ES2334943T3

ES2334943T3 - Uso de una formulacion nutritiva para fomentar la recuperacion del crecimiento.

Info

Publication number: ES2334943T3
Application number: ES06806927T
Authority: ES
Inventors: Clara Lucia Garcia-Rodenas; Gabriela Bergonzelli
Original assignee: Nestec SA
Current assignee: Nestec SA
Priority date: 2005-10-05
Filing date: 2006-10-02
Publication date: 2010-03-17
Anticipated expiration: 2026-10-02
Also published as: MY143654A; CA2624921C; TW200803760A; PL1940248T3; PT1940248E; RU2445360C2; US9144250B2; WO2007039596A1; AU2006298720C1; BRPI0616899A2; US20080254012A1; TWI404508B; EP1940248A1; EP1940248B1; ZA200803769B; RU2008117401A; CN101299934B; AU2006298720B2; AU2006298720A1; CN101299934A

Abstract

Uso de un ácido poliinsaturado de cadena larga n-3 (LC-PUFA), una fibra prebiótica y una cepa bacteriana probiótica, para la fabricación de una formulación nutritiva o medicamento, para fomentar la recuperación del crecimiento, en mamíferos jóvenes, enfermos o convalecientes.

Description

Uso de una formulación nutritiva para fomentar la recuperación del crecimiento.

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Sector de la invención

La presente invención, se refiere a formulaciones para fomentar la recuperación del crecimiento, en mamíferos jóvenes, cuyo crecimiento se ha retardado, debido al hecho de que, el joven mamífero, ha sido sometido una tensión o estrés mental o físico, y al uso de tales tipos de formulaciones. De una forma particular, la presente invención, se refiere a una formulación que contiene una combinación sinérgica de ingredientes, para fomentar la recuperación del crecimiento.

Antecedentes y trasfondo de la invención

Se ha reconocido, durante muchos años, el hecho de que, el patrón de crecimiento de los mamíferos jóvenes que sufren de estrés o tensión, bien ya sea como resultado de enfermedades o lesiones físicas, o bien ya sea como resultado de un trauma psicológico, se ve interrumpido. Si el mamífero joven realiza una rápida recuperación y se encuentra disponible una nutrición adecuada, ello puede entonces compensar para el crecimiento que debería haber tenido lugar en el período de tiempo de la tensión o estrés, y este esfuerzo supremo o aceleración del crecimiento, se conoce como recuperación del crecimiento. No obstante, esto no siempre sucede. Así, por ejemplo, el joven mamífero, puede sufrir de anorexia, durante ambos, la enfermedad o el trauma, y en sus efectos inmediatos, y así, por lo tanto, puede verse limitada su ingesta de alimentos. En casos graves, puede suceder que, el animal, nunca alcance la estatura física que habría alcanzado si no hubiese sufrido del estrés o tensión.

Este fenómeno, puede verse en jóvenes mamíferos, incluyendo a los humanos, desde la infancia, y durante todo el período de tiempo de sus vidas, durante el cual, éstos están todavía creciendo. Si bien es deseable el asegurar el hecho de que, el crecimiento reducido, durante períodos de tiempo de tensión o estrés físico o mental, se encuentra compensado, es también importante el hecho de que, el crecimiento recuperado, no sea excesivo, puesto que hay indicaciones de que, los períodos de tiempo de recuperación del crecimiento muy rápida y/o muy excesiva, particularmente, durante la infancia, puede estar ligado a un riesgo de una futura obesidad.

Así, por lo tanto, es un objeto de la presente invención, el proporcionar una formulación apropiada para fomentar una óptima recuperación del crecimiento, en mamíferos jóvenes que han estado sometidos a tensión o estrés físico o mental.

Se dan a conocer composiciones y procedimientos para intensificar la recuperación, en el documento de patente internacional WO 2009/063 090, y en las patentes estadounidenses US 2003/0 190 363 y US 2004/0 170 668.

Durante los estudios que condujeron a la presente invención, los presentes inventores, observaron, de una forma inesperada, el hecho de que, la administración de una combinación específica de ingredientes, fomentaba la recuperación del crecimiento en jóvenes mamíferos que habían estado sometidos a tensión o estrés.

La presente invención, proporciona el uso de un ácido graso poliinsaturado de cadena larga n-3 (LC-PUFA
-[del inglés, long Caín polyunsaturated fatty acid]-), una fibra prebiótica, y una cepa bacteriana probiótica, para la fabricación de una formulación nutritiva o medicamento para fomentar la recuperación del crecimiento, en mamíferos jóvenes enfermos y convalecientes.

Una ventaja de la presente invención, reside en el hecho de que, ésta, proporciona una posibilidad de fomentar la recuperación del crecimiento, sin la administración de hormonas sintéticas, sino utilizando una combinación de ingredientes de grado alimenticio. Adicionalmente, además, los mamíferos jóvenes bajo tensión o estrés, sufren frecuentemente de anorexia y están poco dispuestos a consumir, o son incapaces de consumir, grandes cantidades de calorías; una ventaja de la presente invención, reside en el hecho de que, ésta, ofrece una oportunidad para fomentar la recuperación del crecimiento, sin incrementar la ingesta de calorías, con una masa corporal de gordura y delgadez equilibradas, y sin fomentar la obesidad.

Figuras

La figura 1, muestra la evolución del peso corporal para 6 grupos de ratas que reciben diferentes dietas a partir del día post-natal (PND -[del inglés post-natal day]-) 15-21.

La figura 2, muestra la evolución del peso corporal de los mismos grupos de ratas que en la figura 1, a partir del PND 21-36.

La figura 3, muestra la ingesta de alimentos, del mismo grupo de ratas, a partir del PND 21-36.

La figura 4, muestra los índices de masa corporal, en g/cm^{3}, para seis grupos de ratas, en el PND 36.

La figura 5, muestra el peso, en g, de las zonas grasas epididimales y retroperitoneales de los seis grupos de ratas, en el PND 36.

Descripción detallada de la invención

En esta especificación, los términos que se facilitan a continuación, tienen los significados que se asignan a éstos, abajo, a continuación.

"Cepa bacteriana probiótica", significa un suplemento alimenticio microbiano, el cual afecta de una forma beneficiosa al animal huésped, procediendo a mejorar su equilibrio microbiano intestinal (de "Probiotics in Man and Animals" -[Prebióticos en el hombre y en los animales]-), J. App Bacterial. 66: 365 -378, 1989).

"Prebiótico", significa un ingrediente alimenticio no digestible el cual afecta de una forma beneficiosa al huésped, estimulando de una forma selectiva el crecimiento y/actividad de una bacteria o de un limitado número de bacterias, en el colon, y así, de este modo, mejora la salud del huésped (de "Dietary Modulation of the Human colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics" -[Modulacion dietética de la flora del colon en humanos: Introducción del concepto de prebióticos]-, J.Nutr. 125: 1401-1412, 1995).

"Mamífero joven" (o joven mamífero), significa cualquier mamífero, incluyendo a los humanos, y animales de compañía, desde el nacimiento, hasta la edad, a la cual, un mamífero de la especie concernida, alcanza su estatura física completa.

De una forma preferible, la cepa bacteriana probiótica, es una cepa del tipo Lactobacillus o Bifidobacterium. Las capas de Lactobacillus apropiadas, incluyen a la Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, comercialmente disponible en el mercado, de procedencia de la firma Valio OY, Finlandia, y a la Lactobacillus paracasai CNCM I-2116, prefiriéndose, de una forma particular, ésta última. Las cepas de Bifidobacterium apropiadas, incluyen a la Bifidobacterim longum BB536, comercialmente obtenible en el mercado, de procedencia de la firma Moringa, Japón, a la cepa de Bifidobacterium lactis, comercialmente obtenible en el mercado, de procedencia de la firma Christian Hansen, de Dinamarca, bajo el nombre comercial de Bb12, y a la Bifidobacterium Lactis CNCM I-3446. Pueden utilizarse combinaciones de capas, prefiriéndose, de una forma particular, las combinaciones de un Lactobacillus y un Bifidobacterium. La cepa o cepas seleccionadas, pueden incluirse en la formulación, en forma de una materia en polvo, obtenible mediante secado por congelación (liolfilización) o mediante secado por proyección pulverizada (spray). De una forma alternativa, la formulación nutritiva, puede comprender adicionalmente una materia alimenticia fermentable, tal como leche o cereales y, la capa bacteriana probiótica, puede utilizarse para fermentar la materia alimenticia.

La fibra prebiótica, puede seleccionarse de entre los fructo-sacáridos, los galacto-oligosacáridos, los sialo-oligosacáridos, los xilo-oligosacáridos, la inulina, la goma arábica, la goma de guar, el almidón resistente, los oliogosacáridos derivados de la leche, y mezclas de éstos. Las fibras prebióticas preferidas, son los fructo-oligosacáridos, la inulina, la goma arábica, y los galacto-oligosacáridos, de una forma particular, mezclas de un 70 a un 95% de galacto-oligosacáridos y de un 30 a un 5% de fructo-oligosacáridos, y de un 40 a un 60% de goma arábica, de un 30 a un 40% de fructo-oligosacáridos y de un 10 a un 20% de inulina. Un galacto-oligosacárido apropiado, es el comercialmente obtenible en el mercado, de procedencia de la firma Borculo Domo Ingredientes, bajo la marca comercial de Divinal GOS 10. Un fructo-oligosacárido apropiado, es el comercialmente obtenible en el mercado, de procedencia de la firma Orafti S.A., con el nombre comercial de Raftilose P95. Una inulina apropiada, es la comercialmente obtenible en el mercado, de procedencia de la firma Orafti S.A., con el nombre comercial de Raftiline HP. Una goma arábica apropiada, es la comercialmente obtenible en el mercado, de procedencia de la firma CNI, con el nombre comercial de FiberGum P. De una forma preferible, la fibra o fibras prebióticas se encuentra(n) presente(s) en una cantidad total correspondiente a un valor comprendido dentro de unos márgenes de 0,02 - 0,05 g/g de formulación.

La formulación, contiene por lo menos un LC-PUFA n-3, tal como el consistente un ácido graso n-3 C20 ó C22. El LC-PUFA n-3 C20 ó C22, se encuentra presente, de una forma preferible, en una cantidad correspondiente a un porcentaje de por lo menos un 0,1%, en peso, de todos los ácidos grasos en la formulación. De una forma preferible, el LC-PUFA n-3 C20 ó C22, es el ácido docohexanóico (DHA, C22:6, n-3).

De una forma preferible, la formulación, contiene, también, un ácido graso insaturado n-6, tal como el consistente en un ácido graso LC-PUFA n-6 C20 ó C22. Un LC-PUFA n-6 apropiado, es el ácido araquidónico (AA, C20:4 n-6). El LC-PUFA n-6 C20 ó C22, se encuentra presente, de una forma preferible, en una cantidad correspondiente a un porcentaje de por lo menos un 0,1%, en peso, de todos los ácidos grasos en la formulación.

El valor de relación n-6 : n-3 de una forma preferible, es el correspondiente a un valor comprendido dentro de unos márgenes que van de 1:2 a 8:1, de una forma preferible, de 4:1 a 8:1. La fuente del LC-PUFA, puede ser, por ejemplo, la consistente en huevos, lípidos, aceite fúngico, aceite de pescado EPA inferior, o aceite de algas.

La formulación, puede tener la forma de un suplemento nutritivo, o ésta puede proporcionar una nutrición completa. Los ejemplos de bases apropiadas para una formulación nutritiva a ser utilizada en la presente invención, son la leche, el yogur, la cuajada, el queso, las leches fermentadas y los productos lácteos, los productos a base de cereales fermentados, las materias en polvo a base de leche, las formulaciones para lactantes o bebés, y las composiciones para la alimentación oral y mediante entubación.

En una forma preferida de presentación, la presente invención, se refiere a una formulación para lactantes o bebés, o a una formulación nutritiva pediátrica. Aparte de la combinación sinérgica de ingredientes descrita anteriormente, arriba, ésta puede comprender una fuente de proteínas y/una fuente de hidratos de carbono.

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La fuente de proteínas, puede se cualquier proteína dietética apropiada; por ejemplo, proteínas animales (tales como las proteínas lácteas, la proteínas de carne, las proteínas de huevos), las proteínas vegetales (tales como la soja, el trigo, el arroz, o los guisantes), las mezclas de aminoácidos libres, o las combinaciones de éstos. Las proteínas lácteas, tales como la caseína y el suero láctico, son las que se prefieren, de una forma particular. En una forma preferida de presentación de una formulación pediátrica, la fuente de proteínas, proporciona de un 7 a un 14% de la energía de la composición.

Para una formulación pediátrica, la fuente de lípidos, proporciona, de una forma preferible, de un 30 a un 50% de la energía de la formulación. Los lípidos que forman la fuente de lípidos, pueden ser cualquier grasa apropiada o mezcla de grasas apropiadas. Las grasas vegetales, son particularmente apropiadas; por ejemplo, el aceite de soja, el aceite de palma, el aceite de coco, el aceite de cártamo, el aceite de girasol, el aceite de maíz, el aceite de cánola (colza), las lecitinas, y por el estilo. Las grasas animales, tales como las grasas lácteas, pueden también añadirse, en caso deseado. De una forma preferible, la fuente de grasas, incluye por lo menos un porcentaje del 15% de triglicéridos de cadena media y, el perfil de ácidos grasos, se encuentra comprendido dentro de unos márgenes que van de un 20 a un 40% de ácidos grasos saturados, de un 45 a un 60% de ácidos grasos monoinsaturados y de un 10 a un 25% de ácidos grasos poliinsaturados.

Si la formulación pediátrica incluye una fuente de hidratos de carbono, la fuente de hidratos de carbono, proporciona, de una forma preferible, de un 40% a un 60% de la energía de la formulación. Puede utilizarse cualquier hidrato de carbono apropiado o cualquier mezcla de hidratos de carbono apropiados, como por ejemplo, lactosa, glucosa, fructosa, sólidos de jarabe de maíz y maltodextrinas.

En la formulación, pueden añadirse vitaminas y minerales apropiados, de la forma usual, con objeto de cumplir con las líneas o guías apropiadas. Pueden incorporarse, en la formulación, uno o más emulsionantes del grado alimentario, en caso que así se desee, como por ejemplo, ésteres de mono-diglicéridos del ácido diacetil-tartárico, lecitina y mono- y di-glicéridos. De una forma similar, pueden también incluirse sales y estabilizadores apropiados.

La formulación, es administrable, de una forma preferible, por vía enteral, como por ejemplo, en forma de una materia en polvo, para su reconstitución con agua. La formulación reconstituida, puede administrarse oralmente o mediante un tubo naso-gástrico. Ésta puede prepararse de cualquier forma apropiada, como por ejemplo, procediendo a mezclar, conjuntamente, la fuente de proteínas dietéticas, la fuente de hidratos de carbono, y la fuente de grasas, en unas proporciones apropiadas. En el caso en que se utilicen, los emulsionantes, pueden incluirse en la mezcla. Las vitaminas y minerales, pueden añadirse en este punto, pero, usualmente, éstas se añaden posteriormente, con objeto de evitar una degradación térmica. Cualesquiera vitaminas lipofílicas, emulsionantes y por el estilo, pueden disolverse en el la fuente de grasas, antes de proceder al mezclado. A continuación, puede procederse a añadir y mezclar agua, de una forma preferible, agua que haya sido sometida a una osmosis inversa, con objeto de formar una mezcla líquida. La temperatura del agua, de una forma conveniente, debería ser la correspondiente a un nivel comprendido dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente 50ºC, hasta aproximadamente 80ºC, con objeto de ayudar en la dispersión de los ingredientes. Pueden utilizarse licuefactores comercialmente disponibles en el mercado, con objeto de forma la mezcla líquida. Se procede, a continuación, a homogeneizar la mezcla líquida; por ejemplo, en dos etapas.

La mezcla líquida, puede entonces tratarse formalmente, para reducir las cargas bacterianas. Así, por ejemplo, la mezcla líquida, puede calentarse rápidamente a una temperatura correspondiente a un valor comprendido dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente 80ºC hasta aproximadamente 150ºC, durante un transcurso de tiempo de aproximadamente 5 segundos a aproximadamente 5 minutos. Esto puede realizarse mediante inyección de vapor, en auctoclave, o mediante intercambiador de calor, por ejemplo, mediante un intercambiador de calor de placas. La mezcla líquida, puede a continuación enfriarse, a una temperatura correspondiente a un valor comprendido dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente 60ºC hasta aproximadamente 85ºC; por ejemplo, mediante enfriamiento por evaporación instantánea. La mezcla líquida, puede entonces homogeneizarse otra vez; por ejemplo, en dos etapas, a un valor de presión comprendido dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente 7 MPa hasta aproximadamente 40 MPa, en la primera etapa, y a un valor de presión comprendido dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente 2 MPa hasta aproximadamente 14 MPa, en la segunda etapa. La mezcla homogeneizada, puede entonces enfriarse adicionalmente, con objeto de añadir cualesquiera componentes sensibles al calor; tales como los consistentes en vitaminas y minerales. El valor pH y el contenido de sólidos de la mezcla homogeneizada, se estandariza, de una forma conveniente, en este punto.

La mezcla homogeneizada, se transfiere a un aparato de secado apropiado, tal como un secador por proyección pulverizada (secador de spray), o secador mediante congelación (liofilización) y ésta se convierte en una materia en polvo. La materia en polvo, debería tener un contenido de humedad correspondiente a un valor de menos de aproximadamente un 5%, en peso. La cepa bacteriana probiótica, puede añadirse, de una forma conveniente, en este punto, mediante proceso de mezclado en seco.

En el caso en el que sea deseable el producir una formulación líquida, la mezcla homogeneizada, de una forma preferible, se llena, de una forma aséptica, en recipientes contenedores apropiados. El llenado aséptico de los recipientes contenedores, puede realizarse procediendo a pre-calentar la mezcla homogeneizada (por ejemplo, a una temperatura correspondiente a un nivel comprendido dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente 75 hasta aproximadamente 85ºC) y, a continuación, inyectando vapor al interior de la mezcla homogeneizada, para aumentar la temperatura a un nivel comprendido dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente 140 hasta aproximadamente 160ºC; por ejemplo, a una temperatura de aproximadamente 150ºC. La mezcla homogeneizada, puede entonces enfriarse, por ejemplo, mediante proceso de evaporación instantánea, a una temperatura correspondiente a un valor comprendido dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente 75 hasta aproximadamente 85ºC. La mezcla homogeneizada, puede entonces homogeneizarse, enfriarse adicionalmente a aproximadamente la temperatura ambiente, y llenarse en el interior de los recipientes contenedores. Un aparato apropiado para llevar a cabo un llenado aséptico de esta naturaleza, se encuentra comercialmente disponible en el mercado. La fórmula líquida, puede ser la correspondiente a una forma del tipo fórmula lista para comer, que tenga un contenido de sólidos correspondiente a un valor comprendido dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente un 10 hasta aproximadamente un 14%, en peso, o ésta puede consistir en la forma de un concentrado; usualmente, de un contenido de sólidos correspondiente a un porcentaje comprendido dentro de unos márgenes que van desde aproximadamente un 20 hasta aproximadamente un 26%, en peso. A las fórmulas líquidas, se les pueden añadirse saborizantes (condimentos). En el caso de fórmulas líquidas, la cepa bacteriana probiótica, se suministra, de una forma preferible, envasada separadamente, para mezclarse inmediatamente antes del consumo de la formulación líquida.

La cantidad de formulación requerida para alimentar al joven mamífero, variará en dependencia de factores tales como la condición del paciente, el peso corporal, la edad, y de si la formulación es la únicamente de nutrición. De una forma general, se administra una cantidad suficiente de la formulación, para proveer al paciente con una cantidad de proteínas correspondiente a un valor situado entre 1 y 4 g d de proteínas, por kg de peso corporal, tal y como se ha indicado anteriormente, arriba. Si la formulación nutritiva se utiliza como un suplemento a otros alimentos, la cantidad de formulación nutritiva que se administra diariamente, puede reducirse, de una forma correspondientemente en concordancia.

Los ejemplos no limitativos que se facilitan a continuación, ilustran adicionalmente la invención.

Ejemplo 1

A continuación, abajo, se proporciona un ejemplo de la composición de una formulación nutritiva pediátrica, utilizada en la presente invención.

La fórmula, tiene la siguiente composición (por 100 g de materia en polvo): grasa total 18,3 g, proteínas totales 13,9, hidratos de carbono totales 59,2 g, aceite enriquecido con AA (fúngico) 0,2 g, aceite enriquecido con DHA (aceite de pescado con EPA inferior) 0,2 g, goma arábica/FOS/inulina (51%/34%/15%) 12 g, L. paracasei CNCM I-2116 I(materia en polvo secada por proyección pulverizada [spray] de Nestlé, 10E12 ufc/g) 0,1 g, B longum BB536 (Morinaga, materia en polvo secada por proyección pulverizada [spray], 5 x 10E12 ufc/g) 0,1 g, sodio 222 mg, potasio 500 mg, cloruro 370 mg, fósforo 278 mg, calcio 417 mg, magnesio 53 mg, manganeso 231 \mu, vitamina A 680 UI, vitamina D 180 UI, vitamina E 6,8 UI, vitamina C 36 mg, vitamina K1 18 \mug, vitamina B1 0,27 mg, vitamina B2 0, 36 mg, vitamina B6 0, 36 mg, niacina 2,7 mg, ácido fólico 91 \mug, ácido pantoténico 1,4 mg, vitamina B12 0,68 \mug, bio-
tina 6,8 \mug, colina 110 mg, taurina 36 mg, carnitina 18 mg, hierro 4,5 mg, yodo 36 \mug, cobre 0,36 mg, y zinc 4,5 mg.

La fórmula, se reconstituye procediendo a mezclar 221 g de materia en polvo, con 779 ml de agua, para proporcionar 1 l de preparación lista para ser bebida. La composición facilitada anteriormente, arriba, puede variar, con objeto de acomodar las directivas nacionales concernientes a las cantidades de los ingredientes específicos. Otros elementos de traza (oligoelementos)(tales como por ejemplo selenio, cromo, molibdeno, fluoruro), pueden añadirse en unas cantidades apropiadas, en concordancia con la edad.

Ejemplo 2

Los experimentos que se facilitan a continuación, demuestran el efecto, en ratas neonatales estresadas, de la alimentación con la formulación nutritiva utilizada en concordancia con la presente invención, formulaciones nutritivas suplementadas con los componentes individuales de la composición en concordancia con la presente invención y una formulación nutritiva no suplementada.

Animales

Se procedió a comprar ratas embarazadas primíperas Long-Evans encapirotadas, de procedencia de la firma Janvier (Francia), que llegaron a la instalación de cuidados de animales, en los días 10 y 11 de gestación. Éstas se mantuvieron alojadas (enjauladas) individualmente, hasta el parto, bajo unas condiciones constantes de temperatura y humedad, y se mantuvieron en un ciclo de oscuridad/luz de 12 : 12 horas. Se procedió a proporcionarles agua "ad libidum". Las condiciones de alojamiento, se mantuvieron, durante la duración del protocolo. Un día después del parto (día postnatal 2 - PND2), se retiraron las presas de sus jaulas de maternidad, y se procedió a determinar el sexo de los cachorros. Se asignaron aleatoriamente camadas estandarizadas de 8 cachorros machos, para su crianza.

Estrés neonatal

Se procedió a asignar las presas y a sus cachorros, a una de las dos siguientes condiciones de crianza: 1) grupos de separación maternal, expuestos a un período de tiempo diario, de separación maternal, de 180 minutos, en los PND 2 a 14 (MS), ó 2) controles manipulados, expuestos a una manipulación diaria (pesando y procediendo a 15 minutos de manipulación) pero no a una separación maternal (NS). A las 9 am, las presas, se retiraron de su jaula hogar, y se mantuvieron en jaulas de espera, durante la totalidad del período de separación de 3 horas (presas MS), ó el período de tiempo de 15 minutos de manipulación (presas NS). Las jaulas de aislamiento, se mantuvieron a una temperatura de 32,0 \pm 0,5ºC. Al final del período de tiempo de separación, los cachorros, volvieron a su jaula hogar, y se revolcaron en su lecho ensuciado, antes de reunirlos con su madre de crianza. Las camadas de los grupos NS, se trataron de una forma similar, pero, en lugar del período de separación de 3 horas, éstos se manipularon cuidadosamente, durante un transcurso de tiempo de 15 minutos. Había 5 grupos de cachorros MS y 1 grupo de cachorros NS, consistente, cada grupo, en 8 cachorros.

El cincuenta por ciento del lecho ensuciado de la jaula hogar, se reemplazó con lecho limpio, una vez a la semana.

Protocolo experimental

Todos los cachorros, en los 5 grupos MS, se separaron completamente de sus madres de crianza, en el PND 15, y se destetaron, para pasar a la dieta de control o una de las dietas suplementarias 1 a 4. Los cachorros de cada uno de estos grupos, se alojaron conjuntamente (5 animales/jaula). El grupo NS, permaneció con sus madres, hasta el PND 21.

Desde el PND 15 al 21, se procedió a controlar diariamente el peso de todos los cachorros. En el PND 21, los cachorros de todos los grupos NS, se destetaron para pasar a la dieta de control. Desde entonces, hasta el final del estudio, en el PND 36, todos los cachorros se alojaron (enjaularon) individualmente. Desde el PND 15 hasta el PND 36, los cachorros en el grupo MS, continuaron recibiendo la dieta, a la cual pasaron desde el destete. El alimento, se reemplazó, cada mañana, por un lote fresco y, todos los cachorros, recibieron su dieta "ad libidum".

Dietas

Los animales en los grupos MS, se alimentaron desde el PND 15 hasta el PND 35, con dietas semisintéticas nutritivamente adaptadas (AIN 93 G modificado), cuyas composiciones, pueden verse en la tabla 1 que se facilita posteriormente, a continuación.

Las dietas suplementadas, contenían uno o más de los siguientes ingredientes funcionales: Lacatobacillus paracasei CNCM I-2116 (4 x 10^{10} ufc en 8 ml de medio de cultivo gastado/100 g de dieta); 0,4 g/100 g de dieta, de inulina/Raftiline HP®, Orafti SA, Bélgica), 3,6 g/100 g de dieta, de GOS (Divinal® GOS 10, Borculo Domo Ingredients, The Netherlands) 2 g/100 g de dieta, de ácido araquidónico (ARASCO® Martek, USA) y 2 g/100 g de dieta, de ácido docosahexaenoico (DAHSCO® Martek, USA). La dieta de control, contenía MRS fresco, en lugar del probiótico, en el medio de cultivo gastado, lactosa (Fluka, 61340) y una cantidad incrementada de maltodextrina (Glucidex D12, Roquette Freres, Francia), en lugar el prebiótico, y cantidades incrementadas de manteca de cacao y aceite de maíz, remplazando al ácido docosahexaenoico y ácidos araquidónicos. De la misma forma, las dietas suplementadas que contenían únicamente uno de los ingredientes de la composición de la presente invención, contenían el ingrediente placebo apropiado.

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(Tabla pasa a página siguiente)

TABLA 1 Composición de las dietas

1

TABLA 2 Mezcla de grasas

3

Estadísticas

Los datos, se expresan como la media \pm SEM. La normalidad y la homoscedasticidad de los datos, se controlaron, para cada grupo. Se procedió a comparar los datos del índice de peso corporal y del peso de la zona (almohadilla) de grasa, desde el PND15 hasta 3l PND21, mediante ANOVA, de una ruta, seguido por la diferencia de menor significado (LSD) de Fisher (LSD, del inglés Least significant Difference), con objeto de valorar la diferencia entre los grupos de cada edad. Se compararon las curvas de los pesos corporales y de la ingesta, procedentes del PND 21, mediante mediciones repetidas de ANOVA y LSD, para valorar las diferencias entre los grupos.

Resultados

Los resultados obtenidos, se muestran en las figuras. Tal y como puede verse a raíz de la figura 1, los cachorros, en el grupo NS, continuaron creciendo normalmente, entre los PND 14 y 21, mientras que, la totalidad de los 5 grupos MS, perdieron peso, hasta el PND 17 y, después, el crecimiento resumido con el grupo alimentado con la composición en concordancia con la presente invención (dieta suplementada 1), que exhibía la recuperación del peso más eficiente.. desde el PND 21 hasta el 36, esta tendencia, se aceleró, con el grupo que recibía la composición en concordancia con la invención, consiguiendo un peso muy similar, en el PDN 36, al del grupo NS (figura 2). A título comparativo, puede verse el hecho de que, el grupo MS que se había alimentado con la dieta de control (es decir la misma dieta que la del grupo NS), consiguió un peso corporal significativamente inferior, en el PND 36. Puede también verse, a partir de la figura 2, el hecho de que, el grupo MS que recibe la dieta suplementada 4 (únicamente prebiótico), lograron, también, un peso final comparable al del grupo NS de control. La razón para ello, pude verse a raíz de la figura 3, la cual muestra el hecho de que, la ingesta de alimento, en este grupo, era consistentemente mayor desde el PND 21 al 36, que para la totalidad de los otros grupos. Esta mayor ingesta calorífica, no parece no obstante trasladarse directamente en un crecimiento. A título comparativo, el grupo MS que recibía la dieta suplementada 1, tenía un menor ingesta de alimento que la del grupo MS que recibía la dieta suplementada 4, y una ingesta de alimento comparable con la de los otros grupos, incluyendo la dieta de control.

Adicionalmente, además, puede verse, a raíz de las figuras 4 y 5, el hecho de que, la recuperación del crecimiento exhibida por el grupo MS que recibía la dieta suplementada 1, no se encontraba asociada con un incremento en el índice de la masa corporal o de la masa de grasa corporal, ya que, estos parámetros, son comparables con aquéllos para el grupo no estresado. Llegamos a la conclusión consistente en el hecho de que, una formulación nutritiva que contuviese una combinación de ingredientes en concordancia con la presente invención, es efectiva para fomentar la recuperación del crecimiento, en mamíferos jóvenes, cuyo crecimiento se encontraba retrasado, debido a un estrés o tensión física o mental, y que, la combinación, es sinérgica, debido al hecho de que, la suma de los efectos de los ingredientes, dados individualmente, es inferior a la de la combinación de éstos. Adicionalmente, además, la recuperación del crecimiento, no se encuentra asociada con un incremento desproporcionado en el índice de masa corporal y, así, de este modo, no debería incrementar el riesgo de obesidad, en la vida posterior.

Claims

1. Uso de un ácido poliinsaturado de cadena larga n-3 (LC-PUFA), una fibra prebiótica y una cepa bacteriana probiótica, para la fabricación de una formulación nutritiva o medicamento, para fomentar la recuperación del crecimiento, en mamíferos jóvenes, enfermos o convalecientes.

2. El uso de la reivindicación 1, en donde, la formulación, comprende una fuente de lípidos que contiene ácidos grasos y, el LC-PUFA 3-n, se encuentra presente en una cantidad correspondiente a un porcentaje de por lo menos un 0,01% de los ácidos grasos, en la fuente de lípidos.

3. El uso de la reivindicación 1 ó 2, en donde, la formulación nutritiva, o medicamento, comprende adicionalmente LC-PUFA n-6.

4. El uso de la reivindicación 3, en donde, el LC-PUFA n-6, se encuentra presente en una cantidad correspondiente a un porcentaje de por lo menos un 0,01% de los ácidos grasos, en la fuente de lípidos.

5. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde, la fibra prebiótica, se encuentra presente en una cantidad que va desde 0,0001 hasta 0,05 g/g de la formulación.

6. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde, la cepa bacteriana probiótica, se encuentra presente en una cantidad correspondiente a un porcentaje que va desde 10^{3} hasta 10^{11} ufc/g de la formulación.

7. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde, la cepa bacteriana probiótica, es un Lactobacillus.

8. El uso de la reivindicación 7, en donde, el lactobacillus, es Lactobacillus paracasei CNCM I-2116.

9. El uso de la reivindicación 7, en donde, el lactobacillus, es Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103.

10. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde, la cepa bacteriana probiótica, es Bifidobacterium lactis CNCM I-3446.

11. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde, la fibra prebiótica, se encuentra presente en una cantidad que va desde 0,02 a 0,05 g/g de formulación.

12. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde, la fibra prebiótica, es un fructo-oligosacárido, inulina, galacto-oligosacárido, goma arábica, sialo-oligosacárido, o una mezcla de éstos.

13. El uso de la reivindicación 12, en donde, el prebiótico, es una mezcla de un 40 a un 60% de goma arábica, de un 10 a un 20% de inulina, y de un 30 aun 40% de fructo-oligosacárido.

14. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde, el valor de relación del LC-PUFA n-6 con respecto al LC-PUFA n-3, es de 1:2 a 8:1.

15. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en donde, el LC-PUFA n-3, es el ácido docohexanoico.

16. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde, el LC-PUFA n-3, es el ácido araquidónico, es de 1:2 a 8:1.

17. El uso de la reivindicación 9, en donde, la fibra prebiótica, es un sialo-oligosacárido.

18. El uso de la reivindicación 10, en donde, la fibra prebiótica, es un sialo-oligosacárido.