ES2227905T3 - Procedimiento para la preparacion de cloro-benzoxazoles. - Google Patents
Procedimiento para la preparacion de cloro-benzoxazoles.Info
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Abstract
Procedimiento para la preparación de cloro-benzoxazoles de la fórmula (I) **(Fórmula)** en la que R1, R2 y R4, en cada caso de manera independiente entre sí, significan H, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, arilo o ariloxi, pudiendo cada uno de los 4 radicales citados en último lugar estar sin sustituir o sustituido, y en el caso (a) R3 significa = H, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, arilo o ariloxi, pudiendo cada uno de los 4 radicales citados en último lugar estar sin sustituir o sustituido, o en el caso (b) R3 significa = cloro, caracterizado porque los benzoxazoles de la fórmula (II), **(Fórmula)** en la que R1, R2 y R4 tienen los mismos significados que en la fórmula (I), y en el caso (a) R3 está definido como en la fórmula (I) o bien en el caso (b) R3 es hidrógeno, se hacen reaccionar con un agente de cloración en presencia de un catalizador de carácter ácido para dar el producto de monocloración (I), o bien, en el caso (b), con un exceso del agente de cloración, para dar el producto de dicloración (I), en el que R3 significa = cloro.
Description
Procedimiento para la preparación de
cloro-benzoxazoles.
La invención se refiere al ámbito técnico de los
procedimientos para la preparación de productos intermedios, que se
pueden emplear para síntesis de sustancias activas, por ejemplo de
sustancias activas para agentes protectores de las plantas
(fitosanitarios) o medicamentos.
Los cloro-benzoxazoles tienen ya
una gran importancia como productos intermedios para sustancias
activas de productos fitosanitarios y de medicamentos. Sus
propiedades y ciertos procedimientos para su preparación se
describen, entre otros, en los documentos de solicitudes de
patentes: alemana DE-A-3207153;
europea EP-A-43573; y británica
GB-A-913910.
Según ciertos procedimientos de los documentos
citados, se pueden preparar cloro-benzoxazoles
p.ej. a partir de
2-mercapto-1,3-benzoxazoles mediando intercambio del grupo mercapto por cloro, con utilización de distintos agentes de cloración. Como productos secundarios se obtienen cloruros de azufre, que deben ser eliminados.
2-mercapto-1,3-benzoxazoles mediando intercambio del grupo mercapto por cloro, con utilización de distintos agentes de cloración. Como productos secundarios se obtienen cloruros de azufre, que deben ser eliminados.
Otro método de preparación se realiza pasando por
las correspondientes
1,3-benzoxazol-2-onas
sustituidas, que se transforman, mediante pentacloruro de fósforo
en exceso, en los cloro-benzoxazoles (véanse los
documentos EP-A-572893;
EP-A-141053;
DE-A-3406909). Por ejemplo, en el
caso de la preparación del
2,6-dicloro-benzoxazol se emplea
entonces la
6-cloro-benzoxazol-2-ona.
La recuperación del exceso de PCl_{5} que se emplea en tal caso
exige un gasto especial.
Ya es sabido que el compuesto análogo con tio sin
sustituir, 1,3-benzotiazol, se puede transformar en
2-cloro-benzo-1,3-tiazol
por cloración directa en presencia de catalizadores de cloración
(véase el documento DE-A-3234530).
Sin embargo, para el benzoxazol análogo no se conoce esta reacción
de monocloración selectiva; más bien, el documento
DE-A-2059725 indica que en este
caso tiene lugar una percloración en la molécula, sin selectividad
en la ocupación de las posibles posiciones de sustitución.
Subsiste una necesidad de un procedimiento
alternativo para la preparación de
cloro-benzoxazoles, que no posea los inconvenientes
de los procedimientos arriba mencionados. Ahora se ha descubierto,
sorprendentemente, que pueden obtenerse
cloro-benzoxazoles por cloración directa a partir de
benzoxazoles. En este caso se pueden llevar a cabo facultativamente
tanto unas monocloraciones como también determinadas
dicloraciones.
Por lo tanto, es objeto de la invención un
procedimiento para la preparación de
cloro-benzoxazoles de la fórmula (I),
\vskip1.000000\baselineskip
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en la que R^{1}, R^{2} y
R^{4}, en cada caso de manera independiente entre sí, significan
H, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo
\hbox{C _{1} -C _{5} ,} alcoxi
C_{1}-C_{5}, arilo o ariloxi, pudiendo cada uno
de los 4 radicales citados en último lugar estar sin sustituir o
sustituido,
y
- (caso a)
- R^{3} significa = H, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, arilo o ariloxi, pudiendo cada uno de los 4 radicales citados en último lugar estar sin sustituir o sustituido, o
- (caso b)
- R^{3} significa = cloro,
caracterizado porque los
benzoxazoles de la fórmula
(II),
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{2} y
R^{4} tienen los mismos significados que en la fórmula (I)
y
en el caso (a) R^{3} está definido como en la
fórmula (I) o bien en el caso (b)
R^{3} es hidrógeno,
se hacen reaccionar con un agente
de cloración en presencia de un catalizador de carácter ácido para
dar el producto de monocloración (I), o bien, en el caso (b), con
un exceso del agente de cloración, para dar el producto de
dicloración (I), en el que R^{3} significa =
cloro.
De acuerdo con la invención, los derivados con
cloro en posición 2 de la fórmula (I) se pueden preparar
selectivamente con alto rendimiento y elevada pureza. Además,
nuestros ensayos demuestran que en el caso de la prosecución de la
reacción de cloración de benzoxazoles, con preferencia del
benzoxazol sin sustituir, para dar el correspondiente
2-cloro-benzoxazol, se pueden
obtener selectivamente, mediando empleo del agente de cloración en
exceso, benzoxazoles diclorados en las posiciones 2 y 6, con
preferencia el
2,6-dicloro-benzoxazol. Una
selectividad de tal índole no se podía prever.
Sobre la base de los resultados descritos en el
documento DE-A-2059725, se esperaba
que en el caso de la cloración del benzoxazol tuviera lugar una
cloración múltiple no selectiva. Además, no se podía esperar una
transferencia a la molécula de benzoxazol de las condiciones, como
las que se describen para la cloración del benzotiazol para dar el
2-cloro-benzotiazol (documento
DE-A-3234530), ya que la estructura
fundamental del benzoxazol, y en particular el propio benzoxazol,
se conoce como un sistema molecular y respectivamente una molécula
mucho más sensible (más reactiva). Por lo tanto, las enseñanzas
técnicas de los documentos
DE-A-2059725 y
DE-A-3234530 eran explicables sin
contradicción. Sin embargo, sorprendentemente, en las condiciones
de acuerdo con la invención pueden llevarse a cabo cloraciones
selectivas también con benzoxazoles, obteniéndose los derivados
clorados de la fórmula (I) por regla general con alto rendimiento y
elevada selectividad.
Son de especial interés los procedimientos de
acuerdo con la invención para la preparación de
cloro-benzoxazoles de la citada fórmula (I),
en la que R^{1}, R^{2} y
R^{4}, en cada caso de manera independiente entre sí, significan
H, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo
\hbox{C _{1} -C _{5} ,} haloalquilo
C_{1}-C_{5}, alcoxi
C_{1}-C_{5}, haloalcoxi
C_{1}-C_{5}, fenilo o fenoxi, pudiendo cada uno
de los 2 radicales citados en último lugar estar sin sustituir o
sustituido con uno o varios radicales tomados del conjunto formado
por halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{4},
haloalquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi
C_{1}-C_{4} y haloalcoxi
C_{1}-C_{4},
con preferencia H, halógeno, tal
como flúor, cloro, bromo o yodo, metilo, etilo, metoxi, etoxi,
CF_{3}, CCl_{3}, OCF_{3} ó
OCHF_{2},
en particular H o cloro,
y
- (caso a)
- R^{3} en la fórmula (I) significa un radical tomado del conjunto formado por los radicales posibles para R^{1}, R^{2} y R^{4}, con preferencia H o cloro, o
- (caso b)
- R^{3} en la fórmula (I) significa cloro.
En las fórmulas (I) y (II), los radicales
alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, así como los
correspondientes radicales insaturados y/o sustituidos en la cadena
de carbonos, pueden ser en cada caso lineales o ramificados. Si no
se indica de un modo especial, para estos radicales se prefieren los
entramados de carbonos inferiores, p.ej. de 1 a 4 átomos de C o
respectivamente, en el caso de grupos insaturados, de 2 a 4 átomos
de C. Los radicales alquilo, también en los significados
compuestos, tales como alcoxi, haloalquilo, etc., significan p.ej.
metilo, etilo, n- o i-propilo, n-, i-, t- o
2-butilo, pentilos, hexilos, tales como
n-hexilo, i-hexilo y
1,3-dimetilbutilo, heptilos, tales como
n-heptilo,
1-metilhexilo y 1,4-dimetilpentilo.
1-metilhexilo y 1,4-dimetilpentilo.
El halógeno significa por ejemplo flúor, cloro,
bromo o yodo; los halo-alquilo, -alquenilo y
-alquinilo significan radicales alquilo, alquenilo y alquinilo
total o parcialmente sustituidos con halógeno, de preferencia con
flúor, cloro y/o bromo, en particular con flúor o cloro, p.ej.
CF_{3}, CHF_{2}, CH_{2}F, CF_{3}CF_{2},
CH_{2}FCHCl_{2}, CCl_{3}, CHCl_{2}, CH_{2}CH_{2}Cl; el
haloalcoxi es p.ej. OCF_{3}, OCHF_{2}, OCH_{2}F,
CF_{3}CF_{2}O, OCH_{2}CF_{3} y OCH_{2}CH_{2}Cl; lo
correspondiente es válido para el haloalquenilo y otros radicales
sustituidos con halógeno.
El arilo significa un anillo aromático
carbocíclico monocíclico, que en el caso de estar sustituido
también incluye un sistema aromático bi- o
poli-cíclico, el cual contiene por lo menos un
anillo aromático y eventualmente otros anillos aromáticos o anillos
parcialmente insaturados o saturados; el arilo es por ejemplo
fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indenilo, indanilo, pentalenilo,
fluorenilo y radicales similares, con preferencia fenilo. El
ariloxi significa con preferencia un radical con oxi correspondiente
al radical arilo mencionado, en particular fenoxi.
Los radicales sustituidos, tales como alquilo,
arilo, fenilo o fenoxi sustituidos, significan por ejemplo un
radical sustituido derivado de la estructura fundamental no
sustituida, significando los sustituyentes por ejemplo uno o
varios, preferentemente 1, 2 o 3 radicales tomados del conjunto
formado por halógeno, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, hidroxi,
amino, nitro, ciano, azido, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo,
formilo, carbamoílo, mono- y
di-alquilaminocarbonilo, amino sustituido tal como
acilamino, mono- o di-alquil-amino,
y alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo,
haloalquilsulfonilo y, en el caso de radicales cíclicos, también
alquilo y haloalquilo. En el caso de radicales con átomos de C se
prefieren los que tienen de 1 a 4 átomos de C, en particular 1 ó 2
átomos de C. Se prefieren por regla general los sustituyentes
tomados del conjunto formado por halógeno, p.ej. flúor y cloro;
alquilo C_{1}-C_{4}, con preferencia metilo o
etilo; haloalquilo C_{1}-C_{4}, con preferencia
trifluorometilo, alcoxi C_{1}-C_{4}, con
preferencia metoxi o etoxi; haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, nitro y ciano. Se prefieren
especialmente en este contexto los sustituyentes metilo, metoxi y
cloro.
Las sustancias de partida, a saber los
benzoxazoles de la fórmula (II), se pueden preparar de un modo
conocido o de manera análoga a procedimientos conocidos. Por
ejemplo, se obtienen benzoxazoles mediante reacción de
2-aminofenoles con ortoésteres de ácido fórmico o bien con ácido fórmico o formamida (Houben-Weyl, "Methoden der organischen Chemie" [Métodos de la Química orgánica], volumen E8a).
2-aminofenoles con ortoésteres de ácido fórmico o bien con ácido fórmico o formamida (Houben-Weyl, "Methoden der organischen Chemie" [Métodos de la Química orgánica], volumen E8a).
Disolventes apropiados para la reacción de
cloración son disolventes inertes en las condiciones de reacción o
disolventes orgánicos o inorgánicos, que participan de manera
apropiada en la reacción, tales como los que se emplean usualmente
en el caso de reacciones de halogenación, o sus mezclas. En casos
individuales, también los componentes de la reacción se pueden
emplear como disolventes.
Ejemplos de disolventes orgánicos son
- -
- hidrocarburos aromáticos o alifáticos tales como benceno, tolueno, xileno y parafinas,
- -
- hidrocarburos alifáticos o aromáticos halogenados, p.ej. alcanos y alquenos clorados, cloro-benceno y o-dicloro-benceno,
- -
- nitrilos tales como acetonitrilo,
- -
- ácidos carboxílicos y sus derivados, tales como ácido acético o sus ésteres.
Ejemplos de disolventes inorgánicos son
- -
- oxicloruro de fósforo o SOCl_{2}, que al mismo tiempo entran en cuestión también como agentes de clo-ración.
También se puede trabajar ventajosamente en masa,
es decir en una masa fundida de la sustancia de partida (II) o en
una masa fundida del producto (I), o bien de sus mezclas.
Como catalizadores entran en consideración
sustancias ácidas o sus mezclas, p.ej. ácidos inorgánicos o sales
ácidas de los mismos; intercambiadores de iones de carácter ácido;
zeolitas (en la forma de H); otros sustancias minerales de carácter
ácido, tales como una montmorillonita, o ácidos de Lewis, p.ej.
sales de metales de transición tales como FeHal_{3}, AlHal_{3},
Sb_{2}Hal_{5}, ZnHal_{2}, SnHal_{2}, SnHal_{4},
TiHal_{4}, CuHal, CuHal_{2}, etc.; en este contexto, Hal
significa en cada caso un halógeno tomado del conjunto formado por
flúor, cloro, bromo y yodo, con preferencia cloro, bromo o yodo, en
particular cloro. Preferentemente se emplean cloruro de
hierro-(III), tricloruro de aluminio o una montmorillonita, en
particular FeCl_{3} ó AlCl_{3}.
La cantidad del catalizador puede variar dentro
de un amplio intervalo. La cantidad óptima del catalizador depende
del catalizador individual y es por ejemplo de 0,05 a 10 por ciento
en moles, preferentemente de 0,1 a 3 por ciento en moles, referida
a la cantidad empleada del compuesto de la fórmula (II).
Las temperaturas, a las que se pueden llevar a
cabo las reacciones, pueden variar dentro de un amplio intervalo,
según sean el disolvente, los compuestos específicos de las
fórmulas (I) y (II), los catalizadores y los agentes de cloración;
las temperaturas de reacción adecuadas están situadas por regla
general en el intervalo de 20 a 200ºC. Según sea que se pretenda una
monocloración o una dicloración, o que entren en cuestión
cloraciones múltiples como reacción secundaria, la temperatura de
reacción debería escogerse de una manera conveniente y
eventualmente optimizarse en ensayos previos. Preferentemente, la
temperatura está situada en el intervalo de 60 a 150ºC, en
particular de 80 a 140ºC.
Como un agente de cloración entran en
consideración en general todos los agentes que se pueden emplear
para la cloración de compuestos orgánicos, o bien sus mezclas o
combinaciones. Agentes de cloración adecuados son, por ejemplo,
cloro, SO_{2}Cl_{2}, PCl_{3}, PCl_{5}, POCl_{3},
SCl_{2}, S_{2}Cl_{2} y SOCl_{2}. Pueden emplearse también
mezclas entre ellos o con otros agentes de cloración.
Preferentemente, se introduce cloro gaseoso, o se utiliza
POCl_{3}, PCl_{5} o SOCl_{2} como agente de cloración. De
manera aún más preferida se utiliza una combinación de PCl_{3} y
cloro o de PCl_{5} y cloro, que genera PCl_{5} in situ.
Para esto se emplea, por ejemplo, PCl_{3} o PCl_{5} en una
cantidad deficitaria (en defecto) (que se designa entonces también
como agente de cloración concomitante), por ejemplo en una cantidad
de 0,5 a 20 por ciento en moles, con preferencia de
1-10 por ciento en moles, referida al compuesto de
la fórmula (II), y el resto del agente de cloración se aporta en
forma de cloro gaseoso.
La cantidad del agente de cloración empleado es
convenientemente equimolar o está en un ligero exceso,
preferentemente de 1,0 a 1,8 moles o también de 1,0 a 1,2 moles de
agente de cloración por cada mol del compuesto de la fórmula (II)
para el caso de la monocloración (caso a) o es dos molar o bien algo
más que dos molar, con preferencia de 2,0 a 2,4 moles del agente de
cloración por cada mol del compuesto de la fórmula (II) para el
caso de la dicloración (caso b). Las cantidades del agente de
cloración deben dimensionarse correspondientemente menores, si el
agente proporciona más de un equivalente molar de cloro por cada
mol de este agente.
Al realizar la síntesis se procede
preferentemente disponiendo previamente el educto o producto de
partida (derivado de benzoxazol de la fórmula (II)) en forma de
masa fundida o en una masa fundida del producto fundido, o bien en
un disolvente adecuado, y añadiéndole el catalizador.
Eventualmente se añade entonces un agente de
cloración concomitante tal como PCl_{3} o PCl_{5}. A la
temperatura deseada, se introduce entonces lentamente cloro
mediando buena agitación, o bien se añade dosificadamente otro
agente de cloración distinto.
La realización de la reacción en un reactor que
trabaje según el principio de contracorriente puede dar lugar a un
grado de conversión esencialmente más alto.
Se obtienen los productos deseados de una manera
selectiva, con buena pureza y muy buen rendimiento. Pueden
obtenerse productos de elevada pureza, p.ej. mediante una
destilación fina.
Los ensayos se explican con más detalle mediante
los Ejemplos siguientes, sin que la invención tenga que estar
limitada a estas formas de realización; los datos cuantitativos se
refieren al peso, siempre y cuando que no se indique otra cosa
distinta.
En un matraz provisto de un sistema de agitación,
con un tubo para introducción de gases y con un refrigerante por
hielo seco, se calentaron a 100ºC 20 g (0,1302 moles) de
6-cloro-benzoxazol y 50 ml de
cloro-benceno tras haber añadido 0,1 g de cloruro
de hierro-III (FeCl_{3}). Mediando una buena
agitación se introdujeron lentamente durante aproximadamente 4
horas en total 11,0 g (0,155 moles) de cloro gaseoso por debajo de
la superficie del líquido. La evolución de la reacción se siguió
mediante una cromatografía de gases (análisis por GC). Una vez que
hubo reaccionado totalmente el material de partida, se dejó enfriar
la tanda.
Según el análisis por GC, un 95% del educto se
convirtió en el
2,6-dicloro-benzoxazol. Tras haber
extraído el disolvente, se pudo destilar el producto bruto bajo una
presión reducida. Se obtuvieron 23,07 g (0,122 moles) de
2,6-dicloro-benzoxazol, con una
pureza según la GC: 99,5% = 93,8% del valor teórico.
En un ensayo análogo al del Ejemplo 1, se
hicieron reaccionar 11,9 g (0,1 moles) de
1,3-benzoxazol, en las mismas condiciones, para dar
el 2-cloro-benzoxazol. Se
obtuvieron 14,35 g de
2-cloro-benzoxazol, según GC: al 99%
= un rendimiento de 92,5% del valor teórico.
En un ensayo análogo al del Ejemplo 1, se
hicieron reaccionar 11,9 g (0,1 moles) de benzoxazol con cloro
gaseoso a 100ºC, mediando adición de 0,5 g de montmorillonita KSF.
Después de haber añadido una cantidad 1,1 molar de cloro gaseoso,
la GC mostró una conversión completa en el
2-cloro-benzoxazol. Por
introducción de más cantidad de cloro gaseoso (adicionalmente una
cantidad 1,0 molar) a 120-125ºC, se constató un
grado de conversión de 80,6% para dar el
2,6-dicloro-benzoxazol.
Se disolvieron 10 g (0,065 moles) de
6-cloro-benzoxazol (> al 99%) en
70 ml de oxicloruro de fósforo y se mezclaron con 0,26 g de
tricloruro de aluminio seco. Después de que se hubo calentado a
90ºC, se introdujo cloro gaseoso, mediando buena agitación, por
debajo de la superficie del líquido, y se siguió la evolución de la
reacción mediante una cromatografía de gases (análisis por GC). Al
cabo de aproximadamente 6 horas ya había reaccionado totalmente el
material de partida. Se enfrió la tanda, y la mezcla de reacción se
transfirió a un equipo de destilación con una corta columna de
Vigreux. En una fracción preliminar se separó el POCl_{3} en
exceso. A continuación, se separó por destilación bajo presión
reducida una fracción pura de
2,6-dicloro-benzoxazol. Se
obtuvieron 11,6 g de
2,6-dicloro-benzoxazol con una
pureza según GC de mas que un 99%; esto corresponde a un
rendimiento de más que un 94% del teórico.
Se calentaron a 130-133ºC,
mediando agitación, 10 g (0,065 moles) de
6-cloro-benzoxazol (> al 99%) y
100 ml de cloro-benceno con 13,54 g (0,065 moles)
de pentacloruro de fósforo y 0,05 g de cloruro de
hierro-III (seco). Al cabo de aproximadamente 6
horas, estaba terminada la reacción. Se enfrió la tanda con la
mezcla de reacción y se la filtró sobre una capa de gel de sílice
60. Tras haber eluido con cloruro de metileno y haber extraído los
materiales volátiles (de bajo punto de ebullición) queda un
producto que solidifica en frío, el cual según la GC no contiene
ningún otro componente; rendimiento 12,25 g de
2,6-dicloro-benzoxazol (100% del
teórico).
Se calentaron a 100ºC, mediando buena agitación,
10 g (0,083 moles) de 1,3-benzoxazol (> al 99%)
con 100 ml de POCl_{3} y 0,2 g de cloruro de
hierro-III (seco). A esta temperatura se introdujo
cloro gaseoso bajo la superficie del líquido. El control de la
reacción por GC demostró que al comienzo se formaba el
2-cloro-benzoxazol, el cual
reaccionaba totalmente en el transcurso de la reacción, mediando
sustitución adicional, par dar el
2,6-dicloro-benzoxazol. Una vez que
hubo reaccionado la totalidad del material de partida, se
interrumpió la reacción. Según el análisis por GC resultaron un
21,5% de 2-cloro-benzoxazol y un 71%
de 2,6-dicloro-benzoxazol. La mezcla
bruta se trató mediante destilación. El POCl_{3} y el
2-cloro-benzoxazol se reunieron en
una primera fracción y pudieron emplearse directamente para una
tanda ulterior. La segunda fracción proporcionó 11,0 g de
2,6-dicloro-benzoxazol (GC > al
99%) (> 70% del teórico). Mediando consideración de la fracción
devuelta del 2-cloro-benzoxazol,
resultó un rendimiento total de > 92% del teórico.
Se dispusieron previamente 10 g (0,065 moles) de
6-cloro-benzoxazol, 0,45 g de
tricloruro de fósforo y 0,09 g de tricloruro de aluminio anhidro en
30 ml de oxicloruro de fósforo (POCl_{3}). Mediando calentamiento
y agitación, se introdujo cloro gaseoso con un régimen de 0,6
equivalentes de cloro por hora. Después de haberse alcanzado una
temperatura interior de 80ºC, la corriente de cloro gaseoso se
redujo a 0,6 equivalentes de cloro en el transcurso de 6 horas y la
temperatura se aumentó a 100ºC. La reacción se siguió por
cromatografía de gases. Después de que hubo sido convertido todo el
material de partida, se separó por destilación la parte principal
del POCl_{3} y el residuo se sometió a una destilación
fraccionada bajo una presión reducida. Se obtuvo una fracción pura
de 11,9 g del
2,6-dicloro-benzoxazol, la cual
solidificaba al enfriar (GC > al 99%) (> 97% del
teórico).
Claims (10)
1. Procedimiento para la preparación de
cloro-benzoxazoles de la fórmula (I),
en la que R^{1}, R^{2} y
R^{4}, en cada caso de manera independiente entre sí, significan
H, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo
\hbox{C _{1} -C _{5} ,} alcoxi
C_{1}-C_{5}, arilo o ariloxi, pudiendo cada uno
de los 4 radicales citados en último lugar estar sin sustituir o
sustituido,
y- en el caso (a)
- R^{3} significa = H, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi C_{1}-C_{5}, arilo o ariloxi, pudiendo cada uno de los 4 radicales citados en último lugar estar sin sustituir o sustituido, o
- en el caso (b)
- R^{3} significa = cloro,
caracterizado porque los
benzoxazoles de la fórmula
(II),
en la que R^{1}, R^{2} y
R^{4} tienen los mismos significados que en la fórmula
(I),
y en el caso (a) R^{3} está
definido como en la fórmula (I) o bien en el caso (b) R^{3} es
hidrógeno,
se hacen reaccionar con un agente
de cloración en presencia de un catalizador de carácter ácido para
dar el producto de monocloración (I), o bien, en el caso (b), con
un exceso del agente de cloración, para dar el producto de
dicloración (I), en el que R^{3} significa =
cloro.
2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación
1, caracterizado porque en la fórmula (I) R^{1}, R^{2} y
R^{4}, en cada caso de manera independiente entre sí, significan
H, halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{5},
haloalquilo C_{1}-C_{5}, alcoxi
\hbox{C _{1} -C _{5} ,} haloalcoxi
C_{1}-C_{5}, fenilo o fenoxi, pudiendo cada uno
de los 2 radicales citados en último lugar estar sin sustituir o
sustituido con uno o varios radicales tomados del conjunto formado
por halógeno, CN, NO_{2}, alquilo C_{1}-C_{4},
haloalquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi
C_{1}-C_{4} y haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, y- (caso a)
- R^{3} en la fórmula (I) significa un radical tomado del conjunto formado por los radicales posibles para R^{1}, R^{2} y R^{4}, o
- (caso b)
- R^{3} en la fórmula (I) significa cloro.
3. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación
1 ó 2, caracterizado porque el compuesto (I) es el
2,6-dicloro-benzoxazol.
4. Procedimiento de acuerdo con una de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la reacción se
lleva a cabo en presencia de un disolvente orgánico o inorgánico, o
en masa.
5. Procedimiento de acuerdo con una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque como agente de
cloración se emplean cloro, SO_{2}Cl_{2}, PCl_{3}, PCl_{5},
POCl_{3}, SCl_{2}, S_{2}Cl_{2}, SOCl_{2} o mezclas de los
citados agentes de cloración.
6. Procedimiento de acuerdo con una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque como agente de
cloración se emplea cloro en combinación con PCl_{3} ó
PCl_{5}.
7. Procedimiento de acuerdo con una de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque los
catalizadores se emplean en una cantidad de 0,05 al 10 por ciento
en moles, referida a la cantidad utilizada del compuesto de la
fórmula (II).
8. Procedimiento de acuerdo con una de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque como
catalizadores se emplean una montmorillonita o ácidos de Lewis.
9. Procedimiento de acuerdo con una de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque como
catalizadores se emplean FeCl_{3} ó AlCl_{3}.
10. Procedimiento de acuerdo con una de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque la temperatura
de reacción es de 20 a 200ºC.
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