DK150198B - Fremgangsmaade til fremstilling af phenoxyazolylbutanon-derivater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af phenoxyazolylbutanon-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK150198B DK150198B DK412781A DK412781A DK150198B DK 150198 B DK150198 B DK 150198B DK 412781 A DK412781 A DK 412781A DK 412781 A DK412781 A DK 412781A DK 150198 B DK150198 B DK 150198B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- derivatives
- temperatures
- acid
- phenoxyazolyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
χ 150198 ο
Den foreliggende opfindelse angår en ny, teknisk anvendelig fremgangsmåde til fremstilling og rensning af kendte phenoxyazolylbutanon-derivater.
Det er allerede kendt, at phenoxyazolylbutanon-deriva-5 ter kan fås, når dihalogenpinåcoliner omsættes med 1,2,4- -triazol og phenoler i nærvær af et syrebindende middel, f.eks. kaliumcarbonat, og i nærvær af et organisk opløsningsmiddel, f.eks. acetone, ved temperaturer mellem 0 og 150°C, jvf.
DK fremlæggelsesskrift nr. 134.551.
10 Denne fremgangsmåde har imidlertid den ulempe, at især ved fremstillingen i teknisk målestok konkurrerende reaktioner fører til forstærket dannelse af biprodukter, der forringer indholdet af det ønskede slutprodukt væsentligt. Desuden er på grund af en omstændelig og tidsrøvende oparbejdning rum/tid-15 -udbyttet utilfredsstillende.
Det har nu vist sig, at de kendte phenoxyazolylbutanon--derivater med den almene formel 20 x-v" xVo-ch-co-c(ch3)3 (I)
N ( Åz Y
hvori X betyder halogen, 25 Y betyder hydrogen eller halogen, og
Az betyder en imidazolyl- eller 1,2,4-triazolyl-gruppe, fås ved omsætning af dichlorpinacolin med formlen ci2ch-co-c(ch3)3 (II) 30 med en azol med den almene formel
Az-H (III) 35 hvori Az har den tidligere angivne betydning, og en phenol med formlen
O
X
150198 2
Y
5 hvori X og Υ har de tidligere angivne betydninger, i nærvær af et syrebindende middel og et organisk opløsningsmiddel også i teknisk målestok med godt udbytte og god renhed, når omsæt-ningenogennemføres i nærvær af methylisobutylketon ved tempe-tø raturer mellem 40 og 150°C, at det rå slutprodukt med formlen (I) forbliver i opløsning uden udskiftning af opløsningsmidlet, og der til rensning i den samme opløsning ved temperaturer mellem 0 og +80°C tilsættes mineralsyrer, og at det rene slutprodukt med formlen (I) på gængs måde isoleres fra det 15 fraskilte salt.
Det må betegnes som overordentligt overraskende, at phenoxyazolylbutanon-derivaterne med formlen (I), der som bekendt tilhører gruppen af Ο,Ν-acetaler, er stabile i nærvær af mineralsyrer under fældningsbetingelserne (ved 0-80°C), 20 da det er alment kendt, at Ο,Ν-acetaler let kan spaltes ved syrekatalyse. Dette er desto mere overraskende, da saltet af forbindelsen med formlen (I) ikke udfældes øjeblikkeligt, men i nogen tid udsættes for angreb fra overskydende mineralsyre .
25 Det er ligeledes overraskende, at den til fremgangs måden ifølge opfindelsen som organisk opløsningsmiddel anvendte methylisobutylketon kan anvendes til saltfældningen. Det er nemlig alment kendt, at f.eks. acetone som et med methylisobutylketon strukturelt sammenligneligt opløsningsmiddel ved den kataly-30 tiske indvirkning af mineralsyrer, såsom især af den ifølge opfindelsen fortrinsvis anvendte svovlsyre, særdeles let indgår kondensationsreaktioner. Stabiliteten af methylisobutylketon i nærvær af koncentreret svovlsyre i det anvendte temperaturområde fra 0 til 80°C var derfor næppe at forvente.
35 0 150198 3
Gennemførelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen har den fordel, at det ønskede produkt også ved teknisk fremstilling fås med et indhold på J>97% ved samtidig godt rum/tid-udbytte.
5 I den almene formel (I) betyder X fortrinsvis chlor, Y fortrinsvis hydrogen eller chlor, og Az fortrinsvis 1,2,4-tri-azol-l-yl.
En foretrukken gennemførelse af fremgangsmåden er følgende: 1 til 1,5 kmol dichlorpinacolin og 1 til 4 kmol syre- 10 bindende middel bringes i methylisobutylketon til reaktion med en blanding af 1 til 1,5 kmol azol, f.eks. 1,2,4--triazol eller imidazol, og 1 kmol af en phenol, f.eks. 4-chlorphenol, ved 40-120°C. Denne tilsætningsform foretrækkes > det er imidlertid også muligt at gå ud fra 15 phenolen, azolen og det syrebindende middel og at tilsætte dichlorpinacolin. Reaktionstiden udgør 8 til 15 timer. Til oparbejdningen sættes der vand til reaktionsblandingen, hvorefter faserne adskilles. Den organiske fase, der indeholder det ønskede reaktionsprodukt, vaskes til yderligere fjernelse 20 af uønskede biprodukter med fortyndet natriumhydroxid. Efter fornyet faseadskillelse sættes der mineralsyre, f.eks. svovlsyre, til den organiske fase ved 0 til 80°C.
Ud fra det adskilte salt fås den frie base med formlen (I) på gængs måde med et indhold på >97% (gaschromatografisk 25 bestemt).
Som syrebindende middel kommer for omsætningen alle gængse organiske og især uorganiske syrebindende midler på tale. Som eksempler skal nævnes tertiære aminer, såsom tri-ethylamin og dimethylcyclohexylamin, alkalimetalhydroxider, 30 såsom natrium- og kaliumhydroxid, alkalimetalcarbonater, såsom natrium- og kaliumcarbonat, og jordalkalimetalhydroxider og -carbonater, såsom calciumhydroxid og calciumcarbonat.
Som til fremgangsmåden ifølge opfindelsen til saltadskillelsen nødvendig mineralsyre anvendes der fortrinsvis 35 svovlsyre, f.eks. koncentreret svovlsyre.
O
4 150198
Omsætningen gennemføres ved temperaturer mellem 40 og 150°C, fortrinsvis mellem 40 og 120°C.
Rensningstrinnet ifølge opfindelsen gennemføres ved temperaturer mellem 0 og 80°C, fortrinsvis mellem 20 og 70°C.
5 Ved gennemførelsen af omsætningen anvendes der til 1 kmol phenol fortrinsvis 1 til 1,5 kmol dichlorpinacolin, 1 til 1,5 kmol azol og 1 til 4 kmol syrebindende middel.
Forbindelserne med formlen (I) udviser en særdeles god fungicid virksomhed, jvf. DE-AS 2.201.063. De kan eksem-10 pelvis med særligt godt resultat anvendes som middel imod ægte meldug (som bladfungicid) og imod kornsygdomme, f.eks. kornrust (som såsædbejdsemiddel).
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres i sammenligning med teknikkens stade ved det følgende fremstillings-15 eksempel.
Fremstillingseksempel i teknisk målestok 20 0 - CH - CO - C(CH3 )5
O
25 a. Fremstilling ifølge opfindelsen I en 3000 liter's rørekedel opvarmes 197 kg (1165 mol) dichlorpinacolin og 420 kg (3040 mol) kaliumcarbonat i 640 kg methylisobutylketon til 90°C. Dertil sættes der en blanding af 129 kg (1000 mol) 4-chlorphenol og 76,4 kg 30 (1100 mol) 1,2,4-triazol. Der efteromrøres i 10 timer ved 90-95°C, afkøles til 50°C og tilsættes 1400 kg vand.
Der efteromrøres i 30 minutter, hvorefter den vandige fase skilles fra. Den organiske fase vaskes først med 350 kg fortyndet natriumhydroxid og derpå med 50 kg vand.
35 Ved 40°C tilsættes der 76 kg 96%'s svovlsyre, hvorpå der afkøles til 10°C. Det udfældede bundfald vaskes med 300 kg methylisobutylketon og hydrolyseres i en blanding af 150198 5 o 400 kg methylisobutylketon, 400 kg vand og 100 kg 45%'s natriumhydroxid. Den vandige fase skilles fra, og den organiske fase inddampes. Der fås 183 kg, svarende til 61% af det teoretiske udbytte, beregnet på anvendt 4-chlorphenol, 5 1- (4-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-l-(l,2,4-triazol-l-yl)-butan- -2-on med smp. 75-76°C med et indhold på 97,5% (gaschromatografisk bestemt).
b. Kendt fremgangsmåde (Anvendelse i teknisk målestok analogt 10 med forskriften i DE-AS 2.406.665) I en 3000 liter's rørekedel anbringes der 550 kg acetone. Under omrøring tilsættes der 104 kg (1500 mol) 1,2,4-triazol, 634 kg. (4600 mol) kaliumcarbonat samt 193 kg (1500 mol) 4-chlorphenol. Der opvarmes til tilbagesvaling 15 og tilsættes 330 kg (1950 mol) dichlorpinacolin, opløst i 240 kg acetone. Efter afsluttet tilsætning omrøres der i 16 timer under tilbagesvaling. Der afkøles til stuetemperatur og filtreres . Filtratet inddampes ved afdestillation af opløsningsmidlet. Remanensen optages i 1300 kg toluen og vaskes 20 først med en blanding af 250 kg vand og 134 kg koncentreret saltsyre og derpå med 400 kg vand. Efter inddampning fås der 408 kg, svarende til 61% af det teoretiske udbytte, beregnet på anvendt 4-chlorphenol, l-(4-chlorphenoxy)-3,3--dimethyl-1-(l,2,4-triazol-l-yl)-butan-2-on som tyktflydende olie med et indhold på 66% (gaschromatografisk bestemt).
Claims (2)
- 6 150198 o Patentkrav.
- 1. Fremgangsmåde til fremstilling af phenoxy az olyIbu-tanon-derivater med den almene formel 5 X-^ y-O-CH-CO-C (CH3) 3 (I) ^ \ Az Y 10 hvori X betyder halogen, Y betyder hydrogen eller halogen, og Az betyder en imidazolyl- eller 1,2,4-triazolyl-gruppe, 15 ved omsætning af dichlorpinacolin med formlen ci2ch-co-c(ch3)3 (II) med en azol med den almene formel 20 Az-H (III) hvori Az har den tidligere angivne betydning, og en phenol med formlen 25 /~~~\ Y hvori X og Y har de tidligere angivne betydninger, 30. nærvær af et syrebindende middel og et organisk opløsningsmiddel, kend'etegn et ved, at omsætningen gennemføres i nærvær af methylisobutylketon ved temperaturer mellem 40 og 150°C, at det rå slutprodukt med formlen (I) forbliver i opløsning uden udskiftning af opløsningsmidlet, 35 og der til rensning i den samme opløsning ved temperaturer mellem 0 og 80°C tilsættes mineralsyrer, og det rene slutprodukt med formlen (I) på gængs måde isoleres fra det fraskilte salt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3035022 | 1980-09-17 | ||
| DE19803035022 DE3035022A1 (de) | 1980-09-17 | 1980-09-17 | Verfahren zur herstellung und reinigung von phenoxyazolyl-butanon-derivaten |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK412781A DK412781A (da) | 1982-03-18 |
| DK150198B true DK150198B (da) | 1987-01-05 |
| DK150198C DK150198C (da) | 1987-07-06 |
Family
ID=6112162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK412781A DK150198C (da) | 1980-09-17 | 1981-09-16 | Fremgangsmaade til fremstilling af phenoxyazolylbutanon-derivater |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4388465A (da) |
| EP (1) | EP0047941B1 (da) |
| JP (1) | JPS5781474A (da) |
| BR (1) | BR8105922A (da) |
| CA (1) | CA1164465A (da) |
| DE (2) | DE3035022A1 (da) |
| DK (1) | DK150198C (da) |
| HU (1) | HU185957B (da) |
| IL (1) | IL63823A (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001043704A1 (en) * | 1999-12-14 | 2001-06-21 | Avon Products, Inc. | A skin care composition that mediates cell to cell communication |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2406665C3 (de) * | 1974-02-12 | 1978-11-16 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von 1,2,4-Triazol-Derivaten |
| DE2713777C3 (de) * | 1977-03-29 | 1979-10-31 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von l-Azolyl-33-dimethyl-l-phenoxy-butan-2-onen |
| DE2743767A1 (de) * | 1977-09-29 | 1979-04-12 | Bayer Ag | Diastereomere triazolyl-0,n-acetale, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide |
| DE2850057A1 (de) * | 1978-11-18 | 1980-05-29 | Bayer Ag | Diastereomeres 1-(4-chlorphenoxy)- 1-(1-imidazolyl)-3,3-dimethyl-2-butanol, verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung als arzneimittel |
-
1980
- 1980-09-17 DE DE19803035022 patent/DE3035022A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-09-05 DE DE8181106979T patent/DE3161598D1/de not_active Expired
- 1981-09-05 EP EP81106979A patent/EP0047941B1/de not_active Expired
- 1981-09-08 US US06/300,071 patent/US4388465A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-09-14 JP JP56144054A patent/JPS5781474A/ja active Granted
- 1981-09-14 IL IL63823A patent/IL63823A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-09-16 CA CA000385990A patent/CA1164465A/en not_active Expired
- 1981-09-16 DK DK412781A patent/DK150198C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-09-16 BR BR8105922A patent/BR8105922A/pt unknown
- 1981-09-17 HU HU812683A patent/HU185957B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK412781A (da) | 1982-03-18 |
| HU185957B (en) | 1985-04-28 |
| EP0047941B1 (de) | 1983-12-07 |
| JPH0224822B2 (da) | 1990-05-30 |
| CA1164465A (en) | 1984-03-27 |
| IL63823A (en) | 1985-06-30 |
| BR8105922A (pt) | 1982-06-08 |
| US4388465A (en) | 1983-06-14 |
| DE3161598D1 (en) | 1984-01-12 |
| IL63823A0 (en) | 1981-12-31 |
| EP0047941A1 (de) | 1982-03-24 |
| DK150198C (da) | 1987-07-06 |
| JPS5781474A (en) | 1982-05-21 |
| DE3035022A1 (de) | 1982-04-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1773783B1 (fr) | Procede de preparation de derives n-piperidino-1,5-diphenylpyrazole-3-carboxamide | |
| JPH0468310B2 (da) | ||
| US4632999A (en) | Process for the preparation of oxiranes | |
| SU556727A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,4--триазола | |
| US4229580A (en) | Preparation of 1-azolyl-3,3-dimethyl-1-phenoxy-butan-2-ones | |
| JP7311520B2 (ja) | スルフェントラゾンの合成のための方法 | |
| EP0162265B1 (en) | The preparation of substituted gamma butyrolactones useful as intermediates for making fungicidal imidazoles and triazoles | |
| JPS59206374A (ja) | オキシラン類の製造方法 | |
| CA3093047A1 (en) | Improved process for preparation of intermediates | |
| DK150198B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af phenoxyazolylbutanon-derivater | |
| JPH0131492B2 (da) | ||
| JPS5934709B2 (ja) | 塩素化イミダゾ−ル誘導体の製造法 | |
| JPS58172336A (ja) | メチルケトン類の製造方法 | |
| JPH0468309B2 (da) | ||
| US4808752A (en) | Process for the preparation of 2-aminophenyl thioethers | |
| KR20170108080A (ko) | 메데토미딘의 합성에서 유용한 3-아릴부탄알과 같은 화합물의 제조 방법 | |
| DK160248B (da) | Omega-halogen-acetophenon-oximethere og fremgangsmaade til deres fremstilling | |
| JPH0153262B2 (da) | ||
| KR20000015811A (ko) | 1,2,4-트리아졸의 생물학적 활성 유도체의 제조방법 및 이 방법에 유용한 중간체 | |
| ES2232643T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de 2-(1,2,4-triazol-1-il)-etanoles. | |
| US4921967A (en) | Novel alkylcycloalkyl triazolylmethyl ketones as fungicide intermediates | |
| US4731452A (en) | Preparation of novel azolylmethyl ketones | |
| CA3153841A1 (en) | Improved process for preparing epoxides from aldehydes or ketones | |
| JP4305747B2 (ja) | ２−フェニル−４−（ジクロロフェニル）イミダゾール化合物 | |
| US4904793A (en) | Triazole compounds, and their production |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |