ES2232591T3 - Formulacion de hidratos de carbono (adyuvante prebiotico) para la mejora de la respuesta inmune. - Google Patents

Abstract

Uso de una composición que contiene por lo menos un prebiótico, para preparar un vehículo para tratar o prevenir el sarampión.

Description

Formulación de hidratos de carbono (adyuvante prebiótico) para la mejora de la respuesta inmune.

La presente invención, se refiere a una formulación de hidratos de carbono, para la mejora de la respuesta inmune, una composición nutricional para la mejora de una respuesta inmune; al uso de una formulación prebiótica en la fabricación de un medicamento o composición nutritiva para la mejora de una respuesta inmune; al uso de la formulación nutritiva en la fabricación de un medicamento o composición nutritiva para la mejora de una respuesta inmune a una vacunación, en particular, la vacunación del sarampión, y la prevención de un tratamiento de soporte de enfermedades e infecciones, por ejemplo, bacterianas, víricas o parásitas; a un procedimiento para mejorar una respuesta inmune, la cual comprende la administración de una cantidad efectiva de una mezcla prebiótica; y a un procedimiento de prevención o tratamiento de soporte de enfermedades, el cual comprende la administración de una cantidad efectiva de una formulación prebiótica.

En el contexto de esta especificación, la palabra "comprende", se toma como queriendo significar "incluye, entre otras cosas". No se pretende el que ésta se interprete como "consiste en únicamente".

Es bien conocido el hecho de que, los prebióticos, comprenden hidratos de carbono y, de una forma más específica, oligosacáridos. Además, es sabido que, éstos, se han vendido utilizando de una forma extensa, como ingredientes funcionales de alimentos. Éstos resisten a la hidrólisis por enzimas del tracto digestivo humano, pueden alcanzar el colón, de una forma no degrada, y proporcionar una substancia de hidratos de carbono particularmente apropiada para el crecimiento de bifidobacterias. Los oligosacáridos, pueden producirse a partir de la glucosa, galactosa, xilosa, maltosa, sucrosa, lactosa, almidón, xilano, hemicelulosa, inulina, o una mezcla de éstas. Los productos purificados comercialmente obtenibles en el mercado, tales como los fructosacáridos, contienen un contenido de sólidos superior a aproximadamente un 95%, en forma de oligosacáridos.

El sarampión, es un problema principal de salud pública, infectando, aproximadamente, a 70 millones de niños anualmente, y se estima que, 2 millones de niños, mueren cada año por causa de esta enfermedad, en sí misma, o por sus complicaciones. Adicionalmente a la fiebre y la erupción cutánea, las consecuencias del sarampión, incluyen a la diarrea aguda o disentería, pulmonía, encefalitis, y ceguera, debido a la deficiencia aguda de la vitamina A. Así, en los países en vías de desarrollo, los casos de fatalidad, pueden alcanzar unos porcentajes del 10-20% (Semba R.D. Clin. Infect. Dis. 1994; 19: 489-499).

La prevención del sarampión, es posible, procediendo a mantener un alto nivel de inmunización, mediante vacunaciones, con una vacuna viva atenuada.

La vacuna del sarampión, debe ponerse usualmente a los 15 meses de edad, pero puede ponerse a una edad más temprana (a los 6-9 meses de edad), en áreas en donde, la enfermedad, acontece de una forma frecuente, y plantea una amenaza a la salud y a la vida de los niños. No obstante, la respuesta a la vacunación contra el sarampión, a una edad inferior a la de 12 meses de edad, no es óptima, debido al hecho de que, los niños, pueden adquirir, de una forma transplacentararia, anticuerpos que desaparecen a una tasa variable. Debido al hecho de que, la tasa de seroconversión, a continuación de la inmunización, no es del 100%, y puede haber una disminución o mengua de la inmunidad, con el transcurso de tiempo, es usualmente indicado el proceder a una segunda inmunización contra el sarampión.

Una elevada respuesta a la vacuna temprana contra el sarampión, puede por lo tanto ofrecer una substancial protección duradera de mayor tiempo, hasta que se administre la segunda vacuna.

La presente invención, se dirige al problema anteriormente planteado, arriba.

De una forma remarcable, se ha encontrado ahora el hecho de que, los niños alimentados con una dieta que tiene una formulación prebiótica, tienen una significativamente mejorada respuesta inmune, después de la vacunación, si se compara con la de los niños alimentados con una dieta de control, sin la formulación prebiótica.

Así, por consiguiente, en un primer aspecto, la presente invención, proporciona el uso de una composición que contiene por lo menos un prebiótico para preparar un portador o vehículo para el tratamiento o prevención del sarampión.

De una forma preferible, una forma de presentación del prebiótico, comprende un oligosacárido producido a partir de glucosa, galactosa, xilosa, maltosa, sucrosa, lactosa, almidón, xilano, hemicelulosa, inulina, o mezclas de éstas.

De una forma más preferible, el oligosacárido, comprende fructooligosacárido.

En una forma de presentación de la presente invención, el prebiótico, comprende fructooligosacáridos, inulina, o mezclas de éstos.

En una forma adicional de presentación, el prebiótico, se encuentra contenido en la composición, en una cantidad comprendida dentro de unos márgenes que van de un 20 a un 80%, en peso.

De una forma mayormente preferible, el prebiótico, comprende una mezcla de fructooligosacáridos e inulina. Preferiblemente, esta mezcla, comprende PREBIO1® o una mezcla de los productos comercialmente obtenibles en el mercado RAFTILOSE® y RAFTILENE®.

De una forma preferible, una forma de presentación de prebiótico, comprende desde aproximadamente un 50% hasta aproximadamente un 90%, de fructooligosacárido. De una forma más preferible, ésta comprende desde aproximadamente un 60% hasta aproximadamente un 80%, de fructooligosacárido. De una forma mayormente preferible, ésta comprende aproximadamente un 70%, de fructooligosacárido.

De una forma preferible, el prebiótico, comprende desde aproximadamente un 10% hasta aproximadamente un 50% de inulina. De una forma más preferible, éste comprende desde aproximadamente un 20% hasta aproximadamente un 40%, de inulina. De una forma mayormente preferible, éste comprende desde aproximadamente un 30% de inulina.

En una forma de presentación de la presente invención, el prebiótico, comprende desde aproximadamente un 60% hasta aproximadamente un 80%, en peso, de fructooligosacáridos y desde aproximadamente un 20% hasta aproximadamente un 40%, de inulina.

De una forma preferible, en una forma de presentación de la invención, la composición, comprende un prebiótico. De una forma preferible, el prebiótico, se selecciona de entre los géneros Lactobacillus, Bifidobacterium y/o Streptococcus.

De una forma preferible, el prebiótico, se selecciona entre Bifidobacterium bifidum y/o Streptococcus thermophilus. De una forma preferible, el Bifidobacterium bifidum, es Bifidobacterium lactis.

En una forma de presentación de la presente invención, la composición que contiene por lo menos un prebiótico en concordancia con la presente invención, se selecciona entre la leche, el yogurt, la cuajada, el queso, las leches fermentadas, los productos fermentados a base de leche, los helados, los productos a base de cereales fermentados, los materias en forma de polvo a base de leche, las fórmulas para niños de corta edad, alimentos para animales de compañía, o una composición farmacéutica seleccionada entre tabletas, suspensiones líquidas, suplementos orales secados, suplementos orales en forma de líquidos, alimentación en forma seca a través de entubación, o alimentación en forma de líquidos a través de entubación.

Una ventaja de la presente invención, reside en el hecho de que, ésta, proporciona una elevada respuesta inmune y, por lo tanto, ofrece una protección substancial hasta que pueda administrarse una segunda vacuna de seguimiento o recuerdo.

Otra ventaja de la presente invención, reside en el hecho de que, ésta, proporciona una elevada respuesta a la vacunación temprana contra el sarampión y que, por lo tanto, puede ofrecer una substancial protección contra el sarampión, hasta que se administre una segunda vacuna contra el sarampión.

Todavía otra ventaja de la presente invención, reside en el hecho de que, ésta, puede emplearse para mejorar una respuesta inmune, por ejemplo, protección contra el sarampión, mediante el simple consumo de alimentos, antes, durante o después del período de vacunación. Se apreciará el hecho de que, la administración intravenosa o subcutánea de un fármaco, requiere una experiencia especializada y que, comparada con la administración oral, no es tan segura, conveniente o aceptable para el paciente. A la luz de estas consideraciones, la invención, proporciona la clara ventaja de un producto nutritivo y/o terapéutico, el cual puede administrarse oralmente.

Las características y ventajas adicionales de la presente invención, se describen en la descripción de las actualmente formas preferidas de presentación de ésta, las cuales se facilitan a continuación, y a raíz de las cuales resultarán evidentes.

En una forma de presentación, una composición nutritiva, comprende un cereal a base de leche, el cual es una formulación prebiótica. De una forma preferible, el cereal a base de leche, es un cereal para niños de corta edad, el cual actúa como portador o vehículo para las formulaciones prebióticas.

El prebiótico, comprende una mezcla de fructooligosacarádidos e inulina en unas cantidades, en peso, correspondientes a un 70% de fructooligosacáridos y un 30% de inulina.

Una forma de presentación de la invención, puede comprender una fuente de proteínas y/o una fuente de hidratos de carbono y/o una fuente de grasa.

Una proteína dietéica, es la que se prefiere como una fuente de proteína. La proteína dietética, puede ser cualquier proteína dietética apropiada; por ejemplo, una proteína animal (tal como una proteína láctea, una proteína de carne, o una proteína de huevo); la proteína vegetal (tales como la proteína de soja, la proteína de trigo, la proteína de arroz, y la proteína de guisante); una mezcla de aminoácidos libres; o una combinación de éstos. Las proteínas lácteas, tales como la caseína, las proteínas del suero lácteo o la proteína de soja o una mezcla de éstas, se prefieren
particularmente.

Una forma de presentación de la composición, puede comprender una fuente de grasa, proporcionando, la fuente de grasa, un porcentaje que va desde aproximadamente el 5% hasta aproximadamente el 55%, de la energía de la composición; por desde aproximadamente el 20% hasta aproximadamente el 50% de la energía. Los lípidos que forman la fuente de grasa, pueden consistir en cualquier tipo apropiado de grasa o de mezcla de grasas apropiadas. Así, por ejemplo, pueden añadirse, en caso deseado, aceite de soja, aceite de palma, aceite de coco, aceite de cártamo, aceite de girasol, aceite de maíz, aceite de cánola, lecitinas o grasa animal, tal como la grasa de leche.

Una forma de presentación de la composición, puede comprender una fuente de hidratos de carbono. Ésta comprende, de una forma preferible, desde aproximadamente un 40% hasta aproximadamente un 80%, de la energía de la composición. Cualquier tipo de hidrato de carbono apropiado, puede ser utilizado, tal como por ejemplo, la sucrosa, la lactosa, la glucosa, la fructuosa, sólidos de jarabe de maíz, la maltodextrina, y mezclas de éstos.

Una forma de presentación de la composición, puede comprender fibra dietética, en caso deseado. De una forma preferible, ésta comprende un porcentaje de hasta aproximadamente un 5%, en peso, de la composición nutritiva. La fibra dietética, puede ser de cualquier origen apropiado, incluyendo, por ejemplo, a la soja, guisante, avena, pectina, goma guar, goma arábiga, fructooligosacáridos o una mezcla de éstos.

Las vitaminas y minerales apropiadas, pueden estar comprendidas en las composiciones nutritivas, en una cantidad que se adapte a las directrices apropiadas.

Pueden incluirse, en la composición nutritiva, en caso deseado, uno o más emulsionantes de grado alimentario; por ejemplo, ésteres del ácido diacetiltartárico de mono- y di-glicéridos, lecitina y mono- ó diglicéridos o una mezcla de éstos. De una forma similar, pueden incluirse sales y/o estabilizantes.

La composición nutritiva para mejorar una respuesta inmune, por ejemplo, después de una vacuna contra el sarampión, de una forma preferible, es administrable por vía enteral; por ejemplo, en forma de una materia en polvo, de tableta, de un líquido concentrado, de un producto sólido, o de una bebida lista para beber. En el caso en que sea deseable el producir una fórmula nutritiva en forma de polvo, la mezcla homogeneizada se transfiere a un aparato de secado apropiado, tal como un secador de proyección pulverizada (spray) o un secador por congelación, y se convierte en una materia en forma de polvo.

De una forma alternativa, un producto alimenticio usual, puede enriquecerse con la una forma de presentación de la composición. Por ejemplo, una leche fermentada, un yogurt, un queso fresco, una leche cuajada, una barra de confitería, copos o barras de cereales para desayunos, una bebida, leche en polvo, un producto a base de leche de soja, un producto fermentado no lácteo, o un suplemento nutritivo para la nutrición clínica. Entonces, la cantidad de la composición añadida, es de una forma preferible de un porcentaje de por lo menos un 0,01%, en peso.

Una forma de presentación de la composición, puede añadirse en un artículo de confitería, por ejemplo, una bebida dulce o azucarada.

Los ejemplos que se facilitan a continuación, se proporcionan únicamente a título de ilustración, y en ningún caso deben interpretarse como limitativos de la materia objeto de la presente solicitud de patente. Los porcentajes y partes, se refieren a peso, a menos que se indique de otra forma.

Ejemplo 1 Composición nutritiva

Se procedió a realizar una composición, mezclando un producto de cereales con un porcentaje del 4% de prebiótico (70% de fructooligosacáridos, 30% de inulina). Su composición, se indica abajo, a continuación.

	%
Producto de cereales	96%
Prebiótico	4%

Los niños de corta edad, recibieron 1-2 tomas de esta composición, o cereales sin el prebiótico (25 g de cereales y 70 ml de agua por toma), por día, durante un transcurso de tiempo de 10 semanas, correspondiente al período de estudio. Se procedió a registrar la cantidad de cereales consumidos por día. No se hicieron restricciones en cuanto a la ingesta de leche, de sólidos o de alimentos familiares.

De una forma remarcable, si se consumía una composición en concordancia con la invención, se encontró que, la concentración de anticuerpo IgG, 10 semanas después de una vacunación contra el sarampión, era significativamente mayor, comparado con el consumo de una composición nutritiva similar sin los prebióticos. De una forma remarcable, se encontró que, la concentración de anticuerpos IgG en la sangre, se incrementaba de una forma significativa, cuando se consumía la composición que comprendía los prebióticos. De una forma sorprendente, el nivel de IgG, era por lo menos de un porcentaje un 50% mayor.

Se procedió a realizar un estudio controlado al azar, con objeto de examinar los efectos de la respuesta inmune, después de la vacunación contra el sarampión, mediante cereales para niños de corta edad, con leche (Nestlé) suplementada con una mezcla "prebiótica" de fructo-oligosacáridos e inulina (PREBIO1®).

Se procedió a asignar dos grupos, de forma aleatoria, de niños de corta edad, - de ocho años de edad -, con alimentación variada (pecho, formula y sólidos). Ambos grupos, recibieron los cereales durante un transcurso de tiempo de 10 semanas, y se procedió a suplementar un grupo, con la mezcla PREBIO1® de fructooligosacáridos e inulina (1 g por 25 g cereales). Cuatro semanas después de la introducción de los cereales, todos lo niños de corta edad, se vacunaron con la vacuna viva atenuada del sarampión (Biofarma, Indonesia). Se procedió a colectar sangre para las mediciones del anticuerpo del sarampión IgG (Elisa; PanBio;, Australia), inmediatamente antes y 6 semanas después de la vacunación. Se registró el crecimiento, estatus general de salud, y las reacciones leves, después de la vacunación (por ejemplo, fiebre, nariz goteante).

De los 50 niños involucrados, 25 niños que tenían su dieta suplementada con la composición en concordancia con la presente invención (S) y 25 controles que no tenían su dieta suplementada con una composición en concordancia con la presente invención (C), completaban el estudio. Los niveles post-vacunación de anticuerpo IgG, eran significativamente más altos (p < 0,005) en el grupo S.

Los anticuerpos IgG, se incrementaron en un factor de 6,6 y de 4,2, en los grupos S y C, respectivamente (p < 0,03). Las tasas positivas de IgG post-vacunación, eran de unos porcentajes del 96% (S) y del 88% (C). Las reacciones suaves, se observaron más a menudo en el grupo S (p<0,01). No se observó ninguna diferencia en el crecimiento y en estatus general de salud.

Se concluyó que, un consumo regular de cereales para niños con el consumo prebiótico en concordancia con la presente invención, mejoraba la respuesta inmune, por ejemplo, después de la vacunación contra el sarampión.

Ejemplo 2 Suplemento alimenticio

Se procedió a preparar un suplemento alimenticio, mezclando o combinando fructooligosacáridos con inulina, en unas proporciones en peso, correspondientes a unos porcentajes de aproximadamente un 70% de fructooligosacáridos, hasta aproximadamente un 30% de inulina. La mezcla prebiótica resultante, puede añadirse o mezclarse con cualquier tipo de vehículo o portador apropiado, como por ejemplo, leche fermentada, yogurt, queso fresco, una leche cuajada, una barra de confitería, barras o copos de cereales para desayunos, una bebida, leche en forma de polvo, un producto a base de soja, un producto fermentado no lácteo, o una mezcla de suplemento nutricional para la nutrición clínica.

Debe entenderse el hecho de que, para aquellas personas especializadas en el arte de la técnica, serán evidentes varios cambios y modificaciones de las actuales formas de presentación de la invención aquí descritas. Tales cambios y modificaciones, pueden realizarse sin salirse del espíritu y el ámbito de la presente invención y sin disminuir su ventajas pretendidas. Se pretende, por lo tanto, que dichos cambios y modificaciones, se cubran mediante las reivindicaciones anexas.

Claims (9)

1. Uso de una composición que contiene por lo menos un prebiótico, para preparar un vehículo para tratar o prevenir el sarampión.

2. El uso según la reivindicación 1, en donde, el prebiótico, comprende un oligosacárido producido a partir de glucosa, galactosa, xilosa, maltosa, sucrosa, lactosa, almidón, xilano, hemicelulosa, o una mezcla de éstos.

3. El uso según la reivindicación 1 ó 2, en donde, el prebiótico, comprende fructooligosacáridos, inulina o una mezcla de éstos.

4. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, el prebiótico, se encuentra contenido en la composición, en una cantidad que va desde aproximadamente un 20 hasta aproximadamente un 80%, en peso.

5. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, el prebiótico, comprende desde aproximadamente un 60 hasta aproximadamente un 80%, en peso, de fructooligosacárido, y desde aproximadamente un 20 hasta aproximadamente un 40%, en peso, de inulina.

6. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, la composición, comprende un prebiótico.

7. El uso según la reivindicación 6, en donde, el prebiótico, se selecciona entre el género Lactobacillus, Bifidobacterium y/o Streptococcus.

8. El uso según la reivindicación 7, en donde, el prebiótico, se selecciona entre el Bifidobacterium bifidum y/o Streptococcus themophilus.

9. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, la composición, es una composición alimenticia, seleccionada entre la leche, el yogurt, la cuajada, el queso, las leches fermentadas, los productos fermentados a base de leche, los helados, los productos a base de cereales fermentados, los materias en forma de polvo a base de leche, las fórmulas para niños de corta edad, alimentos para animales de compañía, o una composición farmacéutica seleccionada entre tabletas, suspensiones líquidas, suplementos orales secados, suplementos orales en forma de líquidos, alimentación en forma seca a través de entubación, o alimentación en forma de líquidos a través de entubación.