3-diilo, butano-1,4-diilo, butano-2,2-diilo, 2-metil-propano-1,2-diilo, etileno-1,2-diilo o etino-1,2-diilo substituidos respectivamente, en caso dado, una o dos veces por flúor y/o por cloro,
- R^{1}
- significa cicloalquilo con 3 hasta 6 átomos de carbono substituido, en caso dado, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo, por metilo, por etilo, por n-propilo, por i-propilo, por n-butilo, por iso-butilo, por sec.-butilo o por terc.-butilo o
- \quad
- significa fenilo o naftilo, que pueden estar substituidos, respectivamente, de una a tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo, por ciano, por nitro, por metilo, por etilo, por n-propilo, por i-propilo, por n-butilo, por sec.-butilo, por iso-butilo, por terc.-butilo, por metoxi, por etoxi, por metiltio, por etiltio, por triflúormetilo, por triflúormetoxi, por diflúormetoxi, por triflúormetiltio y/o por diflúormetiltio,
- R^{2}
- significa hidrógeno o significa cicloalquilo con 3 hasta 6 átomos de carbono substituido, en caso dado, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo, por metilo, por etilo, por n-propilo, por i-propilo, por n-butilo, por iso-butilo, por sec.-butilo o por terc.-butilo o
- \quad
- significa fenilo o naftilo, que pueden estar substituidos, respectivamente, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo, por ciano, por nitro, por metilo, por etilo, por n-propilo, por i-propilo, por n-butilo, por sec.-butilo, por iso-butilo, por terc.-butilo, por metoxi, por etoxi, por metiltio, por etiltio, por triflúormetilo, por triflúormetoxi, por diflúormetoxi, por triflúormetiltio y/o por diflúormetiltio,
R^{3} y R^{4} significan,
independientemente entre sí, hidrógeno, metilo o etilo,
o
R^{3} y R^{4} junto con el
átomo de carbono, con el que están enlazados, significan
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o
ciclohexilo,
o
R^{1}, A^{1} y R^{3}
significan junto con los átomos de carbono, con los que están
enlazados, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o
ciclohexilo,
- A^{2}
- significa un enlace directo,
- R^{2}
- significa hidrógeno o
- \quad
- significa cicloalquilo con 3 hasta 6 átomos de carbono substituido, en caso dado, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo, por metilo, por etilo, por n-propilo, por i-propilo, por n-butilo, por iso-butilo, por sec.-butilo o por terc.-butilo, o
- \quad
- significa fenilo o naftilo, que pueden estar substituidos, respectivamente, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes, por flúor, por cloro, por bromo, por ciano, por nitro, por metilo, por etilo, por n-propilo, por i-propilo, por n-butilo, por sec.-butilo, por iso-butilo, por terc.-butilo, por metoxi, por etoxi, por metiltio, por etiltio, por triflúormetilo, por triflúormetoxi, por diflúormetoxi, por triflúormetiltio y/o por diflúormetiltio y
- R^{4}
- significa hidrógeno, metilo o etilo,
o
R^{3} y R^{4} significan
hidrógeno y los
grupos
R^{1}-A^{1}- y
R^{2}-A^{2}- significan junto con el átomo de
carbono, con el que están enlazados, un resto de la
fórmula
Los derivados de hidrazina de la fórmula (II) son
conocidos y/o pueden prepararse según métodos en sí conocidos. De
este modo se obtienen los derivados de hidrazina de la fórmula II,
si se hacen reaccionar oxiranos de la fórmula
en la
que
A^{1}, A^{2}, R^{1}, R^{2},
R^{3} y R^{4} tienen los significados anteriormente
indicados,
con hidrazina o con hidrato de
hidrazina (véanse las publicaciones J. Org. Chem. 61 (1996)
4125; J. Amer. Chem. Soc. 99 (1977); Bull. Soc. Chim. Fr.
1947 850; y Bull. Soc. Chim. Fr. 1939,
708).
Los oxiranos de la fórmula (IV) son conocidos y
pueden prepararse según métodos en sí conocidos.
Los derivados de hidrazina de la fórmula (II)
pueden emplearse bien en forma de bases libres o en forma de sus
sales como por ejemplo de sus hidrocloruros, hidrobromuros o
hidrógenosulfatos. Preferentemente se emplearán los
hidrocloruros.
Los halogenuros de
N-dihalógenometil-formamidinium
necesarios, además, como productos de partida para la realización
del procedimiento según la invención están definidos en general por
medio de la fórmula (III). En esta fórmula X significa,
preferentemente, cloro.
Los halogenuros de
N-dihalógenometil-formamidinium
(III) son conocidos o pueden prepararse según métodos en sí
conocidos. De este modo se obtienen los halogenuros de
N-dihalógenometil-formamidinium de
la fórmula (III), si se hacen reaccionar dos equivalentes de ácido
cianúrico con tres equivalentes de halogenuro de hidrógeno. Los
halogenuros
N-dihalógenometil-formamidinium se
designan también como sesquihidrohalogenuros del ácido cianúrico. El
cloruro de
N-diclorometil-formamidinium puede
prepararse, por ejemplo, mediante paso de cloruro de hidrógeno seco
a través de una solución, refrigerada a -10ºC aproximadamente, de
ácido cianúrico en un diluyente, tal como por ejemplo acetato de
etilo (véase la publicación Ber. dtsch. Chem. Ges. 16 (1883)
308-311). El cloruro de
N-diclorometil-formamidinium puede
representarse por medio de la fórmula
Sin embargo son posibles también otras
estructuras (véase la publicación Chem. Ber. 99 (1966),
431-444). Con el fin de simplificar se empleará a
continuación únicamente la fórmula (III-1) sin que
por ello se tome cualquier decisión sobre la estructura real del
sesquihidrocloruro del ácido cianúrico.
Como diluyentes entran en consideración en la
realización del procedimiento según la invención, en principio,
todos los disolventes orgánicos inertes usuales. Preferentemente
pueden emplearse ésteres de los ácidos carboxilícos, tales como
formiato de metilo, formiato de etilo, acetato de etilo y acetato de
metilo. Además éteres tales como
terc.-butil-metiléter y 1,4-dioxano,
además amidas de ácido N,N-disubstituidos, tales
como N,N-dimetilformamida,
N,N-dimetilacetamida y
N-metilpirrolidona, y además hidrocarburos
aromáticos o alifáticos, tales como xileno, ciclohexano y
metilciclohexano. Son especialmente preferentes el acetato de
metilo, el acetato de etilo y el tolueno.
Las temperaturas de la reacción en la realización
del procedimiento según la invención pueden variar dentro de amplios
límites. Frecuentemente el límite superior del intervalo de
temperaturas está dado por la temperatura de descomposición del
derivado de la hidrazina de la fórmula (II). En general se trabaja a
temperaturas comprendidas entre 20 y 200ºC, preferentemente entre 30
y 150ºC.
En la realización del procedimiento según la
invención se trabaja, en general, a presión atmosférica. No obstante
es posible también trabajar bajo presión mas elevada o a presión mas
reducida.
En la realización del procedimiento según la
invención puede variar dentro de amplios límites la proporción en la
que se utilizan los componentes de la reacción. Por motivos
económicos se emplea, sobre 1 mol del derivado de hidrazina de la
fórmula (II) o de sus sales, al menos 1 mol de halogenuro de
N-dihalógenometil-formamidinium de
la fórmula (III). No obstante es posible también emplear menos de 1
mol de halógenuro de
N-dihalógenometil-formamidinium.
Preferentemente se emplea el halogenuro de
N-dihalógenometilformamidinium de la fórmula (III)
en un exceso de un 1 hasta un 30% en moles, deforma especialmente
preferente de un 5 hasta un 20% en moles. La elaboración se lleva a
cabo según métodos usuales. En general se procede de tal manera que
se combina la mezcla de la reacción con agua y con un disolvente
orgánico poco miscible con agua, se separa la fase orgánica, la fase
acuosa se extrae con un disolvente orgánico, las fases orgánicas
reunidas se secan y se concentran por evaporación . En caso dado las
impurezas presentes todavía pueden eliminarse según métodos usuales,
por ejemplo mediante recristalización, destilación o por vía
cromatográfica.
Los
2-(1,2,4-triazol-1-il)-etanoles
obtenibles según el procedimiento de la invención, de la fórmula
(I), son conocidos (véanse las publicaciones EP-A 0
040 345 y EP-A 0 297 345).
Los
2-(1,2,4-triazol-1-il)-etanoles
de la fórmula (I) tienen propiedades microbicidas, especialmente
fungicidas.
La realización del procedimiento según la
invención se explican por medio de los ejemplos siguientes.
Se suspenden en 25 ml de acetato de etilo, 3,12 g
de hidrocloruro de
2-(1-cloro-cicloprop-1-il)-3-(2-clorofenil)-2-hidroxi-propil-1-hidrazina,
cuyo contenido se ha determinado como el 95% (= 9,5 mmoles), a
temperatura ambiente. Se añaden 2 g (12 mmoles) de cloruro de
N-diclorometil-formamidinium y se
agita durante 5 horas a 45ºC. La mezcla de la reacción se combina a
continuación a temperatura ambiente con 20 ml de agua y 30 ml de
acetato de etilo. La fase acuosa se separa y se sacude con 15 ml de
acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan sobre
sulfato de sodio y se concentran a sequedad bajo presión reducida.
De este modo se obtienen 3,59 g de un producto que está constituido
por un 82,3% (HPLC) de
2-(1-cloro-ciclopropil)-1-(2-clorofenil)-3-(1,2,4-triazol-1-il)-propan-2-ol.
El rendimiento se calcula según esto en un 99,6% de la teoría.
Se procede como en el ejemplo 1, sin embargo se
emplean únicamente 1,72 g (10,5 mmoles) de cloruro de
N-diclorometil-formamidinium. Se
obtienen 3,43 g de un producto que está constituido en un 84,9%
(HPLC) por
2-(1-cloro-ciclopropil)-1-(2-clorofenil)-3-(1,2,4-triazol-1-il)-propan-2-ol.
El rendimiento se calcula según esto en un 98,2% de la teoría.
Se suspenden, en 25 ml de tolueno, 10 mmoles de
hidrocloruro de
2-(1-cloro-cicloprop-1-il)-3-(2-clorofenil)-2-hidroxi-propil-1-hidrazina
a temperatura ambiente. Se añaden 1,72 g (10,5 mmoles) de cloruro de
N-diclorometil-formamidinium y se
agita durante 5 horas bajo reflujo. La mezcla de la reacción se
combina a continuación, a temperatura ambiente, con 20 ml de agua y
30 ml de tolueno. La fase acuosa se separa y se sacude con 15 ml de
tolueno. Las fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de
sodio y se concentran por evaporación bajo presión reducida. De este
modo se obtienen 3,47 g de un producto que está constituido por un
89,9% (HPLC) de
2-(1-cloro-ciclopropil)-1-(2-clorofenil)-3-(1,2,4-triazol-1-il)-propan-2-ol.
El rendimiento se calcula, según esto, en un 100% de la teoría.
Se procede como en el ejemplo 2, sin embargo se
utiliza formiato de etilo en lugar de acetato de etilo como
disolvente.
El rendimiento en
2-(1-cloro-ciclopropil)-1-(2-clorofenil)-3-(1,2,4-triazol-1-il)-propan-2-ol
constituye el 78% de la teoría.
Se procede como en el ejemplo 2, sin embargo se
utiliza N,N-dimetilformamida en lugar de acetato de
etilo como disolvente.
El rendimiento en
2-(1-cloro-ciclopropil)-1-(2-clorofenil)-3-(1,2,4-triazol-1-il)-propan-2-ol
supone el 63% de la teoría.
Se suspenden 10 mmoles de hidrocloruro de
2-terc.-butil-4-(2,6-diclorofenil)-2-hidroxi-but-3-en-1-hidrazina
en 25 ml de acetato de etilo. Se añaden 2 g (12 mmoles) de cloruro
de N-diclorometil-formamidinium y se
agita durante 5 horas a 45ºC. La mezcla de la reacción se agita, a
temperatura ambiente, con 20 ml de agua y 30 ml de acetato de etilo.
Tras la separación de las fases se sacude la fase acuosa de nuevo
con 15 ml de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan
sobre sulfato de sodio y se concentran por evaporación bajo presión
reducida. Se obtienen 3,06 g de
3-terc.-butil-1-(2,6-diclorofenil)-4-(1,2,4-triazol-1-il)-but-1-en-3-ol
(90% de la teoría).
^{1}H-NMR (400 MHz,
CDCl_{3}): \delta = 1,15 (s; 9H), 4,55 - 4,64 (m; 2H), 6,16 (d,
J = 16 Hz, 1H), 6,38 (d, J = 16 Hz; 1H), 6,98 (m; 1H), 7,15 (m; 2H):
8,25 (s; 1H), 9,04 (s; 1H) ppm.
Se suspenden 10 mmoles de hidrocloruro de
2-terc.-butil-4-(4-metil-fenil)-2-hidroxi-butil-1-hidrazina
en 26 ml de acetato de etilo. Se añaden 2 g (12 mmoles) de cloruro
de N-diclorometil-formamidinium y se
agita durante 5 horas a 45ºC. La mezcla de la reacción se agita, a
temperatura ambiente, con 20 ml de agua y 30 ml de acetato de
etilo. Tras la separación de las fases se sacude de nuevo la fase
acuosa con 15 ml de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas
se secan sobre sulfato de sodio y se concentran por evaporación bajo
presión reducida. Se obtienen 2,06 g de un aceite que está
constituido, según la HPL, en un 69% por el
3-terc.-butil-1-(4-metil-fenil)-4-(1,2,4-triazol-1-il)-butan-3-ol.
El rendimiento se calcula, según esto en un 49% de la teoría.
LC/MS (ESI positivo): MH^{+} = 288.
Se suspenden 10 mmoles de hidrocloruro de
2-terc.-butil-4-(4-cloro-fenil)-2-hidroxi-butil-1-hidrazina
en 25 ml de acetato de etilo. Se añaden 2 g (12 mmoles) de cloruro
de N-diclorometil-formamidinium y se
agita durante 5 horas a 45ºC. La mezcla de la reacción se agita, a
temperatura ambiente, con 20 ml de agua y 30 ml de acetato de etilo.
Tras la separación de las fases se sacude de nuevo la fase acuosa
con 15 ml de acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan
sobre sulfato de sodio y se concentran por evaporación bajo presión
reducida. Se obtienen 3,1 g de un producto sólido, que está
constituido, según la HPLC, en un 96,7% por el
3-terc.-butil-1-(4-cloro-fenil)-4-(1,2,4-triazol-1-il)-butan-3-ol.
El rendimiento se calcula, según esto, en un 97% de la teoría.
^{1}H-NMR (400 MHz,
CDCl_{3}): \delta = 0,93 (s; 9H), 1,60 - 1,64 (m; 1H), 1,73 -
1,78 (m; 1H), 1,95 - 1,99 (m; 1H), 2,53 - 2,56 (m; 1H), 4,30 - 4,43
(m; 2H), 7,14 (m, 2H), 7,29 (m; 2H), 8,20 (s; 1H), 8,76 (s; 1H)
ppm.
\vskip1.000000\baselineskip
Se suspenden 10 mmoles de hidrocloruro de
2,2-difenil-2-hidroxi-etil-1-hidrazina,
en 25 ml de acetato de etilo. Se añaden 2 g (12 mmoles) de cloruro
de N-diclorometil-formamidinium y se
agita durante 5 horas a 45ºC. La mezcla de la reacción se agita, a
temperatura ambiente, con 20 ml de agua y 15 ml de acetato de etilo.
El producto sólido se separa por filtración, se lava con agua y con
acetato de etilo y se seca. Se obtienen 2,0 g de un producto sólido
que está constituido, especialmente según la HPLC, en una proporción
>99% por el
1,1-difenil-2-(1,2,4-triazol-1-il)-etan-1-ol.
El rendimiento se calcula, según esto, en un 66% de la teoría.
Punto de fusión: 202-203ºC.
A partir de las fases orgánicas reunidas se
obtienen, tras el secado sobre sulfato de sodio y concentración por
evaporación en vacío, 0,92 g mas de producto, que se encuentra al
67% según la HPLC (= 0,62 g = 23% de la teoría).
^{1}H-NMR (400 MHz,
CDCl_{3}): \delta = 4,90 (s; 2H), 7,25 - 7,28 (m; 2H), 7,30 -
7,33 (m; 4H), 7,40 - 7,42 (m; 4H); 7,69 (s; 1H), 7,83 (s; 1H)
ppm.
Se disuelven 10 ml de
2-hidroxi-ciclohex-1-il-hidrazina
en 25 ml de acetato de etilo. Se añaden 2 g (12 mmoles) de cloruro
de N-diclorometil-formamidinium y se
agita durante 5 horas a 45ºC. la mezcla de la reacción se agita, a
temperatura ambiente con 20 ml de agua y 30 ml de acetato de etilo.
Se separa la fase acuosa, se neutraliza con solución acuosa saturada
de bicarbonato de sodio y se sacude tres veces con 30 ml, cada vez,
de acetato de etilo. La fase orgánica se seca sobre sulfato de sodio
y se concentra por evaporación en vacío. Se obtienen 0,48 g de
producto sólido amarillento que está constituido, según la HPLC, en
un 92% por el
2-(1,2,4-triazol-1-il)-ciclohexanol.
El rendimiento se calcula, según esto, en el 26% de la teoría.
Ejemplo
comparativo
Obtención conocida por la DE-A 40
30 039.
Se añaden, gota a gota, en una mezcla constituida
por 50 g (1 mol) de hidrato de hidrazina y 200 ml de
n-butanol, a temperaturas comprendidas entre 65 y
70ºC, bajo agitación, 121,5 (0,5 moles) de
2-(1-clorociclopropil)-2-(2-cloro-bencil)-oxirano
en el transcurso de 2 horas. Una vez concluida la adición se
continúa agitando durante otras 2 horas a 65 hasta 70ºC y a
continuación se refrigera a 20ºC. Se separa la fase acuosa, se
agita la fase orgánica remanente con 50 ml de agua, se separa la
fase orgánica y se concentra por evaporación esta fase orgánica a
70ºC bajo presión reducida.
El residuo remanente se combina con 200 ml de
etanol. Se añaden a la solución formada, a 70 hasta 75ºC, bajo
agitación, en porciones, 114 g (1,1 mol) de acetato de formamidina.
Una vez concluida la adición se calienta la mezcla de la reacción
durante otras 10 horas bajo agitación a temperaturas comprendidas
entre 75 y 80ºC. A continuación se elabora mediante concentración
por evaporación de la mezcla de la reacción, a 70ºC, bajo presión
reducida. Se recoge el residuo remanente, a 70ºC, en 350 ml de
metilciclohexano y se ajusta a un valor del pH comprendido entre 7,5
y 8,0, tras adición de 200 ml con lejía acuosa de hidróxido des odio
al 45%. La fase orgánica se separa y la fase orgánica se lava tres
veces con 200 ml, cada vez de agua, a 70ºC. A continuación se separa
la fase orgánica y se refrigera lentamente hasta 20ºC. El producto
sólido que precipita en este caso se separa mediante filtración por
succión, se lava dos veces con 100 ml, cada vez, de metilciclohexano
y se seca. De este modo se obtienen 117,5 g de un producto que está
constituido en un 85% por el
2-(1-cloro-ciclopropil)-(2-clorofenil)-3-(1,2,4-triazol-1-il)-propano.
El rendimiento se calcula, según esto, en el 64 %
de la teoría.
Claims (6)
1. Procedimiento para la obtención de
2-(1,2,4-triazol-1-il)-etanoles
de la fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
en la
que
A^{1} y A^{2} significan,
independientemente entre sí, un enlace directo, significan
alcanodiilo substituido, en caso dado, por halógeno, significan
alquenodiilo substituido, en caso dado, por halógeno, significan
alquinodiilo substituido, en caso dado, por halógeno o significan
alcanodiilo, en el cual está reemplazado un grupo metileno por
oxígeno,
R^{1} y R^{2} significan,
independientemente entre sí, hidrógeno, significan cicloalquilo
substituido, en caso dado, o significan arilo substituido, en caso
dado,
y
R^{3} y R^{4} significan,
independientemente entre sí, hidrógeno o significan alquilo
substituido, en caso dado,
o
R^{3} y R^{4} significan, junto
con el átomo de carbono, con el que están enlazados, cicloalquilo
substituido, en caso
dado,
o
R^{1}, A^{1} y R^{3}
significan, junto con los átomos de carbono, con los que están
enlazados,
cicloalquilo,
- A^{2}
- significa un enlace directo, significa alcanodiilo substituido, en caso dado, por halógeno, significa alquenodiilo substituido, en caso dado, por halógeno, significa alquinodiilo substituido, en caso dado, por halógeno o significa alcanodiilo, en el cual está reemplazado un grupo metileno por oxígeno,
- R^{2}
- significa hidrógeno, significa cicloalquilo substituido, en caso dado, o significa alquilo substituido, en caso dado y
- R^{4}
- significa hidrógeno o significa alquilo substituido, en caso dado,
o
R^{3} y R^{4} significan
hidrógeno y los
grupos
R^{1}-A^{1}- y
R^{2}-A^{2}- significan, junto con el átomo de
carbono, con el que están enlazados, un resto de la
fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
caracterizado porque se
hacen reaccionar derivados de hidrazina de la
fórmula
en la
que
A^{1}, A^{2}, R^{1}, R^{2},
R^{3} y R^{4} tienen los significados anteriormente
indicados,
con halogenuros de
N-dihalógenometil-formamidinium de
la
fórmula
en la
que
- X
- significa cloro o bromo,
en caso dado en presencia de un
diluyente.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se emplean derivados de hidrazina de la
fórmula (II), en los cuales
- A^{1}
- significa un enlace directo, significa alcanodiilo con 1 hasta 4 átomos de carbono de cadena lineal o de cadena ramificada, substituido, en caso dado, por halógeno, significa alquenodiilo con 2 hasta 4 átomos de carbono de cadena lineal o de cadena ramificada, substituido, en caso dado, por halógeno, significa alquinodiilo con 2 hasta 4 átomos de carbono de cadena lineal o de cadena ramificada, substituido, en caso dado, por halógeno o significa alcanodiilo de cadena lineal o de cadena ramificada, en el cual está reemplazado un grupo metileno por oxígeno, con 2 hasta 4 miembros en la cadena,
- A^{2}
- significa un enlace directo, significa alcanodiilo con 1 hasta 6 átomos de carbono de cadena lineal o de cadena ramificada, substituido, en caso dado, por halógeno, significa alquenodiilo con 2 hasta 6 átomos de carbono de cadena lineal o de cadena ramificada, substituido, en caso dado, por halógeno, o significa alquinodiilo con 2 hasta 6 átomos de carbono de cadena lineal o de cadena ramificada, substituido, en caso dado, por halógeno,
- R^{1}
- significa cicloalquilo con 3 hasta 7 átomos de carbono substituido, en caso dado, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo y/o por alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o
- \quad
- significa arilo con 6 hasta 10 átomos de carbono, que puede estar substituido de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes, por flúor, por cloro, por bromo, por alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, por ciano, por nitro, por alcoxi con 1 a hasta 4 átomos de carbono, por alquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono, por halógenoalquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo, por halógenoalcoxi con 1 a hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo o por halógenoalquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono con 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo,
- R^{2}
- significa hidrógeno o significa cicloalquilo con 3 hasta 7 átomos de carbono substituido, en caso dado, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo y/o por alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o
- \quad
- significa arilo con 6 hasta 10 átomos de carbono, que puede estar substituido de una a tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo, por alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, por ciano, por nitro, por alcoxi con 1 hasta 4 átomos de carbono, por alquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono, por halógenoalquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo, por halógenoalcoxi con 1 a hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo o por halógenoalquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo, y
R^{3} y R^{4} significan,
independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo con 1 hasta 4
átomos de carbono substituido en caso dado de una a tres veces, de
forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo o
por alcoxi con 1 ó 2 átomos de carbono
o
R^{3} y R^{4} significan junto
con el átomo de carbono, con el que están enlazados, cicloalquilo
con 3 hasta 6 átomos de carbono substituido en caso dado de una
hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor,
por cloro, por bromo y/o por alquilo con 1 a hasta 4 átomos de
carbono,
o
R^{1}, A^{1} y R^{3}
significan junto con los átomos de carbono, con los que están
enlazados, cicloalquilo con 3 hasta 6 átomos de
carbono,
- A^{2}
- significa un enlace directo,
- R^{2}
- significa hidrógeno o significa cicloalquilo con 3 hasta 7 átomos de carbono substituido en caso dado de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo y/o por alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono o
- \quad
- significa arilo con 6 hasta 10 átomos de carbono, que puede estar substituido de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes, por flúor, por cloro, por bromo, por alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono, por ciano, por nitro, por alcoxi con 1 hasta 4 átomos de carbono, por alquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono, por halógenoalquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo, por halógenoalcoxi con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo o por halógenoalquiltio con 1 hasta 4 átomos de carbono y 1 hasta 9 átomos de flúor, de cloro y/o de bromo y
- R^{4}
- significa hidrógeno o significa alquilo con 1 hasta 4 átomos de carbono substituido en caso dado de una a tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo o por alcoxi con 1 ó 2 átomos de carbono,
o
R^{3} y R^{4} significan
hidrógeno y los
grupos
R^{1}-A^{1}- y
R^{2}-A^{2}- significan, junto con el átomo de
carbono, con el que están enlazados, un resto de la
fórmula
3. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se emplean derivados de hidrazina de la
fórmula (II), en los cuales
- A^{1}
- significa un enlace sencillo, significa metileno, etano-1,1-diilo, etano-1,2-diilo, eteno-1,2-diilo, etino-1,2-diilo o -O-CH_{2}, estando enlazado el grupo CH_{2}- con el átomo de carbono del carbinol,
- A^{2}
- significa un enlace directo o significa metileno, etano-1,1-diilo, etano-1,2-diilo, propano-1,1-diilo, propano-1,2-diilo, propano-1,3-diilo, propano-2,2-diilo, butano-1,1-diilo, butano-1,2-diilo, butano-1,3-diilo, butano-1,4-diilo, butano-2,2-diilo, 2-metil-propano-1,2-diilo, etileno-1,2-diilo o etino-1,2-diilo substituidos respectivamente, en caso dado, una o dos veces por flúor y/o por cloro,
- R^{1}
- significa cicloalquilo con 3 hasta 6 átomos de carbono substituido, en caso dado, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo, por metilo, por etilo, por n-propilo, por i-propilo, por n-butilo, por iso-butilo, por sec.-butilo o por terc.-butilo o
- \quad
- significa fenilo o naftilo, que pueden estar substituidos, respectivamente, de una a tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo, por ciano, por nitro, por metilo, por etilo, por n-propilo, por i-propilo, por n-butilo, por sec.-butilo, por iso-butilo, por terc.-butilo, por metoxi, por etoxi, por metiltio, por etiltio, por triflúormetilo, por triflúormetoxi, por diflúormetoxi, por triflúormetiltio y/o por diflúormetiltio,
- R^{2}
- significa hidrógeno o significa cicloalquilo con 3 hasta 6 átomos de carbono substituido, en caso dado, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo, por metilo, por etilo, por n-propilo, por i-propilo, por n-butilo, por iso-butilo, por sec.-butilo o por terc.-butilo o
- \quad
- significa fenilo o naftilo, que pueden estar substituidos, respectivamente, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo, por ciano, por nitro, por metilo, por etilo, por n-propilo, por i-propilo, por n-butilo, por sec.-butilo, por iso-butilo, por terc.-butilo, por metoxi, por etoxi, por metiltio, por etiltio, por triflúormetilo, por triflúormetoxi, por diflúormetoxi, por triflúormetiltio y/o por diflúormetiltio,
R^{3} y R^{4} significan,
independientemente entre sí, hidrógeno, metilo o etilo,
o
R^{3} y R^{4} junto con el
átomo de carbono, con el que están enlazados, significan
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o
ciclohexilo,
o
R^{1}, A^{1} y R^{3}
significan junto con los átomos de carbono, con los que están
enlazados, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o
ciclohexilo,
- A^{2}
- significa un enlace directo,
- R^{2}
- significa hidrógeno o
- \quad
- significa cicloalquilo con 3 hasta 6 átomos de carbono substituido, en caso dado, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes por flúor, por cloro, por bromo, por metilo, por etilo, por n-propilo, por i-propilo, por n-butilo, por iso-butilo, por sec.-butilo o por terc.-butilo, o
- \quad
- significa fenilo o naftilo, que pueden estar substituidos, respectivamente, de una hasta tres veces, de forma igual o de formas diferentes, por flúor, por cloro, por bromo, por ciano, por nitro, por metilo, por etilo, por n-propilo, por i-propilo, por n-butilo, por sec.-butilo, por iso-butilo, por terc.-butilo, por metoxi, por etoxi, por metiltio, por etiltio, por triflúormetilo, por triflúormetoxi, por diflúormetoxi, por triflúormetiltio y/o por diflúormetiltio y
- R^{4}
- significa hidrógeno, metilo o etilo,
o
R^{3} y R^{4} significan
hidrógeno y los
grupos
R^{1}-A^{1}- y
R^{2}-A^{2}- significan junto con el átomo de
carbono, con el que están enlazados, un resto de la
fórmula
4. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se emplean derivados de hidrazina de la
fórmula (II) en forma de sales de adición con ácidos.
5. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se emplea el hidrocloruro de
N-diclorometil-formamidinium a modo
de componente de la reacción de la fórmula (III).
6. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se trabaja a temperaturas comprendidas
entre 20ºC y 200ºC.
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